БАЛЬНЕОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО БИШОФИТА Российский патент 2018 года по МПК A61K33/06 A61K9/14 A61P43/00 A61J1/00 

Настоящее изобретение относится к области медицины, в частности к новым препаратам магния на основе природного минерала бишофит, применяющимся в бальнеологической практике.

Минерал бишофит представляет собой шестиводный хлорид магния формулы MgCl₂×6H₂O, его месторождения обнаружены на обширных площадях Прикаспийской впадины и Приволжской моноклинали на глубинах 1000-2000 м. Промышленная добыча бишофита производится методом подземного высаливания, что позволяет извлекать 75-85%-ный рассол бишофита. Полученный рассол разбавляют водой, стандартизируют по плотности до значения 1,31-1,33 г/мл и получают 33-35%-ный водный раствор бишофита, соответствующий ВФС 42-2950-97. Указанный раствор бишофита разрешен Министерством здравоохранения РФ к медицинскому применению в качестве противовоспалительного средства [Приказ МЗ РФ от 23.04.98 №133]. На основе стандартизованного раствора бишофита разработан ряд лекарственных средств, в частности противовоспалительное и стимулирующее регенеративные процессы в слизистых оболочках лекарственное средство «Поликатан» [ВФС 42-2952-97; Патент РФ №2053774 (1996). Спасов А.А., Темкин Э.С., Островский О.В., Скороходова Е.Н., Вдовина Г.П., Перевозчикова Г.Г., Герчиков Л.Н., Боровский Е.В., Ермаков В.А. // Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным и стимулирующим регенеративные процессы в слизистых оболочках действием (МПК⁵ A61K 33/00); Пат. РФ №2505302 (2014). Петров В.И., Спасов А.А., Озеров А.А., Сысуев Б.Б. Лекарственное средство «Поликатан» (МПК⁷ A61K 33/06, A61P 31/02, A31P 31/04, A31P 29/00)]. Кроме того, показана высокая эффективность применения бишофита и лекарственных средств на его основе в стоматологической практике, дерматологии, при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей, сенсоневральной тугоухости, гипертонической болезни и ряде других заболеваний [Спасов А.А. Магний в медицинской практике. - Волгоград: Изд. ООО «Отрок», 2000. - 272 с.].

Однако до настоящего времени основной областью медицинского применения бишофита является бальнеология, когда разбавленные растворы бишофита в виде ванн и компрессов используются для лечения заболеваний опорно-двигательной системы [Бишофит в лечении заболеваний суставов / Под. ред. А.Б. Зборовского. - Сб. тез. докл. I Всероссийской конф. - Волгоград, 1993, 42 с.].

На основе раствора бишофита, очищенного от техногенных примесей [Патент РФ №2442593 (2012). Петров В.И., Спасов А.А., Озеров А.А., Сысуев Б.Б. // Способ очистки бишофита (МПК⁷ A61K 33/14, C01F 5/00, C22B 1/00)], в Волгоградском государственном медицинском университете разработаны и выпускаются бальнеологические средства нового поколения - раствор бишофита [ТУ 9318-004-01896777-2010] и мазь «Поликатана» [ТУ 9318-001-01896777-2010] в качестве лечебных средств при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, в том числе воспалительных заболеваниях суставов, периферической нервной системы, мышц и кожи.

