КОМПОЗИЦИИ В ВИДЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЧИСТКИ ЗУБОВ С НИЗКИМ СОДЕРЖАНИЕМ ВОДЫ Российский патент 2019 года по МПК A61K8/21 A61K8/27 A61K8/19 A61K8/55 A61Q11/00 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0001] Настоящее раскрытие относится к композициям в виде средства для чистки зубов с низким содержанием воды, содержащим эффективное количество источника ионов цинка, источника ионов олова, полифосфатов и кислоты. Кислота снижает pH композиции с обеспечением стабилизации ионов металлов и увеличением срока годности композиции.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Полифосфаты и активные ингредиенты в виде ионов использовались в средствах для чистки зубов для обеспечения здоровья полости рта. Полифосфаты являются известными средствами для предупреждения образования зубного камня, которые способствуют замедлению образования зубного камня. Ионы металлов, такие как ионы двухвалентного олова и цинка, как известно, являются эффективными противомикробными средствами. Эти ионы металлов обеспечивают благоприятные эффекты, направленные против воспаления десен и против зубного налета, и могут также улучшать запах дыхания и снижать чувствительность зубов или десен. Фторид двухвалентного олова использовали в стоматологии с 1950-х гг. в качестве источника фторида для предотвращения кариеса зубов. Аналогично, цитрат цинка, как было показано, обладает эффективностью против образования зубного налета, против воспаления десен и против образования зубного камня. Кроме того, цинк также показал эффективность в качестве средства против неприятного запаха.

[0003] Хотя такие активные вещества ранее использовались в средствах для чистки зубов, по некоторым причинам было трудно обеспечить эти активные вещества вместе в стабильной однофазной композиции. Одной такой технической проблемой является сохранение биодоступности ионов двухвалентного олова и увеличение до максимума химической стабильности источника ионов двухвалентного олова. У многих составов есть проблема, заключающаяся в том, что уровни биодоступности олова и/или цинка падают при старении (например, хранении на складе). Это падение может приводить к уровню биодоступности олова и/или цинка на целых 50% меньше, чем количество в составе. Кроме того, некоторые полифосфаты нестабильны в водных системах с большим содержанием воды. Такие полифосфаты в водной системе подвержены гидролизу, если только они не находятся при высоком значении pH, что не совместимо с высокой доступностью двухвалентного олова. Для фторида двухвалентного олова характерно осаждение ионов двухвалентного олова в водных средах, таким образом уменьшая эффективность и доступность ионов двухвалентного олова в композиции для ухода за полостью рта. Кроме того, полифосфаты могут реагировать с фторид-ионами в композициях для ухода за полостью рта при температуре окружающей среды с получением ионов монофторфосфатов, изменяя pH композиции. Эта реакция ухудшает эффективность композиции для ухода за полостью рта и ее способность обеспечивать стабильный фторид-ион и полифосфат на поверхностях полости рта.

[0004] В других попытках предоставить такие эффективные композиции в виде средства для чистки зубов уменьшали количество воды, присутствующей в композиции. Уменьшение количества воды будет теоретически уменьшать или устранять проблемы в отношении стабильности, связанные с фторидом, полифосфатом и другими активными веществами в виде ионов. Однако уменьшение уровня воды и необязательно замена некоторой или всей удаленной воды с помощью увлажнителя создает проблемы при получении приемлемых реологических и свойств в отношении загустевания в композиции. Если воду, которая является высокополярным растворителем, удаляют, традиционные загустители, такие как карбоксиметилцеллюлоза («СМС»), проявляют склонность к недостаточному загустеванию. Попытки уменьшения содержания воды в композициях в виде средства для чистки зубов включали средства для чистки зубов, описанные, например, в документе EP 0638307 B1; патенте США № 4647451 и патенте США № 5670137. Было показано, что данные известные составы проявляют постепенное загустевание со временем, что продлевает период времени до обеспечения реологического установившегося состояния или даже полностью предотвращают достижение реологического установившегося состояния средства для чистки зубов. В идеале составы средств для чистки зубов должны достигать установившегося состояния в течение двух недель для принятия товара потребителем. Если в составе со временем обычно увеличивается вязкость, дозирование состава будет осложняться, что, вероятно, будет приводить к неудовлетворенности потребителя.

[0005] В патенте США № 6696045 раскрыты композиции в виде средства для чистки зубов, содержащие одну фазу с низким содержанием воды, содержащие полифосфат и активные ингредиенты в виде ионов. Хотя раскрыты композиции, содержащие полифосфат glass H, который имеет длинную цепочку из приблизительно 21 фосфатной группы, и фторид натрия или двухвалентного олова, причем фторид натрия необязательно объединен с цитратом цинка, а фторид двухвалентного олова необязательно объединен с лактатом цинка, при этом нет описания того, как объединять соли двухвалентного олова, фторида и цинка в композиции с низким содержанием воды в комбинации с короткоцепочечными полифосфатами в однофазной системе с низким содержанием воды.

[0006] Другие попытки обеспечения композиций в виде средства для чистки зубов с этими активными веществами в эффективных количествах включали использование упаковки с двумя отделениями, в которых активные ингредиенты физически разделены до времени чистки щеткой. (Смотрите, например, документ WO98/22079, «Композиции в виде средства для чистки зубов, содержащие полифосфат и фторид»). Однако такие упаковки с двумя отделениями обычно значительно более дорогие, чем обычные ламинатные тюбики, которые использовались в течение многих лет для вмещения и дозирования средств для чистки зубов. Также может быть проблемой простота их использования потребителем и равномерность дозирования приблизительно равных количеств каждой композиции при каждом использовании потребителем. Таким образом, сохраняется необходимость обеспечить однофазные композиции, которые можно упаковать в обычные ламинатные мягкие тюбики.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0007] В данной области техники существует необходимость в композициях в виде средства для чистки зубов, которые могут эффективно объединять источники ионов двухвалентного олова, фторида и цинка в комбинации с полифосфатом в однофазной системе с низким содержанием воды или с нулевым содержанием воды, которая эффективно доставляет нестабильные в воде активные вещества и/или активные вещества, которые реагируют друг с другом, в одной фазе. Также в данной области техники существует необходимость в обеспечении однофазных композиций в виде средства для чистки зубов с низким содержанием воды, которые обладают улучшенным реологическим профилем и, в частности, имеют стабильные реологические свойства, которые эффективно уменьшают или устраняют постепенное загустевание композиции со временем, что, в свою очередь, обеспечивает композицию, которую можно эффективно дозировать в течение периода своего срока годности.

