Лечебно-профилактическая зубная паста Российский патент 2018 года по МПК A61K8/24 A61K8/25 A61K8/33 A61K8/66 A61Q11/00 

Изобретение относится к медицине, а именно, к стоматологии, имеет лечебно-профилактическую направленность: противовоспалительное, реминерализующее, ранозаживляющее действие, положительный эффект при гиперестезии и гипосаливации.

Стоматологические заболевания занимают третье место (20-25% по обращаемости) среди общей заболеваемости населения Российской Федерации и являются причиной ухудшения здоровья в целом, а также снижают качество жизни населения. По данным ВОЗ, распространенность патологии твердых тканей зубов и слизистой оболочки рта в настоящее время достигает 95-97%.

Основным и наиболее доступным методом профилактики и комплексного лечения стоматологических заболеваний является использование средств индивидуальной гигиены полости рта.

Известна зубная паста, содержащая протеолитический фермент папаин, лактопероксидазу и лактулозу для уничтожения патогенной микрофлоры, гидроксиапатит, аминофторид, силикон кватерниум-16 или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70% и воду деминерализованную (патент RU 2527343; МПК A61K 8/66, A61K 8/21, A61K 8/24, A61Q 11/00; 2014 год).

Однако недостатками известной зубной пасты являются, во-первых, сложный многокомпонентный состав, во-вторых, нестабильность ферментного комплекса при длительном хранении готовых форм даже в течение срока годности, и, как следствие, снижение лечебного эффекта.

Известна зубная паста, содержащая гидроксиапатит с размером кристаллов 30-40 нм × 100-200 нм в виде 10,0-20,0%-ой водной пасты, L-аргинин и в качестве антисептического компонента цетримид, одноатомный спирт и дистиллированную воду (патент RU 2467739; МПК A61K 6/02, A61K 31/198, A61K 31/14, A61K 33/42, А61Р 1/02; 2012 год).

Однако использование L-аргинина в известном составе может привести к нарушению пищеварения, снижению артериального давления, тошноте, слабости.

Наиболее близким к предлагаемому решению является зубная паста SPLAT BIOCALCIUM, содержащая в своем составе активные компоненты: гидроксиапатит, минеральный комплекс Кальцис, выделенный из яичной скорлупы, папаин, полидон, Омега-3-жирные кислоты, а также бикарбонат натрия (http://glamlemon.ru/krasota-i-zdorovie/1917-zubnaya-pasta-splat-sostav.html). В качестве вспомогательных компонентов паста содержит целлюлозную камедь, сорбитол, ПЭГ-8, лаурилсульфат натрия, метилпарабен натрия, сахарин натрия, лимонен в качестве ароматизатора, диоксид кремния в качестве абразива, диоксид титана в качестве пигмента, воду.

Известный состав оказывает реминерализующее и отбеливающее действие, снижает гиперестезию, образование зубного налета, но не обладает противовоспалительным и ранозаживляющим действием.

Таким образом, перед авторами стояла задача разработать состав лечебно-профилактической зубной пасты, обеспечивающий наряду с реминерализующим действием и повышенннием резистентности зубной эмали, уменьшением гиперестезии, также и противовоспалительное и ранозаживляющее действие.

Поставленная задача решена в составе зубной пасты, содержащей гидроксиапатит, папаин, диоксид кремния, диоксид титана, загуститель, увлажнитель, поверхностно-активное вещество, отличающейся тем, что в качестве загустителя она содержит натрий-карбоксиметилцеллюлозу, в качестве увлажнителя - 1,2-пропандиол, в качестве поверхностно-активного вещества - кокамидопропилбетаин, и дополнительно содержит глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O, при следующем соотношении компонентов (масс. %):

3,13-6,81%-ая водная дисперсия гидроксиапатита с 26,39-32,50 размером частиц 20-80 нм (что соответствует 1,00-2,00 масс. % сухого вещества) диоксид кремния 5,00-10,00 1,2-пропандиол 3,00-5,50 0,74-2,60-ый% водный раствор натрий-карбоксиметил- 25,20-31,30 целлюлозы (что соответствует 0,20-0,80 масс. % сухого вещества) папаин 0,01-1,00 кокамидопропилбетаин 0,10-0,20 диоксид титана 0,10-0,20 глицеролаты кремния состава Si(С₃Н₇О₃)₄⋅6C₃H₈O₃ остальное

В настоящее время из патентной и научно-технической литературы не известна лечебно-профилактическая зубная паста, характеризующаяся качественным и количественным составом компонентов в заявляемых пределах.

