ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОЕ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО (ВАРИАНТЫ) И ШТАММ Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОГО СРЕДСТВА Российский патент 2011 года по МПК C12N1/20 A61P37/00 A61P17/00 A61K35/74 

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и может быть использовано в производстве и использовании медицинских иммунобиологических препаратов и биологически активных добавок к пище.

Известно противоаллергическое действие молочнокислых бактерий, преимущественно лактобацилл (Weid Т., Ibnou-Zekri N., Pfeifer A. Novel probiotics for the management of allergic inflammation // Digestive and liver disease: official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver. - 2002. - Vol.34, №2. - P.25-28), которое обусловлено снижением уровня специфических IgE в сыворотке крови (Peng S., Lin J.Y., Lin M.Y. Antiallergic effect of milk fermented with lactic acid bacteria in a murine animal model // Journal of agricultural and food chemistry. - 2007. - Vol.55, №13. - P.5092-5096) при стимуляции лактобациллами синтеза регуляторных цитокинов: штаммы Lactobacillus plantarum CCRC 12944, Lactobacillus acidophilus CCRC 14079, Lactobacillus rhamnosus CCRC 10940, Lactobacillus paracasei subsp.paracasei CCRC 14023, Lactobacillus delbrueckii subsp.bulgaricus CCRC 12297, Lactobacillus delbrueckii subsp.bulgaricus CCRC 14007 и Lactobacillus deldrueckii subsp.bulgaricus CCRC 14069 стимулировали синтез лимфоцитами интерферона-γ (US патент, номер публикации 2004/0047849 A1, C12N 1/20); штамм Lactobacillus paracasei KW 3110 стимулировал синтез лимфоцитами интерлейкина-12 и интерлейкина-4 (ЕР патент 1634600 Al, A61K 35/74, А61Р 11/02, 11/06, 17/00, 27/02, 37/08, A23L 1/30, C12N 1/20); синтез спленоцитами и мононуклеарами периферической крови интерферона-γ стимулировал штамм Lactobacillus paracasei GM-080 (US патент, номер публикации 2005/0214271 A1; US патент 6994848 В2, А61К 45/00, C12N 1/20).

Однако штаммы разных видов лактобацилл, например: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus delbrueckii, - способны продуцировать гистамин (Garai G., Dueñas M.T., Irastorza A., Moreno-Arribas M.V. Biogenic amine production by lactic acid bacteria isolated from cider // Letters in applied microbiology. - 2007. - Vol.45, №5. - P.473-478; Azcarate-Peril M.A., Altermann E., Hoover-Fitzula R.L., Cano R.J., Klaenhammer T.R. Identification and inactivation of genetic loci involved with Lactobacillus acidophilus acid tolerance // Applied and environmental microbiology. - 2004. -Vol.70, №9. - P.5315-5322; Leuschner RG, Kurihara R, Hammes WP. Effect of enhanced proteolysis on formation of biogenic amines by lactobacilli during Gouda cheese ripening // International journal of food microbiology. - 1998. - Vol.20, №44. - P.15-20). Этот недостаток ограничивает показания к применению средств, содержащих лактобациллы, и препятствует использованию лактобацилл в качестве ингредиентов композиций, перспективных для профилактики и лечения заболеваний, в развитии которых имеет значение уровень гистамина в организме.

Известны иммунобиологические средства и закваски ацидофильных культур на основе штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш, которые являются наиболее близкими аналогами заявляемого иммунобиологического средства (SU патент 1004471, А23С 9/123, C12N 1/20; Ворошилина Н.Н. Микробы вида Lactobacillus acidophilus как основа фармакопейных форм бактерийных препаратов. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Москва, 1982. - 22 с.).

Штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш выделен из фекалий здорового взрослого человека, депонирован в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №118 и характеризуется следующими признаками.

1. Культурально-морфологические свойства.

Неподвижные грамположительные прямые бесспоровые палочки, располагающиеся поодиночке или в виде цепочек из 2-4 и более клеток.

При выращивании на агаре с гидролизованным молоком штаммы образуют темные локонообразные колонии на поверхности и в виде «паучков» в глубине. Диаметр колоний 1-2 мм.

2. Ферментативная активность.

Штамм гомоферментативен. Каталазу не продуцирует, желатин не разжижает. Ферментирует без образования газа глюкозу, лактозу, мальтозу, галактозу, сахарозу. Сквашивает молоко при внесении 1-3% закваски за 6-7 часов, снижает рН молока до 3,8-4,2 за 10-12 часов. Протеолитическая активность 58,8 мг % по сумме трех аминокислот в пересчете на тирозин.

3. Антагонистические свойства.

Антагонистически активен в отношении тест-культур: Shigella flexneri - 2 штамма, Shigella sonnei, энтеропатогенной Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis.Зонa угнетения роста тест-штаммов не менее 20 мм.