[0008] В настоящем раскрытии в вариантах осуществления, описанных в данном документе, предусмотрена композиция в виде средства для чистки зубов, содержащая приемлемую для применения в полости рта среду-носитель; источник фторид-ионов; источник ионов двухвалентного олова; источник ионов цинка и по меньшей мере одну полифосфатную соль; по меньшей мере одну кислоту; и причем композиция в виде средства для чистки зубов характеризуется общим содержанием воды, составляющим менее приблизительно 10% в пересчете на вес композиции. Предпочтительно композиция представляет собой однофазную композицию.

[0009] Как будет показано в данном документе, предпочтительные варианты осуществления могут обеспечить средство для чистки зубов, которое обеспечивает множество терапевтических благоприятных эффектов путем объединения ионов двухвалентного олова и фторид-ионов, например, в виде фторида двухвалентного олова, ионов цинка, например, в виде цитрата цинка, и полифосфатов, например, в виде пирофосфата тетранатрия/триполифосфата натрия. Использование конкретных кислот, необязательно как части буферной системы, может стабилизировать ионы двухвалентного олова в присутствии ионов цинка и полифосфатов и сохранять ионы двухвалентного олова активными в композиции с низким содержанием воды для эффективного противомикробного действия при использовании для чистки зубов.

[0010] В предпочтительных вариантах осуществления настоящего раскрытия предусмотрены композиции, которые характеризуются общим содержанием воды, составляющим менее приблизительно 5% по весу, например, 0% воды (без добавления воды).

[0011] Предпочтительные варианты осуществления настоящего раскрытия также могут обеспечивать систему в виде средства для чистки зубов с низким или нулевым содержанием воды, которая сохраняет более 50% биодоступных ионов металлов при хранении, например, более 60% или более 70%.

[0012] Предпочтительные варианты осуществления настоящего раскрытия также могут обеспечивать систему в виде средства для чистки зубов с низким содержанием воды, имеющую стабильные реологические свойства, которая не склонна к постепенному загустеванию со временем, а напротив загустевает быстро, например, в течение нескольких дней от даты изготовления, и достигает стабильной вязкости.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

[0013] Все публикации, патентные заявки и выданные патенты, указанные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. Цитирование документов в данном документе не является признанием того, что эти документы являются уровнем техники или имеют какое-либо отношение к патентоспособности изобретения, раскрытого в данном документе. Любое обсуждение содержания документов, цитируемых во введении, предназначено только для обеспечения общего обзора высказываний, сделанных авторами документов, и не является признанием достоверности содержания таких документов.

[0014] Хотя описание и конкретные примеры раскрывают варианты осуществления изобретения, они предназначены лишь для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема изобретения. Кроме того, перечисление множества вариантов осуществления с указанными признаками не предназначено для исключения других вариантов осуществления с дополнительными признаками или других вариантов осуществления, включающих другие комбинации указанных признаков. Конкретные примеры представлены с целью иллюстрации того, как получать и использовать композиции и способы по настоящему изобретению и, если явно не указано иное, не предназначены для представления того, что данные варианты осуществления настоящего изобретения имеют или не имеют, как были получены или протестированы.

[0015] Все значения процентного содержания, используемые в данном документе, даны по весу от общего веса композиции в виде средства для чистки зубов, если иное не указано. Соотношения, используемые в данном документе, представляют собой весовые соотношения соответствующих компонентов, если не указано иное. Все измерения выполнены при 25єC, если иное не указано.

[0016] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона.

[0017] В данном документе «эффективное количество» означает количество соединения или композиции, достаточное для обеспечения значительного положительного благоприятного эффекта, предпочтительно эффекта на здоровье полости рта, но достаточно низкое для предупреждения серьезных побочных эффектов, т. е. для обеспечения допустимого соотношения пользы и риска, в пределах здравого суждения специалиста в данной области техники.

[0018] Композиция в виде средства для чистки зубов представляет собой продукт, который в процессе обычного курса введения, намеренно не проглатывают для целей системного введения конкретных терапевтических средств, а, наоборот, задерживается в полости рта на протяжении времени, достаточного для контакта практически всех поверхностей зубов и/или тканей полости рта для целей активности в полости рта. Композиция в виде средства для чистки зубов по настоящему изобретению может быть представлена в виде зубной пасты или средства для чистки зубов. Используемый в данном документ термин «средство для чистки зубов» означает пастообразные или гелеобразные составы, если иное не указано. Композиция в виде средства для чистки зубов может быть представлена в любой необходимой форме, такой как с полосами в глубине, с полосами на поверхности, многослойной, с гелем, окружающим пасту или любые их комбинации.

[0019] Используемое в данном документе выражение «водный носитель» означает любые безопасные и эффективные материалы для использования в композициях вариантов осуществления по настоящему изобретению. Такие материалы включают загустители, увлажнители, активные ингредиенты в виде ионов, буферные средства, средства против зубного камня, полировочные материалы в виде абразива, источники пероксида, бикарбонатные соли щелочных металлов, поверхностно-активные вещества, диоксид титана, красители, ароматизирующие системы, подсластители, противомикробные средства, травяные средства, средства для уменьшения чувствительности, средства для уменьшения окрашивания и их смеси.

[0020] Варианты осуществления, описанные в данном документе, относятся к композиции в виде средства для чистки зубов, имеющей фазу с низким содержанием воды и содержащую приемлемую для применения в полости рта среду-носитель, источник фторид-ионов, источник ионов двухвалентного олова, источник ионов цинка, по меньшей мере одну полифосфатную соль и по меньшей мере одну кислоту. Полифосфатная соль может представлять собой неорганические полифосфатные соли, содержащие три или менее атомов фосфора, такие как пирофосфаты и триполифосфаты.

[0021] В одном варианте осуществления в настоящем раскрытии предусмотрена композиция в виде средства для чистки зубов (композицию 1), содержащая приемлемую для применения в полости рта среду-носитель; источник ионов двухвалентного олова (например, по меньшей мере один); источник ионов цинка (например, по меньшей мере один); источник фторид-ионов (например, по меньшей мере один); кислоту (например, по меньшей мере одну) и полифосфатную соль (например, по меньшей мере одну), выбранную из группы, состоящей из неорганических полифосфатных солей, которые содержат три или менее атомов фосфора; причем композиция в виде средства для чистки зубов характеризуется общим содержанием воды, составляющим менее приблизительно 10% в пересчете на вес композиции.

[0022] В дополнительных вариантах осуществления в настоящем раскрытии предусмотрены следующие композиции.

1.1 Композиция 1, где значение pH составляет от 3 до 8, например, от 4 до 7, или, например, от 5 до 6, или, например, составляет приблизительно 5,5.

1.2 Композиция 1 или 1.1, где кислота выбрана из группы, состоящей из неорганической кислоты (например, фосфорной кислоты, серной кислоты или хлористоводородной кислоты) или органической кислоты (например, уксусной кислоты, лимонной кислоты, молочной кислоты, винной кислоты, глюконовой кислоты, аскорбиновой кислоты, фумаровой кислоты, муравьиной кислоты, пировиноградной кислоты, малеиновой кислоты, каприловой кислоты, каприновой кислоты или капроновой кислоты) или аминокислоты (например, аспарагиновой кислоты или глутаминовой кислоты).

