КОМПЛЕКС ФОСФАТА ЦИНКА Российский патент 2019 года по МПК A61K8/24 A61K8/27 A61Q11/00 A61Q15/00 A61K33/30 A61K33/42 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[1] Настоящее раскрытие направлено на растворимый комплекс полифосфата цинка для применения в композициях для личной гигиены и на способы получения комплекса.

[2] Соединения цинка часто применяют в композициях для ухода за полостью рта и в композициях для личной гигиены. Множество соединений цинка обладают склонностью к гидролизу и ингибированию роста бактерий, качествами, которые делают их подходящими для продуктов для ухода за полостью рта. Например, цинк считается средством против зубного налета. Такие соединения как цитрат цинка и оксид цинка добавляли к зубной пасте для предупреждения образования зубного налета. Соли цинка могут также обладать другими связанными с организмом функциями, что может сделать желательным их присутствие в качестве активных ингредиентов в других продуктах для личной гигиены. Например, цитрат цинка в виде тригидрата, Zn₃(C₆H₅O₇)₂⋅3H₂O, который представляет собой белый, не имеющий запаха порошок, лишь слегка растворимый в воде, выполняет функцию важного антиоксидантного питательного вещества и является крайне необходимым для синтеза белков, постоянства состава крови, нормального функционирования тканей и заживления ран, обозначая лишь некоторые из его типичных вариантов применения в организме.

[3] Из уровня техники известно применение полифосфатов в качестве, например, хелатирующих средств, в композициях для ухода за полостью рта. Кроме того, известно применение полифосфатов, таких как дифосфат (также известный как пирофосфат) и трифосфат, в качестве анионов в антиперспирантах, как изложено в WO 2013/013903, опубликованной 31 января 2013 г. Линейные полифосфаты с более длинной цепью (более 3 фосфатных звеньев) склонны к гидролизу в водных композициях. Известно, что при гидролизе они образуют ортофосфаты, которые образуют нерастворимые комплексы цинка.

[4] Повышенная чувствительность дентина (т.е. чувствительность) является болезненным состоянием, возникающим в результате движения жидкости в обнаженных дентинных канальцах из-за внешних раздражителей, таких как давление и температура. Одна стратегия снижения и/или устранения боли, возникающей из-за обнаженных дентинных канальцев, заключается в образовании нерастворимых осадков в канальцах для физического закупоривания канальцев. Например, было показано лечение повышенной чувствительности дентина с помощью солей двухвалентного олова путем осаждения их в канальцах из беспримесных растворов и из простых составов, как описано в публикации заявки на патент США №2009/0136432, раскрытие которой включено в настоящий документ посредством ссылки во всей своей полноте.

[5] В антиперспиранте в качестве активных веществ часто используют содержащие алюминий активные вещества. Эти вещества снижают поток пота путем образования пробки в потовом протоке. Однако из-за обеспокоенности потребителей относительно продуктов на основе алюминия, являющихся антиперспирантами, активные вещества антиперспиранта, не содержащие алюминия, являются востребованными.

[6] Обнаружение нового комплекса цинка, который можно применять для лечения повышенной чувствительности дентина и/или который может выполнять функцию активного вещества антиперспиранта, может быть желанным дополнением к уровню техники. Кроме того, регулирование структур солей цинка в целях повышения эффективности и расширения спектра вариантов применений данных соединений в продуктах для ухода за полостью рта и в продуктах для личной гигиены было бы желательным.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ

[7] Один вариант настоящего раскрытия направлен на растворимый комплекс полифосфата цинка, полученный путем объединения ингредиентов, при этом ингредиенты включают: органическую соль цинка; ряд длинноцепочечных полифосфатов, содержащих 6 или более фосфатных полимерных звеньев; и при этом органическая соль цинка и длинноцепочечные полифосфаты смешаны в количествах, которые обеспечивают молярное соотношение фосфора и цинка от приблизительно 15:1 до приблизительно 55:1.

[8] В другом варианте осуществления настоящее раскрытие направлено на способ получения полифосфата цинка, при этом способ предусматривает: объединение органической соли цинка; ряда длинноцепочечных полифосфатов, содержащих 6 или более фосфатных полимерных звеньев; и растворителя, при этом относительное количество органической соли цинка и длинноцепочечных полифосфатов обеспечивает молярное соотношение фосфора и цинка, составляющее по меньшей мере 6:1.

[9] Дополнительные области применения настоящего раскрытия станут очевидны из подробного описания, представленного ниже. Следует понимать, что хотя подробное описание и конкретные примеры раскрывают предпочтительный вариант осуществления настоящего раскрытия, они предназначены лишь для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

[10] Следующее описание предпочтительного(предпочтительных)

варианта(вариантов) осуществления является по своей природе лишь иллюстративным и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его практического использования или вариантов применения.

[11] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем раскрытии и в приведенной ссылке настоящее раскрытие является предпочтительным.

[12] Если не указано иное, все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах в настоящем описании, следует понимать как относящиеся к процентам по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес материала.

[13] Один вариант осуществления настоящего раскрытия направлен на растворимый комплекс полифосфата цинка. Комплекс получают путем объединения ингредиентов, включающих органическую соль цинка, ряд длинноцепочечных полифосфатов, содержащих 6 или более фосфатных полимерных звеньев, и водный растворитель. Относительное количество органической соли цинка и длинноцепочечных полифосфатов обеспечивает молярное соотношение фосфора и цинка, составляющее по меньшей мере 6:1, такое как от приблизительно 15:1 до приблизительно 25:1.

[14] В определенных вариантах осуществления комплекс полифосфата цинка характеризуется свойством, заключающимся в сниженной растворимости в воде при первых условиях, представляющих собой температуру 37°С и значение рН приблизительно 7,4 при наличии 1% по весу белка альбумина бычьей сыворотки, по сравнению со вторыми условиями, представляющими собой температуру 25°С и значение рН 5,4 при отсутствии белка. Снижение растворимости является достаточным для обеспечения осаждения необходимого количества растворимого комплекса полифосфата цинка в насыщенном растворе при вторых условиях из насыщенного раствора при первых условиях.

