МЕДИЦИНСКАЯ СИСТЕМА Российский патент 2019 года по МПК A61B5/00 

Настоящее изобретение относится к медицинскому устройству для обеспечения контроля здоровья, в частности для предоставления информации для гликемического контроля, соответствующей медицинской системе, способу предоставления такой информации, соответствующей компьютерной программе и соответствующему компьютерному программному продукту.

Люди с диабетом или испытывают недостаток инсулина, или не в состоянии производить достаточно инсулина для преодоления присущей резистентности к инсулину или нормализации метаболизма глюкозы. Для того чтобы достичь лучшего гликемического контроля или даже восстановить почти полный гликемический контроль часто используется лечение с помощью базального инсулина или инсулина гларгина, которое основано на наборе правил, установленных для периодических измерений глюкозы в крови, для того чтобы получать информацию о ходе лечения. В связи с этим следует считать, что уровень глюкозы в крови колеблется в течение дня. "Идеальный уровень глюкозы" означает, что уровень глюкозы всегда находится в диапазоне от 70 до 130 мг/дл или от 3,9 до 7,2 ммоль/л и неотличим от человека, не страдающего диабетом.

Для того чтобы достичь этого или подойти как можно ближе к такому "идеальному гликемическому контролю", значения глюкозы в крови контролируются один или несколько раз в течение дня, поскольку руководство собственным восприятием симптомов гипергликемии или гипогликемии обычно неудовлетворительно, поскольку гипергликемия от легкой до умеренной не вызывает никаких явных симптомов почти у всех пациентов. Если значение глюкозы в крови слишком высоко, например свыше 130 мг/дл, можно вводить инсулин или аналоги инсулина.

Для инсулинотерапии используют длительно действующий базальный инсулин или инсулин гларгин, которые являются длительно действующими аналогами базального инсулина. Эти инсулин или аналоги инсулина обычно дают один раз в день, для того чтобы способствовать контролю уровня сахара в крови у пациентов с диабетом. Преимущество длительно действующих базального инсулина или инсулина гларгина является то, что они имеют длительность действия более 24 часов или даже больше с менее остроконечным профилем по сравнению с инсулинами NPH. Таким образом, профиль больше похож на базальную секрецию инсулина нормальных панкреатических β-клеток.

Для хорошего или идеального гликемического контроля доза базального инсулина или инсулина гларгина должна быть скорректирована для каждого индивидуума в соответствии с достигаемым уровнем глюкозы в крови. Как правило, дозу инсулина или инсулина гларгина увеличивают от начальной дозы до конечной дозы в течение определенного периода времени до тех пор, пока определенное значение глюкозы в крови, как правило значение глюкозы в крови натощак (FBG), не достигнет целевого диапазона. На практике такое титрование может быть осуществлено специалистами в области здравоохранения (HCP). Однако, пациент может получить разрешение и пройти обучение у HCP для осуществления собственного титрования. Такое самотитрование может быть поддержано вмешательством поддержки, или услуг, или какой-либо промежуточной комбинации третьих лиц.

При повседневном использовании базальный инсулин или инсулин гларгин, как правило, имеют заниженную дозу. Таким образом, остается зазор между начальным дозированием и оптимальным дозированием для достижения идеального или почти идеального гликемического контроля. Это имеет ряд негативных последствий, которые лучшее титрование могло бы помочь устранить. Например, если пациенты не подвергаются титрованию, их уровень сахара в крови не снижается, и в результате они не чувствуют себя лучше в краткосрочной перспективе. Кроме того, в долгосрочной перспективе их HbA1c остается высоким, и страдает их здоровье. Таким образом, пациенты могут чувствовать, что их лечение не работает, и они могут потерять интерес к терапии или прекратить лечение.

Благодаря почти лишенному пиков профилю базальный инсулин и инсулин гларгин просто титровать. Между тем, есть множество подходов, которые врачи используют для титрования. Как правило, эти подходы предполагают определенную коррекцию дозы в течение определенного периода времени, пока не достигается целевой FBG. Каждый из этих алгоритмов предусматривает конкретные правила, например, что доза не должна быть увеличена, если значение глюкозы в крови (значение BG) ниже 70 мг/дл (низкий уровень сахара в крови) в течение последней недели. Кроме того, НСР может установить FBG отличным от первоначальной цели для удовлетворения потребностям пациента.

Документ EP 1281351 A2 описывает систему управления диабетом, которая делает возможным для субъекта гликемический контроль. Описанная система включает в себя блок доставки инсулина, датчик глюкозы и блок управления. Блок управления включает в себя процессорный блок, который принимает показания значения глюкозы от датчика глюкозы, выполняет алгоритм, который прогнозирует значение глюкозы в заранее определенный момент времени в будущем, сравнивает спрогнозированное значение глюкозы с заранее определенным диапазоном значения глюкозы и определяет корректирующее количество инсулина для введения, когда спрогнозированное значение глюкозы лежит за пределами заранее определенного диапазона значения глюкозы. Блок глюкозы также включает в себя блок связи, который передает корректирующее количество в блок доставки.

В документе WO 2010/089304 A1 описано медицинское устройство для предоставления информации для гликемического контроля. Устройство содержит средство хранения, выполненное с возможностью хранения данных, средство приема, выполненное с возможностью приема данных о значении глюкозы в крови и данных безопасности, средство обработки данных, выполненное с возможностью выполнения первой функции обработки для модифицирования данных, полученных от средства хранения, и выполнения второй функции обработки для предоставления информации для гликемического контроля на основании данных о значении глюкозы в крови и данных, полученных от средства хранения, средство проверки, выполненное с возможностью проверки полученных данных безопасности и предоставления данных о периоде действия, соответствующих действительности полученных данных безопасности, и средство безопасности, выполненное с возможностью управления выполнением по меньшей мере заранее определенной функции из первой и второй функций обработки на основании данных о периоде действия. Первая функция обработки представляет собой функцию обработки для коррекции параметров профиля для выбранного профиля коррекции дозы. Вторая функция обработки представляет собой функцию обработки для ступенчатой коррекции дозы инсулина на основании по меньшей мере выбранного профиля коррекции дозы и определения посредством этого значения для установления дозы инсулина.

При рассмотрении вышеуказанных медицинских устройств, в частности вышеупомянутых функций обработки, обнаруживается проблема, состоящая в том, что необходимо обеспечить безопасный доступ к функциональности помощника в определении дозы, который определяет и рекомендует значение дозы инсулина или значение дозы другого медикамента для введения, для пациента, для того чтобы уменьшить возможность вреда, который мог бы быть вызван неправильным предложением дозы пациенту.

Вышеупомянутая проблема решается с помощью медицинского устройства с признаками по п. 1.

В частности, данное устройство содержит:

первое средство хранения, выполненное с возможностью хранения матрицы исходных данных с по меньшей мере одним набором исходных параметров, содержащим по меньшей мере два элемента исходных данных для одного параметра функциональности помощника в определении дозы;

средство приема, выполненное с возможностью приема данных инициализации и/или данных безопасности, предпочтительно от второго средства хранения, например, предоставляемых аппаратным ключом;

средство выбора, выполненное с возможностью выбора на основании, по меньшей мере частично, данных инициализации одного элемента данных для каждого набора исходных параметров в качестве исходных данных или одного шаблона исходных параметров, содержащего ссылку на один элемент данных для каждого набора исходных параметров, в качестве исходных данных;

и первое средство активации, выполненное с возможностью активации, предпочтительно на основании, по меньшей мере частично, данных безопасности, выполнения функциональности помощника в определении дозы на основании выбранных исходных данных.

Вышеуказанное решение обеспечивает безопасный доступ к функциональности помощника в определении дозы. Безопасный доступ, в частности, включает в себя то, что функция указания дозы функциональности помощника в определении дозы должна быть инициирована и активирована перед использованием. Если функция указания дозы не активирована, часть помощника в определении дозы устройства не будет работать, хотя другие незащищенные функции будут работать, например измерение глюкозы в крови.

Настоящее изобретение успешно реализует простой способ активации функциональности помощника в определении дозы в комбинации со специфичным к пациенту выбором исходных данных для алгоритма, лежащего в основе функциональности помощника в определении дозы. При нем для параметра функциональности помощника в определении дозы, которому необходимы исходные данные, матрица данных хранит набор параметров, содержащий по меньшей мере два элемента исходных данных.

Функциональность помощника в определении дозы в соответствии с настоящим изобретением относится к способу титрования, который определяет и/или рекомендует значение дозы медикамента или корректирующее его количество, предпочтительно значение дозы инсулина, для введения пациентом на основании измеренного физиологического параметра, предпочтительно на основании измеренных значений глюкозы в крови, более предпочтительно на основании измеренных значений FBG, и/или информации о гипогликемических и/или гипергликемических событиях, и/или других данных, который начинает с начальной дозы и ведет пациента шаг за шагом к конечной дозе базального длительно действующего инсулина, которая поддерживает у пациента заранее определенный целевой уровень глюкозы. Предпочтительно, функциональность помощника в определении дозы реализуют в виде блока компьютерной программы, полностью отделенного, например, от блока, который определяет значение глюкозы в крови. Функциональность помощника в определении дозы может быть прекращена пользователем, и/или HCP, и/или самой программой, например, если программа детектирует недостаточную приверженность пациента. После прекращения функциональность помощника в определении дозы может быть повторно инициализирована и повторно активирована посредством описанной процедуры инициализации и активации.

Для активации функциональности помощника в определении дозы данные инициализации передают на медицинское устройство, содержащие информацию о том, какие исходные данные должны быть использованы в способе титрования. В частности, передают не сами исходные данные полностью для каждого параметра, но инициализирующую информацию, которая - если так можно сказать - указывает на соответствующий шаблон исходных параметров или соответствующий элемент данных каждого набора исходных параметров. Например, наборы исходных параметров могут быть упорядочены в один или несколько списков, где каждый элемент списка пронумерован. Тогда может быть передан только номер элемента списка для указания и выбора нужного элемента данных. Каждый элемент данных набора исходных параметров может соответствовать другим группе пациентов или алгоритму титрования. В предпочтительном варианте осуществления матрица исходных данных, содержащая все исходные данные, постоянно сохранена в медицинском устройстве, и на нее нельзя повлиять. Данное предложенное устройство и соответствующий способ легким и экономически эффективным способом обеспечивают то, что способ титрования работает после активации с корректными правильно скорректированными исходными данными для каждого параметра. Если, например, процесс титрования и реакция организма будут лучше изучены, изменение исходных данных для определенных групп пациентов может быть реализовано простым способом без изменения медицинского устройства. Могут быть изменены только передаваемые данные инициализации, например, аппаратного ключа.

