Лечебно-профилактическая зубная паста Российский патент 2025 года по МПК A61K8/21 A61K8/24 A61K8/25 A61K8/34 A61K8/58 A61K8/66 A61K8/73 A61Q11/00 

Изобретение относится к области средств для чистки зубов, а конкретно к лечебно-профилактическим зубным пастам.

Известна зубная паста для гигиены полости рта, содержащая витаминно-минеральный комплекс для укрепления эмали зубов, включающий гидроксиапатит, аминофторид, порошок жемчуга и экстракт растения Crithmum Maritimum и приемлемый носитель, содержащий вещества, выбранные из группы, включающей растворители, загустители, поверхностно-активные вещества, абразивные вещества, стабилизаторы эмульсий, увлажнители и их смеси. При этом носитель в качестве растворителя содержит воду, в качестве абразивного вещества - диоксид кремния, в качестве загустителя - натрий-карбоксиметилцеллюлозу, в качестве увлажнителя - по меньшей мере, один увлажнитель, выбранный из группы, включающей глицерин, сорбитол и полиэтиленгликоль ПЭГ-400, в качестве стабилизатора эмульсии - полидон А, в качестве поверхностно активных веществ - лаурилсаркозинат натрия (патент RU 2457829; МПК A61K 8/97, A61K 8/98, A61K 8/69, A61K 8/24, A61Q 11/00, A61K 36/23, A61K 35/56, A61K 31/13, A61K 33/42, A61P 1/02; 2012 год).

Однако известная паста содержит компоненты, оказывающие отрицательное воздействие на организм при ее использовании. Так, полидон А является комплексообразователем, следовательно, может связывать активные действующие вещества в составе зубной пасты, нивелируя их лечебные свойства; лаурилсаркозинат натрия (ПАВ) приводит к образованию нитрозаминов - токсичных соединений (они имеют канцерогенные, мутагенные свойства, поражают печень), оказывает влияние на липидный бислой мембран, нарушает их проницаемость, может вызывать раздражение кожи и сухость слизистой оболочки.

Известна зубная паста на основе стоматологического продукта для отбеливания зубов, содержащего гидролизат гидрогенизированного крахмала, воду, гидратированный диоксид кремния, PEG-8, целлюлозную камедь, монофторфосфат натрия, ароматизатор, сахарин натрия, лимонную кислоту, гидроксид натрия, фосфат дикальция, пептид, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, глицерофосфат кальция, хлорид натрия, сульфат натрия, лимонен, циннамал, CI 42090 и добавленные частицы гидроксиапатита (патент RU 2673820; МПК A61K 8/02, A61K 8/19, A61K 8/64, A61Q 11/00, A61Q 11/02; 2018 год).

Однако известная паста содержит ряд компонентов, оказывающих отрицательное воздействие на организм при ее использовании. Так, самособирающийся пептид имеет потенциальную возможность сенсибилизации организма, а значит, развития аллергических реакций и явлений индивидуальной непереносимости, так как аминокислоты и белки обладают антигенными свойствами и являются потенциальными аллергенами; PEG-8 - токсичен при попадании на поврежденную кожу и слизистые оболочки, в этих случаях он вызывает раздражение, дерматит, нарушения в работе эндокринной системы, в ряде случаев может содержать иные токсичные примеси, которые не всегда удается удалить при его промышленном производстве; сахарин натрия не рекомендуется при почечной недостаточности, при беременности и кормлении грудью, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, поскольку может вызвать обострение желчнокаменной болезни; лимонная кислота воздействует на эмаль зубов, вызывает кариес зубов и некариозные поражения (эрозия эмали), способствует гиперестезии зубов и повышенной стираемости зубов; глицерофосфат кальция может влиять на свертываемость крови и приводить к тромбозам, гиперкальциемии, почечной недостаточности, вызывать диарею; лимонен и циннамал обладают высоким уровнем аллергенности.

Известна зубная паста на основе состава для чистки зубов, содержащего воск и фосфат кальция, в котором фосфат кальция является гидроксиапатитом, а воск является по меньшей мере одним выбранным из группы, состоящей из шеллачного воска, карнаубского воска, воска сахарного тростника, белого пчелиного воска, отбеленного горного воска, воска из рисовых отрубей, гидрогенизованного воска из рисовых отрубей, спермацета, обессмоленного канделильского воска, канделильского воска, горного воска, парафинового воска, микрокристаллического воска, японского воска, воска масличных семян, ланолина, пчелиного воска, китайского воска и воска из тростника, при этом содержание фосфата кальция составляет от 0,001 до 30 мас.% (патент RU 2686753; МПК A61K 8/92, A61K 8/24, A61Q 11/00; 2019 год).