В составе предлагаемой пасты использованы биологически активные глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃, не токсичные, проявляющие высокую пенетрирующую активность в ткани организма и способствующие проникновению в них лекарственных или биологически активных добавок (патент RU 2255939; МПК C07F 7/04, A61K 47/30; 2005 год). Глицеролаты кремния обладают противовоспалительным, ранозаживляющим и регенерирующим действием. Кроме того, глицеролаты кремния обеспечивают положительный эффект при гипосаливации, а также введение в организм кремния, который относится к биогенным микроэлементам, необходимым для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма человека.

Также в качестве активного компонента состава используют кристаллический гидроксиапатит с размерами частиц 20-80 нм. Гидроксиапатит - кальцийфосфорсодержащее соединение состава Са₁₀(PO₄)₆(ОН)₂ является наиболее близким по химическому составу к костной ткани и зубной эмали, оказывает выраженное остеопластическое действие, активируя процессы репаративного остеогенеза. Как показали экспериментальные исследования, проведенные авторами, содержание гидроксиапатита менее 1,00 масс. % - не обеспечивает выраженного реминерализующего действия, более 2,00 масс. % - нецелесообразно, так как не приводит к дальнейшему повышению реминерализующих свойств. Необходимо отметить, что использование в составе пасты активных компонентов в наноразмерном диапазоне является предпочтительным, поскольку такая форма характеризуется улучшенной биосовместимостью с тканью зуба.

Аморфный мелкодисперсный диоксид кремния, входящий также в состав пасты, является абразивным материалом, полирующим зубы без чрезмерного стирания эмали. Диоксид кремния также выполняет роль наполнителя и структурообразователя, придает однородную, тиксотропную консистенцию пасте. При использовании диоксида кремния менее 5,00 масс. % наблюдается недостаточная очистка эмали, а также ухудшаются реологические характеристики. Использование более 10,00 масс. %. диоксида кремния существенно загущает пасту, что может привести к повреждению зубной эмали.

1,2-пропандиол использован в качестве увлажнителя - предотвращает высыхание пасты и придает ощущение увлажнения в полости рта. Кроме того, 1,2-пропандиол придает пасте пластичность и стабильность. 1,2-пропандиол применяется в пасте в диапазоне от 3,00 до 5,50 масс. %, что обеспечивает необходимое увлажнение в полости рта.

Натрий-карбоксиметилцеллюлоза - загуститель, придает необходимую консистенцию зубной пасте. Содержание натрий-карбоксиметилцеллюлозы в интервале 0,20-0,80 масс. % обеспечивает необходимые реологические свойства (консистенцию), срок хранения и стабильность пасты.

Папаин - протеолитический фермент растительного происхождения, оказывает очищающее, детоксицирующее и отбеливающее действие. Папаин расщепляет белковую основу налета и отслаивает его, что позволяет удалять его без вмешательства грубых абразивов, таким образом, обеспечивая мягкое и эффективное очищение зубов и десен от остатков пищи и налета. Папаин также обладает иммуностимулирующим и антибактериальным действием. Кроме того, папаин эффективно восстанавливает тонус и эластичность слизистой оболочки рта, увлажняет ее, способствует быстрой регенерации. Содержание папаина менее 0,01 масс. % не оказывает достаточного положительного эффекта, более 1,00 масс. % может вызвать нежелательные побочные эффекты, например аллергические реакции.

Кокамидопропилбетаин - амфотерное поверхностно-активное вещество, имеющее многофункциональное действие: солюбилизирующее, диспергирующее, смачивающее, пенообразующее. Оно определяет стабильность пасты, придает ей лучшие очищающие свойства. Использование кокамидопропилбетаина менее 0,10 масс. % недостаточно эффективно, более 0,20 масс. % - ухудшает консистенцию пасты.

Диоксид титана - белый пигмент, улучшает внешний вид зубной пасты. Диоксид титана использован в диапазоне концентраций от 0,10 до 0,20 масс. %. Использование меньшего количества диоксида титана не придает зубной пасте необходимый белый цвет; использование большего количества нецелесообразно, поскольку не улучшает внешний вид пасты, но ухудшает реологические характеристики.

Следует отметить, что предлагаемая лечебно-профилактическая паста не содержит фтора и консерванта.

Таким образом, качественный и количественный состав компонентов лечебно-профилактической зубной пасты, обеспечивающий фармацевтическую и фармакологическую совместимость и, как следствие, высокий лечебно-профилактический эффект, является результатом проведенных авторами исследований по достижению синергизма действия совокупности компонентов.

