СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ВИТИЛИГО Российский патент 2018 года по МПК A61N5/06 A61H39/08 A61K36/23 A61P17/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения больных витилиго и других заболеваний с депигментацией.

Витилиго - заболевание, характеризующееся появлением очагов депигментации кожи молочно-белого цвета вследствие разрушения и/или нарушения функциональной активности меланоцитов, приводящие к депигментации; стресс, вызванный переокислением верхних слоев эпидермиса и меланоцитов (Блюмина В.А., Хаирова О.А. Современные представления о роли оксидативного стресса в процессе меланогенеза и возможности восстановления антиоксидантного баланса с помощью препаратов супероксиддисмутазы на примере Дисмутина (DISMUTIN-J РР) | // Эффективная фармакотерапия. - 25/2013. - с. 37-38).

Одним из способов лечения витилиго является ПУВА-терапия, основанная на сочетанном использовании длинноволнового ультрафиолетового излучения (УФА, 320-400 нм) и фотосенсибилизаторов фурокумаринового ряда (Фитцпатрик Т. и др. Дерматология: Атлас-справочник. - М.: Практика, 1999, с. 300-302). Однако использование данного способа имеет ряд ограничений. Поскольку фотосенсибилизатор обычно назначается внутрь за 2 часа до облучения, обязательным условием лечения является защита глаз солнцезащитными очками и исключение облучения кожи солнечным светом в течение всего дня. Кроме того, применение фурокумаринов внутрь может сопровождаться побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, дискомфорт в области эпигастрия) и глаз (риск развития катаракты); возможны фототоксические и фотоаллергические реакции. ПУВА-терапия противопоказана детям моложе 18 лет и пожилым.

Известен способ лечения больных витилиго путем применения фотохимиотерапии (ФХТ). В основе способа лежит применение фотосенсибилизаторов и ультрафиолетовых лучей спектра А (320-400 нм) (Скрипкин Ю.К. «Кожные и венерические болезни». 1980, с. 410; «Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем» / Под ред. А.А. Кубановой, В.И. Кисиной. 2005, с. 274).

Опыт применения фотохимиотерапии (ФХТ) позволяет отметить возможность развития ряда побочных явлений и осложнений, обусловленных как действием фотосенсибилизатора, так и суммарной дозы ультрафиолетового излучения длинноволнового диапазона (УФА), а именно усиление контраста нормально пигментированной кожи и участков витилиго, фототоксические реакции, зуд, ксероз («Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем» / Под ред. А.А. Кубановой, В.И. Кисиной. 2005, с. 275).

Известен способ лечения витилиго, предусматривающий облучение очагов поражения (очагов депигментации) средневолновым ультрафиолетовым излучением (УФО) с длиной волны 280-320 нм, начиная с дозы 0,01-0,025 Дж/см² и повышая последующие разовые дозы через каждые 2-4 процедуры на 0,01-0,03 Дж/см² до максимального значения 0,1-0,55 Дж/см². Первые 8-12 процедур проводят 4 раза в неделю, далее 2-3 раза в неделю, в конце курса - один раз в неделю в течение 1-2 месяцев, всего на курс 60-100 процедур. Эффективность указанной терапии повышается при комбинации ее с препаратом «Мелагенин Плюс». Его применяют в виде наружных аппликаций один раз в сутки (RU, патент №2209098, опубл. 27.07.2003 г.). Недостатками данного способа лечения является невысокая эффективность лечения (отсутствие эффекта репигментации примерно 48% площади очагов поражения), большая длительность терапии (количество процедур на курс колеблется от 60 до 100), наличие таких побочных эффектов, как токсико-аллергические реакции, эритемы, жжение, гиперпигментирование, зуд и сухость кожи, чувство жара и головокружение.

Известен способ лечения витилиго, включающий системное (пероральное) введение пациенту в общей сложности 70-80 мг или около 72 мг куркумина один раз в сутки в течение общего периода лечения 8 недель; воздействуя на пораженные участки витилиго от 1 до 8 Дж/см² ультрафиолетового излучения два раза в неделю, еженедельно в течение общего периода лечения 8 недель, тем самым обеспечивая равномерное появление гиперпигментации (Патент US 8748494 В2). Недостатки способа: индивидуальная непереносимость препарата, зуд, эритема, сухость кожи, фотосенсибилизация и фототравматизация.

Известен способ лечения витилиго с использованием эксимерного лазера, который излучает свет в диапазоне UVB (Патент 6979327, US). Способ включает постепенное увеличение воздействия на пораженные участки кожи с УФВ лазерным светом для восстановления пигментации в участках пораженных витилиго. В отличие от обычных УФБ или ПУВА-терапии лучше стимулируются глубокие меланоциты. Предлагаемый способ лечения способен обеспечить более высокую плотность потока энергии за меньшее время, чем известные процедуры.