Однако использование в известной зубной пасте в качестве одного из основных компонентов воска обусловливает негативные последствия ее применения, во-первых, поскольку воски не растворимы в воде, то при попадании на твердые ткани зуба они образуют гидрофобную пленку, которая будет препятствовать воздействию заявленных реминерализирующих веществ (ГАП, фосфат кальция) на зубы, во-вторых, воски различного биологического происхождения содержат примеси, а значит, будут аллергенными (яркий пример - белый пчелиный воск), вызывая аллергию в форме крапивницы, отека Квинке и др.

Известна зубная паста против кариеса на основе наногидроксиапатита с молекулярной формулой Ca_xM_y(PO₄)₆(OH)₂, где М - цинк, лантан, церий или иттрий, с размером частиц менее 100 нм (патент CN 100431549; МПК A61K33/24, A61K8/24, A61P1/02, A61P31/04, A61Q11/00; 2008 год).

Недостатком известной зубной пасты является наличие металлов в составе гидроксиапатита, которые могут накапливаться в организме, вызывая хроническую интоксикацию. Так, лантан раздражает верхние дыхательные пути и может быть причиной пневмокониоза, церий накапливается в печени и не выводится из организма, длительное поступление иттрия может оказывать гепатотоксическое, нефротоксическое действие. Вероятно, механизм их действия - нарушение гемодинамики в данных органах, нарушение углеводного, жирового и белкового обмена в них.

Известен стоматологический гель для реминерализации твердых тканей зубов при лечении пациентов пожилой и старческой возрастных групп, содержащий гидрофильную основу в виде смеси тетраглицеролата кремния в глицерине состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ и диметилдиглицеролата кремния в глицерине состава (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂⋅0,25C₃H₈O₃, гидроксиапатит, фторид натрия и ксантановую камедь (патент RU 2799030; МПК A61K 6/00, A61K 33/06, A61K 33/16, A61K 33/42, A61K 47/30, A61K 47/36, A61P 1/02; 2023 год).

Однако известный реминерализирующий гель является сильнодействующим препаратом за счет высокой концентрации в его составе активно действующих компонентов (гидроксиапатит 15,0-17,0 мас.%, фторид натрия 2,5-3,0 мас.%), вследствие чего он может быть использован не для ежедневной гигиены полости рта, а только для лечебно-профилактического применения курсами по назначению и под постоянным контролем врача-стоматолога (курс не более 1 месяца).

Наиболее близким техническим решением к предлагаемому является лечебно-профилактическая зубная паста, содержащая гидроксиапатит, папаин, диоксид кремния, диоксид титана, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, 1,2-пропандиол, кокамидопропилбетаин и глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃. Известная зубная паста может быть использована для пациентов любых возрастных групп с различной степенью резистентности к кариесу (патент RU 2675257; МПК A61K 8/24, A61K 8/25, A61K 8/33, A61K 8/66, A61Q 11/00; 2018 год) (прототип).

Однако использование известной зубной пасты в лечебно-профилактических целях для пациентов пожилой и старческой возрастных групп не целесообразно, поскольку для химического состава и строения зубов таких пациентов характерны дисминерализация твердых тканей зубов и склерозирование дентинных канальцев, для тканей пародонта - наличие явлений атрофии (редукции) и вяло текущего воспаления, для слизистой оболочки рта - развитие дистрофических изменений (истончение, сухость), что обусловливает низкую эффективность известной зубной пасты.

Таким образом, перед авторами стояла задача разработать состав лечебно-профилактической зубной пасты для пациентов пожилой и старческой возрастных групп с учетом возрастных изменений в полости рта.

Поставленная задача решена в составе лечебно-профилактической зубной пасты, содержащей гидроксиапатит, папаин, диоксид кремния, 1,2-пропандиол, кокамидопропилбетаин, тетраглицеролат кремния в глицерине состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O, загуститель, которая дополнительно содержит диметилдиглицеролат кремния в глицерине состава (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂⋅0,25C₃H₈O₃, ксилит и целевую добавку, а в качестве загустителя ксантановую камедь при следующем соотношении компонентов (мас.%):

гидроксиапатит с размером частиц
20-80 нм 1,00 ÷ 5,00 папаин 0,01 ÷ 1,00 диоксид кремния 3,00 ÷ 5,00 1,2-пропандиол 3,00 ÷ 5,00 кокамидопропилбетаин 0,10 ÷ 0,20 тетраглицеролат кремния в глицерине состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O 15,00 ÷ 26,25 диметилдиглицеролат
кремния в глицерине состава (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂⋅0,25C₃H₈O₃ 5,00 ÷ 8,75 ксилит 5,00 ÷ 10,00 целевая добавка 0,22 ÷ 1,30 ксантановая камедь 0,50 ÷ 1,00 вода остальное до 100

При этом лечебно-профилактическая зубная паста может содержать в качестве целевой добавки фторид натрия в количестве 0,22 ÷ 0,33 мас.%.

При этом лечебно-профилактическая зубная паста может содержать в качестве целевой добавки моноглицеролат железа(III) FeC₃H₅O₃ в количестве 0,80 ÷ 1,30 мас.%.

