ПОВЯЗКА ДЛЯ РАНЫ Российский патент 2018 года по МПК A61L15/42 A61L15/46 A61L15/60 A61F13/00 

Настоящее изобретение относится к повязкам для ран, которые имеют антибактериальную, противовирусную и/или противогрибковую активность, к способу получения таких повязок и использования таких повязок при лечении ран. В частности, изобретение относится к повязкам для использования при лечении инфицированных или дегидратированных ран или ран со скудным экссудатом.

С учетом роста устойчивости к противомикробным средствам и общего вызова снижать использование антибиотиков, серебро приобретает растущую популярность в качестве эффективного противомикробного средства. Преимущество использования серебра в качестве противомикробного средства состоит в том, что не происходит формирования бактериальной устойчивости. В этом состоит отличие, например, многих антибиотиков. Однако основной недостаток при использовании ионного или металлического серебра в противомикробных целях заключается в отсутствии контроля высвобождения ионов серебра внутри и из наполнителя для доставки.

В прошлом было известно о доставке ионов серебра с помощью простого раствора нитрата серебра. Также известно о доставке серебра посредством комплекса с сульфадиазином. Сульфадиазин серебра широко используют при лечении ран и, в частности, ожогов, и его включают в кремовую основу и продают под торговым названием фламазин или сильвадин. Поскольку серебро присутствует в таких продуктах в виде комплекса, его растворимость в текучем веществе раны низка, и, таким образом, присутствующее количество активного серебра также низко.

Также известно о доставке ионов серебра из повязки для раны, такой как та, которая содержит гелеобразующее волокно, как находят в AQUACEL®Ag. Эти повязки содержат гелеобразующие волокна, которые проходили обмен ионами, например, с нитратом серебра для того, чтобы включать ионы серебра в волокна. Находясь в контакте с экссудирующей раной, повязка захватывает влагу и высвобождает серебро в экссудат и саму рану. Поскольку присутствует влага (экссудат) в повязке, которая позволяет высвобождать ионы серебра, ожидают, что состояние гидратации повязки будет влиять на длительность, в течение которой серебро доступно, и количество серебра, которое доступно. Ожидают, что после наложения повязки на рану, высвобождение ионов серебра из повязки будет изначально высоким, но будет убывать с течением времени по мере дегидратации повязки. Это может происходить, например, если количество экссудата, образуемого раной, недостаточно для того, чтобы поддерживать гидратацию в повязке, или если скорость испарения влаги из повязки высока или по меньшей мере превышает скорость абсорбции из раны.

В целом признают, что заживлению способствует поддержание влажной среды заживления раны. Следовательно, сухая повязка не только ограничивает подачу ионов серебра в рану из серебросодержащей повязки, она также лишает рану эффекта влажного заживления ран. Кроме того, сухая повязка может прилипать к ране, что вызывает повреждение тканей при удалении.

Таким образом, существует потребность в повязке, которая поддерживает высвобождение ионов серебра в рану посредством снижения склонности повязки к дегидратации в течение времени ее ношения.

Также существует потребность в повязке со сниженной склонностью к прилипанию к ране или посредством снижения склонности повязки к дегидратации в течение времени ее ношения или посредством низкой скорости гидратации из раны.

Также существует потребность в повязке для раны с замедленным высвобождением ионов серебра, которая поддерживает эффективную концентрацию ионов серебра в ране в течение времени ее ношения, чему способствует предоставление продолжительной гидратации в повязке в течение этого времени ношения.

Замедленному высвобождению ионов серебра в рану способствует повязка, в которой дегидратация не происходит легко и которая, таким образом, сохраняет влагу в повязке в течение более длительного времени.

Было обнаружено, что можно получать повязки для раны, которые дают контролируемое замедленное высвобождение ионов серебра внутри повязки и в смежное текучее вещество раны, чтобы давать противомикробную активность и увлажнять заживление ран в течение времени ношения. К удивлению, требуемое свойство гидратации предоставляют посредством повязки, которая содержит открытую структуру из тканых или нетканых гелеобразующих волокон. Под открытой структурой понимают регулярную или нерегулярную, двух- или трехмерную конструкцию с большим объемом для данной массы, в которой свободный внутренний объем материи превышает объем плотных волокон.