[15] Можно применять любой подходящий органический источник ионов цинка для образования комплексов цинка по настоящему раскрытию. Примеры подходящих органических солей цинка включают лактат цинка, цитрат цинка, ацетат цинка, глюконат цинка, малат цинка, тартрат цинка и их комбинации. Любая из органических солей цинка может находиться в форме гидрата или нет.Например, цитрат цинка может находиться в тригидратной форме (например, Zn₃(C₆H₅O₇)₂⋅3H₂O). Таким образом, применение органических, содержащих цинк исходных веществ приводит в результате к присутствию органического лиганда в полученном в результате комплексе.

[16] Для образования комплексов цинка по настоящему раскрытию можно использовать любой из полифосфатов, содержащих 6 или более фосфатных полимерных звеньев. В одном варианте осуществления можно применять длинноцепочечный полифосфат, содержащий от приблизительно 6 до приблизительно 50 фосфатных полимерных звеньев, например, от 6 до приблизительно 30 фосфатных полимерных звеньев. Примером длинноцепочечного полифосфата является гексаметафосфат натрия («SHMP»).

[17] Молярное соотношение фосфора и цинка может представлять собой любое молярное соотношение, составляющее по меньшей мере 6:1, которое приводит в результате к получению растворимого комплекса при необходимом значении рН в водном растворе. В одном варианте осуществления молярное соотношение фосфора и цинка находится в диапазоне от приблизительно 10:1 до приблизительно 55:1, например, от приблизительно 12:1 до приблизительно 40:1, или от приблизительно 15:1 до приблизительно 25:1, от приблизительно 18:1 до приблизительно 23:1, или от приблизительно 20:1 до приблизительно 23:1.

[18] Количество источника ионов цинка по отношению к используемому реагенту, представляющему собой фосфатный полимер, будет изменяться в зависимости от необходимого молярного соотношения фосфора и цинка и от конкретных применяемых реагентов. Например, при молярном соотношении в диапазоне от приблизительно 15:1 до приблизительно 25:1 молярное соотношение Р и Zn соответствует весовому соотношению SHMP : ZnLac, составляющему от приблизительно 5,5:1 до приблизительно 9,2 к 1, при этом соответствует концентрации ZnLac, составляющей приблизительно 2,5% вес/вес.

[19] В одном варианте осуществления полученный в результате комплекс полифосфата цинка содержит в среднем 15 или более атомов Р. Например, комплекс полифосфата цинка может содержать в среднем от приблизительно 18 до приблизительно 25 атомов Р, например, от приблизительно 20 до 23 атомов Р. В одном варианте осуществления образованный в композиции комплекс полифосфата цинка содержит в среднем приблизительно 1 атом цинка.

[20] В одном варианте осуществления комплекс полифосфата цинка характеризуется свойством, заключающимся в том, что он становится нерастворимым в водном растворе со значением рН в диапазоне от 5,5 или больше, например, от более 7 до приблизительно 7,5 или больше, в зависимости от конкретной органической соли, применяемой для образования комплекса. Комплекс полифосфата цинка может также характеризоваться свойством, заключающимся в нерастворимости при рН ниже 7 в водном растворе в присутствии белков, таких как белки слюны или белки кожи. Белок может поступать в ходе применения, например из слюны, кожи или пота пользователя. Количество белка будет изменяться в зависимости от условий применения и может представлять собой любое подходящее количество, которое способствует инициации осаждения, такое как, например, приблизительно 0,1% по весу или больше или приблизительно 0,5% по весу или больше, такое как приблизительно 1% по весу.

[21] При применении в продукте для ухода за полостью рта растворимые комплексы цинка и полифосфата по настоящему раскрытию могут оставаться растворимыми в композиции до введения в полость рта пациента, и в этот момент комплексы осаждаются на поверхностях из биоматериалов, например, в дентинных канальцах. Например, растворимый комплекс полифосфата цинка может диффундировать в дентинные канальцы и осаждаться, чтобы, таким образом, физически закупорить дентинные канальцы и предупредить повышенную чувствительность дентина. Кроме того, в присутствии белка содержащий цинк осадок может характеризоваться относительно сильной кислотоустойчивостью. Такой белок может поступать, например, из слюны пользователя или его можно добавлять к композиции. Исходя из результатов данных, новый комплекс цинка является потенциальным кандидатом для применения, среди прочего, в зубных пастах, предназначенных для ослабления повышенной чувствительности дентина.

[22] Таким образом, водные комплексы полифосфата цинка по настоящему раскрытию могут обладать одним или более из следующих преимуществ: способность оставаться растворимыми при значении рН ниже 7, например, ниже 5,5; способность осаждаться при значении рН выше 5,5, например, выше 7, способность закупоривать дентинные канальцы и ослаблять или устранять повышенную чувствительность дентина; способность образовывать осадки, которые остаются нерастворимыми при значении рН ниже 7 в присутствии белков слюны; способность образовывать осадок in situ при взаимодействии со слюной для эффективной доставки цинка на поверхность полости рта и обеспечивать ослабление чувствительности дентина, противомикробная функция или любая другая польза, которая может стать очевидной; способность образовывать осадок in situ при взаимодействии с белками кожи или способность обеспечивать противомикробные и/или противовоспалительные эффекты при использовании в продукте для личной гигиены, таком как дезодоранты или антиперспиранты. Следовательно, данный комплекс является очень перспективным в областях ухода за полостью рта и личной гигиены.

[23] Настоящее раскрытие также направлено на способ получения растворимого комплекса полифосфата цинка. Способ предусматривает объединение органической соли цинка; ряда длинноцепочечных полифосфатов, содержащих 4 или более фосфатных полимерных звеньев; и водного растворителя. Как рассматривалось выше, относительное количество органической соли цинка и длинноцепочечных полифосфатов обеспечивает молярное соотношение фосфора и цинка, составляющее по меньшей мере 6:1. Ингредиенты можно смешивать в любом подходящем порядке и с применением любой подходящей методики смешивания с нагреванием или без нагревания, при условии, что осуществление способа приводит в результате к образованию необходимого растворимого комплекса полифосфата цинка.

