СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИММУНОВЕНИНОМ ДИСИММУНОГЛОБУЛИНЕМИИ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ РЕАКТИВАЦИЕЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ЖЕНЩИН ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ Российский патент 2018 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству.

Иммуноглобулины имеют первостепенное значение в каскадном развитии иммунного ответа и частично могут обусловливать эффективность реакций Т-клеточного иммунитета, определяющего инактивацию и элиминацию вирусных антигенов. Антитела участвуют в запуске классического пути активации комплемента, опсонизации, что позволяет усилить процесс фагоцитоза и цитотоксических реакций [3, 6, 7, 8, 9]. При развитии инфекционной патологии, в том числе и при реактивации хронической герпесвирусной инфекции (вирус простого герпеса 1 типа), в период беременности отмечается дисиммуноглобулинемия, которая проявляется снижением концентрации иммуноглобулинов G (IgG), повышением уровня иммуноглобулинов A (IgA) и иммуноглобулинов М (IgM) [3, 5, 7]. Поэтому одним из перспективных методов коррекции нарушения баланса дисиммуноглобулинемии у женщин в период беременности является внутривенное введение иммуноглобулинов [1, 2].

Одним из наиболее распространенных препаратов, позволяющих компенсировать дефицит IgG в сыворотке периферической крови, является иммуновенин (регистрационный номер Р N000296/01-070409. В 25 мл препарата содержится иммуноглобулина G - 1,25 г.). Он не содержит консервантов и антибиотиков, обладает низкой антикомплементарной активностью и повышает резистентность организма [4], вводится внутривенно капельно через день 3 раза [1].

Целью предлагаемого изобретения является обеспечение возможности прогнозирования эффективности лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции, у женщин во втором триместре беременности.

Цель достигается тем, что прогнозирование эффективности лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции у женщин во втором триместре беременности, осуществляют посредством определения в сыворотке крови содержания антител IgM и антител IgG к вирусу простого герпеса (ВПГ 1 и 2 типа) и к цитомегаловирусу (ЦМВ) при индексе авидности антител IgG к ВПГ и ЦМВ более 65% в баллах (1 балл - антитела IgM и IgG к ВПГ 1 типа, IgG к ВПГ 2 типа; 2 балла - антитела IgM и IgG к ВПГ 1 типа, а также IgM и IgG к ВПГ 2 типа; 3 балла - антитела IgM и IgG к ВПГ 1 типа, IgM и IgG к ВПГ 2 типа, а также IgG к ЦМВ) (А); оценки уровня сывороточного IgG (г/л) (В), установления концентрации С-реактивного протеина (СРБ) (мг/л) (С); и определения частоты развития острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в течение года в баллах (1 балл - ОРВИ 1-2 раза в год; 2 балла - ОРВИ 3-4 раза в год; 3 балла - ОРВИ 5 раз и более в год) (Е). Затем, с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют эффективность лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции, у женщин во втором триместре беременности.

Сущность способа заключается в определении у женщин с дисиммуноглобулинемией, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции во втором триместре беременности, дискриминантной функции (D), по отношению которой к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют эффективность лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии.

Способ содержит следующие приемы:

1. В сыворотке крови до лечения иммуновенином определяют маркеры реактивации хронической герпесвирусной инфекции: антитела IgM и антитела IgG к ВПГ 1 и 2 типа и к ЦМВ при индексе авидности IgG к ВПГ и ЦМВ более 65% в баллах (1 балл - антитела IgM и IgG к ВПГ 1 типа, IgG к ВПГ 2 типа; 2 балла - антитела IgM и IgG к ВПГ 1 типа, а также IgM и IgG к ВПГ 2 типа; 3 балла - антитела IgM и IgG к ВПГ 1 типа, IgM и IgG к ВПГ 2 типа, а также IgG к ЦМВ) (А);

