Способ прогнозирования эффективности антикоагулянтной терапии у больных с фибрилляцией предсердий, перенесших инсульт Российский патент 2018 года по МПК G01N33/49 

Описание патента на изобретение RU2655302C1

Изобретение относится к медицине, в частности к внутренним болезням и кардиологии, и предназначено для прогнозирования эффективности антикоагулянтной терапии, в том числе новыми пероральными антикоагулянтами (НПОАК) у больных с фибрилляцией предсердий (ФП), перенесших инсульт.

ФП - заболевание, ассоциированное с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений и, в первую очередь, с ишемическим инсультом кардиэмболического типа [1]. Инсульт, возникший по причине ФП, имеет не только выраженный неврологический дефицит, но и ассоциирован с более тяжелым течением, высокими рисками смерти и инвалидизации [2]. В соответствии с рекомендациями 2016 года все пациенты с ФП, перенесшие инсульт, должны получать НПОАК (ривароксабан, апиксабан, дабигатран) [3].

При назначении антикоагулянтной терапии для контроля эффективности лечения традиционно оценивают динамику показателей плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза: у пациентов проводят взятие венозной крови с последующим определением таких лабораторных показателей, как MHO, АЧТВ, D-димер, тромбиновое время, протромбиновое время (ПВ), протромбиновый индекс (ПИ), количество тромбоцитов и др. параметры [4]. Данный способ взят нами за прототип.

Недостатками прототипа являются сложность интерпретации многообразия полученных данных, отсутствие регламентированных временных сроков для оценки эффективности терапии, отсутствие критериев эффективности антикоагулянтной терапии НПОАК у пациентов с ФП, перенесших инсульт.

Техническим результатом изобретения является возможность оценивать эффективность антикоагулянтной терапии НПОАК у пациентов с ФП, перенесших инсульт, что позволит врачу корректировать тактику лечения больных.

Этот результат достигается тем, что перед назначением антикоагулянтной терапии НПОАК у пациента с ФП, перенесшего инсульт, проводят взятие крови из периферической вены, 10 мкл которой помещают в камеру Горяева с зеркальным напылением и анализируют с помощью лазерного фазово-интерференционного микроскопа МИМ-340, измеряя фазовую высоту 40-50 эритроцитов в пробе; с помощью программы MIM Visualiser 1.0 определяют среднюю максимальную dY1 и среднюю минимальную dY2 фазовую высоту эритроцитов, рассчитывают средний коэффициент оксигенации эритроцитов dY2/dY1; значения dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают нормальными; значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о нарушении реологических свойств крови; через 17 недель после начала антикоагулянтной терапии НПОАК исследование повторяют; достижение или сохранение значений dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают признаком эффективности терапии, а значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о ее неэффективности.

При разработке способа проводили одномоментное (cross-sectional) исследование, в которое были включены 50 больных с неклапанной ФП, перенесших инсульт, которым назначали антикоагулянтную терапию НПОАК, а также 50 условно здоровых людей в качестве группы контроля. Все обследованные были сравнимы между собой по поло-возрастным характеристикам. У пациентов обеих групп осуществляли взятие венозной крови из локтевой вены и исследовали ее по предложенному способу. Через 17 недель у пациентов контрольной группы и у больных, получавших пероральную антикоагулянтную терапию, исследование повторяли.

Все полученные данные подвергали статистическому анализу с помощью пакета «IBM SPSS Statistics 21». Для сопоставления показателей в динамике применяли дисперсионный анализ повторных измерений. Исследование взаимосвязей выполняли с помощью корреляционного анализа Пирсона (r). Статистически значимыми считали значения р<0,05.

Срок жизни эритроцитов человека достигает 120 дней. Поэтому срок повторного исследования у пациентов, получавших антикоагулянтную терапию НПОАК, через 17 недель (119 дней) был выбран нами как оптимальный.

Коэффициент оксигенации эритроцитов dY2/dY1 отражает их морфологические и функциональные свойства. У здоровых людей нами статистически определены значения dY2/dY1 от 0,085 до 0,2. При значениях dY2/dY1<0,085 и значениях dY2/dY1>0,2 наблюдали признаки нарушения оксигенации мембраны эритроцитов, их физиологической деформации, что усугубляет ишемические расстройства и ведет к повышению риска тромбообразования на уровне микроциркуляторного русла [5, 6]. Эти значения были выбраны нами как контрольные критерии эффективности или неэффективности антикоагулянтной терапии НПОАК.