Термин "медикамент", как используется в настоящем документе, обозначает фармацевтическую композицию, содержащую по

меньшей мере одно фармацевтически активное соединение,

причем в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярный вес вплоть до 1500 Да и/или представляет собой пептид, белок, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, фермент, антитело или его фрагмент, гормон или олигонуклеотид или смесь вышеупомянутых фармацевтически активных соединений,

причем в другом варианте осуществления фармацевтически активное соединение пригодно для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболических нарушений, такие как тромбоэмболия глубоких вен или легочная, острого коронарного синдрома (ACS), ангины, инфаркта миокарда, рака, макулярной дегенерации, воспаления, аллергии на пыльцу, атеросклероза и/или ревматоидного артрита,

причем в другом варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,

причем в другом варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, глюкагонподобный пептид (ГПП-1) или его аналог или производное или эксендин-3 или эксендин-4 или аналог или производное эксендина-3 или эксендина-4.

Аналогами инсулина являются, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-человеческий инсулин; Lys(B3), Glu(B29)-человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29)-человеческий инсулин; Asp(B28)-человеческий инсулин; человеческий инсулин, в котором пролин в положении B28 замещен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala, и в котором в положении B29 Lys может быть замещен на Pro; Ala(B26)-человеческий инсулин; des(B28-B30)-человеческий инсулин; des(B27)-человеческий инсулин и des(B30)-человеческий инсулин.

Производными инсулина являются, например, B29-N-миристоил-des(B30)-человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил-des(B30)-человеческий инсулин; B29-N-миристоил-человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил-человеческий инсулин; B28-N-миристоил-LysB28ProB29-человеческий инсулин; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29-человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30-человеческий инсулин; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30-человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-γ-глутамил)-des(B30)-человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-γ-глутамил)-des(B30)-человеческий инсулин; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-des(B30)-человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-человеческий инсулин.

Эксендин-4, например, означает эксендин-4(1-39), пептид последовательности H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.

Производные эксендина-4 выбирают, например, из следующего списка соединений:

H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36 эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [изоAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, изоAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, изоAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, изоAsp28] эксендин-4(1-39); или

des Pro36 [Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [изоAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, изоAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, изоAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, изоAsp28] эксендин-4(1-39),

причем группа -Lys6-NH2 может быть связана с C-концом производного эксендина-4;

или производное эксендина-4 последовательности

des Pro36 эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010),

H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;

или фармацевтически приемлемая соль или сольват любого из вышеупомянутых производных эксендина-4.

Гормоны представляют собой, например, гормоны гипофиза, или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активный пептиды и их антагонисты, перечисленные в Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лютропин, хориогонадотропин, менотропин), соматропин, десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин, гозерелин.

Полисахарид представляет собой, например, глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, гепарин с низким молекулярным весом или гепарин с ультранизким молекулярным весом или их производное, или сульфатированную, например полисульфатированную, форму вышеупомянутых полисахаридов, и/или их фармацевтически приемлемую соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного гепарина с низким молекулярным весом является эноксапарин натрия.

Антитела представляют собой глобулярные белки плазмы (~150 кДа), также известные как иммуноглобулины, который имеют общую основную структуру. Поскольку они обладают сахарными цепями, присоединенными к аминокислотным остаткам, они представляют собой гликопротеины. Основной функциональной единицей каждого антитела является мономер иммуноглобулина (Ig) (содержащий только одну единицу Ig); секретируемые антитела могут также быть димерными с двумя единицами Ig, как IgA, тетрамерными с четырьмя единицами Ig, как IgM костистых рыб, или пентамерными с пятью единицами Ig, как IgM млекопитающих.

Мономер Ig представляет собой молекулу в форме буквы "Y", которая состоит из четырех полипептидных цепей; двух идентичных тяжелых цепей и двух идентичных легких цепей, соединенных дисульфидными связями между остатками цистеина. Каждая тяжелая цепь имеет длину приблизительно 440 аминокислот; каждая легкая цепь имеет длину приблизительно 220 аминокислот. Все тяжелые и легкие цепи содержат внутрицепьевые дисульфидные связи, которые стабилизируют их укладку. Каждая цепь состоит из структурных доменов, называемых доменами Ig. Эти домены содержат приблизительно 70-110 аминокислот и подразделяются на различные категории (например, вариабельные, или V, и константные, или C) в соответствии с их размером и функцией. Они имеют характерное укладку иммуноглобулинов, в которой два β-листа образуют форму "сэндвича", удерживаемую вместе посредством взаимодействий между консервативными цистеинами и другими заряженными аминокислотами.

Существует пять типов тяжелых цепей Ig млекопитающих, обозначаемых α, δ, ε, γ и μ. Тип присутствующей тяжелой цепи определяет изотип антитела; данные цепи обнаружены в антителах IgA, IgD, IgE, IgG и IgM соответственно.

Разные тяжелые цепи отличаются по размеру и составу; α и γ содержат приблизительно 450 аминокислот, а δ приблизительно 500 аминокислот, тогда как μ и ε имеют приблизительно 550 аминокислот. Каждая тяжелая цепь имеет две области, константную область (C_H) и вариабельную область (V_H). У одного вида константная область по существу идентична во всех антителах одного изотипа, но различается в антителах разных изотипов. Тяжелые цепи γ, α и δ имеют константную область, состоящую из трех расположенных последовательно доменов Ig и шарнирной области для придания гибкости; тяжелые цепи μ и ε имеют константную область, состоящую из четырех доменов иммуноглобулинов. Вариабельная область тяжелой цепи отличается в антителах, производимых различными B-клетками, но одинакова для всех антител, производимых одной B-клеткой или клоном B-клетки. Вариабельная область каждой тяжелой цепи имеет длину приблизительно 110 аминокислот и состоит из одного домена Ig.

У млекопитающих есть два типа легкой цепи иммуноглобулина, обозначаемых λ и κ. Легкая цепь имеет два последовательно расположенных домена: один константный домен (CL) и один вариабельный домен (VL). Приблизительная длина легкой цепи составляет от 211 до 217 аминокислот. Каждое антитело содержит две легкие цепи, которые всегда идентичны; у млекопитающих только один тип легкой цепи, κ или λ, присутствует в антителе.

Хотя общая структура всех антител очень схожа, уникальные свойства данного антитела определяются вариабельными (V) областями, как подробно описано выше. Более конкретно, вариабельные петли, три на каждой легкой (VL) и три на тяжелой (VH) цепи, отвечают за связывание с антигеном, т.е. за его антигенную специфичность. Эти петли называют определяющими комплементарность областями (CDR). Поскольку CDR из обоих доменов VH и VL вносят вклад в антигенсвязывающий участок, именно комбинация тяжелой и легкой цепей определяет окончательную антигенную специфичность, а не только одна цепь.

"Фрагмент антитела" содержит по меньшей мере один антигенсвязывающий фрагмент, как определено выше, и проявляет по существу те же функцию и специфичность, что и полное антитело, от которого происходит данный фрагмент. Ограниченное протеолитическое расщепление папаином расщепляет прототип Ig на три фрагмента. Два идентичных аминоконцевых фрагмента, каждый из которых содержит одну целую L-цепь и приблизительно половину H-цепи, представляют собой антигенсвязывающие фрагменты (Fab). Третий фрагмент, схожего размера, но содержащий карбоксиконцевую половину обеих тяжелых цепей с их межцепьевой дисульфидной связью, представляет собой кристаллизующийся фрагмент (Fc). Fc содержит углеводы, комплементсвязывающий и FcR-связывающий участки. Ограниченное расщепление пепсином приводит к одному фрагменту F(ab')2, содержащему оба фрагмента Fab и шарнирную область, включающему межцепьевую дисульфидную связь H-H. F(ab')2 является двухвалентным по связыванию антигена. Дисульфидную связь в F(ab')2 можно расщеплять, для того чтобы получать Fab'. Кроме того, вариабельные области тяжелых и легких цепей можно объединять вместе с образованием одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv).

Фармацевтически приемлемыми солями являются, например, соли присоединения кислоты и основные соли. Солями присоединения кислоты являются, например, соли HCl или HBr. Основными солями являются, например, соли, имеющие катион, выбранный из щелочных или щелочноземельных, например Na+, или K+, или Ca2+, или ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), где R1-R4 независимо друг от друга обозначают: водород, необязательно замещенную C1-C6-алкильную группу, необязательно замещенную C2-C6-алкенильную группу, необязательно замещенную C6-C10-арильную группу или необязательно замещенную C6-C10-гетероарильную группу. Кроме того, примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в "Remington's Pharmaceutical Sciences", 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., США, 1985, и в Энциклопедии фармацевтической технологии.

Фармацевтически приемлемыми сольватами являются, например, гидраты.

Инициализация и активация должны обеспечиваться уполномоченным HPC, предпочтительно с использованием физического аппаратного ключа или удаленного компьютера, содержащего данные инициализации и/или данные безопасности во втором средстве хранения. Данный аппаратный ключ может быть отделен от устройства и может быть подключен физически к устройству через разъем, например электрический разъем, такой как USB (универсальная последовательная шина). Также вариантом может быть передача данных инициализации и/или данных безопасности беспроводным образом, например с помощью ближней бесконтактной связи или Bluetooth™.

В другом варианте осуществления аппаратный ключ может быть реализован в виде карты памяти, например в формате SIM-карты, мини-SIM, нано-SIM или встроенной SIM. Такая карта может быть перед использованием удалена из полноразмерной карты или держателя карты.

Предпочтительно, аппаратный ключ представляет собой пассивное устройство без своего собственного источника энергии, такого как батарея. Аппаратный ключ представляет собой непрограммируемое устройство, так что отсутствует двунаправленная связь с устройством. Аппаратный ключ может содержать память, предназначенную только для чтения (ROM), содержащую, предпочтительно, зашифрованные данные инициализации и/или безопасности. Аппаратный ключ используют только для выбора соответствующих исходных данных из матрицы исходных данных, сохраненных в первом средстве хранения медицинского устройства. Поэтому данные инициализации, предпочтительно, содержат информацию о местоположении элемента данных (или местоположениях элементов данных) в матрице исходных данных для каждого набора параметров, причем все наборы параметров относится к различным параметрам алгоритма. Данные инициализации могут также содержать индекс или средство идентификации, например номер, шаблона для матрицы исходных данных, содержащего ссылку на один соответствующий элемент исходных данных для каждого набора исходных параметров. Аппаратный ключ может быть подключен к соответствующему электрическому разъему медицинского устройства.

Предпочтительно, HCP снабжен по меньшей мере двумя, более предпочтительно по меньшей мере тремя, различными аппаратными ключами, причем каждый ключ содержит определенные данные инициализации и/или определенные данные безопасности для различных групп пациентов. Каждый аппаратный ключ может быть многоразовым. В другом варианте осуществления может быть предусмотрен аппаратный ключ для одноразового использования.

В другом варианте осуществления данные инициализации и/или данные безопасности могут предоставляться удаленным компьютером, соединенным с медицинским устройством посредством проводов или беспроводным образом. Альтернативно, данные инициализации и/или безопасности могут предоставляться пользователем, например HCP, посредством компьютерной системы. Данные инициализации и/или безопасности могут быть введены на вычислительном устройстве с помощью пользовательского интерфейса с помощью клавиш, клавиатуры, сенсорной панели или микрофона (для голосового управления). Альтернативно, пользователь может получать данные инициализации и/или данные безопасности через Интернет-страницу, представленную, например, производителем медицинского устройства или его торговым партнером. Пользователь может затем выбирать определенный шаблон параметров посредством пользовательского интерфейса вычислительного устройства.

