КОСМЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ТРЕХКОМПОНЕНТНУЮ ЛИПИДНУЮ АССОЦИАЦИЮ ДЛЯ КОНТРОЛЯ СУХОСТИ КОЖИ Российский патент 2018 года по МПК A61K8/06 A61K8/37 A61K8/63 A61K8/97 A61Q19/00 

Данное изобретение относится к новой трехкомпонентной липидной ассоциации: β-ситостерола, изоцетилстеароилстеарата и глицерилтри-2-этилгексаноата и к ее применению в области косметики и дерматологии для контроля сухости кожи.

Более конкретно, настоящее изобретение относится к косметическому применению композиции, содержащей указанную трехкомпонентную липидную ассоциацию в качестве увлажняющего средства для кожи.

Другим предметом настоящего изобретения также является дерматологическая композиция, содержащая указанную трехкомпонентную липидную ассоциацию для применения в лечении патологической сухой кожи.

Кожа представляет собой границу раздела между телом и внешней средой, и как таковая она не только препятствует проникновению химических и микробиологических веществ, но также должна сохранять физиологические жидкости организма за счет ограничения потери воды. На последнем этапе самый верхний слой кожи, роговой слой (называемый PC на протяжении всей настоящей заявки на патент) вносит существенный вклад в осмотический гомеостаз, роль которого состоит в поддержании градиента воды, и, таким образом, уменьшает эффекты сухости, связанные с окружающей средой. В физиологических условиях содержание воды в поверхностном слое кожи колеблется от 70% до 30% при переходе от последних живых слоев (зернистого слоя) к роговому слою кожи. Оно падает дальше в самых последних слоях корнеоцитов до 15%.

Эта способность поддерживать водный баланс происходит непосредственно из структуры рогового слоя, который состоит из уплощенных ороговевших клеток - корнеоцитов, упорядоченно расположенных в липидном матриксе. Последний, состоящий из церамидов, холестерина и жирных кислот, формирует последовательную стопку ламеллярных фаз, ориентированных параллельно поверхности кожи. Рентгеноструктурный анализ показывает, что липидные цепи организованы в две фазы, одна из которых является кристаллической и имеет ромбическую структуру, другая - является более текучей и менее компактной, и имеет гексагональную структуру. Гораздо более компактная кристаллическая фаза преобладает в роговом слое, а доля липидов в гексагональной структуре увеличивается по направлению к поверхности.

Таким образом, целостность этих липидных структур, которые обеспечивают водонепроницаемость благодаря их гидрофобной природе, имеет важное значение для способности рогового слоя удерживать воду.

Факторы, имеющие тенденцию способствовать высыханию рогового слоя, включают в себя, в частности, применение поверхностно-активных веществ (например, лаурилсульфата натрия (ЛСН)) и низкую влажность окружающей среды (сухой холод, отопление и т.д.). Действительно, было показано, что применение ЛСН снижало долю липидов в ромбической фазе и повышало ее в гексагональной фазе (Saad Р, Flach CR, Walters RM, Mendelsohn R. Infrared spectroscopic studies of sodium dodecyl sulfate permeation and interaction with stratum corneum lipids in skin. Int J Cosmet Sci. 2012; 34; 36-43). Это повреждение ламеллярных структур приводит к увеличению нечувствительной потери трансэпидермальной воды. Аналогичным образом, высушивание, производимое длительным воздействием атмосферы с низкой влажностью, приводит к образованию кристаллических областей, из окружения которых вода легко выходит. В результате этих различных факторов объем воды в верхних слоях уменьшается, а роговой слой имеет тенденцию к стягиванию. Его механические свойства (растяжение, модуль упругости) изменяются (Levi К, Weber RJ, Do JQ, Dauskardt RH. Drying stress and damage processes in human stratum corneum. Int J Cosmet Sci. 2010; 32: 276-93). Кожа, становясь жесткой и грубой, создает ощущение дискомфорта и стянутости. На более тяжелой стадии роговой слой теряет свое качество барьера, что вызывает следующие реакции, в частности: повышение внутриэпидермальной транспирации, чрезмерную пролиферацию кератиноцитов, изменение надмолекулярной структуры липидного матрикса. Клинически кожа становится более толстой и чешуйчатой, и, таким образом, склонной к образованию трещин.