Полагают, что открытая структура позволяет удерживать влагу между волокнами, а также в самих волокнах, и что это вносит вклад в сохранение влаги в повязке.

В прошлом открытые структуры не считали практичными для использования на ранах, поскольку открытой структуре самой по себе недостает целостности, когда она образовала гель, для удаления из раны одним куском. Смятие или фрагментация повязки делает необходимым промывание раны с риском возможного удержания частей использованной повязки в ране. Однако целостность открытых структур можно усовершенствовать с помощью укрепления другими волокнами или нитями, такими как текстильные волокна или нити или волокна с меньшей способностью к абсорбции и гелеобразованию.

Соответственно, изобретение относится к повязке для раны, которая содержит салфетку из гелеобразующих волокон, содержащих серебро, салфетка имеет открытую структуру, упрочненную текстильными волокнами или волокнами или нитями с ограниченной поглощательной способностью для использования при лечении инфицированных ран.

Такие повязки могут иметь такое преимущество, что гидратацию поддерживают в течение времени ношения повязки с тем, чтобы рана испытывала пролонгированную доставку ионов серебра. Полагают, что это обусловлено комбинацией открытой структуры волокнистой салфетки и негелеобразующих волокнов, обеспечивающих необходимую целостность для того, чтобы сделать возможным удаление повязки из раны одним куском в конце этого времени ношения.

Предпочтительно открытую структуру волокнистой салфетки обеспечивают с помощью нетканой волокнистой салфетки, которая сцеплена посредством сцепления струей жидкости, например гидросцепления или пробивания иглой. Открытую структуру может определять степень сцепления в повязке. Степень сцепления можно выражать как число сцеплений на квадратный сантиметр или более обычно посредством плотности пробивки. Предпочтительно нетканая волокнистая салфетка является иглопробивной или сцепленной с плотностью пробивки меньше чем 60 на см² и более предпочтительно от 50 до 10 на см². Наиболее предпочтительно плотность пробивки составляет от 40 до 10 на см².

При сцеплении жидкостью определенное давление струи, диаметр и расстояние также дают плотность сцепления, эквивалентную плотности пробивки иглой в том отношении, что они дают определенное число сцеплений на квадратный сантиметр.

Волокнистая салфетка из гелеобразующих волокон предпочтительно имеет основную массу от 30 до 1000 г на квадратный метр. Более предпочтительно основная масса составляет от 100 до 200 г на квадратный метр и наиболее предпочтительно от 150 до 200 г на квадратный метр.

Предпочтительно повязка имеет скорость потери влаги по меньшей мере на 25% ниже, чем повязка, выполненная из салфетки с плотностью пробивки иглой 60 на см² или выше. Более предпочтительно скорость потери влаги составляет на 30-60% ниже, чем таковая у повязки с плотностью пробивки иглой 60 на см² или выше.

Предпочтительно повязка сохраняет гидратацию раны за счет того, что имеет скорость потери влаги (как измеряют с помощью процентной доли потери массы повязкой) меньше, чем 75% за первые 48 часов ношения. Более предпочтительно скорость потери влаги составляет от 70 до 50% в первые 48 часов ношения.

Предпочтительно нетканую волокнистую салфетку упрочняют текстильными волокнами, смешанными с гелеобразующими волокнами, во время формирования салфетки. Альтернативно текстильные волокна присутствуют в виде нити или пряжи, скрепленной стежками с волокнистой салфеткой, например, как описано в PCT/GB2009/001138.

Было обнаружено, что желаемая конечная концентрация серебра в сухой повязке для раны составляет, например, приблизительно между 0,1 и 20% по массе. Предпочтительно между 0,1 и 10% по массе и более предпочтительно между 0,5 и 5% по массе повязки. Таких концентраций можно достичь посредством способа получения, описанного в WO 02/43743 A.

Также было обнаружено также обнаружили, что желаемая концентрация ионного серебра, высвобожденного повязкой в воду, предпочтительно составляет меньше чем 1,5 ч/млн и более предпочтительно между 1,5 и 0,5 ч/млн. Наиболее предпочтительно концентрация ионного серебра, высвобождаемого повязкой в воду, составляет приблизительно 1 ч/млн.

