СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ ПРИ СИНДРОМЕ ЗАДЕРЖКИ ВНУТРИУТРОБНОГО РОСТА ПЛОДА У ЖЕНЩИН С РЕАКТИВАЦИЕЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ, ОСЛОЖНЕННОЙ РЕТРОПЛАЦЕНТАРНОЙ ГЕМАТОМОЙ Российский патент 2018 года по МПК G01N33/48 G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству.

Важная роль в патогенезе неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода отводится иммунопатологическим процессам [1, 2, 3, 7, 11], в частности, обусловленным увеличением содержания антифосфолипидных антител более 0,6 ед./мл в организме у беременных [6].

Реактивация хронической цитомегаловирусной инфекции у женщин во втором триместре беременности сопровождается ростом титров противовирусных антител, концентрации фактора некроза опухоли-α и степени выраженности угрозы невынашивания, повышающих риск развития синдрома задержки внутриутробного роста плода [9]. Наиболее грозным клиническим и эхографическим проявлением плацентарной недостаточности у беременных является ретроплацентарная гематома [3], прогрессирование которой приводит к отслойке плаценты, преждевременным родам и к неблагоприятному исходу для их потомства [5].

Известен способ прогнозирования степени риска развития неблагоприятных перинатальных исходов при внутриутробном инфицировании [10].

Недостаток известного способа: не позволяет прогнозировать неблагоприятные перинатальные исходы при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой.

Целью предлагаемого изобретения является обеспечение возможности прогнозирования неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой.

Цель достигается тем, что прогнозирование неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой, осуществляют посредством определения титра антител IgM к цитомегаловирусу (ЦМВ) и роста титров антител IgG к ЦМВ в парных сыворотках крови в баллах (1 балл - титры антител IgG к ЦМВ 1:200-1:200; 2 балла - титры антител IgG к ЦМВ 1:400-1:400; 3 балла - титры антител IgG к ЦМВ 1:200-1:800; 4 балла - титры антител IgG к ЦМВ 1:400-1:1600) (А), концентрации в сыворотке крови суммарных антифосфолипидных антител (Ед/мл) (В), количества ретроплацентарных гематом в плаценте в баллах: (1 балл - 1 гематома; 2 балла - 2 гематомы; 3 балла - 3 и более гематомы) (С). Затем, с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют неблагоприятные перинатальные исходы при синдроме задержки внутриутробного роста у плода. Сущность способа заключается в определении у женщин во втором триместре гестации при реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции дискриминантной функции (D), по отношению к ее граничному значению прогнозируют неблагоприятные перинатальные исходы при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой.

Способ содержит следующие приемы:

1. Посредством иммуноферментного анализа и титрования парных сывороток крови, полученных при поступлении в стационар и через 12-14 суток, у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой, подтвержденной обнаружением антител IgM к ЦМВ и индекса авидности антител IgG к ЦМВ более 65%, определяют рост титров антител IgG к ЦМВ в баллах (1 балл - титры антител IgG к ЦМВ 1:200-1:200; 2 балла - титры антител IgG к ЦМВ 1:400-1:400; 3 балла - титры антител IgG к ЦМВ 1:200-1:800; 4 балла - титры антител IgG к ЦМВ 1:400-1:1600) (А).

2. Определяют концентрацию суммарных антифосфолипидных антител (Ед/мл) в сыворотке крови, например, с помощью реагентов фирмы ЗАО "БиоХимМак" (Россия) (В).

3. Оценивают количество ретроплацентарных гематом при ультразвуковом исследовании плаценты [8], например, с помощью аппарата "Aloka SSD-1700" (Япония), в баллах: (1 балл - 1 гематома; 2 балла - 2 гематомы; 3 балла - 3 и более гематомы) (С).

4. С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции:

D=-2,454×А-1,217×В-3,404×С,

где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным -21,55.

5. Сравнивают величину дискриминантной функции с ее граничным значением, равным -21,55.

6. Прогнозируют развитие неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода: при D, равной или больше граничного значения дискриминантной функции, прогнозируют отсутствие неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой, а при D меньше граничного значения прогнозируют неблагоприятные перинатальные исходы при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой.

Вероятность правильного прогноза составляет 88,5%.

