СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОТЕНОТИАЗИНА-1,1-ДИ-ОКСИДА (ГРУППЫ ОКСИКАМОВ) Российский патент 2021 года по МПК G01N33/15 

Описание патента на изобретение RU2740908C1

Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу материалов с помощью оптических средств, и может быть использовано для количественного определения производных бензотенотиазина-1,1-диоксида (группы оксикамов), а именно, лорноксикама (I), мелоксикама (II), теноксикама (III), пироксикама (IV) и тианептина (V) в субстанциях.

Остатки пиридина в I, III и IV определяют взаимодействием их а) с хлороформом в щелочном растворе и ароматическим амином; б) с 1%-ным спиртовым раствором 2,4-динитрохлорбензола в щелочном растворе [Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам / Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Галимова Т.А. - Рязань. - 199 - 200 с., Методы идентификации фармацевтических препаратов / Максютина Н.П., Кага Ф.Е., Митченко Ф.А., Кириченко Л.А., Когет Т.А. - К: Здоров'я. - 1978. - С. 9, Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм / Максютина Н.П Каган Ф.Е., Минченко Ф.А., Кириченко Л.А., Когет Т.А. - К: Здоров'я. -197-248 с, Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учеб.пособие. - М,- МЕДпрессинформ-2007.- СССР, 529-530.].

Во всех случаях появляются окрашивания, которые измеряют методом фотоэлектроколориметрии [Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам /Мелентьева Г.А., Цуркан А,А., Галимова Т.А. - Рязань. - 199 - 200 с, Методы идентификации фармацевтических препаратов /Максютина Н.П., Кага Ф.Е., Митченко Ф.А., Кириченко Л.А., Когет Т.А. - К: Здоров'я. - 1978. - С. 9, Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм / Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Минченко Ф.А., Кириченко Л.А., Когет Т.А. - К: Здоров'я. - 197 - 248 с.].

Остаток тиофена в I и III определяют с изатином в присутствии а) железа (+3) сульфата или б) в смеси H2SO4 и HNO3. Выделяется продукт синего цвета [Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам / Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Галимова Т.А. - Рязань. - 199 - 200 с., Методы идентификации фармацевтических препаратов / Максютина Н.П., Кага Ф.Е., Митченко Ф.А., Кириченко Л.А., Когет Т.А. - К: Здоров'я. - 1978. - С. 9, Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм / Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Минченко Ф.А., Кириченко Л.А., Когет ТА. - К: Здоров'я. - 1978 - 248 с.]. В результате щелочного гидролиза I, III и IV выделяется 2-аминопиридин, который с диазотированной сульфаниловой кислотой образует азокраситель.

Спиртовые группы -ОН в I, II, III и IV обрабатывают полуторакратным избытком уксусного ангидрида и пиридином; затем выделившаяся СН3СООН титруется щелочью в пиридиновом растворе [I-III]. 2-Метил-5-аминотиазол из II (щелочной гидролиз) реагирует с диазотированной сульфаниловой кислотой с образованием азокрасителя [I-III, IV]. Атомы хлора в I и V после сжигания в токе кислорода определяют по методу аргентометрии [Митченко Ф.А., Кириченко Л.А., Когет Т.А. - К: Здоров'я. - 1978. - С. 9, Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм / Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Минченко Ф.А., Кириченко Л.А., Когет Т.А. - К: Здоров'я. - 197-248 с., Беликов В.Г Фармацевтическая химия. Учеб.пособие. - М., - МЕДпрессинформ - 2007. - СССР, 529-530.]. Однако приведенные методики анализа исследуемых препаратов являются мало чувствительными и неспецифичными.

Известны также способы количественного определения производных бензотенотиазина-1,1-диоксида (группы оксикамов) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Подвижной фазой служит метанол или щелочной раствор калия дигидрофосфата. Детектируют на спектрофотометре при длине волны 260 нм и 350 нм. Недостатками указанного способа является необходимость использования токсичных растворителей, трудоемкость и необходимость использования дорогостоящего малодоступного оборудования.

Известен способ экстракционно-фотометрического определения мелоксикама [UA 88238U, 2014-03-11], согласно которому мелоксикам связывают в ионный ассоциат с катионным красителем, экстрагируют комплекс смесью изооктана с дихлорэтаном, а операцию спектрофотометрирования экстракта проводят в самом конце. Недостатками указанного способа является необходимость использования токсичных растворителей.

Цель настоящего изобретения состоит в разработке чувствительной методики количественного определения производных бензотенотиазина-1,1 -диоксида группы оксикамов в субстанциях.

