КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОТЕИНАТ СЕРЕБРА, И СПОСОБ ЕЕ ПРОИЗВОДСТВА Российский патент 2018 года по МПК A61K31/00 A61K33/38 A61K9/20 A61P31/04 

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, а именно к производству композиций, содержащих протеинат серебра (протаргол), обладающих антибактериальными свойствами.

Изобретение представляет собой композицию, содержащую протеинат серебра, поливинил-N-пирролидон, этилендиаминтетрауксусную кислоту или динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты или кальциевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, изготавливаемую в форме таблетки, а также способ ее производства.

Композиция может быть использована в медицине в качестве антибактериального средства при ринитах, хронических заболеваниях полости носа, носоглотки, придаточных пазух носа, в том числе сопровождающиеся сухостью слизистой оболочки полости носа, для профилактики инфекций полости носа в осенне-зимний период, при изменении климатических условий (помещения с кондиционированием воздуха и/или центральным отоплением), наличии загрязненного атмосферного воздуха (курильщики, водители транспортных средств, горячие и запыленные цеха), для промывания ран полости носа и придаточных пазух носа до и после оперативных вмешательств, для гигиенических процедур полости носа (в том числе у грудных детей).

Практика использования серебра в качестве бактерицидного и фунгицидного средства насчитывает более 20 столетий. Еще в Древнем Египте и Риме серебряные пластинки прикладывали к ранам для ускорения их заживления. Знатные римские легионеры носили нагрудники и налокотники из серебра, так как при ранении прикосновение доспеха предохраняло от инфекции [1]. Также с давних времен использовалось свойство серебра обеззараживать воду.

Из уровня техники известны препараты ионного серебра, содержащие водорастворимые соли серебра (нитраты, фториды, цитраты и др.). При растворении в воде эти соли диссоциируют с образованием ионов серебра. В качестве наиболее известного примера можно назвать нитрат серебра (ляпис). Недостатками препаратов ионного серебра является то, что ионы серебра обладают высокой реакционной способностью, оказывают прижигающее и раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки. Высокая реакционная способность ионов серебра обуславливают и повышенную токсичность препаратов ионного серебра.

Ученые нашли способ устранения этой проблемы - включение серебра в состав высокомолекулярных соединений, в частности белка.

Из уровня техники известно соединение - протеинат серебра, которое более известно в России под названием «протаргол» (в США - «аргирол»). Это вещество представляет собой коричнево-желтый или коричневый легкий порошок без запаха, слабогорького и слегка вяжущего вкуса, содержащий коллоидное соединение оксида серебра, стабилизированное гидролизатами желатина, сывороточного альбумина, казеина или пептона.

В водном растворе протеинат серебра не стабилен (срок хранения раствора 2-3 недели), что делает невозможным его выпуск в жидком виде в промышленных масштабах.

Из уровня техники, а именно, патента РФ №2128047 известно, что металлическое серебро можно стабилизировать добавлением полимера -поливинил-N-пирролидона.

Наиболее близким аналогом - прототипом изобретения является антибактериальная композиция, содержащая производное серебра -протеинат серебра в комбинации с поливинил-N-пирролидоном (патент РФ №2563238). Композиция производится в твердой форме, преимущественно в форме таблеток, которые перед использованием нужно растворить в воде.

Целью настоящего изобретения является разработка новой антибактериальной композиции на основе протеината серебра с повышенной стабильностью, проявляющейся в улучшении антибактериальной активности по сравнению с прототипом, а также способа ее производства.

Техническим результатом изобретения является:

1. Повышение стабильности антибактериальной композиции, выражающейся в сохранении антибактериальной активности в течение более длительного времени.

2. Расширение арсенала антибактериальных композиций на основе протеината серебра.

В ходе научно-исследовательских работ неожиданно установлено, что технический результат изобретения достигается за счет включения в состав композиции, содержащей протеинат серебра и поливинил-N-пирролидон, дополнительно этилендиаминтетрауксусной кислоты или динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты или кальциевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты.

По-видимому, повышенная стабильность растворов, достигается образованием комплексов и связыванием ионов серебра, образующихся при хранении, полиаминокарбоновыми кислотами.

