Способ коррекции активности микробиоты кишечника при жировой дистрофии печени в эксперименте Российский патент 2018 года по МПК G09B23/28 A61K31/13 A61P1/14 A61P1/16 

Описание патента на изобретение RU2650044C1

Изобретение относится к медицине, а именно к способам коррекции активности микробиоты кишечника при жировой дистрофии печени в эксперименте.

Известен способ коррекции активности микробиоты кишечника, включающий применение пробиотиков (1. Смирнова Г.И. Микробиота кишечника и использование пробиотиков в профилактике и лечении атопического дерматита у детей. Леч врач. 2016; 1: 6-10) - аналог.

Известен способ коррекции активности микробиоты кишечника, включающий применение пробиотиков и пребиотиков (2. Ливзан М.А. Пробиотики: новые грани хорошо знакомых средств. Леч. врач. 2010; 2: 35-39) - прототип. Данный способ применим при СРК, но недостаточно эффективен при жировой дистрофии печени.

Цель - повышение эффективности коррекции микробиоты кишечника при жировой дистрофии печени.

Технический результат достигается тем, что в способе коррекции активности микробиоты кишечника при жировой дистрофии печени в эксперименте, включающем моделирование патологии у крыс путем добавления в стандартный рацион питания белково-жировой смеси в соотношении 70:30 в количестве 12-15 г в течение 3-3,5 месяцев и ежедневного, интраперитонеального введения на протяжении этого времени серотонина в дозе 50-100 мкг/кг.

Способ реализуется следующим образом.

Животные были разделены на 3 группы. 1-я группа - с изолированной моделью жировой дистрофии печени (15 животных), 2-я - группа с моделью жировой дистрофии печени на фоне хронического введения серотонина (15 животных), 3-я группа - контрольная (5 животных). Исходная масса крыс составляла 200-210 г.

Животным первой группы жировую дистрофию печени у крыс моделировали добавлением белково-жировой смеси в соотношении 70:30 в количестве 12-15 г в течение 3-3,5 месяцев к стандартному сбалансированному рациону питания.

Животным второй группы наряду с моделированием жировой дистрофии печени добавлением к стандартному сбалансированному рациону питания белково-жировой смеси в соотношении 70:30 в количестве 12-15 г в течение 3-3,5 месяцев одновременно ежедневно в течение 3-3,5 месяцев внутриперитонеально вводили серотонин в дозе 50-100 мкг/кг.

Далее животным обеих групп в щадящих условиях проводили срединную лапаротомию, выделяли слепую кишку, проводили отбор ее содержимого с последующим определением содержания короткоцепочечных жирных кислот методом газожидкостной хроматографии (3. Иконников Н.С. и др., 2000). Биоптаты краевой и центральной зоны печени фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, обезвоживали в серии спиртов возрастающей концентрации и окрашивали гематоксилином и эозином и на коллаген.

У животных 1-й группы масса тела через 3 месяца составила 225-230 г. Развитие жировой дистрофии печени без введения серотонина сопровождается уменьшением суммарной концентрации короткоцепочечных жирных кислот в слепой кишке с 3,4-4,0 мг/г до 2,8-3,2 мг/г ткани, что свидетельствует о нарушении микробиоценоза кишечника.

Жировую дистрофию печени у животных 1 группы отличает мелко-крупнокапельный стеатоз с оттеснением ядер гепатоцитов на периферию клетки, ядра гиперхромны и уплощены. При окраске на коллаген выявляется перивенулярный и перицеллюлярный фиброз, выраженный фиброз портальных трактов с формированием септ в краевой зоне печени.

У животных 2-й группы масса тела через 3-3,5 месяца составила 215-218 г.

Развитие жировой дистрофии печени было менее выраженным и сопровождалось увеличением суммарной концентрации короткоцепочечных жирных кислот в слепой кишке до 4,6-5,1 мг/г ткани, увеличившись на 62,4% по сравнению со значением в 1-й группе и даже превышало контроль на 17,1%.

Морфологически выраженность стеатоза печени меньше, чем в 1-й группе, и затрагивала 30-50% гепатоцитов. При окраске на коллаген в отдельных полях зрения отмечался слабый перипортальный фиброз без образования септ.

Способ далее поясняют примеры его реализации.