Все исследуемые препараты (I-V) представляют собой производные бензотенотиазина. Эта конденсированная система тиазина включает ядра бензола (II, IV, V) или тиофена (I, III) и цикл тиазина-1,2 (I-V). Основой химической структуры лекарственных веществ этой группы является 1,2-бензотенотиазин-1,1-диоксид [Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учеб.пособие. - М., - МЕДпрессинформ - 2007. - СССР, 529-530.].

Технический результат заявленного изобретения заключается в количественном определении лорноксикама (I), мелоксикама (II), теноксикама (III), пироксикама (IV) и тианептина (V) в субстанциях в отсутствии использования токсичных реактивов с относительной ошибкой не более ±0,67%.

Технический результат достигается тем, что в способе количественного определения производных бензотенотиазина-1,1-диоксида группы оксикамов, включающем растворение анализируемой пробы при комнатной температуре, перемешивание, обработку аликвотной части приготовленного раствора сначала раствором восстановителя, а затем щелочным раствором натрия нитропруссида с последующим фотоэлектроколириметрированием окрашенных растворов, количественное определение целевого вещества по градуировочным графикам, согласно изобретению, точные навески субстанций лорноксикама, мелоксикама, теноксикама, пироксикама или тианептина растворяют в диметилформамиде (ДМФА), к аликвотной части субстанций лорноксикама, мелоксикама, теноксикама, пироксикама или тианептина добавляют избыток раствора олова хлорида (+2) в концентрированной соляной кислоте и до создания кислой среды горячей концентрированной соляной кислоты, кипятят в течение 30 минут, после охлаждения до комнатной температуры приливают Н2О и горячей концентрированной соляной кислоты в объемном соотношении 1:1 до рН 4-5, выдерживают 2-3 мин при температуре 30-40°С и охлаждают до комнатной температуры, прибавляют в избытке водного раствора натрия сульфита, перемешивают, прибавляют раствор щелочи до рН 6-10 и вносят постепенно каплями избыток натрия нитропруссида в 0,1 М растворе щелочи, добавляют избыток водного раствора сульфата аммония, измеряют оптическую плотность окрашенных растворов при длине волны 364 нм, раствор сравнения - нитропруссид натрия в 0,1 М растворе щелочи.

Сущность изобретения состояла в растворении анализируемой пробы в ДМФА, выдерживании до полного растворения при комнатной температуре и перемешивании; дальнейшей обработке аликвотной части приготовленного раствора сначала раствором восстановителя (VI) (избыток), а затем раствором химического реактива (VII) (избыток) в щелочной среде, проведении после появления окрашивания фотоэлектроколориметрирования окрашенных растворов.

Предлагаемый способ количественного определения исследуемых препаратов (I-V) осуществлялся двумя стадиями:

Первая стадия: Взаимодействие исследуемых аминосульфоновых соединений (I-V) с восстановителем (VI) в кислой среде (раствор олова (+2) хлорида в концентрированной соляной кислоте).

Вторая стадия: Взаимодействие полученных меркаптанов с щелочным раствором натрия нитропруссида с образованием продуктов, окрашенных в оранжевый цвет.

Для сохранения устойчивости полученных продуктов реакций используют в качестве стабилизатора раствор сульфата аммония.

Ниже приводится пример реализации с приготовлением растворов исследуемых препаратов (I-V), восстановителя (VI), химического реактива (VII); анализ, таблицы и формула изобретения, литература.

Пример 1.

Приготовление раствора восстановителя (VI).

Для приготовления 100 мл 0,01 М раствора хлорида олова (+2) в мерную колбу емкостью 100,00 мл помещают 0,226 г SnCI2*2H2O (соответственно 0,190 г SnCI2 безводный) и растворяют в 50 мл горячей концентрированной соляной кислоты при перемешивании до полного растворения и комнатной температуре. Затем доводят объем раствора до метки той же кислотой и встряхивают. Приготовленный раствор переносят в склянку емкостью 100 мл и сохраняют в течение месяца.

Приготовление раствора щелочного химического реактива (VII): 3%-ный щелочной раствор готовят растворением 3 г натрия нитропруссида, в конической колбе емкостью 100 мл в 50 мл 0,1 М раствора КОН и выдерживают до полного растворения при перемешивании и комнатной температуре. Затем доводят объем до 100 мл тем же раствором КОН. Сохраняют в склянке из темного стекла в течение недели.