4. Устойчивость к антибиотикам. Устойчив к мономицину, неомицину, канамицину, полимиксину, пенициллину, эритромицину, стрептомицину, тетрациклину.

Недостатком указанного штамма является то, что он не обладает стабильным противоаллергическим действием у человека.

Задачей предлагаемого изобретения является получение вариантов иммунобиологического средства, содержащих штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированный в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, проявляющих противоаллергическое действие у всех пациентов, и основы заявляемого иммунобиологического средства - штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, проявляющего противоаллергическое действие у всех пациентов.

Штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА получен из коллекционного штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш посредством последовательных многократных пассажей через питательную среду МРС с добавлением источников гистамина, ионов Cu¹⁺, Сu²⁺, Co²⁺, Ni²⁺ и при рН культивирования 6,2-7,4 и отборов клонов, не повышающих содержание гистамина в среде культивирования, что обеспечивало наличие и стабилизацию признака противоаллергического действия у человека вариантов заявляемого иммунобиологического средства.

Штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА депонирован в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207 и характеризуется следующими свойствами.

1. Культурально-морфологические свойства.

Неподвижные грамположительные прямые бесспоровые палочки, располагающиеся поодиночке или в виде цепочек из 2-4 и более клеток.

При выращивании на агаре с гидролизованным молоком штаммы образуют темные локонообразные колонии на поверхности и в виде «паучков» в глубине. Диаметр колоний 1-2 мм.

2. Ферментативная активность.

Штамм гомоферментативен. Каталазу не продуцирует, желатин не разжижает. Ферментирует без образования газа глюкозу, лактозу, мальтозу, галактозу, сахарозу. Сквашивает молоко при внесении 1-3% закваски за 6-7 часов, снижает рН молока до 3,8-4,2 за 10-12 часов. Протеолитическая активность 58,8 мг% по сумме трех аминокислот в пересчете на тирозин.

3. Антагонистические свойства.

Антагонистически активен в отношении тест-культур: Shigella flex-neri - 2 штамма, Shigella sonnei, энтеропатогенной Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis. Зона угнетения роста тест-штаммов не менее 20 мм.

4. Устойчивость к антибиотикам. Устойчив к мономицину, неомицину, канамицину, полимиксину, пенициллину, эритромицину, стрептомицину, тетрациклину.

5. Биологические свойства.

При приеме иммунобиологического средства - штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА у 34 пациентов во всех случаях установлено наличие клинических критериев противоаллергического действия иммунобиологического средства, а именно снижение клинических симптомов аллергии после перорального приема 1-2 раза в сутки, в течение 5-10 дней по 5 доз Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника.

Варианты иммунобиологического противоаллергического средства содержат штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА в среде культивирования в количестве 10⁶-10¹⁰ КОЕ/мл и могут содержать любые известные целевые добавки в соотношении, обычно применяющемся для получения биомассы штаммов бактерий нормофлоры, суспензий, содержащих штаммы бактерий нормофлоры. Заявляемое средство может содержать видоспецифические бактериофаги с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий, биомассу штамма Lactobacillus acidophilus К₃Ш₂₄ в среде культивирования в количестве 10⁶-10¹⁰ КОЕ/мл, биомассу штамма Lactobacillus acidophilus NK₁ в среде культивирования в количестве 10⁶-10¹⁰ КОЕ/мл и биомассу бактерий рода Bifidobacterium в среде культивирования в количестве 10⁶-10¹⁰ КОЕ/мл. Заявляемое средство может содержать видоспецифические вирулентные бактериофаги и бактериофаги с индуцированной вирулентностью, выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг. Заявляемое средство может содержать бактерии рода Bifidobacterium, выбранные из ряда: Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium breve 79-88, Bifidobacterium infantis 79-43, Bifidobacterium longum Я-3, Bifidobacterium adolescentis ГО-13, Bifidobacterium breve 79-119, Bifidobacterium infantis 73-15, Bifidobacterium bifidum ЛВА-3 и Bifidobacterium adolescentis Г7513. Заявляемое средство может дополнительно содержать целевые добавки в количестве 0,01-95,0 мас.% от массы средства, выбранные из ряда: глицин, цистеин, меди сульфат, меди глюконат, хинозол, хитозан, экстракт корня солодки, экстракт шиповника, экстракт душицы, экстракт клюквы и вкусоароматическая добавка, - и быть представлено в виде суспензии. Заявляемое средство может быть использовано при профилактике и лечении аллергического или псевдоаллергического заболевания без сопутствующей патологии или в сочетании с инфекционным заболеванием, дисбактериозом кишечника и расстройством психологической адаптации.

Примеры наличия противоаллергического действия у пациентов при приеме вариантов иммунобиологического средства, содержащих штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА.