При уходе за пациентом с сухой кожей основными задачами являются улучшение комфорта кожи пациента и качества жизни, а также восстановление рогового слоя до нормального гомеостатического состояния.

Как правило, специалисты по рецептурам используют определенные жиры, которые стабилизируют липидные слоистые структуры рогового слоя, ограничивая боковые смещения межкорнеоцитных липидов.

Другой альтернативой демпфирования вязкости липидных слоев является применение стеринов, которые обладают свойством ограничения, в зависимости от окружающих условий высушивания: замещение слишком текучих жирных цепей или соединение вместе слишком жестких жирных цепей.

Примером традиционно используемого жира является вазелин, цепи которого длиной С-26, будут чередоваться с бислоями церамидов рогового слоя. Это квазиокклюзионное действие приводит к уменьшению испарения воды через роговой слой. Аналогичное действие может быть обеспечено с использованием симметричных длинноцепочечных сложных эфиров, которые имеют то преимущество, что обладают менее окклюзионным действием, чем вазелин, и, следовательно, являются более приятными в использовании. Наиболее известные включают миристилмиристат, цетилпальмитат и изостеарилизостеарат. Что касается последнего, исследованиями было установлено, что он предотвращает фазовый переход межкорнеоцитных липидов (из ромбической структуры в гексагональную), который происходит при повышении температуры (Caussin J, Gooris GS, Bouwstra JA. FTIR studies show lipophilic moisturizers to interact with stratum corneum lipids, rendering the more densely packed. Biochim Biophys Acta. 2008; 1778: 1517-24).

Асимметричные эфиры, состоящие из длинной цепи и одной или более коротких разветвленных цепей, по-прежнему можно встретить во многих рецептурах. Эти сложные эфиры имеют одновременные преимущества улучшения ощущения осязания, обеспечиваемого разветвленными цепями, и действия в качестве буфера для зон межкорнеоцитных липидов. Исследование, проведенное на изолированном роговом слое, демонстрирует защитный эффект, который оказывают некоторые асимметричные эфиры на механическое напряжение, связанное с напряжением обезвоживания (Levi et al., Int J Cosmet Sci. 2010; 32: 276-93). Действительно, в этом исследовании результаты показывают, в частности, хорошую эффективность изоцетилстеароилстеарата в отношении усадки образца рогового слоя, которая происходит при недостатке влаги. Однако было также отмечено, что производные, имеющие громоздкие жирные цепи, как изоцетилстеароилстеарат, могут вызвать существенную временную дезорганизацию межкорнеоцитных липидных структур до того, как будет достигнут стабилизирующий эффект на межкорнеоцитные ламеллярные структуры. Это видно, в частности, на фиг. 1, где в течение первых 4 часов местное нанесение изоцетилстеароилстеарата повышает усадку кожи, вызванную напряжением высушивания.

Также представляется необходимым иметь под рукой увлажняющую композицию, которая не имеет недостатков, связанных с использованием этих асимметричных эфиров с длинной цепью.

Задачей настоящего изобретения является обеспечение нового вклада в лечение сухой кожи.

В ходе своих исследований авторы изобретения показали, что при добавлении к сложному эфиру изоцетилстеароилстеарату количества β-ситостерола, которое меньше или равно 5 масс. % от массы эфира, отчетливо улучшается защита от обезвоживания.

Действительно было показано, что в биомеханическом подходе к PC, заключающемся в оценке напряженного состояния обезвоженного изолированного PC, ассоциация изоцетилстеароилстеарата с β-ситостеролом улучшает три выбранных критерия (см. фиг. 2), а именно, снижает максимальное напряжение, минимальное напряжение и время гидратации.

Во время биомеханического исследования PC удивительным и неожиданным образом было отмечено, что добавление третьего косметического жира, три-2-этилгексаноата, к сложному эфиру изоцетилстеароилстеарату и к β-ситостеролу сопровождается снижением, во-первых, времени, необходимого для достижения равновесия, и, во-вторых, напряжения, созданного к концу этого времени.