Под гелеобразующими волокнами понимают гигроскопические волокна, которые при накоплении раневого экссудата становятся сырыми и скользкими или гелеобразными и, таким образом, снижают склонность окружающих волокон прилипать к рани. Гелеобразующие волокна могут относиться к тому типу, который сохраняет свою структурную целостность при абсорбции экссудата, или могут относиться к тому типу, который теряет свою волокнистую форму и становится структурным гелем. Гелеобразующие волокна предпочтительно представляют собой спряденные волокна из карбоксиметилцеллюлозы натрия, химически модифицированные целлюлозные волокна, волокна из этилсульфоната целлюлозы, пектиновые волокна, альгинатные волокна, хитозановые волокна, волокна из гиалуроновой кислоты или другие полисахаридные волокна или волокна, полученные из камедей. Целлюлозные волокна предпочтительно имеют степень замещения по меньшей мере 0,05 карбоксиметильной группы на глюкозный остаток или эквивалентный этилсульфонат. Гелеобразующие волокна предпочтительно имеют поглощательную способность по меньшей мере 5 г 0,9% физиологического раствора на г волокна (как измеряют способом определения поглощательной способности при свободном набухании BS EN 13726-1:2002 Test methods for primary wound dressings - Part 1: Aspects of absorbency, Method 3.2 free swell absorptive capacity).

Предпочтительно гелеобразующие волокна имеют поглощательную способность по меньшей мере 10 г/г, как измеряют в способе определения поглощательной способности при свободном набухании, более предпочтительно между 15 г/г и 30 г/г.

Предпочтительно текстильные волокна имеют поглощательную способность меньше чем 10 г/г, как измеряют способом при свободном набухании, и более предпочтительно меньше чем 5 г/г. Повязка, например, может содержать негелеобразующие волокна и, в частности, текстильные волокна, такие как Lyocell (иногда продаваемые под маркой Tencel®), хлопок или вискоза, и могут содержать эластан (иногда продаваемый под торговой маркой Spandex или Lycra®) или другое эластичное волокно.

Повязка для раны может содержать волокнистую салфетку в форме полоски или валика с открытой структурой и содержащую гелеобразующие волокна, полоска имеет продольные линии стежков, сформированных из нити, и необязательно поперечные линии стежков, сформированных из нити. Продольные стежки являются продольными в том отношении, что обычно они параллельны длинному измерению полоски.

Поперечные стежки являются поперечными в том отношении, что они соединяют продольные линии стежков вместе и в некоторых вариантах осуществления в целом перпендикулярны длинному измерению полоски.

Нить может представлять собой однофиламентную или многофиламентную пряжу или штапельную пряжу. Нить может представлять собой целлюлозу, эластан, нейлон, полиэстер или полиуретан. Нить можно импрегнировать активным средством, например, противомикробным средством, или придавать другие свойства, такие как рентгеноконтрастные свойства.

Повязку можно прошивать линиями продольных стежков на расстоянии от 1 мм до 10 мм и предпочтительно на расстоянии от 2 мм до 5 мм. Линии продольных стежков могут представлять собой закрытый стежок и типично может представлять собой вязаный или цепной стежок, но также можно использовать другие паттерны стежков. Повязка также может содержать ряды поперечных стежков; ряды поперечных стежков могут отстоять на от 1 до 10 мм и предпочтительно от 2 до 5 мм. Поперечные линии стежков могут представлять собой узорный стежок и могут представлять собой вязаный стежок или могут представлять собой стежок фигурной закрепки между двумя слоями наложенных гелеобразующих волокон. Предпочтительно, линии стежков выполняют такой нитью, как Lyocell. Поперечные стежки служат для того, чтобы связывать смежные продольные линии стежков вместе, чтобы придавать повязке прочность в поперечном направлении.

Модификации целлюлозных волокон можно достичь, например, посредством последовательной или одновременной обработки целлюлозного материала сильной щелочью, такой как водный гидроксид натрия, и монохлоруксусной кислотой или ее солью. Подходящие условия реакции зависят от композиции материи и требуемой степени карбоксиметилирования или этилсульфирования и очевидны специалисту в данной области. Они могут быть идентичны или схожи с теми, которые описаны в WO 93/12275, WO 94/16746 или WO 00/01425, к которым читателю следует обратиться за дополнительными подробностями.