Предлагаемая лечебно-профилактическая зубная паста может быть получена следующим образом. Берут натрий-карбоксиметилцеллюлозу и растворяют ее в воде при температуре 60°С с получением водного раствора натрий-карбоксиметилцеллюлозы. Далее готовят водную дисперсию гидроксиапатита с размером частиц 20-80 нм, в которой затем растворяют папаин. К порошкам диоксида кремния и диоксида титана поочередно и порционно приливают приготовленный раствор натрий-карбоксиметилцеллюлозы, глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6С₃Н₈О₃, 1,2-пропандиол, кокамидопропилбетаин. Все компоненты тщательно перемешивают в течение 5-10 мин. Затем добавляют водную дисперсию гидроксиапатита с папаином и еще раз перемешивают в течение 5-10 мин. Компоненты пасты использовали при следующем соотношении, масс. %: 3,13-6,81%-ая водная дисперсия гидроксиапатита с размером частиц 20-80 нм (что соответствует 1,00-2,00 масс. % сухого вещества) - 26,39-32,50; диоксид кремния - 5,00-10,00; 1,2-пропандиол - 3,00-5,50; 0,74-2,60-ый% водный раствор натрий-карбоксиметилцеллюлозы (что соответствует 0,20-0,80 масс. % сухого вещества) - 25,20-31,30; папаин - 0,01-1,00; кокамидопропилбетаин - 0,10-0,20; диоксид титана - 0,10-0,20; глицеролаты кремния состава Si(С₃Н₇О₃)₄⋅6С₃Н₈О₃ - остальное. Получают готовую к употреблению композицию белого цвета в виде пасты.

Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами его получения.

Пример 1. Берут 0,20 г (0,20 масс. %) натрий-карбоксиметилцеллюлозы и растворяют ее в 27,00 г (27,00 масс. %) воды с получением 27,20 г 0,74-го% водного раствора натрий-карбоксиметилцеллюлозы при температуре 60°С. Далее готовят 29,39 г 6,81%-ой водной дисперсии гидроксиапатита из 2,00 г (2,00 масс. %) порошка гидроксиапатита с размером частиц 20-80 нм и 27,39 г (27,39 масс. %) воды, к которой добавляют 0,01 г (0,01 масс. %) папаина до растворения. К 5,00 г (5,00 масс. %) порошка диоксида кремния и 0,20 г (0,20 масс. %) порошка диоксида титана поочередно и порционно приливают приготовленный раствор натрий-карбоксиметилцеллюлозы, 35,00 г (35,00 масс. %) глицеролатов кремния состава Si(С₃Н₇О₃)₄⋅6С₃Н₈О₃, 3,00 г (3,00 масс. %) 1,2-пропандиола, 0,20 г (0,20 масс. %) кокамидопропилбетаина. Все компоненты тщательно перемешивают в течение 5-10 мин. Затем добавляют водную дисперсию гидроксиапатита с папаином и еще раз перемешивают в течение 5-10 мин. Получают готовую к употреблению композицию белого цвета в виде пасты.

Пример 2. Берут 0,20 г (0,20 масс. %) натрий-карбоксиметилцеллюлозы и растворяют ее в 25,00 г (25,00 масс. %) воды с получением 25,20 г 0,79-го% водного раствора натрий-карбоксиметилцеллюлозы при температуре 60°С. Далее готовят 26,39 г 3,79%-ой водной дисперсии гидроксиапатита из 1,00 г (1,00 масс. %) порошка гидроксиапатита с размером частиц 20-80 нм и 25,39 г (25,39 масс. %) воды, к которой добавляют 0,01 г (0,01 масс. %) папаина до растворения. К 10,00 г (10,00 масс. %) порошка диоксида кремния и 0,20 г (0,20 масс. %) порошка диоксида титана поочередно и порционно приливают приготовленный раствор натрий-карбоксиметилцеллюлозы, 35,00 г (35,00 масс. %) глицеролатов кремния состава Si(С₃Н₇О₃)₄⋅6С₃Н₈О₃, 3,00 г (3,00 масс. %) 1,2-пропандиола, 0,20 г (0,20 масс. %) кокамидопропилбетаина. Все компоненты тщательно перемешивают в течение 5-10 мин. Затем добавляют водную дисперсию гидроксиапатита с папаином и еще раз перемешивают в течение 5-10 мин. Получают готовую к употреблению композицию белого цвета в виде пасты.

