СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-НИТРОИМИДАЗОЛА (ГРУППЫ НИДАЗОЛОВ) Российский патент 2019 года по МПК G01N33/15 

Описание патента на изобретение RU2683783C1

Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу материалов с помощью оптических средств, и может быть использовано при количественном определении производных 5-нитроимидазола (группы нидазолов) в субстанциях.

Препараты группы 5-нитроимидазола (5-НИМЗ) - высокоактивные антимикробные препараты широкого спектра действия для системного лечения инфекций, вызванных облигатными анаэробными бактериями, и ряда инфекционных заболеваний, вызванных простейшими. С точки зрения химического строения 5-НИМЗ - это синтетические низкомолекулярные соединения, содержащие нитрогруппу (NO2) в положении 5-го имидазольного цикла. Наиболее широкое распространение и применение в медицинской практике получили метронидазол, тинидазол и орнидазол. Кроме того, в медицинской практике применяются препараты секнидазол, ниморазол, тернидазол, сатранидазол и некоторые другие.

Для количественного определения исследуемых препаратов используется метод неводного титрования - хлорная кислота в качестве титранта с кристаллическим фиолетовым в среде ледяной уксусной кислоты [Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. 4.1: Общая фармацевтическая химия. 4.2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт. химии для студ. фармацевт, вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. фармацевт, акад., 2003. - 713 с; Максютина, Н.П. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина и др. - К.: Здоровья. - 1984. - 224 с].

Однако данный метод количественного определения исследуемых препаратов являются малочувствительными и неспецифичными.

Из патент РФ 2589845 (МПК G01N 33/15, G01N 31/22, G01N 21/78, опубл. 20.05.2016) известен способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола (группа бендазола) в фармакопейных препаратах путем растворения анализируемой пробы в воде очищенной, выдерживания на нагретой водяной бане до полного растворения при перемешивании, охлаждения и обработки аликвотной части приготовленного раствора последовательно каплями 0,1 Н спиртового раствора КОН (выдерживают 5 мин) и 0,5%-ным раствором вератрового альдегида в серной кислоте (выдерживают еще 3 мин) и фотоэлектроколориметрирования окрашенного раствора при длине волны 364 нм.

Цель изобретения состояла в разработке чувствительной методики количественного определения группы нидазолов в субстанциях.

Технический результат заключается в количественном определении метронидазола, тинидазола, орнидазола, ниморазола и секнидазола в субстанции с относительной ошибкой не более ± 0,80%.

Технический результат достигается тем, что в способе количественного определения производных 5-нитроимидазола в субстанциях растворяют анализируемую пробу в изопропиловом спирте, выдерживают до полного растворения при перемешивании и комнатной температуре, обрабатывают аликвотную часть приготовленного раствора сначала восстановителем в кислой среде и в присутствии хлорида аммония, а затем спиртовым раствором анисового альдегида в кислой среде, затем полученные окрашенные растворы фотоэлектроколориметрируют при длине волны 304 нм. В качестве восстановителя используется цинковая пыль.

Предлагаемый способ количественного определения исследуемых препаратов основан на следующих принципах:

Первая стадия: Превращение нитрогруппы в аминогруппу под действием цинковой пыли в соляной кислоте в присутствии гидрохлорида амина.

Вторая стадия. Взаимодействие синтезированных производных 5-аминоимидазола и 5-аминопиррола со спиртовым раствором анисового альдегида в кислой среде, приводящее к образованию окрашенных продуктов.

Количественное определение исследуемых препаратов проводят методом наименьших квадратов после статистической обработки калибровочных графиков.

Для приготовления 0,5%-ного спиртового раствора анисового альдегида в коническую колбу емкостью 200 мл помещают 0,5 г (или 0,445 мл) анисового альдегида и растворяют в смеси 85 мл абс. спирта и 15 мл конц. соляной кислоты при комнатной температуре и перемешивании. Срок хранения в склянке из темного стекла в течение 2 суток.

Пример.

Для приготовления растворов исследуемых препаратов точные навески порошков метронидазола (около 0,25 г), тинидазола (около 0,50 г), орнидазола (около 0,20 г), ниморазола (около 0,50 г) и секнидазола (около 0,10 г) растворяют в 50 мл абс. спирта в мерных колбах емкостью 100 мл, выдерживают при перемешивании и комнатной температуре до полного растворения и доводят объемы колб до метки тем же спиртом.

В мерных колбах на 100 мл к 5-9 мл приготовленных растворов группы нидазолов прибавляют 2-4 мл конц. соляной кислоты и осторожно небольшими порциями 5 г цинковой пыли и 0,1 г хлорида аммония. Затем добавляют еще 2 мл конц. соляной кислоты и 5 мл спирта, обмывая стенки колб. Для окончательного растворения цинковой пыли следует слегка подогреть содержимое на водяной бане в течение 3-5 мин. После охлаждения прибавляют 4 мл 0,5%-ного спиртового раствора анисового альдегида. Выдергивают 3 мин при комнатной температуре и встряхивании. Появляется ярко-желтое окрашивание, устойчивое в течение 2 ч. Доводят объемы колб спиртом до метки и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов при 304 нм в кювете с поглощающим слоем 10,0 мм. Раствор сравнения - спирт.