При этом лечебно-профилактическая зубная паста может содержать в качестве целевой добавки альгинат натрия в количестве 0,40 ÷ 0,50 мас.%.

В настоящее время из патентной и научно-технической литературы не известен качественный состав лечебно-профилактической зубной пасты, содержащей компоненты в предлагаемых количественных пределах соотношения.

Состав предлагаемой лечебно-профилактической зубной пасты был разработан авторами в целях усовершенствования способов коррекции возрастных изменений в полости рта пациентов пожилой и старческой возрастных групп (пожилой и старческий возраст в соответствии с классификацией возраста ВОЗ, 2002 г.) с учетом явно выраженного окклюзионного, пародонтального или дистрофического синдрома. Важной особенностью состава и строения зубов таких пациентов является дисминерализация и склерозирование дентинных канальцев, а значит, более низкая способность поглощать действующие вещества. Исходя из этого, для создания эффективной пасты для этой возрастной группы пациентов нужна более активная проводящая основа, для чего в состав был дополнительно введен диметилдиглицерлат кремния в глицерине. В составе зубной пасты использованы биологически активный тетраглицеролат кремния в глицерине состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃, нетоксичный, проявляющий ранозаживляющую активность и способствующий проникновению в ткани организма лекарственных или биологически активных добавок (патент RU 2255939), а также биологически активный диметилдиглицеролат кремния в глицерине состава (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂⋅0,25C₃H₈O₃, нетоксичный, обладающий повышенной ранозаживляющей способностью, также обеспечивающей эффективный транспорт биологически активных компонентов (патент RU 2470640). При этом существенным являются пределы содержания глицеролатов в составе. Так, при содержании тетраглицеролата кремния в глицерине менее 15,00 мас.%, а диметилдиглицеролата кремния в глицерине более 8,75 мас.% не наблюдается улучшения показателей индексной оценки состояния полости рта. При содержании тетраглицеролата кремния в глицерине более 26,50 мас.%, а диметилдиглицеролата кремния в глицерине менее 5,00 мас.% не наблюдается улучшения показателей состояния ротовой жидкости пациентов.

В качестве активного компонента состава используют кристаллический гидроксиапатит (ГАП) с размерами частиц 20-80 нм. ГАП - кальцийфосфорсодержащее соединение состава Са₁₀(PO₄)₆(ОН)₂ - является наиболее близким по химическому составу к костной ткани и зубной эмали, оказывает выраженное остеопластическое действие, активируя процессы репаративного остеогенеза. Как показали экспериментальные исследования, проведенные авторами, содержание ГАП менее 1,00 мас.% не обеспечивает выраженного реминерализующего действия, более 5,00 мас.% способствует получению состава большой густоты, что менее удобно в использовании (хуже потребительские характеристики) и может привести к повреждению зубной эмали.

Содержание диоксида кремния не должно превышать 5,00 мас.%, поскольку дальнейшее увеличение ведет к чрезмерной абразивности пасты и стиранию эмали, при содержании менее 1,00 мас.% снижается его роль как структурообразующего и абразивного (очищающего) компонента.

Содержание кокамидопропилбетаина (амфотерного поверхностно-активного вещества) обусловлено его очищающим действием. Менее 0,10 мас.% очищающее действие не достаточно эффективно; более 0,20 мас.% - ухудшает консистенцию пасты.

Дополнительное введение ксилита в состав пасты препятствует размножению кариесогенной микрофлоры, а значит, способствует уменьшению образования зубного налета (он встраивается в бактериальные клетки и нарушает их метаболизм); ксилит не ферментируется бактериями до слабых органических кислот, а значит, не снижает рН в полости рта; он стимулирует слюноотделение, повышает реминерализирующий потенциал ротовой жидкости (повышение содержания бикарбонатов и фосфатов). Для достижения положительного эффекта рекомендуемое содержание ксилита должно быть 5,00 ÷ 10,00 мас.%.

Наличие в составе пасты в качестве загустителя ксантановой камеди (природного химического соединения, вырабатываемого в результате жизнедеятельности бактерий) обеспечивает широкий диапазон допустимых температур и уровней рН, что важно для полости рта, характеризующейся колебаниями рН; для ксантановой камеди характерно образование геля даже при низкой концентрации. Содержание ксантановой камеди в интервале 0,50 ÷ 1,00 мас.% обеспечивает необходимые реологические свойства (консистенцию), срок хранения и стабильность пасты.