Помимо водного раствора бишофита в последние годы в качестве бальнеологического средства стал применяться кристаллический бишофит и средства на его основе [Пат. РФ №2221551 (2004). Зиазтдинова Ю.А., Желнина Л.Н. Бальнеологическое лечебно-профилактическое средство «Бишоль» (МПК⁷ A61K 9/08, A61K 33/06, A61K 35/78); Пат. РФ №2316333 (2008). Тихонов С.Н., Шишляков К.Н. Биологически активная добавка к средству для оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн и средство для оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн на ее основе (МПК⁷ А61К35/32, A61K 33/06, A61Q 19/10)]. В настоящее время производство кристаллического бишофита освоено на ряде предприятий Волгоградской области (ООО «ГРАНТРЕИД», ЗАО «НИКОМАГ»). Кристаллический бишофит получают путем выпаривания при атмосферном давлении воды из концентрированного бишофита, поступающего из скважины и содержащего, помимо кристаллизационной, дополнительно 15-25% воды. При такой термической обработке в концентрированном растворе бишофита интенсифицируются процессы окисления примесей двухвалентного железа до трехвалентного (основная неорганическая техногенная примесь в добываемом бишофите), гидролиза хлорида железа до основных солей и гидроокиси, а также частичного гидролиза самого магния хлорида. При этом все нерастворимые примеси, присутствовавшие в исходном концентрированном бишофите, также остаются в конечном продукте. При растворении полученного таким образом кристаллического бишофита в воде часто образуются растворы, имеющие желтый или желто-коричневый цвет и высокую мутность, что затрудняет их медицинское применение.

Целью настоящего изобретения является разработка нового бальнеологического препарата на основе кристаллического бишофита, обеспечивающего получение более чистых водных растворов и обладающего повышенным удобством индивидуального применения.

Поставленная цель достигается путем использования дозированного кристаллического бишофита, помещенного в перфорированный пакет из нерастворимого в воде полимерного материала. При помещении такого пакета в воду внутри него начинается быстрое растворение магния хлорида и образуется высококонцентрированный раствор, плотность которого значительно превосходит плотность воды, окружающей пакет. За счет указанной разницы в плотности под действием гравитационных сил происходит быстрое естественное фильтрование раствора бишофита через перфорационные отверстия, при этом все нерастворимые примеси остаются внутри пакета, что обеспечивает высокую чистоту получаемого бальнеологического раствора. Масса кристаллического бишофита, помещаемого в пакет, определяется требуемым значением конечной концентрации магния хлорида при индивидуальном бальнеологическом применении пациентами в расчете на средний объем ванны 150 л. Помимо кристаллического бишофита пакет может содержать пищевой зеленый и (или) желтый краситель и ароматизатор для улучшения органолептических свойств получаемого раствора, например масло эфирное мяты, мелиссы, сосны, эвкалипта или пихты [ТУ 9151-001-99535663-07].

Использование перфорированных пакетов широко распространено для приготовления пищи из полуфабрикатов, например различных видов каш из зерновых продуктов [Заявка на изобретение №2003130495. Волков В.А., Беликова В.Г., Морозова Е.В. Способ производства каши быстрого приготовления (МПК⁷ A23L 1/10, A23L 1/18) / Заявл. 15.10.2003, опубл. 20.04.2005]. Описана также пакетированная лекарственная форма горчичников [Пат. РФ №2125855 (1999). Абдрашитов А.И., Федорова В.М., Патрушев В.А. Горчичник (МПК⁶ A61F 7/02, A61K 9/70; Пат. РФ №2165746 (2001). Кригмонт С.Я., Кругликов Д.А., Шкурин Ю.В. Фармацевтическая композиция для приготовления горчичников (МПК A61F 7/02, A61K 35/78, A61K 9/70)]. Применение пакетированных форм кристаллического бишофита или других неорганических солей в бальнеологических целях не известно.

Следующие примеры иллюстрируют сущность изобретения.

Пример 1. Перфорированный пакет с кристаллическим бишофитом массой нетто 300 г. В пакет прямоугольной формы размером 20×20 см, изготовленный из полиэтилена низкого давления толщиной 4-40 мкм, имеющей на всей поверхности регулярно расположенные круглые отверстия диаметром 0,3-1,0 мм с шагом 1 см, помещают 300 г кристаллического бишофита [Соль «Древнего моря». Средство бальнеологическое. ТУ 9369-004-93524115-2014. ЗАО «НИКОМАГ», г. Волгоград]. Открытую часть пакета запечатывают с использованием импульсного запаивающего устройства PFS-300 (КНР). В целях защиты от влаги воздуха при хранении полученный пакет помещают во второй полимерный пакет большего размера, не имеющий перфорации, и запечатывают аналогичным образом.