1.3 Композиция 1.2, где кислота представляет собой фосфорную кислоту.

1.4 Композиция 1 или 1.1—1.3, где полифосфат выбран из группы, состоящей из пирофосфатной соли щелочного металла, триполифосфатной соли щелочного металла и их смесей.

1.5 Композиция 1.4, где полифосфат выбран из группы, состоящей из пирофосфата тетранатрия, триполифосфата натрия, кислого пирофосфата натрия и их смесей.

1.6 Композиция 1.5, где полифосфат предусматривает смесь пирофосфата тетранатрия и триполифосфата натрия.

1.7 Композиция 1 или 1.1—1.6, где полифосфат составляет от 1% до 10% по весу композиции, например, от 3% до 7%, или, например, от 1% до 4%, или, например, от 4% до 8%.

1.8 Композиция 1.7, где полифосфат составляет от 3% до 7% по весу композиции.

1.9 Композиция 1 или 1.1—1.8, где источник ионов двухвалентного олова выбран из группы, состоящей из фторида двухвалентного олова, глюконата двухвалентного олова, фосфата двухвалентного олова, пирофосфата двухвалентного олова, ацетата двухвалентного олова, сульфата двухвалентного олова или хлорида двухвалентного олова.

1.10 Композиция 1 или 1.1—1.9, где источник фторид-ионов выбран из группы, состоящей из фторида натрия, фторида калия, фторида двухвалентного олова или монофторфосфата натрия.

1.11 Композиция 1.10, где источник фторид-ионов и источник ионов двухвалентного олова предусматривают фторид двухвалентного олова.

1.12 Композиция 1 или 1.1—1.11, где источник ионов цинка предусматривает цинковую соль органической кислоты, или цинковую соль неорганической кислоты, или содержащее цинк основание.

1.13 Композиция 1.12, где источник ионов цинка предусматривает оксид цинка, хлорид цинка, цитрат цинка, малеат цинка, лактат цинка, глюконат цинка, фторид цинка, фосфат цинка, ацетат цинка, сульфат цинка или тартрат цинка.

1.14 Композиция 1 или 1.1—1.13, дополнительно содержащая водную буферную систему для источника ионов двухвалентного олова.

1.15 Композиция 1.14, где буферная система приспособлена для хелатирования ионов двухвалентного олова в композиции.

1.16 Композиция 1.15, где буферная система содержит по меньшей мере одну органическую кислоту или ее соль щелочного металла.

1.17 Композиция 1.16, где органическая кислота представляет собой лимонную кислоту.

1.18 Композиция 1.17, где буферная система содержит смесь лимонной кислоты и цитрата тринатрия.

1.19 Композиция 1.18, где буферная система составляет от 0,1 до 10 вес. % композиции, например, от 1% до 5% или, например, от 2% до 3%.

1.20 Композиция 1 или 1.1—1.19, где композиция в виде средства для чистки зубов содержит менее приблизительно 6% воды в пересчете на вес композиции, например, менее приблизительно 5% воды, или, например, менее приблизительно 4% воды, или, например, менее 3% воды или, например, менее 2% воды, или, например, менее 1% воды.

1.21 Композиция 1 или 1.1—1.20, где композиция в виде средства для чистки зубов содержит 0% воды в пересчете на вес композиции.

1.22 Композиция 1 или 1.1—1.21, дополнительно содержащая по меньшей мере один увлажнитель, выбранный из группы, состоящей из глицерина, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, сорбита, ксилита, других пищевых многоатомных спиртов и их смесей.

1.23 Композиция 1.22, где по меньшей мере один увлажнитель составляет от 0,1% до 70% по весу композиции, например, от 1% до 60% или, например, от 15% до 55%.

1.24 Композиция 1 или 1.1—1.23, дополнительно содержащая средство для уменьшения чувствительности (например, соль калия или соль стронция), такое как нитрат калия.

1.25 Композиция 1 или 1.1—1.24, дополнительно содержащая загуститель.

1.26 Композиция 1.25, где загуститель составляет от 0,05 до 3% по весу композиции, например, от 0,1 до 1,5% по весу композиции.

1.27 Композиция 1 или 1.1—1.26, где значение вязкости сохраняется в диапазоне от 100000 до 300000 сантипуаз при 25°C в течение по меньшей мере 30 дней после составления.

1.28 Композиция 1.27, где значение вязкости сохраняется в диапазоне от 100000 до 200000 сантипуаз при 25°C в течение по меньшей мере 30 дней после составления.

1.29 Композиция 1 или 1.1—1.28, где композиция является однофазной.

1.30 Композиция 1 или 1.1—1.29, где композиция характеризуется значением pH от 5 до 9, например, от 6 до 8, или, например, от 7 до 8, или, например, составляющим приблизительно 7,5 или приблизительно 7,75, в виде водной суспензии (например, 5—20% вес/вес водной суспензии, или, например, 10—20% вес/вес водной суспензии, или приблизительно 10% вес/вес водной суспензии).

[0023] Композиция в виде средства для чистки зубов может характеризоваться общим содержанием воды, составляющим менее приблизительно 10% в пересчете на вес композиции. Композиция в виде средства для чистки зубов предпочтительно характеризуется общим содержанием воды, составляющим менее приблизительно 5% в пересчете на вес композиции. В некоторых вариантах осуществления композиция в виде средства для чистки зубов характеризуется общим содержанием воды, составляющим менее 4%, или менее 3%, или менее 2%, или менее 1% композиции. В некоторых вариантах осуществления композиция в виде средства для чистки зубов представляет собой композицию с нулевым содержанием воды, как определено в данном документе, т. е. содержит 0% воды по весу композиции.

[0024] Полифосфат можно выбирать из группы, состоящей из пирофосфатной или триполифосфатной соли щелочного металла (например, лития, натрия или калия), предпочтительно по меньшей мере один полифосфат выбран из группы, состоящей из пирофосфата тетранатрия, триполифосфата натрия, кислого пирофосфата натрия, пирофосфата тетракалия, триполифосфата калия или кислого пирофосфата калия. В некоторых вариантах осуществления полифосфат может предусматривать смесь пирофосфата, содержащего четыре атома щелочного металла, и триполифосфата щелочного металла, например, смесь пирофосфата тетранатрия и триполифосфата натрия. Полифосфат может составлять от 1 до 10 вес. % композиции, предпочтительно от 3 до 7 вес. % композиции.

[0025] Предпочтительно источник фторид-ионов и источник ионов двухвалентного олова предусматривают фторид двухвалентного олова. Предпочтительно источник ионов цинка предусматривает цинковую соль органической кислоты, предпочтительно цитрат цинка, лактат цинка или глюконат цинка и более предпочтительно цитрат цинка. Источник ионов цинка может также предусматривать любое соединение цинка, включая, например, оксид цинка, тартрат цинка, глюконат цинка и т. д.

