Способ диагностики хламидийной урогенитальной инфекции у мужчин Российский патент 2019 года по МПК G01N33/49 

Описание патента на изобретение RU2683024C1

Изобретение относится к области медицины, в частности к медицинской диагностике и может быть использовано для дополнительной дифференциальной диагностики урогенитальной хламидийной инфекции у мужчин на основе оценки уровней цитокинов.

Урогенитальная хламидийная инфекция является одной из самых частых бактериальных инфекций, передающихся половым путем, Chlamydia trachomatis известна из патента RU 2141666 С1 (от 30.12.1998).

По данным многочисленных исследований в России хламидийной инфекцией страдает более половины мужчин (65%) активного сексуального возраста (16-40 лет), где основной группой риска стал возраст 25-29 лет [Стоянов, В.Б. Урогенитальный хламидиоз как фактор инфертильности у мужчин / В.Б. Стоянов, С.Ю. Фоминых, Т.Б. Семенова // Лечащий врач. - 2013. - №9. - С. 74-77.]. Хламидийные уретриты у мужчин не имеют специфических проявлений и сопровождаются дизурическими расстройствами, жжением при мочеиспускании, выделениями из уретры слизистого или слизисто-гнойного характера (78,5%), отечностью, гиперемией и слипанием губок уретры (21,4%) [Анализ факторов риска и современных клинико-лабораторных особенностей неосложненных и осложненных форм урогенитальной хламидийной инфекции у мужчин / М.Р. Рахматулина, Д.В. Попов, И.А. Нечаева, К.И. Плахова // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2012. - №4. - С. 55-63]. Бессимптомное течение заболевания установлено у 20% мужчин с неосложненной УГХИ, что диктует необходимость проведения обследования на С. trachomatis и у пациентов, не предъявляющих жалоб со стороны мочеполовой системы [Образование антител к сперматозоидам вследствие хламидийного инфицирования генитального тракта как показатель нарушения фертильности мужчин / И.Н. Анискова, М.А. Гомберг, М.И. Курдина, Е.Е. Брагина // Consilium medicum. - 2011. - №4. - С. 30-36.]. А согласно Европейским рекомендациям по ведению пациентов с инфекциями, вызванными С. trachomatis (2010) УГХИ у мужчин протекает асимптомно в более чем в 50% случаев. В большинстве случаев иммунный ответ на первичную инфекцию носит транзиторный характер и не ассоциирован с повреждением тканей (эпителиального слоя). С этим же фактом связано частое асимптомное и малосимптомное течение урогенитального хламидиоза [Плахова, К.И. Молекулярно-генетические предикторы осложненного клинического течения урогенитальной хламидийной инфекции у женщин: дис. … док. мед. наук: 14.01.10 / Плахова Ксения Ильинична; [ГБУ «Гос. науч. центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава РФ]. - М., 2013. - 666 с.].

Учитывая то, что основная деятельность хламидии происходит внутри клетки, что часто представляется сложным диагностировать инфекцию. Преобладание хронических персистирующих форм хламидийной инфекции и асимптомных, скрытых вариантов течения на фоне большого количества микст-инфекции урогенитального тракта осложняет клиническую диагностику хламидиоза.

На сегодняшний день лабораторные исследования в диагностике урогенитальной инфекции имеют одно из первостепенных значений. Известны несколько способов диагностики хламидиоза у мужчин.

Известен способ определения функциональной активности антихламидийных антител (RU 2004117369 от 10.01.2006). Согласно способу, определяют функциональную активность антихламидийных IgG антител в сыворотке крови по величине относительной аффинности (RHAV) на основе исследования интенсивности связывания комплекса антиген-антитело после обработки растворами тиоционата аммония в различных концентрациях и при величине RHAV менее 500 определяют низкую функциональную активность антихламидийных антител, а при значении RHAV более 500 определяют высокую функциональную активность антихламидийных антител. Техническим результатом является разработка высокочувствительного способа определения функциональной активности антихламидийных IgG антител, который может быть использован в качестве дополнительного критерия для серодиагностики хламидиоза и оценки качества лечения пациента. Недостатком данного способа является сложность и комплексность исследования.