Пример 2. Перфорированный пакет с кристаллическим бишофитом массой нетто 500 г. Изготавливают аналогично, но используют 500 г кристаллического бишофита и перфорированный пакет размером 25×30 см.

Пример 3. Исследование процесса растворения бишофита. В стальную цилиндрическую емкость объемом 200 л, снабженную расположенной на ее центральной оси стальной лопастной мешалкой ES-8300 (ЗАО НПО «ЭКРОС», Россия), заливают 150 л водопроводной воды и при температуре 20-22°C и интенсивном перемешивании помещают путем подвешивания перфорированный пакет, содержащий 300 г или 500 г кристаллического бишофита, таким образом, чтобы пакет располагался на расстоянии 1/2 радиуса от внутренней стенки емкости и был полностью погружен в жидкость на глубину не более 10-20 см от ее поверхности. В течение 10 мин с интервалом в 1 мин из пристеночного слоя жидкости отбирают пробы объемом около 100 мл. Количественное определение магния проводят комплексонометрически, как это описано для магния сульфата семиводного [Государственная фармакопея СССР. Десятое издание. - М.: Медицина, 1968. - С. 401-402] в пересчете на магния хлорид шестиводный: к 50 мл пробы добавляют 5 мл аммиачного буферного раствора и титруют 0,05 М раствором трилона Б в присутствии индикатора эриохром черный Т (Aldrich) до образования сине-голубого окрашивания; 1 мл раствора трилона Б соответствует 0,01016 г магния хлорида шестиводного или 0,00122 г элементарного магния. Результаты анализов представлены в таблице 1 и на рисунке 1. Значение рН полученного водного раствора бишофита составляет 7,4-7,5.

Как следует из данных, представленных на рисунке 1, при использовании перфорированного пакета, содержащего 300 г кристаллического бишофита, 90% его переходит в раствор через 5,5 мин от начала процесса растворения (расчетная максимальная концентрация бишофита в воде составляет 1,94 г/л с учетом его 97% чистоты согласно ТУ 9369-004-93524115-2014). При использовании перфорированного пакета, содержащего 500 г кристаллического бишофита, эта же степень извлечения 90% достигается уже к 5-й минуте процесса растворения, что, вероятно, объясняется меньшим отношением массы содержимого пакета к площади его поверхности (500 г / 25×30×2 см²=0,33 г/см²) по сравнению с пакетом, содержащим 300 г кристаллического бишофита (300 г / 20×20×2 см²=0,38 г/см²). Полученные в обоих случаях водные растворы бишофита бесцветны, прозрачны, не имеют специфического запаха. Остаточное содержимое пакетов представляет собой незначительное количество твердого вещества желто-коричневого цвета, нерастворимого в воде.

Таким образом, предложен новый удобный для применения бальнеологический препарат на основе кристаллического бишофита, обеспечивающий получение раствора бишофита повышенной чистоты.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой бальнеологический препарат в виде пакетированной формы, используемый для приготовления водного раствора, характеризующийся тем, что пакетированная форма представляет собой перфорированный пакет из полиэтилена низкого давления толщиной 4-40 мкм, имеющий на всей поверхности регулярно расположенные круглые отверстия диаметром 0,3-1,0 мм с шагом 1 см, содержащий кристаллический бишофит. Изобретение позволяет получить бальнеологическое средство на основе кристаллического бишофита, обеспечивающее более чистые водные растворы и обладающее повышенным удобством индивидуального применения. 1 ил., 1 табл., 3 пр.

Бальнеологический препарат в виде пакетированной формы, используемый для приготовления водного раствора, характеризующийся тем, что пакетированная форма представляет собой перфорированный пакет из полиэтилена низкого давления толщиной 4-40 мкм, имеющий на всей поверхности регулярно расположенные круглые отверстия диаметром 0,3-1,0 мм с шагом 1 см, содержащий кристаллический бишофит.