По желанию химическую модификацию осуществляют в присутствии промышленных метилированных спиртов (IMS) и IMS предпочтительно также используют на последующей стадии промывания, соответственно, наряду с водой, в качестве очистителя и стерилизатора. Степень замещения выбирают по желанию такой, что при абсорбции экссудата происходит образование геля волокнами на поверхности повязки, контактирующей с кожей.

Открытую структуру волокнистой салфетки может предоставлять нетканая салфетка из гелеобразующих волокон, выполненная посредством иглопробивным способом/способом чесания для того, чтобы формировать полотно. Салфетка может иметь противомикробный материал, встроенный в нее, и, в частности, серебро способом, описанным в WO 02/43743. Рулон можно прошивать в продольном направлении линиями стежков в лиоцелловой пряже. Продольные линии стежков можно дополнять поперечными линиями стежков в форме непрерывных угловатых зигзагов, которые идут между смежными продольными линиями стежков. Таким образом, между столбцами продольных стежков остаются пропуски без стежков. Рулон можно прорезать в продольном направлении по пропускам без стежков для того, чтобы формировать повязки различных размеров. Например, полоски 1 см × 45 см, квадраты 5 см × 5 см или прямоугольники 20 см × 30 см.

Изобретение проиллюстрировано с помощью следующей фигуры, на которой:

на фиг. 1 представлена таблица, показывающая результаты для примера 1, приведенного ниже.

Изобретение проиллюстрировано с помощью следующих примеров.

Пример 1

Сравнивали дегидратационные свойства различных волокнистых салфеток для использования в повязках для ран в соответствии с изобретением.

Использованные образцы волокнистых салфеток детализированы ниже в таблице 1.

Таблица 1

Прототип Описание Основная масса
(г на м² или г/м²) Плотность пробивки иглой Дегидратационный тест HF-2010/200 88 60 HF-2010/209 171 30 HF-2010/211 181 30 HF-2010/214 218 30 HF-2010/216 104 15 HF-2010/218 163 75 HF-2010/219 163 100 HF-2010/223 183 30 HF-2010/225 184 50 HF-2010/226 183 100

В тесте образцы прототипов 5 см × 5 см погружали в изотонический раствор до полной гидратации и затем помещали в чашку Петри. Скорость дегидратации прототипов оценивали гравиметрически, как показано на фиг. 1.

На фиг. 1 представлено, как различные степени плотности пробивки иглой влияли на эффективность гидратации салфеток. Среди прототипов салфеток, которые удерживают текучее вещество дольше, находятся:

HF-2010/223, HF-2010/209, HF-2010/211, HF-2010/214 и HF-2010/216.

Несмотря на различия в основной массе протестированных прототипов, все прототипы с наивысшей эффективностью имели низкую плотность пробивки иглой, например, меньше чем 60.

В таблице 2 представлена плотность пробивки иглой в зависимости от % потери массы при высыхании для образцов в таблице 1.

Таблица 2

24 ч 48 ч г/м² Плотнотность пробивки на см² Партия % потери Место % потери Место 171 30 HF-2010/209 36 1 60 2 183 30 HF-2010/223 38 2 59 1 218 30 HF-2010/214 39 3 65 4 104 15 HF-2010/216 41 4 68 6 181 30 HF-2010/211 42 5 64 3 184 50 HF-2010/225 42 6 71 7 104 15 HF-2010/216 43 7 68 5 183 100 HF-2010/226 47 8 75 8 163 100 HF-2010/219 57 9 87 9 88 60 HF-2010/200 62 10 94 11 163 75 HF-2010/218 65 11 90 10

Салфетки, подлежащие использованию в повязках в соответствии с изобретением, демонстрировали, что они могут сохранять влажную среду раны в течение длительного периода времени. Можно заключить, что низкая плотность пробивки иглой обеспечивает «более воздушную» структуру, которая предоставляет больше пространства между волокнами для расширения и гелеобразования, таким образом, увеличивая абсорбционную способность. Эта структура также вносит вклад в удержание текучего вещества в течение более длительного времени и, следовательно, высыхает с меньшей скоростью.

Эти результаты показывают, что повязка в соответствии с изобретением сохраняет влажную среду раны в течение времени ношения повязки.

