СПОСОБ КУПИРОВАНИЯ РЕЗИСТЕНТНЫХ ДЕПРЕССИВНЫХ СИНДРОМОВ ПСИХОСОМАТИЧЕСКОГО КРУГА Российский патент 2019 года по МПК A61K31/5415 A61K31/64 A61P25/24 

Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии.

Существуют способы купирования депрессивных синдромов невротического уровня, резистентных к терапии с использованием трициклических антидепрессантов: начальная доза амитриптилина или мелипрамина должна быть не менее 75 мг, темп наращивания дозы должен составлять 25-50 мг в день, средняя терапевтическая доза амитриптилина - составляет 250-300 мг в сутки, рекомендован пероральный прием амитриптилина или мелипрамина (Г.Я. Авруцкий, «Лечение психически больных», 1981 г, стр. 343). Допустимы также комбинации амитриптилина с нейролептиками ((Г.Я. Авруцкий, «Лечение психически больных», 1981 г, стр. 71).

Однако в методе лечения Г.Я. Авруцкого во-первых используется, пероральный прием антидепрессантов, что способствует затягиванию течения депрессивной фазы, ведет к затягиванию терапевтической резистентности, а во-вторых используются большие дозы, что приводит к возникновению тяжелых побочных действий, снижая «качество жизни» пациентов.

Существует способ лечения резистентных депрессий, предложенный Ю.Л. Нуллером (Ю.Л. Нуллер, «Аффективные психозы», 1988 г, стр. 103-104). При среднетяжелых и тяжелых депрессиях лечение проводят начиная с в/в капельного введения больших доз трициклических антидепрессантов (6-8 мл), повышая дозу в течение 3-4 дней до 16 мл-20 мл. В некоторых случаях суточная доза трициклических антидепрессантов может быть доведена до 32-36 мл. Лечение резистентных депрессий рекомендуется проводить сменой трициклического антидепрессанта или присоединением электросудорожной терапии (Ю.Л. Нуллер, «Аффективные психозы», 1988 г, стр. 122-123).

Однако в методе лечения Ю.Л. Нуллера также используются большие, субтоксические дозы трициклических антидепрессантов, что приводит к возникновению у пациентов большого количества побочных действий, снижая «качество жизни» больного. Кроме того, метод лечения Ю.Л. Нуллера рассчитан только для стационарного больного, и не может использоваться для дневного стационара, что ограничивает возможности применения психофармакотерапии, увеличивая риск развития «госпитализма» больных.

Наиболее близким по технической сущности является способ лечения депрессивных синдромов психосоматического круга, резистентных к терапии. (А.Б. Смулевич, «Депрессии при соматических и психических заболеваниях», 2003 г, стр. 284-286). Для купирования резистентных депрессивных синдромов рекомендуется проведение интенсивной психофармакотерапии с использованием высоких доз тимоаналептиков (трициклические антидепрессанты, вводимые парентерально, а также препараты серотонинергического и двойного действия), назначаемые в комбинации с психофармакологическими препаратами других классов (атипичные нейролептики, традиционные антипсихотики - производные бутирофенона, фенотиазина). Продолжительность интенсивной терапии должна составлять не менее 3-х месяцев и дальнейший прием поддерживающей терапии на протяжении последующих 2-х лет.

Однако в методе лечения А.Б. Смулевича рекомендуется использовать только интенсивное введение антидепрессантов, а нейролептики применяются перорально и речь идет о длительной интенсивной терапии (около3-х месяцев). Такая длительная терапия требует нахождения пациента в стационарных условиях, что также усиливает «госпитализм», ятрогенное воздействие и не ускоряет выход пациента из затяжной, резистентной к терапии депрессии.

Поставлена задача быстрого купирования резистентных депрессивных синдромов психосоматического круга, сокращение побочных явлений.

Поставленная задача достигается в/в капельным введением сложной фармакологической композиции (СФК) трициклического антидепрессанта и нейролептика, получаемую путем смешивания в 200 мл физиологического раствора последовательно 2,0-6,0 мл 1,25% кломипрамина (анафранил) и 1,0-2,0 мл 0,2% раствора трифлуоперазина (трифтазина), проведением инфузий продолжительностью 1,5-2 часа, с контролем артериального давления и пульса каждые 30 минут, с последующим отдыхом в течение 30-40 минут, курсом лечения 12-14 инфузий, с дальнейшим проведением в течение 6 месяцев стратегической поддерживающей патогенетической терапии, с пероральным назначением кломипрамина (анафранил) в дозе 50-75 мг в сочетании с трифлуоперазином (трифтазином) в дозе 2,5-5 мг.