Таким образом, разветвленность этих короткоцепочечных триглицеридов является существенной для объединения трех жиров - изоцетилстеароилстеарата, β-ситостерола и глицерилтри-2-этилгексаноата - для обеспечения оптимизированного функционирования зон межкорнеоцитных липидов в сухой среде.

Таким образом, настоящее изобретение относится к следующей трехкомпонентной липидной ассоциации изоцетилстеароилстеарата, β-ситостерола и глицерилтри-2-этилгексаноата, а более конкретно, к трехкомпонентной ассоциации, где β-ситостерол составляет от 0,1 до 5 масс. % от массы ассоциации.

В соответствии с дополнительным признаком настоящего изобретения изоцетилстеароилстеарат и глицерилтри-2-этилгексаноат присутствуют в указанной трехкомпонентной ассоциации в по существу равных массовых долях.

Преимущественно трехкомпонентная липидная ассоциация в соответствии с изобретением состоит из:

- 5 масс. % β-ситостерола,

- 47,5 масс. % изоцетилстеароилстеарата и

- 47,5 масс. % глицерилтри-2-этилгексаноата,

причем массовые проценты рассчитываются от общей массы указанной ассоциации.

Другим предметом настоящего изобретения является смягчающая композиция, содержащая от 1% до 20% указанной трехкомпонентной ассоциации; причем проценты выражены по массе и рассчитываются от общей массы указанной композиции.

Краткое описание графических материалов

Фигуры 1-3 касаются модели, использованной для изучения состояния напряжения обезвоженного изолированного PC:

на фиг. 1 показан принцип измерения изменения напряжения после нанесения смягчающего средства,

на фиг. 2 показаны три критерия анализа: максимальное напряжение, минимальное напряжение и время гидратации (время действия до достижения равновесия),

на фиг. 3 показаны результаты, полученные для следующей группы:

- контроль,

- изоцетилстеароилстеарат (ISS)=1,

- β-ситостерол + ISS=В1,

- β-ситостерол + ISS + глицерол-2-этилгексаноат=В1Т.

Обезвоживание PC связано с различными механизмами, такими как более высокие межмолекулярные силы между межклеточными липидами, изменение кератиновых цепей и снижение объема воды в PC. Эти явления приводят к изменению его биофизических свойств: толщины, эластичности и натяжения, которые сами по себе имеют жизненно важные последствия для его целостности.

Опираясь на макроскопические клинические данные по сухой коже, а также в отношении PC как поверхностной пленки и материала, было высказано предположение о том, что ощущения и внешний вид PC непосредственно связаны с его механическими свойствами. Таким образом, можно описывать и измерять ощущения дискомфорта кожи и натяжения, или появление трещин на PC с помощью биомеханических признаков PC.

Эти факторы привели заявителя к использованию модели in vitro выделенного PC для изучения изменений механических свойств в зависимости от уровня гидратации. Измерение натяжения кожи позволяет определить взаимосвязь между сухостью кожи и напряжением кожи, и появлением трещин. Кроме того, использование этой модели дает возможность узнать с высокой степенью точности влияние активных агентов на эти механические измерения и, следовательно, на состояние гидратации рогового слоя. (К. Levi, R.J. Weber, J.Q. Do and R.H. Dauskardt. International Journal of Cosmetic Science, 2010, 32, 276-293 Drying stress and damage processes in human stratum corneum) (K. Levi and R.H. Dauskardt. International Journal of Cosmetic Science, 2010, 32, 294-298 Application of substrate curvature method to differentiate drying stresses in topical coatings and human stratum corneum).

Композиция согласно изобретению позволяет снизить напряжение кожи и натяжение, и, следовательно, уменьшить ощущения натянутости кожи, а также уменьшить покраснение, трещины и/или растрескивание.

В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения композиция дополнительно содержит один или более других увлажнителей для дополнения действия трехкомпонентной липидной ассоциации.

Как правило, все подходы, направленные на укрепление функционального аспекта межкорнеоцитных липидов в условиях высушивания, объединены в эмульсиях с гигроскопичными увлажнителями, такими как глицерин, мочевина, сорбит и т.д.

В другом конкретном варианте осуществления настоящего изобретения композиция дополнительно содержит один или более других косметических или дерматологических активных ингредиентов.

