СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА (ГРУППЫ ИМИДАЗОЛИНА) Российский патент 2016 года по МПК G01N33/22 

Изобретение относится к фармацевтическому анализу и может быть использовано для количественного определения производных имидазола группы имидазолина (см. чертеж) - инданазолина (1), клофазолина (2), толазолина (3), ксилометазолина (4), моксонидина (5), нафазолина (6), фентоламина (7), оксиметазолина (8), тизанидина (9), тетризолина (10) в субстанциях.

Известны способы идентификаций производных имидазола группы имидазолина, а также методики их количественного определения.

К водному раствору нафазолина (6) прибавляют раствор щелочи и 5% раствор нитропруссида натрия. Через некоторое время вносят раствор гидрокарбоната натрия. Появляется фиолетовое окрашивание [1].

При обработке нафазолина (6) 1%-ным раствором ванадата аммония в концентрированной серной кислоте и нагревании наблюдается образование ярко-зеленого окрашивания [1].

К спиртовому раствору фентоламина гидрохлорида (7) прибавляют 0,1%-ный спиртовой раствор 1-нитрозо-2-нафтола и концентрированной азотной кислоты и нагревают на кипящей водяной бане. Появляется зеленое окрашивание.

Взаимодействие спирто-кислотного раствора фентоламина гидрохлорида (7) с 0,5%-ным раствором ванадата аммония приводит к образованию светло-зеленого осадка ванадата фентоламина [1].

Дня идентификации клофазолина (2) были использованы реактив Драгендорфа, ванадат аммония в концентрированной серной кислоте, натрия нитропруссид в щелочной среде [2].

Ксилометазолин (4), растворенный в безводной уксусной кислоте, титруют хлорной кислотой в присутствии индикатора кристаллического фиолетового до получения сине-зеленого окрашивания.

Идентификацию инданазолина (1), тетризолина (10), оксиметазолина (7), моксонидина (5) и толазолина (3) проводят реакцией спиртовых растворов солей кобальта (II) с этими препаратами. Получены окрашенные растворы комплексных соединений [2, 3, 4, 5].

Однако приведенные выше способы идентификации и количественного определения исследуемых препаратов являются малочувствительными и неспецифическими.

Предлагаемый способ анализа основан на взаимодействии производных группы имидазолина со свежеприготовленным химическим реактивом.

Сущность способа заключается в растворении анализируемой пробы в воде очищенной или спирте, выдерживании на нагретой водяной бане (30-40°С) полного растворения при перемешивании, охлаждении и прибавлении того же растворителя до метки; далее аликвотную часть приготовленного раствора обрабатывают щелочным раствором химического реактива и фотоэлектроколориметрируют окрашенные растворы.

В качестве химического реактива предлагается использовать п-анизидин, который методом диазотирования переводится в диазореактив, то есть диазотированный п-анизидин.

Количественное определение производных группы имидазолина проводят по двум стадиям.

Приготовление диазореактива, исходя из взаимодействия п-анизидина в растворе натрия гидроксида с натрия нитритом.

Взаимодействие диазореактива с исследуемыми препаратами (1-10) в водном или спиртовом растворе в присутствии раствора гидроксида аммония.

Замечено, что замещение атомов водороде в имидазолиновом цикле на остаток диазотированного п-анизидина проходит по пятому положению.

Продукты реакции окрашивают растворы в ярко-красный цвет, устойчивый на протяжении 2 часов. Оптическую плотность поглощения окрашенных растворов измеряют при длине волны 490 нм с помощью фотоэлектроколориметра.

Количественное определение исследуемых препаратов в субстанциях проводят методом наименьших квадратов после статистической обработки калибровочных графиков.

Пример конкретной реализации способа. Приготовление химического реактива (диазотированного п-анизидина) 2,5 г п-анизидина растворяют в 5,5 мл 10%-ного раствора натрия гидроксида и 30-40 мл воды очищенной. Прибавляют 1,5 г натрия нитрита и после его растворения разбавляют водой до 50 мл. Наблюдают образование оранжево-красного окрашивания раствора. Сохраняют в склянке из темного стекла в холодильнике. Срок годности 10 дней.

Приготовление исходных растворов исследуемых препаратов. Точные навески порошков инданазолина (около 0,50 г), клофазолина (около 0,75 г), толазолина (около 0,50 г), ксилометазолина (около 0,50 г), моксонидина (около 0,50 г), нафазолина (около 0,20 г), фентоламина (около 0,10 г), оксиметазолина (около 0,20 г), тизанидина (около 0,40 г), тетризолина (около 0,20 г) помещают в мерные колбы емкостью 100 мл, растворяют в 50 мл воды очищенной или спирта и выдерживают на нагретой водяной бане до полного растворения при перемешивании. Охлаждают, доводят объемы растворов тем же растворителем до метки и взбалтывают.