Пример 1.

Крысе линии Вистар с массой тела 200 г моделировали жировую дистрофию печени добавлением в стандартный рацион питания белково-жировой смеси в соотношении 70:30 в количестве 12 г в течение 3 месяцев ежедневно. Также ежедневно в течение 3 месяцев интраперитонеально крысе вводили серотонин в дозе 50 мкг/кг. Спустя 3 месяца от начала эксперимента в щадящих условиях проводили срединную лапаротомию, выделяли слепую кишку, проводили отбор содержимого с последующим определением содержания короткоцепочечных жирных кислот методом газожидкостной хроматографии. Биоптаты краевой и центральной зоны печени фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, обезвоживали в серии спиртов возрастающей концентрации и окрашивали гематоксилином и эозином и на коллаген.

Морфологически выраженность стеатоза печени незначительная и затрагивает 50% гепатоцитов. При окраске на коллаген в отдельных полях зрения отмечается слабый перипортальный фиброз без образования септ.

Развитие жировой дистрофии печени в условиях хронического введения серотонина сопровождается увеличением суммарной концентрации короткоцепочечных жирных кислот в слепой кишке до 4,6 мг/г ткани, что свидетельствует о восстановлении микробиоценоза кишки.

Пример 2.

Крысе линии Вистар с массой тела 210 г моделировали жировую дистрофию печени добавлением в стандартный рацион питания белково-жировой смеси в соотношении 70:30 в количестве 15 г в течение 3,5 месяцев ежедневно. Также ежедневно в течение 3,5 месяцев интраперитонеально крысе вводили серотонин в дозе 100 мкг/кг. Спустя 3,5 месяца от начала эксперимента в щадящих условиях проводили срединную лапаротомию, выделяли слепую кишку, проводили отбор содержимого с последующим определением содержания короткоцепочечных жирных кислот методом газожидкостной хроматографии. Биоптаты краевой и центральной зоны печени фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, обезвоживали в серии спиртов возрастающей концентрации и окрашивали гематоксилином и эозином.

Развитие жировой дистрофии печени на фон хронического введения серотонина сопровождается увеличением суммарной концентрации короткоцепочечных жирных кислот в слепой кишке до 5,1 мг/г ткани, что свидетельствует о восстановлении микробиоценоза кишки.

Морфологически выраженность стеатоза печени незначительная и затрагивает 30% гепатоцитов. При окраске на коллаген в отдельных полях зрения отмечается слабый перипортальный фиброз без образования септ.

Пример 3.

Крысе линии Вистар с массой тела 205 г моделировали жировую дистрофию печени добавлением в стандартный рацион питания белково-жировой смеси в соотношении 70:30 в количестве 13 г в течение 100 дней ежедневно. Также ежедневно в течение 100 дней интраперитонеально крысе вводили серотонин в дозе 75 мкг/кг. Спустя 100 дней от начала эксперимента в щадящих условиях проводили срединную лапаротомию, выделяли слепую кишку, проводили отбор содержимого с последующим определением содержания короткоцепочечных жирных кислот методом газожидкостной хроматографии. Биоптаты краевой и центральной зоны печени фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, обезвоживали в серии спиртов возрастающей концентрации и окрашивали гематоксилином и эозином и на коллаген.

Развитие жировой дистрофии печени сопровождается увеличением суммарной концентрации короткоцепочечных жирных кислот в слепой кишке до 4,9 мг/г ткани, что свидетельствует о восстановлении микробиоценоза кишки.

Морфологически выраженность стеатоза печени незначительная и затрагивает 45% гепатоцитов. При окраске на коллаген в отдельных полях зрения отмечается слабый перипортальный фиброз без образования септ.

Пример 4.

Крысе линии Вистар с массой тела 206 г моделировали жировую дистрофию печени добавлением в стандартный рацион питания белково-жировой смеси в соотношении 70:30 в количестве 14 г в течение 100 дней ежедневно. Спустя 100 дней от начала эксперимента в щадящих условиях проводили срединную лапаротомию, выделяли слепую кишку, проводили отбор содержимого с последующим определением содержания короткоцепочечных жирных кислот методом газожидкостной хроматографии. Биоптаты краевой и центральной зоны печени фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, обезвоживали в серии спиртов возрастающей концентрации и окрашивали гематоксилином и эозином.