Например, можно упомянуть ди(гуанозин-5')трифосфат (GP4G), активный ингредиент морской биотехнологии, извлеченный из зоопланктона Artemia salina, известный своей стимуляцией митохондриальной активности и клеточного метаболизма.

В предпочтительном варианте композиции согласно настоящему изобретению вводят местно.

Более предпочтительно композиции по настоящему изобретению имеют форму эмульсии.

Они могут представлять собой продукты по уходу за кожей и/или продукты декоративной косметики для тела и/или лица.

Другой аспект настоящего изобретения относится к косметическому применению композиции в соответствии с настоящим изобретением в качестве увлажняющего агента для кожи.

Более конкретно, указанная композиция предназначена для увлажнения эпидермиса, в частности рогового слоя. Настоящее изобретение также направлено на косметический способ увлажнения кожи, включающий нанесение на кожу смягчающей композиции в соответствии с настоящим изобретением.

Наконец, другой задачей настоящего изобретения является создание дерматологической композиции, содержащей указанную трехкомпонентную липидную ассоциацию, для применения в лечении патологической сухой кожи.

В контексте настоящего изобретения под термином «патологическая сухая кожа» подразумевается любой тип сухой кожи, либо непосредственно связанный с патологией кожи, либо являющийся результатом дерматологического лечения.

Более конкретно, указанная композиция предназначена для улучшения симптомов любой формы патологической сухой кожи с точки зрения внешнего вида, например шероховатости или связанных с этим ощущений (зуд, натяжение).

ПРИМЕРЫ

Увлажняющий уход:

Увлажняющая сыворотка:

Оценка:

Механический подход, используемый здесь, заключается в измерении механического напряжения, создаваемого в PC, который был выделен и подвергнут воздействию дегидратации в климатической камере.

Образец PC из эксплантов кожи человека выделяли путем ферментативного расщепления. Его помещали на боросиликатное стекло, к которому он естественным образом прилипает.

PC, первоначально гидратированный на 100%, помещают в атмосферу с влажностью воздуха 7%. Затем PC подвергают прогрессирующей дегидратации, в ходе которой измеряют натяжение PC каждые 15 минут в течение 8 часов с помощью устройства измерения натяжения. В частности, из-за потери объема воды роговой слой сжимается при обезвоживании. С учетом различий, которые существуют между его механическими свойствами и механическими свойствами подложки (стекла), подложка сгибается. С помощью этого радиуса кривизны, измеренного с помощью лазерного интерферометра, можно рассчитать состояние натяжения/напряжения из уравнения Стони. Исходные данные соответствуют измерению изменения кривизны этого агрегата (боросиликатное стекло + PC). Можно рассчитать параметры биомеханического напряжения PC, такие как натяжение, исходя из известных биомеханических свойств боросиликатного стекла, его толщины, а также толщины PC (см. методологию фиг. 1 и библиографическую ссылку К. Levi, et al., IJCS 2010).

Это первое исследование кинетики дает возможность узнать поведение необработанного PC. Затем агрегат (боросиликатное стекло + PC) возвращают к 100% влажности воздуха в течение 2 ч, а затем инкубируют при различных условиях обработки в течение 5 минут. Осаждают пленку 50 мкм с использованием спиральной фильмографии для жидких смягчающих агентов и стекла для кремов. В конце этого периода агрегат снова помещают в атмосферу с 7% влажностью воздуха для исследования кинетики дегидратации до стабилизации измерений (как правило, от 8 до 12 часов). Изучают кинетику развития напряжения в PC, подвергнутом воздействию дегидратации, и сравнивают с контролем "вода", который соответствует условию отсутствия обработки.

Описание состава смесей:

1:100% изоцетилстеароилстеарат (ISS)

В1: β-ситостерол (5%) + ISS (95%)

В1Т: β-ситостерол (5%) + ISS (47,5%) + глицерилтри-2-этилгексаноат (47,5%)

Интерпретация кривых, вывод:

На фиг. 3 контроль соответствует необработанному PC до кинетики дегидратации (-◊-). Представлены значения механического напряжения в PC (МПа) в зависимости от кинетики дегидратации (ч). Это напряжение повышается с падением влажности воздуха в зависимости от времени, пока не достигнет плато.

