Способ гиполипидемической терапии больных острым коронарным синдромом Российский патент 2018 года по МПК A61K31/40 A61K36/15 A61P3/06 A61P9/00 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к кардиологии. Согласно современным клиническим рекомендациям больные с острым коронарным синдромом (острый инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия) в комплексной терапии должны получать высокие дозы статинов [1].

Известен способ гиполипидемической терапии больных острым коронарным синдромом, который заключается в назначении аторвастатина 40 мг в день.

Данный способ является наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому результату и принят в качестве прототипа.

Недостатком этого способа является частая гепатотоксичность: в 0,5-2% случаев наблюдается бессимптомное повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза, что требует либо снижения дозировки, либо полной отмены препарата [2].

Целью изобретения является профилактика гепатотоксичности и усиление гиполипидемического действия аторвастатина.

Поставленная цель достигается тем, что дополнительно к аторвастатину 40 мг в день назначается полипренол-содержащий препарат «Ропрен» по 8 капель во время еды 3 раза в день в течение 3-х недель, затем по 3 капли 3 раза в день в течение 5-ти недель.

Ропрен - это препарат растительного происхождения, который оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое действие, нормализует процессы окислительного фосфорилирования на уровне клеточного метаболизма, способствует восстановлению мембран гепатоцитов путем конкурентного ингибирования перекисных процессов. Основным действующим веществом в Ропрене являются полипренолы. Полипренолы - это предшественники транспортного липида всех живых организмов долихола. Долихолы в свою очередь являются соединениями, синтезирующимися в печени и участвующими долихолфосфатном цикле. В результате этого цикла происходит гликолизирование белков с образованием гликопротеидов, представленными в организме рецепторами, белками плазмы, некоторыми факторами роста, ферментами, иммуноглобулинами; а также играющими роль в информационных и энергетических процессах внутри клетки [3]. Согласно инструкции к препарату, показаниями к его приему являются: жировая дистрофия печени различной этиологии, гепатит, цирроз печени (в комплексной терапии), токсические поражения печени (алкогольные, наркотические, лекарственные).

Новым в предлагаемом способе является использование полипренол-содержащего препарата «Ропрен» как дополнение к терапии аторвастатином.

Способ осуществляют следующим образом. При поступлении больного с острым коронарным синдромом совместно с назначением аторвастатина 40 мг в день, с первых суток лечения назначают полипренол-содержащий препарат «Ропрен» по 8 капель 3 раза в день во время еды в течение 3-х недель, затем по 3 капли 3 раза в день в течение 5-ти недель.

Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Предлагаемый способ может быть использован в клинической практике для лечения больных с острым коронарным синдромом.

Таким образом, предлагаемый в качестве изобретения способ соответствует условиям патентоспособности: «новизна», «изобретательский уровень», «промышленная применимость».

Режим приема препарата был подобран на основании проведенного клинического исследования.

В данное рандомизированное двойное слепое плацебо - контролируемое исследование были включены 30 больных с острым коронарным синдромом, поступившие в первые сутки от начала заболевания. Все пациенты получали гиполипидемическую терапию аторвастатином 40 мг в день, и были рандомизированы методом конвертов на 2 группы: 1-я группа - основная (n=15) - получала препарат «Ропрен» по 8 капель во время еды 3 раза в день в течение 3-х недель, затем по 3 капли 3 раза в день в течение 5-ти недель; 2-я группа -контрольная (n=15) - получала плацебо с тем же режимом приема. Анализируемые показатели: билирубин общий и прямой, АЛТ, ACT, амилаза, гамма-ГГТ, щелочная фосфатаза, общий холестерин, триглицериды, липопротеины высокой и низкой плотности. Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета Statistica v. 10.0 с применением непараметрических методов анализа. Результаты представлены в виде Me (Qниж - Qвepx).