В предпочтительном варианте осуществления медицинское устройство содержит второе средство активации, выполненное с возможностью активации и/или управления выполнением инициализации функциональности помощника в определении дозы на основании, по меньшей мере частично, данных инициализации и/или данных безопасности. Например, вставка аппаратного ключа в разъем устройства может быть обнаружена автоматически. Затем происходит обмен сообщениями данных между медицинским устройством и аппаратным ключом, которыми идентифицируется подключенное устройство в качестве ключа активации. После идентификации данные инициализации и/или безопасности могут быть считаны из аппаратного ключа, что означает, например, индексную информацию или информацию о местоположении исходных данных и/или данных безопасности.

В альтернативном примере без аппаратного ключа удаленный компьютер может предоставлять код безопасности, который должен быть введен в устройство с помощью пользовательского интерфейса. Код безопасности может быть предоставлен удаленным компьютером только в том случае, когда корректный код вопроса, предоставленный устройством заранее, был введен в компьютер, например в поле запроса (локального) программного приложения или интернет-приложения, или в службу телефонной помощи.

Медицинское устройство дополнительно предоставляет средство обработки данных, которое выполнено с возможностью выполнения первой функции обработки для модифицирования по меньшей мере одного из выбранных элементов исходных данных. В частности, это имеет место, если один или несколько из элементов исходных данных предоставляются в качестве исходных данных по умолчанию, например начальная доза функциональности помощника в определении дозы. Во время процедуры инициализации HCP или другой пользователь получает вопрос, хочет ли он/она изменить это значение по умолчанию, например значение исходной дозы по умолчанию. Пользователь может подтвердить значение по умолчанию или изменить его с помощью пользовательского интерфейса.

В другом варианте осуществления устройство предоставляет средство безопасности, выполненное с возможностью управления выполнением первой функции обработки на основании, по меньшей мере частично, данных безопасности. Данные безопасности, например пароль, могут быть предоставлены аппаратным ключом или удаленным компьютером. Например, процедура инициализации запрашивает пароль до того, как пользователь сможет изменять исходные значения по умолчанию.

Инициализация и/или активация функциональности помощника в определении дозы могут быть доступны через соответствующий рабочий режим настроек (меню) устройства.

Медицинское устройство дополнительно содержит средство измерения глюкозы в крови, выполненное с возможностью определения значения глюкозы в крови и предоставления данных о значении глюкозы в крови, соответствующих измеренному значению глюкозы в крови. Альтернативно средству измерения глюкозы в крови средство приема может быть выполнено с возможностью приема значения глюкозы в крови от средства измерения глюкозы в крови.

Для того чтобы выполнять функциональность помощника в определении дозы, средство измерения глюкозы в крови может, в частности, содержать функциональность для мечения результата измерения глюкозы как значения глюкозы в крови натощак (значения FBG), т.е. значения глюкозы в крови в условиях воздержания от приема пищи. Устройство может предлагать мечение результата измерения глюкозы как значения глюкозы в крови натощак, когда измерение производится в определенное время дня, например в утренние часы между 6:00 и 9:00 часами. Затем пользователь может подтверждать, что измерение представляет собой уровень глюкозы в крови натощак, например посредством нажатия клавиши на пользовательском интерфейсе. Пользователь может настраивать временное окно, во время которого предлагается метка измерения глюкозы натощак, во время инициализации или позднее, например на временное окно между 5:30 и 8:00 часами.

Устройство также может назначать другие метки для некоторых измерений глюкозы. Например, устройство может назначать метку "перед обедом" или "после обеда" или метку "перед ужином" или "после ужина" для некоторых измерений глюкозы. Кроме того, устройство может предлагать определенную метку на основании времени суток, например во время заданного временного окна.

Устройство может, следовательно, отслеживать время, например, путем внедрения электронного таймера или функции первых часов и календаря. Для того чтобы сделать возможным мечение измерения глюкозы как измерения глюкозы натощак, устройство может быть должно определять, отстоит ли последнее измерение глюкозы в крови, которое было связано с приемом пищи, такое как измерение глюкозы "после ужина", по меньшей мере, например, на восемь часов. Для того чтобы определять данную разницу во времени правильно без влияния изменения времени из-за переездов, устройство может быть должно учитывать временные сдвиги, которые могут возникать, например, при переезде в другой временной пояс. С этой целью устройство может содержать отдельные вторые часы, которые отделены от часов, показывающих пользователю фактическое время. Для того чтобы определять разницу во времени надежно, вторые часы могут не допускать регулировку пользователем. Вторые часы могут получать свою энергию от отдельной батареи (например, плоского элемента), который отделен от батареи или другого источника энергии устройства и, в частности, отделен от источника энергии первых часов.

В другом варианте осуществления второе средство активации выполнено с возможностью активации и/или управления выполнением инициализации функции помощника в определении дозы, дополнительно зависящей от даты окончания срока действия или данных о периоде действия, предоставляемых аппаратным ключом. Следовательно, каждый аппаратный ключ содержит дату окончания срока действия или данные о периоде действия в своем втором средстве хранения, таком как ROM. Эта дата окончания срока действия, например соответствующая дате, которая наступит через два или три года после даты изготовления, или данные о периоде действия, соответствующие периоду времени, считываются и сравниваются с фактической датой устройства. В случае, если дата окончания срока действия превышена, или данные о периоде действия не подходят, инициализация и/или активация функции помощника в определении дозы могут быть предотвращены. В этом случае предполагается, что данные инициализации и/или безопасности аппаратного ключа слишком стары, устарели, неактуальны, или существует высокая вероятность, что эти данные подделаны. В медицинском устройстве предусмотрено средство для предотвращения воздействия пользователем на системную дату, для того чтобы обойти дату окончания срока действия или данные о периоде действия. Дата окончания срока действия или данные о периоде действия могут быть записаны во второе средство хранения во время изготовления в качестве данных инициализации и/или данных безопасности. Кроме того, дата окончания срока действия может быть напечатана или написана на внешней поверхности аппаратного ключа, так что пользователь, например HCP, легко поймет, актуален ли ключ.

В другом варианте осуществления каждый аппаратный ключ сохраняет серийный номер в своем средстве хранения для отслеживаемости. Предпочтительно, серийный номер также считывается медицинским устройством во время инициализации функциональности помощника в определении дозы.

Средство приема медицинского устройства дополнительно содержит пользовательский интерфейс, интерфейс USB, интерфейс мини-USB, интерфейс IEEE 1394, интерфейс ISO/IEC 7810:2003, интерфейс ETSI TS 102 221, интерфейс в соответствии с JEDEC Design Guide 4.8, SON-8 и/или беспроводной интерфейс, выполненный с возможностью приема данных инициализации и/или данных безопасности. Данные инициализации содержат по меньшей мере информацию о том, какой элемент исходных данных должен быть выбран средством выбора устройства из матрицы исходных данных для каждого набора параметров, а именно отдельно для каждого набора параметров или в виде ссылки на шаблон, содержащий информацию для более чем одного или всех наборов параметров. Альтернативно или дополнительно, через один из вышеупомянутых интерфейсов в качестве данных безопасности может быть передан универсальный код для многократного использования, а также одноразовый код. Данные коды могут быть выданы или непосредственно напечатаны на пользовательском интерфейсе уполномоченным HCP. Также возможно, что средство инициализации во время активации генерирует код/вопрос, по которому удаленный компьютер вычисляет ответ, который затем должен быть введен посредством пользовательского интерфейса в качестве подтверждения. Связь с удаленным компьютером может осуществляться, например, посредством телефона или интернета. Также могут быть возможны решения для смартфонов (например, приложение с доступом в интернет). Другой возможностью было бы использование системы на основе времени, такой как SecureID.

Кроме того, в качестве авторизации может быть использовано право собственности на программное обеспечение. Программное обеспечение может создавать ответ в качестве кода, как описано выше. Другим вариантом было бы прямое соединение между устройством и компьютером через кабель для активации. Тогда программное обеспечение должно быть защищено данными безопасности.

Вышеуказанная проблема дополнительно решается с помощью медицинской системы с признаками по п. 8.

В частности, данная система содержит медицинское устройство, как оно описано выше, и аппаратный ключ или другое устройство, содержащее второе средство хранения, выполненное с возможностью хранения данных инициализации и/или данных безопасности и средство передачи, выполненное с возможностью передачи данных инициализации и/или данных безопасности, сохраненных во втором средстве хранения, на средство приема данного медицинского устройства.

В частности, с помощью отдельного аппаратного ключа HCP легко инициализировать или активировать функциональность помощника в определении дозы, как описано выше.

Как описано выше, второе средство хранения может содержать дату окончания срока действия или данные о периоде действия в варианте осуществления настоящего изобретения.

Предпочтительно, если система содержит набор из по меньшей мере двух аппаратных ключей, предпочтительно из по меньшей мере трех аппаратных ключей, причем каждый аппаратный ключ данного набора содержит различные данные инициализации и/или также различные данные безопасности. Данный набор аппаратных ключей позволяет HCP лучше адаптировать функциональность помощника в определении дозы устройства к различным пациентам с различными картинами заболеваний.

С теми же преимуществами, что и вышеуказанное устройство, способ с признаками по п. 11 решает проблему, упомянутую выше.

В частности, способ содержит этапы:

приема данных инициализации и/или данных безопасности, предпочтительно от второго средства хранения, например, предоставляемых аппаратным ключом;

выбора на основании, по меньшей мере частично, данных инициализации одного элемента данных каждого набора исходных параметров матрицы исходных данных в качестве исходных данных или одного шаблона исходных параметров, содержащего ссылку на один элемент данных для каждого набора исходных параметров матрицы исходных данных, в качестве исходных данных; и

активации, предпочтительно на основании, по меньшей мере частично, данных безопасности, выполнения функциональности помощника в определении дозы на основании выбранных исходных данных.

Предпочтительно, данный способ содержит дополнительный этап активации и/или управления выполнением инициализации функциональности помощника в определении дозы на основании, по меньшей мере частично, данных инициализации или данных безопасности.

По тем же причинам выгодно выполнять компьютерную программу для предоставления информации для гликемического контроля на процессоре, причем данная компьютерная программа содержит:

код для приема данных инициализации и/или данных безопасности, предпочтительно от второго средства хранения, например, предоставляемых аппаратным ключом;

предпочтительно, код для активации и/или управления выполнением инициализации функциональности помощника в определении дозы на основании, по меньшей мере частично, данных инициализации или данных безопасности;

код для выбора на основании, по меньшей мере частично, данных инициализации одного элемента данных каждого набора исходных параметров матрицы исходных данных в качестве исходных данных или одного шаблона исходных параметров, содержащего ссылку на один элемент данных для каждого набора исходных параметров матрицы исходных данных, в качестве исходных данных; и

код для активации, предпочтительно на основании, по меньшей мере частично, данных безопасности, выполнения функциональности помощника в определении дозы на основании, по меньшей мере частично, выбранных исходных данных.