[0026] Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что композиция в виде средства для чистки зубов с низким содержанием воды и особенно композиция в виде средства для чистки зубов с 0% воды, содержащая источник олова, источник цинка и источник фторида, защищена от потери биодоступного олова и/или цинка при хранении путем включения эффективного количества кислоты для снижения значения pH до необходимого диапазона. Диапазон pH композиции в виде средства для чистки зубов предпочтительно составляет от pH 2 до pH 7, более предпочтительно от pH 3 до pH 6, например, от pH 4 до pH 6, или, например, от pH 5 до pH 6, например, значение pH составляет приблизительно 5,5. Предпочтительно кислота является сильной неорганической кислотой (например, фосфорной кислотой, серной кислотой, хлористоводородной кислотой). При разбавлении в воде (например, 10% водный раствор или суспензия), что будет происходить при использовании композиции в виде средства для чистки зубов потребителем, растворение компонентов приводит в результате к более высокому значению pH. Например, 10% вес/вес водная суспензия композиции в виде средства для чистки зубов предпочтительно имеет pH от 5 до 9, например, от 6 до 8, или, например, от 7 до 8, или, например, составляющее приблизительно 7,5 или приблизительно 7,75.

[0027] Среда-носитель может предусматривать загуститель, содержащий по меньшей мере один сшитый поливинилпирролидон. Сшитый поливинилпирролидон может предусматривать гомополимер N-винил-2-пирролидона. Сшитый поливинилпирролидон может составлять от 0,05 до 15 вес. % композиции, предпочтительно от 0,75 до 1,25 вес. % композиции.

[0028] В композиции в виде средства для чистки зубов загуститель может также предусматривать по меньшей мере одно из целлюлозы и синтетического блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида.

[0029] В композиции в виде средства для чистки зубов композиция может дополнительно содержать по меньшей мере один увлажнитель, выбранный из группы, состоящей из глицерина, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля и их смесей.

[0030] Композиция необязательно дополнительно содержит водную буферную систему для источника ионов двухвалентного олова. Буферная система может быть приспособлена для хелатирования ионов двухвалентного олова в композиции. Буферная система может содержать по меньшей мере одно из слабой органической кислоты или ее соли щелочного металла, причем органическая кислота предпочтительно представляет собой лимонную кислоту. Буферная система может содержать смесь лимонной кислоты и цитрата тринатрия. Буферная система может составлять от 0,1% до 10% по весу композиции, например, от 1 до 5 вес. % композиции. Буферная система может присутствовать в количестве, по весу, которое больше, чем количество, по весу, источника ионов двухвалентного олова. Используемое в данном документе выражение «водная буферная система» относится к кислым и/или основным компонентам буферной системы, которые будут приводить в результате к водной буферной системе при растворении или суспендировании композиции в воде.

[0031] Использование буферной системы, описанной в данном документе, как полагают, уменьшает или устраняет осаждение нерастворимых соединений олова. Без ограничения какой-либо теорией работы авторы полагают, что водная буферная система, например, цитратная буферная система, которую можно использовать как предварительно приготовленную смесь для соли двухвалентного олова, чтобы хелатировать ионы двухвалентного олова, может уменьшить или устранить осаждение нерастворимых соединений олова в присутствии ионов цинка и полифосфатов в композиции в виде средства для чистки зубов с низким содержанием воды.

[0032] Предпочтительные вариантах осуществления могут обеспечивать средство для чистки зубов, которое обеспечивает множество терапевтических благоприятных эффектов путем объединения ионов двухвалентного олова и фторид-ионов, например, в виде фторида двухвалентного олова, ионов цинка, например, в виде цитрата цинка, и полифосфатов, например, в виде пирофосфата тетранатрия/триполифосфата натрия. Применение конкретной кислоты и/или значения pH или конкретной буферной системы может стабилизировать ионы двухвалентного олова в присутствии ионов цинка и полифосфатов и сохранять ионы двухвалентного олова активными в однофазной композиции с низким содержанием воды для эффективного противомикробного действия при использовании для чистки зубов.

[0033] Хотя описание заканчивается формулой изобретения, конкретно указывающей и точно заявляющей изобретение, полагают, что настоящее изобретение будет лучше понятно исходя из следующего описания предпочтительных вариантов осуществления.

Источник полифосфата

[0034] В вариантах осуществления настоящего изобретения может быть предусмотрен источник полифосфата. Известно, что полифосфаты способствуют замедлению образования камней. Однако также известно, что полифосфаты со средней длиной цепи более 4 будут также реагировать с фторид-ионами в композициях для ухода за полостью рта при температуре окружающей среды и образовывать ионы монофторфосфата, в дополнение к изменению pH композиции. Эта реакция может ухудшать эффективность композиции для ухода за полостью рта и ее способность обеспечивать стабильный фторид-ион и полифосфат на поверхностях полости рта. Также известно, что для наличия стабильного полифосфата общее содержание воды и pH композиции в виде средства для чистки зубов следует контролировать для уменьшения гидролиза полифосфата.

[0035] Как обычно полагают, полифосфат состоит из двух или более фосфатных функциональных групп, расположенных главным образом в линейной конфигурации, хотя некоторые циклические производные могут присутствовать. Предпочтительные неорганические полифосфатные соли, которые предпочтительно представляют собой соли щелочных металлов, используемые в композициях в виде средства для чистки зубов по настоящему изобретению, содержат не более трех атомов фосфора, такие как пирофосфат, например, пирофосфат тетранатрия или полифосфат, например, триполифосфат натрия. Эти полифосфаты можно использовать отдельно или в любой их комбинации.

[0036] Эффективное количество источника полифосфата может составлять от 0,1% до 30%, предпочтительно от 1% до 26%, более предпочтительно от 4% до 20% и наиболее предпочтительно от 5% до 13% по весу от общего веса композиции в виде средства для чистки зубов. Обычный диапазон составляет от 1% до 10% по весу от общего веса композиции в виде средства для чистки зубов, более конкретно от 3% до 7% по весу от общего веса композиции в виде средства для чистки зубов.

Водные носители

[0037] При получении композиций по настоящему изобретению в композиции желательно добавлять один или более водных носителей. Такие материалы хорошо известны из уровня техники и легко будут выбраны специалистом в данной области техники исходя из физических и органолептических свойств, необходимых для получаемых композиций. Водные носители обычно составляют от 40% до 99%, предпочтительно от 70% до 98% и более предпочтительно от 90% до 95% по весу композиции в виде средства для чистки зубов.