[24] В определенных вариантах осуществления применяемый в способе растворитель представляет собой по меньшей мере один растворитель, выбранный из воды, глицерина, диглицерина (глицерин-2), триглицерина (глицерин-3), квадраглицерина (глицерин-4), сорбита и полиэтиленгликоля, характеризующегося средневесовой молекулярной массой менее 10000. В одном варианте осуществления растворитель представляет собой воду. В одном варианте осуществления количество растворителя составляет от 40 до 90 вес. % в пересчете на общий вес органической соли цинка, полифосфата и растворителя. В других вариантах осуществления количество растворителя составляет от 70 до 90 вес. %, от 75 до 85 вес. % или приблизительно 80 вес. %.

Композиции для ухода за полостью рта

[25] Настоящее раскрытие также направлено на композицию для ухода за полостью рта. Композиция содержит растворимый комплекс полифосфата цинка, полученный путем объединения ингредиентов, включающих органическую соль цинка, ряд длинноцепочечных полифосфатов, содержащих 6 или более фосфатных полимерных звеньев, и водный растворитель. Относительное количество органической соли цинка и длинноцепочечных полифосфатов обеспечивает молярное соотношение фосфора и цинка, составляющее по меньшей мере 6:1, например по меньшей мере 10:1, по меньшей мере 12:1, по меньшей мере 15:1 или по меньшей мере 18:1, такое как приблизительно 20:1; и при этом комплекс полифосфата цинка характеризуется повышенной растворимостью при значении рН ниже 7.

В композиции для ухода за полостью рта целевое количество цинка, выпадающего в осадок, может представлять собой любое количество, которое будет снижать повышенную чувствительность дентина до необходимого уровня. В одном варианте осуществления данное количество составляет приблизительно 0,1 или больше, например, от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,5 или от приблизительно 0,3 до приблизительно 0,4. Подходящие количества растворимого комплекса цинка могут быть обеспечены в композиции для ухода за полостью рта для обеспечения необходимого целевого осадка в ходе применения.

[26] Композиции для ухода за полостью рта можно предоставить в приемлемом для применения в полости рта носителе или среде-носителе. Носитель может находиться в жидкой, полутвердой или твердой фазе, в форме средства для полоскания рта или ополаскивателя для рта, средства для чистки зубов (в том числе в форме зубных паст, зубных порошков и паст для профилактики), кондитерских изделий (в том числе в форме пастилок и жвачек), лекарственного препарата, пленки или в любой другой форме, известной специалисту в данной области. Выбор конкретных компонентов-носителей зависит от необходимой формы продукта.

[27] В различных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит приемлемую для применения в полости рта среду-носитель, которая характеризуется значением рН, составляющем от приблизительно 6 до 10 или от приблизительно 7 до 9. Определенные компоненты предназначены для повышения значения рН композиции для ухода за полостью рта. Такие соединения включают традиционные буфера и соли, а также химические вещества, такие как анионные линейные поликарбоксилаты (описанные выше) и полиакрилаты, такие как полиакрилаты, доступные от B.F. Goodrich из Кливленда, Огайо, продаваемые под торговым названием CARBOPOL®, которые, как наблюдали, повышают значение рН при наличии в композициях для ухода за полостью рта.

[28] Можно применять традиционные ингредиенты для образования перечисленных выше носителей. Композиции для ухода за полостью рта могут включать другие материалы в дополнение к вышеописанным компонентам, в том числе, например, поверхностно-активные средства, такие как поверхностно-активные вещества, эмульгаторы и регуляторы пенообразования, модификаторы вязкости и загустители, увлажнители, разбавители, дополнительные средства, регулирующие рН, смягчающие вещества, увлажняющие средства, средства, улучшающие вкусовые ощущения, подслащивающие средства, ароматизирующие средства, красители, консерванты, растворители, такие как вода, и их комбинации. Любой приведенный материал может выполнять несколько функций в пределах двух или более таких категорий материалов. Предпочтительно такие материалы-носители выбраны с учетом совместимости и устойчивости со всеми составляющими активного ингредиента.

[29] Пригодные поверхностно-активные средства известны из уровня техники, такие как раскрытые в патенте США №4894220, раскрытие которого включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. Поверхностно-активные средства могут выполнять функцию поверхностно-активных веществ, эмульгаторов, регуляторов пенообразования и/или средств для диспергирования активного ингредиента.

[30] Подходящие поверхностно-активные средства представляют собой средства, которые являются достаточно устойчивыми и образуют пену в широком диапазоне значений рН. Эти соединения известны из уровня техники и включают не относящиеся к мылу анионные (например, лаурилсульфат натрия (SLS), N-миристоилсаркозин и N-пальмитоилсаркозин), неионогенные (например, Полисорбат 20 (полиоксиэтилен 20 сорбитанмонолаурат, TWEEN® 20) и Полисорбат 80 (полиоксиэтилен 20 сорбитанмоноолеат, TWEEN® 80), Полоксамер 407, доступный под торговым названием PLURONIC® F127 от BASF Corporation), катионные, цвиттер-ионные (например, кокоамидопропилбетаин и лаурамидопропилбетаин) и амфотерные органические синтетические детергенты. В различных вариантах осуществления одно или более поверхностно-активных средств присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве в диапазоне от приблизительно 0,001% до приблизительно 5% или от приблизительно 0,5% до приблизительно 2,5%. В вариантах осуществления, если композиция для ухода за полостью рта содержит активный ингредиент, содержащий липофильное(липофильные) активное(активные) соединение(соединения), то количество поверхностно-активного средства можно увеличить для обеспечения достаточного эмульгирования активных ингредиентов в носителе композиции для ухода за полостью рта. Носитель может представлять собой, например, водный носитель.

[31] В одном варианте осуществления можно применять соли цинка по настоящему раскрытию в прозрачных водных составах, таких как средство для полоскания рта. В вариантах осуществления, где композиция для ухода за полостью рта представлена в виде средства для полоскания рта, иллюстративный носитель является, по сути, жидким. Термин «средство для полоскания рта» включает ополаскиватели для полости рта, спреи и т.д. В таком препарате приемлемый для применения в полости рта носитель, как правило, имеет водную фазу, содержащую либо воду, либо смесь воды и спирта. Кроме того, в различных вариантах осуществления носитель для применения в полости рта может содержать, например, увлажнитель, поверхностно-активное вещество и буферное средство для регуляции рН.

