СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭСТРОГЕНДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ У БОЛЬНЫХ ПРЕМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ПЕРИОДА С ДИАГНОЗОМ ГОРМОНПОЗИТИВНЫЙ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ФОРМИРОВАНИИ УСТОЙЧИВОЙ НЕВРОТИЧЕСКОЙ И СОМАТИЧЕСКОЙ СИМПТОМАТИКИ В ВИДЕ ОСТРОГО СТРЕССА И ПРОЯВЛЕНИЙ ПОСТОВАРИЭКТОМИЧЕСКОГО СИНДРОМА Российский патент 2018 года по МПК A61M16/10 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для повышения эффективности лечения онкологических больных с диагнозом гормонпозитивный рак молочной железы на этапах специализированного лечения.

Современная онкология успешно развивается в направлении создания новых медицинских технологий и системной терапии в лечении рака, что обеспечивает продолжительность жизни пациента. Однако, высокотехнологичная терапия, создавая возможность выживания, характеризуется сопряженностью лечебного и токсического эффектов, что нередко приводит к глубоким функциональным нарушениям, включая эмоциональные и психические расстройства у онкологических больных (см. Карицкий А.П., Чулкова В.А., Пестерова Е.В., Семиглазова Т.Ю. // Вопросы онкологии, 2015. Том 61, №2 С. 180-184).

В структуре онкологической заболеваемости женщин экономически развитых стран рак молочной железы (РМЖ) находится на первом месте, существенно опережая удельный вес новообразований, идущих на втором и последующих местах (см. Мерабишвили В.М. / Рак молочной железы: заболеваемость, смертность, выживаемость (популяционное исследование) // Вопросы онкологии. 2011. - N5. - С. 609-615).

Гормонозависимость, характеризуется наличием рецепторов эстрогенов и прогестерона в опухоли, что определяет течение и соответственно результативность лечения РМЖ (см. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. / Современное лекарственное лечение местно - распространенного и метастатического рака молочной железы // Спб. «Грифон». - 1997. - С. 254).

Особенностью терапии данной онкопатологии является подавление функции яичников, которое достигается хирургической овариэктомией, лучевой абляцией или гормональной терапией (ГТ) с использованием агонистов гонадатропин - рилизинг - гормона (ГнРГ) (см. Семигалзов В.Ф., Семиглазов В.В. / Адъювантная гормонотерапия женщин в перименопаузе с РЭ - положительным раком молочной железы//«РМЖ» №18. 2012).

В результате проводимой терапии создается искусственная гипоэстрогения, которая у больных перименопаузального периода, приводит к развитию постовариэктомического синдрома (см. Ярмолинская М.И., Тарасова М.А. / Гормональная заместительная терапия у женщин с постовариэоктомическим синдромом и адляцией эндометрия // Акушерство и женские болезни Т. LIV, выпуск 4/2005 С. 31-34) с формированием комплекса взаимосвязанных нарушений, в виде выраженных нейровегетативных и вазомоторных нарушений (см. Майчук Е.Ю., Юренева С.В., Василевицкая О.А. / Изменение липидного обмена у женщин в период менопаузы // Акушерство и женские болезни Т. LII, выпуск 2/2003 С. 116-121).

В отличие от естественного климактерия, одномоментное тотальное выключение функции яичников (см. Белоцерковцева Л.Д., Коваленко Л.В., Корнеева Е.В., Шишанок О.Ю. / Клинические и метаболические проявления постовариоэктомического синдрома у женщин репродуктивного и пременопаузального периодов // Вестник Санкт-Петербургского университета Сер. 11, 23008., Вып. 1, С. 97-110) наступает внезапно, и ни физиологически, ни психологически не подготавливая организм женщины к наступлению преждевременной менопаузы (см. Волчкова Н.С., Субханкулова С.Ф., Субханкулова А.Ф. / Депрессия и женское здоровье // Вестник современной клинической медицины 2010. Т. 3,, вып. 3, С. 52-55). Стремительное падение уровня половых гормонов влияет на функционирование ЦНС, опосредовано действуя с помощью активации серотониновой, ацетилхолиновой, дофаминовой, норадреналиновой, ГАМКергической и опиоидной нейротрансмитерной систем (см. Иловайская И.А., Михайлова Д.С. / Влияние эстрогенов на функциональное состояние центральной нервной системы // Вестник репродуктивного здоровья 2008 С. 25-27), что клинически проявляется срывом адаптационных механизмов, снижением иммунитета, дисбалансом в вегетативной нервной системе (см. Покуль Л.В., Евтушенко И.Д., Иванова Т.В. / Постовариэктомический синдром - редиктор развития остеопароза // Бюллетень сибирской медицины, №4, 2009. С. 152-157).