Общее содержание воды

[0038] Вода, используемая при получении коммерческих подходящих композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и не должна содержать органических примесей. В композиции в виде средства для чистки зубов вода будет, как правило, содержать менее приблизительно 10% и предпочтительно от 0% до 5% по весу композиции, описанной в данном документе. В некоторых вариантах осуществления композиция будет содержать от 0% до 4%, или от 0% до 3%, или от 0% до 2%, или от 0% до 1% воды по весу композиции. В некоторых вариантах осуществления композиция будет содержать 0% воды по весу композиции.

[0039] Любое конкретное весовое процентное содержание воды в композиции, используемое в данном документе, относится к «добавленной воде», и это включает воду, которую добавляют непосредственно к композиции во время получения, а также воду, которую добавляют как часть других ингредиентов во время получения. Например, добавление к композиции 85% ингредиента, представляющего собой фосфорную кислоту, обязательно означает, что 15% добавленного веса составляет вода. Типичные ингредиенты, которые можно добавлять в композиции для ухода за полостью рта в виде водных смесей, включают полиолы (такие как глицерин и сорбит), кислоты (например, 35 вес. % хлористоводородную кислоту, 85 вес. % фосфорную кислоту, 98 вес. % серную кислоту) и полимеры (такие как карбоксиметилцеллюлоза или сополимеры метилвинилового эфира/малеинового ангидрида), а также любые ингредиенты, обычно продаваемые в виде растворов в воде (например, поверхностно-активные вещества, красители, ароматизирующие средства и т. д.). Добавленная вода также включает гидратную воду неорганических солей, например, воду, содержащуюся в дигидрате цитрата натрия или дигидрате лактата цинка. Стандартные способы анализа содержания воды, такие как способ Карла Фишера, обычно способны измерять содержание воды в композиции, полученной от такой «добавленной воды».

[0040] Содержание воды, общее содержание воды или содержание добавленной воды, используемой в данном документе, не включает воду, которая может обратимо или необратимо вноситься гигроскопичными ингредиентами, такими как диоксид кремния. Такие соединения также известны как десиканты или осушители. Такие соединения могут улавливать (адсорбировать или абсорбировать) из атмосферы влагу таким образом, что ее обычно очень сложно удалить (например, требуется применение высокой температуры и вакуума). Такая вода может быть практически необратимо связана с ингредиентом. Такие количества воды обычно нельзя измерить с помощью обычных способов анализа содержания влаги, такими как способ Карла Фишера. Другие очень гигроскопичные соединения включают хлорид кальция, хлорид магния, сульфат кальция, сульфат магния, фосфат калия и подобные. Таким образом, используемые в данном документе композиции с «0% воды» или «нулевым содержанием воды» относятся к композициям «без добавленной воды», которые могут содержать от 0% до 5% по весу воды, уловленной гигроскопичными, осушающими или легко впитывающими влагу ингредиентами, такими как диоксид кремния. Обычно, однако, такая композиция будет обычно казаться не содержащей воду или практически не содержащей воду при измерении с применением обычных методик анализа содержания воды, таких как способ Карла Фишера.

[0041] При таких низких уровнях воды полифосфаты и активные вещества, такие как фторид и двухвалентное олово, не растворяются в композициях, описанных в данном документе. Однако эти ингредиенты могут растворяться в композициях по настоящему изобретению в других слабополярных растворителях. Это позволяет активным веществам оставаться стабильными в композициях при хранении. Фторид-ион и ион двухвалентного олова, если они присутствуют, будут высвобождаться из своих солевых форм или неионных форм в растворе при приведении в контакт со слюной и/или водой во время чистки щеткой. Таким образом, нет необходимости в физическом разделении содержащей полифосфат части композиции от содержащей активное вещество в виде ионов части композиции, например, путем использования упаковки с двумя отделениями. Кроме того, в композиции по настоящему изобретению можно эффективно использовать фторид-ион из различных источников; нет предпочтения для использования монофторфосфата натрия в качестве источника фторид-ионов, который является наиболее совместимым с полифосфатом в композиции, как ранее описывалось в патенте США № 6190644, «Композиции в виде средства для чистки зубов, содержащие полифосфат и монофторфосфат натрия».

СВЯЗУЮЩАЯ система

[0042] В некоторых вариантах осуществления композиции в виде средства для чистки зубов по настоящему раскрытию могут включать связующую систему, содержащую сшитый поливинилпирролидон в комбинации с камедью. Связующая система может дополнительно включать по меньшей мере один дополнительный загуститель, выбранный из группы, состоящей из полисахаридов, карбомеров, полоксамеров, модифицированных целлюлоз и их смесей, и по меньшей мере один увлажнитель. Загуститель составляет от 0,05% до 3% и предпочтительно от 0,1% до 1,5% по весу композиции. Эти связующие системы обеспечивают необходимую консистенцию и загустевание композиции с низким содержанием воды. Ранее было известно, что гелеобразующие материалы, которые обеспечивают необходимые реологические свойства вместе с водой и увлажнителем, как правило, обеспечивают менее удовлетворительные реологические свойства в отсутствие воды, для активации их связующих свойств с образованием геля. Полагают, что это является особенно правдивым для глицеринового увлажнителя. Связующая система может дополнительно содержать дополнительные неорганические загустители.

ЗАГУСТИТЕЛЬ

[0043] Полисахариды, в том числе камеди, которые являются подходящими для использования в данном документе, включают каррагинаны, геллановую камедь, камедь бобов рожкового дерева, ксантановую камедь и их смеси. Каррагинан представляет собой полисахарид, полученный из морских водорослей и, как известно, использовался в качестве связующего или загустителя в зубных пастах, смотрите, например, патенты США № 6187293 B1 и № 6162418. Существует несколько типов каррагинана, которые могут отличаться по их источнику - морским водорослям и/или по их степени и положению сульфатирования. Подходящими для использования в настоящем изобретении являются каппа-каррагинаны, модифицированные каппа-каррагинаны, йота-каррагинаны, модифицированные йота-каррагинаны и их смеси. Каррагинаны, подходящие для использования в данном документе, включают коммерчески доступные от компании FMC под серийными обозначениями «Viscarin», включая без ограничения Viscarin TP 329, Viscarin TP 388 и Viscarin TP 389.

[0044] Геллановая камедь представляет собой другой полисахарид, который является подходящим для использования в данном документе. Это полисахарид, аэробно ферментируемый pseudomonas elodea. Он также может образовывать приемлемую матрицу с низким содержанием воды, когда он присутствует на уровне от 0,1% до 3%, предпочтительно от 0,4% до 1,8%.

[0045] Камедь бобов рожкового дерева и ксантановая камедь также являются подходящими полисахаридами для использования в данном документе. Камедь бобов рожкового дерева или ксантановая камедь в виде загустителей могут образовывать стабильную и приемлемую матрицу средства для чистки зубов при уровне воды в композиции менее 10%.