Приготовление растворов исследуемых препаратов (I-V) и их количественное определение. Точные навески порошков лорноксикама (I) (около 0,008 г), мелоксикама (II) (около 0,015 г), теноксикама (III) (около 0,008 г), пироксикама (IV) (около 0,010 г) и тианептина (V) (около 0,0125 г) растворяют в 25 мл ДМФА в мерных колбах емкостью 50,00 мл для I и III и 15 мл ДМФА для II, IV и V в мерных колбах емкостью 25,00 мл при комнатной температуре и перемешивании до полного растворения, затем доводят объемы растворов до метки тем же ДМФА.

В мерные колбы емкостью 20 мл помещают точно отмеренные объемы растворов лорноксикама (I) и теноксикама (III) 3,0 мл; мелоксикама (II) 4,0 мл; пироксикама (IV) 2,0 мл и тианептина (V) 4,0 мл, добавляют 2,5 мл 0,01 М раствора олова (+2) хлорида в концентрированной соляной кислоте (избыток) (VI) и до создания кислой среды 1,5 мл горячей концентрированной соляной кислоты, кипятят в течение 30 мин. После охлаждения до комнатной температуры приливают 1,0 мл воды и 1,0 мл (в соотношении 1:1) горячей концентрированной соляной кислоты до рН 4-5. Выдерживают 2-3 мин при температуре 30-40°С и охлаждают до комнатной температуры.

Для удаления остатков соединений олова (+4) прибавляют 1,5 мл 1%-ного (избыток) водного раствора натрия сульфита, перемешивают и выдерживают 2 мин.

К полученным сульфидам прибавляют раствор NaOH 0,1 М до рН 6-10 и вносят постепенно каплями 1,5 мл 3%-ного натрия нитропруссида (избыток) в 0,1М КОН (VII). Выдерживают 2 мин. При этом появляется оранжевое окрашивание, устойчивое в течение 2 часов. Содержимое колб для сохранения устойчивости полученных продуктов реакций обрабатывают 5% сульфатом аммония, добавляя его в пробу 0,1 мл. Объемы растворов доводят до метки раствором NaOH 0,1 М, встряхивают и измеряют оптическую плотность окрашенных растворов при длине волны 364 нм и толщине поглощающего слоя 10,0 мм. Раствор сравнения -3%-ный натрия нитропруссид в 0,1М растворе КОН.

Количественное определение проводят методом наименьших квадратов после статистической обработки калибровочных графиков.

Построение калибровочных графиков исследуемых препаратов (I-V). Точные навески порошков лорноксикама (I) (около 0,008 г), мелоксикама (II) (около 0,015 г), теноксикама (III) (около 0,008 г), пироксикама IV) (около 0,010 г) и тианептина (V) (около 0,0125 г) растворяют в 25 мл ДМФА в мерных колбах емкостью 50 мл для I и III и 15 мл ДМФА для II, IV и V в мерных колбах емкостью 25,00 мл при комнатной температуре и перемешивании до полного растворения, затем доводят объемы растворов до метки тем же ДМФА.

В мерные колбы емкостью 20,00 мл помещают точно отмеренные объемы растворов лорноксикама (I) и теноксикама (III) 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0 мл; мелоксикама (II) 2,0; 3,0; 4,0; 5,0; 6,0 мл; пироксикама (IV) 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0 мл и тианептина (V) 2,0; 3,0; 4,0; 5,0;6,0 мл, добавляют 2,5 мл 0,01 М олова (+2) хлорида (в избытке) в концентрированной соляной кислоте и 1,5 мл горячей концентрированной соляной кислоты до создания кислой среды и кипятят в течение 30 мин. После охлаждения до комнатной температуры приливают 1,0 мл воды и 1,0 мл горячей концентрированной соляной кислоты до рН 4-5. Выдерживают 2-3 мин при температуре 30-40°С и охлаждают до комнатной температуры.

Для удаления остатков соединений олова (+4) прибавляют 1,5 мл 1%-ного раствора натрия сульфита, перемешивают и выдерживают 2 мин.

К полученным сульфидам прибавляют раствор NaOH 0,1 М до рН 6-10 и вносят постепенно каплями 1,5 мл 3%-ного натрия нитропруссида (избыток) в 0,1М растворе КОН. Выдерживают 2 мин. При этом появляется оранжевое окрашивание, устойчивое в течение 2 часов. Содержимое колб для сохранения устойчивости полученных продуктов реакций обрабатывают 5% сульфатом аммония, добавляя его в пробу 0,1 мл. Объемы растворов доводят до метки раствором NaOH 0,1 М, встряхивают и измеряют оптическую плотность окрашенных растворов при длине волны 364 нм и толщине поглощающего слоя 10,0 мм. Раствор сравнения - 3%-ный натрия нитропруссид в 0,1М растворе КОН.