Пример 1: Больная А., 21 год, поступила в отделение акушерской патологии беременных ДНЦ ФПД на 25 неделе беременности с жалобами на головную боль, повышение температуры тела до 37,4°, потливость, слабость, адинамию, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 3 суток. При ультразвуковом исследовании плаценты и биофизического профиля плода у беременной отмечались признаки синдрома задержки внутриутробного роста плода: толщина плаценты - 20,3 мм (в норме - 26,1 мм), бипариетальный размер головки - 52,0 мм (в норме - 61,8 мм), средний диаметр грудной клетки - 51 мм (в норме - 63,5 мм), средний диаметр живота - 53 мм (в норме - 64,5 мм). Серологически у пациентки определялись антитела IgM к ЦМВ, индекс авидности IgG к ЦМВ более 65% и титр антител IgG к ЦМВ 1:200-1:400 в парных сыворотках крови (2 балла) (А). Концентрация суммарных антифосфолипидных антител в сыворотке крови равнялась 4,7 Ед/мл (В). При ультразвуковом исследовании плаценты определялись две ретроплацентарных гематомы (2 балла) (С).

Клинический диагноз: Беременность 25 недель. Плацентарная недостаточность. Ретроплацентарная гематома (одна). Синдром задержки внутриутробного роста плода. Реактивация хронической цитомегаловирусной инфекции.

После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение установлено следующее значение дискриминантной функции: D=-2,454×2-1,217×4,7-3,404×2=-17,436, т.е. D - больше граничного значения, равного -21,55. Прогнозировалось отсутствие неблагоприятного исхода при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре гестации, осложненной ретроплацентарной гематомой.

Родилась девочка с массой 3040 граммов, длиной тела - 54 см, окружностью головы - 33 см и окружностью груди - 32 см. Оценка по шкале Апгар 4/6 баллов. Диагноз новорожденного: Асфиксия средней степени тяжести. Синдром задержки внутриутробного роста.

Ранний и поздний неонатальный период у ребенка протекал без осложнений.

Пример 2. Больная Ж., 24 года, обследовалась в отделении акушерской патологии беременных ДНЦ ФПД на 26 неделе беременности. При поступлении предъявляла жалобы: на головную боль, температуру 37,2°, потливость, слабость, адинамию, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 4 суток. При иммуноферментном анализе у пациентки обнаруживались антитела IgM к ЦМВ, индекс авидности антител IgG к ЦМВ более 65% и титр антител IgG к ЦМВ 1:400-1:1600 в парных сыворотках крови (4 балла) (А). Содержание суммарных антифосфолипидных антител равнялось 8,3 Ед/мл (В). При ультразвуковом исследовании плаценты и биофизического профиля плода у беременной отмечались признаки синдрома задержки внутриутробного роста плода: толщина плаценты - 20,1 мм, бипариетальный размер головки - 50,8 мм, средний диаметр грудной клетки - 49,5 мм, средний диаметр живота - 52,2 мм. Эхографически в плаценте четко визуализировались три ретроплацентарные гематомы (3 балла) (С).

Клинический диагноз: Беременность 26 недель. Плацентарная недостаточность. Ретроплацентарные гематомы (три). Синдром задержки внутриутробного роста плода. Реактивация хронической цитомегаловирусной инфекции.

После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение установлено следующее значение дискриминантной функции: D=-2,454×4-1,217×8,3-3,404×3=-30,129, т.е. D - меньше граничного значения, равного -21,55. Прогнозировали неблагоприятный перинатальный исход при синдроме задержки внутриутробного роста плода на 3 сутки жизни.

Родилась девочка с массой 2920 граммов, длиной тела - 53 см, окружностью головы - 33 см и окружностью груди - 32 см. При осмотре регистрировались признаки синдрома задержки внутриутробного роста плода. Оценка по шкале Апгар 4/6 баллов. Диагноз новорожденного: Асфиксия средней степени тяжести. Синдром задержки внутриутробного роста. Смерть новорожденной наступила на 3 сутки на фоне дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.

Способ прогнозирования прошел клиническую апробацию на базе ДНЦ ФПД. С помощью предложенного способа проведен прогноз неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода у 54 женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой.

На основании наблюдения за этой категорией пациенток были рассчитаны чувствительность, специфичность и точность [4] прогнозирования неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой. Истинно отрицательные результаты обнаруживались у 25, истинно положительные - у 20, ложно положительные - у 4, ложно отрицательные - у 5. Чувствительность предлагаемого способа составила 87,0%, специфичность - 86,2%, точность - 86,5%.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в возможности обоснованного и своевременного проведения лечебных мероприятий, направленных на профилактику неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой.

Источники информации:

1. Агаджанова А.А. Основные подходы к комплексной терапии антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности // Акуш. и гин. - 1999. - № 3. - С. 6-8.

2. Гениевская М.Г., Макацария А.Д. Антитела к фосфолипидам и невынашивание // Росс. вестник ассоц. акуш. и гин. - 2000. - № 1. - С. 44-49.

3. Гориков И.Н. Влияние хронической цитомегаловирусной инфекции у женщин во II триместре беременности на состояние их фетоплацентарной системы // Бюлл. физиол. и патол. дыхания. - 2013. - Вып. 50. - С. 89-93.