[0046] Полоксамеры также являются подходящими в качестве загустителей в матрице с низким содержанием воды, описанной в данном документе. Полоксамер представляет собой синтетический блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида. Доступны несколько его типов. В данном документе полоксамер 407 является предпочтительным. Он может частично растворяться в воде. При температуре выше 65°C, он может растворяться в глицерине. POLOXAMER 407^® доступен, например, от BASF CORPORATION, Нью-Джерси, США.

[0047] Карбомеры также являются подходящими в качестве загустителей в матрице с низким содержанием воды, особенно в матрице с нулевым содержанием воды.

[0048] Модифицированные целлюлозы, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, также являются хорошими загустителями в матрице с низким содержанием воды. Поскольку уровень воды ограничен в композициях по настоящему изобретению, модифицированная гидроксиэтилцеллюлоза с гидрофобной цепью (C₁₂-C₂₀) является предпочтительной для повышения растворимости и гидратации этого загустителя в других слабополярных растворителях, таких как глицерин, пропиленгликоль и PEG.

[0049] Композиция в виде средства для чистки зубов может дополнительно содержать дополнительные неорганические загустители, такие как коллоидный алюмосиликат магния или тонкоизмельченный диоксид кремния, для дополнительного улучшения текстуры. Дополнительные неорганические загустители, если они присутствуют, можно использовать в количестве от 0,1% до 15%, более предпочтительно от 0,1% до 5% по весу композиции в виде средства для чистки зубов.

УВЛАЖНИТЕЛЬ

[0050] Увлажнитель предназначен для удержания композиций в виде зубной пасты от затвердевания при воздействии воздуха, и определенные увлажнители могут также придавать необходимый сладкий вкус композициям в виде зубной пасты. Подходящие увлажнители для использования в настоящем изобретении включают глицерин, сорбит, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, ксилит и другие пищевые многоатомные спирты. Предпочтительными являются глицерин, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль и их смеси, особенно их смеси. Увлажнитель, как правило, составляет от 0,1% до 70%, предпочтительно от 1% до 60% и более предпочтительно от 15% до 55% по весу композиции.

[0051] Полагают, что увлажнитель имеет значительное влияние на вязкость матрицы с низким содержанием воды. Например, при использовании полисахарида в качестве загустителя в композиции вязкость матрицы будет повышаться при повышении уровня глицерина или полиэтиленгликоля. Напротив, вязкость матрицы будет уменьшаться при повышении уровня пропиленгликоля в композиции.

Активный ингредиент в виде ионов

[0052] Композиции в виде средства для чистки зубов настоящего раскрытия содержат эффективное количество источника фторид-ионов, источника ионов двухвалентного олова и источника ионов цинка.

Источник фторид-ионов

[0053] Источник фторид-ионов, описанный в данном документе, представляет собой растворимый источник фторида, способный обеспечивать свободные фторид-ионы. Растворимые источники фторид-ионов включают фторид натрия, фторид двухвалентного олова, фторид индия, фторид цинка и монофторфосфат натрия. Фторид натрия и фторид двухвалентного олова являются предпочтительными растворимыми источниками фторид-ионов. Norris и соавт. в патенте США № 2946725, выданном 26 июля 1960 г., и Widder и соавт. в патенте США № 3678154, выданном 18 июля 1972 г., раскрывают такие источники фторид-ионов, а также другие.

[0054] Источник фторид-ионов в композициях по настоящему изобретению предпочтительно находится в виде твердой дисперсии в композиции при хранении, перед фактическим использованием композиции потребителем для чистки щеткой. Уровень воды в композициях по настоящему изобретению слишком низкий для обеспечения растворения источника фторида в композиции при хранении. Таким образом, нет очевидного взаимодействия между фторид-ионом и полифосфатом или диоксидом кремния, если они присутствуют, при хранении, что обеспечивает стабильную композицию при хранении. При приведении композиции в контакт со слюной и/или водой при чистке щеткой, источник фторида предпочтительно будет диспергирован, и активный ион будет доставлен в ротовую полость.

[0055] Композиции по настоящему изобретению могут содержать растворимый источник фторид-ионов, способный обеспечивать от 50 ppm до 3500 ppm и предпочтительно от 500 ppm до 3000 ppm свободных фторид-ионов. Для доставки необходимого количества фторид-ионов источник фторид-ионов может присутствовать во всей композиции в виде средства для чистки зубов в количестве от 0,1% до 5%, предпочтительно от 0,2% до 1% и более предпочтительно от 0,3 до 0,6%, по весу от общего веса композиции для чистки зубов.

Источник ионов металлов

[0056] В настоящем раскрытии предусматривают источник ионов двухвалентного олова и ионов цинка. Источник ионов металлов может быть растворимым или умеренно растворимым соединением двухвалентного олова или цинка с неорганическими или органическими противоионами. Примеры включают фторидные, хлоридные, хлорфторидные, ацетатные, гексафторцирконатные, сульфатные, тартратные, глюконатные, цитратные, малатные, глицинатные, пирофосфатные, метафосфатные, оксалатные, фосфатные, карбонатные соли и оксиды двухвалентного олова и цинка.

[0057] Как было обнаружено, ионы двухвалентного олова и цинка способствуют уменьшению гингивита, налета, чувствительности и улучшают свежесть дыхания. Эффективность этих ионов металлов в композициях по настоящему изобретению не уменьшается из-за полифосфата.

[0058] Ионы двухвалентного олова и цинка получают из источника(источников) ионов металлов, находящегося(находящихся) в композиции в виде средства для чистки зубов в эффективном количестве. Эффективное количество определено как по меньшей мере 1000 ppm иона металла, предпочтительно от 2000 ppm до 15000 ppm. Более предпочтительно ионы металлов находятся в количестве от 3000 ppm до 13000 ppm и еще более предпочтительно от 4000 ppm до 10000 ppm. Это общее количество ионов металлов (двухвалентное олово и цинк и их смеси), которые присутствуют в композициях для доставки к поверхности зубов.

[0059] Источники ионов металлов в композициях по настоящему изобретению предпочтительно не полностью ионизируются в композиции при хранении, перед фактическим использованием композиции потребителем для чистки щеткой. Уровень воды в композициях по настоящему изобретению слишком низкий для обеспечения растворения источника иона металла в композиции при хранении. Но некоторые соли, такие как хлорид двухвалентного олова и фторид двухвалентного олова, могут растворяться в глицерине или пропиленгликоле. Оба увлажнителя могут обеспечивать очень надежную защиту в отношении устойчивости для таких солей двухвалентного олова, а также могут придавать лучший вкусовой профиль, чем (водный) раствор двухвалентного олова в воде. При приведении композиции в контакт со слюной и/или водой во время чистки щеткой, источник ионов двухвалентного олова будет полностью ионизированным, и активный ион будет доставлен в ротовую полость.