Наиболее близким техническим решением является способ диагностики хронического урогенитального хламидиоз путем оценки показателей резистентности к хламидийной инфекции RU 237995 С1 (от 25.06.2007). Согласно которому в соскобном материале из уретры с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени определяют уровни экспрессии TL-рецептора-2 и TL-рецептора-4. Хронический урогенитальный хламидиоз диагностируют при уровнях экспрессии в соскобном материале из уретры TL-рецептора-2 не более 5 единиц и TL-рецептора-4 не более 5 единиц. Использование способа позволяет повысить точность и информативность ранней диагностики хронического урогенитального хламидиоза. Недостатком данного способа является отсутствие комплексного подхода в диагностике хламидийной урогенитальной инфекции.

Ни один из вышеизложенных способов не ставит задачу дополнительной иммунологической дифференциальной диагностики хламидийной инфекции у мужчин с хроническим уретритом с помощью определения в сыворотке венозной крови и отделяемом из уретры про- и противовоспалительных цитокинов.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа диагностики хламидийной урогенитальной инфекции у мужчин с хроническим уретритом, позволяющего выявить наиболее достоверные критерии определения цитокинового профиля, характерного для хламидийной инфекции и в короткие сроки определить тактику лечения.

Для решения поставленной задачи в способе диагностики хламидийной урогенитальной инфекции у мужчин, определяют уровни цитокинов, а именно уровни ФНОβ (фактор некроза опухоли-бета), в сыворотке венозной крови и ИЛ-2sR (растворимый рецептор к интерлейкину-2), ИЛ-10 (интерлейкин-10) в отделяемом из уретры с помощью твердофазного иммуноферментного анализа и согласно изобретению: при снижении уровня ФНОβ от 0,5 до 1,99 пг/мл (пикограмм/миллилитр) в сыворотке венозной крови, повышении ИЛ-2sR от 3,0 до 5,0 пг/мл и снижении ИЛ-10 от 0,8 до 3,0 пг/мл в отделяемом из уретры предполагается наличие хламидийной инфекции у мужчин.

Технический результат использования изобретения заключается в повышении точности, эффективности и снижению сроков диагностики хламидийной инфекции у мужчин с хроническим уретритом, а именно, низкий уровень ФНОβ от 0,5 до 1,99 пг/мл в сыворотке венозной крови, повышении ИЛ-2sR от 3,0 до 5,0 пг/мл и снижении ИЛ-10 от 0,8 до 3,0 пг/мл в отделяемом из уретры характеризуют наличие хламидийной этиологии хронического уретрита у мужчин. Это позволяет в короткие сроки принять необходимую стратегию комплексного лечения.

Для разработки заявляемого способа были проведены соответствующие исследования. В исследовании приняло участие 102 пациента мужского пола в возрасте 26-44 лет, средний возраст 33,07±0,69 года, у 24 мужчин был верифицирован хламидиоз. Все пациенты оформляли договор о личном согласии на прохождение всех этапов исследования.

Выполнена комплексная оценка цитокиновых показателей у пациентов с хроническим уретритом. Выявлены наиболее ценные для диагностики маркеры (цитокины) и установлен их достоверный уровень для определения урогенитальной хламидийной инфекции у мужчин.

Определение уровня ФНОβ было выполнено с помощью постановки реакций со специфическими реактивами фирмы «R&D Diagnostic. Inc» (США), методом сэндвич - варианта твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Количественную оценку результатов проводили методом построения калибровочной кривой, отражающей зависимость оптической плотности от концентрации антитела. Учет результатов производили с помощью иммуноферментного анализатора (Multiscan, Финляндия). Расчет количества ФНОβ проводили путем построения калибровочной кривой с помощью компьютерной программы Excel. Содержание цитокина выражали в пикограммах на миллилитр (пг/мл), чувствительность применяемого метода составила 1 пг/мл.

Концентрация ИЛ-2sR оценивалась количественным методом твердофазного ИФА наборами ИЛ-2sR (R&D Diagnostic. Inc, США). Содержание ИЛ-2sR выражали в пикограммах на миллилитр (пг/мл), чувствительность применяемого метода составила 1 пг/мл.