Антидепрессант кломипрамин весьма похож по структуре на другой антидепрессант амитриптилин и относится к группе трициклических антидепрессантов. Однако в отличие от амитриптилина он содержит два атома азота, один из которых входит в состав центрального семичленного гетероцикла и сопряжен с двумя замкнутыми ароматическими системами.

По этой причине его электронная пара не проявляет основных свойств и кломипрамин находится в форме гидрохлорида. В силу сходства структур амитриптилина и кломипрамина, можно предполагать отсутствие взаимодействия между кломипрамином и трифлуоперазином. Из чего следует, что данные препараты можно комбинировать и вводить в составе СФК на основе физиологического расствора в организм пациента при проведении терапии. Другой компонент, входящий в состав СФК трифлуоперазин (трифтазин), пиперидиновый производный фенотиазина, также имеет трициклическую структуру, содержащую два сопряженных бензольных кольца, одно из которых имеет радикал трифтормитил.

Электронная пара атома азота, входящая в центральный гетероцикл, сопряжена с двумя ароматическими секстетами бензольных фрагментов, поэтому основные свойства азота трифлуопиразина значительно ослаблены. Этот азот соединен с радикалом фенотиазина, содержащим два атома азота, связанных с атомом углерода. Именно эти атомы обуславливают взаимодействие с хлороводородом, пребывание в форме дихлоридофенотиазина, а также обуславливают хорошую растворимость в воде. Таким образом, как кломипрамин (анафранил), так и трифлуопиразин (трифтазин), входящий в состав СФК, имеют сходство в структуре, являются по своей сути трициклическими. Имеющиеся у них радикалы, присоединенные к циклическим структурам, содержат атомы азота, соединенные с атомами углерода, хорошо реагирующими с хлороводородом и переводящие препараты в ионную форму в растворе. Таким образом, сходство в структурах, а также наличие ионогенных атомов азота, позволяет при одновременном поступлении в центральную нервную систему (ЦНС) оказывать синергетное действие, уменьшая неблагоприятные симптомы воздействия каждого вещества в отдельности.

Способ осуществляют следующим образом.

Лечение проводят в условиях стационара или дневного стационара. Пациенту проводят внутривенную капельную инфузию СФК, которую создают путем смешивания в 200 мл физиологического раствора последовательно кломироамина (анафранила) (1,25% раствор 2 мл) и трифлуоперазина (трифтазина) (0,2% раствор 1,0 мл). При резистентных депрессивных синдромах психосоматического круга проводят в/в капельное введение 2,0 мл 1,25% раствора кломипрамина (анафранила) и 1,0 мл 0,2% раствора трифлуоперазина (трифтазина) на 200,0 мл физиологического раствора. В зависимости от тяжести состояния, через 2-3 дня терапии, дозу кломипрамина увеличивают до 4,0-6,0 мл, а доза трифтазина может быть увеличена до 2,0 мл. Всего проводят 12-14 в/в инфузий. Продолжительность внутривенных инфузий 1,5-2 часа. Каждые 30 минут проводят контроль артериального давления, пульса. После инфузий рекомендован отдых в течение 30-40 минут. На стратегическую поддерживающую патогенетическую терапию, в течении 6 месяцев назначают кломипрамин (анафранил) в дозе 50-75 мг в сочетании с трифлуоперазином (трифтазин) в дозе 2,5-5 мг

Примеры:

1. Больная М. 39 лет. Поступила на лечение с жалобами на сильную тревогу (особенно в утренние часы), нарушения сна (пре-, интра-, пост-сомнические расстройства), отсутствие аппетита (похудела за 6 месяцев на 14 кг), нарушение месячного цикла в виде задержки, сниженное настроение, отсутствие сил, желаний что-либо делать, боли неясного характера в области головы, сопровождающиеся «ощущением покалывания, жжения», не купирующиеся приемом анальгетиков. Пациентка неоднократно проходила обследование и лечение у неврологов в различных неврологических стационарах с диагнозом - головная боль напряжения. Данное состояние у пациентки длится в течение 1,5 лет и началось после длительной хронической психотравмирующей ситуации, связанной с личной жизнью. После разрешения психотравмы состояние не улучшилось. В течение 1,5 лет неврологи и психотерапевты дважды назначали антидепрессанты: сначала принимала около 4-х месяцев селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) в средней терапевтической дозе, но без улучшения, а затем прошла курс в/в капельного введения 2,0 мл 1% раствора амитриптилина (№10) в условиях дневного стационара поликлиники. Но улучшения состояния не отмечала. На основании жалоб, анамнеза, психопатологического и патопсихологического обследования был выставлен диагноз по Международной Классификации Болезней (МКБ) - 10: рекуррентное депрессивное расстройство, текущий эпизод средней степени с соматическими симптомами. Было применено внутривенное капельное введение СФК, состоящее из 2,0 мл 1,25% раствора анафранила и 1,0 мл 0,2% раствора трифтазина курсом 14 процедур. На 3-4 день уменьшилась тревога, повысилось настроение, в конце курса лечения полностью купировалась тревога, нормализовались витальные функции, улучшилось настроение, дезактуализировались депрессивные переживания, уменьшилась интенсивность и частота сенестоалгических ощущений, появился позитивный настрой на дальнейшую жизнь.. После проведенного курса пациентка была переведена на стратегическую поддерживающую патогенетическую терапию анафранилом в дозе 50 мг в сочетании с трифтазином в дозе 2,5 мг в сутки, курсом 6 месяцев.

2. Больной В. 47 лет. Поступил на лечение по рекомендации врача гастроэнтеролога. При поступлении жалобы на подавленность, апатию, «отсутствие сил, желаний что-либо делать», сниженное настроение, нарушения сна, аппетита (похудел за 8 мес. на 14 кг), постоянные болевые ощущения в области живота, тошноту, ощущения «постоянно дискомфорта» в области кишечника. Больной в течение 8 месяцев наблюдался и находился на лечение у гастроэнтеролога с диагнозом - синдром раздраженного кишечника. Постоянно принимал лекарственные препараты по стандартам лечения данной нозологии у гастроэнтерологов, но без значительного улучшения состояния. В течение 4-х месяцев принимал по рекомендации врача-психиатра эглонил в дозе (600 мг в сутки) - отмечал, что в первые 2-3 недели приема эглонила состояние незначительно улучшилось, но затем вновь «стало плохо» - усилилась тошнота, «неприятные ощущения жжения» в области кишечника, перманентные боли в животе. На основании жалоб, анамнеза, психопатологического и патопсихологического обследования был выставлен диагноз по МКБ - 10: рекуррентное депрессивное расстройство, текущий эпизод средней степени с соматическими симптомами. Было применено внутривенное капельное введение СФК, состоящее из 4,0 мл 1,25% раствора анафранила и 2,0 мл 0,2% раствора трифтазина, курсом 14 процедур. На 3-4 день уменьшилась тошнота, с удивлением отметил уменьшение болевого синдрома, в конце курса лечения полностью купировалась боль, нормализовались витальные функции, улучшилось настроение, дезактуализировались депрессивные переживания, уменьшилась интенсивность и частота сенестоалгических ощущений, появился позитивный настрой на дальнейшую жизнь. После проведенного курса пациент был переведен на стратегическую поддерживающую патогенетическую терапию анафранилом в дозе 75 мг в сочетании с трифтазином в дозе 5 мг в сутки, курсом 6 месяцев.