Для терапии постовариэктомического синдрома у женщин репродуктивного возраста применяются препараты, заместительной гормональной терапии, в состав которых входят активные компоненты, которые оказывают эстрогенный, гестагенный, андрогенный эффект. Противопоказанием для применения заместительной гормональной терапии являются эстрогензависимые злокачественные опухоли, в том числе РМЖ (см. Современные возможности диагностики и лечения климактерического синдрома / Манушарова Р.А., Черкезова Э.И. // РМЖ №25 от 3.11.2008 С. 171).

Возникает дилемма выбора адекватной сопроводительной терапии для купирования побочных эффектов (последействия химиолучевого лечения, постовариэктомический синдром, нейровегетативные нарушения) и невозможность, из-за противопоказаний, проведения заместительной гормональной терапии.

Существующие лечебно-реабилитационные программы, с использованием различных методик релаксации, аутотренинга, дыхательных упражнений, фитотерапии, различные психотерапевтические техники, ЛФК и т.д., не всегда имеют положительный результат в нормализации нейровегетативных и психоэмоциональных нарушениях (см. Махнич Л.М. / Специфические и неспецифические механизмы адаптации во время стресса и физической нагрузке // Сборник научных статей 1 Республиканской научно-практической конференции с международным участием 2014 г. С. 74-75).

В настоящее время к высокоперспективным факторам коррекции функциональных нарушений при различной патологии относят воздействие ксеноном. Использование ксенонтерапии (КТ), терапевтических ингаляции субнаркотическими дозами инертного газа ксенон, является актуальным и целесообразным для купирования негативных последствий специализированного лечения онкопатологии, т.к. в результате активации стресс - лимитирующих систем, нормализации нейроэндокринной регуляции, действие ксенона клинически проявляется ноотропным, антидепрессантным, антигипоксическим, иммуностимулирующим, противовоспалительным эффектом. Ксенон не имеет тератогенности и мутагенности (см. Н.Е.Буров, В.Н.Потапов // Применение ксенона в медицине, 2012, С. 366).

Использование инертного газа ксенон, разрешено использовать в медицинской практике с 1999 года (Приказ МЗ РФ №363 от 8. 10. 1999 г.). ООО Акела-Н (регистрационное удостоверение №99/363/4) имеет лицензию №64/0125-Л/02 на производство и реализацию медицинского газа ксенон - «КсеМед» (Фармакопейная статья 42-2891-97 от 8.10.1999 г и Фармакопейная статья предприятия (ФСП) №42-0523-5109-04). Класс опасности - 4 по ГОСТ 12.1007.

Медицинская информация отражает несколько направлений использования ксенона в лечебной и профилактической практике: метод повышение работоспособности (см. патент RU 2235563 С1, опубл. 10.09.2004, Бюл. №25); лечение соматических заболеваний «Способ лечения стресса и устройство для его осуществления» (см. патент RU 2524765 С1, опубл. 10.08.2014); «Способ ксенонотерапии общесоматических заболеваний человека» (см. патент RU 2305565 С1, опубл. 10.09.2007, Бюл. 25). Однако, для этих целей авторы рекомендуют использовать довольно высокие концентрации ксенона, не проводя тестирования чувствительности индивидуально у каждого пациента с изменением ее порога глубоких радикальных вмешательств.

Наиболее близким аналогом и прототипом в отношении применения КТ в онкологической практике, является способ коррекции гормонального статуса при посткастрационном синдроме у больных раком шейки матки репродуктивного возраста (см. патент RU №2619341, опубл. 15.05.2017, Бюл. №14). Авторы применяют индивидуальный подход, но без оценки объективных критериев интегральных реакций организма, не учитывая состояния электрической корковой активности мозга и сердца, показателей психологического тестирования, а также не определены конкретная дозировка и временные интервалы.

Анализ научных данных и глубокое исследование неспецифических адаптационных реакций организма, позволил разработать способ моделирования антистрессорных реакций с формированием благоприятного уровня реактивности организма у больных РМЖ на этапах специализированного лечения, с использованием экспоненцеально зависимых, малых доз инертного газа ксенон.

Техническим результатом является моделирование гармоничного адаптационного ответа организма больных репродуктивного возраста с диагнозом РМЖ на этапах специализированного лечения и проведение персонифицированного алгоритма КТ с продуктивным восстановлением нейрогуморального и психосоциального статуса, улучшением качества жизни и формированием позитивного настроя на реабилитацию, и последующее лечение.

Технический результат достигается тем, что больным, на этапе лечения - хирургическая кастрация, выполняют 5 процедур ксенонтерапии в утренние часы через день, причем первую процедуру начинают с подачи концентрации ксенона 12-14% в объеме вдыхаемой ксенон-кислородной смеси, с последующим изменением времени процедуры и дозы ксенона в соответствии со следующей зависимостью: 1 день - 12-14% - 20 минут, 2 день - 14-16% - 17 минут, 3 день - 16-18% - 15 минут, 4 день - 18-20% - 12 минут, 5 день - 20-22% -10 минут, заданную концентрацию дыхательной смеси достигают своевременным дозированным введением кислорода и ксенона в герметичный дыхательный контур, при этом клиническим критерием эффективности ингаляционной процедуры является поверхностный сон с урежением дыхания и частоты сердечных сокращений, относительно исходных данных, для завершения процедуры прекращают подачу ксенона и дополнительно увеличивают скорость подачи кислорода, переводят дыхательный контур в полузакрытый или открытый контур, после ингаляции оставляют больных 10-15 минут в состоянии поверхностного сна.

Базовой основой данного моделирования активационной терапии является определение типа адаптационной реакции и количественно - качественный принцип ответа на действие раздражителей, различных по количеству, т.е. по степени биологической активности, с закономерным развитием различных по качеству адаптационных реакций организма (реакция тренировки развивается на относительно слабое, реакция активации - на относительно средне, а реакция стресс на относительно сильное воздействие) (см. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. // Антистрессорные реакции и активационная терапия /Екатеринбург, «Филантроп», 2002 г. - С. 36-40).

Вызывая целенаправленно нужную адаптационную реакцию организма на определенном уровне реактивности, можно подойти к управлению резистентностью организма (см. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. // Антистрессорные реакции и активационная терапия / Екатеринбург, «Филантроп», 2002 г. - С. 13).

Систематизация и анализ регистрируемых параметров функциональных резервов организма на этапах исследования (исходный фон, состояние после хирургической кастрации, после лечения), с учетом отрицательной динамики адаптационного статуса больных реакции острый стресс и тяжелое течение постовариэктомического синдрома, позволили сформулировать методологические критерии обоснования выбора комплексного лечения больных с хирургической кастрацией и использование КТ в раннем послеоперационном периоде, в диапазоне малых терапевтических доз в соответствии с экспоненциальной зависимостью.

Определение адаптационного статуса проводилось по ориентировочным стрессорным показателем клинически значимых признаков: оценка психоэмоционального статуса (оценка неспецифической адаптационной реакции организма (НАРО) по методике Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакиной, Т.С. Кузьменко (см. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. // Антистрессорные реакции и активационная терапия /Екатеринбург, «Филантроп», 2002 г. - С. 131-132.); оценка неспецифической резистентности (контроль по адаптационному индексу (АИ) Гаркави-Квакиной-Уколовой, т.е. отношение лимфоцитов к сегментоядерным нейтрофилам (см. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. // Адаптационные реакции и резистентность организма/ Издательство Ростовский университет, 1977 г. - С. 76-77.); оценка реактивности коры головного мозга (показатели электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и показатели вегетативной нервной системы - при проведении аурикулярной электропунктурной диагностике «Биорепер»).

Для оценки степени тяжести посткастрационного синдрома у больных после хирургической кастрации, был использован менопаузальный индекс Kupperman, в модификации Е.В. Уваровой.

Регистрация ЭЭГ фиксировалась на многоканальном электроэнцефалографе «ЭНЦЕФАЛАН ЭЭГР-19/26», при расположении электродов по международной системе (19 стандартных отведений - фронтальных (F), центральных (С), темпоральных (Т), париетальных (Р) и окципитальных (О) областей обеих гемисфер неокортекса относительно референтных (ушных) электродов), потенциалы 0,5-18 Гц, частотное картирование диапозонов ЭЭГ (альфа, бета, тета, дельта). Временные интервалы исследований: первое - исходный фон, второе - на 3-е сутки после операции, третье - после лечения или курса КТ.

Оригинальность разрабатываемого алгоритма заключается в достижении антистрессорного эффекта на действие малых, экспоненциально зависимых доз ксенона.

Формирование благоприятного ответа организма на терапию складывается из возможности персонифицированного подхода к каждому сеансу КТ. Детальное разъяснение этапов процедуры, интерпретация возникающих ощущений, объяснение возможных трудностей реверса дыхания, создание доверительный контакт с врачом - анестезиологом и пациентом, способствует успеху проведения сеанса и всего комплекса КТ. Важным является аспект безопасности, как самой терапии, так техники проведения процедуры. Предварительно, каждому пациенту, предоставляется короткий обзор данных, об отсутствии токсичности, тератогенности и канцерогенности. Проведение терапии ксеноном осуществляется врачом анестезиологом прошедшим сертификационную подготовку по КТ.

Необходимое обеспечение предлагаемого способа: лекарственное средство ксенон медицинский «КсеМед» (производство ООО «АКЕЛА-Н»); контур терапевтический ксеноновый ингаляционный КТК-01; газоанализатор комбинированный медицинский «ГКМ-03-Инсовт», предназначен для измерения объемной дозы кислорода и ксенона в бинарной газовой смеси в дыхательном контуре; дозиметр ксеноновый медицинский предназначен для измерения газового потока ксенона (мл/мин) и общего расхода газа за измеряемый период; кислород газообразный медицинский ГОСТ 5583; монитор для контроля ЭКГ, АД, ЧСС, ЧД, SpO₂.

Изобретение «Способ коррекции эстрогендефицитных состояний у больных пременопаузального периода с диагнозом гормонпозитивный рак молочной железы» является новым, так как эффективность предлагаемого способа патогенетически обоснованно выбором тактики проведения терапии и действия используемого фармпрепарата.

Изобретение «Способ коррекции эстрогендефицитных состояний у больных пременопаузального периода с диагнозом гормонпозитивный рак молочной железы» является промышленно применимым, так как может быть использовано в медицинских учреждениях онкологического профиля и реабилитационных центрах.

Новизна изобретения заключается в том, что для формирования благоприятного адаптационного ответа организма больных РМЖ, на этапах специализированного лечения, для улучшения процессов выздоровления и повышения уровня качества жизни, необходимо проведение дозозависимой КТ с учетом индивидуального адаптационного статуса.

Научная новизна исследования. Разработанная методика, позволяет моделировать и корректировать полученную адаптационную реакцию организма, персонифицированным алгоритмом действия КТ, с возможностью формирования антистрессорных реакций малыми дозами инертного газа ксенон.

Способ осуществляется следующим образом.

Больным, прошедшим комплексное лечение по поводу гормонпозитивного РМЖ, на этапе лечения - хирургическая кастрация, выполняются общеклинические обследования с дополнительным определением профиля адаптационного статуса.

Затем, на 3-е сутки после оперативного вмешательства, проводится сравнительная оценка клинических данных относительно показателей исходного фона.

При определении функциональных и системных нарушений с формированием устойчивой невротической и соматической симптоматики в виде острого стресса и тяжелого проявления постовариэктомического синдрома, для стабилизации психофизиологического статуса, назначается антистрессорная, адаптационная терапия (5 процедур КТ в утренние часы).

Учитывая пластичность и возможности самореализации собственных адаптационных резервов нейродинамических процессов в организме, необходимыми условиями корригирующей, адаптационной терапии является использование экспоненцеально зависимых, малых доз инертного газа ксенон, что позволяет индуцировать антистрессорные адаптационные реакции активации и тренировки с целью улучшения качества жизни больных.

Подбор первичной дозы основан на минимальном терапевтическом пороге действия препарата и устанавливается на первом сеансе КТ.

Первая процедура начинается с подачи малой концентрации ксенона 12-14% в объеме вдыхаемой ксенон-кислородной дыхательной смеси, с последующим, ежедневным изменением времени процедуры и расчетом «дозы» ксенона в соответствии с экспоненциальной зависимостью с коэффициентом 0,8: 1 день - 12-14% - 20 минут; 2 день - 14-16% - 17 минут; 3 день - 16-18% - 15 минут; 4 день - 18-20% - 12 минут; 5 день - 20-22% - 10 минут.

Заданная концентрация дыхательной смеси достигается своевременным дозированным введением кислорода и ксенона; дыхательный контур герметичен (закрытый контур).

Клиническим критерием эффективности ингаляционной процедуры, является поверхностный сон с урежением дыхания и частоты сердечных сокращений, относительно исходных данных.

Для планового или экстренного завершения процедуры, необходимо прекратить подачу ксенона и дополнительно увеличить скорость подачи кислорода, перевести дыхательный контур в режим полузакрытый или открытый контур. После ингаляции больные 10-15 минут остаются в состоянии поверхностного сна, тем самым повышается продолжительность восстановительного периода, комфортное состояние без воздействия внешних факторов играет положительную роль в переносимости медицинской процедуры.

Приводим клинический пример применения данного способа.

Пациентка И., 1987 г.р. (29 лет), поступила в отделение онкогинекологии РНИОИ 07.11.2016 г с жалобами на дискомфорт внизу живота, обильные менструации.

Анамнез заболевания: считает себя больной с 2015 года, когда самостоятельно обнаружила образование в правой молочной железе. 14.10.2015 г. в отделении ОКМТМЖ ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ выполнена секторальная резекция правой молочной железы. Гистологический анализ: инфильтрирующая карцинома; ИГХ - 100% экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона, Ki-67 - 30% ядер.

12.11.2015 г. выполнена операция в объеме: радикальная мастэктомия справа по Маддену с одномоментной реконструкцией эспандером. Гистологический анализ: в молочной железе после секторальной резекции опухоли нет, метастазы в подкрыльцовых лимфоузлах и подключичном лимфоузле. Проведено 8 курсов ПХТ с включением препаратов: паклитаксел, доксорубицин, циклофосфан, лучевая терапия на область первичной опухоли и зоны регионарного метастазирования.

Учитывая 100% экспрессию рецепторов эстрогена и прогестерона, рекомендовано выполнение хирургической кастрации: билатеральная овариэктомия.

С диагнозом (С0.8) гормонпозитивный рак молочной железы, люминарный В Her2 отр, pT2N3M0 St IIIC гр2, состояние после комплексного лечения, госпитализирована в онкогинекологическое отделение для оперативного лечения. Онконаследственность: не отягощена.

Объективный статус: общее состояние удовлетворительное, сознание ясное, кожные покровы бледные, сухие. Отеков нет. Незначительно выраженное варикозное расширение вен нижних конечностей. Правая молочная железа удалена, состояние после реконструктивно-пластической операции, данных за рецидив нет. Левая молочная железа - без патологических образований. Рост = 156 см. Вес = 70 кг. Гемодинамические показатели: АД = 120/80 мм рт.ст., пульс 60 в минуту. Тоны сердца приглушенные, ритмичные. ЧДД 14 в минуту, одышки нет. Аускультативно: дыхание везикулярное, хрипов нет. Язык влажный, чистый. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена, желчный пузырь не пальпируется, селезенка не пальпируется. Стул оформленный, один раз в сутки. Диурез адекватный, мочеиспускание свободное, безболезненное. Наружные половые органы сформированы правильно. Стенки влагалища макроскопически не изменены. Шейка матки гипертрофирована, эрозирована вокруг наружного зева. Тело матки обычной величины и консистенции, подвижное. Придатки с обеих сторон около 3 см в диаметре, подвижные, безболезненные. Своды, параметрии свободны. При осмотре через прямую кишку инфильтрации параметрия не выявлено, слизистая прямой кишки на уровне достижимом пальцем не изменена.

08.11.2016 г. Проведено хирургическое лечение в объеме билатеральная овариэктомия.

1. Исходные лабораторные данные

Общий анализ крови от 07.11.2016 г.: гемоглобин - 109 г/л; эритроциты - 4,2*10²/л; ЦП = 0,81; лейкоциты - 4,4*10⁹/л; тромбоциты - 320*10⁹/л; СОЭ - 22 мм/час; п/яд - 9%; с/яд - 56%, моноциты - 10%; эозинофилы 1%, лимфоциты - 22%.

Биохимический анализ крови от 07.11.2016 г.: глюкоза - 5,02 ммоль/л; общий белок - 66, г/л; билирубин общий - 13,8 ммоль/л; АЛТ 9,8 МЕ/л; ACT 9,3 МЕ/л; амилаза крови 50 Ед/л; СРБ 1,2 мг/мл, мочевина 2,6 ммоль/л; креатинин 88 мкмоль/л.