2. Определяют содержание IgG (г/л) в сыворотке крови, например, с помощью реагентов фирмы "ВЕКТОР-БЕСТ" (Новосибирская обл., п. Кольцово) (В);

3. Оценивают концентрацию С-реактивного протеина (СРБ) (мг/л) в сыворотке крови, например с помощью наборов реагентов "Human" (Германия) на автоматическом анализаторе EasyRa (США) (С);

4. Устанавливают частоту развития острых респираторных вирусных инфекций в течение года в баллах (1 балл - ОРВИ 1-2 раза в год; 2 балла - ОРВИ 3-4 раза в год; 3 балла - ОРВИ 5 раз и более в год) (Е);

5. С помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют эффективность лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии:

D=-2,333×А-1,514×В-0,492×С-3,533×Е, где D - дискриминантная функция с граничным значением равным - 25,00;

6. Сравнивают величину дискриминантной функции с ее граничным значением равным - 25,00;

7. Прогнозируют эффективность лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии у женщин с реактивацией хронической герпесвирусной инфекции во втором триместре беременности; при D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют неэффективное лечение иммуновенином дисиммуноглобулинемии, а при D равной или больше граничного значения прогнозируют эффективное лечение иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции у женщин во втором триместре беременности.

Вероятность правильного прогноза составляет 86,2%.

Пример 1: Больная С., 21 год, поступила в поликлинику ДНЦ ФПД при сроке беременности 20 недель с жалобами на головную боль, повышение температуры тела до 37,7°, потливость, слабость, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 3 суток. При ультразвуковом исследовании размеры матки и внутриутробного плода соответствовали 20 неделе беременности. Отмечалось утолщение плаценты до 27 мм. В сыворотке крови IgA составили 2,4 г/л, IgM - 2,6 г/л и IgG - 5, г/л. (в норме - IgA 1,75-2,02 г/л, IgM - 1,07-1,46 г/л и IgG - 9,2-12,02 г/л. Клинический диагноз: Беременность 20 недель. Реактивация хронической герпесвирусной инфекции (антитела IgM и IgG к ВПГ 1 типа, антитела IgM и IgG к ВПГ 2 типа, индекс авидности IgG к ВПГ и ЦМВ более 65%). Острый назофарингит. Дисиммуноглобулинемия. Хроническая плацентарная недостаточность.

В сыворотке крови при поступлении в стационар до лечения иммуновенином определялись: антитела IgM, IgG к ВПГ 1 типа и антитела IgM, IgG к ВПГ 2 типа при индексе авидности IgG к ВПГ и ЦМВ более 65% (2 балла) (А); иммуноглобулин G составлял 5 г/л (В); концентрация C-реактивного протеина равнялась 5,2 мг/л (С), в течение года женщина перенесла 4 раза острые респираторные вирусные инфекции (2 балла) (Е). После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение, установлено следующее значение дискриминантной функции:

D=-2,333×2-1,514×5-0,492×5,2-3,533×2=-21,86,

т.е. больше граничного значения дискриминантной функции (-25,00).

Прогнозировали эффективность лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии.

Через 10 дней после окончания лечения иммуновенином уровень иммуноглобулина G в сыворотке крови составил 10,5 г/л при нормализации содержания IgA до 1,92 г/л и IgM до 1,45 г/л, т.е. прогноз оправдался.

Пример 2: Больная В., 20 лет, поступила в поликлинику ДНЦ ФПД при сроке беременности 23 недели. Женщина предъявляла жалобы: на головную боль, температуру 37,6°, потливость, слабость, адинамию, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 2 суток. При ультразвуковом исследовании размеры матки и плода соответствовали 23 неделям беременности. Наблюдалось утолщение плаценты до 29 мм.