Развитие жировой дистрофии печени сопровождается уменьшением суммарной концентрации короткоцепочечных жирных кислот в слепой кишке до 3,0 мг/г ткани. что свидетельствует о нарушении микробиоценоза кишки в условиях отсутствия серотонина.

Морфологически выраженность стеатоза печени значительная и затрагивает 85% гепатоцитов. При окраске на коллаген отмечается выраженный перипортальный, перицентральный фиброз с образованием септ.

По заявляемому способу проведено моделирование жировой дистрофии печени с введением серотонина на 15 животных, у которых получено восстановление микробиоценоза кишки. Испытания подтвердили достижение цели изобретения - повышение эффективности коррекции микробиоты кишечника при жировой дистрофии печени.

Источники информации

1. Смирнова Г.И. Микробиота кишечника и использование пробиотиков в профилактике и лечении атопического дерматита у детей. Леч. врач. 2016; 1: 6-10.

2. Ливзан М.А. Пробиотики: новые грани хорошо знакомых средств. Леч. врач. 2010; 2: 35-39.

3. Иконников Н.С., Ардатская М.Д., Дубинин А.В., Бабин В.Н., Минушкин О.Н., Кондракова О.А., Алешкин В.А. Патент на изобретение. «Способ разделения смеси жирных кислот фракции С2-С7 методом газожидкостной хроматографии». N 2145511, 2000.

Похожие патенты RU2650044C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ У КРЫС 2015
  • Щелоченков Сергей Владимирович
  • Джулай Галина Семёновна
  • Петрова Маргарита Борисовна
  • Эшонова Татьяна Дмитриевна
RU2600476C1
Способ лечения неалкогольной жировой болезни печени и сахарного диабета второго типа 2018
  • Звенигородская Лариса Арсентьевна
  • Мкртумян Ашот Мусаелович
  • Родионова Светлана Владимировна
  • Петраков Александр Васильевич
  • Варванина Галина Григорьевна
  • Нилова Тамара Васильевна
  • Лычкова Алла Эдуардовна
  • Шинкин Михаил Викторович
RU2706026C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ 2013
  • Звенигородская Лариса Арсентьевна
  • Нилова Тамара Васильевна
  • Петраков Александр Васильевич
  • Черкашова Елизавета Андреевна
  • Лычкова Алла Эдуардовна
  • Хомерики Сергей Германович
RU2537229C1
Способ диагностики фиброза печени у больных неалкогольной жировой болезнью печени с сахарным диабетом 2 типа 2019
  • Анисонян Анастасия Владимировна
  • Винницкая Елена Владимировна
  • Кейян Виталия Александровна
  • Сандлер Юлия Григорьевна
  • Гендриксон Лариса Николаевна
  • Сбикина Евгения Сергеевна
  • Салиев Кирилл Германович
  • Лычкова Алла Эдуардовна
RU2732526C1
Антистеатозное средство 2019
  • Оковитый Сергей Владимирович
  • Ивкин Дмитрий Юрьевич
  • Анисимова Наталья Аскольдовна
  • Белых Мария Александровна
  • Спасенкова Ольга Михайловна
  • Кириллова Надежда Васильевна
  • Яковлев Игорь Павлович
  • Чернов Никита Максимович
RU2702003C1
Способ лечения стеатогепатоза у экспериментальных животных 2023
  • Богачева Татьяна Евгеньевна
  • Диброва Екатерина Александровна
  • Громова Ольга Алексеевна
  • Гришина Татьяна Романовна
  • Калачева Алла Геннадьевна
  • Демидов Вадим Игоревич
  • Торшин Иван Юрьевич
  • Томилова Ирина Константиновна
RU2811886C1
Способ лечения лактазной недостаточности у взрослых 2017
  • Ручкина Ирина Николаевна
  • Парфенов Асфольд Иванович
  • Фадеева Нина Александровна
  • Лычкова Алла Эдуардовна
RU2684099C1
Способ диагностики лекарственно индуцированного поражения печени у больных с неалкогольной жировой болезнью печени 2018
  • Гендриксон Лариса Николаевна
  • Винницкая Елена Владимировна
  • Хомерики Сергей Германович
  • Сбикина Евгения Сергеевна
  • Лычкова Алла Эдуардовна
RU2695021C1
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ СТЕАТОЗА ПЕЧЕНИ И СТЕАТОГЕПАТИТА 2013
  • Звенигородская Лариса Арсентьевна
  • Нилова Тамара Васильевна
  • Петраков Александр Васильевич
  • Варванина Галина Григорьевна
  • Лычкова Алла Эдуардовна
RU2545990C2
СПОСОБ ПРЕДИКЦИИ ТЯЖЁЛОГО ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ 2021
  • Ягода Александр Валентинович
  • Корой Павел Владимирович
  • Сляднев Сергей Александрович
  • Кравченко Юлия Александровна
  • Дудов Темирлан Русланович
  • Липов Андрей Васильевич
RU2765847C1