Пример 1. Пациент А., 38 лет. Диагноз: аллергическая крапивница. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство - штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированный в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, которое назначалось перорально 2 раза в сутки, в течение 5 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения клинические признаки заболевания разрешились. Поэтому было установлено наличие противоаллергического действия иммунобиологического противоаллергического средства - штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА.

Пример 2. Пациент С., 40 лет. Диагноз: аллергический дерматит, вызванный съеденной пищей. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10⁶ КОЕ/мл, которое назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения клинические признаки заболевания разрешились. Поэтому было установлено наличие противоаллергического действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА.

Пример 3. Пациент К., 36 лет. Диагноз: аллергический гастроэнтерит. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10⁷ КОЕ/мл, которое назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения клинические признаки заболевания разрешились. Поэтому было установлено наличие противоаллергического действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА.

Пример 4. Пациент Б., 28 лет. Диагноз: аллергический дерматит, вызванный съеденной пищей. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10¹⁰ КОЕ/мл, которое назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения клинические признаки заболевания разрешились. Поэтому было установлено наличие противоаллергического действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА.

Пример 5. Пациент С., 30 лет. Диагноз: острая крапивница (псевдоаллергическая), хронический тонзиллит в стадии обострения, носительство Staphylococcus aureus. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10⁶ КОЕ/мл и содержащее в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, - в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий, которое назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергическая крапивница разрешилась, произошла элиминация Staphylococcus aureus, обострение хронического тонзиллита купировалось в течение 3 дней (предыдущие обострения хронического тонзиллита у пациента продолжались в течение 7-10 дней). Поэтому было установлено наличие противоаллергического действия и противоинфекционного действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА.

Пример 6. Пациент Л., 29 лет. Диагноз: аллергическая крапивница, хронический тонзиллит в стадии обострения, носительство Streptococcus pyogenes. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10⁷ КОЕ/мл и содержащее в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, - в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий, которое назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергическая крапивница разрешилась, произошла элиминация Streptococcus pyogenes, обострение хронического тонзиллита купировалось в течение 4 дней (предыдущие обострения хронического тонзиллита у пациента продолжались в течение 10-12 дней). Поэтому было установлено наличие противоаллергического действия и противоинфекционного действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА.

Пример 7. Пациент Р., 33 года. Диагноз: аллергический дерматит, хронический фарингит в стадии обострения, носительство Staphylococcus aureus. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10¹⁰ КОЕ/мл и содержащее в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, - в виде вирулентных бактериофагов с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий, которое назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергический дерматит разрешился, произошла элиминация Staphylococcus aureus, обострение хронического фарингита купировалось в течение 6 дней (предыдущие обострения хронического тонзиллита у пациента продолжались в течение 2-3 недель). Поэтому было установлено наличие противоаллергического действия и противоинфекционного действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА.

Пример 8. Пациент С., 29 лет. Диагноз: аллергическая крапивница и дисбактериоз кишечника. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10⁶ КОЕ/мл и биомассу штамма Lactobacillus acidophilus К₃Ш₂₄ в среде культивирования в количестве 10⁶ КОЕ/мл, которое назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергическая крапивница разрешилась, произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Поэтому были установлены наличие противоаллергического действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, и его эффективность при дисбактериозе кишечника.

Пример 9. Пациент Р., 37 лет. Диагноз: аллергический дерматит и дисбактериоз кишечника. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10⁷ КОЕ/мл и биомассу штамма Lactobacillus acidophilus К₃Ш₂₄ в среде культивирования в количестве 10⁷ КОЕ/мл, которое назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергический дерматит разрешился, произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Поэтому были установлены наличие противоаллергического действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, и его эффективность при дисбактериозе кишечника.

Пример 10. Пациент Д., 30 лет. Диагноз: аллергический гастроэнтерит и дисбактериоз кишечника. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10¹⁰ КОЕ/мл и биомассу штамма Lactobacillus acidophilus К₃Ш₂₄ в среде культивирования в количестве 10¹⁰ КОЕ/мл, которое назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергический гастроэнтерит разрешился, произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Поэтому были установлены наличие противоаллергического действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, и его эффективность при дисбактериозе кишечника.

Пример 11. Пациент О., 40 лет. Диагноз: аллергическая крапивница и дисбактериоз кишечника. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10⁶ КОЕ/мл и биомассу штамма Lactobacillus acidophilus NK₁ в среде культивирования в количестве 10⁶ КОЕ/мл, которое назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергическая крапивница разрешилась, произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Поэтому были установлены наличие противоаллергического действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, и его эффективность при дисбактериозе кишечника.

Пример 12. Пациент С., 28 лет. Диагноз: аллергический дерматит и дисбактериоз кишечника. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10⁷ КОЕ/мл и биомассу штамма Lactobacillus acidophilus NK₁ в среде культивирования в количестве 10⁷ КОЕ/мл, которое назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергический дерматит разрешился, произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Поэтому были установлены наличие противоаллергического действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, и его эффективность при дисбактериозе кишечника.