Преимущество способа заключается и в том, что лазерное лечение ограничивается только теми участками, которые поражены витилиго, не воздействуя на нормальную кожу, и, таким образом, значительно снижает риск развития рака кожи по сравнению с другими видами лечения, такими как ПУВА-терапия.

Недостатки метода: ожоги, эритема, большая длительность терапии.

Наиболее близким к предлагаемому способу лечения витилиго является способ, сочетающий наружную терапию и фототерапию (УФО) (Патент №2566201, опубл. 20.10.2015 - прототип).

Способ включает облучение очагов поражения узкополосным средневолновым ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм с использованием в виде наружных аппликаций на депигментированные пятна лекарственного препарата. В качестве лекарственного препарата используют гель VITISKIN, наносимый на депигментированные пятна за 1 час до облучения. Курс лечения составляет 10-12 процедур.

Комбинация метода узкополосного (311 нм) средневолнового ультрафиолетового излучения (УФО) с другими медикаментозными препаратами позволяет одновременно воздействовать на различные патогенетически значимые патологические процессы. Применение геля VITISKIN перед УФО обеспечивает коррекцию перекисного окисления липидов, что оказывает лечебное воздействие на ряд значимых компонентов патогенеза витилиго.

Недостатки метода: большая длительность терапии, токсико-аллергические реакции.

Задачей изобретения является усовершенствование методов лечения больных витилиго.

Технический результат, достигаемый от использования изобретения, заключается в повышении терапевтической эффективности, сокращении сроков лечения и снижении побочных эффектов. Технический результат достигается при лечении, включающем нидлинг-терапию с ипользованием фотосенсибилизатора с последующим облучением очагов поражения ультрафиолетовыми лучами с длиной волны 311 нм при времени между нидлингом терапии и облучением, составляющим не более 4-минут и курсе лечения, состоящим из 10-20 процедур, проводимых в первую неделю 1 раз в 2 дня, во вторую - 1 раз в 3 дня и в последующие недели 1 раз в 5-6 дней.

В качестве фотосенсибилизатора используют аммифурин.

Для облучения могут быть использованы ультрафиолетовые лучи с длиной волны 311 нм, полученные с помощью ультрафиолетовой кабины UV 1000 Кв производства компании Herbert Waldmann GmbH& Со/ KG (Германия).

Сущность изобретения заключается в интервале времени между ультрафиолетовым облучением и нидлинг-терапией, составляющим не более 4-х минут, и в предлагаемом курсе лечения.

Из анализа научно-технической и патентной литературы, заявляемой совокупности свойств, приводящей к значительному повышению терапевтической эффективности и предотвращению побочных эффектов при сокращении сроков лечения, можно сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критериям "новизна" и "изобретательский уровень".

Способ осуществляется следующим образом.

Пациент располагается на медицинской кушетке. Техника проведения манипуляции нидлинг заключается в серийных введениях иглы размера 25G в эпидермис, избегая ее проникновения глубже дермо-эпидермального соединения или сосочковой части дермы. Вколы осуществляются на небольшом расстоянии друг от друга и весьма зависят от характеристик очага поражения, анатомической области. Игла располагается под определенным углом, формирующим условный треугольник, основание которого обращено в сторону здоровой кожи, а угол 45° ориентирован в сторону очага поражения. Процедура безболезненна и не требует местной анестезии.

Суждение о правильности выполнения процедуры нидлинг и представление о глубине проникновении иглы в эпидермис формируется на основании визуальной оценки появления транзиторной гиперемии в очагах проведения манипуляции и отсутствии появления крови в местах вкола иглы.

Дополнительно до проведения нидлинга очаги поражения кожи обрабатывают раствором фотосенсибилизатора "аммифурин".

Воздействие узкополосным ультрафиолетовым излучением осуществляют не более чем через 4 минуты после проведения нидлинга с помощью аппарата Ультрафиолетовая кабина UV 1000 KL производства компании Herbert Waldmann GmbH & Co. KG (Германия) Регистрационное удостоверение № ФСЗ 2008/02348 от 22.07.2008 Сертификат соответствия №РОСС DE. ИМ 24. H05680 от 01.08.2011. Изобретение основано на теории формирования в очагах депигментации пула Т-регуляторных лимфоцитов в ответ на микротравматизацию и блокирование ими цитотоксических Т лимфоцитов с последующим облучением очагов поражения узкополосным средневолновым ультрафиолетовым излучением.

Примеры из клинической практики

Пример 1. Пациентка А., 1998 г. р.

Обратилась с жалобами на белые пятна вокруг глаз, существующие в течение 5 лет. При прохождении лечения в виде нанесения фотосенсибилизатора, нидлинг-терапии и незамедлительного воздействия узкополосного средневолнового ультрафиолетового излучения с длиной волны 311 нм на очаги поражения кожи в количестве 16 процедур, проводимых в первую неделю 1 раз в 2 дня, вторую - 1 раз в 3 дня, в последующие 11 недель - 1 раз в неделю, очаги депигментации полностью пигментировались.