[0060] Средства для чистки зубов, содержащие соли двухвалентного олова, в частности фторид олова и хлорид двухвалентного олова, описаны в патенте США № 5004597, выданном Majeti и соавт. Другие описания средства для чистки зубов на основе солей двухвалентного олова можно найти в патенте США № 5578293. Предпочтительные соли двухвалентного олова представляют собой фторид двухвалентного олова и дигидрат хлорида двухвалентного олова. Другие подходящие соли двухвалентного олова включают ацетат двухвалентного олова, тартрат двухвалентного олова, пирофосфат двухвалентного олова и цитрат натрия-двухвалентного олова. Примеры подходящих источников ионов цинка представляют собой оксид цинка, сульфат цинка, хлорид цинка, цитрат цинка, лактат цинка, глюконат цинка, малат цинка, тартрат цинка, карбонат цинка, фосфат цинка и другие соли, перечисленные в патенте США № 4022880.

[0061] Объединенный(объединенные) источник(источники) ионов металлов будет(будут) присутствовать в количестве от 0,25% до 11% по весу конечной композиции. Предпочтительно источники ионов металлов присутствуют в количестве от 0,4 до 7%, более предпочтительно от 0,45% до 5%.

КИСЛОТА

[0062] Композиции, описанные в данном документе, также содержат кислоту для получения композиции с необходимым значением pH. Используемая в данном документе кислота относится к кислоте Бренстеда, которая способна отдавать протоны и обеспечивать раствор или суспензию с более низким значением pH, чем получали бы в отсутствие кислоты. Подходящие для этой цели кислоты включают сильные неорганические кислоты, такие как фосфорная кислота, серная кислота и хлористоводородная кислота. Кислота также может представлять собой неорганическую кислоту, такую как уксусная кислота, лимонная кислота, молочная кислота, винная кислота, глюконовая кислота, аскорбиновая кислота, фумаровая кислота, муравьиная кислота, пировиноградная кислота, малеиновая кислота, каприловая кислота, каприновая кислота или капроновая кислота. Кислота также может представлять собой аминокислоту, такую как аспарагиновая кислота или глутаминовая кислота. Эта кислота добавлена в дополнение к любым временно образующимся кислотным соединениям, полученным при обратимом протонировании сопряженного основания, находящегося в композиции (например, временно присутствующей лимонной кислоты, полученной в результате присутствия цитратной соли в композиции).

[0063] Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что при низком значении pH композицию в виде средства для чистки зубов с низким или нулевым содержанием воды можно предохранять от потери биодоступного иона металла путем регулирования pH композиции в кислотном диапазоне. Необходимое значение pH композиции по настоящему раскрытию составляет от pH 3 до pH 8, предпочтительно от pH 4 до pH 7, например, от pH 5 до pH 6 или, например, значение pH составляет приблизительно 5,5.

Буферное средство

[0064] Композиции, описанные в данном документе, также могут содержать одно или более буферных средств. Используемые в данном документ буферные средства относятся к средствам, которые можно использовать для поддержания значения pH композиций в необходимом диапазоне. Подходящие буферные средства включают без ограничения гидроксиды щелочных металлов, гидроксид аммония, органические соединения аммония, карбонаты, сесквикарбонаты, бораты, силикаты, фосфаты, имидазол и их смеси. Конкретные буферные средства включают фосфат мононатрия, фосфат тринатрия, бензоат натрия, бензойную кислоту, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонатные соли щелочных металлов, карбонат натрия, имидазол, пирофосфатные соли, лимонную кислоту и цитрат натрия. Буферные средства используют на уровне от 0,1% до 30%, предпочтительно от 0,1% до 10% и более предпочтительно от 0,3% до 3% по весу композиции по настоящему изобретению.

Средства против зубного камня

[0065] В композициях, описанных в настоящем изобретении, также можно использовать в качестве средств против зубного камня полифосфатные материалы, которые, как известно, эффективны в уменьшении осаждения минерального фосфата кальция, связанного с образованием зубного камня. Включенные средства представляют собой пирофосфаты и триполифосфаты. В композициях можно также использовать синтетические анионные полимеры [включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метилвинилового эфира (например, GANTREZ^®), как описано, например, в патенте США № 4627977, выданном Gaffar и соавт.; а также, например, полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS)], тригидрат цитрата цинка, дифосфонаты (например, EHDP; AHP), полипептиды (такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты) и их смеси.

Полировочные материалы в виде абразива

[0066] Полировочный материал в виде абразива можно также включать в композиции в виде зубной пасты. Полировочный материал в виде абразива, предусмотренный для использования в композициях по настоящему изобретению, может представлять собой любой материал, который сильно не разрушает дентин. Обычные полировочные материалы в виде абразива включают разновидности диоксида кремния, включая гели и осадки; разновидности оксида алюминия; фосфаты, включая ортофосфаты, полиметафосфаты и пирофосфаты; и их смеси. Конкретные примеры включают дигидрат ортофосфата дикальция, пирофосфат кальция, фосфат трикальция, полиметафосфат кальция, нерастворимый полиметафосфат натрия, гидратированный оксид алюминия, пирофосфат бета-кальция, карбонат кальция и смолистые абразивные материалы, такие как продукты конденсации в виде частиц мочевины и формальдегида, и другие, раскрытые Cooley и соавт в патенте США № 3070510, выданном 25 декабря 1962 г. Также можно использовать смеси абразивов. Если композиция в виде средства для чистки зубов или конкретная фаза содержит полифосфат со средней длиной цепи 4 или больше, содержащие кальций абразивы и оксид алюминия не являются предпочтительными абразивами. Наиболее предпочтительным абразивом является диоксид кремния.

[0067] Абразивы на основе диоксида кремния для зубов различных типов предпочтительны из-за их уникальных благоприятных эффектов очень хорошей очистки и полировки зубов без чрезмерного разрушения эмали и дентина зубов. Полировочные материалы в виде абразива на основе диоксида кремния, описанные в данном документе, а также другие абразивы, как правило, имеют средний размер частиц от 0,1 до 30 микрон и предпочтительно от 5 до 15 микрон. Абразив может представлять собой осажденный диоксид кремния или силикагели, такие как ксерогели на основе диоксида кремния, описанные у Pader и соавт., в патенте США № 3538230, выданном 2 марта 1970 г., и у DiGiulio в патенте США № 3862307, выданном 21 января 1975 г. Предпочтительными являются ксерогели на основе диоксида кремния, продаваемые под торговым названием «SYLOID^®» компанией W. R. Grace & Company, Davison Chemical Division. Также предпочтительными являются материалы на основе осажденного диоксида кремния, такие как продаваемые компанией J. M. Huber Corporation под торговым названием «ZEODENT^®», в частности диоксид кремния под названием «Zeodent 119». Типы абразивов на основе диоксида кремния для зубов, пригодные в зубных пастах по настоящему изобретению, описаны более подробно у Wason в патенте США № 4340583, выданном 29 июля 1982 г. Абразивы на основе диоксида кремния также описаны у Rice в патентах США № 5589160; № 5603920; № 5651958; № 5658553 и № 5716601. Абразив в композициях в виде зубной пасты, описанных в настоящем изобретении, как правило, присутствует на уровне от 6% до 70% по весу композиции. Предпочтительно зубные пасты содержат от 10% до 50% абразива по весу композиции в виде средства для чистки зубов.