Концентрация ИЛ-10 оценивалась количественным методом твердофазного ИФА наборами ИЛ-10 (R&D Diagnostic. Inc, США). Содержание ИЛ-10 выражали в пикограммах на миллилитр (пг/мл), чувствительность применяемого метода составила 1 пг/мл.

За контрольные значения принимались результаты аналогичных тестов, проведенных в группе здоровых людей.

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета программ «Statistica-6». Данные представляли в виде медианы и двух квартилей (Me, Q25, Q75). Межгрупповые (между группами хронического уретрита в зависимости от этиологического фактора) различия оценивали с помощью критерия Манна-Уитни в рамках прикладной программы SPSS v. 16. Для проверки взаимосвязи или независимости между величинами определяли критерий χ2. Для принятия решения о том, какие переменные (цитокины) как в сыворотке венозной крови, так и в отделяемом из уретры у мужчин с хроническим уретритом различают исследуемые совокупности, нами был применен дискриминантный анализ (ДА). Для выявления чувствительности и специфичности изменения выбранных параметров использовали метод линейной регрессии с построением ROC-кривых в программе MedCalc. Уровень доверительной вероятности был задан равным 95%, т.е. нулевые гипотезы отвергались в том случае, когда достигнутый уровень значимости Р используемого статистического критерия принимал значения менее 5%.

Для определения цитокинового профиля для диагностики хламидийной урогенитальной инфекции у мужчин на системном и локальном уровнях с хроническим уретритом выполняли следующее: осуществляли забор венозной крови и отделяемого из уретры у пациентов с хроническим уретритом до лечения.

Полученные результаты представлены в таблице 1, 2.

По результатам исследования при разработке заявляемого способа были достоверные критерии диагностики хламидийной урогенитальной инфекции у мужчин.

Вывод о присутствии хламидийной инфекции у мужчин с хроническим уретритом делают в случае выявления изменения уровней (табл. 1, 2): низкий уровень ФНОβ от 0,5 до 1,99 пг/мл в сыворотке венозной крови, повышении ИЛ-2sR от 3,0 до 5,0 пг/мл и снижении ИЛ-10 от 0,8 до 3,0 пг/мл в отделяемом из уретры.

Таким образом, предложен новый достоверный способ диагностики хламидийной урогенитальной инфекции у мужчин, включающий определение уровней показателей резистентности к хламидийной инфекции.

Отличительные признаки определения хламидийной урогенитальной инфекции у мужчин не известны в научно-медицинской и патентной литературе. Таким образом, предложенный способ соответствует критерию «Новизна» и «Изобретательский Уровень». По наличию изменения концентраций ФНОβ в сыворотке венозной крови, а также ИЛ-2sR и ИЛ-10 в отделяемом из уретры определяют хламидийную инфекцию у мужчин. Для проверки взаимосвязи или независимости (%2) между предлагаемыми показателями в группах мужчин с хроническим уретритом: выявлена достоверная связь увеличения ФНОβ ниже 2,0 пг/мл в сыворотке венозной крови и ИЛ-2sR выше 3,0 пг/мл, ИЛ-10 ниже 3,0 нг/мл в отделяемом из уретры предполагает наличие хламидийного возбудителя хронического уретрита у мужчин.

Пример №1.

Больной В, 30 лет, ИБ № М-45, дата поступления: 13.10.2015

Поступил с жалобами на выделения из уретры и дискомфорт во время акта мочеиспускания.

Диагноз при поступлении: Уретрит инфекционного генеза, подострое течение.

Из анамнеза: потеря 2-х беременностей у супруги пациента на сроке 6 и 8 недель (2011, 2014 гг.).

По данным лабораторной диагностики (11.10.2015): обнаружены Chlamydia trachomatis МОМР + pgp3 - IgG 1: 32, Chlamydia trachomatis HSP60 - IgG 1:4. УЗИ предстательной железы (12.10.2015): умеренные диффузные изменения предстательной железы. Парауретрит.

Спермограмма (12.10.2015): Олигоспермия. Тератозооспемия.