Пример 3. Берут 0,80 г (0,80 масс. %) натрий-карбоксиметилцеллюлозы и растворяют ее в 30,50 г (30,50 масс. %) воды с получением 31,30 г 2,56-го% водного раствора натрий-карбоксиметилцеллюлозы при температуре 60°С. Далее готовят 32 г 3,13%-ой водной дисперсии гидроксиапатита из 1,00 г (1,00 масс. %) порошка гидроксиапатита с размером частиц 20-80 нм и 31,00 г (31,00 масс. %) воды, к которой добавляют 1,00 г (1,00 масс. %) папаина до растворения. К 5,00 г (5,00 масс. %) порошка диоксида кремния и 0,10 г (0,10 масс. %) порошка диоксида титана поочередно и порционно приливают приготовленный раствор натрий-карбоксиметилцеллюлозы, 25,00 г (25,00 масс. %) глицеролатов кремния состава Si(С₃Н₇О₃)₄⋅6C₃H₈O₃, 5,50 г (5,50 масс. %) 1,2-пропандиола, 0,10 г (0,10 масс. %) кокамидопропилбетаина. Все компоненты тщательно перемешивают в течение 5-10 мин. Затем добавляют водную дисперсию гидроксиапатита с папаином и еще раз перемешивают в течение 5-10 мин. Получают готовую к употреблению композицию белого цвета в виде пасты.

Пример 4. Берут 0,80 г (0,80 масс. %) натрий-карбоксиметилцеллюлозы и растворяют ее в 30,00 г (30,00 масс. %) воды с получением 30,80 г 2,60-го% водного раствора натрий-карбоксиметилцеллюлозы при температуре 60°С. Далее готовят 32,50 г 6,15%-ой водной дисперсии гидроксиапатита из 2,00 г (2,00 масс. %) порошка гидроксиапатита с размером частиц 20-80 нм и 30,50 г (30,50 масс. %) воды, к которой добавляют 1,00 г (1,00 масс. %) папаина до растворения. К 5,00 г (5,00 масс. %) порошка диоксида кремния и 0,10 г (0,10 масс. %) порошка диоксида титана поочередно и порционно приливают приготовленный раствор натрий-карбоксиметилцеллюлозы, 25,00 г (25,00 масс. %) глицеролатов кремния состава Si(С₃Н₇О₃)₄⋅6C₃H₈O₃, 5,50 г (5,50 масс. %) 1,2-пропандиола, 0,10 г (0,10 масс. %) кокамидопропилбетаина. Все компоненты тщательно перемешивают в течение 5-10 мин. Затем добавляют водную дисперсию гидроксиапатита с папаином и еще раз перемешивают в течение 5-10 мин. Получают готовую к употреблению композицию белого цвета в виде зубной пасты.

Пример 5. Берут 0,60 г (0,60 масс. %) натрий-карбоксиметилцеллюлозы и растворяют ее в 28,00 г (28,00 масс. %) воды с получением 28,60 г 2,10-го% водного раствора натрий-карбоксиметилцеллюлозы при температуре 60°С. Далее готовят 30,10 г 5,81%-ой водной дисперсии гидроксиапатита из 1,75 г (1,75 масс. %) порошка гидроксиапатита с размером частиц 20-80 нм и 28,35 г (28,35 масс. %) воды, к которой добавляют 0,50 г (0,50 масс. %) папаина до растворения. К 7,50 г (7,50 масс. %) порошка диоксида кремния и 0,10 г (0,10 масс. %) порошка диоксида титана поочередно и порционно приливают приготовленный раствор натрий-карбоксиметилцеллюлозы, 30,00 г (30,00 масс. %) глицеролатов кремния состава Si(С₃Н₇О₃)₄⋅6С₃Н₈О₃, 3,00 г (3,00 масс. %) 1,2-пропандиола, 0,20 г (0,20 масс. %) кокамидопропилбетаина. Все компоненты тщательно перемешивают в течение 5-10 мин. Затем добавляют водную дисперсию гидроксиапатита с папаином и еще раз перемешивают в течение 5-10 мин. Получают готовую к употреблению композицию белого цвета в виде пасты.

Оценка общетоксического и аллергизирующего эффекта

Экспериментальное исследование новой лечебно-профилактической зубной пасты (состав по примеру 5) было проведено с целью изучения ее общего и местного воздействия, оценки безопасности применения и установления биологического эффекта, вызываемого в живых системах. Эксперимент на лабораторных животных был выполнен на кафедре фармакологии и клинической фармакологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России), г. Екатеринбург.

Для изучения общего действия лечебно-профилактической зубной пасты проводили ряд опытов на лабораторных животных (белые крысы популяции линии «Wistar», белые мыши, морские свинки, кролики породы «Шиншилла), позволяющих оценить общетоксический и аллергизирующий эффекты.