Экспериментальным путем определено оптимальное соотношение компонентов композиции, % масс:

- протеинат серебра - 70-95;

- поливинил-N-пирролидон - 1-10;

- этилендиаминтетрауксусная кислота или динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты или кальциевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты - 0,2-25.

Возможность осуществления изобретения иллюстрируется примерами 1-3 (антибактериальные композиции в форме таблеток), представленными в таблице 1.

Антибактериальные композиции в форме таблеток получают методом влажного гранулирования двумя альтернативными способами.

Первый способ производства антибактериальной композиции включает смешение протеината серебра, поливинил-N-пирролидона, этилендиаминтетрауксусной кислоты или динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты или кальциевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, увлажнение раствором этилового или изопропилового или смесью растворов этилового и изопропилового спирта, высушивание, гранулирование через сито, таблетирование.

Второй способ производства антибактериальной композиции включает смешение протеината серебра, поливинил-N-пирролидона, увлажнение раствором этилового или изопропилового или смесью растворов этилового и изопропилового спирта, высушивание, гранулирование через сито, добавление этилендиаминтетрауксусной кислоты или динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты или кальциевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, перемешивание и таблетирование.

У полученных антибактериальных композиций (образцы 1-3), композиции приготовленной только из протеината серебра (образец 4) и композиции приготовленной из смеси протеината серебра и поливинил-N-пирролидона (образец 5) проанализировали антибактериальную активность (таблица 2).

Исследование антибактериальной активности проводилось растворением дозированной формы образцов №1, 2, 3, 4,5 в 10 мл воды очищенной, с образованием растворов с концентрацией протеината серебра 2% (0,2 г в 10 мл) и добавлением полученных растворов к средам содержащим тест-микроорганизм Staphylococcus aureus. Приготовленные растворы хранились в защищенном от света месте при комнатной температуре, в течение всего времени проведения исследований. Результаты исследований растворов №1, 2, 3, 4, 5 в день приготовления (0 день), 10-й, 30-й и 60-й день после приготовления хранения представлены в таблице 3.

Данные, представленные в таблице 3 свидетельствуют о том, что с течением времени наибольшая антибактериальная активность наблюдается у образцов, приготовленных с добавлением этилендиаминтетрауксусной кислоты или динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты или кальциевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (чем больше степень у числа 10, тем антибактериальная активность выше).

Результаты исследований антибактериальной активности показывают, что технический результат изобретения достигается.

Список использованной литературы:

1. Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский журнал): http://www.rmj.ru/articles/otorinolaringologiya/Proteinat_serebra_v_LOR-praktike_novoe_eto_horoshozabytoe_staroe/#ixzz4KJcnD9zf

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, в частности к антибактериальной композиции. Композиция в форме таблетки для подавления роста патогенной микрофлоры включает протеинат серебра и поливинил-N-пирролидон и дополнительно содержит этилендиаминтетрауксусную кислоту или динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты или кальциевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, и содержит компоненты в следующих соотношениях: 70-95 мас.% протеината серебра, 1-10 мас.% поливинил-N-пирролидона, 0,2-25 мас.% этилендиаминтетрауксусной кислоты или динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты или кальциевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты. Изобретение обеспечивает стабильную при хранении антибактериальную композицию в форме таблетки. 3 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.

1. Антибактериальная композиция для подавления роста патогенной микрофлоры, включающая протеинат серебра и поливинил-N-пирролидон в форме таблетки, отличающаяся тем, что дополнительно содержит этилендиаминтетрауксусную кислоту или динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты или кальциевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты и содержит компоненты в следующих соотношениях, мас.%:

- протеинат серебра - 70-95;

- поливинил-N-пирролидон - 1-10;

- этилендиаминтетрауксусная кислота или динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты или кальциевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты - 0,2-25.

2. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:

- протеинат серебра - 90,50;

- поливинил-N-пирролидон - 9,05;

- динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты - 0,45.

3. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:

- протеинат серебра - 86,95;

- поливинил-N-пирролидон - 8,70;

- этилендиаминтетрауксусная кислота - 4,35.

4. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:

- протеинат серебра - 78,43;

- поливинил-N-пирролидон - 1,96;

- кальциевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты - 19,61.