Нами проведен корреляционный анализ между параметром dY2/dY1 и результатами лабораторного исследования известных показателей коагулограммы: АЧТВ, Д-димер, ПВ, ПИ, MHO. У пациентов в группе контроля отмечена высоко значимая корреляционная связь между dY2/dY1 и АЧТВ (r=0,071; р=0,0023); dY2/dY1 и Д-димер (r=0,064; р=0,0039); dY2/dY1 и ПВ (r=0,068; р=0,0017); а также имела место менее значимая, но статистически достоверная корреляция между dY2/dY1 и ПИ (r=0,048; р=0,0054); dY2/dY1 и MHO (r=0,041; р=0,0025). У пациентов основной группы отмечена высоко значимая корреляционная связь между dY2/dY1 и АЧТВ (r=0,063; р=0,0039); dY2/dY1 и Д-димер (r=0,051; р=0,0025); dY2/dY1 и ПВ (r=0,056; р=0,0041); а также имела место менее значимая, но статистически достоверная корреляция между dY2/dY1 и ПИ (r=0,044; р=0,0018); MHO (r=0,04; р=0,0029). Таким образом, нами было подтверждено, что параметр dY2/dY1 коррелирует с высокой степенью статистической значимости с основными параметрами коагулограммы, применяемыми в рутинной клинической практике у пациентов с ФП для контроля гемостаза. Способ реализуется следующим образом.

Перед назначением антикоагулянтной терапии пероральными лекарственными средствами у пациента с фибрилляцией предсердий, перенесшего инсульт, осуществляют взятие крови из периферической вены, 10 мкл которой помещают в камеру Горяева с зеркальным напылением и анализируют с помощью лазерного фазово-интерференционного микроскопа МИМ-340, измеряя фазовую высоту 40-50 эритроцитов в пробе; с помощью программы MIM Visualiser 1.0 определяют среднюю максимальную dY1 и среднюю минимальную dY2 фазовую высоту эритроцитов, рассчитывают средний коэффициент оксигенации эритроцитов dY2/dY1; значения dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают нормальными; значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о нарушении реологических свойств крови; через 17 недель после начала антикоагулянтной терапии НПОАК исследование повторяют; достижение или сохранение значений dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают признаком эффективности терапии, а значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о ее неэффективности.

Способ иллюстрируется клиническими примерами.

Клинический пример №1. Больная А., 68 лет, 39 дней назад перенесла острое нарушение мозгового кровообращения по типу ишемического кардиоэмболического инсульта. На амбулаторном приеме у врача кардиолога стоит вопрос о назначении антикоагулянтной терапии НПОАК и последующем контроле ее эффективности. У пациентки в течение последних 2,5 лет постоянная форма ФП, от приема антикоагулянтов ранее отказывалась.

После исследования крови по предложенному способу получены следующие средние параметры состояния эритроцитов: dY1 - 189,99 нм, dY2 - 5,12 нм и dY2/dY1 - 0,07. Значение dY2/dY1 свидетельствовало о нарушении реологических свойств крови. Пациентке был назначен пероральный препарат антикоагулянтной терапии ривароксабан в дозе 20 мг в сутки.

Через 17 недель от начала антикоагулянтной терапии НПОАК проведено повторное исследование по предложенному способу. Получены следующие параметры состояния эритроцитов: dY1 - 164,15 нм, dY2 - 28,3 нм и dY2/dY1 - 0,2, что свидетельствовало об эффективности антикоагулянтной терапии пероральным ЛС у этой пациентки.

Клинический пример №2. Больной Н., 70 лет, 47 дней назад перенес острое нарушение мозгового кровообращения по типу ишемического кардиоэмболического инсульта. На амбулаторном приеме у врача кардиолога стоит вопрос о назначении антикоагулянтной терапии НПОАК с последующей оценкой ее эффективности. У больного в течение последних 5,5 лет пароксизмальная форма ФП, от приема антикоагулянтов ранее отказывался.