Взаимодействие диазотированного п-анизидина с исследуемыми препаратами. Отмеренные объемы от 1,0 до 5,0 мл приготовленных растворов исследуемых препаратов помещают в мерные колбы емкостью 50, 25, 20 мл, прибавляют каплями по 3,0 мл диазотированного п-анизидина и 2,5 мл 0,1 н. раствора гидроксида аамония. Через 3 минуты появляется красное окрашивание, устойчивое в течение 2 часов. К объемам прибавляют по 1,5 мл 0,1 н. раствора КОН для сохранения устойчивости окраски растворов.

Измеряют оптическую плотность полученных окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 при толщине окрашенного слоя 10,0 мм. Раствор сравнения - растворы диазотированного п-анизидина и калия гидроксида.

Подчинения интенсивности поглощения окрашенных растворов закону Бугера-Ламберта-Бера находятся в пределах концентраций для субстанций инданазолина 0,10-0,50 мг/мл, клофазолина 0,15-0,75 мг/мл, толазолина 0,10-0,50 мг/мл, ксилометазолина 0,10-0,50 мг/мл, моксонидина 0,20-1,00 мг/мл, нафазолина 0,04-0,20 мг/мл, фентоламина 0,02-0,10 мг/мл, оксиметазолина 0,10-0,50 мг/мл, тизанидина 0,08-0,40 мг/мл, тетризолина 0,10-0,50 мг/мл.

Коэффициенты а и b исследуемых субстанций вычисляют методом наименьших квадратов после обработки калибровочных графиков (Таблицы 1-10).

Относительная ошибка определения субстанций не превышает ±1,31%.

Разработанный способ количественного определения производных имидазола (группы имидазолина) в субстанциях прост в выполнении, не требует дорогостоящей аппаратуры и дефицитных реактивов и дает воспроизводимые результаты (Таблицы 1-10).

Результаты количественного определения инданазолина (1) в субстанции приведены в Таблице 1.

Результаты количественного определения клофазолина (2) в субстанции приведены в Таблице 2.

Результаты количественного определения толазолина (3) в субстанции приведены в Таблице 3.

Результаты количественного определения ксилометазолина (4) в субстанции приведены в Таблице 4.

Результаты количественного определения моксонидина (5) в субстанции приведены в Таблице 5.

Результаты количественного определения нафазолина (6) в субстанции приведены в Таблице 6.

Результаты количественного определения фентоламина (7) в субстанции приведены в Таблице 7.

Результаты количественного определения оксиметазолина (8) в субстанции приведены в Таблице 8.

Результаты количественного определения тизанидина (9) в субстанции приведены в Таблице 9.

Результаты количественного определения тетризолина (10) в субстанции приведены в Таблице 10.

В Таблице 11 представлены сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа количественного определения производных имидазола над прототипом.

ЛИТЕРАТУРА

1. Методы идентификации фармацевтических препаратов / Максютина Н.П. и др. - К.: Здоровья. - 1978. - 240 с.

2. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. Ч.1: Общая фармацевтическая химия. Ч.2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт, химии для студ. фармацевт, вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. фармацевт. акад., 2003. - 713 с.

3. British pharmacopoeia. - http://en.wikipedia.org/wiki/British Pharmacopoeia

4. European pharmacopoeia. VI edition. - 2008. - 3641 p.

5. United State Pharmacopeia. - http://www.usp.org

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа количественного определения производных имидазола (группы имидазолинов). Сущность способа заключается в том, что анализируемую пробу растворяют в воде очищенной или спирте, выдерживают на нагретой водяной бане (30-40°С) до полного растворения, охлаждают и разбавляют тем же растворителем до метки; аликвотную часть приготовленного раствора последовательно обрабатывают щелочным 1% раствором диазотированного п-анизидина и 2,5 мл 0,1 н. раствора гидроксида аммония, затем фотоэлектроколориметрируют полученные окрашенные растворы. Использование способа позволяет с высокой точностью определять производные имидазола. 11 табл., 1 ил.

Способ количественного определения производных имидазола (группы имидазолинов) в субстанциях путем растворения анализируемой пробы, обработки раствора химическим реактивом с последующим фотоэлектроколориметрированием окрашенных растворов, отличающийся тем, что растворение проводят в воде очищенной или спирте, выдерживают на нагретой водяной бане (30-40°С) до полного растворения, охлаждают и разбавляют тем же растворителем до метки; аликвотную часть приготовленного раствора последовательно обрабатывают щелочным 1% раствором диазотированного п-анизидина и 2,5 мл 0,1 н раствора гидроксида аммония, затем фотоэлектроколориметрируют полученные окрашенные растворы.