Кроме того, компьютерный программный продукт, содержащий считываемую компьютером среду, несущую компьютерный программный код, содержащийся в ней, для использования с компьютером, причем данный компьютерный программный код содержит компьютерную программу, как описано выше.

В другом варианте осуществления, в частности в случае, когда функциональность помощника в определении дозы (способ титрования) реализована как приложение в смартфоне, может быть предусмотрено интернет-соединение, GSM-соединение, приемник GPS или другое средство для определения фактического местоположения и/или временного пояса устройства. Следовательно, устройство содержит, например, приемник GSM, приемник или модуль GPS, радиоприемник, способный интерпретировать сигнал RDS, и/или приемник времени по радио, как например DCF 77, для того чтобы определять местное время. Кроме того, в случае, если метод реализован в виде приложения в смартфоне, встроенный модуль GPS может определять свое местоположение с помощью общественных точек доступа. Функциональность помощника в определении дозы устройства может обеспечивать отображение предупреждения и/или может не вычислять предложение дозы или увеличение дозы в случае, если данное средство для определения местоположения устройства определяет, что местоположение устройства изменилось на временной пояс, где изменение времени больше, чем заранее определенное максимальное значение изменения времени, например больше чем три часа. Предполагается, что пациент, столкнувшийся с изменением времени, большим, чем заранее определенное максимальное изменение времени, имеет трудности с удовлетворением требований к интервалам введения доз для длительно действующего инсулина и с временем воздержания от приема пищи для определения правильных значений FBG, и функциональность помощника в определении дозы для пациента может быть заблокирована.

В случае, когда пациент сталкивается с ситуацией, когда для него/нее заблокировано использование функциональности помощника в определении дозы, в частности в приложении, по некоторым причинам, например если устройство может быть не активировано, и журнал показаний глюкозы не содержит достаточного количества показаний глюкозы для выполнения адекватного вычисления, или если пациент переместился по временным поясам с изменением времени больше, чем заранее определенное максимальное изменение времени, пациент может прийти в состояние разочарования или испуга, поскольку он или она может не знать, как быть в такой ситуации. Для того чтобы придать пациенту уверенности, т.е. обратиться за консультацией к его/ее заранее определенному HCP (контактная информация по меньшей мере одного заранее определенного HCP хранится в памяти устройства), приложение может извлекать номер телефона или другую контактную информацию HCP и может предлагать пациенту связаться с HCP просто посредством нажатия по меньшей мере одной кнопки, которая отображается на том же экране. Непосредственная связь может быть установлена посредством телефонного звонка или посредством отправки сообщения, например текстового сообщения или электронной почты, HCP, например с просьбой HCP войти в контакт с пациентом.

Контактная информация HCP может быть запрограммирована в приложении ко времени инициализации HCP функциональности помощника в определении дозы. Например, во время процедуры инициализации HCP может быть спрошен о его/ее номере телефона или другой контактной информации. Альтернативно, контактную информацию HCP требуется вводить при первом запуске приложения сразу после активации.

Вышеупомянутые преимущества, а также другие преимущества различных аспектов настоящего изобретения станут очевидными средним специалистам в данной области техники из нижеследующего подробного описания с объяснением прилагаемых чертежей. Все признаки, описанные выше и ниже и/или проиллюстрированные сами по себе или в любой комбинации образуют предмет настоящего изобретения, независимо от их включения в формулу изобретения или обратной ссылки на них. Примеры вариантов осуществления настоящего изобретения описаны в настоящем документе со ссылкой на схематические чертежи, на которых

фигура 1 представляет собой схему медицинского устройства в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения;

фигура 2 представляет собой другую схему медицинского устройства, показанного на фигуре 1;

фигура 3 представляет собой блок-схему, иллюстрирующую этапы работы медицинского устройства в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения;

фигура 4 представляет собой блок-схему, иллюстрирующую этапы другого порядка работы медицинского устройства в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения;

фигура 5 представляет собой блок-схему, иллюстрирующую этапы еще одного порядка работы медицинского устройства в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения;

фигура 6 представляет собой схему, иллюстрирующую медицинскую систему в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения; и

фигура 7 представляет собой другую схему, показывающую медицинскую систему, изображенную на фигуре 6.

В следующих параграфах будут описаны различные варианты осуществления настоящего изобретения. Исключительно с целью примера, большинство вариантов осуществления описаны в отношении медицинского устройства или системы, обеспечивающей гликемический контроль, и соответствующего способа. Однако, используемая терминология и описание вариантов осуществления в отношении медицинского устройства и системы не предназначены для ограничения принципов и идей настоящего изобретения одним таким устройством или системой.

Кроме того, подробные описания, приведенные в разделе уровня техники изобретения выше, предназначены только для лучшего понимания ограничений лечения инсулином или лечения с помощью других гормонов. Кроме того, способы титрования, описанные в настоящем документе, могут быть применены к базальному, смешанному инсулину и инсулину во время приема пищи. В дальнейшем термин инсулин используется для всех видов инсулина, включая длительно действующий инсулин и инсулин гларгин, если не указано иное.

Фигура 1 представляет собой схему медицинского устройства в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения. Предпочтительно, медицинское устройство 100 содержит блок 110 измерения глюкозы в крови, который выполнен с возможностью измерения значения глюкозы в крови, например, пользователя медицинского устройства, например, посредством измерительной полоски хорошо известным образом. В данном случае блок 110 измерения содержит интерфейс и гнездо для тестовой полоски, например с направляющими. Блок 110 измерения глюкозы в крови соединен с блоком 120 приема, который выполнен с возможностью пересылки, например, данных о значении глюкозы в крови, получаемых от блока 110 измерения глюкозы в крови, на блок 130 хранения. Альтернативно, блок 120 приема может извлекать сохраненные данные, такие как, например, данные о значении глюкозы в крови, из блока 130 хранения и пересылать их на блок 140 определения. Альтернативно, блок 120 приема непосредственно пересылает данные о значении глюкозы в крови, получаемые от блока 110 измерения глюкозы в крови, на блок 140 определения.

Блок 120 приема соединен, кроме того, с блоком 150 пользовательского ввода (пользовательским интерфейсом). Блок 150 пользовательского ввода выполнен с возможностью приема ввода от пользователя медицинского устройства 100, например, с помощью клавиш. Данные пользовательского ввода пересылаются от блока 150 пользовательского ввода на блок 120 приема, который пересылает их или на блок 140 определения, или на блок 130 хранения.

Кроме того, медицинское устройство 100, предпочтительно, содержит блок 160 отображения, который также соединен с блоком 120 приема. Предпочтительно, блок 160 отображения принимает данные для отображения от блока 120 приема. Предпочтительно, медицинское устройство 100 дополнительно содержит дополнительный интерфейс 170, например проводной интерфейс, такой как последовательный порт, интерфейс USB, интерфейс мини-USB, или беспроводной интерфейс, такой как интерфейс IRDA, интерфейс Bluetooth™ и т.д., для того чтобы принимать данные и/или передавать данные. Интерфейс 170, предпочтительно, содинен с блоком 120 приема, для того чтобы принимать данные от блока 120 приема и пересылать данные на блок 120 приема.

Как описано выше, медицинское устройство 100, предпочтительно, содержит блок 110 измерения глюкозы в крови. Предпочтительно, блок 110 измерения глюкозы в крови выполнен с возможностью измерения значения глюкозы в крови, например в крови пользователя, посредством исследования капли крови на вышеупомянутой тестовой полоске. Измеренное значение глюкозы в крови затем преобразуется в данные о значении глюкозы в крови и пересылается, предпочтительно, немедленно или по требованию блока 120 приема. Альтернативно, блок 110 измерения глюкозы в крови выполнен с возможностью измерения значения глюкозы в крови, например, пользователя посредством инфракрасной диагностики или альтернативного бесконтактного способа измерения.

В соответствии с еще одной альтернативой блок 110 измерения глюкозы в крови имплантирован в тело пользователя медицинского устройства 100 и пересылает данные на блок 120 приема или посредством проводного соединения, или посредством беспроводного соединения. Предпочтительно, такой имплантированный блок 110 измерения глюкозы в крови представляет собой непрерывный измерительный датчик, например на основании биочипа, который позволяет непрерывное управление по замкнутому контуру. В последнем случае блок 110 измерения глюкозы в крови, предпочтительно, пересылает данные значения измерения глюкозы в крови на блок 120 приема через интерфейс 170. В соответствии с еще одной альтернативой медицинское устройство 100 не содержит блок 110 измерения глюкозы в крови, который измеряет значения глюкозы в крови, но принимает данные о значении глюкозы в крови от внешнего блока.

Измерение измерения глюкозы в крови, предпочтительно, запускается блоком 120 приема, который посылает соответствующий сигнал на блок 110 измерения глюкозы в крови. В соответствии с одной предпочтительной альтернативой блок 120 приема принимает запускающий сигнал, генерируемый на основании пользовательского ввода, который принимается посредством блока 150 пользовательского ввода. Альтернативно, запускающий сигнал генерируется автоматически блоком таймера или блоком 140 определения.

Предпочтительно, блок 120 приема представлен, например, портами ввода и портами вывода микропроцессора или системой шин, распределяющей обработку данных между несколькими функциональными блоками. Сюда относятся системы шин, такие как, например, системы шин Advanced Microprocessor Bus Architecture, реализованные в микропроцессоре, или внешние системы шин, соединенные с микропроцессором. Посредством блока 120 приема данные извлекаются из блока 130 хранения по требованию и пересылаются на блок 140 определения, на блок 160 отображения или на интерфейс 170. Кроме того, блок 120 приема пересылает управляющие сигналы, такие как запускающие сигналы или управляющие сигналы, например, на блок 110 измерения глюкозы в крови, блок 160 отображения или интерфейс 170.

Блок 130 хранения (средство хранения) выполнен с возможностью хранения данных, введенных посредством блока 150 пользовательского ввода, данных, полученных блоком 110 измерения глюкозы в крови, данных, обработанных блоком 140 определения, и/или данных, полученных посредством интерфейса 170. Кроме того, блок 130 хранения выполнен с возможностью предоставления сохраненных данных в блок 140 определения, в блок 160 отображения и/или в интерфейс 170. Блок 130 хранения, предпочтительно, реализован в виде полупроводниковой памяти. Альтернативно, он реализован в виде памяти на жестком диске или памяти на чипе блока 140 определения.

В соответствии с настоящим изобретением блок 130 хранения содержит матрицу исходных данных с по меньшей мере одним набором исходных параметров, содержащим по меньшей мере два элемента исходных данных для одного параметра функциональности помощника в определении дозы. Такой параметры может представлять собой исходную дозу или максимальную дозу, так что в данном случае матрица исходных данных содержит два набора исходных параметров, один для исходной дозы и один для максимальной дозы, причем каждый содержит по меньшей мере два элемента исходных данных. Другие примеры таких параметров приведены ниже.