4. Кармазановский Г.Г. Оценка диагностической значимости метода ("чувствительность", "специфичность", "общая точность") // Анналы хирургической гепатологии. - 1997. - Т 2. - С. 139-142.

5. Кирющенков П.А., Белоусов Д.М., Александрина О.С. Патогенетическое обоснование тактики ведения отслойки хориона и плаценты на ранних сроках беременности // Гинекология. - 2010. - Т. 12, № 1. - С. 36-39.

6. Макаренко М.В. Клинико-диагностическое значение антифосфолипидных антител в прогнозировании синдрома задержки роста плода // Международ. мед. журнал. - 2013. - № 4. - С. 38-40.

7. Мальцева Л.И., Лобова Л.А. Роль антифосфолипидных антител в развитии осложнений беременности у женщин с микоплазменной и ассоциированной инфекцией // Журнал акушерства и женских болезней. - 2000. - Т. 49, Вып. 4. - С. 51-54.

8. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода - 2-е изд. - М.: РАВУЗДПГ, 1998. - 208 с.

9. Способ прогнозирования синдрома задержки внутриутробного развития плода в третьем триместре гестации при реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции у женщин с угрозой невынашивания во втором триместре беременности: пат. 2563130 Рос. Федерация. МПК G01N 33/53 / И.Н. Гориков, М.Т. Луценко, В.П. Колосов, Т.В. Заболотских, А.А. Григоренко, Л.Г. Нахамчен; заявитель и патентообладатель ФГБНУ ДНЦ ФПД СО РАМН. - № 2013154162/15; заявл. 05.12.2013; опубл. 20.09.2015. Бюл. № 17.

10. Способ прогнозирования степени риска развития неблагоприятных исходов при внутриутробном инфицировании: пат. 2530774, Рос. Федерация. МПК А61В 5/0452, А61В 8/06 О.Н. Новикова, Г.А. Ушакова; заявитель и патентообладатель ГБОУ ВПО СибГМУ. - № 2013152699/14; заявл. 26.11.2013; опубл. 10.10.2014. Бюл. № 28.

11. Уланова Ю.Т. Клинические проблемы носительства антифосфолипидных антител в перинатологии // Педиатрия. - 2003. - № 3. - С. 104-107.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и касается прогнозирования неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой. Предлагаемый способ отличается тем, что у беременных определяют титр антител IgM к ЦМВ и рост титров антител IgG к ЦМВ при авидности IgG к ЦМВ более 65% в баллах (1 балл - титры антител IgG к ЦМВ 1:200-1:200; 2 балла - титры антител IgG к ЦМВ 1:400-1:400; 3 балла - титры антител IgG к ЦМВ 1:200-1:800; 4 балла - титры антител IgG к ЦМВ 1:400-1:1600) (А), концентрацию суммарных антифосфолипидных антител (Ед/мл) (В), количество ретроплацентарных гематом в плаценте в баллах: (1 балл - 1 гематома; 2 балла - 2 гематомы; 3 балла - 3 и более гематомы) (С). Затем с помощью дискриминантного уравнения рассчитывают величину дискриминантной функции D: D=-2,454×А-1,217×В-3,404×С, где D - дискриминантная функция с граничным значением равным -21,55. При D, равной или больше граничного значения дискриминантной функции, прогнозируют отсутствие неблагоприятных перинатальных исходов, а при D, меньшей граничного значения дискриминантной функции, прогнозируют развитие неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой. Изобретение обеспечивает возможность обоснованного и своевременного проведения лечебных мероприятий, направленных на профилактику неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой. Вероятность правильного прогноза составляет 88,5%. 2 пр.

Способ прогнозирования неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой, отличающийся тем, что определяют титр антител IgM к ЦМВ и рост титров антител IgG к ЦМВ при авидности IgG к ЦМВ более 65%, в парных сыворотках крови, в баллах (1 балл - титры антител IgG к ЦМВ 1:200 - 1:200; 2 балла - титры антител IgG к ЦМВ 1:400 - 1:400; 3 балла - титры антител IgG к ЦМВ 1:200 - 1:800; 4 балла - титры антител IgG к ЦМВ 1:400 - 1:1600)(А), концентрацию в сыворотке крови суммарных антифосфолипидных антител (Ед/мл) (В), количество ретроплацентарных гематом в плаценте в баллах: (1 балл - 1 гематома; 2 балла - 2 гематомы; 3 балла - 3 и более гематомы) (С), а затем с помощью дискриминантного уравнения рассчитывают величину дискриминантной функции D: D=-2,454×А-1,217×В-3,404×С, где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным -21,55; при D, равной или больше граничного значения дискриминантной функции, прогнозируют отсутствие неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода, а при D, меньшей граничного значения дискриминантной функции, прогнозируют развитие неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой.