Биодеградируемые пластины лекарственные и способ их получения Российский патент 2019 года по МПК A61K35/74 A61K47/38 A61K47/10 A61K47/42 A61P17/02 

Группа изобретений относится к медицине и фармацевтической промышленности. Данные технические решения могут быть использованы при получении биодеградируемых пластин лекарственных для лечения гнойных ран.

В настоящее время пациенты с гнойными ранами составляют 40-45% больных хирургического профиля. Высокий показатель связан с генерализацией инфекции и лекарственной полирезистентностью штаммов микроорганизмов, достигающий 39,9-96,9%. В связи с этим альтернативным методом лечения является фаготерапия. Патогенетически обоснованными твердыми лекарственными формами для лечения гнойных ран являются пластины лекарственные, представляющие собой пластину определенного размера, состоящую из основы и равномерно распределенного в ней действующего вещества (веществ), предназначенную для накладывания на раневую поверхность и оказания местного действия в течение продолжительного периода времени.

В качестве прототипа для группы изобретений принято описание изобретения мазь «Левомеколь» ФС 42-2922-98, широко применяемая для лечения местной гнойной инфекции.

Указанный в качестве прототипа препарат предназначен для лечения гнойных ран, инфицированных смешанной микрофлорой, ожогов и язв и содержит на 100 г препарата: антибиотик хлорамфеникол (левомицетин) 0,75 г, метилурацил 4,0 г, полиэтиленоксид ПЭО-1500 5,0-15,0 г, полиэтиленоксид ПЭО-400 до 100 г.

Мазь «Левомеколь» для местного применения оказывает противовоспалительное и противомикробное действие, проявляет активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококков, синегнойных и кишечных палочек). Легко проникает вглубь тканей без повреждения биологических мембран, стимулирует процессы регенерации. В присутствии гноя и некротических масс антибактериальное действие сохраняется.

Недостатком известного технического решения является использование химико-фармацевтических субстанций - антибиотика хлорамфеникол (левомицетин) с недостаточно широким спектром действия на патогенную микрофлору.

Признаки, общие с прототипом по составу - наличие антибактериального лекарственного средства.

Задачей предлагаемого изобретения является повышение атравматичности и эффективности лечения гнойных ран.

Технический результат, обеспечивающий решение указанной задачи состоит в ускорении заживления гнойных ран.

Технический результат достигается тем, что препарат для лечения гнойных ран, инфицированных смешанной микрофлорой, ожогов и язв, согласно изобретению средство представляет собой пластину лекарственную, сублимационно высушенную, разрезанную на пластины, которая дополнительно содержит бактериофаг стафилококковый, и/или бактериофаг стрептококковый, и/или бактериофаг энтерококковый, и/или бактериофаг протейный, и/или бактериофаг синегнойный, и/или колифаг, и/или бактериофаг клебсиеллезный, метилцеллюлозу, и/или натрий карбоксиметилцеллюлозу, и/или желатин, и/или спирт поливиниловый и воду очищенную, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

бактериофаг стафилококковый, и/или бактериофаг стрептококковый, и/или бактериофаг энтерококковый, и/или бактериофаг протейный, и/или бактериофаг синегнойный, и/или колифаг, и/или бактериофаг клебсиеллезный 45÷48,5 метилцеллюлоза, и/или натрий карбоксиметилцеллюлоза, и/или желатин, и/или спирт поливиниловый 3,0÷10,0 вода очищенная 45÷48,5

Наличие бактериофага обеспечивает антибактериальный эффект при лечении гнойно-воспалительных ран мягких тканей; наличие сублимационно высушенных метилцеллюлозы, и/или натрий карбоксиметилцеллюлозы, и/или желатина, и/или спирта поливинилового обеспечивает иммобилизацию бактериофага, формообразование структуры ранозаживляющей матрицы.

Отличительные признаки состоят в: создании твердой лекарственной формы, представляющую собой пластину определенного размера, состоящую из основы и равномерно распределенного в ней действующего вещества (веществ), предназначенную для накладывания на раневую поверхность и оказания местного действия в течение продолжительного периода времени; наличии бактериофага стафилококкового, и/или бактериофага стрептококкового, и/или бактериофага энтерококкового, и/или бактериофага протейного, и/или бактериофага синегнойного, и/или колифага, и/или бактериофага клебсиеллезного; наличие сублимационно высушенных метилцеллюлозы, и/или натрий карбоксиметилцеллюлозы, и/или желатина, и/или спирта поливинилового при следующем соотношении компонентов, масс. %:

бактериофаг стафилококковый, и/или бактериофаг стрептококковый, и/или бактериофаг энтерококковый, и/или бактериофаг протейный, и/или бактериофаг синегнойный, и/или колифаг, и/или бактериофаг клебсиеллезный 45÷48,5 метилцеллюлоза, и/или натрий карбоксиметилцеллюлоза, и/или желатин, и/или спирт поливиниловый 3,0÷10,0 вода очищенная 45÷48,5

Предлагаемые ранозаживляющие биодеградируемые пластины лекарственные получают следующим образом:

Пример 1. К 48,5 мл бактериофага стафилококкового, и/или бактериофага стрептококкового, и/или бактериофага энтерококкового, и/или бактериофага протейного, и/или бактериофага синегнойного, и/или колифага, и/или бактериофага клебсиеллезного с титром по Аппельману не менее 10^-5, добавляют стерильный раствор полимера, полученный путем растворения 3,0 метилцеллюлозы и/или натрий карбоксиметилцеллюлозы в 48,5 мл воды очищенной с последующей термической стерилизацией. Проводят гомогенизацию полуфабрикатов, разливают в кассеты слоем от 0,5 до 5 см, замораживают, сублимационно высушивают и разрезают на пластины (Рис. 1А, 1Б).

Пример 2. К 47 мл бактериофага стафилококкового, и/или бактериофага стрептококкового, и/или бактериофага энтерококкового, и/или бактериофага протейного, и/или бактериофага синегнойного, и/или колифага, и/или бактериофага клебсиеллезного с титром по Аппельману не менее 10^-5, добавляют стерильный раствор полимера, полученный путем растворения 6,0 метилцеллюлозы и/или натрий карбоксиметилцеллюлозы в 47 мл воды очищенной с последующей термической стерилизацией. Проводят гомогенизацию полуфабрикатов, разливают в кассеты слоем от 0,5 до 5 см, замораживают, сублимационно высушивают и разрезают на пластины (Рис. 1А, 1Б).

Пример 3. К 45 мл бактериофага стафилококкового, и/или бактериофага стрептококкового, и/или бактериофага энтерококкового, и/или бактериофага протейного, и/или бактериофага синегнойного, и/или колифага, и/или бактериофага клебсиеллезного с титром по Аппельману не менее 10^-5, добавляют стерильный раствор полимера, полученный путем набухания 10,0 желатина в 45 мл воды очищенной с последующей термической стерилизацией. Проводят гомогенизацию полуфабрикатов при интенсивном встряхивании до образования стойкой пены, разливают в кассеты слоем от 0,5 до 5 см, замораживают, сублимационно высушивают и разрезают на пластины (Рис. 1В).

Пример 4. К 47 мл бактериофага стафилококкового, и/или бактериофага стрептококкового, и/или бактериофага энтерококкового, и/или бактериофага протейного, и/или бактериофага синегнойного, и/или колифага, и/или бактериофага клебсиеллезного с титром по Аппельману не менее 10^-5, добавляют стерильный раствор полимера, полученный путем смешивания 5,0 метилцеллюлозы или натрий карбоксиметилцеллюлозы и 1,0 желатина или спирта поливинилового в 47 мл воды очищенной с последующей термической стерилизацией. Проводят гомогенизацию полуфабрикатов, разливают в кассеты слоем от 0,5 до 5 см, замораживают, сублимационно высушивают и разрезают на пластины (Рис. 1Г).

Получаемое по предлагаемому изобретению ранозаживляющие биодеградируемые пластины лекарственные, содержащие бактериофаг стафилококковый, бактериофаг стрептококковый, бактериофаг энтерококковый, бактериофаг протейный, бактериофаг синегнойный, колифаг, бактериофаг клебсиеллезный полученные по примеру 1, апробированы в эксперименте на лабораторных животных (кроликах) для лечения инфицированных ран. У животных в асептических условиях под наркозом моделировали гнойно-воспалительную рану, путем разреза кожи, формирования подкожного кармана с введением 1 мл тест-культуры - штамм Staphylococcus aureus и наложения шва (Рис. 2А). Лечение начинали после формирования гнойно-воспалительного очага (Рис. 2Б). Обработку раны проводили путем обработки изотоническим раствором натрия хлорида и удаления некротических тканей. В опытной группе лечение проводили путем накладывания биодеградируемых пластин лекарственных на гнойную рану, а в группе сравнения у второй - накладывали повязки с мазью «Левомеколь».

В динамике изучали изменение суточной площади ран животных опытной группы и группы сравнения (Рис. 3, Рис. 4).

Полное заживление ран отмечали к 9 суткам у опытной группы, к 21 суткам у группы сравнения (Рис. 4).

Биодеградируемые пластины лекарственные в качестве раневого покрытия, приготовленные по примеру 1, обладают выраженным ранозаживляющим и антибактериальным действием при лечение гнойно-воспалительных ран.

Биодеградируемые пластины лекарственные в качестве раневого покрытия, приготовленные по примеру 2, 3 и 4 не уступают по фармакологической активности,

Ранозаживляющие биодеградируемые пластины лекарственные могут применяться при лечении инфицированных ран, ожогов, язв, абсцессов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой биодеградируемые пластины лекарственные для заживления гнойных ран, содержащие бактериофаг стафилококковый, и/или бактериофаг стрептококковый, и/или бактериофаг энтерококковый, и/или бактериофаг протейный, и/или бактериофаг синегнойный, и/или колифаг, и/или бактериофаг клебсиеллезный, метилцеллюлозу, и/или натрий карбоксиметилцеллюлозу, и/или желатин, и/или спирт поливиниловый и воду очищенную, причем компоненты в пластинах находятся в определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает повышение атравматичности и эффективности лечения гнойных ран. 2 н.п. ф-лы, 4 пр., 4 ил.

1. Биодеградируемые пластины лекарственные для заживления гнойных ран, содержащие бактериофаг стафилококковый, и/или бактериофаг стрептококковый, и/или бактериофаг энтерококковый, и/или бактериофаг протейный, и/или бактериофаг синегнойный, и/или колифаг, и/или бактериофаг клебсиеллезный, метилцеллюлозу, и/или натрий карбоксиметилцеллюлозу, и/или желатин, и/или спирт поливиниловый и воду очищенную, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

бактериофаг стафилококковый, и/или бактериофаг стрептококковый, и/или бактериофаг энтерококковый, и/или бактериофаг протейный, и/или бактериофаг синегнойный, и/или колифаг, и/или бактериофаг клебсиеллезный 45-48,5 метилцеллюлоза, и/или натрий карбоксиметилцеллюлоза, и/или желатин, и/или спирт поливиниловый 3,0-10,0 вода очищенная 45-48,5

2. Способ получения биодеградируемых пластин лекарственных по п. 1, заключающийся в получении гомогенного стерильного раствора полимера путем смешивания воды очищенной с метилцеллюлозой, и/или натрий карбоксиметилцеллюлозой, и/или желатином, и/или спиртом поливиниловым, с последующей термической стерилизацией, где стерильный раствор полимера после охлаждения гомогенизируют с бактериофагом стафилококковым, и/или бактериофагом стрептококковым, и/или бактериофагом энтерококковым, и/или бактериофагом протейным, и/или бактериофагом синегнойным, и/или колифагом, и/или бактериофагом клебсиеллезным с титром по Аппельману не менее 10^-5, а в случае наличия в составе желатина - аэрацией путем интенсивного встряхивания полученного полуфабриката геля до образования стойкой пены, с последующим разливом в кассеты слоем от 0,5 до 5 см, замораживанием, сублимационной сушкой и последующим разрезом на пластины.