Для исследования местного воздействия фармакологическую композицию наносили местно на участок кожи с выстриженной шерстью. Экспериментальные животные (массой 230-430 г в возрасте 4-6 месяцев) были подразделены на 2 группы:

- исследуемая группа (ежедневные аппликации 50 мг лечебно-профилактической зубной пасты),

- контрольная группа (здоровые животные, отсутствие лечения, наблюдение).

Оценку поведенческих реакций животных и объективного статуса полости рта проводили через 1, 5, 7, 14, 21, 30 суток. На 30 сутки проводили забор крови с целью проведения биохимического исследования.

При внутрибрюшинном и внутрижелудочном введении 50% раствора лечебно-профилактической зубной пасты 100% животных выжило. Отрицательного влияния исследуемого средства за период наблюдения - 20 дней - на организм лабораторных животных не было выявлено.

На протяжении всего периода наблюдения за лабораторными животными видимых патологических изменений в области воздействия лечебно-профилактической зубной пастой отмечено не было. Суммарный балл появления эритемы в соответствии с пятибалльной системой оценки составил 0 баллов. При оценке результатов конъюнктивальной пробы ни в одном случае изменений склеры, конъюнктивы, слезного протока, отличных от физиологических, не отмечено. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии токсических свойств новой лечебно-профилактической зубной пасты, которая может быть отнесена к малотоксичным соединениям (IV класс опасности), и безопасности ее применения. Анализ результатов гематологического, биохимического исследования крови экспериментальных животных подтверждает безопасность применения лечебно-профилактической зубной пасты.

Исследование реминерализующих свойств по уменьшению шероховатости зубной эмали (in vitro)

Измерение шероховатости зубной эмали проводили на примере шлифов эмали постоянных зубов размерами 4 мм × 5 мм и толщиной 2 мм, удаленных по ортодонтическим показаниям у пациентов в возрасте 18-30 лет. Полученные образцы после соответствующей обработки были выдержаны в течение 1 месяца в заявляемой лечебно-профилактической зубной пасте (состав по примеру 5). Исследования проводили в сравнении с пастой-прототипом (реминерализующая паста SPLAT BIOCALCIUM) в тех же условиях.

Изменение рельефа поверхности эмали зуба до и после выдержки в исследуемых пастах определяли методом полуконтактной атомно-силовой микроскопии (АСМ) с помощью сканирующего зондового микроскопа Asylum MFP3D. Визуализация поверхности образцов с помощью АСМ производилась с разрешением 256*256 и 512*512 точек. Для получения изображений топографии поверхности образцов и для сохранения экспорта данных была использована программа Igor Pro (Asylum Research, США). Для цифровой обработки и анализа данных использовали программу SPIP (SPIP, Дания).

Топография и трехмерное изображение рельефа поверхности зубной эмали до и после погружения в заявляемую пасту и пасту-прототип приведены на фиг. 1 и 2, соответственно.

Для количественной оценки были вычислены среднеарифметическое и среднеквадратичное отклонение от среднего уровня шероховатости эмали в пяти точках каждого исследуемого образца (таблица 1).

S_a - среднеарифметическое отклонение от среднего уровня

S_q - среднеквадратичное отклонение от среднего уровня

Как следует из таблицы, изменение шероховатости поверхности исследуемых средств (уменьшение на 14-17%) значимо не отличается; при этом следует отметить, что полученные значения не отражают скорости процесса реминерализации, а являются результатом 1-месячной выдержки в исследуемых пастах, что, вероятно, отвечает уровню равновесия (насыщения).

Те же образцы зубной эмали до и после выдержки (1 месяц) в заявляемой пасте и в пасте-прототипе были исследованы методом сканирующей электронной микроскопии с использованием сканирующего электронного микроскопа Quanta 200 FEI SEM: количественное изменение химического состава (Si, Са, Р) поверхности эмали было произведено с использованием системы элементного анализа Pegasus при 300 кВ и разрешении более 5 nm. Результаты приведены в таблице 2.

*р ≤0,05 - результаты статистически значимы по сравнению с прототипом и контролем

Из таблицы видно, что наблюдается статистически значимое увеличение содержания кремния в заявляемой пасте по сравнению с пастой-прототипом и контролем, что подтверждает преимущества заявляемого состава в плане упрочнения эмали.

Измерения микротвердости эмали зубов проводили методом Виккерса с использованием прибора ПМТ-3. Данный метод основан на измерении длины диагонали отпечатка, полученного при вдавливании алмазной пирамидки (угол при вершине 136°) в образец. Линейные размеры отпечатков измеряли по микрофотографиям.

Микротвердость вычисляли по формуле:

Н^{Виккерс}=9,8×1854×Р/С² (МПа),

где Р - нагрузка (г), С - диагональ отпечатка (мм)

Показатели микротвердости эмали зубов после обработки заявляемой пастой и пастой-прототипом приведены в таблице 3.