Блок 140 определения, предпочтительно, представляет собой микропроцессор или любой другой функциональный блок, пригодный для обработки данных.

Блок 150 пользовательского ввода, предпочтительно, реализован в виде одной или нескольких нажимных кнопок или, альтернативно, в виде так называемых экранных клавиш, причем функция соответствующей экранной клавиши отображается на блоке 160 отображения. Альтернативно, блок 150 пользовательского ввода представляет собой клавиатуру или сенсорный экран. Альтернативно, блок 150 пользовательского ввода содержит микрофон для приема голосового ввода, так что данные можно вводить посредством голосового ввода.

Блок 160 отображения, предпочтительно, содержит дисплей LCD или LED. Предпочтительно, дисплей может отображать ряд алфавитно-цифровых символов, так что, например, фактический измеренное значение глюкозы в крови может быть отображено вместе с дополнительными инструкциями для пользователя. Альтернативно, блок 160 отображения содержит графический дисплей, для того чтобы отображать графики или графические символы, такие как пиктограммы. Кроме того, дисплей блока 160 отображения может содержать сенсорный экран.

Интерфейс 170, предпочтительно, представляет собой беспроводной интерфейс, такой как IRDA, Bluetooth™, GSM, UMTS, ZigBee или WI-FI и т.д. Альтернативно, данный интерфейс представляет собой проводной интерфейс, такой как порт USB, порт мини-USB, последовательный порт, параллельный порт, сетевую карту и т.д., для приема и передачи данных. В другой альтернативе медицинское устройство 100 не содержит интерфейс 170.

В соответствии с другой альтернативой медицинское устройство 100 содержит в дополнение к интерфейсу 170 устройство чтения карт памяти или интерфейс устройства чтения карт памяти. Устройство чтения карт памяти, предпочтительно, выполнено с возможностью считывания информации с карты памяти, такой как карта флэш-памяти или любой тип SIM-карт. Для этого карта памяти содержит память, где, предпочтительно, сохранены выбранный алгоритм вместе с соответствующими параметрами и история значений глюкозы в крови и введенные дозы и т.д. Таким образом, в случае, если медицинское устройство 100 имеет дефект, соответствующие данные могут оставаться сохранены на карте памяти, которую можно легко извлечь из устройства считывания карт памяти медицинского устройства 100 и перенести в новое медицинское устройство 100. Кроме того, карту 100 памяти можно использовать для того, чтобы предоставлять информацию об истории лечения, например, HCP. В примере варианта осуществления карта памяти представляет собой вышеописанный аппаратный ключ. Тогда карта памяти содержит, предпочтительно, только ROM.

В случае, если карта памяти представляет собой SIM-карту, обеспечивающую идентификацию подписчика для сети мобильной связи, и блок 170 интерфейса дополнительно является интерфейсом мобильной связи, основные функции медицинского устройства 100 могут быть разблокированы провайдером SIM-карты посредством телекоммуникационного канала. Это дополнительно предлагает возможность того, что медицинское устройства 100 может связываться с другими телекоммуникационными устройствами посредством заранее определенных каналов, таких как UMTS или GSM. Посредством международного идентификатора абонента мобильной связи, также называемого IMSI, сохраненного в SIM-карте, медицинское устройство 100 идентифицирует себя в сети и, следовательно, может быть доступно через сеть. В таком случае медицинское устройство 100 можно проверять, управлять им удаленно, обновлять, контролировать и т.д. посредством блока 170 интерфейса, например посредством доступа к блоку мобильной связи с помощью номера телефона.

Кроме того, медицинское устройство 100 способно передавать данные посредством SMS, электронной почты или посредством мобильного интернет-соединения. Помимо прочего, это предлагает возможность определения местоположения медицинского устройства 100 в экстренном случае.

Кроме того, медицинское устройство 100 содержит блок 1920 инициализации, способный связываться с блоком 170 интерфейса. Блок 1920 инициализации соединен с блоком 1930 установки дозы для предложения дозы для введения в соответствии с сигналами, получаемыми от блока 170 интерфейса и блока 140 определения. Блок установки дозы может быть, кроме того, соединен с блоком 1940 доставки дозы. Предпочтительно, блок 1920 инициализации, блок 1930 установки дозы и - если применимо - блок 1940 доставки дозы формируют функциональный и структурный блок, содержащий функциональность помощника в определении дозы, которая отделена от других компонентов, показанных на фигуре 1. Функциональность помощника в определении дозы может быть инициализирована и активирована и деактивирована, как описано выше, без воздействия на процесс измерения глюкозы в крови.

В варианте осуществления настоящего изобретения блок 1930 установки дозы и блок 1940 доставки дозы могут образовывать инсулиновый шприц-ручку, или инсулиновый насос, или ингаляционное устройство, которые принимают сигналы от блока приемопередатчика, для того чтобы доставлять дозу, определенную блоком 1930 установки дозы. В соответствии с предпочтительной альтернативой блок 1940 доставки дозы пересылает сигнал на блок приемопередатчика о том, что установленная доза была успешно доставлена. В альтернативном варианте осуществления устройство 100 не содержит блок 1940 доставки дозы, и блок 1930 установки дозы может отображать определенное значение дозы инсулина на дисплее блока 160 отображения. В таком случае пациент вводит предлагаемую дозу или другую дозу самостоятельно, используя, например, инсулиновый шприц-ручку. Пациент, предпочтительно, имеет возможность ввода в устройство вводимой дозы с помощью, например, пользовательского интерфейса.

В случае, если блок 110 измерения глюкозы в крови представляет собой непрерывный датчик, который, например, имплантирован, и блок 1940 доставки дозы представляет собой инсулиновый насос, предусмотрена автоматическая система доставки. В случае, если данная полностью автоматическая система доставки требует пользовательского подтверждения, например в случае предлагаемого увеличения дозы, предусмотрено управление по полузамкнутому контуру.

В другом варианте осуществления вышеупомянутые блоки медицинского устройства или части данных блоков могут разделены и предлагаться в составе по меньшей мере двух отдельных устройств, содержащих отдельные корпуса, которые могут соединяться друг с другом. В другом варианте осуществления один или несколько данных блоков или частей данных блоков могут быть реализованы в виде приложения на смартфоне или переносном компьютере, например планшетном компьютере или портативном компьютере.

Фигура 2 показывает другую схему медицинского устройства 100 в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения. В частности, фигура 2 показывает детали корпуса и дисплей медицинского устройства 100 в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения. Медицинское устройство 100 содержит корпус 610, причем в верхней части корпуса 610 помещен блок 160 отображения. Рядом с блоком 160 отображения на корпусе 610 показана нижняя секция, в которой помещены экранные клавиши 620, навигационные клавиши 630 и клавиша 635 возврата. Экранные клавиши 620 помещены непосредственно рядом с дисплеем, предпочтительно с нижней левой и нижней правой сторон дисплея. Таким образом, дисплей может показывать функцию, фактически назначенную на экранные клавиши 620. Кроме того, предусмотрена клавиша 637 помощника в определении дозы, которая, предпочтительно, размещена справа от навигационных клавиш 630.

Предпочтительно, экранная клавиша представляет собой кнопку, расположенную рядом с блоком 160 отображения. Данная экранная клавиша выполняет функцию, зависящую от текста, показываемого рядом с ней в данный момент на дисплее.

Навигационные клавиши 630 используются для прокрутки по пунктам меню, отображаемым в блоке 160 отображения, перехода к следующему пункту в списке или увеличения или уменьшения значения поля ввода. Предпочтительно, посредством нажатия верхней навигационной клавиши 630 можно прокручивать пункты меню вверх или увеличивать значение, а посредством нажатия нижней навигационной клавиши 630 можно переходить к нижней части пунктов меню или уменьшать отображаемое значение. Клавиша 635 возврата, предпочтительно, расположенная слева от навигационных клавиш, используется для возврата пользователя на предыдущий экран, показанный на блоке 160 отображения. Данная клавиша может также служить в качестве кнопки питания, если устройство выключено. Альтернативно, для навигации используют панель навигации или сенсорный экран.

Посредством нажатия клавиши 637 помощника в определении дозы, которая может быть выделена с помощью другого цвета по сравнению с другими клавишами, запускается функциональность помощника в определении дозы устройства, предпочтительно только в случае, если данная функциональность инициализирована и активирована HCP или пользователем.

Предпочтительно, медицинское устройство 100 содержит громкоговоритель 640, соединенный с акустическим модулем, для вывода акустических сигналов, таких как акустические предупреждения или речь. Кроме того, медицинское устройство 100, предпочтительно, также содержит микрофон 650 для ввода речи, распознавания голоса или для связи через сетевое соединение.

Как показано на фигуре 3, медицинское устройство 100, предпочтительно, способно к выполнению ряда рабочих процессов. В соответствии с предпочтительной альтернативой после включения, например посредством нажатия клавиши 635 возврата, медицинское устройство 100 выполняет этап 210 инициализации для инициализации функциональных компонентов медицинского устройства 100. После этого различные рабочие режимы, которые доступны для медицинского устройства 100, отображаются на этапе 220 отображения. Предпочтительно, на этапе 220 можно выбирать режимы, такие как "Измерение BG", "История" и/или "Настройки". На этапе 230 пользователь выбирает один из отображаемых рабочих режимов посредством блока 150 пользовательского ввода. На этапе 240 выполняется выбранный рабочий режим.

В соответствии с альтернативным вариантом рабочего процесса этапы 220 и 230 могут быть опущены в случае, если заранее выбран определенный рабочий режим. В таком случае после инициализации 210 заранее выбранного рабочего режима, который или заранее выбран пользователем, или автоматически выбран в соответствии с определенным событием, рабочий процесс продолжается этапом 240 и выполняет один или несколько заранее выбранных рабочих режимов.

В зависимости от рабочего режима рабочий процесс может продолжаться после выполнения выбранного режима этапом 220, для того чтобы дать пользователю медицинского устройства 100 возможность выбрать дальнейший рабочий режим, или рабочий процесс заканчивается. В последнем случае медицинское устройство 100, предпочтительно, выключается автоматически.

Функциональность помощника в определении дозы может быть запущена посредством нажатия клавиши 637 помощника в определении дозы, если устройство включено или выключено. Данная функциональность описана с помощью схемы, как изображено на фигуре 4. После запуска функциональность отображает начальный экран на этапе 410 с помощью блока 160 отображения. После этого на следующем этапе 420 пользователю предлагается по меньшей мере один вопрос, касающийся, например, симптомов гипогликемии, измерений низкого уровня сахара в крови (например, ниже чем 70 мг/дл) и/или принимаемых доз инсулина. При этом общее количество вопросов зависит от ответа на некоторые вопросы. После окончания опроса на этапе 430 устройство определяет дозу инсулина, предпочтительно дозу длительно действующего инсулина, с помощью блока 1930 установки дозы и отображает определенное предложение дозы на дисплее блока 160 отображения. Альтернативно, на этапе 430 отображается сообщение, что в данный момент предложение дозы не может быть выдано пользователю.