Когда PC предварительно обрабатывают с помощью 100% ISS (1 - -□-), кривая отображает максимальное напряжение, мгновенные значения которого больше, чем для контроля, но быстро падают (через 3 часа дегидратации) с достижением плато минимального напряжения через 2 часа.

Когда в ISS добавляют 5% β-ситостерола (В1 - -Δ-), а затем 47,5% глицерилтри-2-этилгексаноата, плато минимального напряжения является более низким и достигается быстрее.

Трехкомпонентная ассоциация является наиболее эффективной для ограничения генерации механических напряжений внутри PC во время сушки (В1Т - -ο-).

Таким образом, было показано, что эта ассоциация препятствует стягиванию рогового слоя в сухих условиях, сдерживая дестабилизацию липидных зон, которая генерируется сложным эфиром изоцетилстеароилстеаратом. Из сравнения кривых, представленных на фиг. 3, вполне очевидно, что добавление 5 масс. % β-ситостерола к асимметричному сложному эфиру не только позволяет избежать избыточного напряжения из-за пространственных препятствий, создаваемых сложным эфиром, но и дает возможность уменьшить его до уровня, по существу, ниже равновесного состояния. В нашей экспериментальной модели это равновесное состояние достигается через период времени от 3 до 5 часов в зависимости от обработки и соответствует, по всей вероятности, времени, необходимому для проникновения смягчающих веществ в зоны межкорнеоцитных липидов для того, чтобы их стабилизировать.

По причинам растворимости доля β-ситостерола в указанной ассоциации не должна быть более 5%. Следовательно, это значение 5%, по-видимому, является лучшим компромиссом с точки зрения эффективности продукта.

Применение композиции В1Т [ISS (47,5%), β-ситостерол (5%), глицерилтри-2-этилгексаноат (47,5%)] дает возможность достичь минимального напряжения быстрее, чем применение композиции В1 или 1 (фиг. 3).

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой трехкомпонентную липидную ассоциацию для ухода за кожей лица и/или тела, состоящую из β-ситостерола, изоцетилстеароилстеарата и глицерилтри-2-этилгексаноата, где доля β-ситостерола составляет от 0,1 до 5 масс. % от массы ассоциации. Изобретение обеспечивает улучшенную защиту от обезвоживания, оптимизированное функционирование зон межкорнеоцитных липидов в сухой среде и позволяет снизить напряжение кожи и натяжение и, следовательно, уменьшить ощущения натянутости кожи, а также уменьшить покраснение, трещины и/или растрескивание. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл.

1. Трехкомпонентная липидная ассоциация для ухода за кожей лица и/или тела, состоящая из β-ситостерола, изоцетилстеароилстеарата и глицерилтри-2-этилгексаноата, где доля β-ситостерола составляет от 0,1 до 5 масс. % от массы ассоциации.

2. Трехкомпонентная липидная ассоциация по п. 1, отличающаяся тем, что изоцетилстеароилстеарат и глицерилтри-2-этилгексаноат присутствуют в по существу равных массовых долях.

3. Трехкомпонентная липидная ассоциация по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что имеет следующий состав:

- 5 масс. % β-ситостерола,

- 47,5 масс. % изоцетилстеароилстеарата и

- 47,5 масс. % глицерилтри-2-этилгексаноата, причем массовые проценты рассчитываются от общей массы указанной ассоциации.

4. Смягчающая композиция для кожи лица и/или тела, содержащая от 1 масс. % до 20 масс. % ассоциации, охарактеризованной в любом из пп. 1-3, причем массовые проценты рассчитываются от общей массы указанной композиции.

5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что дополнительно содержит один или более других увлажнителей.

6. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что дополнительно содержит другой косметический активный агент, в частности GP4G.

7. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что имеет форму эмульсии.

8. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что имеет форму продукта по уходу за кожей и/или косметического продукта для тела или лица.

9. Композиция по любому из пп. 4-8 для применения в качестве увлажняющего средства для кожи.

10. Композиция по п. 9 для применения в качестве увлажняющего средства для эпидермиса, в частности рогового слоя.

11. Композиция по любому из пп. 4-8 для применения в лечении патологической сухой кожи.

12. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что композиция предназначена для улучшения симптомов любой формы патологической сухой кожи.