Пример 13. Пациент Л., 25 лет. Диагноз: аллергический дерматит и дисбактериоз кишечника. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10¹⁰ КОЕ/мл и биомассу штамма Lactobacillus acidophilus NK₁ в среде культивирования в количестве 10¹⁰ КОЕ/мл, которое назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергический гастроэнтерит разрешился, произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Поэтому были установлены наличие противоаллергического действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, и его эффективность при дисбактериозе кишечника.

Пример 14. Пациент С., 41 год. Диагноз: аллергическая крапивница и дисбактериоз кишечника. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10⁶ КОЕ/мл и содержащее в среде культивирования в количестве 10⁶ КОЕ/мл биомассу бактерий рода Bifidobacterium (таблица 2), выбранных из ряда: Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium breve 79-88, Bifidobacterium infantis 79-43, Bifidobacterium longum Я-3, Bifidobacterium adolescentis ГО-13, Bifidobacterium breve 79-119, Bifidobacterium infantis 73-15, Bifidobacterium bifidum ЛВА-3 и Bifidobacterium adolescentis Г7513, - которое назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5х10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергическая крапивница разрешилась, произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Поэтому были установлены наличие противоаллергического действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, и его эффективность при дисбактериозе кишечника.

Пример 15. Пациент З., 38 лет. Диагноз: розовый лишай и дисбактериоз кишечника. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10⁷ КОЕ/мл и содержащее в среде культивирования в количестве 10⁷ КОЕ/мл биомассу бактерий рода Bifidobacterium (таблица 2), выбранных из ряда: Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium breve 79-88, Bifidobacterium infantis 79-43, Bifidobacterium longum Я-3, Bifidobacterium adolescentis ГО-13, Bifidobacterium breve 79-119, Bifidobacterium infantis 73-15, Bifidobacterium bifidum ЛВА-3 и Bifidobacterium adolescentis Г7513, -которое назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения розовый лишай разрешился, произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Поэтому были установлены наличие противоаллергического действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, и его эффективность при дисбактериозе кишечника.

Пример 16. Пациент К., 26 лет. Диагноз: аллергический гастроэнтерит и дисбактериоз кишечника. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10¹⁰ КОЕ/мл и содержащее в среде культивирования в количестве 10¹⁰ КОЕ/мл биомассу бактерий рода Bifidobacterium (таблица 2), выбранных из ряда: Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium breve 79-88, Bifidobacterium infantis 79-43, Bifidobacterium longum Я-3, Bifidobacterium adolescentis ГО-13, Bifidobacterium breve 79-119, Bifidobacterium infantis 73-15, Bifidobacterium bifidum ЛВА-3 и Bifidobacterium adolescentis Г7513, - которое назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергический гастроэнтерит разрешился, произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Поэтому были установлены наличие противоаллергического действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, и его эффективность при дисбактериозе кишечника.

Пример 17. Пациент С., 32 года. Диагноз: аллергический гастроэнтерит, хронический тонзиллит в стадии обострения, дисбактериоз кишечника, носительство Staphylococcus aureus. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10⁶ КОЕ/мл, содержащее в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, - в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus К₃Ш₂₄ в среде культивирования в количестве 10⁶ КОЕ/мл и содержащее в среде культивирования в количестве 10⁶ КОЕ/мл биомассу бактерий рода Bifidobacterium (таблица 2), выбранных из ряда: Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium breve 79-88, Bifidobacterium infantis 79-43, Bifidobacterium longum Я-3, Bifidobacterium adolescentis ГО-13, Bifidobacterium breve 79-119, Bifidobacterium infantis 73-15, Bifidobacterium bifidum ЛВА-3 и Bifidobacterium adolescentis Г7513. Иммунобиологическое средство назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергический гастроэнтерит разрешился, обострение хронического тонзиллита купировалось в течение 5 дней (предыдущие обострения хронического тонзиллита у пациента продолжались в течение 10-12 дней). Произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Элиминировался Staphylococcus aureus. Поэтому были установлены наличие противоаллергического действия, противоинфекционного действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, и его эффективность при дисбактериозе кишечника.