Предлагаемый состав зубной пасты направлен на преодоление дисминерализации и склерозирования дентинных канальцев, что характерно для пациентов пожилого и старческого возраста. В отдельных случаях наряду с этим возможно наличие окклюзионного синдрома (преобладание повышенной стираемости зубов), в этом случае в качестве целевой добавки используют фторид натрия NaF, который способствует укреплению твердых тканей зубов путем стабилизации ГАП, а значит, повышению устойчивости к кислотам, а также препятствует размножению микроорганизмов; его содержание менее 0,22 мас.% нецелесообразно в связи с отсутствием положительного эффекта, а содержание более 0,33 мас.% может вызвать токсическое действие фтора (системное токсическое влияние на органы и ткани, местное влияние - флюороз зубов). Наличие в отдельных случаях пародонтального синдрома (преобладание воспаления пародонта) предполагает использование в качестве целевой добавки моноглицеролата железа(III) FeC₃H₅O₃ (Khonina T.G., Safronov A.P., Bulatova M.A. [et al.] Iron(III) monoglycerolate: a potential hemostatic agent for topical application // Curr. Bioact. Compd. - 2024. - Т. 20. Available online: DOI: 10.2174/0115734072295011240425080837), обладающего гемостатической активностью. Моноглицеролат железа(III) оказывает мягкое гемостатическое действие, способствует уменьшению воспалительного процесса и, следовательно, снижению кровоточивости десен. При этом содержание FeC₃H₅O₃ менее 0,80 мас.% нецелесообразно, поскольку лечебный эффект менее выражен. Содержание FeC₃H₅O₃ более 1,30 мас.% также нецелесообразно, поскольку может вызвать повышенную свертываемость крови и ухудшение сосудистой микроциркуляции.

Наличие в отдельных случаях дистрофического синдрома (преобладание заболеваний слизистой оболочки полости рта) предполагает использование в качестве целевой добавки альгината натрия имеющего натуральное происхождение из бурых водорослей. Альгинат натрия способствует удержанию влаги, увлажняя сухую и ранимую слизистую оболочку полости рта, обеспечивая обволакивающее действие; способствует подавлению активности условно патогенной микрофлоры (род бактерий Staphylococcus и грибов рода Candida), кроме того придает пасте стабильность и пластичность. Содержание в пасте альгината натрия в интервале 0,40 ÷ 0,50 мас.% является оптимальным для обеспечения дополнительного увлажняющего действия.

Авторами проведены необходимые экспериментальные исследования, доказывающие фармацевтическую (химическую, физико-химическую и физическую) и фармакологическую совместимость компонентов предлагаемой зубной пасты и, как следствие, возможность достижения лечебно-профилактического эффекта в предлагаемом интервале количественного содержания компонентов. Качественное и количественное сочетание компонентов предлагаемой зубной пасты обеспечивает синергетический эффект при ее использовании, способствуя реминерализации зубных тканей и нормализации состояния склерозированного дентина. При этом в осложненных случаях (наличие одного из синдромов) введение в состав зубной пасты целевой добавки способствует коррекции возрастных изменений в полости рта пациентов пожилого и старческого возраста.

Предлагаемая лечебно-профилактическая паста может быть получена следующим образом. В случае использования в качестве целевой добавки фторида натрия или порошка моноглицеролата железа(III) FeC₃H₅O_{3 ,} в воде растворяют (0,50 ÷ 1,00 мас.%) ксантановой камеди при температуре 55°С с получением водного раствора ксантановой камеди. В случае использования в качестве целевой добавки альгината натрия в воде растворяют (0,50 ÷ 0,60 мас.%) ксантановой камеди и (0,40 ÷ 0,50 мас.%) альгината натрия с получением водного раствора ксантановой камеди и альгината натрия. Полученный в обоих случаях раствор оставляют на водяной бане (55°С) в течение 1,5 часов для набухания. При перемешивании получают водный раствор (5,00 ÷ 10,00 мас.%) ксилита и (0,01 ÷ 1,00 мас.%) папаина. К полученному прозрачному раствору при перемешивании добавляют (1,00 ÷ 5,00 мас.%) порошка ГАП с размером частиц 20-80 нм и (0,22 ÷ 0,33 мас.%) фторида натрия в случае использования его в качестве целевой добавки. Отдельно готовят смесь глицеролатов кремния в глицерине, состоящую из (15,00 ÷ 26,25 мас.%) тетраглицеролата кремния в глицерине состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ и (5,00 ÷ 8,75 мас.%) диметилдиглицеролата кремния в глицерине состава (СН₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂⋅0,25C₃H₈O₃, соответственно, перемешивают на магнитной мешалке в течение 30-40 минут при температуре 40°С. В случае использования в качестве целевой добавки порошка моноглицеролата железа(III) FeC₃H₅O_3, его добавляют в смесь в количестве 0,80 ÷ 1,30 мас.%. В отдельную емкость помещают (3,00 ÷ 5,00 мас.%) диоксида кремния. К диоксиду кремния при перемешивании переносят полученную смесь глицеролатов (с возможным содержанием FeC₃H₅O₃), затем дисперсию ГАП (с возможным содержанием фторида натрия), после - набухшую ксантановую камедь или смесь ксантановой камеди и альгината натрия. В последнюю очередь добавляют (0,10 ÷ 0,20 мас.%) кокамидопропилбетаина и (3,00 ÷ 5,00 мас.%) 1,2-пропандиола. Компоненты тщательно перемешивают в течение 10-15 минут. Получают готовую к употреблению композицию для местного применения белого цвета в виде пасты.

Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами его получения.

Пример 1. Берут 60,49 г (60,49 мас.%) воды и делят ее на две части - 45,38 г (¾) и 15,11 (¼). В 45,38 г воды растворяют 1,00 г (1,00 мас.%) ксантановой камеди при температуре 55°С с получением водного раствора ксантановой камеди. Полученный раствор оставляют на водяной бане при температуре 55°С в течение 1,5 часов для набухания. Ко второй части воды - 15,11 г при перемешивании добавляют 5,00 г (5,00 мас.%) ксилита и 0,01 г (0,01 мас.%) папаина. К полученному прозрачному раствору при перемешивании добавляют 5,00 г (5,00 мас.%) порошка ГАП с размером частиц 20-80 нм и 0,30 г (0,30 мас.%) фторида натрия. Готовят смесь глицеролатов кремния в глицерине, состоящую из 15,00 г (15,00 мас.%) тетраглицеролата кремния в глицерине состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ и 5,00 г (5,00 мас.%) диметилдиглицеролата кремния в глицерине состава (СН₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂⋅0,25C₃H₈O₃, перемешивают на магнитной мешалке в течение 30-40 минут при температуре 40°С. В отдельную емкость отвешивают 5,00 г (5,00 мас.%) диоксида кремния. К диоксиду кремния при перемешивании переносят полученную смесь глицеролатов, затем дисперсию ГАП и фторида натрия, после - набухшую ксантановую камедь. В последнюю очередь добавляют 0,20 г (0,20 мас.%) кокамидопропилбетаина и 3,00 (3,00 мас.%) 1,2-пропандиола. Компоненты тщательно перемешивают в течение 10-15 минут. Получают готовую к употреблению композицию 100 г для местного применения белого цвета в виде пасты состава (мас.%): ГАП с размером частиц 20-80 нм - 5,00; диоксид кремния - 5,00; 1,2-пропандиол - 3,00; папаин - 0,01; кокамидопропилбетаин - 0,20; тетраглицеролат кремния в глицерине состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ - 15,00; диметилдиглицеролат кремния в глицерине состава (СН₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂⋅0,25C₃H₈O₃ - 5,00; фторид натрия - 0,30; ксилит - 5,00; ксантановая камедь - 1,00; вода - 60,49.

Пример 2. Берут 47,30 г (47,30 мас.%) 60,44 г (60,44 мас.%) воды и делят ее на две части - 35,47 г (¾) и 11,83 (¼). В 35,47 г воды растворяют 0,70 г (0,70 мас.%) ксантановой камеди при температуре 55°С с получением водного раствора ксантановой камеди. Полученный раствор оставляют на водяной бане при температуре 55°С в течение 1,5 часов для набухания. Ко второй части воды - 11,83 г при перемешивании добавляют 5,00 г (5,00 мас.%) ксилита и 0,50 г (0,50 мас.%) папаина. К полученному прозрачному раствору при перемешивании добавляют 2,00 г (2,00 мас.%) ГАП с размером частиц 20-80 нм. Готовят смесь глицеролатов кремния в глицерине, состоящую из 26,25 г (26,25 мас.%) тетраглицеролата кремния в глицерине состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ и 8,75 г (8,75 мас.%) диметилдиглицеролата кремния в глицерине состава (СН₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂⋅0,25C₃H₈O₃. К полученной смеси глицеролатов кремния в глицерине вносят 1,30 г (1,30 мас.%) моноглицеролата железа(III) FeC₃H₅O₃ в виде порошка и перемешивают на магнитной мешалке в течение 30-40 минут при температуре 40°С. В отдельную емкость отвешивают 5,00 г (5,00 мас.%) диоксида кремния. К диоксиду кремния при перемешивании переносят полученную смесь глицеролатов, затем дисперсию ГАП, после - набухшую ксантановую камедь. В последнюю очередь добавляют 0,20 г (0,20 мас.%) кокамидопропилбетаина и 3,00 (3,00 мас.%) 1,2-пропандиола. Компоненты тщательно перемешивают в течение 10-15 минут. Получают готовую к употреблению композицию для местного применения зеленого цвета в виде пасты состава (мас.%): ГАП с размером частиц 20-80 нм - 2,00; диоксид кремния - 5,00; 1,2-пропандиол - 3,00; папаин - 0,50; кокамидопропилбетаин - 0,20; тетраглицеролат кремния в глицерине состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ - 26,25; диметилдиглицеролат кремния в глицерине состава (СН₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂⋅0,25C₃H₈O₃ - 8,75; моноглицеролат железа(III) - 1,30; ксилит - 5,00; ксантановая камедь - 0,70; вода - 47,30.