До лечения (15.10.2015), согласно предлагаемому способу в сыворотке венозной крови и отделяемом из уретры у мужчин методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют уровни фактора некроза опухоли-β, растворимого рецептора к интерлейкину-2 и интерлейкина-10:

- сыворотка венозной крови: ФНОβ 1,5 пг/мл

- отделяемое из уретры: ИЛ-2sR 5,12 пг/мл, ИЛ-10 1,92 пг/мл.

Диагноз: Хронический бактериальный уретрит (Хламидиоз). Олигоспермия. Тератозооспермия. Бесплодие II.

На основании результатов обследования своевременно была назначена антибактериальная и иммуномодулирующая терапия.

Применение предлагаемого способа позволяет повысить точность и эффективность диагностики урогенитальной инфекции.

Пример №2.

Больной С, 41 лет, ИБ № М-34, дата поступления: 21.10.2016

Поступил с жалобами на жжение в мочеиспускательном канале после полового акта, боль в половом члене во время эрекции.

Диагноз при поступлении: Уретрит инфекционного генеза, подострое течение.

Из анамнеза: отсутствие наступления беременности в течение 2 лет незащищенного полового акта.

По данным лабораторной диагностики (24.10.2016): обнаружены Chlamydia trachomatis МОМР + pgp3 - IgG 1: 64, Chlamydia trachomatis HSP60 - IgG 1:16.

УЗИ предстательной железы (24.10.2016): умеренные диффузные изменения предстательной железы. Спермограмма (25.10.2016): Олигоспермия.

До лечения (24.10.2016), согласно предлагаемому способу в сыворотке венозной крови и отделяемом из уретры у мужчин методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют уровни фактора некроза опухоли-β, растворимого рецептора к интерлейкину-2 и интерлейкина-10:

- сыворотка венозной крови: ФНОβ 1,47 пг/мл

- отделяемое из уретры: ИЛ-2sR 5,14 пг/мл, ИЛ-10 0,67 пг/мл.

Диагноз: Хронический бактериальный уретрит (Хламидиоз). Олигоспермия. Бесплодие II.

На основании результатов обследования своевременно была назначена антибактериальная и иммуномодулирующая терапия.

Применение предлагаемого способа позволяет повысить точность и эффективность диагностики урогенитальной инфекции у мужчин, что позволит своевременно назначить комплекс лечебно-профилактических мероприятий.

Пример №3.

Больной В, 25 лет, ИБ № М-13, дата поступления: 13.02.2014

Поступил с жалобами на выделения из уретры, боль во время акта мочеиспускания.

Диагноз при поступлении: Уретрит инфекционного генеза, подострое течение.

По данным лабораторной диагностики (16.02.2014): обнаружены Clilamydia trachomatis МОМР + pgp3 - IgG 1: 64, Chlamydia trachomatis HSP60 - IgG 1:64.

УЗИ предстательной железы (17.02.2014): диффузные изменения предстательной железы. Парауретрит.

Спермограмма (17.02.2014): Астенозооспермия.

До лечения (16.02.2014), согласно предлагаемому способу в сыворотке венозной крови и отделяемом из уретры у мужчин методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют уровни фактора некроза опухоли-β, растворимого рецептора к интерлейкину-2 и интерлейкина-10:

- сыворотка венозной крови: ФНОβ 1,25 пг/мл

- отделяемое из уретры: ИЛ-2sR 4,09 пг/мл, ИЛ-10 1,33 пг/мл.

Диагноз: Хронический бактериальный уретрит (Хламидиоз). Астенозооспермия.

На основании результатов обследования своевременно была назначена антибактериальная и иммуномодулирующая терапия.