Пример 18. Пациент С., 31 год. Диагноз: аллергическая крапивница, хронический фарингит в стадии обострения, гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения, дисбактериоз кишечника, носительство Staphylococcus aureus. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10⁷ КОЕ/мл, содержащее в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, - в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus К₃Ш₂₄ в среде культивирования в количестве 10⁷ КОЕ/мл и содержащее в среде культивирования в количестве 10⁷ КОЕ/мл биомассу бактерий рода Bifidobacterium (таблица 2), выбранных из ряда: Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium breve 79-88, Bifidobacterium infantis 79-43, Bifidobacterium longum Я-3, Bifidobacterium adolescentis ГО-13, Bifidobacterium breve 79-119, Bifidobacterium infantis 73-15, Bifidobacterium bifidum ЛВА-3 и Bifidobacterium adolescentis Г7513. Иммунобиологическое средство назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5х10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергическая крапивница и гастроэнтерит разрешились, обострение хронического фарингита купировалось в течение 7 дней (предыдущие обострения хронического фарингита у пациента продолжались в течение 2-3 недель). Произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Элиминировался Staphylococcus aureus. Поэтому были установлены наличие противоаллергического действия, противоинфекционного действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, и его эффективность при дисбактериозе кишечника.

Пример 19. Пациент В., 36 лет. Диагноз: аллергический ринит, хронический тонзиллит в стадии обострения, дисбактериоз кишечника, носительство Streptococcus pyogenes. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10¹⁰ КОЕ/мл, содержащее в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, - в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus К₃Ш₂₄ в среде культивирования в количестве 10¹⁰ КОЕ/мл и содержащее в среде культивирования в количестве 10¹⁰ КОЕ/мл биомассу бактерий рода Bifidobacterium (таблица 2), выбранных из ряда: Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium breve 79-88, Bifidobacterium infantis 79-43, Bifidobacterium longum Я-3, Bifidobacterium adolescentis ГО-13, Bifidobacterium breve 79-119, Bifidobacterium infantis 73-15, Bifidobacterium bifidum ЛВА-3 и Bifidobacterium adolescentis Г7513. Иммунобиологическое средство назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергический ринит разрешился, обострение хронического тонзиллита купировалось в течение 3 дней (предыдущие обострения хронического тонзиллита у пациента продолжались в течение 7-10 дней). Произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Элиминировался Streptococcus pyogenes. Поэтому были установлены наличие противоаллергического действия, противоинфекционного действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, и его эффективность при дисбактериозе кишечника.

Пример 20. Пациент С., 28 лет. Диагноз: аллергический дерматит, вызванный съеденной пищей, аллергический гастроэнтерит, дисбактериоз кишечника, носительство Staphylococcus aureus. При лечении пациента использовалось Иммунобиологическое противоаллергическое средство, представленное в виде суспензии, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10⁶ КОЕ/мл и содержащее целевые добавки (таблица 3) в количестве 0,01 мас.% от массы средства, выбранные из ряда: глицин, цистеин, меди сульфат, меди глюконат, хинозол, хитозан, экстракт корня солодки, экстракт шиповника, экстракт душицы, экстракт клюквы и вкусоароматическая добавка. Иммунобиологическое средство назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергический дерматит и аллергический гастроэнтерит разрешились. Произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Элиминировался Staphylococcus aureus. Поэтому были установлены наличие противоаллергического действия, противоинфекционного действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, и его эффективность при дисбактериозе кишечника.

Пример 21. Пациент С., 30 лет. Диагноз: аллергический дерматит, вызванный съеденной пищей, аллергический гастроэнтерит, дисбактериоз кишечника, носительство Staphylococcus aureus, расстройство психологической адаптации. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, представленное в виде суспензии, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10⁷ КОЕ/мл и содержащее целевые добавки (таблица 3) в количестве 10,0 мас.% от массы средства, выбранные из ряда: глицин, цистеин, меди сульфат, меди глюконат, хинозол, хитозан, экстракт корня солодки, экстракт шиповника, экстракт душицы, экстракт клюквы и вкусоароматическая добавка. Иммунобиологическое средство назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 6 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергический дерматит и аллергический гастроэнтерит разрешились. Произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Элиминировался Staphylococcus aureus. Произошло восстановление стабильного психоэмоционального состояния (снизились раздражительность, возбудимость, стали более уравновешенными эмоциональные реакции). Поэтому были установлены наличие противоаллергического действия, противоинфекционного действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, его эффективность при дисбактериозе кишечника и расстройстве психологической адаптации.

Пример 22. Пациент А., 32 года. Диагноз: аллергический дерматит, дисбактериоз кишечника, носительство Staphylococcus aureus, расстройство психологической адаптации. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, представленное в виде суспензии, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10¹⁰ КОЕ/мл и содержащее целевые добавки (таблица 3) в количестве 95,0 мас.% от массы средства, выбранные из ряда: глицин, цистеин, меди сульфат, меди глюконат, хинозол, хитозан, экстракт корня солодки, экстракт шиповника, экстракт душицы, экстракт клюквы и вкусоароматическая добавка. Иммунобиологическое средство назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 8 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения аллергический дерматит разрешился. Произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Элиминировался Staphylococcus aureus. Произошло восстановление стабильного психоэмоционального состояния (снизились раздражительность, возбудимость, стали более уравновешенными эмоциональные реакции). Поэтому были установлены наличие противоаллергического действия, противоинфекционного действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, его эффективность при дисбактериозе кишечника и расстройстве психологической адаптации.