В сыворотке крови IgA составили 2,5 г/л, IgM - 2,2 г/л и IgG - 6,4 г/л (при физиологическом течении второго триместра беременности средняя концентрация в сыворотке крови IgA равнялась 2,02 г/л, IgM - 1,46 г/л и IgG - 12,02 г/л). Клинический диагноз: Беременность 23 недели. Реактивация хронической герпесвирусной инфекции (IgM и IgG к ВПГ 1 типа, индекс авидности IgG к ВПГ и ЦМВ более 65%). Дисиммуноглобулинемия. Хроническая плацентарная недостаточность.

В сыворотке крови при поступлении в стационар до лечения иммуновенином определялись: антитела IgM, IgG к ВПГ 1 типа и IgG к ВПГ 2 типа при индексе авидности IgG к ВПГ и ЦМВ более 65% (1 балл) (А); иммуноглобулин G составлял 6,4 г/л (В); концентрация С-реактивного протеина равнялась 7,3 мг/л (С), в течение года женщина перенесла 6 раз острые респираторные вирусные инфекции (3 балла) (Е). После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение, установлено следующее значение дискриминантной функции:

D=-2,333×1-1,514×6,4-0,492×7,3-3,533×3=-26,21, т.е. меньше граничного значения дискриминантной функции (-25,00).

Прогнозировали неэффективность лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии.

Через 10 дней после окончания лечения иммуновенином уровень иммуноглобулина G в сыворотке крови составил 6,5 г/л при отсутствии нормализации содержания IgA (2,2 г/л) и IgM (2,0 г/л), т.е. прогноз оправдался.

Предлагаемый способ прошел клиническую апробацию на базе Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания». С его помощью проведено прогнозирование эффективности лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции у женщин во втором триместре беременности у 40 пациенток.

На основании наблюдения за этой категорией больных были рассчитаны чувствительность, специфичность и точность [10] прогнозирования эффективности лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции у женщин во втором триместре беременности.

Чувствительность (в %) определяли как отношение истинно положительных результатов прогноза (16 наблюдений) к сумме истинно положительных результатов (16 наблюдений) и ложно отрицательных (4 наблюдения). Этот показатель составил 80,0%.

Специфичность (в %), рассчитанная как отношение истинно отрицательных результатов прогноза (18 наблюдений) к сумме истинно отрицательных результатов (18 наблюдений) и ложно положительных (2 наблюдения), составила 90,0%.

Точность (в %), рассчитанная как отношение всех правильных результатов прогноза, т.е. суммы истинно положительных (16 наблюдений) и истинно отрицательных (18 наблюдений) результатов прогноза к общему количеству выполненных прогнозов (40), составила 85,0%.

Используемые информационные источники

1. Алешкин А.В., Афанасьев С.С., Савченко Т.Н., Соколов Д.В. Эффективность иммуномодулирующей терапии у женщин с невынашиванием беременности // Лечение и профилактика. - 2015. - №2 (14). - С. 28-33.

2. Гориков И.Н., Рабинович Б.А., Квиткина И.Г., Тальченкова Т.Е., Андриевская И.А., Рыженкова И.Б. Клиника фетоплацентарной недостаточности у беременных с хронической герпесвирусной инфекцией // Аллергология и иммунология. - 2005. - Т. 6, №2. - С. 263.

3. Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных. Руководство для врачей. Триада-Х, Москва, 2004. - 144 с.

4. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения. Иммуновенин (иммуноглобулин человека нормальный лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения). Регистрационный номер: Р N 000296/01-070409. - Предприятие-производитель: ФГУП НПО "Микроген" Минздравсоцразвития России. Россия, 115088, г. Москва, ул. 1-я Дубровская, д. 15, тел. (495)710-37-87. Адрес производства: Россия, 450014, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Новороссийская, д. 105, тел. (347) 229-92-01.

5. Квиткина И.Г., Гориков И.Н., Андриевская И.А., Рабинович Б.А., Рыженкова И.Б., Нахамчен Л.Г. Иммуно-биохимическая оценка эффективности лечения хронической герпесвирусной инфекции у беременных // Дни иммунологии в Сибири (мат. Всероссийской научно-практ. конф. 7-9 сентября 2005), Красноярск, 2005. - С. 111-112.