Подчинения интенсивности поглощения окрашенных растворов закону Бугера - Ламберта - Бера находится в пределах концентраций для субстанций лорноксикама (I) и теноксикама (III) от 0,016 до 0,032 мг/мл раствора; для субстанции мелоксикама (II) от 0,060 до 0,180 мг/мл раствора; для субстанции пироксикама (IV) от 0,020 до 0,060 мг/мл раствора; для субстанции тианептина (V) от 0,075 до 0,150 мг/мл раствора.

Результаты количественного определения лорноксикама (I) (около 0,008 г) в субстанции представлены на фиг. 1, мелоксикама (II) (около 0,015 г) в субстанции на фиг. 2, теноксикама (III) (около 0,008 г) в субстанции на фиг. 3, пироксикама (IV) (около 0,010 г) в субстанции на фиг. 4, тианептина (V) (около 0,0125 г) в субстанции на фиг. 5.

Коэффициенты а и b исследуемых препаратов вычислены методом наименьших квадратов после обработки калибровочных графиков и представлены на фиг. 1-5 с метрологическими характеристиками методики (где X - среднее значение определений, S - стандартное отклонение, Sx - стандартное отклонение средней величины, ΔХ - полуширина доверительного интервала величины, Е - относительная ошибка среднего результата).

Относительная ошибка определения группы производных бензотенотиазина-1,1-диоксида (группы оксикамов) в субстанциях при доверительной вероятности 95% не превышает ±0,67%. Разработанный способ количественного определения является доступным, специфичным для данной группы химических веществ, не требует использования токсичных реактивов, а также является простым в выполнении и дает воспроизводимые результаты.

Литература

[1]. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам / Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Галимова Т.А. - Рязань. - 199 - 200 с.

[2]. Методы идентификации фармацевтических препаратов /Максютина Н.П., Кага Ф.Е., Митченко Ф.А., Кириченко Л.А., Когет Т.А. - К: Здоров'я. - 1978. - С. 9.

[3]. Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм / Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Минченко Ф.А., Кириченко Л.А., Когет Т.А. - К: Здоров'я. - 197 - 248 С.

[4]. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учеб.пособие. - М., - МЕДпрессинформ - 2007. - СССР, 529-530.

Похожие патенты RU2740908C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ 1,4-ДИГИДРОПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-БЕНЗОТИАДИАЗИНА-1,1-ДИОКСИДА 2021
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
  • Чупандина Елена Евгеньевна
RU2771239C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ МОРФОЛИНА 2020
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
  • Чупандина Елена Евгеньевна
RU2740909C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ НЕЗАМЕЩЁННЫХ АРИЛСУЛЬФОНАМИНОВ 2022
  • Долотова Татьяна Митрофановна
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
RU2792071C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ОКСИКУМАРИНА 2023
  • Долотова Татьяна Митрофановна
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Чупандина Елена Евгеньевна
  • Харина Анастасия Юрьевна
RU2813185C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКИЛАРИЛСУЛЬФОНОВ 2022
  • Долотова Татьяна Митрофановна
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Харина Анастасия Юрьевна
RU2800907C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГУАНИДИНА 2011
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Яковлев Лев Юрьевич
RU2487346C2
МАКРОЛИДНЫЕ КОНЪЮГАТЫ С ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2004
  • Мерсеп Младен
  • Месик Милан
  • Томасковиц Линда
  • Марковиц Стрибор
  • Хрвасиц Боска
  • Макаруха Стеджик Ореста
  • Полжак Висня
RU2355699C2
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА (ГРУППЫ ПРАЗОЛОВ) 2018
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
RU2680521C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СФЕРОФИЗИНА БЕНЗОАТА В СУБСТАНЦИЯХ 2014
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
RU2589844C2
Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным действием 2020
  • Лазар Симон
  • Елизарова Екатерина Викторовна
  • Шарутин Игорь Валерьевич
  • Жеребкина Татьяна Геннадиевна
  • Абрамович Римма Александровна
  • Потанина Ольга Георгиевна
  • Новиков Олег Олегович
  • Никулин Александр Владимирович
  • Воробьёв Александр Николаевич
RU2752764C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 740 908 C1

Реферат патента 2021 года СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОТЕНОТИАЗИНА-1,1-ДИ-ОКСИДА (ГРУППЫ ОКСИКАМОВ)

Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу материалов с помощью оптических средств, и может быть использовано для количественного определения производных бензотенотиазина-1,1-диоксида (группы оксикамов), а именно лорноксикама (I), мелоксикама (II), теноксикама (III), пироксикама (IV) и тианептина (V) в субстанциях. Способ количественного определения производных бензотенотиазин-1,1-диоксида (группы оксикамов) включает растворение анализируемой пробы в ДМФА, выдерживание до полного растворения при комнатной температуре, перемешивание, обработку аликвотной части приготовленного раствора сначала раствором восстановителя, а затем щелочным раствором натрия нитропруссида с последующим фотоэлектроколориметрированием окрашенных растворов. При этом точные навески субстанций лорноксикама, мелоксикама, теноксикама, пироксикама и тианептина растворяют в мерных колбах в ДМФА. К аликвотной части субстанций добавляют в избытке 0,01М раствора олова (2+) хлорида и горячую концентрированную соляную кислоту. Кипятят в течение 30 минут. После охлаждения приливают воду и горячую концентрированную соляную кислоту до рН 4-5, выдерживают 2-3 мин при температуре 30-40°С и охлаждают. К полученным сульфидам прибавляют раствор щелочи до рН 6-10 и вносят постепенно каплями избыток щелочного раствора натрия нитропруссида, выдерживают 2 мин. Появляется оранжевое окрашивание, устойчивое в течение 2 ч. Для сохранения устойчивости полученных продуктов реакций добавляют раствор сульфата аммония, измеряют оптическую плотность окрашенных растворов при длине волны 364 нм. Изобретение обеспечивает доступность, высокую точность определения, чувствительность, селективность, отсутствие использования токсичных реактивов и продуктов реакции. 5 ил.

Формула изобретения RU 2 740 908 C1

Способ количественного определения производных бензотенотиазина-1,1-диоксида группы оксикамов, включающий растворение анализируемой пробы при комнатной температуре, перемешивание, обработку аликвотной части приготовленного раствора сначала раствором восстановителя, а затем щелочным раствором натрия нитропруссида с последующим фотоэлектроколириметрированием окрашенных растворов, количественное определение целевого вещества по градуировочным графикам, отличающийся тем, что точные навески субстанций лорноксикама, мелоксикама, теноксикама, пироксикама или тианептина растворяют в ДМФА, к аликвотной части субстанций лорноксикама, мелоксикама, теноксикама, пироксикама или тианептина добавляют избыток раствора олова хлорида (+2) в концентрированной соляной кислоте и до создания кислой среды горячей концентрированной соляной кислоты, кипятят в течение 30 мин, после охлаждения до комнатной температуры приливают Н2О и горячую концентрированную соляную кислоту в объемном соотношении 1:1 до рН 4-5, выдерживают 2-3 мин при температуре 30-40°С и охлаждают до комнатной температуры, прибавляют в избытке водный раствор натрия сульфита, перемешивают, прибавляют раствор щелочи до рН 6-10 и вносят постепенно каплями избыток натрия нитропруссида в 0,1 М растворе щелочи, добавляют избыток водного раствора сульфата аммония, измеряют оптическую плотность окрашенных растворов при длине волны 364 нм, раствор сравнения - нитропруссид натрия в 0,1 М растворе щелочи.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2021 года RU2740908C1

СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА (ГРУППЫ БУТИРОФЕНОНОВ) 2018
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
RU2684101C1
0
SU88238A1
Способ количественного определения производных фенотиазина 1977
  • Холап Анна Харлампиевна
  • Плигин Семен Григорьевич
SU726471A1
RU 94045817 A1, 27.12.1994
АНАЛИЗ ФАРМАКОПЕЙНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПО ФУНКЦИОНАЛЬНЫМ ГРУППАМ/ МЕЛЕНТЬЕВА Г.А., ЦУРКАН А.А., ГАЛИМОВА Т.А
- РЯЗАНЬ
Металлический водоудерживающий щит висячей системы 1922
  • Гебель В.Г.
SU1999A1
МЕТОДЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ / МАКСЮТИНА Н.П., КАГА Ф.Е, МИТЧЕНКО Ф.А., КИРИЧЕНКО Л.А., КОГЕТ

RU 2 740 908 C1

Авторы

Калашников Валентин Петрович

Сливкин Алексей Иванович

Дьякова Нина Алексеевна

Долотова Татьяна Митрофановна

Чупандина Елена Евгеньевна

Даты

2021-01-21Публикация

2020-01-22Подача