Предложение дозы определяется блоком 1930 установки дозы, предпочтительно, на основании предшествующих значений FBG натощак и/или других измеренных значений глюкозы в крови, предшествующих введенных доз инсулина и другой информации об образе жизни, такой как симптомы гипогликемии или низкие значения сахара в крови. Кроме того, могут рассматриваться информация об упражнениях, данные о питании и дополнительные дозы быстро действующего инсулина, а также информация о стрессах. В частности, определяется, находится ли отдельное значение FBG или среднее значение FBG в пределах целевого диапазона глюкозы в крови, который был предварительно определен для данного пользователя. Если отдельное или среднее значение FBG выше целевого диапазона, обычно предлагается повышение дозы, если отдельное или среднее значение FBG ниже целевого диапазона, может предлагаться снижение дозы.

Экран блока 160 отображения на этапе 430 может обеспечивать возможность того, чтобы предлагаемая доза инсулина была подтверждена и сохранена в случае, если пользователь немедленно вводит предложенную дозу. В таком случае предложенную и введенную дозу сохраняют в блок 130 хранения. Альтернативно, пользователь может изменить предложенную дозу и сохранить ее после введения.

Кроме того, на этапе 410 можно проверять, находится ли текущее время в пределах заранее определенного временного интервала от последней известной дозы, или введена ли последняя доза в момент времени, отстоящий менее, чем на заранее определенный временной интервал, предпочтительно на 18 часов, от текущего времени. В таком случае этап 420 может быть опущен, и дисплей блока 160 отображения может показывать сообщение о том, что помощник в определении дозы недоступен, поскольку последняя доза инсулина была слишком недавно, или помощник в определении дозы может задать другой вопрос, относящийся к времени последней дозы. В данном варианте осуществления предполагается, что функциональность помощника в определении дозы используется только при непосредственной временной близости введения доз.

В другом варианте осуществления для введения доз может быть заранее определено определенное время или временной диапазон в течение дня. Например, обычное время введения дозы может составлять 19 часов, и диапазон обычного времени введения дозы может быть от 16 часов до 22 часов. В таком случае во время этапа 410 может быть осуществлена другая проверка, находится ли текущее время между 16 часами и 22 часами. Если текущее время за пределами этого диапазона, то также этап 420 может быть опущен, и дисплей блока 160 отображения может показывать сообщение о том, что помощник в определении дозы недоступен, поскольку он может выполняться только в обычное время введения дозы.

Как описано выше, функциональность помощника в определении дозы может быть инициализирована и активирована до использования или для повторного использования после остановки, предпочтительно HCP, с помощью аппаратного ключа, как это изображено на фигурах 6 и 7. Если функциональность помощника в определении дозы не активна, устройство 100 может использоваться как обычный глюкометр. Поэтому интерфейс 170 позволяет HCP инициализировать функциональность помощника в определении дозы медицинского устройства 100, например посредством удаленного управления. Это будет подробно описано ниже.

Кроме того, после активации функциональность помощника в определении дозы может иметь дату окончания срока действия, так что после прохождения этой даты функция помощника в определении дозы больше не доступна для пациента, если пациент не обращается к HCP для повторной активации функциональности помощника в определении дозы. Кроме того, пациент может деактивировать функциональность помощника в определении дозы в меню настроек, если данная функция больше не нужна. Кроме того, функциональность помощника в определении дозы может быть автоматически деактивирована, если данные, собранные устройством, показывают, что использование функциональности помощника в определении дозы может работать не так, как ожидалось, например, если значение глюкозы в крови не может быть приведено в целевой диапазон.

Кроме того, если функциональность помощника в определении дозы уже активирована с использованием первого набора элементов исходных данных для параметров алгоритма, данная функциональность может быть модифицирована HCP для использования второго набора элементов исходных данных посредством, например, подключения другого аппаратного ключа 1810 к устройству, для того чтобы повторно инициировать или повторно активировать функциональность помощника в определении дозы с использованием в дальнейшем второго набора элементов исходных данных. Данный принцип также относится к другим способам активации (например, беспроводному).

Фигура 6 показывает схему медицинского устройства 100 в соответствии с предпочтительной альтернативой предпочтительного варианта осуществления настоящего изобретения. Интерфейс 170 представляет собой, например, интерфейс USB, пригодный к приему данных инициализации посредством аппаратного ключа 1810, например мини-USB накопителя, или посредством канала USB. На аппаратном ключе 1810 данные инициализации хранятся в ROM. В предпочтительной альтернативе интерфейс 170 запрашивает данные инициализации непрерывно от порта USB, пока выполняется процесс инициализации. Пока данные инициализации, необходимые для процесса инициализации, могут быть получены через порт USB, интерфейс 170 может выполнять заранее определенные функции. В случае, если аппаратный ключ 1810 отсоединен от медицинского устройства 100, интерфейс 170 больше не может получать необходимые данные инициализации для процесса инициализации. Соответственно, блок 160 отображения выводит сообщение, указывающее на то, что процесс инициализации не был успешным.

Фигура 7 представляет собой схему, показывающую медицинскую систему в соответствии с фигурой 6. Предпочтительно, аппаратный ключ 1810 содержит блок 1815 приемопередатчика, который соединен с блоком хранения 1817, предпочтительно, реализованным в виде ROM. Блок 1815 приемопередатчика способен связываться с интерфейсом 170. Предпочтительно, блок 1815 приемопередатчика и интерфейс 170 связываются посредством проводной передачи данных или посредством беспроводной передачи данных.

блок 1817 хранения аппаратного ключа 1810 выполнен с возможностью хранения данных инициализации и/или данных безопасности, таких как, например, данные инициализации HCP, предпочтительно, в зашифрованной форме, которые передаются блоком 1815 приемопередатчика на интерфейс 170 и блок 1920 инициализации. Таким образом, блок 1920 инициализации может конфигурировать функциональность помощника в определении дозы медицинского устройства 100. Предпочтительно, блок 1920 инициализации способен к выполнению заранее определенной первой функции обработки, пока аппаратный ключ 1810 находится в соединении с медицинским устройством 100. В случае, если аппаратный ключ 1810 расположен в удаленном месте, таком как кабинет HCP, HCP с помощью аппаратного ключа 1810 может конфигурировать, модифицировать и/или контролировать функциональность помощника в определении дозы медицинского устройства 100. Такая медицинская система предлагает возможность того, что важнейшие функции функциональности помощника в определении дозы медицинского устройства 100 подлежат (повторному) конфигурированию посредством удаленного управления только уполномоченным HCP, тогда как другие функции медицинского устройства 100 остаются доступными для использования и модификации пользователем медицинского устройства 100. Кроме того, такая система может также предлагать возможность непосредственной пересылки предупреждений, выдаваемых при проверке низкого FBG или гипогликемической проверке, непосредственно HCP.

Предпочтительно, этап управления выполнением заранее определенной функции или функций функциональности помощника в определении дозы различает различные уровни авторизации для управления соответствующими заранее определенными функциями. Например, для конкретных заранее определенных функций необходимо принять данные инициализации и - если применимо - безопасности только единожды, например от HCP, так что соответствующие конкретные заранее определенные функции блока 1930 установки дозы могут выполняться всегда, если требуется, благодаря чему другие заранее определенные функции могут быть выполнены пользователем без определенных данных безопасности.

Таким образом, устроено так, что, например, процесс предложения дозы для введения (функциональность помощника в определении дозы) инициализируется и активируется посредством предоставления данных инициализации и - если применимо - безопасности перед первым применением или после каждой деактивации функциональности помощника в определении дозы. После данной инициализации и активации медицинское устройство 100 можно использовать для определения соответствующей дозы для введения без какой-либо дополнительной необходимости в получении данных инициализации и/или данных безопасности снова, если функциональность не была прекращена или не достигла конца предписанного срока (например, через полгода). Другие функции, такие как модификация определенных данных в блоке 130 хранения, однако, требуют получения данных безопасности, например пароля, каждый раз, когда они выполняются. Таким образом, обеспечивается то, что только конкретные лица, такие как HCP, способны предоставить данные инициализации и/или данные безопасности и, следовательно, выполнить процедуру инициализации и активации данной функциональности.

Предпочтительно, только один аппаратный ключ 1810 используется для инициализации и/или активации функциональности помощника в определении дозы, обеспечиваемой блоком 1930 установки дозы. Альтернативно, используются различные данные инициализации и/или безопасности, которые соответствуют различным уровням авторизации. Например, с основными данными безопасности или главным ключом, которые, предпочтительно, доступны специалисту в области здравоохранения, все заранее определенные первые наборы функций могут быть инициализированы или/и активированы. С дополнительными данными безопасности или ключом, которые предназначены для конкретного пользователя, только второй набор конкретных заранее определенных функций может быть инициализирован или/и активирован.

В другом предпочтительном варианте осуществления для инициализации и активации функциональности помощника в определении дозы каждый HCP снабжен набором из, например, трех аппаратных ключей, каждый из которых относится к различным профилям для различных пациентов. HCP выбирает один из данных ключей для конкретного пациента, подходящий для его/ее конкретной картины заболевания. Каждый ключ содержит различные данные инициализации и/или данные безопасности в своем соответствующем блоке 1817 хранения. Для того чтобы различать ключи визуально, каждый ключ может быть выделен своим цветом и может демонстрировать основные исходные данные, напечатанные на его поверхности.

Процесс инициализации с помощью одного выбранного аппаратного ключа описан далее с помощью схемы, изображенной на фигуре 5.

В начале HCP подключает аппаратный ключ 1810, например мини-USB накопитель, содержащий, например, данные инициализации HCP, к интерфейсу 170 на этапе 510. Альтернативно, можно использовать любой другой тип накопителя или карты памяти.