Пример 23. Пациент С., 42 года. Диагноз: розовый лишай, хронический фарингит в стадии обострения, дисбактериоз кишечника, носительство Streptococcus pyogenes. При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10⁶ КОЕ/мл, содержащее в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, - в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus К₃Ш₂₄ в среде культивирования в количестве 10⁶ КОЕ/мл, содержащее в среде культивирования в количестве 10⁶ КОЕ/мл биомассу бактерий рода Bifidobacterium (таблица 2), выбранных из ряда: Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium breve 79-88, Bifidobacterium infantis 79-43, Bifidobacterium longum Я-3, Bifidobacterium adolescentis ГО-13, Bifidobacterium breve 79-119, Bifidobacterium infantis 73-15, Bifidobacterium bifidum ЛВА-3 и Bifidobacterium adolescentis Г7513, и содержащее целевые добавки (таблица 3) в количестве 0,01 мас.% от массы средства, выбранные из ряда: глицин, цистеин, меди сульфат, меди глюконат, хинозол, хитозан, экстракт корня солодки, экстракт шиповника, экстракт душицы, экстракт клюквы и вкусоароматическая добавка. Иммунобиологическое средство назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 14 дней по 5 доз (5х10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения розовый лишай разрешился, обострение хронического фарингита купировалось в течение 6 дней (предыдущие обострения хронического фарингита у пациента продолжались в течение 2-3 недель). Произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Элиминировался Streptococcus pyogenes. Поэтому было установлено наличие противоаллергического действия, противоинфекционного действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, и его эффективность при дисбактериозе кишечника.

Пример 24. Пациент З., 40 лет. Диагноз: розовый лишай, хронический фарингит в стадии обострения, дисбактериоз кишечника, носительство Staphylococcus aureus, бессонница неорганической этиологии (расстройство психологической адаптации). При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10⁷ КОЕ/мл, содержащее в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, - в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus К₃Ш₂₄ в среде культивирования в количестве 10⁷ КОЕ/мл, содержащее в среде культивирования в количестве 10⁷ КОЕ/мл биомассу бактерий рода Bifidobacterium (таблица 2), выбранных из ряда: Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium breve 79-88, Bifidobacterium infantis 79-43, Bifidobacterium longum Я-3, Bifidobacterium adolescentis ГО-13, Bifidobacterium breve 79-119, Bifidobacterium infantis 73-15, Bifidobacterium bifidum ЛВА-3 и Bifidobacterium adolescentis Г7513, и содержащее целевые добавки (таблица 3) в количестве 10,0 мас.% от массы средства, выбранные из ряда: глицин, цистеин, меди сульфат, меди глюконат, хинозол, хитозан, экстракт корня солодки, экстракт шиповника, экстракт душицы, экстракт клюквы и вкусоароматическая добавка. Иммунобиологическое средство назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 10 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения розовый лишай разрешился, обострение хронического фарингита купировалось в течение 5 дней (предыдущие обострения хронического фарингита у пациента продолжались в течение 2-3 недель). Произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Элиминировался Staphylococcus aureus. Нормализовался сон - восстановилось стабильное психоэмоциональное состояние. Поэтому было установлено наличие противоаллергического действия, противоинфекционного действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, и его эффективность при дисбактериозе кишечника и расстройстве психологической адаптации.

Пример 25. Пациент Т., 22 года. Диагноз: атопический дерматит в стадии обострения, хронический тонзиллит в стадии обострения, аллергический гастроэнтерит, дисбактериоз кишечника, носительство Staphylococcus aureus, расстройство психологической адаптации (в виде снижения функций памяти и внимания). При лечении пациента использовалось иммунобиологическое противоаллергическое средство, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированного в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, в среде культивирования в количестве 10¹⁰ КОЕ/мл, содержащее в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, - в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий, содержащее биомассу штамма Lactobacillus acidophilus К₃Ш₂₄ в среде культивирования в количестве 10¹⁰ КОЕ/мл, содержащее в среде культивирования в количестве 10¹⁰ КОЕ/мл биомассу бактерий рода Bifidobacterium (таблица 2), выбранных из ряда: Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium breve 79-88, Bifidobacterium infantis 79-43, Bifidobacterium longum Я-3, Bifidobacterium adolescentis ГО-13, Bifidobacterium breve 79-119, Bifidobacterium infantis 73-15, Bifidobacterium bifidum ЛВА-3 и Bifidobacterium adolescentis Г7513, и содержащее целевые добавки (таблица 3) в количестве 95,0 мас.% от массы средства, выбранные из ряда: глицин, цистеин, меди сульфат, меди глюконат, хинозол, хитозан, экстракт корня солодки, экстракт шиповника, экстракт душицы, экстракт клюквы и вкусоароматическая добавка. Иммунобиологическое средство назначалось перорально 1 раз в сутки, в течение 14 дней по 5 доз (5×10⁷ КОЕ) Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА - максимальной однократной дозы, используемой при дисбактериозе кишечника. После проведенного курса лечения обострение атопического дерматита купировалось. Обострение хронического тонзиллита купировалось в течение 3 дней (предыдущие обострения хронического фарингита у пациента продолжались в течение 10-14 дней). Произошла коррекция микробиоценоза кишечника. Элиминировался Staphylococcus aureus. Произошло восстановление стабильного психоэмоционального состояния (функции памяти и внимания восстановились). Поэтому было установлено наличие противоаллергического действия, противоинфекционного действия иммунобиологического противоаллергического средства, содержащего штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, и его эффективность при дисбактериозе кишечника и расстройстве психологической адаптации.