Реферат патента 2018 года Способ коррекции активности микробиоты кишечника при жировой дистрофии печени в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к способам коррекции активности микробиоты кишечника при жировой дистрофии печени в эксперименте. Для этого проводят моделирование жировой дистрофии печени у крыс путем добавления в стандартный рацион питания белково-жировой смеси в соотношении 70:30 в количестве 12-15 г в течение 3-3,5 месяцев. При этом способ включает ежедневное, интраперитонеальное введение на протяжении указанного срока серотонина в дозе 50-100 мкг/кг. Способ обеспечивает эффективную коррекцию микробиоты кишечника при жировой дистрофии печени. 4 пр.

Формула изобретения RU 2 650 044 C1

Способ коррекции активности микробиоты кишечника при жировой дистрофии печени в эксперименте, включающий моделирование патологии у крыс путем добавления в стандартный рацион питания белково-жировой смеси в соотношении 70:30 в количестве 12-15 г в течение 3-3,5 месяцев и ежедневное, интраперитонеальное введение на протяжении этого времени серотонина в дозе 50-100 мкг/кг.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2018 года RU2650044C1

СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ КИШЕЧНИКА ПРИ ОСТРОЙ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ 2006
  • Симоненков Алексей Павлович
  • Альянов Александр Леонидович
  • Матюхин Альберт Николаевич
  • Макеева Марина Александровна
RU2314100C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗА РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ, В ТОМ ЧИСЛЕ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ 2002
  • Щинов А.И.
RU2230564C2
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ НЕАЛКОГОЛЬНОГО СТЕАТОГЕПАТИТА У КРЫС 2009
  • Караман Юлия Константиновна
  • Новгородцева Татьяна Павловна
  • Бивалькевич Наталья Владимировна
  • Лобанова Елена Григорьевна
RU2394281C1
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ВНУТРИПЕЧЕНОЧНОЙ ПОРТАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ РЕЗЕКЦИИ ПЕЧЕНИ 2012
  • Симоненков Алексей Павлович
  • Вишневский Владимир Александрович
  • Ионкин Дмитрий Анатольевич
  • Субботин Валерий Вячеславович
  • Казеннов Владимир Владимирович
  • Горпинич Александр Борисович
  • Шишкин Михаил Николаевич
  • Тимина Ирина Евгеньевна
  • Журенкова Татьяна Витальевна
  • Степанова Юлия Александровна
RU2519756C1
ДЖУЛАЙ Г.С и др
Микробиота желудочно-кишечного тракта в развитии неалкогольной жировой болезни печени (обзор литературы) Верхневолжский медицинский журнал, 2015, Т
Паровоз для отопления неспекающейся каменноугольной мелочью 1916
  • Драго С.И.
SU14A1
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1
ШУР В.Ю
и др
Некоторые аспекты влияния серотонина на морфофункциональное состояние печени и процессы её регенерации
Современные проблемы науки и образования, 2015, Номер 4, 432
SONG SY et al
Effects of oculo-acupuncture therapy on colonic serotonin reuptake transporter expression in rats with irritable bowel syndrome Zhen Ci Yan Jiu
Способ приготовления лака 1924
  • Петров Г.С.
SU2011A1

RU 2 650 044 C1

Авторы

Сильверстова Светлана Юрьевна

Лычкова Алла Эдуардовна

Петраков Александр Васильевич

Пузиков Александр Михайлович

Даты

2018-04-06Публикация

2017-03-16Подача