После подключения данные инициализации аппаратного ключа 1810 передаются посредством блока 1815 приемопередатчика и интерфейса 170 на блок 1920 инициализации и, предпочтительно, зашифровываются. Затем блок 1920 инициализации, который соединен с блоком 130 хранения, выбирает исходные данные из матрицы исходных данных, содержащей набор из по меньшей мере двух различных элементов данных для каждого параметра, на основании данных инициализации аппаратного ключа. Следовательно, данные инициализации аппаратного ключа содержат положение элемента исходных данных для каждого набора исходных параметров в матрице исходных данных. Например, данные инициализации указывают на первый элемент данных первого набора параметров для первого параметра, на третий элемент данных второго набора параметров для второго параметра, на второй элемент данных третьего набора параметров для третьего параметра и так далее. Параметры содержат, например, следующее:

- нижний предел FBG (т.е. нижний предел целевого FBG),

- тип титрования (например, нормальное и быстрое), который определяет максимальное увеличение дозы за x дней и, следовательно, скорость титрования,

- начальная доза по умолчанию,

- обычное время введения дозы по умолчанию,

- снижение дозы при низкой глюкозе в крови и/или гипогликемических симптомах, которое определяет величину снижения дозы в случае, если пациент зафиксировал гипогликемию или низкую глюкозу в крови,

- определения нахождения вне цели, которые определяют, когда помощник в определении дозы должен снова рассматривать пациента как находящегося вне цели, если он уже был в пределах цели,

- продолжительность предписания (т.е. продолжительность активации функциональности помощника в определении дозы),

- торговое наименование инсулина,

- граница низкой глюкозы в крови (этот параметр может определять снижение дозы),

- граница очень низкой глюкозы в крови (это другой параметр, который может определять снижение дозы, более значительное, чем граница низкой глюкозы в крови),

- определения пациента, находящегося в пределах цели, которые определяют, когда помощник в определении дозы должен рассматривать пациента как находящегося в пределах цели, например целевого диапазона глюкозы в крови,

- абсолютная максимальная доза (т.е. верхняя граница дозы, которая не может быть превышена блоком 1930 установки дозы),

- максимальная доза, которая определяет максимальную дозу инсулина для пациента в зависимости от его/ее веса,

- время деактивации, например через сколько дней функциональность помощника в определении дозы деактивируется в случае отсутствия активности или недостаточного использования).

Затем способ переходит к этапу 520 для отображения экрана пользовательского соглашения на блоке 160 отображения. Если HCP отклоняет пользовательское соглашение, процесс инициализации прерывается, и функциональность помощника в определении дозы не активизируется. Если HCP соглашается с пользовательским соглашением, предпочтительно, посредством нажатия соответствующей экранной клавиши 620, способ переходит к этапу 530, на котором время и/или дата устройства могут быть установлены или подтверждены.

В предпочтительном варианте осуществления блок 1817 хранения ключа 1810 активации содержит дату окончания срока действия, которая наступает, например, через 2 года после даты изготовления ключа активации. Блок 1920 инициализации устройства 100 сравнивает на этапе 530 дату окончания срока действия с фактической датой устройства. Если дата устройства близка к дате окончания срока действия, например в пределах одного месяца до даты окончания срока действия, может отображаться сообщение для HCP о том, что ключ скоро будет просрочен. Если дата окончания срока действия превышена, инициализация и активация функциональности помощника в определении дозы будут прекращены. Можно использовать проверку достоверности при повторных активациях функциональности помощника в определении дозы, когда устройство уже было активировано по меньшей мере единожды в прошлом. Проверка достоверности основана на независимых часах, которые не могут быть изменены пользователем. В момент 1-й активации функциональности помощника в определении дозы независимые часы запускаются автоматически. Следовательно, данные часы отсчитывает время от первой активации до настоящего времени. В случае повторной активации LTM может сравнить дату, введенную HCP, со своей датой изготовления и с временем, прошедшим с 1-й активации.

На следующем этапе 540 правила для FBG и/или правила для гипогликемии, используемые в функциональности помощника в определении дозы, отображаются для HCP. В примере варианта осуществления HCP может в этот момент изменять данные правила. Затем на этапе 550 от HCP может потребоваться написать имя пациента на ярлыке, например на обратной стороне устройства, и/или ввести вес пациента или другие личные данные или данные анамнеза пациента, предпочтительно с использованием навигационных клавиш 630. Введенный вес пациента может использоваться блоком 1920 инициализации для определения максимального значения дозы инсулина, предпочтительно, для длительно действующего инсулина.

Способ переходит к этапу 560 для отображения начальной дозы по умолчанию и/или обычного времени введения ежедневной дозы по умолчанию, выбранных блоком 1920 инициализации из исходной матрицы. Начальная доза по умолчанию и/или обычное время введения ежедневной дозы по умолчанию могут быть изменены HCP. В предпочтительном варианте осуществления устройство обеспечивает напоминание, которое напоминает пользователю ввести ежедневную дозу длительно действующего инсулина. Напоминание может быть активировано или деактивировано пользователем.

На следующем этапе 570 от HCP требуется активировать функциональность помощника в определении дозы, например посредством нажатия экранной клавиши 620, и извлечь аппаратный ключ 1810 из устройства 100. Теперь функциональность помощника в определении дозы инициализирована и активирована, и пользователь может использовать данную функцию, например посредством нажатия клавиши 637 помощника в определении дозы. Предпочтительно, извлечение аппаратного ключа 1810 отключает устройство.

В другом варианте осуществления для инициализации и активации функциональности помощника в определении дозы используется удаленный компьютер, причем данный компьютер содержит соответствующее программное обеспечение и соединен с медицинским устройством посредством проводов или беспроводным образом. После запуска программного обеспечения и подтверждения на экране предупреждения, HCP или другой пользователь выбирает шаблон инициализации, сохраненный в компьютере, который наилучшим образом соответствует потребностям пациента, для титрования. Затем данные шаблона передаются на устройство, и блок инициализации выбирает исходные данные из матрицы исходных данных блока хранения в соответствии с шаблоном, который по меньшей мере частично показан на экране компьютера. Затем HCP или пользователь имеет возможность изменить одно или несколько исходных данных по умолчанию и после этого активирует функциональность помощника в определении дозы, используя удаленный компьютер.

В другом варианте осуществления HCP или другой пользователь использует интернет-приложение для приема данных безопасности, таких как код безопасности, после ввода кода вопроса, полученного от медицинского устройства. Код безопасности вводится в медицинское устройство и позволяет пользователю осуществлять доступ к функции инициализации и активации функциональности помощника в определении дозы. В данной функции пользователь может выбирать один из нескольких шаблонов, содержащих исходные данные, сохраненные в матрице исходных данных, в соответствии с потребностями пациента. После прохождения меню изменений, обеспечивающего возможность изменения исходных данных по умолчанию, и просмотра по меньшей мере части исходных данных, пользователь может подтвердить активацию функциональности помощника в определении дозы.

Для того чтобы выполнять функциональность помощника в определении дозы правильно и успешно, предпочтительно, чтобы были идентифицированы значения измерения глюкозы в крови, которые представляют собой значения FBG. Поэтому данные значения измерения глюкозы в крови могут быть помечены пользователем. Для того чтобы сделать мечение проще для пациента, мечение может быть реализовано посредством определения некоторого заранее определенного временного интервала (например от 5 часов до 11 часов утра), который сохранен в блоке 130 хранения и может быть изменен пользователем в режиме настроек. Значение измерения глюкозы в крови, детектированное в течение данного временного интервала, получает предварительную метку "значение FBG". Теперь пользователю нужно только подтвердить данную метку, например с помощью экранных клавиш 620. Затем измеренное измерение значения глюкозы в крови сохраняется в блоке 130 хранения как значение FBG вместе с датой и временем измерения. Если пользователь не подтверждает данное предварительное мечение, с данным значением метка не сохраняется. Предпочтительно, пользователь может выбирать другие метки, такие как "перед приемом пищи" или "после приема пищи", например, с помощью навигационных клавиш 630.

Для дальнейшего объяснения и возможностей в отношении функциональности помощника в определении дозы и измерения глюкозы в крови раскрытие WO 2010/89304 A1 включено в настоящий документ посредством ссылки.

В тех случаях, когда набор данных не является достаточным или адекватным для вычисления дозы инсулина, потому что, например, пациент не делал измерения регулярно или не сохранял введенные дозы инсулина, функциональность помощника в определении дозы устройства может отображать сообщение о том, что рекомендация не может быть предоставлена до тех пор, пока не будет зафиксирован адекватный набор данных. Кроме того, рекомендация дозы не может быть дана, если пациент находится в ситуации, когда требуется упреждающее изменение дозы на основании других факторов (например, заболевания, изменения в другом лечении диабета, изменения в образе жизни, упражнений, отпуска) и изменений времени из-за переездов с большим, чем заранее определенный, временным диапазоном, например большим чем три часа.

Следует подчеркнуть, что в предпочтительном варианте осуществления окончательное решение о дозировке принимает пациент. Результатом блока 1930 установки дозы может быть в таком случае только предложение. Пациент может подтвердить эту дозу или изменить ее. Предложенное устройство рассматривается как подспорье, аналогичное алгоритмам лечения на бумажных носителях для самотитрования, которые могут обеспечивать руководство. Тем не менее, пациент обучается соблюдать другие правила для учета других факторов, таких как здоровье, активность и т.д., для того чтобы безопасно управлять дозированием инсулина, что может вести к тому, что пациенты отменяют предложение дозы или звонят своему HCP, если они не уверены.

В примере варианта осуществления устройство 100 реализовано в виде устройства в двух частях, причем блок 130 хранения, блок 120 приема, блок 140 определения, блок 150 пользовательского ввода, блок 160 отображения, блок 170 интерфейса, блок 1930 установки дозы и блок 1920 инициализации реализованы в виде программного обеспечения (приложения или "app") для выполнения на аппаратном обеспечении смартфона. Блок 130 хранения может дополнительно хранить номер телефона HCP и предлагать пользователю позвонить HCP за советом, если необходимо. Звонок может быть инициирован лишь одним нажатием кнопки, предлагаемой приложением, например посредством выбора соответствующего поля на дисплее. Клавиши 620, 630, 635 и 637 реализованы в таком случае в виде кнопочных полей на дисплее сенсорного экрана.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к медицинскому устройству для обеспечения контроля здоровья. Медицинское устройство выполнено с возможностью активации функциональности помощника в определении дозы для определения значения дозы человеческого инсулина или аналога или производного человеческого инсулина на основании специфичного к пациенту выбора исходных данных для алгоритма титрования, реализующего упомянутую функциональность помощника в определении дозы, и содержит считываемую компьютером среду, несущую компьютерный программный код, для использования с компьютером для реализации способа. Устройство содержит: первое средство хранения, выполненное с возможностью хранения матрицы исходных данных с набором исходных параметров, содержащим по меньшей мере два элемента исходных данных для одного параметра функциональности помощника в определении дозы; средство приема, выполненное с возможностью приема данных инициализации и/или данных безопасности предпочтительно от второго средства хранения, предоставляемых аппаратным ключом; средство выбора, выполненное с возможностью выбора на основании данных инициализации одного элемента данных для каждого набора исходных параметров в качестве исходных данных или одного шаблона исходных параметров, содержащего ссылку на один элемент данных для каждого набора исходных параметров, в качестве исходных данных; и первое средство активации, выполненное с возможностью активации на основании данных безопасности, выполнения функциональности помощника в определении дозы на основании выбранных исходных данных. Медицинская система содержит: медицинское устройство по любому из предшествующих пунктов; аппаратный ключ или другое устройство, содержащее второе средство хранения, выполненное с возможностью хранения данных инициализации и/или данных безопасности, и средство передачи, выполненное с возможностью передачи данных инициализации и/или данных безопасности, сохраненных во втором средстве хранения, на средство приема данного медицинского устройства. Группа изобретений обеспечивает безопасный доступ к функциональности помощника в определении дозы. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 7 ил.

