СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 11-АРИЛ-8,9,13,14-ТЕТРАОКСА-11-АЗАСПИРО[6.7]ТЕТРАДЕКАНОВ Российский патент 2018 года по МПК C07D273/01 

Описание патента на изобретение RU2664649C1

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканов (1):

N-Содержащие тетраоксаны применяются в медицине в качестве препаратов, обладающих противомалярийной (Opsenica I., Opsenica D., Lanteri C.A., Anova L., Milhous W.K., Smith K.S., Solaja B.A. // J. Med. Chem. - 2008. - Vol. 51. - Р. 2261-2266), противоопухолевой и антигельминтной активностью (Vennerstrom J.L., Arbe-Barnes S., Brun R., Chavman S.A., Chiv F.C.K. // Nature. - 2004. - Vol. 430. - Р. 900-904).

Известен способ получения 1,2,4-диоксазолидинов формулы 3а-с с выходом 60-80% окислением раствора соответствующих иминов 2а-с в смеси петролейного эфира и бензола кислородом воздуха при - 15-20°C. (Hawkins, Е.G.Е. // J. Chem. Soc. (С). - 1971. - Р. 160-166) по схеме:

Известным способом не могут быть получены 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканы общей формулы (1).

Известен способ получения бициклических 1,2,4-диоксазолидинов формулы 5 окислением озоном производных индена 4а-е в присутствии первичных аминов при -70°C (Y. Ushigoe, S. Satake, A. Masuyama, M. Nojima, K.J. McCullough // j. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1997. - P. 1939-1942).

Известным способом не могут быть получены 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканы общей формулы (1).

Известен способ получения 1,2,4-диоксазолидин-3,5-диона формулы 7 - перспективного соединения с точки зрения промышленного применения в качестве инициатора свободнорадикальной полимеризации (Hagemann, Н. // Angew. Chem., Int. Ed. - 1981. - V. 20. - №9. - P. 784). Реакцию проводили действием H2O2 в щелочных условиях на N-метилиминодикарбонилдихлорид 6.

Известным способом не могут быть получены 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканы общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканов формулы (1).

Предлагается новый способ селективного получения 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии o-, м-, п-хлоранилинов с 8,9,11,13,14-пентаоксаспиро[6.7]тетрадеканом в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O, взятыми в мольном соотношении хлоранилин : 8,9,11,13,14-пентаоксаспиро[6.7]тетрадекан : Sm(NO3)3⋅6H2O=10:(10-12):(0.5-0.7), предпочтительно 10:11:0.5, при комнатной температуре (20°C) и атмосферном давлении в тетрагидрофуране в качестве растворителя в течение 4-6 ч. Выход 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканов (1) составляет 79-91%. Реакция протекает по схеме:

11-Арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканы (1) образуются только лишь с участием о-, м-, п-хлоранилинов и 8,9,11,13,14-пентаоксаспиро[6.7]тетрадекана. В присутствии других соединений первичных аминов (например, алкиламины, гетариламины) целевые продукты (1) не образуются. Без катализатора реакция не идет.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°C. При температуре выше 20°C (например, 60°C) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°C (например, -10°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в тетрагидрофуране, т.к. в нем хорошо растворяются исходные реагенты.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных соединений N-метилиминодикарбонилдихлорила, перекиси водорода в присутствии NaOH. Способ не позволяет получать 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканы (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются хлоранилины и 8,9,11,13,14-пентаоксаспиро[6.7]тетрадекан, а Sm(NO3)3⋅6H2O применяется в каталитических количествах. В отличие от известных способов предлагаемый способ позволяет синтезировать индивидуальные 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканы (1).

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 2. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 5 мл тетрагидрофурана, 0.06 г (0.5 ммоль) Sm(NO3)3⋅6H2O, 1.27 г (10 ммоль) о-хлоранилина, 2.04 г (11 ммоль) 8,9,11,13,14-пентаоксаспиро[6.7]тетрадекана (N.N. Makhmudiyarova, G.M. Khatmullina, R.Sh. Rakhimov, A.G. Ibragimov, and U.M. Dzhemilev. Arkivoc, 2016, V, pp. 427-433). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре (~20°C) в течение 5 ч. Из реакционной массы выделяют 11-(о-хлорфенил)-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадекан с выходом 84%. Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.

Все опыты проводили в тетрагидрофуране при комнатной температуре (~20°C).

Спектральные характеристики 11-(о-хлорфенил)-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадекана: δН (400 MHz, DMSO-d6, 25°C) 1.41-1.95 (m, 12H, Н2С), 5.11-5.12 (м. 4Н, OH2CN), 6.65-7.23 (м, 4Н, НС); δC (100 MHz, CDCl3, 25°C) 22.57 (СН2), 30.25 (СН2) 33.25 (СН2) 78.27 (OCH2N), 114.52 (С); 112.21 (СН), 112.28 (СН) 117.51 (СН), 130.79 (СН), 134.02 (С), 148.56 (С).

Спектральные характеристики 11-(м-хлорфенил)-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадекана: δH (400 MHz, DMSO-d6, 25°C) 1.40-1.77 (m, 12H. Н2С), 5.19-5.22 (м, 4Н, OH2CN), 6.73-7.33 (м, 4Н, НС); δC (100 MHz, CDCl3, 25°C) 22.51 (СН2) 30.14 (CH2), 33.23 (CH2), 78.42 (OCH2N), 113.45 (С); 114.25 (СН), 114.55 (СН), 119.01 (СН), 128.02 (СН), 129.58 (С), 142.61 (С).