Пример 2

Пациентка С., 1980 г. р. Обратилась с жалобами на появление 7 лет назад белых пятен в левой щечной и левой ротовой областях. При прохождении лечения в виде нанесения фотосенсибилизатора, нидлинг-терапии и незамедлительного воздействия узкополосного средневолнового ультрафиолетового излучения с длиной волны 311 нм на очаги поражения кожи в количестве 13 процедур, проводимых в первую неделю - 1 раз в 2 дня, вторую - 1 раз в 3 дня, в последующие 8 недель - 1 раз в неделю, очаги гипопигментации разрешилис

Пример 3.

Пациентка М., 1960 г. р.

Обратилась с жалобами на появление белых пятен в орбитальной области, возникших 6 мес. назад. При прохождении лечения в виде нанесения фотосенсибилизатора, нидлинг-терапии и незамедлительного воздействия узкополосного средневолнового ультрафиолетового излучения с длиной волны 311 нм на очаги поражения кожи в количестве 10 процедур, проводимых в первую неделю - 1 раз в 2 дня, вторую -1 раз в 3 дня, в последующие 5 недель - 1 раз в неделю, очаги гиперпигментации исчезли.

Пример 4.

Пациентка К., 1996 г. р.

Обратилась с жалобами на длительное существование (более 10 лет) белых пятен в левой щечной и скуловой областях. При прохождении лечения в виде нидлинг-терапии и воздействия узкополосного средневолнового ультрафиолетового излучения с длиной волны 311 нм на очаги поражения кожи в количестве 60 процедур, проводимых 2-3 раза в неделю, незначительные очаги депигментации сохраняются.

ОБЩЕЕ КОЛИЧЕСТВО ОБСЛЕДУЕМЫХ ПАЦИЕНТОВ И ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Проведен анализ данных 83 пациентов, проходивших лечение на базе Французской клиники кожных болезней имени Пьера Волькенштейна с сегментарным витилиго за период с октября 2015 по июнь 2016 гг. Среди больных было 57 женщин и 26 мужчин. Возраст пациентов колебался от 17 до 53 лет.Средний возраст мужчин составил 23,6, женщин - 31,8 года. На момент обращения в клинику средняя продолжительность заболевания составила 5,6 года.

При подсчете средних коэффициентов индекса репигментации установлено, что у 68 пациентов (82%) клинический ответ на проводимую терапию отмечался, как правило, на 4-8-й процедуре. У пяти пациенток клиническое улучшение наблюдалось уже на 3-й процедуре. Индекс G3 на 10-й процедуре был зарегистрирован у 53 (63,85%) пациентов. Отсутствие клинического улучшения имело место лишь у 7 (8,4%) пациентов. В то же время индексы G3, G2 и G1 отмечались у 51 (61,44%) пациента на разных этапах терапии.

Контрольную группу (группу сравнения) составили 9 пациентов – способ-прототип.

Среди больных было 5 женщин и 4 мужчин. Возраст пациентов колебался от 17 до 47 лет. Средний возраст мужчин составил 27, женщин - 29 лет. На момент обращения в клинику средняя продолжительность заболевания составила 6 лет. Клинический эффект отмечался лишь в 6 случаях из 9 и наступал во всех случаях не раньше 20 процедуры.

Доказательства эффективности проводятся на основании данных, полученных при апробации заявляемого способа и при использовании способа-прототипа. См. раздел "Технический результат".

Таким образом, заявляемый способ позволяет сократить сроки лечения больных витилиго на 80-100 дней, что позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого способа критерию "промышленная применимость".

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения больных витилиго. На очаги поражения кожи наносят фотосенсибилизатор. После нанесения фотосенсибилизатора осуществляют нидлинг-терапию очагов поражения. Интервал между ультрафиолетовым облучением и нидлинг-терапией составляет не более 4 мин. Воздействуют на очаги узкополосным ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм. Курс лечения 10-20 процедур, проводимых в первую неделю 1 раз в 2 дня, во вторую - 1 раз в 3 дня и в последующие недели 1 раз в 5-6 дней. Способ позволяет повысить терапевтическую эффективность, сократить сроки лечения больных и снизить побочные эффекты за счет комплексного воздействия. 1 з.п. ф-лы, 4 пр.

1. Способ лечения больных витилиго, включающий нанесение на очаги поражения кожи фотосенсибилизатора с последующим воздействием на очаги узкополосным ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм, отличающийся тем, что после нанесения фотосенсибилизатора осуществляют нидлинг-терапию очагов поражения, интервал между ультрафиолетовым облучением и нидлинг-терапией составляет не более 4 мин при курсе лечения, состоящим из 10-20 процедур, проводимых в первую неделю 1 раз в 2 дня, во вторую - 1 раз в 3 дня и в последующие недели 1 раз в 5-6 дней.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве фотосенсибилизатора используют раствор аммифурина.