3. Больной Н. 23 г. Доставлен на лечение скорой помощью в отделение кардиологии с жалобами на боли в области сердца, повышение АД, страх инфаркта, тревогу, плохой сон, сниженное настроение, отсутствие сил. Со слов врача скорой помощи - ЭКГ без патологических нарушений, после инъекции диазепама (в/м 10,0 мг), со слов врача скорой помощи, пациент незначительно успокоился, уменьшилась боль в области сердца. В первые 10 минут пребывания в стационаре вновь усилились кардиалгические ощущения - отец пациента начал требовать вызова кардиореанимации, повторного проведения ЭКГ. По данным анамнеза пациент в течение 14 месяцев постоянно наблюдался у кардиологов с диагнозом - вегето-сосудистая дистония, проходил многочисленные обследования у терапевтов и кардиологов, которые не выявили патологических нарушений. В последние 3 месяца, по рекомендации терапевта принимает феназепам в дозе 2-3 мг в сутки, который улучшает состояние на 1-2 часа. На основании жалоб, анамнеза, психопатологического и патопсихологического обследования был выставлен диагноз по МКБ -10: рекуррентное депрессивное расстройство, текущий эпизод средней степени с соматическими симптомами. Было применено внутривенное капельное введение СФК, состоящее из 2,0 мл 1,25% раствора кломипрамина (анафранила) и 1,0 мл 0,2% раствора трифлуоперазина (трифтазина), курсом 14 процедур. На 3-4 день у больного уменьшилась тревога, уменьшились кардиалгии, в конце курса лечения полностью купировалась тревога, нормализовались витальные функции, улучшилось настроение, дезактуализировались депрессивные переживания, уменьшилась интенсивность и частота сенестоалгических ощущений. После проведенного курса лечения пациент был переведен на стратегическую поддерживающую патогенетическую терапию анафранилом в дозе 50 мг в сочетании с трифтазином в дозе 2,5 мг в сутки, курсом 6 месяца.

Таким образом, использование предлагаемого способа купирования резистентных депрессивных синдромов психосоматического круга, способствует быстрому купированию резистентных депрессивных синдромов психосоматического круга как в условиях стационара, такт и в условиях дневного стационара. Использование СФК в виде сочетания кломипрамина (анафранила) с стрифлюоперазином (трифтазином) при в/в капельном введении, способствует ускорению преодоления терапевтической резистентности к «минимизации» побочных действий, к уменьшению сроков стационарного лечения, что уменьшает «госпитализм», «ятрогенные» воздействия, повышает «качество жизни» пациентов при дальнейшем использовании перорального приема небольших доз анафранила и трифтазина в качестве стратегической поддерживающей патогенетической терапии.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и касается купирования резистентных депрессивных синдромов психосоматического круга. Для этого осуществляют парентеральное введение трициклических антидепрессантов в комбинации с нейролептиками. Комбинацию получают путем смешивания в 200 мл физиологического раствора последовательно 2,0-6,0 мл 1,25% кломипрамина (анафранил) и 1,0-2,0 мл 0,2% раствора трифлуоперазина (трифтазина). Введение осуществляют внутривенно продолжительностью 1,5-2 часа с контролем артериального давления и пульса каждые 30 минут, с последующим отдыхом в течение 30-40 минут, курсом лечения 12-14 инфузий. В дальнейшем проводят стратегическую поддерживающую патогенетическую терапию в течение 6 месяцев с пероральным назначением кломипрамина (анафранил) в дозе 50-75 мг в сочетании с трифлуоперазином (трифтазином) в дозе 2,5-5 мг. Введение такой комбинации лекарственных препаратов в указанном режиме обеспечивает быстрое преодоление терапевтической резистентности у данной группы больных при минимальных побочных эффектах. 3 пр.

Способ купирования резистентных депрессивных синдромов психосоматического круга, включающий парентеральное применение трициклических антидепрессантов в комбинации с нейролептиками, отличающееся тем, что используют внутривенное введение сложной фармакологической композиции трициклического антидепрессанта и нейролептика, получаемую путем смешивания в 200 мл физиологического раствора последовательно 2,0-6,0 мл 1,25% кломипрамина (анафранил) и 1,0-2,0 мл 0,2% раствора трифлуоперазина (трифтазина), проведением инфузий продолжительностью 1,5-2 часа с контролем артериального давления и пульса каждые 30 минут, с последующим отдыхом в течение 30-40 минут, курсом лечения 12-14 инфузий, причем дальнейшую стратегическую поддерживающую патогенетическую терапию проводят в течение 6 месяцев с пероральным назначением кломипрамина (анафранил) в дозе 50-75 мг в сочетании с трифлуоперазином (трифтазином) в дозе 2,5-5 мг.