Результаты. Статистически значимых различий по летальным исходам между группами не было. Во время исследования 2 пациента из исследуемой группы умерли в результате осложнений (1 - геморрагический инсульт, 2 - полиорганная недостаточность в раннем послеоперационном периоде после аорто-коронарного шунтирования). Рецидивов инфаркта миокарда не зарегистрировано. В основной группе 1 пациент отказался продолжать участие по причине плохой переносимости принимаемого препарата (тяжесть в правом подреберье). В контрольной группе от продолжения участия в исследовании отказался 1 человек без указания причины. По клинико-анамнестическим характеристикам и лабораторным показателям на момент рандомизации группы не различались. Через 2 месяца терапии в исследуемой группе уровни общего холестерина и АЛТ стали ниже, чем в контрольной: 3,62 (3,25-4,1) против 3,95 (3,75-4,81) ммоль/л (р<0,05) и 22,5 (19-27) против 56 (14-85) Ед/л (р<0,05) соответственно. Количество больных, у которых потребовалось отменить или уменьшить дозу аторвастатина по причине повышения уровня трансаминаз в основной группе оказалось значительно меньше, чем в контрольной: 0 (0%) против 5 (41,7%) (р<0,05). Побочных эффектов Ропрена не зарегистрировано.

Клинический пример.

Пациентка Е., 70 лет, поступила в отделение неотложной кардиологии 14.01.2016 г. с диагнозом: острый коронарный синдром без подъема ST от 14.01.16. В дополнение к гиполипидемической терапии аторвастатином 40 мг в день, был назначен препарат «Ропрен» 8 капель во время еды 3 раза в день. На основании повышения кардиоспецифичных ферментов был верифицирован острый инфаркт миокарда. На следующий день от поступления, 15.01.16, проведено стентирование инфаркт-связанной передней нисходящей коронарной артерии. На фоне терапии в стационаре уровень холестерина снизился на 31% (6,6 ммоль/л при поступлении и 4,6 ммоль/л на момент выписки), ферменты печени на момент выписки в норме. После выписки через 3 недели от начала приема препарата «Ропрен» была произведена смена дозировки на 3 капли 3 раза в день. Через 2 месяца терапии уровень холестерина снизился еще на 12% (до 4,06 ммоль/л). Уровень ЛПНП снизился также на 12% (2,53 ммоль/л на момент выписки и 2,23 ммоль/л через 2 месяца). Показатели трансаминаз не повышались.

Таким образом, более выраженное снижение уровня холестерина и гепатопротекторное действие при применении препарата «Ропрен» делает целесообразным его использование у пациентов с острым коронарным синдромом в дополнении к терапии аторвастатином 40 мг в день.

Литература

1. A.M. Драпкина, Е.Л. Буеверова, В.Т. Ивашкин. Атерогенная дислипидемия и печень. Атеросклероз и дислипидемии, 2010, 1: 25-31.

2. О.М. Драпкина, М.В. Костюкевич. Метаболический синдром: проблема гепатотоксичности при лечении статинами. Атеросклероз и дислипидемии, 2011, 3: 45-51

3. Н.С. Бакунина, Р.И. Глушаков, Н.И. Тапильская, П.Д. Шабанов. Фармакология полипренолов как адаптогенов, снижающих интенсивность процессов гликирования. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии, 2013, 4/11: 44-53.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для гиполипидемической терапии больных острым коронарным синдромом. Для этого пациенту назначают 40 мг аторвастатина в день. Дополнительно назначают полипренол-содержащий препарат «Ропрен» по 8 капель 3 раза в день во время еды в течение 3-х недель, затем по 3 капли 3 раза в день в течение 5-ти недель. Изобретение обеспечивает профилактику гепатотоксичности и усиление гиполипидемического действия аторвастатина у пациентов. 1 пр.

Способ гиполипидемической терапии больных острым коронарным синдромом, включающий назначение пациенту 40 мг аторвастатина в день, отличающийся тем, что дополнительно назначают полипренол-содержащий препарат «Ропрен» по 8 капель 3 раза в день во время еды в течение 3-х недель, затем по 3 капли 3 раза в день в течение 5-ти недель.