[32] Композиция для ухода за полостью рта может необязательно содержать ароматизирующее средство. Иллюстративные ароматизирующие вещества известны специалисту в данной области и могут присутствовать в определенных вариантах осуществления в концентрации от приблизительно 0,05% по весу до приблизительно 5% по весу.

[33] В вариантах осуществления, где композиция для ухода за полостью рта представлена в виде кондитерского изделия, иллюстративный носитель может быть, по сути, твердым или полутвердым. Носители для кондитерских изделий известны из уровня техники. Для пастилки носитель может содержать, например, материал-основу пастилки (например, содержащий неканцерогенный пол иол и/или производное крахмала/сахара), эмульгатор, смазывающее вещество, ароматизирующее средство, загуститель и необязательно покрывающий материал. Носители для жевательной резинки, как правило, содержат основу жевательной резинки, одно или более пластифицирующих средств, подслащивающее средство и ароматизирующее средство.

[34] В вариантах осуществления, где композиция для ухода за полостью рта представлена в виде пленки, иллюстративный носитель является, по сути, твердым или полутвердым. Такие носители для пленок могут содержать, например, водорастворимое или диспергируемое пленкообразующее средство, такое как гидрофильный полимер. Носитель для пленок может также необязательно содержать гидрофобные пленкообразующие полимеры либо в качестве удаляемого защитного слоя, либо смешанные с гидрофильным пленкообразующим полимером. Носители для пленок необязательно содержат пластификаторы, поверхностно-активные средства, наполнители, объемообразующие средства и модифицирующие вязкость средства.

[35] В вариантах осуществления, где композиция для ухода за полостью рта представлена в виде средства для чистки зубов, иллюстративный носитель является, по сути, полутвердым или твердым. Средства для чистки зубов могут содержать, например, поверхностно-активные средства, увлажнители, модифицирующие вязкость средства и/или загустители, абразивы, растворители, такие как вода, ароматизирующие средства и подслащивающие средства.

[36] В вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта представлена в виде лекарственного препарата, такого как неабразивные гель или мазь, которые можно наносить на десневую бороздку или десневой край и можно применять совместно с повязками на рану, марлей, пленками и т.д. Такие гели могут включать как водные, так и неводные гели. Водные гели, как правило, содержат полимерную основу, загуститель, увлажнитель, ароматизирующее средство, подслащивающее средство и растворитель, как правило, включающий воду.

[37] В различных вариантах осуществления композиции и способы по настоящему раскрытию обеспечивают здоровье полости рта и лечение образования зубного налета на поверхности полости рта субъекта-млекопитающего. В одном варианте осуществления способ обеспечения одного или более благоприятных эффектов для здоровья полости рта субъекта-млекопитающего подразумевает получение композиции для ухода за полостью рта, описанной в данном документе, где активный ингредиент предусматривает любой из растворимых комплексов полифосфата цинка, раскрытых в данном документе. Полученную композицию для ухода за полостью рта приводят в контакт с поверхностью в полости рта. В дополнение к лечению повышенной чувствительности дентина композиции по настоящему раскрытию, содержащие активный ингредиент, могут обеспечить несколько благоприятных эффектов для здоровья полости рта и для здоровья организма, таких как противогингивитный, противопародонтитный, противокариозный эффект, направленный на предупреждение образования зубного камня эффект, противомикробный, противовоспалительный, обезболивающий, противовозрастной эффект и эффект придания свежести дыханию. Некоторые из данных благоприятных эффектов могут быть преимуществами в продуктах для личной гигиены, отличных от композиций для ухода за полостью рта. Такие продукты для личной гигиены описаны более подробно ниже.

[38] Следовательно, композицию для ухода за полостью рта согласно любому из различных вариантов осуществления, описанных выше, приводят в контакт или регулярно наносят на поверхность полости рта, например, по меньшей мере один раз в сутки или несколько дней в неделю.

[39] Композицию для ухода за полостью рта по настоящему изобретению можно получать с помощью любого из способов объединения ингредиентов, известных из уровня техники, с получением композиций для ухода за полостью рта. Способы получения описанных в данном документе композиций для ухода за полостью рта, содержащих растворимый комплекс полифосфата цинка, находятся в пределах знаний рядового специалиста в данной области.

Композиции для личной гигиены

[40] Композиции по настоящему раскрытию можно применять в композиции для личной гигиены. Примеры таких композиций включают без ограничения антиперспиранты, дезодоранты, гели для тела, гели для душа, бруски мыла, шампунь, кондиционеры для волос и косметические средства.

[41] Для композиций в виде антиперспиранта и/или дезодоранта носитель может представлять собой любой носитель, который применяют для антиперспирантов и/или дезодорантов. Носитель может быть представлен в виде карандаша, геля, шарикового аппликатора или аэрозоля. Для составов в виде карандаша носитель может включать масла и/или силиконы и гелеобразующие средства. Пример состава можно найти в US 2011/0076309 А1, которая включена в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

[42] В одном варианте осуществления композиции для личной гигиены, такие как антиперспиранты и/или дезодоранты, включают растворимый комплекс полифосфата цинка, полученный путем объединения ингредиентов, включающих органическую соль цинка, ряд длинноцепочечных полифосфатов, содержащих 6 или более фосфатных полимерных звеньев, и водный растворитель. Относительное количество органической соли цинка и длинноцепочечных полифосфатов обеспечивает молярное соотношение фосфора и цинка, составляющее по меньшей мере 6:1, например, по меньшей мере 10:1, по меньшей мере 12:1, по меньшей мере 15:1 или по меньшей мере 18:1, например приблизительно 20:1; и может соответствовать любому другому из изложенных в данном документе молярных соотношений фосфора и цинка для растворимого комплекса полифосфата цинка.

[43] Количество цинка в композиции для личной гигиены может представлять собой любое подходящее эффективное количество. Подходящие количества цинка могут находиться в диапазоне, например, от приблизительно 0,2% по весу или больше, например, от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% по весу относительно общего веса композиции.

[44] Как описано выше, комплекс полифосфата цинка характеризуется свойством, заключающимся в сниженной растворимости в воде при определенных температуре и значении рН, но при этом он является растворимым в других условиях. В одном варианте осуществления состав может быть составлен без добавления белка, такого как BSA. Необходимый для инициации осаждения белок может быть обеспечен из пота пользователя после нанесения продукта.

[45] В одном варианте осуществления комплекс полифосфата цинка может характеризоваться сниженной растворимостью, например, при условиях, представляющих собой температуру 37°С и значение рН приблизительно 7,4 при наличии 1% по весу белка альбумина бычьей сыворотки, по сравнению со вторыми условиями, представляющими собой температуру 25°С и значение рН 5,4 при отсутствии белка. Снижение растворимости может быть достаточным для обеспечения осаждения необходимого количества растворимого комплекса полифосфата цинка в насыщенном растворе при вторых условиях из насыщенного раствора при первых условиях, как описано выше.

[46] В одном варианте осуществления белок можно также применять для повышения эффективности других солей в антиперспиранте, содержащих поливалентный катион, например, предназначенных для антиперспиранта комплексов (i) алюминия и необязательно циркония, (и) хлоргидрата и (iii) необязательно аминокислоты и/или аммиачной кислоты, например, глицина и/или триметилглицина, например, алюминий-цирконий тетрахлоргидрексглицина. В одном варианте осуществления данные другие соли в антиперспиранте можно добавлять к составам по настоящему раскрытию в дополнение к предназначенному для антиперспиранта комплексу полифосфата цинка. В альтернативном варианте осуществления состав включает лишь очень небольшие количества или полностью или практически не содержит вышеуказанных предназначенных для антиперспиранта активных комплексов, содержащих алюминий или цирконий. Например, составы могут включать менее 2 вес. %, или менее 0,5 вес. %, или менее 0,1 вес. %, или менее 0,01 вес. %, или менее 0,001 вес. %, или менее 0,0001 вес. % алюминия или циркония относительно общего веса состава.

[47] Таким образом, в настоящем раскрытии предусмотрены продукты в виде антиперспиранта, содержащие комплекс полифосфата цинка в качестве активного вещества антиперспиранта, например, любой из комплексов полифосфата цинка, рассматриваемых в данном документе, а также способы получения и применения таких продуктов. В настоящем раскрытии дополнительно предусмотрены способы снижения количества пота и/или уровня запаха, предусматривающие нанесение композиции на кожу, и способы уничтожения бактерий, предусматривающие приведение в контакт бактерий с композицией.

[48] Необязательные ингредиенты, которые можно включать в составы антиперспирантов и/или дезодорантов по настоящему раскрытию, включают растворители; водорастворимые спирты, такие как С_2-8-спирты, в том числе этанол; гликоли, в том числе пропиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль и их смеси; глицериды, в том числе моно-, ди- и триглицериды; органические кислоты, спирты и сложные эфиры с длинной цепи от средней до длинной; поверхностно-активные вещества, в том числе эмульгирующие и диспергирующие средства; аминокислоты, в том числе глицин; структурообразующие средства, в том числе загустители и гелеобразующие средства, например полимеры, силикаты и диоксид кремния; смягчающие вещества; отдушки и красители, в том числе красящие вещества и пигменты. При необходимости в антиперспирант и/или дезодорант можно включать средство в дополнение к растворимому комплексу полифосфата цинка, например, средство, снижающее уровень запаха, такое как средство, осаждающее серосодержащие соединения, например, глюконат меди, глюконат цинка, цитрат цинка и т.д.

[49] Композиции в виде антиперспиранта можно составлять в составы в виде антиперспиранта и/или дезодоранта для местного применения, подходящие для нанесения на кожу, в качестве примеров: карандаш, гель, крем, шариковый аппликатор, твердое вещество с мягкой консистенцией, порошок, жидкость, эмульсия, суспензия, дисперсия или спрей. Композиция может содержать одну фазу или может представлять собой многофазную систему, например систему, содержащую полярную фазу и масляную фазу, необязательно в виде устойчивой эмульсии. Композиция может быть жидкой, полутвердой или твердой. Состав в виде антиперспиранта и/или дезодоранта может быть обеспечен в любом подходящем контейнере, таком как баллончик для аэрозоля, флакон или контейнер с пористой крышкой, шариковый контейнер, бутылка, контейнер с открытым концом и т.д.

[50] Композиции можно применять в способе снижения образования пота путем нанесения композиции на кожу. В определенных вариантах осуществления нанесение осуществляют по отношению к подмышечной области. Также композиции можно применять для уничтожения бактерий путем приведения в контакт бактерий с композицией, содержащей комплексы цинка по настоящему раскрытию. В вариантах осуществления в композициях по настоящему раскрытию можно использовать также другие добавки для уничтожения бактерий. Различные подходящие дополнительные противомикробные добавки известны из уровня техники.

[51] Следовательно, в настоящем раскрытии предусмотрен (i) способ контролирования потоотделения, предусматривающий нанесение на кожу эффективного для подавления потоотделения количества состава по любому варианту осуществления, охваченному или конкретно описанному в данном документе; и (ii) способ контролирования уровня запаха, возникающего из-за потоотделения, предусматривающий нанесение на кожу эффективного для устранения запаха количества состава по любому варианту осуществления, охваченному или конкретно описанному в данном документе.

[52] Настоящее раскрытие дополнительно проиллюстрировано с помощью следующего(следующих) неограничивающего(неограничивающих) примера(примеров).