Спектральные характеристики 11-(п-хлорфенил)-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадекана: δH (400 MHz, DMSO-d6, 25°C) 1.37-1.76 (m, 12H, Н2С), 5.21-5.30 (м, 4Н, OH2CN), 6.15-7.23 (м, 4Н, НС); δC (100 MHz, CDCl3, 25°C) 22.52 (СН2), 30.25 (СН2), 33.24 (СН2), 78.16 (OCH2N), 112.86 (С), 117.52 (СН), 119.01 (CH), 128.22 (С), 142.62

Похожие патенты RU2664649C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (1S,4R)-1-ИЗОПРОПИЛ-4-МЕТИЛ-10-АРИЛ-7,8,12,13-ТЕТРАОКСА-10-АЗАСПИРО[5.7]ТРИДЕКАНОВ 2019
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Махмудиярова Наталия Наильевна
  • Шангараев Камиль Раилевич
RU2726405C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-АРИЛ-6,7,11,12-ТЕТРАОКСА-9-АЗАСПИРО[4.7]ДОДЕКАНОВ 2017
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Махмудиярова Наталия Наильевна
  • Киямутдинова Гузелия Магавиевна
RU2664646C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 16-АРИЛ-6,7,13,14,18,19-ГЕКСАОКСА-16-АЗАДИСПИРО[4.2.4.7]НОНАДЕКАНОВ 2017
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Махмудиярова Наталия Наильевна
  • Ишмухаметова Ирина Рустамовна
  • Григорьева Нелля Геннадьевна
RU2664651C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,3-ДИАЛКИЛ-7-АРИЛ-1,2,4,5,7-ТЕТРАОКСАЗОКАНОВ 2017
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Махмудиярова Наталия Наильевна
  • Киямутдинова Гузелия Магавиевна
RU2664647C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(8,9,17,18,22,23-ГЕКСАОКСА-20-АЗАДИСПИРО[6.2.6.7]ТРИКОЗАН-20-ИЛ)УКСУСНЫХ КИСЛОТ 2019
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Махмудиярова Наталия Наильевна
  • Ишмухаметова Ирина Рустамовна
RU2726126C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-АРИЛ-7,8,12,13-ТЕТРАОКСА-10-АЗАСПИРО[5.7]ТРИДЕКАНОВ 2014
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Махмудиярова Наталия Наильевна
  • Рахимов Рустэм Шамилевич
RU2584950C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-ДИ-(СПИРО[АДАМАНТАН-2,3'-[1,2,4,5,7]ТЕТРАОКСАЗОКАН]-7'-ИЛ)АЛКАНОВ 2019
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Махмудиярова Наталия Наильевна
  • Королева Лилия Сергеевна
RU2727139C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-ГАЛОГЕНФЕНИЛ-7,8,12,13-ТЕТРАОКСА-10-АЗАСПИРО[5.7]ТРИДЕКАНОВ 2015
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Махмудиярова Наталия Наильевна
  • Рахимов Рустэм Шамилевич
RU2605445C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕНТАОКСАСПИРОАЛКАНОВ 2015
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Махмудиярова Наталия Наильевна
  • Рахимов Рустэм Шамилевич
  • Якупова Лилия Рафиковна
RU2601315C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАОКСАТИОСПИРОАЛКАНОВ 2019
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Махмудиярова Наталия Наильевна
  • Шангараев Камиль Равилевич
RU2726798C1

Реферат патента 2018 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 11-АРИЛ-8,9,13,14-ТЕТРАОКСА-11-АЗАСПИРО[6.7]ТЕТРАДЕКАНОВ

Изобретение относится к способу получения 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканов общей формулы (1):

в котором о-, м-, п-хлоранилины подвергают взаимодействию с 8,9,11,13,14-пентаоксаспиро[6.7]тетрадеканом в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O при мольном соотношении хлоранилин : 8,9,11,13,14-пентаоксаспиро[6.7]тетрадекан : Sm(NO3)3⋅6H2O = 10 : (10-12) : (0.5-0.7) при комнатной температуре (20°C) и атмосферном давлении в течение 4-6 ч в тетрагидрофуране. Технический результат: предложен способ получения 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканов общей формулы (1) с высоким выходом. 1 табл., 1 пр.

Формула изобретения RU 2 664 649 C1

Способ получения 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканов общей формулы (1):

отличающийся тем, что о-, м-, п-хлоранилины подвергают взаимодействию с 8,9,11,13,14-пентаоксаспиро[6.7]тетрадеканом в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O при мольном соотношении хлоранилин : 8,9,11,13,14-пентаоксаспиро[6.7]тетрадекан : Sm(NO3)3⋅6H2O = 10 : (10-12) : (0.5-0.7) при комнатной температуре (20°C) и атмосферном давлении в течение 4-6 ч в тетрагидрофуране.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2018 года RU2664649C1

N
N
Makhmudiyarova et al
"The first example of catalytic synthesis of N-aryl-substituted tetraoxazaspiroalkanes" Tetrаhedron, vol.72, N23, 2016, 3277-3281
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-АРИЛ-7,8,12,13-ТЕТРАОКСА-10-АЗАСПИРО[5.7]ТРИДЕКАНОВ 2014
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Махмудиярова Наталия Наильевна
  • Рахимов Рустэм Шамилевич
RU2584950C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-ГАЛОГЕНФЕНИЛ-7,8,12,13-ТЕТРАОКСА-10-АЗАСПИРО[5.7]ТРИДЕКАНОВ 2015
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Махмудиярова Наталия Наильевна
  • Рахимов Рустэм Шамилевич
RU2605445C1

RU 2 664 649 C1

Авторы

Джемилев Усеин Меметович

Ибрагимов Асхат Габдрахманович

Махмудиярова Наталия Наильевна

Киямутдинова Гузелия Магавиевна

Даты

2018-08-21Публикация

2017-03-23Подача