Показатель микротвердости образцов зубной эмали после обработки заявляемой пастой увеличился ~ в 1,4 раза по сравнению с пастой-прототипом. Таким образом, обработка образца зубной эмали заявляемой пастой улучшает прочностные характеристики зуба.

Клиническое исследование

Клиническое исследование лечебно-профилактической зубной пасты (состав по примеру 5) проводилось в течении 14 дней. В исследовании участвовала группа из 32 соматически сохранных добровольцев в возрасте от 18 до 20 лет. Все обследованные были разделены на три группы в соответствии с классификацией уровней резистентности к кариесу В.Б. Недосеко. Группу лиц со средним уровнем резистентности составили 12 человек. Группу лиц с низким уровнем резистентности составили 11 человека. Группу лиц с очень низким уровнем резистентности составили 9 человек.

За 7-14 дней до начала исследования участникам была проведена профессионал оная гигиена полости рта и обучение правилам индивидуальной гигиены. Для очищения поверхности зубов был рекомендован метод Леонарда и зубная щетка со степенью жесткости щетины «Medium» одного производителя. Никакие другие формы гигиенического ухода за полостью рта в период исследования не допускались. Также в соответствии с рекомендациями производителя, необходимо было чистить зубы лечебно-профилактической пастой самостоятельно в домашних условиях не менее двух раз в день в течение 2-3 минут.

Всем пациентам проводилось комплексное стоматологическое обследование, которое включало сбор анамнеза (определение жалоб, анамнеза жизни, анамнеза выявленного заболевания), внешний осмотр, осмотр полости рта, выявление патологии твердых тканей зубов, аномалий прикуса.

В процессе обследования был проведен подсчет следующих индексов и тесты: индекс интенсивности кариеса зубов (индекс КПУ(з)), индекс гигиены полости рта (упрощенный индекс гигиены, OHI-S; индекс Силнесс-Лоу), оценка состояния тканей пародонта (папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс, РМА; индекс кровоточивости десен при воспалительных заболеваниях пародонта (ИК) Мюллемана), оценка болевых ощущений в ответ на раздражители (гиперестезия) с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), определение электропроводности зубной эмали с помощью электродиагностического аппарата «Дентэст» (ЗАО «Геософтдент»). Для оценки реминерализующей способности лечебно-профилактической зубной пасты был использован КОСРЭ-тест. Отбеливающий эффект зубной пасты оценивали с использованием высокоточного спектрофотометра «VITA Easy Shade» (VITA).

Стоматологические осмотры осуществляли до исследования, после первого применения, через 12 часов после применения (для определения скорости образования зубного налета), через 7 и 14 дней.

Анализ органолептических свойств пасты проводился путем анкетирования участников (по пятибалльной шкале) после первого применения и через 14 дней. Таким образом учитывали субъективную оценку пациентами качества пасты: внешний вид, цвет, запах, действие на вкусовую чувствительность, наличие или отсутствие явлений раздражения слизистой оболочки рта.

Всем пациентам проводили нестимулированную сиалометрию методом сплевывания в градуированную пробирку с ценой деления 0,1 мл. Сбор слюны проводили в течение 1 минуты. На основании данных двукратного сбора слюны рассчитывали среднее значение индивидуального уровня саливации каждого обследованного пациента.

У всех обследованных брали соскоб буккального эпителия до начала применения зубной пасты и через 14 дней. Лабораторная часть исследования проводилась на базе ЦНИЛ УГМУ.

Иммунологическое исследование ротовой жидкости состояло в определении секреторного иммуноглобулина A (SIgA). Цитоморфологическое исследование включало сравнительную оценку частоты цитогенетических нарушений, показателей пролиферации и деструкции ядра в буккальном эпителии.

При обращении пациенты предъявляли жалобы на кариозные полости (75%), кровоточивость десен (45%), наличие зубных отложений (23%), неприятный запах изо рта (20%), гиперестезию зубов (21%).

По результатам стоматологического обследования среднее значение индекса КПУ(з) составило 7,8±0,9, что определяется как средний уровень интенсивности кариеса зубов в соответствии с критериями ВОЗ, индекс гигиены полости рта Грина-Вермильона - 1,82±0,31, индекса гигиены (ИГ) Силнесс-Лоу - 1,82±0,18, индекс кровоточивости десен при воспалительных заболеваниях пародонта (ИК) Мюллемана - 1,57±0,27, индекс гингивита РМА - 34,87±2,46%. Аномалии прикуса выявлены в 55% случаев.