Пример 3. Берут 48,80 г (48,80 мас.%) воды и делят ее на две части - 36,60 г (¾) и 12,20 (¼). В 36,60 г воды растворяют 0,50 г (0,50 мас.%) ксантановой камеди и 0,50 г (0,50 мас.%) альгината натрия при температуре 55°С с получением водного раствора ксантановой камеди и альгината натрия. Полученный раствор оставляют на водяной бане (55°С) в течение 1,5 часов для набухания. Ко второй части воды - 12,20 г при перемешивании добавляют 10,00 г (10,00 мас.%) ксилита и 1,00 г (1,00 мас.%) папаина. К полученному прозрачному раствору при перемешивании добавляют 1,00 г (1,00 мас.%) порошка ГАП с размером частиц 20-80 нм. Готовят смесь глицеролатов кремния в глицерине, состоящую из 22,50 г (22,50 мас.%) тетраглицеролата кремния в глицерине состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ и 7,50 г (7,50 мас.%) диметилдиглицеролата кремния в глицерине состава (СН₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂⋅0,25C₃H₈O₃, перемешивают на магнитной мешалке в течение 30-40 минут при температуре 40°С. В отдельную емкость отвешивают 3,00 г (3,00 мас.%) диоксида кремния. К диоксиду кремния при перемешивании переносят полученную смесь глицеролатов, затем дисперсию ГАП, после - набухший альгинат натрия. В последнюю очередь добавляют 0,20 г (0,20 мас.%) кокамидопропилбетаина и 5,00 (5,00 мас.%) 1,2-пропандиола. Компоненты тщательно перемешивают в течение 10-15 минут. Получают готовую к употреблению композицию для местного применения белого цвета в виде геля состава (мас.%): ГАП с размером частиц 20-80 нм - 1,00; диоксид кремния - 3,00; 1,2-пропандиол - 5,00; папаин - 1,00; кокамидопропилбетаин - 0,20; тетраглицеролата кремния в глицерине состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ - 22,50; диметилдиглицеролата кремния в глицерине состава (СН₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂⋅0,25C₃H₈O₃ - 7,50; ксилит - 10,00; ксантановая камедь - 0,50; альгинат натрия - 0,50; вода - 48,80.

Клинические исследования по применению предлагаемой лечебно-профилактической зубной пасты проводили на пациентах-добровольцах, обратившихся в стоматологическую клинику Уральского государственного медицинского университета. С целью изучения лечебно-профилактической эффективности предлагаемой зубной пасты была набрана исследуемая группа в количестве 25 человек (мужчины и женщины в возрасте 60 лет и старше). Перед началом исследования участникам была проведена профессиональная гигиена полости рта, подбор средств и обучение методам индивидуальной гигиены. Для очищения поверхности зубов предлагаемой пастой был рекомендован метод Леонарда и зубная щетка со степенью жесткости щетины «Medium» одного производителя. Никакие другие формы гигиенического ухода за полостью рта в период исследования не допускались. Также в соответствии с рекомендациями, необходимо было чистить зубы лечебно-профилактической пастой самостоятельно в домашних условиях не менее двух раз в день в течение 3 минут.

Всем пациентам проводилось комплексное стоматологическое обследование, которое включало сбор анамнеза (определение жалоб, анамнеза жизни, анамнеза выявленного заболевания), внешний осмотр, осмотр полости рта с целью выявления патологии твердых тканей зубов, пародонта и слизистой оболочки рта. В процессе обследования был проведен подсчет гигиенических индексов (упрощенный индекс гигиены (УИГ)); пародонтальных индексов (папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (РМА)), пародонтальный индекс Рассела (ПИ); индекса стираемости зубов (индекс Смита-Найта). Для оценки изменения устойчивости эмали зубов к кариесу был использован тест эмалевой резистентности (ТЭР). В отдельных случаях была проведена электроодонтометрия. Исследование ротовой жидкости состояло в определении маркеров минерального обмена (кальций и фосфор) и маркеров воспалительного процесса (C-реактивный белок и интелейкин-6). Анализ органолептических свойств пасты проводился путем анкетирования участников (по пятибалльной шкале) после первого применения и через 14 дней. Таким образом, учитывали субъективную оценку пациентами качества пасты: внешний вид, цвет, запах, действие на вкусовую чувствительность, наличие или отсутствие явлений раздражения слизистой оболочки рта.

Применение предлагаемой лечебно-профилактической пасты иллюстрируется следующими примерами.

Пример 4. Пациентка А., 63 года. Диагноз - повышенная стираемость зубов (К03.0), гиперестезия зубов (К03.8), хронический генерализованный пародонтит легкой степени в стадии ремиссии (К05.31).

При первичном обследовании пациентка предъявляла жалобы на стирание зубов, на повышенную чувствительность зубов, на зубные отложения.

При объективном исследовании отмечаются фасетки стираемости зубов в пределах плащевого дентина. Индекс Смита - Найта - 2 балла, ТЭР-тест - 5 баллов, показатель электрометрии твердых тканей зуба - 8 мкА.

Маргинальная десна незначительно гиперемирована, отечна. Пародонтальные карманы до 4 мм. Рецессия десны до 1,5 мм. УИГ - 1,7 (неудовлетворительный уровень гигиены). РМА - 27%. ПИ Рассела - 4.