Пример 2

Повязку для раны в соответствии с изобретением создавали посредством подготовки двух салфеток из гелеобразующих волокон (карбоксиметилцеллюлоза) посредством чесания, преобразования прочеса и пробивания иглой до плотности пробивки иглой 22, чтобы получать салфетку 70 г/см². Салфетки импрегнировали ионами серебра с помощью способа, описанного в WO/0243743 A, чтобы достигать общего содержания серебра приблизительно 1,18%, исходя из безводной повязки. Салфетки помещали одну поверх другой и скрепляли стежками способом, описанным в PCT/GB2009/001138 с тем, чтобы между салфетками находились уточные стежки.

Высвобождение серебра из такой повязки для раны измеряли с помощью анализа серебра с использованием атомного абсорбционного спектрофотометра (AAS), оборудованного серебряной лампой с полым катодом. В этом способе диализную мембрану предварительно вымачивали в воде в течение минимум 16 часов. Образцы повязки резали на квадраты 5 см × 5 см и взвешивали. Каждый образец помещали на мешочек, созданный из предварительно гидратированной диализной мембраны, и помещали в 200 мл изотонического физиологического раствора при 37°C, содержащегося в подходящем стеклянном сосуде с винтовой крышкой, и перемешивали с помощью магнитного перемешивателя. Из каждого сосуда брали 10,0 мл аликвоту в следующие моменты времени: 3 ч, 6 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч и 96 ч и заменяли на 10,0 мл свежего физиологического раствора для того, чтобы сохранять объем для растворения 200 мл. Затем образцы жидкости анализировали посредством AAS, сравнивая со стандартными растворами серебра с известной концентрацией.

Получали следующие результаты:

Момент времени (ч) Высвобожденное серебро, ч/млн (мг/мл) Стандартное отклонение 3 0,36 0,01 6 0,37 0,02 24 0,37 0,00 48 0,37 0,01 72 0,40 0,01 96 0,41 0,01

Эти результаты показывают, что повязки в соответствии с изобретением дают устойчивое высвобождение серебра из повязки.

Пример 3

В этом примере показана зависимость между состоянием гидратации оптимизированной волокнистой салфетки с открытой структурой и противомикробной эффективностью.

Оптимизированная волокнистая салфетка с открытой структурой в соответствии с изобретением состоит из двух гелеобразующих салфеток 77 г/см², скрепленных стежками вместе после способа, описанного в PCT/GB2009/001138. Каждая салфетка состоит из чесаных, преобразованных и пробитых иглой волокон карбоксиметилцеллюлозы натрия (при плотности пробивки иглой 22 на см²), которые предварительно импрегнировали ионами серебра, как описано в WO 02/43743 A.

На поверхности предварительно высушенных тестовых чашек с триптон-соевым агаром (TSA) диаметром 140 мм инокулировали Staphylococcus aureus (NCIMB 9518) для того, чтобы создавать непрерывный газон, и инкубировали в течение 4 часов при 35°C, чтобы инициировать рост. Поверхность каждой чашки после этого полностью покрывали стерильной предварительно гидратированной диализной мембраной. Сухие оптимизированные волокнистые салфетки с открытой структурой диаметром 35 мм помещали поверх диализной мембраны в центре каждой чашки. В половине тестов (n=3) оптимизированную волокнистую салфетку с открытой структурой насыщали изотоническим физиологическим раствором (2 мл), в другой половине тестов салфетки оставляли сухими. Чашки инкубировали при 35°C в течение 48 часов. После этого волокнистые салфетки с открытой структурой удаляли и чашки повторно инкубировали в течение дополнительных 24 часов.

Получали следующие результаты:

Состояние Визуальное наблюдение
чашки с агаром Сухое Рост под повязкой (n=3) Гидратированное Отсутствие роста под повязкой (n=3)

Эти результаты подтверждают, что гидратация необходима для противомикробного эффекта, который должна оказывать описанная оптимизированная волокнистая салфетка с открытой структурой. Следовательно, возможно заключить, что поддержание гидратации в течение более длительного периода времени будет продлевать эффективный период противомикробной защиты и будет улучшать общий противомикробный эффект.

Пример 4

В этом примере показана зависимость между скоростью дегидратации оптимизированных волокнистых салфеток с открытой структурой и легкостью их удаления с легко травмируемой поверхности.