Количественное определение исследуемых производных 5-нитроимидазола в субстанциях проводят методом наименьших квадратов после статической отработки калибровочных графиков. Подчинения интенсивности окрашивания растворов закону Бугера - Лаберта - Бера находятся в пределах концентраций метранидазола от 0,125 мг до 0,225 мг в 5-9 мл раствора, для субстанции тинидазола от 0,250 мг до 0,450 мг в 5-9 мл раствора, для субстанции орнидазола от 0,120 мг до 0,160 мг в 6-8 мл раствор, для субстанции ниморазола от 0,250 мг до 0,450 мг в 5-9 мл раствора, для субстанции секнидазола от 0,060 мг до 0,080 мг в 6-8 мл раствора. Коэффициенты а и b исследуемых производных 5-нитроимидазола в субстанциях вычислены после статической обработки калибровочных графиков с использованием метода наименьших квадратов и представлены в фиг. 1-5.

Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа количественного определения лекарственных средств производных 5-нитроимидазола в субстанциях перед методом титрования приведены на фиг. 6.

Относительная ошибка количественного определения группы нидазолов не превышает не более ± 0,80%.

Похожие патенты RU2683783C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ МОРФОЛИНА 2020
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
  • Чупандина Елена Евгеньевна
RU2740909C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕТИЛКАРБАМАТНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА 2014
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
RU2589845C2
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА (ГРУППЫ ПРАЗОЛОВ) 2018
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
RU2680521C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА (ГРУППЫ БУТИРОФЕНОНОВ) 2018
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
RU2684101C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ГРУППЫ ВАСТАТИНОВ 2018
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
RU2691066C1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОПРОТОЗОЙНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ TRICHOMONAS VAGINALIS В МОДЕЛЬНОЙ СИСТЕМЕ IN VITRO 2008
  • Рощин Виктор Иванович
  • Султанов Вагиф Султанович
  • Жебрун Анатолий Борисович
  • Никитина Тамара Валентиновна
  • Куляшова Лидия Борисовна
  • Березина Людмила Александровна
RU2366442C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОТЕНОТИАЗИНА-1,1-ДИ-ОКСИДА (ГРУППЫ ОКСИКАМОВ) 2020
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
  • Чупандина Елена Евгеньевна
RU2740908C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА (ГРУППЫ ИМИДАЗОЛИНА) 2014
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьяковва Нина Алексеевна
RU2597787C2
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ 1,4-ДИГИДРОПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-БЕНЗОТИАДИАЗИНА-1,1-ДИОКСИДА 2021
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
  • Чупандина Елена Евгеньевна
RU2771239C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ФАРМАКОПЕЙНЫХ ПРЕПАРАТАХ 2010
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Яковлев Лев Юрьевич
RU2426097C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 683 783 C1

Реферат патента 2019 года СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-НИТРОИМИДАЗОЛА (ГРУППЫ НИДАЗОЛОВ)

Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу материалов с помощью оптических средств, и может быть использовано при количественном определении производных 5-нитроимидазола (группы нидазолов) в субстанциях. Способ количественного определения производных 5-нитроимидазола в субстанциях, заключающийся в растворении анализируемой пробы при комнатной температуре и перемешивании до полного растворения, обработке аликвотной части приготовленного раствора химическими реактивами с последующим фотоэлектроколориметрированием полученных окрашенных растворов, количественном определении целевого вещества по градуировочным графикам, отличается тем, что точные навески субстанций метронидазола, тинидазола, орнидазола, ниморазола или секнидазола растворяют в изопропиловом спирте, раствор обрабатывают цинковой пылью в кислой среде в присутствии хлорида аммония, подогревают на водяной бане в течение 3-5 мин, обрабатывают 0,5% спиртовым раствором анисового альдегида в кислой среде, выдерживают до появления устойчивого окрашивания, фотоэлектроколориметрирование проводят при длине волны 304 нм. 6 ил., 1 пр.

Формула изобретения RU 2 683 783 C1

Способ количественного определения производных 5-нитроимидазола в субстанциях, заключающийся в растворении анализируемой пробы при комнатной температуре и перемешивании до полного растворения, обработке аликвотной части приготовленного раствора химическими реактивами с последующим фотоэлектроколориметрированием полученных окрашенных растворов, количественном определении целевого вещества по градуировочным графикам, отличающийся тем, что точные навески субстанций метронидазола, тинидазола, орнидазола, ниморазола или секнидазола растворяют в изопропиловом спирте, раствор обрабатывают цинковой пылью в кислой среде в присутствии хлорида аммония, подогревают на водяной бане в течение 3-5 мин, обрабатывают 0,5% спиртовым раствором анисового альдегида в кислой среде, выдерживают до появления устойчивого окрашивания, фотоэлектроколориметрирование проводят при длине волны 304 нм.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2019 года RU2683783C1

А.Н.ТЕПЛЫХ и др
Количественное определение тинидазола спектрофотометрическим методом / Сибирский медицинский журнал, 2010, N8, стр
Нефтяной конвертер 1922
  • Кондратов Н.В.
SU64A1
Z.Masood et al
Development and application of spectrophotometric method for quantitative determination of Metronidazole in pure and tablet formulations / Pakistan journal of pharmaceutical research, 2016, vol
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕТРОНИДАЗОЛА 2009
  • Илларионов Анатолий Ильич
  • Илларионова Елена Анатольевна
  • Теплых Анастасия Николаевна
RU2440574C2

RU 2 683 783 C1

Авторы

Калашников Валентин Петрович

Сливкин Алексей Иванович

Дьякова Нина Алексеевна

Долотова Татьяна Митрофановна

Даты

2019-04-02Публикация

2018-04-23Подача