УЗИ органов малого таза от 07.11.2016 г.: структура миометрия шейки матки изменена, в нижнем и среднем сегментах гипоэхогенное объемное узлового строения новообразование. Васкуляризация очага поражения: качественная - гипоинтенсивный кровоток, параметры внутриопухолевого кровотока MAC от 12 до 35 см/с.

Психоэмоциональный статус: больная настроена на успешное лечение, вызывает опасение предстоящая операция, но больше вызывает тревогу клиническое проявление посткастрационного синдрома.

Адаптационный статус: реакция тренировки.

Модифицированный менопаузальный индекс (ММИ)20 баллов.

До оперативного вмешательство по данным теста Гаркави у пациентки не было выявлено соматических нарушений, а также снижения работоспособности, нарушений сна и аппетита. Восьмицветовой тест Люшера показал, что у пациентки преобладает активная жизненная позиция, мотивированность, но также отмечается и фрустированность, ранимость, чувство беспомощности в сложившейся ситуации.

На ЭЭГ доминирует альфа-ритм с локализацией в теменной области, в передних областях мозга регистрируется бета-активность в виде группы волн. Также отмечаются нелокализованные группы волны медленной активности низкой амплитуды. По данным анализа ЭКГ выявлено среднеустойчивое состояние напряжения регуляторных систем, без изменений показателей метаболизма миокарда.

2. Данные лабораторных исследований после операции:

Общий анализ крови от 09.11.2016 г.: гемоглобин - 104 г/л; эритроциты - 4,0*10²/л; ЦП = 0,9; лейкоциты - 4,8*10⁹/л; тромбоциты - 324*10%; СОЭ - 30 мм/час; п/яд - 9%; с/яд - 67%, моноциты - 8%; эозинофилы 1%, лимфоциты - 15%.

Биохимический анализ крови от 09.11.2016 г.: глюкоза - 5,0 ммоль/л; общий белок - 60, г/л; билирубин общий - 12,8 ммоль/л; АЛТ 11,8 МЕ/л; ACT 10,0 МЕ/л; амилаза крови 46 Ед/л; СРБ 0,90 мг/мл, мочевина 5,64 ммоль/л; креатинин 87 мкмоль/л.

Адаптационный статус: реакция острый стресс.

Модифицированный менопаузальный индекс (ММИ) - 56 баллов, тяжелая степень тяжести посткастрационного синдрома, преимущественно за счет нейровегетативных симптомов. Выявлен повышенный тонус симпатической нервной системы. Парасимпатический отдел нервной системы явно снижен.

Психоэмоциональный статус: в послеоперационном периоде нарушение ночного сна, тревога, слабость, плохое настроение, тошнота, не связанная с приемом пищи, приливы жара, повышенная раздражительность. Состояние больной обусловлено послеоперационным стрессом и гормональными нарушениями, связанными с последствиями хирургической кастрации.

На третьи сутки после операции у пациентки отмечались жалобы на приливы жара, повышенную потливость, головные боли, сердцебиения. На основании данных опросника Гаркави, отмечается раздражительность, беспокойство, расстройство сна, слабость, невнимательность и забывчивость. По данным 8-цветового теста Люшера характерны проявления тревоги, неуверенность в себе, ощущение собственного бессилия перед лицом непреодолимых обстоятельств, пассивность позиции, мнительность и боязливость, опасения за свое здоровье.

На ЭЭГ регистрировалась нерегулярная дезорганизованная альфа-активность в виде групп волн, низкого индекса (30-40%), немодулированная по амплитуде с сохранением зональных различий. На фоне полиморфной активности были представлены отдельные группы волн медленной активности, низкой амплитуды и низкого индекса (до 25%), также отмечалось присутствие бета-активности в виде групп волн среднего и высокого индекса (40-51%) с локализацией в переднелобной области. Данные изменения ЭЭГ свидетельствуют об умеренных регуляторных нарушениях в работе мозга.

Анализ ЭКГ показал среднеустойчивое состояние напряжения регуляторных систем. Вторичная оценка параметров ЭКГ выявила метаболические изменения в миокарде сердца, связанные с низким показателем кислорода и высоким показателем лактата.