При исследовании ротовой жидкости концентрация маркеров минерального обмена: кальция - 0,28 ммоль/л, фосфора - 6,15 ммоль/л; маркеров воспаления: С-реактивного белка - 2,85 мг/л, интерлейкина-6 - 35 пг/мл.

Пациентке проведена профессиональная гигиена полости рта. После этого даны рекомендации по использованию лечебно-профиктической зубной пасты состава по примеру1 (целевая добавка фторид натрия).

Повторный осмотр проведен через 1 месяц.

При повторном обследовании через 1 месяц установлено, что жалобы на повышенную чувствительность зубов и зубные отложения отсутствовали. Симптом гиперестезии отсутствовал. Индекс Смита - Найта не изменился и составил 2 балла в связи с тем, что характеризует необратимые изменения зуба, связанные со стираемостью. ТЭР-тест составил 3 балла, показатель электрометрии твердых тканей зуба - 6 мкА, что свидетельствует о реминерализирующей способности состава.

УИГ снизился до 0,7 (удовлетворительный уровень гигиены), что свидетельствует об улучшении уровня гигиены полости рта. РМА снизился до 17%, что подтверждает уменьшение клинических признаков воспаления десны. ПИ Рассела остался без изменений и составил 4 балла в связи с тем, что характеризует необратимые изменения в тканях пародонта.

При повторном исследовании ротовой жидкости концентрация маркеров минерального обмена повысилась: кальция - 0,43 ммоль/л, фосфора - 7,19 ммоль/л; маркеров воспаления - понизилась: C-реактивного белка - до 2,26 мг/л, интерлейкина-6 - 25 пг/мл.

Пример 5. Пациентка Б., 61 год. Диагноз - хронический генерализованный пародонтит средней степени в стадии ремиссии (К05.3), частичная потеря зубов (К08.1).

При первичном обследовании пациентка предъявляла жалобы на периодически возникающую кровоточивость десен при чистке зубов, зубные отложения.

Маргинальная десна умеренно гиперемирована, отечна. Пародонтальные карманы до 5,5 мм. Рецессия десны до 2,5 мм. Подвижность зубов физиологическая. УИГ - 2,0 (неудовлетворительный уровень гигиены). Индекс РМА - 67%. ПИ Рассела - 6.

При объективном исследовании фасетки стираемости зубов в пределах эмали. Индекс Смита - Найта - 1 балл, ТЭР-тест - 5 баллов, показатель электрометрии твердых тканей зуба - 6 мкА.

При исследовании ротовой жидкости концентрация маркеров минерального обмена: кальция - 0,30 ммоль/л, фосфора - 6,00 ммоль/л; маркеров воспаления: С-реактивного белка - 4,92 мг/л, интерлейкина-6 - 65 пг/мл.

Пациентке проведена профессиональная гигиена полости рта. После этого даны рекомендации по использованию лечебно-профилактичекой зубной пасты состава по примеру 2 (целевая добавка моноглицеролат железа(III)).

Повторный осмотр проведен через 1 месяц.

При повторном обследовании через 1 месяц установлено, что жалобы на кровоточивость десен при чистке зубов, на зубные отложения отсутствовали.

Индекс Смита - Найта не изменился и составил 1 балл, в связи с тем, что характеризует необратимые изменения зуба. ТЭР-тест составил 4 балла, показатель электрометрии твердых тканей̆ зуба - 4 мкА, что свидетельствует о реминерализирующей способности состава.

УИГ снизился до 1,3 (удовлетворительный уровень гигиены), что свидетельствует об улучшении уровня гигиены полости рта. РМА снизился до 34%, что отражает уменьшение клинических признаков воспаления десны. ПИ Рассела остался без изменений и составил 6 баллов в связи с тем, что характеризует необратимые изменения в тканях пародонта.

При повторном исследовании ротовой жидкости концентрация маркеров минерального обмена повысилась: кальция - 0,49 ммоль/л, фосфора - 6,35 ммоль/л; маркеров воспаления - понизилась: C-реактивного белка - 2,47 мг/л, интерлейкина-6 - 45 пг/мл.

Пример 6. Пациентка В., 73 года. Диагноз - ксеростомия (К11.7), хронический генерализованный пародонтит средней степени в стадии ремиссии (К05.3), повышенная стираемость зубов (К03.0).

При первичном обследовании пациентка предъявляла жалобы на сухость в полости рта, на периодическую кровоточивость десен при чистке зубов, на оголение шеек зубов, на быстрое образование зубного налета, на повышенную чувствительность зубов.

При осмотре слизистая оболочка рта сухая, истонченная, ранимая. Количество ротовой жидкости в полости рта не достаточное.

При объективном исследовании фасетки стираемости зубов в пределах плащевого дентина. Индекс Смита - Найта - 2 балла, ТЭР-тест - 8 баллов, показатель электрометрии твердых тканей зуба - 8 мкА.