Таким образом, варианты иммунобиологического противоаллергическое средства, содержащие штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, депонированный в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора под №207, у всех пациентов проявляли противоаллергическое действие, что доказывает стабильность определяемых биологических свойств штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА. Кроме того, варианты заявляемого иммунобиологического противоаллергического средства были эффективны при заболеваниях инфекционной этиологии, дисбактериозе кишечника и расстройстве психологической адаптации.

С учетом наличия у штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА противоаллергических свойств, а также свойств содержащих его вариантов иммунобиологического противоаллергического средства, заявляемый штамм может быть использован при производстве медицинских иммунобиологических средств, пищевых продуктов и биологически активных добавок к пище, показанных для профилактики и лечения аллергических или псевдоаллергических заболеваний без сопутствующей патологии или в сочетании с заболеванием инфекционной этиологии, дисбактериозом кишечника и расстройством психологической адаптации.

Таблица 1 Варианты состава бактериофагов иммунобиологического противоаллергического средства Бактериофаги Вариант состава бактериофагов 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 стафилококковый бактериофаг + - - - - - - - - + + + стрептококковый бактериофаг - + - - - - - - - - + + коли бактериофаг - - + - - - - - - + + + протейный бактериофаг - - - + - - - - - + + + синегнойный бактериофаг - - - - + - - - - + + + сальмонеллезный бактериофаг - - - - - + - - - + - - шигеллезный бактериофаг - - - - - - + - - + - - энтерококковый бактериофаг - - - - - - - + - + + - клебсиеллезный бактериофаг - - - - - - - - + - + -

Таблица 2 Варианты состава бактерий рода Bifidobacterium иммунобиологического противоаллергического средства Бактерии рода Bifidobacterium Вариант состава бактерий рода Bifidobacterium 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Bifidobacterium bifidum 1 + + + + + + + + + + + + - + Bifidobacterium bifidum 791 - + + + + + + + + + + + + + Bifidobacterium longum B379M - - + - - - - + - + + + + + Bifidobacterium breve 79-88 - - - + - - - + + - + + - + Bifidobacterium infantis 79-43 - - - - + - - + + - + + - + Bifidobacterium longum Я-3 + + + + + + - - - + + + + + Bifidobacterium adolescentis ГO-13 + + + + + + + - - + + - + + Bifidobacterium breve 79-119 + + + + + + + + + - + - - + Bifidobacterium infantis 73-15 + + + + + + + + + - + - - + Bifidobacterium bifidum ЛВА-3 + + + + + + + + + + + + + + Bifidobacterium adolescentis Г7513 + + + + + + + + + + + + + +

Таблица 3 Варианты состава целевых добавок иммунобиологического противоаллергического средства в виде суспензии Целевые добавки Вариант состава целевых добавок 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 глицин + + - + + + + - - + + + + + цистеин + - + - - - + + + + - - + + меди сульфат + + + + + - - - + + + - - + меди глюконат - - - - - - - - - + - + + - хинозол + + + - - + + + - + + + + + хитозан + + + - - + - + + + + + + + экстракт корня солодки + - + + - + - + + + + + + + экстракт шиповника + + + + - + - + + + + + + + экстракт душицы + + - - - + - + + + + + + + экстракт клюквы + + + - + + - + + + + + + + вкусоароматическая добавка + + + - - + - + + + + + + +