1. Медицинское устройство для обеспечения гликемического контроля, выполненное с возможностью активации функциональности помощника в определении дозы для определения значения дозы человеческого инсулина или аналога или производного человеческого инсулина на основании специфичного к пациенту выбора исходных данных для алгоритма титрования, реализующего упомянутую функциональность помощника в определении дозы, причем данное устройство содержит:

первое средство хранения, выполненное с возможностью хранения матрицы исходных данных с по меньшей мере одним набором исходных параметров, содержащим по меньшей мере два элемента исходных данных для одного параметра функциональности помощника в определении дозы, при этом каждый элемент данных набора исходных параметров приспособлен для другой группы пациентов или алгоритма титрования, при этом параметр содержит по меньшей мере один из следующих параметров:

• обычное время введения дозы по умолчанию,

• продолжительность предписания, являющаяся продолжительностью активации функциональности помощника в определении дозы,

• торговое наименование инсулина,

• значение абсолютной максимальной дозы человеческого инсулина или аналога или производного человеческого инсулина,

• максимальная доза, которая определяет максимальную дозу инсулина для пациента в зависимости от его/ее веса, и

• время деактивации, являющееся периодом времени, после которого функциональность помощника в определении дозы деактивируется в случае отсутствия активности или недостаточного использования,

средство приема, выполненное с возможностью приема данных инициализации, содержащих информацию о том, какой элемент исходных данных подлежит выбору, или один шаблон исходных параметров, и данных безопасности, а именно пароля или аналогичного;

средство выбора, выполненное с возможностью выбора на основании, по меньшей мере частично, данных инициализации одного элемента данных для каждого набора исходных параметров в качестве специфичных к пациенту исходных данных или одного шаблона исходных параметров, содержащего ссылку на один элемент данных для каждого набора исходных параметров, в качестве специфичных к пациенту исходных данных;

и первое средство активации, выполненное с возможностью активации на основании, по меньшей мере частично, данных безопасности, выполнения функциональности помощника в определении дозы на основании выбранных специфичных к пациенту исходных данных, при этом функциональность помощника в определении дозы представляет собой алгоритм титрования, который определяет и/или рекомендует значение дозы человеческого инсулина или аналога или производного человеческого инсулина или его корректирующее количество для введения пациентом на основании измеренного физиологического параметра, такого как значение глюкозы в крови, и/или на основании измеренных значений FBG и/или информации о гипогликемических и/или гипергликемических событиях, который начинает с начальной дозы и ведет пациента шаг за шагом к конечной дозе базального инсулина, которая поддерживает у пациента заранее определенный целевой уровень глюкозы.

2. Медицинское устройство по п. 1, в котором данные инициализации и/или данные безопасности предоставляются аппаратным ключом.

3. Медицинское устройство по п. 1, причем данное устройство содержит второе средство активации, выполненное с возможностью активации и/или управления выполнением инициализации функциональности помощника в определении дозы на основании, по меньшей мере частично, данных инициализации или данных безопасности.

4. Медицинское устройство по п. 1 или 3, в котором предусмотрено средство обработки данных, выполненное с возможностью выполнения первой функции обработки для модифицирования по меньшей мере одного из выбранных элементов исходных данных, при этом первая функция обработки представляет собой функцию обработки для коррекции параметров профиля для выбранного алгоритма титрования.

5. Медицинское устройство по п. 1 или 3, в котором предусмотрено средство безопасности, выполненное с возможностью управления выполнением первой функции обработки на основании, по меньшей мере частично, данных безопасности.

6. Медицинское устройство по п. 1 или 3, дополнительно содержащее средство измерения глюкозы в крови, выполненное с возможностью измерения значения глюкозы в крови и предоставления данных о значении глюкозы в крови, соответствующих измеренному значению глюкозы в крови, причем средство приема дополнительно выполнено с возможностью приема данных о значении глюкозы в крови от средства измерения глюкозы в крови.

7. Медицинское устройство по п. 3, в котором второе средство активации выполнено с возможностью активации и/или управления выполнением инициализации функциональности помощника в определении дозы, дополнительно зависящей от даты окончания срока действия или данных о периоде действия, предоставляемых аппаратным ключом.

8. Медицинское устройство по п. 1 или 3, в котором средство приема дополнительно содержит пользовательский интерфейс, интерфейс USB, интерфейс мини-USB, интерфейс IEEE 1394, интерфейс ISO/IEC 7810:2003, интерфейс ETSI TS 102 221, интерфейс в соответствии с JEDEC Design Guide 4.8, SON-8 и/или беспроводной интерфейс, выполненный с возможностью приема данных инициализации и/или данных безопасности.

9. Медицинская система для обеспечения гликемического контроля, причем данная система содержит:

медицинское устройство по любому из предшествующих пунктов;

аппаратный ключ или другое устройство, содержащее второе средство хранения, выполненное с возможностью хранения данных инициализации и/или данных безопасности, и средство передачи, выполненное с возможностью передачи данных инициализации и/или данных безопасности, сохраненных во втором средстве хранения, на средство приема данного медицинского устройства.

10. Медицинская система по п. 9, в которой второе средство хранения дополнительно содержит дату окончания срока действия или данные о периоде действия аппаратного ключа.

11. Медицинская система по одному из пп. 9 или 10, причем данная система содержит набор из по меньшей мере двух аппаратных ключей, причем каждый аппаратный ключ данного набора содержит различные данные инициализации и данные безопасности.

12. Способ обеспечения гликемического контроля, выполненный с возможностью активации функциональности помощника в определении дозы для определения значения дозы человеческого инсулина или аналога или производного человеческого инсулина на основании специфичного к пациенту выбора исходных данных для алгоритма титрования, реализующего упомянутую функциональность помощника в определении дозы, причем данный способ содержит этапы:

приема данных инициализации, содержащих информацию о том, какой элемент исходных данных подлежит выбору, или один шаблон исходных параметров, и данных безопасности, а именно пароля или аналогичного;

выбора на основании, по меньшей мере частично, данных инициализации одного элемента данных каждого набора исходных параметров матрицы исходных данных в качестве специфичных к пациенту исходных данных или одного шаблона исходных параметров, содержащего ссылку на один элемент данных для каждого набора исходных параметров матрицы исходных данных, в качестве специфичных к пациенту исходных данных, при этом каждый элемент данных набора исходных параметров приспособлен для другой группы пациентов или алгоритма титрования, при этом параметр содержит по меньшей мере один из следующих параметров:

• обычное время введения дозы по умолчанию,

• продолжительность предписания, являющаяся продолжительностью активации функциональности помощника в определении дозы,

• торговое наименование инсулина,

• значение абсолютной максимальной дозы человеческого инсулина или аналога или производного человеческого инсулина,

• максимальная доза, которая определяет максимальную дозу инсулина для пациента в зависимости от его/ее веса, и

• время деактивации, являющееся периодом времени, после которого функциональность помощника в определении дозы деактивируется в случае отсутствия активности или недостаточного использования,

активации на основании, по меньшей мере частично, данных безопасности, выполнения функциональности помощника в определении дозы на основании выбранных специфичных к пациенту исходных данных, при этом функциональность помощника в определении дозы представляет собой алгоритм титрования, который определяет и/или рекомендует значение дозы человеческого инсулина или аналога или производного человеческого инсулина или его корректирующее количество для введения пациентом на основании измеренного физиологического параметра, такого как измеренные значения глюкозы в крови, и/или на основании измеренных значений FBG и/или информации о гипогликемических и/или гипергликемических событиях, который начинает с начальной дозы и ведет пациента шаг за шагом к конечной дозе базального инсулина, которая поддерживает у пациента заранее определенный целевой уровень глюкозы.

13. Способ по п. 12, в котором данные инициализации и/или данные безопасности предоставляются аппаратным ключом.

14. Способ по п. 12, дополнительно содержащий этап активации и/или управления выполнением инициализации функциональности помощника в определении дозы на основании, по меньшей мере частично, данных инициализации или данных безопасности.

15. Способ по п. 12 или 13, дополнительно содержащий этап определения предложения значения следующей дозы человеческого инсулина или аналога или производного человеческого инсулина на основании, по меньшей мере частично, информации для гликемического контроля.

16. Считываемая компьютером среда, несущая компьютерный программный код, содержащийся в ней, для использования с компьютером, причем данный компьютерный программный код содержит компьютерную программу для обеспечения гликемического контроля, выполненную с возможностью активации функциональности помощника в определении дозы для определения значения дозы человеческого инсулина или аналога или производного человеческого инсулина на основании специфичного к пациенту выбора исходных данных для алгоритма титрования, реализующего упомянутую функциональность помощника в определении дозы, причем данная компьютерная программа содержит:

код для приема данных инициализации, содержащих информацию о том, какой элемент исходных данных подлежит выбору, или один шаблон исходных параметров, и данных безопасности, а именно пароля или аналогичного;

код для активации и/или управления выполнением инициализации функциональности помощника в определении дозы на основании, по меньшей мере частично, данных инициализации или данных безопасности;

код для выбора на основании, по меньшей мере частично, данных инициализации одного элемента данных каждого набора исходных параметров матрицы исходных данных в качестве специфичных к пациенту исходных данных или одного шаблона исходных параметров, содержащего ссылку на один элемент данных для каждого набора исходных параметров матрицы исходных данных, в качестве специфичных к пациенту исходных данных, при этом каждый элемент данных набора исходных параметров приспособлен для другой группы пациентов или алгоритма титрования, при этом параметр содержит по меньшей мере один из следующих параметров:

• обычное время введения дозы по умолчанию,

• продолжительность предписания, являющаяся продолжительностью активации функциональности помощника в определении дозы,

• торговое наименование инсулина,

• значение абсолютной максимальной дозы человеческого инсулина или аналога или производного человеческого инсулина,

• максимальная доза, которая определяет максимальную дозу инсулина для пациента в зависимости от его/ее веса, и

• время деактивации, являющееся периодом времени, после которого функциональность помощника в определении дозы деактивируется в случае отсутствия активности или недостаточного использования,

код для активации на основании, по меньшей мере частично, данных безопасности, выполнения функциональности помощника в определении дозы на основании, по меньшей мере частично, выбранных специфичных к пациенту исходных данных, при этом функциональность помощника в определении дозы представляет собой алгоритм титрования, который определяет и/или рекомендует значение дозы человеческого инсулина или аналога или производного человеческого инсулина или его корректирующее количество для введения пациентом на основании измеренного физиологического параметра, такого как измеренные значения глюкозы в крови, и/или на основании измеренных значений FBG и/или информации о гипогликемических и/или гипергликемических событиях, который начинает с начальной дозы и ведет пациента шаг за шагом к конечной дозе базального инсулина, которая поддерживает у пациента заранее определенный целевой уровень глюкозы.

17. Считываемая компьютером среда, несущая компьютерный программный код, содержащийся в ней, по п. 16, в которой данные инициализации и/или данные безопасности предоставляются аппаратным ключом.