ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ НИТРОФУРАЛ, В ФОРМЕ ШИПУЧИХ ТАБЛЕТОК (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2019 года по МПК A61K31/345 A61K47/00 A61K9/20 A61J3/10 A61P31/02 

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, а именно к производству лекарственных препаратов, содержащих активное вещество - нитрофурал.

Изобретение представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую нитрофурал, в форме шипучих таблеток, изготавливаемых методом влажного гранулирования. Изобретение может быть использовано в медицине в качестве противомикробного лекарственного препарата.

Нитрофурал - противомикробное лекарственное средство. Воздействует путем формирования из белков микробной клетки высокоактивных аминопроизводных, в результате чего разрушается или деформируется четвертичная и третичная структура белка, нарушаются обменные процессы и клетка погибает. Препарат эффективен в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, а также против некоторых вирусов и простейших (спирохеты, риккетсии).

Из уровня техники известны лекарственные препараты, содержащие активное вещество нитрофурал, выпускаемые в форме таблеток для приготовления раствора для местного и наружного применения, раствора и мази для наружного применения.

Принимая во внимание, что нитрофурал очень мало растворим в воде, использование таблеток нитрофурала для приготовления раствора создает неудобство потребителю: таблетки следует измельчить и растворять в горячей воде при длительном перемешивании, а затем полученный раствор перед применением необходимо остудить до температуры 36-37°С.

В этой связи актуальной задачей является разработка твердой лекарственной формы с активным веществом нитрофурал, растворимой в воде при комнатной температуре.

Ближайшим аналогом - прототипом изобретения является лекарственный препарат с активным веществом нитрофурал в виде быстрорастворимых шипучих таблеток для приготовления раствора для местного применения, описанный в патенте РФ №2533261.

Настоящее изобретение направлено на улучшение технологических свойств полуфабриката и потребительских свойств готовой продукции по сравнению с прототипом.

Технический результат изобретения:

1. Повышение сыпучести гранулята для таблетирования

2. Повышение прочности таблеток на раздавливание

3. Расширение арсенала лекарственных средств с активным веществом нитрофурал в форме шипучих таблеток.

Технический результат изобретения достигается за счет использования технологии влажного гранулирования при производстве таблеток вместо технологии прямого прессования по сравнению с прототипом. По сравнению с известным из уровня техники прототипом в состав композиции вводится связующее вещество.

Разработанная фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток содержит следующие компоненты, % масс:

- нитрофурал - 1,5-2,5

- натрия хлорид - 8,33-69,09

- газообразующая смесь - 20-70

- регулятор кислотности - 0-65

- лубрикант - 0-7

- натрия лаурилсульфат - 0-1

- связующее вещество - 0,5-2,0.

Предлагаемое соотношение компонентов определено экспериментально и является оптимальным.

В указанной фармацевтической композиции натрия хлорид выполняет функцию наполнителя.

В качестве компонента, обеспечивающего растворение нитрофурала в течение 5 мин в воде при комнатной температуре, используется газообразующая смесь. Газообразующая смесь - смесь кислотного компонента с щелочным компонентом. Кислотный компонент: органическая кислота (винная, лимонная, но не ограничиваясь ими) с факультативным добавлением натрия фосфорнокислого однозамещенного безводного. Щелочной компонент: гидрокарбонаты, но не ограничиваясь ими.

Для обеспечения требуемого рН (6,5-7,5) раствора после растворения таблетки в воде применяется регулятор кислотности. Регулятор кислотности: карбонат натрия, дигидроцитрат натрия, гидроцитрат натрия или цитрат натрия, но не ограничиваясь ими.

Лубрикант: бензоат натрия, стеарил фумарат натрия, макрогол, растворимые стеараты раститетельного происхождения, глицерил бегенат, но не ограничиваясь ими.

Связующее вещество: поливинилпирролидон, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, но не ограничиваясь ими.

Влажное гранулирование немного увеличивает время растворения шипучей таблетки, так как образуется пленка. Поэтому предпочтительно введение поверхностно-активного вещества - натрия лаурилсульфата в дозировке 0-1% масс. для уменьшения времени растворения. Действие ПАВ основано на улучшении смачиваемости, благодаря снижению поверхностного натяжения на границе таблеток и жидкости и проникновении жидкости по капиллярной системе.

Способ производства фармацевтической композиции включает измельчение нитрофурала вместе с натрия хлоридом, смешивание с натрия лаурилсульфатом, перемешивание лубриканта с щелочным компонентом газообразующей смеси, приготовление водного или спиртового раствора связующего вещества, увлажнение регулятора кислотности, кислотного компонента газообразующей смеси раствором связующего вещества, влажную грануляцию, сушку, сухую грануляцию, перемешивание полученных полуфабрикатов в смесителе в течение 20-25 минут, таблетирование.

Возможность осуществления изобретения иллюстрируется примерами, представленными в таблицах 1-3, но не ограничивается ими.

Была воспроизведена технология производства прототипа лекарственного препарата, описанная в патенте РФ №2533261. Получен лекарственный препарат следующего состава, % масс:

нитрофурал - 1,667

натрия хлорид - 8,333

лимонная кислота - 25,000

натрия гидрокарбонат - 32,500

натрия карбонат - 27,500

макрогол 4000-5,000.

У полученной фармацевтической композиции по примерам 1-12 и лекарственного препарата-прототипа анализировали сыпучесть гранул (порошка) и прочность таблеток на раздавливание, прочность таблеток на истираемость(таблица 4).

Как видно из таблицы 4, заявленный технический результат изобретения достигается - у фармацевтической композиции согласно изобретению показатели сыпучести гранул и прочности таблеток лучше по сравнению с прототипом.

Дополнительные материалы к заявке на изобретение

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, а именно к противомикробной фармацевтической композиции в форме шипучих таблеток, содержащих нитрофурал. Фармацевтическая композиция содержит в качестве активного вещества нитрофурал, вспомогательные вещества - натрия хлорид, газообразующую смесь и связующее вещество в указанных в формуле изобретения количествах. Шипучие таблетки нитрофурала получают методом влажного гранулирования. Таблетки нитрофурала, при необходимости, могут дополнительно содержать регулятор кислотности, лубрикант и натрия лаурилсульфат. Изобретение обеспечивает расширение арсенала противомикробных лекарственных средств, повышение сыпучести гранулята для таблетирования и повышение прочности таблеток на раздавливание. 6 з.п. ф-лы, 6 табл.

1. Противомикробная фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток, содержащая активное вещество нитрофурал, вспомогательные вещества натрия хлорид, газообразующую смесь, отличающаяся тем, что дополнительно содержит связующее вещество и таблетки получены методом влажного гранулирования при следующих соотношениях компонентов, % мас.:

- нитрофурал - 1,5-2,5,

- натрия хлорид - 25,500-69,09,

- газообразующая смесь - 26,41-70,

- связующее вещество - 0,5-2,0.

2. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит регулятор кислотности в дозировке до 65% мас.

3. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что дополнительно содержит лубрикант в дозировке до 7% мас.

4. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 3, отличающаяся тем, что дополнительно содержит натрия лаурилсульфат в дозировке до 1% мас.

5. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит лубрикант в дозировке до 7% мас.

6. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что дополнительно содержит натрия лаурилсульфат в дозировке до 1% мас.

7. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит натрия лаурилсульфат в дозировке до 1% мас.