Назначен и проведен курс ксенонтерапии: 5 ингаляций через день, в утреннее время, длительность процедуры составила 10-12 минут, достигнутый процент ксенона в смеси 22%, средний расход ксенона составил 1,7 л на одну процедуру.

3. Данные лабораторных исследований после курса ксенонтерапии: Общий анализ крови от 20.11.2016: гемоглобин - 106 г/л; эритроциты - 4,1*10²/л; ЦП = 0,9; лейкоциты - 4,1*10%; тромбоциты - 314*10%; СОЭ - 20 мм/час; п/яд - 13%; с/яд - 50%, моноциты - 9%; эозинофилы 3%, лимфоциты - 25%.

Биохимический анализ крови от 20.11.2016: глюкоза - 5,4 ммоль/л; общий белок - 63, г/л; билирубин общий - 12 ммоль/л; АЛТ 9,0 МЕ/л; ACT 8,0 МЕ/л; амилаза крови 40 Ед/л; СРБ 0,8 мг/мл, мочевина 4,24 ммоль/л; креатинин 80 мкмоль/л.

Адаптационный статус: реакция тренировки.

Модифицированный менопаузальный индекс (ММИ) - 26 баллов, (нейровегетативная оценка - 14 баллов, психо-эмоциональная - 12).

Психоэмоциональный статус: полноценный ночной сон, хорошее пробуждение, бодрость в течение дня, удовлетворительный аппетит, общий положительный настрой и планы на будущее.

После завершения курса ксенон терапии выявлена позитивная динамика в соматическом и психоэмоциональном состоянии: по тесту Гаркави отмечается отсутствие соматических нарушений, восстановление сна; 8-цветовой тест Люшера показал у пациентки наличие активной жизненной позиции, потребность в ярких переживаниях и общении, уверенность в себе, в своем будущем.

На ЭЭГ по сравнению с периодом после операции отмечалось замедление альфа-ритма, снижение спектральной мощности в диапазоне дельта-ритма.

Анализ ЭКГ позволил выявить снижение индекса напряжения регуляторных систем, повышения кислорода и понижение уровня лактата в миокарде сердца.

Таким образом, на фоне получения ингаляций ксенон-кислородной смести установлено снижение соматических проявлений посткастрационного синдрома, нормализация психоэмоционального состояния. Выявлены позитивные изменения в амплитудно-частотных показателях ЭЭГ в сторону ее активации, отмечено снижение напряжения регуляторных систем сердечно-сосудистой системы и нормализация показателей метаболизма миокарда.

Эффективность лечения: регресс нарушений сна (полноценный ночной сон, бодрость при утреннем пробуждении), улучшение аппетита, снижение тревоги, полное отсутствие посткастрационного синдрома (отсутствие приливов жара, отсутствие тошноты), положительные жизненные позиции в отношении планов на будущее и благоприятный прогноз на выздоровление.

Анализ известных способов лечения и реабилитации онкологических больных с выраженным постовариэктомическим синдромом позволяет сделать вывод, что заявляемое изобретение не известно из уровня существующих медицинских технологий, следовательно, соответствует критерию «новизна».

Персонификация клинико-лабораторных данных использовалась в моделировании сопроводительного лечения, направленного на стимуляцию неспецифических механизмов организма.

Постепенно за пять сеансов КТ происходит переход в другую адаптационную реакцию и стабилизация организма на благоприятном адаптационном уровне. Эффект терапии оценивали по субъективным ощущениям больных и объективным показателям: изменениями в анализе периферической крови, нейрофизиологическому профилю, психоэмоциональному статусу.

Анализ нейродинамических карт, при проведении этапных ЭЭГ отражает всю динамику адаптационных изменений связанных с проводимым лечением. Преобладание более высокочастотных ритмов ЭЭГ, свидетельствует о формировании состояния структур головного мозга характерного для бодрствования. Оценка мощности α-ритма в затылочных и фронтальных отведениях. При развитии антистрессорной реакции наблюдается активация мощности α-ритма, с тенденцией активации адренэргической и дофаминэргической систем.

Данная методика способствует повышению эффективности КТ в схеме лечения, формируя положительный клинический ответ, который фиксируется в субъективных оценках состояния пациентов (нормализация сна, снижение тревожности, улучшение аппетита), стабилизации функции коры головного мозга с положительной динамикой корково-подкорковых взаимоотношений (отражено в нормализации альфа-ритма в энцефалограмме) и в положительной динамики лимфоцитарных индексов адаптационных реакций.