Примечание: статистическая достоверность различий между группами: с группой контроля: р<0,05 - *; р<0,01 - **; р<0,001 - ***; между группами пациентов с хроническим уретритом в зависимости от этиологии: р<0,05 - #; р<0,01 - ##; р<0,001 - ###, где 1, 2, 3 - исследуемые группы

Примечание: статистическая достоверность различий между группами: с группой контроля: р<0,05 - *; р<0,01 - **; р<0,001 - ***; между группами пациентов с хроническим уретритом в зависимости от этиологии: р<0,05 - #; р<0,01 - ##; р<0,001 - ###, где 1, 2, 3 - исследуемые группы

Похожие патенты RU2683024C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ РИСКА ПОТЕРИ ПЛОДА В СЕМЕЙНОЙ ПАРЕ ПРИ НАЛИЧИИ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ У МУЖЧИН 2017
  • Маркелова Елена Владимировна
  • Чепурнова Наталья Сергеевна
  • Тулупова Марина Сергеевна
RU2660557C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА ПОЛОВЫХ ПАРТНЕРОВ 2002
  • Рищук С.В.
  • Костючек Д.Ф.
RU2229720C2
СПОСОБ СЕРОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ АКТИВНОЙ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН 2004
  • Юрьев Сергей Юрьевич
  • Кротов Сергей Александрович
  • Кротова Вера Александровна
  • Антонова Светлана Сергеевна
  • Ростова Светлана Анатольевна
  • Гончарова Надежда Николаевна
  • Евтушенко Ирина Дмитриевна
  • Огородова Людмила Михайловна
  • Кох Лилия Ивановна
RU2272293C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА 2007
  • Байракова Александра Львовна
  • Алёшкин Владимир Андрианович
  • Воропаева Елена Александровна
  • Афанасьев Станислав Степанович
  • Кафарская Людмила Ивановна
  • Кострова Ольга Михайловна
  • Несвижский Юрий Владимирович
  • Рубальский Олег Васильевич
  • Гречишникова Ольга Генадьевна
  • Метельская Валерия Алексеевна
  • Шкопоров Андрей Николаевич
  • Ефимов Борис Алексеевич
  • Куракова Анна Алексеевна
  • Егорова Екатерина Александровна
  • Поздняков Константин Витальевич
  • Афанасьев Максим Станиславович
  • Затевалов Александр Михайлович
  • Хохлова Екатерина Викторовна
RU2327995C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСЛОЖНЕННОГО УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА 2007
  • Кузнецова Юлия Николаевна
  • Герасимова Нина Михайловна
  • Скидан Николай Иванович
  • Евстигнеева Наталья Петровна
  • Левчик Надежда Константиновна
  • Горбунов Андрей Петрович
RU2361595C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ МАНИФЕСТНОЙ ИЛИ СТЕРТОЙ ФОРМЫ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ ЧЕЛОВЕКА ИЛИ ОБЕЗЬЯН И НАБОР ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ 2008
  • Слободенюк Владимир Владимирович
  • Алёшкин Владимир Андрианович
  • Афанасьев Станислав Степанович
  • Лапин Борис Аркадьевич
  • Воропаева Елена Александровна
  • Баннов Василий Александрович
  • Кострова Ольга Михайловна
  • Караулов Александр Викторович
  • Рубальский Олег Васильевич
  • Джикидзе Этери Капитоновна
  • Воложанцев Николай Валентинович
  • Дятлов Иван Алексеевич
  • Светоч Эдуард Арсеньевич
  • Гречишникова Ольга Геннадьевна
  • Метельская Валерия Алексеевна
  • Байракова Александра Львовна
  • Афанасьев Максим Станиславович
  • Егорова Екатерина Александровна
  • Афанасьев Денис Станиславович
  • Урбан Юлия Николаевна
  • Рубальский Евгений Олегович
  • Куракова Анна Алексеевна
RU2385945C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ НОСИТЕЛЬСТВА МИКОПЛАЗМ У МУЖЧИН 2002
  • Рищук С.В.
  • Костючек Д.Ф.
RU2229134C2
НАБОР ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ 1992
  • Гнедой С.Н.
  • Делекторский В.В.
  • Дурманов Н.Д.
  • Мазурчук С.А.
  • Турчинский В.В.
RU2042360C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПРОСТАТИТА ХЛАМИДИЙНОЙ ЭТИОЛОГИИ 2006
  • Чекушин Рамиль Хусанович
  • Медведева Наталья Леонидовна
  • Урбанский Александр Сергеевич
  • Часовников Константин Викторович
  • Зурнаджян Армен Вачаганович
  • Громов Константин Георгиевич
RU2307656C1
СПОСОБ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО РИСКА РАЗВИТИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ, ПРИВОДЯЩИХ К НАРУШЕНИЮ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ, У ЧЕЛОВЕКА 2012
  • Кубанова Анна Алексеевна
  • Кубанов Алексей Алексеевич
  • Фриго Наталия Владиславовна
  • Рахматулина Маргарита Рафиковна
  • Плахова Ксения Ильинична
  • Волков Илья Алексеевич
  • Кожушная Олеся Сайдашевна
  • Суворова Анастасия Александровна
  • Попов Денис Васильевич
RU2535724C2