Маргинальная десна гиперемирована, отечна. Пародонтальные карманы до 5 мм. Рецессия десны до 1,5 мм. УИГ - 2,2 (неудовлетворительный уровень гигиены). РМА - 74%. ПИ Рассела - 6.

При исследовании ротовой жидкости концентрация маркеров минерального обмена: кальция - 0,20 ммоль/л, фосфора - 5,17 ммоль/л; маркеров воспаления: C-реактивного белка - 3,63 мг/л, интерлейкина-6 - 87 пг/мл.

Пациентке проведена профессиональная гигиена полости рта. После этого даны комплексные рекомендации по коррекции ксеростомии и рекомендации по использованию лечебно-профилактической зубной пасты состава по примеру 3 (целевая добавкльгинат натрия).

Повторный осмотр проведен через 1 месяц.

При повторном обследовании через 1 месяц установлено, что жалобы на сухость в полости рта уменьшились. Жалобы на кровоточивость десен при чистке зубов, повышенную чувствительность зубов и наличие зубного налета отсутствовали.

Индекс Смита - Найта не изменился и составил 2 балла в связи с тем, что характеризует необратимые изменения зуба. ТЭР-тест составил 5 баллов, показатель электрометрии твердых тканей зуба - 6 мкА, что свидетельствует о реминерализирующей способности состава.

УИГ снизился до 1,3 (удовлетворительный уровень гигиены), что свидетельствует об улучшении уровня гигиены полости рта. РМА снизился до 39%, что отражает уменьшение клинических признаков воспаления десны. ПИ Рассела остался без изменений и составил 6 баллов в связи с тем, что характеризует необратимые изменения в тканях пародонта.

При повторном исследовании ротовой жидкости концентрация маркеров минерального обмена повысилась: кальция - 0,39 ммоль/л, фосфора - 6,00 ммоль/л; маркеров воспаления - понизилась: C-реактивного белка - 2,45 мг/л, интерлейкина-6 - 56 пг/мл.

Таким образом, авторами предлагается лечебно-профилактическая паста для пациентов пожилой и старческой возрастных групп с учетом возрастных изменений в полости рта.

Изобретение относится к области средств для чистки зубов, а конкретно - к лечебно-профилактическим зубным пастам. Предлагается лечебно-профилактическая зубная паста, содержащая гидроксиапатит с размером частиц 20-80 нм, папаин, диоксид кремния, 1,2-пропандиол, кокамидопропилбетаин, тетраглицеролат кремния в глицерине состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ и загуститель, которая дополнительно содержит диметилдиглицеролат кремния в глицерине состава (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂⋅0,25C₃H₈O₃, ксилит и целевую добавку, а в качестве загустителя ксантановую камедь, при определенном соотношении компонентов. В качестве целевой добавки может быть использован фторид натрия, моноглицеролат железа(III) FeC₃H₅O₃, альгинат натрия. Использование предлагаемой зубной пасты обеспечивает лечебно-профилактический эффект у пациентов пожилой и старческой возрастных групп, в том числе при наличии окклюзионного, пародонтального или дистрофического синдрома. 3 з.п. ф-лы, 6 пр.

1. Лечебно-профилактическая зубная паста, содержащая гидроксиапатит, папаин, диоксид кремния, 1,2-пропандиол, кокамидопропилбетаин, тетраглицеролат кремния в глицерине состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ и загуститель, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит диметилдиглицеролат кремния в глицерине состава (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂⋅0,25C₃H₈O₃, ксилит и целевую добавку, а в качестве загустителя ксантановую камедь и при следующем соотношении компонентов (мас.%):

гидроксиапатит с размером частиц 20-80 нм 1,00 ÷ 5,00 папаин 0,01 ÷ 1,00 диоксид кремния 3,00 ÷ 5,00 1,2-пропандиол 3,00 ÷ 5,00 кокамидопропилбетаин 0,10 ÷ 0,20 тетраглицеролат кремния в глицерине состава Si(C₃H₇O₃)₄·6C₃H₈O 15,00 ÷ 26,25 диметилдиглицеролат кремния в глицерине состава (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂·0,25C₃H₈O₃ 5,00 ÷ 8,75 ксилит 5,00 ÷ 10,00 целевая добавка 0,22 ÷ 1,30 ксантановая камедь 0,50 ÷ 1,00 вода остальное до 100

2. Лечебно-профилактическая зубная паста по п. 1, содержащая в качестве целевой добавки фторид натрия в количестве 0,22 ÷ 0,33 мас.%.

3. Лечебно-профилактическая зубная паста по п. 1, содержащая в качестве целевой добавки моноглицеролат железа(III) FeC₃H₅O₃ в количестве 0,80 ÷ 1,30 мас.%.

4. Лечебно-профилактическая зубная паста по п. 1, содержащая в качестве целевой добавки альгинат натрия в количестве 0,40 ÷ 0,50 мас.%.