Данным способом была проведена коррекция эстрогендефицитных состояний 22 пациенткам с диагнозом гормонпозитивный РМЖ, получавшим комплексное лечение с хирургической кастрацией, в клинике РНИОИ, с дополнительным использованием в раннем послеоперационном периоде (на 3-е сутки) ксенонтерапии в режимах установления минимального терапевтического действия концентрации ксенона. Пациентки отмечали значительное улучшение самочувствия, практически полное отсутствие проявлений постовариэктомического синдрома. Терапия малыми дозами ксенона, проводилась с учетом индивидуального адаптационного статуса, который формировали на благоприятных уровнях реактивности, с нормализацией нейрогуморального компонента.

Долгосрочная эффективность данной терапии: через 6 месяцев после специализированного лечения с применением сопроводительной КТ женщины отмечают полноценную социальную реабилитацию, позитивный настрой, семейное благополучие, отсутствие токсических проявлений при проведении дальнейшего химиолучевого лечения.

Предлагаемый способ патогенетически обоснован, не имеет противопоказаний и побочных эффектов, хорошо воспринимается больными, экономически доступен, может быть использован в качестве метода реабилитации онкологических больных репродуктивного возраста с диагнозом гормонпозитивный РМЖ.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении онкологических больных с диагнозом гормонпозитивный рак молочной железы при формировании устойчивой невротической и соматической симптоматики в виде острого стресса и проявлений постовариэктомического синдрома на этапах специализированного лечения. Для этого больным на этапе лечения - хирургическая кастрация - выполняют 5 процедур ксенонтерапии в утренние часы через день. Причем первую процедуру начинают с подачи концентрации ксенона 12-14% в объеме вдыхаемой ксенонкислородной смеси. В последующем время процедуры и дозу ксенона изменяют в соответствии со следующей зависимостью: 1 день - 12-14% - 20 мин, 2 день - 14-16% - 17 мин, 3 день - 16-18% - 15 мин, 4 день - 18-20% - 12 мин, 5 день - 20-22% - 10 мин. Заданную концентрацию дыхательной смеси достигают своевременным дозированным введением кислорода и ксенона в герметичный дыхательный контур. Клиническим критерием эффективности ингаляционной процедуры является поверхностный сон с урежением дыхания и частоты сердечных сокращений относительно исходных данных. Для завершения процедуры прекращают подачу ксенона и дополнительно увеличивают скорость подачи кислорода. Дыхательный контур переводят в полузакрытый или открытый контур. После ингаляции оставляют больных 10-15 мин в состоянии поверхностного сна. Способ обеспечивает гармоничный адаптационный ответ организма больных репродуктивного возраста с данной патологией на этапах специализированного лечения за счет проведения персонифицированного алгоритма терапии ксеноном с продуктивным восстановлением нейрогуморального и психосоциального статуса, улучшение качества жизни, формирование позитивного настроя на реабилитацию и последующее лечение. 1 пр.

Способ коррекции эстрогендефицитных состояний у больных пременопаузального периода с диагнозом гормонпозитивный рак молочной железы при формировании устойчивой невротической и соматической симптоматики в виде острого стресса и проявлений постовариэктомического синдрома, заключающийся в том, что больным на этапе лечения - хирургическая кастрация - выполняют 5 процедур ксенонтерапии в утренние часы через день, причем первую процедуру начинают с подачи концентрации ксенона 12-14% в объеме вдыхаемой ксенонкислородной смеси с последующим изменением времени процедуры и дозы ксенона в соответствии со следующей зависимостью: 1 день - 12-14% - 20 мин, 2 день - 14-16% - 17 мин, 3 день - 16-18% - 15 мин, 4 день - 18-20% - 12 мин, 5 день - 20-22% - 10 мин, заданную концентрацию дыхательной смеси достигают своевременным дозированным введением кислорода и ксенона в герметичный дыхательный контур, при этом клиническим критерием эффективности ингаляционной процедуры является поверхностный сон с урежением дыхания и частоты сердечных сокращений относительно исходных данных, для завершения процедуры прекращают подачу ксенона и дополнительно увеличивают скорость подачи кислорода, переводят дыхательный контур в полузакрытый или открытый контур, после ингаляции оставляют больных 10-15 мин в состоянии поверхностного сна.