Согласно изобретению варианты иммунобиологического противоаллергического средства содержат штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, коллекционный №207, хранится в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора в среде культивирования в количестве 10⁶-10¹⁰ КОЕ/мл. Иммунобиологическое противоаллергическое средство дополнительно содержит видоспецифические вирулентные бактериофаги и бактериофаги с индуцированной вирулентностью, биомассу штамма Lactobacillus acidophilus К₃Ш₂₄ в среде культивирования в количестве 10⁶-10¹⁰ КОЕ/мл, биомассу штамма Lactobacillus acidophilus NK₁ в среде культивирования в количестве 10⁶-10¹⁰ КОЕ/мл и биомассу бактерий рода Bifidobacterium в среде культивирования в количестве 10⁶-10¹⁰ КОЕ/мл. Иммунобиологическое противоаллергическое средство дополнительно содержит целевые добавки в количестве 0,01-95,0 мас.% от массы средства. Добавки выбирают из ряда: глицин, цистеин, меди сульфат, меди глюконат, хинозол, хитозан, экстракт корня солодки, экстракт шиповника, экстракт душицы, экстракт клюквы и вкусоароматическая добавка. Иммунобиологическое противоаллергическое средство представлено в виде суспензии. Штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА получен посредством последовательных многократных пассажей через питательную среду МРС с добавлением источников гистамина, ионов Cu¹⁺, Cu²⁺, Co²⁺, Ni²⁺ и при рН культивирования 6,2-7,4. Средство используется при профилактике и лечении аллергического или псевдоаллергического заболевания без сопутствующей патологии или в сочетании с инфекционным заболеванием, дисбактериозом кишечника и расстройством психологической адаптации. Изобретение обеспечивает повышение эффективности противоаллергического действия иммунобиологических средств на основе лактобацилл. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Иммунобиологическое противоаллергическое средство, характеризующееся тем, что оно содержит штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, коллекционный №207, хранится в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора и используется при профилактике и лечении аллергического или псевдоаллергического заболевания без сопутствующей патологии или в сочетании с заболеванием инфекционной этиологии, дисбактериозом кишечника и расстройством психологической адаптации.

2. Иммунобиологическое противоаллергическое средство, характеризующееся тем, что оно содержит биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, коллекционный №207, хранится в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, в среде культивирования в количестве 10⁶-10¹⁰ КОЕ/мл и используется при профилактике и лечении аллергического или псевдоаллергического заболевания без сопутствующей патологии или в сочетании с заболеванием инфекционной этиологии, дисбактериозом кишечника и расстройством психологической адаптации.

3. Иммунобиологическое противоаллергическое средство, характеризующееся тем, что оно содержит биомассу штамма Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, коллекционный №207, хранится в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора, в среде культивирования в количестве 10⁶-10¹⁰ КОЕ/мл и целевые добавки и используется при профилактике и лечении аллергического или псевдоаллергического заболевания без сопутствующей патологии или в сочетании с заболеванием инфекционной этиологии, дисбактериозом кишечника и расстройством психологической адаптации.

4. Иммунобиологическое противоаллергическое средство по п.3, отличающееся тем, что оно содержит целевые добавки, выбранные из ряда: видоспецифические бактериофаги с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий, биомассу штамма Lactobacillus acidophilus К₃Ш₂₄ в среде культивирования в количестве 10⁶-10¹⁰ КОЕ/мл, биомассу штамма Lactobacillus acidophilus NK₁ в среде культивирования в количестве 10⁶-10¹⁰ КОЕ/мл и биомассу бактерий рода Bifidobacterium в среде культивирования в количестве 10⁶-10¹⁰ КОЕ/мл.

5. Иммунобиологическое противоаллергическое средство по п.4, отличающееся тем, что оно содержит видоспецифические вирулентные бактериофаги, выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг.

6. Иммунобиологическое противоаллергическое средство по п.4, отличающееся тем, что оно содержит видоспецифические вирулентные бактериофаги и бактериофаги с индуцированной вирулентностью, выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг.

7. Иммунобиологическое противоаллергическое средство по п.4, отличающееся тем, что оно содержит бактерии рода Bifidobacterium, выбранные из ряда: Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium breve 79-88, Bifidobacterium infantis 79-43, Bifidobacterium longum Я-3, Bifidobacterium adolescentis ГО-13, Bifidobacterium breve 79-119, Bifidobacterium infantis 73-15, Bifidobacterium bifidum ЛВА-3 и Bifidobacterium adolescentis Г7513.

8. Иммунобиологическое противоаллергическое средство по п.3, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит целевые добавки в количестве 0,01-95,0% от массы средства, выбранные из ряда: глицин, цистеин, меди сульфат, меди глюконат, хинозол, хитозан, экстракт корня солодки, экстракт шиповника, экстракт душицы, экстракт клюквы и вкусо-ароматическая добавка и представлено в виде суспензии.

9. Иммунобиологическое противоаллергическое средство по п.4, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит целевые добавки в количестве 0,01-95,0% от массы средства, выбранные из ряда: глицин, цистеин, меди сульфат, меди глюконат, хинозол, хитозан, экстракт корня солодки, экстракт шиповника, экстракт душицы, экстракт клюквы и вкусо-ароматическая добавка и представлено в виде суспензии.

10. Штамм Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, коллекционный №207, хранится в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора, используется для производства иммунобиологического противоаллергического средства.