Пациенту выполнено исследование по предложенному способу. Получены следующие результаты: dY1 - 190,31 нм, dY2 - 14,15 нм и dY2/dY1 - 0,07. Значение dY2/dY1 свидетельствовало о нарушении параметров оксигенации мембраны эритроцитов, что способствует усугублению ишемических процессов с повышением риска тромбообразования на уровне микроциркуляторного русла. Пациенту был назначен пероральный препарат антикоагулянтной терапии ривароксабан в дозе 20 мг в сутки.

Через 17 недель после начала антикоагулянтной терапии пероральными ЛС проведено повторное исследование. Получены следующие параметры состояния эритроцитов: dY1 193,18 нм, dY2 - 13,26 нм и dY2/dY1 - 0,068. Антикоагулянтная терапия у пациента признана неэффективной. Больному выполнена чреспищеводная эхокардиография, по данным которой в полости ушка левого предсердия был лоцирован тромб. Пациенту установили окклюдер в полость ушка левого предсердия, что существенным образом снизило риски развития повторного инсульта на фоне нарушения реологических свойств крови.

Предложенный способ можно использовать для оценки эффективности антикоагулянтной терапии НПОАК у пациентов с ФП, перенесших инсульт в терапевтических и хирургических стационарах.

Источники информации

1. Camm JA, Singer DE. Device-detected atrial fibrillation and risk for stroke: an analysis of >10,000 patients from the SOS AF project (Stroke prevention Strategies based on Atrial Fibrillation information from implanted devices). Eur Heart J 2014; 35(8): 508-516.

2. January CT, Wann LS, Alpert JS, et al. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society J Am CollCardiol, 64 (2014), pp. e1-e76.

3. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016 Oct 7; 37(38): 2893-2962.

4. Клиническая фармакология: национальное руководство / Под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 976 с. - (Серия "Национальные руководства").

5. Сергунова В.А., Гудкова О.Е., Козлов А.П., Черныш A.M. Измерение локальной жесткости мембран эритроцитов с помощью атомно-силовой спектрометрии. Общая реаниматология. 2013; 8(1): 14-17.

6. Козловский В.И., Серпухова О.П. Расстройства микроциркуляции у больных артериальной гипертензией. Вестник ВГМУ. 2008; 7(1): 1-11.

Похожие патенты RU2655302C1

название год авторы номер документа
Способ прогнозирования тромбоза левого предсердия перед катетерной аблацией или кардиоверсией у пациентов с неклапанной фибрилляцией или трепетанием предсердий 2023
  • Заиграев Иван Андреевич
  • Явелов Игорь Семенович
  • Драпкина Оксана Михайловна
RU2815147C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИСХОДА У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ, ПЕРЕНЕСШИХ КАРДИОЭМБОЛИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ 2017
  • Золотовская Ирина Александровна
  • Давыдкин Игорь Леонидович
  • Комарова Марина Валериевна
RU2675186C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО РИСКА ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ 2019
  • Марцевич Сергей Юрьевич
  • Лукина Юлия Владимировна
  • Кутишенко Наталья Петровна
  • Драпкина Оксана Михайловна
RU2722986C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ У ЖЕНЩИН С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА 2017
  • Фёдорова Алёна Петровна
  • Серебрякова Ольга Владимировна
  • Серкин Дмитрий Михайлович
  • Серебрякова Наталия Алексеевна
RU2657942C1
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ ПРИ ОТКРЫТЫХ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ НА ЛЕГКИХ ПО ПОВОДУ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ 2014
  • Хороненко Виктория Эдуардовна
  • Алексин Алексей Анатольевич
  • Шеметова Мария Михайловна
RU2574187C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ 2007
  • Иванов Сергей Юрьевич
  • Алексеева Нина Петровна
  • Бондаренко Борис Борисович
RU2355300C2
Способ отбора пациентов с длительно персистирующей формой фибрилляции предсердий на проведение эффективного катетерного лечения 2020
  • Шелемехов Алексей Евгеньевич
  • Баталов Роман Ефимович
  • Гусакова Анна Михайловна
  • Усенков Станислав Юрьевич
  • Арчаков Евгений Александрович
  • Попов Сергей Валентинович
  • Хлынин Михаил Сергеевич
RU2749552C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ 2004
  • Татарский Борис Алексеевич
  • Воробьёв Игорь Викторович
RU2290060C2
Способ прогнозирования развития дилатации левого предсердия у пациентов с нарушениями ритма сердца 2018
  • Арчаков Евгений Александрович
  • Баталов Роман Ефимович
  • Попов Сергей Валентинович
  • Сморгон Андрей Владимирович
  • Усенков Станислав Юрьевич
  • Муслимова Эльвира Фаритовна
  • Афанасьев Сергей Александрович
RU2680148C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОВЕДЕНИЯ МОДУЛИРОВАННОЙ КИНЕЗОТЕРАПИИ В КАЧЕСТВЕ ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ У БОЛЬНЫХ С ПРЕДСЕРДНОЙ ЭКСТРАСИСТОЛИЕЙ 2017
  • Олесин Александр Иосифович
  • Константинова Ирина Викторовна
  • Литвиненко Вадим Адольфович
  • Шлапакова Анна Викторовна
RU2667827C1