При первичном применении и в процессе использования лечебно-профилактической зубной пасты ни один из пациентов не отметил явлений индивидуальной непереносимости (зуда, жжения). Органолептические свойства зубной пасты были оценены всеми участниками положительно. Результаты анкетирования показали, что паста обладает однородной консистенцией, нейтральным вкусом и запахом.

Через одну неделю после первичного обращения у всех пациентов, применявших лечебно-профилактическую зубную пасту, улучшилось гигиеническое состояние полости рта, достоверно уменьшились показатели индексной оценки: индекс гигиены полости рта Грина-Вермильона составил 1,05±0,13, индекса гигиены (ИГ) Силнесс-Лоу - 1,02±0,05, индекс кровоточивости десен при воспалительных заболеваниях пародонта (ИК) Мюллемана - 0,85±0,15, индекс гингивита РМА - 25,51±1,64%.

Через две недели после начала применения зубной пасты пациенты не предъявляли жалоб, отмечали уменьшение кровоточивости десен. При осмотре полости рта был установлен хороший уровень гигиены. Отечности и гиперемии слизистой оболочки рта выявлено не было.

По результатам объективной оценки индекс гигиены полости рта Грина-Вермильона снизился и составил 0,43±0,12, индекс гигиены (ИГ) Силнесс-Лоу - 0,53±0,07, индекс кровоточивости десен при воспалительных заболеваниях пародонта (ИК) Мюллемана - 0,55±0,13, индекс гингивита РМА - 15,48±1,63%.

При оценке болевых ощущений в ответ на раздражители у пациентов в начале исследования наиболее выраженная болевая реакция наблюдалась при воздействии холодным воздухом в 60% случаев. После применения лечебно-профилактической зубной пасты исчезли болезненные симптомы через 7 дней у 21%, через 14 дней - у 37% обследованных.

Показатели КОСРЭ-теста подтвердили повышение резистентности эмали зубов после применения лечебно-профилактической зубной пасты и сократились до 36±2 часа (табл. 4).

Результаты аппаратной регистрации цвета зубов пробандов представлены в табл. 5. Как следует из таблицы, осветление зубной эмали наблюдалось у 91% обследуемых.

По субъективной оценке осветление зубов после использования лечебно-профилактической зубной пасты отметили 38% обследуемых.

По результатам сиалометрии среднее значение скорости нестимулированного слюноотделения составило 0,29±0,06 мл/мин. Через две недели после начала применения зубной пасты отмечается увеличение данного показателя до 0,39±0,04 мл/мин.

После применения лечебно-профилактической зубной пасты отмечается увеличение концентрации SIgA в ротовой жидкости у обследуемых со средним и низким уровнем резистентности, что свидетельствует о способности этого средства восстанавливать защитные свойства слюны (табл. 6).

*Примечание: достоверность отличий (р≤0,01)

Результаты цитоморфологического исследования до и после применения заявляемой лечебно-профилактической зубной пасты показали, что в мазках у пациентов после применения лечебно-профилактической зубной пасты наблюдается сохранение числа клеток с протрузией, что говорит об отсутствии токсического воздействия средства.

При оценке показателей пролиферации отмечается снижение количества двуядерных клеток буккального эпителия на 25%.

Из показателей деструкции ядра следует отметить уменьшение количества клеток с перинуклеарной вакуолью на 62,5% и конденсированным хроматином на 70%, что свидетельствует о снижении деструктивных изменений в мембране ядра и сохранении ее барьерной и транспортной функции.

Естественной формой апоптоза клеток буккального эпителия считается кариопикноз. Этот показатель уменьшился на 59%, что свидетельствует об изменении механизмов естественного процесса деструкции клеток буккального эпителия.

Таким образом, анализ результатов клинических и лабораторных методов исследования свидетельствует о высокой эффективности и безопасности применения лечебно-профилактической зубной паты предлагаемого состава.

Пример 6.

Пациент С., 19 лет. Диагноз - системный кариес зубов (К02), хронический генерализованный катаральный гингивит (К05.1).

При первичном обследовании пациент предъявлял жалобы на кариозные полости, кровоточивость десен. КПУ=12, OHI-S=1,8; ИК=1,6; РМА=32%; показатель электрометрии - 0,8 мкА.

Была проведена профессиональная гигиеническая обработка полости рта с удалением мягких зубных отложений и зубного камня, полированием зубов и пломб; обучение правилам индивидуальной гигиены полости рта. Для очищения поверхностей зубов рекомендован метод Леонарда. Пациенту было рекомендовано пользоваться мануальными зубными щетками со степенью жесткости щетины «Medium» и лечебно-профилактической зубной пастой (состав по примеру 5) самостоятельно в домашних условиях не менее двух раз в день в течение 2-3 минут.