Реферат патента 2019 года Способ диагностики хламидийной урогенитальной инфекции у мужчин

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской диагностике, и может быть использовано для диагностики хламидийной урогенитальной инфекции у мужчин на основе оценки уровней цитокинов. Для этого определяют уровни цитокинов с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Уровни фактора некроза опухоли-бета (ФНОβ) определяют в сыворотке венозной крови. Уровень растворимого рецептора к интерлейкину-2 (ИЛ-2sR) и уровень интерлейкина-10 (ИЛ-10) определяют в отделяемом из уретры. При снижении уровня ФНОβ от 0,5 до 1,99 пг/мл, повышении ИЛ-2sR от 3,0 до 5,0 пг/мл и снижении ИЛ-10 от 0,8 до 3,0 пг/мл выявляют хламидийную урогенитальную инфекцию у мужчин. Изобретение обеспечивает повышение точности и эффективности, а также снижение сроков диагностики хламидийной урогенитальной инфекции у мужчин. 2 табл., 2 пр.

Формула изобретения RU 2 683 024 C1

Способ диагностики хламидийной урогенитальной инфекции у мужчин, включающий определение уровней цитокинов с помощью твердофазного иммуноферментного анализа, где уровни фактора некроза опухоли-бета (ФНОβ) определяют в сыворотке венозной крови, а уровень растворимого рецептора к интерлейкину-2 (ИЛ-2sR) и уровень интерлейкина-10 (ИЛ-10) определяют в отделяемом из уретры и при снижении уровня ФНОβ от 0,5 до 1,99 пг/мл, повышении ИЛ-2sR от 3,0 до 5,0 пг/мл и снижении ИЛ-10 от 0,8 до 3,0 пг/мл выявляют хламидийную урогенитальную инфекцию у мужчин.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2019 года RU2683024C1

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА 2007
  • Байракова Александра Львовна
  • Алёшкин Владимир Андрианович
  • Воропаева Елена Александровна
  • Афанасьев Станислав Степанович
  • Кафарская Людмила Ивановна
  • Кострова Ольга Михайловна
  • Несвижский Юрий Владимирович
  • Рубальский Олег Васильевич
  • Гречишникова Ольга Генадьевна
  • Метельская Валерия Алексеевна
  • Шкопоров Андрей Николаевич
  • Ефимов Борис Алексеевич
  • Куракова Анна Алексеевна
  • Егорова Екатерина Александровна
  • Поздняков Константин Витальевич
  • Афанасьев Максим Станиславович
  • Затевалов Александр Михайлович
  • Хохлова Екатерина Викторовна
RU2327995C1
WO 2013177329 A1, 28.11.2013
ЮЦКОВСКАЯ И.А
Характеристика иммунного и цитокинового статуса мужчин с хроническим уретритом хламидийной и уреаплазменной этиологии
Автореф
на соиск
уч
ст
к
м
н., Владивосток, 2007, с.1-24
MEYER T
Diagnostic procedures to detect Chlamydia trachomatis infections, Microorganisms, 2016, Sep; 4(3): 25
Печь-кухня, могущая работать, как самостоятельно, так и в комбинации с разного рода нагревательными приборами 1921
  • Богач В.И.
SU10A1

RU 2 683 024 C1

Авторы

Маркелова Елена Владимировна

Чепурнова Наталья Сергеевна

Тулупова Марина Сергеевна

Даты

2019-03-26Публикация

2018-02-19Подача