Реферат патента 2018 года Способ прогнозирования эффективности антикоагулянтной терапии у больных с фибрилляцией предсердий, перенесших инсульт

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ оценки эффективности антикоагулянтной терапии у больных с фибрилляцией предсердий (ФП), перенесших инсульт, отличающийся тем, что перед назначением антикоагулянтной терапии новыми пероральными антикоагулянтами (НПОАК) у пациента проводят взятие крови из периферической вены, 10 мкл которой помещают в камеру Горяева с зеркальным напылением и анализируют с помощью лазерного фазово-интерференционного микроскопа, измеряя фазовую высоту 40-50 эритроцитов в пробе; определяют среднюю максимальную dY1 и среднюю минимальную dY2 фазовую высоту эритроцитов, рассчитывают коэффициент оксигенации эритроцитов dY2/dY1; значения dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают нормальными; значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о нарушении реологических свойств крови; через 17 недель после начала терапии НПОАК исследование повторяют; достижение или сохранение значений dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают признаком эффективности терапии, а значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о ее неэффективности. Техническим результатом изобретения является возможность оценивать эффективность антикоагулянтной терапии НПОАК у пациентов с ФП, перенесших инсульт. 2 пр.

Формула изобретения RU 2 655 302 C1

Способ оценки эффективности антикоагулянтной терапии у больных с фибрилляцией предсердий, перенесших инсульт, включающий забор крови из периферической вены, отличающийся тем, что перед назначением антикоагулянтной терапии новыми пероральными антикоагулянтами (НПОАК) у пациента проводят взятие крови из периферической вены, 10 мкл которой помещают в камеру Горяева с зеркальным напылением и анализируют с помощью лазерного фазово-интерференционного микроскопа МИМ-340, измеряя фазовую высоту 40-50 эритроцитов в пробе; с помощью программы MIM Visualiser 1.0 определяют среднюю максимальную dY1 и среднюю минимальную dY2 фазовую высоту эритроцитов, рассчитывают средний коэффициент оксигенации эритроцитов dY2/dY1; значения dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают нормальными; значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о нарушении реологических свойств крови; через 17 недель после начала антикоагулянтной терапии НПОАК исследование повторяют; достижение или сохранение значений dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают признаком эффективности терапии, а значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о ее неэффективности.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2018 года RU2655302C1

Артанова Е.Л., Шварц Ю.Г
Контроль за антикоагулянтной терапией и качество жизни больных с фибрилляцией предсердий (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал
Изложница с суживающимся книзу сечением и с вертикально перемещающимся днищем 1924
  • Волынский С.В.
SU2012A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Гиляров М.Ю., Константинова Е.В., Трухин А.И
Современные возможности антикоагулянтной терапии больных с фибрилляцией предсердий // Клиницист
Устройство для закрепления лыж на раме мотоциклов и велосипедов взамен переднего колеса 1924
  • Шапошников Н.П.
SU2015A1
Разборный с внутренней печью кипятильник 1922
  • Петухов Г.Г.
SU9A1
Способ контроля антикоагулянтной терапии 2012
  • Онундарсон Палл Торфи
  • Гудмундсдоттир Бринья Р
RU2607658C2

RU 2 655 302 C1

Авторы

Золотовская Ирина Александровна

Давыдкин Игорь Леонидович

Лимарева Лариса Владимировна

Сустретов Алексей Сергеевич

Даты

2018-05-24Публикация

2017-05-15Подача