При повторном обследовании через 14 дней установлено, что жалобы на кровоточивость десен отсутствовали. Показатель OHI-S=0,7; ИК=0,6; РМА=27%; показатель электрометрии - 0,6 мкА

Пример 7.

Пациент А., 20 лет. Диагноз - повышенная стираемость зубов (К03.0), системный кариес зубов (К02), хронический генерализованный катаральный гингивит (К05.1).

При первичном обследовании пациент предъявлял жалобы на повышенную чувствительность зубов. КПУ=8, OHI-S=2,1; ИК=1,8; РМА=35%, показатель электропроводности - 0,71 мкА.

Была проведена профессиональная гигиеническая обработка полости рта с удалением мягких зубных отложений и зубного камня, полированием зубов и пломб; обучение правилам индивидуальной гигиены полости рта, рекомендован метод Леонарда. Пациенту рекомендовано пользоваться мануальными зубными щетками со степенью жесткости щетины «Medium» и лечебно-профилактической зубной пастой (состав по примеру 5) самостоятельно в домашних условиях не менее двух раз в день в течение 2-3 минут.

При повторном обследовании через 14 дней установлено, что жалобы на повышенную чувствительность зубов отсутствовали. Показатель OHI-S=1,2; ИК=0,9; РМА=28%, показатель электропроводности - 0,56 мкА.

Пример 8.

Пациент К., 18 лет. Диагноз - повышенная стираемость зубов (К03.0), системный кариес зубов (К02), хронический генерализованный катаральный гингивит (К05.1).

При первичном обследовании пациент предъявлял жалобы на повышенную чувствительность зубов и кровоточивость десен при чистке зубов. КПУ=15, OHI-S=2,5; ИК=2,1; РМА=35%, показатель электропроводности - 0,9 мкА.

Была проведена профессиональная гигиеническая обработка полости рта с удалением мягких зубных отложений и зубного камня, полированием зубов и пломб; обучение правилам индивидуальной гигиены полости рта, рекомендован метод Леонарда. Пациенту рекомендовано пользоваться мануальными зубными щетками со степенью жесткости щетины «Medium» и лечебно-профилактической зубной пастой (состав по примеру 5) самостоятельно в домашних условиях не менее двух раз в день в течение 2-3 минут.

При повторном обследовании через 14 дней установлено, что чувствительность зубов снизилась, жалобы на кровоточивость десен при чистке зубов отсутствовали. Показатель OHI-S=1,0; ИК=0,7; РМА=25%, показатель электропроводности - 0,7 мкА.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и имеет лечебно-профилактическую направленность. Предлагаемая лечебно-профилактическая зубная паста содержит, масс. %: 3,13-6,81%-ную водную дисперсию гидроксиапатита с размером частиц 20-80 нм (что соответствует 1,00-2,00 масс. % сухого вещества) 26,39-32,50; диоксид кремния 5,00-10,00; 1,2-пропандиол 3,00-5,50; 0,74-2,60%-ный водный раствор натрий-карбоксиметилцеллюлозы 25,20-31,30 (что соответствует 0,20-0,80 масс. % сухого вещества); папаин 0,01-1,00; кокамидопропилбетаин 0,10-0,20; диоксид титана 0,10-0,20; глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ - остальное. Состав пасты обеспечивает реминерализующее действие, повышение резистентности зубной эмали, противовоспалительное и ранозаживляющее действие, а также положительный эффект при гиперестезии и гиполсаливации. 2 ил., 6 табл., 8 пр.

Лечебно-профилактическая зубная паста, содержащая гидроксиапатит, папаин, диоксид кремния, диоксид титана, загуститель, увлажнитель, поверхностно-активное вещество, отличающаяся тем, что в качестве загустителя содержит натрий-карбоксиметилцеллюлозу, в качестве увлажнителя - 1,2-пропандиол, в качестве поверхностно-активного вещества - кокамидопропилбетаин, и дополнительно содержит глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O, при следующем соотношении компонентов, масс. %:

3,13-6,81%-ная водная дисперсия гидроксиапатита с размером частиц 20-80 нм (что соответствует 1,00-2,00 масс. % сухого вещества) 26,39-32,50 диоксид кремния 5,00-10,00 1,2-пропандиол 3,00-5,50 0,74-2,60%-ный водный раствор натрий-карбоксиметил- целлюлозы (что соответствует 0,20-0,80 масс. % сухого вещества) 25,20-31,30 папаин 0,01-1,00 кокамидопропилбетаин 0,10-0,20 диоксид титана 0,10-0,20 глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ остальное