6. Сидорова И.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Матвиенко Н.А. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию // Росс. вестник перинатол. и педиатрии. - 1999. - №6. - С. 10-16.

7. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А., Эдокова А.Б. Функциональное состояние фетоплацентарной системы у беременных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию // Акуш. и гин. - 2001. - №4. - С. 15-19.

8. Струнина И.Г. Инфекционно-воспалительные заболевания матери как фактор риска перинатальной патологии: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 1993. - 24 с.

9. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины - М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - С. 62.

10. Кармазановский Г.Г. Оценка диагностической значимости метода ("чувствительность", "специфичность", "общая точность") // Анналы хирургической гепатологии. - 1997. – Т. 2. - С.139-142.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и касается способа прогнозирования эффективности лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции у женщин во втором триместре беременности. Сущность способа: в сыворотке крови до лечения иммуновенином определяют антитела IgM и IgG к вирусу простого герпеса (ВПГ 1 и 2 типа) и к цитомегаловирусу (ЦМВ) при индексе авидности IgG к ВПГ и ЦМВ более 65% в баллах (1 балл - IgM и IgG к ВПГ 1 типа, IgG к ВПГ 2 типа; 2 балла - IgM и IgG к ВПГ 1 типа, а также IgM и IgG к ВПГ 2 типа; 3 балла - IgM и IgG к ВПГ 1 типа, IgM и IgG к ВПГ 2 типа, а также IgG к ЦМВ) (А); уровень сывороточного IgG (мг/л)(В); концентрацию С-реактивного протеина (СРБ) (мг/л) (С); частоту развития острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в течение года в баллах (1 балл - ОРВИ 1-2 раза в год; 2 балла - ОРВИ 3-4 раза в год; 3 балла - ОРВИ 5 раз и более в год) (Е), а затем с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют эффективность лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии:

D=-2,333×А-1,514×В-0,492×С-3,533×Е,

где D - дискриминантная функция с граничным значением равным - 25,00. При D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют неэффективное лечение иммуновенином дисиммуноглобулинемии, а при D равной или больше граничного значения прогнозируют эффективное лечение иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции, у женщин во втором триместре беременности. Изобретение обеспечивает прогнозирование эффективности лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии у женщин с реактивацией хронической герпесвирусной инфекции во втором триместре беременности. Вероятность правильного прогноза составляет 86,2%.

Способ прогнозирования эффективности лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции у женщин во втором триместре беременности, заключающийся в том, что в сыворотке крови до лечения иммуновенином определяют антитела IgM и IgG к вирусу простого герпеса (ВПГ 1 и 2 типа) и к цитомегаловирусу (ЦМВ) при индексе авидности IgG к ВПГ и ЦМВ более 65% в баллах (1 балл - IgM и IgG к ВПГ 1 типа, IgG к ВПГ 2 типа; 2 балла - IgM и IgG к ВПГ 1 типа, а также IgM и IgG к ВПГ 2 типа; 3 балла - IgM и IgG к ВПГ 1 типа, IgM и IgG к ВПГ 2 типа, а также IgG к ЦМВ) (А); уровень сывороточного IgG (мг/л)(В); концентрацию С-реактивного протеина (СРБ) (мг/л) (С); частоту развития острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в течение года в баллах (1 балл - ОРВИ 1-2 раза в год; 2 балла - ОРВИ 3-4 раза в год; 3 балла - ОРВИ 5 раз и более в год) (Е), а затем с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют эффективность лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии:

D=-2,333×А-1,514×В-0,492×С-3,533×Е,

где D - дискриминантная функция с граничным значением равным -25,00;

при D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют неэффективное лечение иммуновенином дисиммуноглобулинемии, а при D равной или больше граничного значения прогнозируют эффективное лечение иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции, у женщин во втором триместре беременности.