Образцы волокнистых салфеток 5 см × 5 см из стандартных волокнистых салфеток 100 г/см² с плотностью пробивки иглой 60 на см² и оптимизированные салфетки с открытой структурой в соответствии с изобретением, как описано в примере 3, полностью гидратировали посредством погружения в изотонический физиологический раствор. Осушенные образцы помещали на чашки с агаром (триптон 15 г/л, соевый пептон 5 г/л, хлорид натрия 5 г/л и агар № 2 12 г/л). После этого салфетки оставляли для дегидратации в помещении с принудительной подачей воздуха в течение 24 часов при окружающей комнатной температуре (~22°C). В этот момент образцы салфеток прилипали к поверхности агара и не могли быть удалены без повреждения агара. После этого 10 мл изотонического физиологического раствора наносили на каждую волокнистую салфетку, чтобы начать процесс повторной гидратации. Ухватив за край салфетки пинцетом, прикладывали постоянное мягкое поднимающее усилие. Регистрировали время между применением регидратирующего раствора и успешным неповреждающим удалением салфетки с поверхности агара.

Получали следующие результаты (результаты выражены в секундах):

Репликат образца Стандартная волоконная салфетка Салфетка с открытой структурой согласно изобретению 1 290 40 2 255 60 3 347 23 4 241 48 5 331 49 6 280 40 7 (нет результата - ошибка в тесте) 50 8 274 36 Среднее 288 43

Стандартные волокнистые салфетки имели более сухой внешний вид после 24 ч на поверхности агара, и повторная гидратация происходила явно медленнее по сравнению с оптимизированными салфетками с открытой структурой. В клинической практике повязки, вероятно, меняют через фиксированные интервалы, а не когда достигают абсорбционной способности или повязка начинает прилипать из-за снижения скорости экссудации. Также может быть ограничено время, доступное для смены повязки. Следовательно, может не быть возможности ожидать повторной гидратации. С учетом этих обстоятельств изобретение предлагает особое преимущество в том отношении, что повреждение ткани, обусловленное сменой повязки, возникает с меньшей вероятностью при использовании оптимизированной салфетки с открытой структурой в соответствии с изобретением.

Изобретение относится к медицине. Описана повязка для раны, которая содержит салфетку из гелеобразующих волокон, которые содержат серебро, салфетка имеет открытую структуру, упрочненную текстильными волокнами или нитями или волокнами или нитями с ограниченной поглощательной способностью для использования при лечении ран. Салфетка с открытой структурой удерживает влагу между волокнами, а также в самих волокнах, что вносит вклад в сохранение влаги в повязке. 9 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 4 пр.

1. Повязка для раны, содержащая салфетку из гелеобразующих волокон, содержащих серебро, причем салфетка имеет открытую структуру, упрочненную волокнами или нитями с ограниченной поглощающей способностью, для использования при лечении ран, причем салфетка имеет плотность пробивки меньше чем 60 на см².

2. Повязка для раны по п. 1, где салфетка представляет собой салфетку из сцепленных струей жидкости или пробитых иглой нетканых гелеобразующих волокон.

3. Повязка для раны по п. 1, где салфетка имеет основную массу от 50 до 200 г/м².

4. Повязка для раны по п. 1, где открытую структуру определяет регулярное или нерегулярное, двух- или трехмерное расположение волокон с большим объемом для данной массы, в котором свободный внутренний объем превышает объем плотных волокон.

5. Повязка для раны по п. 1, где салфетку упрочняют текстильными волокнами, смешанными с гелеобразующими волокнами в салфетке.

6. Повязка для раны по п. 1, где салфетку упрочняют скреплением стежками на нити текстильного волокна.

7. Повязка для раны по п. 1, где салфетку упрочняют с использованием скрепления стежками в линии продольных стежков.

8. Повязка для раны по п. 1, где гелеобразующие волокна представляют собой модифицированные целлюлозные гелеобразующие волокна.

9. Повязка для раны по п. 1, где повязка имеет скорость потери влаги по меньшей мере на 25% ниже, чем повязка, выполненная из салфетки с плотностью пробивки иглой 60 на см² или выше.

10. Повязка для раны по п. 1, где повязка сохраняет гидратацию раны за счет того, что имеет скорость потери влаги, при измерении с помощью процентной доли потери массы повязкой, меньше чем 75% за первые 48 часов ношения.