ПРИМЕРЫ

Примеры 1-6

[53] Лактат цинка и гексаметафосфат натрия (SHMP) смешивали при целевых молярных соотношениях, а затем разбавляли с помощью DI-воды до получения всего 10 г раствора. Реагенты взвешивали с использованием электронных весов, имеющих точность ±0,0001 г. Целевые молярные соотношения для примеров 1-6 являются такими, как показано в таблице 1 ниже. Смеси подвергали воздействию ультразвука и записывали различный характер изменения свойств фосфата цинка при разных молярных соотношениях. После подвергания воздействию ультразвука образцы составов примеров 1-6 выдерживали в печи при 50°С в течение 17 часов. Другие образцы составов примеров 1-6 выдерживали при комнатной температуре в течение 6 дней. Результаты данных тестов показаны в таблице 1.

[54] После воздействия ультразвука примеры 3, 4 и 5 были прозрачными, указывая на образование растворимого комплекса полифосфата цинка в каждом из этих образцов. Образцы 4 и 5 оставались прозрачными после выдерживания в печи при 50°С. Обнаружили, что через неделю только состав примера 4 оставался растворимым, тогда как все другие образцы выпадали в осадок.

[55] Исходя из данных результатов, определили, что комплекс цинка, полученный из лактата цинка и гексаметафосфата натрия, становился растворимым, приводя в результате к тому, что раствор становился прозрачным, при объединении при молярном соотношении P:Zn, составляющим примерно 20:1 (соотношение масс реагентов 2,5% вес/вес соли цинка на 18,41% вес/вес SHMP) или примерно 21:1 (соотношение масс реагентов SHMP:ZnL=8:1).

[56] Поскольку средняя длина цепи комплекса полифосфата цинка составляла 23Р и молярное соотношение P:Zn составляло приблизительно 20:1 или 21:1, прогнозировали, что для данного растворимого соединения фосфата цинка, 1 атом цинка связан в среднем с каждой фосфатной цепью.]

Примеры 7 и 8

[57] Образцы состава примера 4 смешивали с белком (1% альбумином бычьей сыворотки («BSA»)). Один образец (пример 7) нагревали до 37°С и выдерживали в течение ночи. Другой образец (пример 8) выдерживали при комнатной температуре в течение ночи. Затем оба состава дополнительно выдерживали в течение недели при комнатной температуре.

[58] Образцы выглядели прозрачными перед выдерживанием. После выдерживания в течение ночи в обоих составах примеров 7 и 8 образовывался белый осадок. Дополнительное количество осадков, видимо, образовывалось в обоих образцах после выдерживания в течение недели. Состав примера 7 продемонстрировал большее количество осадка, чем состав примера 8 как после выдерживания в течение ночи, так и через неделю.

Пример 9

[59] К водному раствору добавляли 0,6247 грамма лактата цинка и 4,603 грамма SHMP с образованием всего 25,035 грамма раствора. В стеклянные контейнеры добавляли два образца раствора, 5,7 грамма образца (пример 9) и 5,12 грамма образца (контрольный образец). Значение рН для раствора примера 9 осторожно доводили от изначального значения рН 4,77 до значения рН 7,56 путем добавления гидроксида натрия, и в этот момент образовывался осадок. Затем значение рН раствора понижали путем осторожного добавления хлористоводородной кислоты до полного растворения осадков при рН 7,03. Эти данные указывают, что водный растворимый полифосфатный комплекс лактата цинка будет образовывать белые содержащие цинк осадки при повышении значения рН выше 7.

[60] Для определения того, будет ли раствор примера 9 осаждаться в условиях, наблюдаемых в полости рта (рН 7,4 и 37°С), рН раствора дополнительно понижали от 7,03 путем добавления хлористоводородной кислоты до достижения значения рН, составляющего 6,1, а затем раствор выдерживали в течение ночи при условиях, наблюдаемых во рту (37°С). Образовывались осадки и после выдерживания опускались на дно стеклянного контейнера. Это обеспечивает убедительное доказательство, что комплекс лактата цинка и SHMP является потенциальным активным веществом для ослабления повышенной чувствительности дентина.

[61] Исходя из вышеуказанных данных, полагают, что растворимую смесь фосфата цинка потенциально можно применять в зубной пасте для уменьшения воздействия на дентинные канальцы или в других композициях для ухода за полостью рта, применяемых для лечения повышенной чувствительности дентина. При определенном молярном соотношении (примерно 20P:1Zn) можно получать растворимый раствор соединения цинка при смешивании лактата цинка с гексаметафосфатом натрия. Без ограничения какой-либо теорией предполагают, что растворимый раствор полифосфата цинка указывает на образование комплекса между катионами Zn и фосфатными анионами. При смешивании этого растворимого раствора с белком BSA, он начинает быстро осаждаться и способен блокировать канальцы. Кроме того, Zn2+ будет гидролизоваться до аморфного гидроксида цинка с физическим блокированием канальцев.

Пример 10

[62] Примеры 10-20 ниже являлись свежеприготовленными с применением тригидрата цитрата цинка и гексаметафосфата натрия («SHMP») (0,009736 моль фосфора на грамм SHMP; 69,1% P₂O₅ на грамм SHMP) при молярных соотношениях P/ZN, показанных в таблице 2. Реагенты применяли в таком виде как получали от производителя. Образцы взвешивали с применением лабораторных весов (±0,0001 г), а затем смешивали в сцинтилляционных флаконах.

[63] Как показано в таблице 2, растворы с молярными соотношениями P/Zn, находящимися в диапазоне от более 4P/Zn до менее 55P/Zn, при смешивании образовывали прозрачные растворы. Делали вывод, что образовывался комплекс между цитратом цинка и SHMP.

Примеры 21-26

[64] Примеры 21-26, показанные в таблице 3 ниже, являлись свежеприготовленными с применением тригидрата цитрата цинка и гексаметафосфата натрия («SHMP») (0,009736 моль фосфора на грамм SHMP; 69,1% P₂O₅ на грамм SHMP) при молярных соотношениях P/ZN, показанных в таблице 3. Реагенты применяли в таком виде как получали от производителя. Образцы взвешивали с применением лабораторных весов (±0,0001 г), а затем смешивали в сцинтилляционных флаконах.

Примеры 27-32. Исследование выдерживания

[65] Брали два набора образцов для каждого раствора из таблицы 3 с молярным соотношением P/Zn, составляющим 20, 15, 10, 8, 6 и 5. Один набор образцов выдерживали при комнатной температуре (приблизительно 20°С) в течение недели. Другой набор образцов выдерживали при 37°С в течение недели. Растворы, выдержанные при комнатной температуре и характеризующиеся молярным соотношением, находящимся в диапазоне от 20 P/Zn до 6 P/Zn, были устойчивыми при комнатной температуре и оставались прозрачными на протяжении всего периода выдерживания. Раствор с молярным соотношением P/Zn 5 становился мутным при комнатной температуре и осадок опускался на дно флакона. Для растворов, выдержанных при 37°С, из растворов с молярным соотношением в диапазоне от 20 P/Zn до 5 P/Zn только раствор с молярным соотношением, составляющим 20 P/Zn, оставался устойчивым (не мутный, без видимого осадка).

Примеры 33-38. Исследование выдерживания с применением BSA [66] Примеры 33-38, показанные в таблице 4 ниже, являлись свежеприготовленными с применением тригидрата цитрата цинка и гексаметафосфата натрия («SHMP») (0,009736 моль фосфора на грамм SHMP; 69,1% P₂O₅ на грамм SHMP) при молярных соотношениях P/ZN, показанных в таблице 3. Значение рН регулировали с применением гидроксида натрия и/или хлористоводородной кислоты. К каждому образцу добавляли 1% по весу белка BSA. Реагенты применяли в таком виде как получали от производителя. Образцы взвешивали с применением лабораторных весов (±0,0001 г), а затем смешивали в сцинтилляционных флаконах. Также получали контрольный образец, содержащий раствор 1% BSA в DI-воде.

[67] Растворы из таблицы 4, характеризующиеся молярным соотношением P/Zn, составляющим 20, 15, 10, 8, 6 и 5, и содержащие 1% BSA, выдерживали при 37°С в течение двух дней и сравнивали с контрольным раствором, содержащим 1% BSA в DI-воде. После выдерживания контрольный образец, содержащий раствор 1% BSA в DI- воде, не образовывал осадка и оставался прозрачным. Все растворы цитрата цинка и SHMP, содержащие 1% BSA, образовывали осадок.

Примеры 39-41. Получение раствора и выдерживание растворов с 10% слюны

[68] Примеры 39-42, показанные в таблице 5 ниже, являлись свежеприготовленными с применением тригидрата цитрата цинка и гексаметафосфата натрия («SHMP») (0,009736 моль фосфора на грамм SHMP; 69,1% P₂O₅ на грамм SHMP) при молярных соотношениях P/ZN, показанных в таблице 3. Добавляли 10% по весу слюны. Количество белка BSA, добавленного к каждому образцу, показано в таблице 5. Реагенты применяли в таком виде как получали от производителя. Образцы взвешивали с применением лабораторных весов (±0,0001 г), а затем смешивали в сцинтилляционных флаконах. Также получали контрольный образец, содержащий раствор 1% BSA в DI-воде.

[69] Растворы из таблицы 5 с молярным соотношением P/Zn, составляющим 20, 10 и 6, содержащие 10% слюны, выдерживали при 50°С в течение двух дней и сравнивали с контрольным раствором, содержащим 10% слюны в DI-воде. Растворы ZnCit+SHMP со слюной при 50°С становились мутными (образовывались осадки) по сравнению с контрольным раствором, содержащим 10% слюны, при 50°С, который оставался относительно прозрачным.

Пример 42

[70] Получали растворы с тригидратом цитрата цинка и гексаметафосфатом натрия («SHMP») (0,009736 моль фосфора на грамм SHMP; 69,1% P₂O₅ на грамм SHMP) при молярном соотношении P/ZN, составляющем 20. Измеренное изначальное значение рН раствора с соотношением 20 P/1Zn составляло 4,95. Затем значение рН повышали посредством небольших приращений, применяя NaOH. Раствор оставался прозрачным при каждом приращении к значению рН при рН ниже 9,67. При рН=9,67 раствор становился мутным. Затем значение рН раствора понижали с применением HCl. При рН=8,99 раствор еще был мутным, но заметно менее мутным чем при 9,67. При рН=8,56 раствор снова выглядел прозрачным.

Пример 43

[71] Получали растворы с тригидратом цитрата цинка и гексаметафосфатом натрия («SHMP») (0,009736 моль фосфора на грамм SHMP; 69,1% P₂O₅ на грамм SHMP) при молярном соотношении P/ZN, составляющем 15. Измеренное изначальное значение рН раствора с молярным соотношением 15 P/1Zn составляло 4,93. Затем значение рН повышали посредством небольших приращений, применяя NaOH. Раствор оставался прозрачным при каждом приращении к значению рН при рН ниже 9,46. При рН=9,46 раствор выглядел слегка мутным и при рН=9,64 раствор был еще более мутным. При снижении значения рН этого раствора с применением HCl до рН 8,74 раствор снова выглядел прозрачным.

Пример 44

[72] Поскольку раствор SHMP+ZnCit с молярным соотношением 1Zn:20P обеспечивал прозрачный раствор при концентрации цитрата цинка в конечном растворе 2% по весу, то же соотношение применяли для получения более высоких концентраций цитрата цинка в растворах цитрат цинка + SHMP, как показано в таблицах 6 и 7.

[73] Как растворы с 2,5%, так и растворы с 3,0% по весу из таблиц 6 и 7 выглядели мутными после выдерживания при комнатной температуре (приблизительно 20°С) в течение одного дня. Раствор с 2% цитрата цинка обеспечивал прозрачный раствор, а другие растворы с большими концентрациями цитрата цинка выглядели мутными. Эти данные указывают на то, что наивысшее количество цитрата цинка, которое можно добавлять к раствору SHMP, составляет от 2% до 2,5% в конечном растворе при желании избежать осаждения комплекса.

[74] Новые комплексы, образованные из нерастворимых тригидрата цитрата цинка и полифосфата (SHMP), описанные в вышеуказанных примерах, присутствуют в виде прозрачных растворов при различных молярных соотношениях P/Zn, находящихся в диапазоне от более 5P/Zn до менее 55P/Zn. После выдерживания в течение недели при комнатной температуре растворы, которые оставались устойчивыми, находились в диапазоне от 6 P/Zn до 20 P/Zn. При выдерживании растворов с различными соотношениями при 37°С в течение недели раствор с молярным соотношением 20 P/Zn оставался полностью прозрачным. Это указывает на то, что при более высоких значениях температуры (например, биологических температурах, таких как температура человеческого тела), комплексы по настоящему раскрытию, имеющие молярное соотношение приблизительно 20 P/1Zn, могут оставаться растворимыми. Дополнительное доведение значения рН такого раствора, а также раствора с соотношением 15 P/1Zn указывает на то, что раствор остается прозрачным даже при высоком значении рН, составляющем около 9,6. Устойчивость раствора при высоком значении рН делает его совместимым с составами, характеризующимися нейтральным или высоким значением рН. Вышеуказанные данные показали, что наивысшее количество цитрата цинка, которое можно включать в раствор с молярным соотношением 20P/Zn перед осаждением, находится в диапазоне 2%-2,5% порошка тригидрата при рН примерно 4,9 и при комнатной температуре.

[75] Также обнаружили, что при смешивании цитрата цинка с SHMP в соотношении более 1Zn:6P и менее 1Zn:55P полученный в результате раствор выглядит прозрачным со значением рН, составляющим 5±0,2. Кроме того, сообщается, что при добавлении BSA и слюны, по отдельности, комплекс цитрат цинка-фосфат образует осадок. При добавлении слюны при 50°С к растворам с соотношением в диапазоне от 6P/Zn до 20P/Zn все растворы становились мутными, указывая на образование осадка при взаимодействии со слюной. Повторное понижение значения рН снова обеспечивало прозрачный раствор.

[76] Исходя из этих данных, полагают, что растворимые комплексы по настоящему раскрытию обеспечат доставку осадка с блокированием дентинных канальцев и, таким образом, обеспечат ослабление чувствительности при применении в композициях для ухода за полостью рта. Кроме того, в вышеприведенных примерах BSA имитирует белки из пота. Исходя из данных, полагают, что комплексы по настоящему раскрытию могут диффундировать к потовым железам и выпадать в осадок в комбинации с белком с блокированием потовых протоков пользователя, таким образом, предупреждая выделение или снижая количество пота, поступающего из кожи, при применении в качестве активного ингредиента в антиперспирантах. По сути, свойства растворимости комплекса цинка позволяют ему легко диффундировать в дентинные канальцы или к потовым железам и выпадать в осадок, блокируя, таким образом, канальцы или железы. Растворимость может также обеспечить составление в жидкие продукты, такие как ополаскиватель для полости рта. Кроме того, растворимый комплекс цинка потенциально можно применять для получения прозрачных продуктов.

Группа изобретений относится к уходу за полостью рта. Растворимый комплекс полифосфата цинка получают путем объединения ингредиентов: органической соли цинка, содержащей лактат цинка; и гексаметафосфата натрия, смешанных в растворителе, приемлемом для применения в композиции для ухода за полостью рта, для образования прозрачного раствора, в количествах, которые обеспечивают молярное соотношение фосфора и цинка от 6:1 до 20:1. Также раскрыт способ получения комплекса полифосфата цинка. Группа изобретений обеспечивает блокирование дентинных канальцев, ослабляя чувствительность при применении композиций для полости рта. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 7 табл., 44 пр.

1. Растворимый комплекс полифосфата цинка, полученный путем объединения ингредиентов, где комплекс состоит из ингредиентов:

органической соли цинка, содержащей лактат цинка; и гексаметафосфата натрия,

смешанных в растворителе, приемлемом для применения в композиции для ухода за полостью рта, для образования прозрачного раствора, в количествах, которые обеспечивают молярное соотношение фосфора и цинка от 6:1 до 20:1.

2. Комплекс по п. 1, где комплекс полифосфата цинка содержит в среднем 18 или более атомов фосфора.

3. Комплекс по п. 1, где комплекс полифосфата цинка характеризуется свойством образования осадка при 20°С и значении рН, при котором происходит осаждение, при отсутствии белка, при этом значение рН, при котором происходит осаждение, представляет собой значение рН в диапазоне от 7,1 до 7,8.

4. Комплекс по п. 1, где комплекс полифосфата цинка является нерастворимым при 20°С при значении рН ниже 7 в присутствии белков слюны.

5. Комплекс по п. 1, где комплекс полифосфата цинка содержит в среднем от 20 до 25 атомов фосфора.

6. Комплекс по п. 1, где комплекс полифосфата цинка содержит в среднем 1 атом цинка.

7. Комплекс по п. 1, где растворитель представляет собой, по меньшей мере, один растворитель, выбранный из воды, глицерина, диглицерина, триглицерина, квадраглицерина, сорбита и полиэтиленгликоля, характеризующегося средневесовой молекулярной массой менее 10000.

8. Комплекс по п. 1, где растворитель представляет собой воду.

9. Способ получения комплекса полифосфата цинка, при этом способ предусматривает:

объединение органической соли цинка, содержащей лактат цинка и гексаметафосфата натрия и растворителя, при этом относительное количество органической соли цинка и гексаметафосфата натрия обеспечивает молярное соотношение фосфора и цинка, составляющее от 6:1 до 20:1.

10. Способ по п. 9, где растворитель представляет собой, по меньшей мере, один растворитель, выбранный из воды, глицерина, диглицерина, триглицерина, квадраглицерина, сорбита и полиэтиленгликоля, характеризующегося средневесовой молекулярной массой менее 10000.

11. Способ по п. 9, где растворитель представляет собой воду.

12. Способ по п. 9, где количество растворителя в пересчете на общий вес органической соли цинка, полифосфата и растворителя составляет от 40 вес. % до 90 вес. %.

13. Способ по п. 9, где количество растворителя составляет от 70 вес. % до 90 вес. % в пересчете на общий вес органической соли цинка.

14. Способ по п. 9, где количество растворителя составляет от 75 вес. % до 85 вес. % в пересчете на общий вес органической соли цинка.

15. Способ по п. 9, где молярное соотношение фосфора и цинка находится в диапазоне от 15:1 до 20:1.