Источник пероксида

[0068] В настоящем раскрытии может быть предусмотрен источник пероксида в композиции. Источник пероксида можно выбирать из группы, состоящей из пероксида водорода, пероксида кальция, пероксида мочевины и их смесей. Предпочтительным источником пероксида является пероксид кальция. Следующие количества представляют количество исходного пероксидного материала, хотя источник пероксида может содержать ингредиенты, отличные от исходного пероксидного материала. Композиция по настоящему изобретению может содержать от 0,01% до 10%, предпочтительно от 0,1% до 5%, более предпочтительно от 0,2% до 3% и наиболее предпочтительно от 0,3% до 0,8% источника пероксида по весу композиции в виде средства для чистки зубов.

Дополнительные водные носители

[0069] Композиции также могут содержать поверхностно-активные вещества, также обычно называемые вспенивателями. Подходящие поверхностно-активные вещества представляют собой таковые, которые являются достаточно устойчивыми и образуют пену в широком диапазоне значений pH. Поверхностно-активное вещество может представлять собой анионное, неионогенное, амфотерное, цвиттер-ионное, катионное вещество или их смеси. Анионные поверхностно-активные вещества, пригодные в соответствии с настоящим изобретением, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, содержащие от 8 до 20 атомов углерода в алкильном радикале (например, алкилсульфат натрия), и водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, содержащих от 8 до 20 атомов углерода. Примеры анионных поверхностно-активных веществ указанного типа представляют собой лаурилсульфат натрия и натриевые соли сульфонатов моноглицеридов кокосового масла. Другие подходящие анионные поверхностно-активные вещества представляют собой саркозинаты, такие как лауроилсаркозинат натрия, таураты, лаурилсульфоацетат натрия, лауроилизетионат натрия, лауреткарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия. Также можно использовать смеси анионных поверхностно-активных веществ. Многие подходящие анионные поверхностно-активные вещества раскрыты Agricola и соавт. в патенте США № 3959458, выданном 25 мая 1976 г.

[0070] Неионогенные поверхностно-активные вещества, которые можно использовать в композициях, могут быть в широком смысле определены как соединения, полученные путем конденсации алкиленоксидных групп (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по природе. Примеры подходящих неионогенных поверхностно-активных веществ включают полоксамеры (продаваемые под торговым названием PLURONIC^®), полиоксиэтилен, сложный эфир полиоксиэтилена и сорбитана (продаваемый под торговым названием TWEENS^®), гидрированное касторовое масло Polyoxyl 40, этоксилаты жирных спиртов, конденсаты полиэтиленоксида и алкилфенолов, продукты, полученные посредством конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, конденсаты этиленоксида и алифатических спиртов, длинноцепочечные третичные аминоксиды, длинноцепочечные третичные фосфиноксиды, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды и смеси таких материалов. Амфотерные поверхностно-активные вещества, пригодные в настоящем изобретении, могут быть в широком смысле описаны как производные алифатических вторичных и четвертичных аминов, в которых алифатический радикал может быть неразветвленным или разветвленным, и в которых один из алифатических заместителей содержит от 8 до 18 атомов углерода, и один содержит анионную водорастворимую группу, например, карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Другие подходящие амфотерные поверхностно-активные вещества представляют собой бетаины, в частности кокамидопропилбетаин. Также можно использовать смеси амфотерных поверхностно-активных веществ. Многие из этих подходящих неионогенных и амфотерных поверхностно-активных веществ раскрыты Gieske и соавт. в патенте США № 4051234. Композиция по настоящему изобретению обычно содержит одно или более поверхностно-активных веществ, каждое на уровне от 0,25% до 12%, предпочтительно от 0,5% до 8% и наиболее предпочтительно от 1% до 6% по весу композиции.

[0071] В композицию по настоящему изобретению также можно добавлять диоксид титана. Диоксид титана представляет собой белый порошок, который придает композициям непрозрачность. Диоксид титана обычно составляет от 0,25% до 5% по весу композиции.

[0072] В композицию по настоящему изобретению также можно добавлять красители. Краситель может быть представлен в виде водного раствора, предпочтительно в виде 1% красителя в водном растворе. Растворы красителей, как правило, составляют от 0,01% до 5% по весу композиции.

[0073] В композиции можно также добавлять ароматизирующую систему. Подходящие ароматизирующие компоненты включают масло грушанки, масло перечной мяты, масло курчавой мяты, масло из цветов гвоздичного дерева, ментол, анетол, метилсалицилат, эвкалиптол, кассию, 1-ментилацетат, шалфей, эвгенол, масло петрушки, оксанон, альфа-иризон, майоран, лимон, апельсин, пропенилгуаэтол, корицу, ванилин, этилванилин, гелиотропин, 4-цис-гептеналь, диацетил, метил-пара-трет-бутилфенилацетат и их смеси. Охлаждающие средства также могут быть частью ароматической системы. Предпочтительные охлаждающие средства в композициях по настоящему изобретению представляют собой параментанкарбоксиамидные средства, такие как N-этил-п-ментан-3-карбоксамид (коммерчески известный как «WS-3») и их смеси. Ароматизирующую систему, как правило, используют в композициях на уровнях от 0,001% до 5% по весу композиции.

[0074] В композиции можно добавлять подсластители. Они включают сахарин, декстрозу, сахарозу, лактозу, ксилит, мальтозу, левулозу, аспартам, цикламат натрия, D-триптофан, дигидрохальконы, ацесульфам и их смеси. Подсластители, как правило, используют в зубных пастах на уровнях от 0,005% до 5% по весу композиции.

[0075] Композиции по настоящему раскрытию могут также содержать другие средства, такие как противомикробные средства. Включены из таких средств нерастворимые в воде некатионные противомикробные средства, такие как галогенированные дифенилэфиры, фенольные соединения, включая фенол и его гомологи, моно- и полиалкильные и ароматические галогенфенолы, резорцин и его производные, бисфенольные соединения и галогенированные салициланилиды, бензойные сложные эфиры и галогенированные карбоанилиды, полифенолы и галеновы препараты. Растворимые в воде противомикробные средства включают, помимо прочего, соли четвертичного аммония и бис-бигуанида. Монофосфат триклозана является предпочтительным дополнительным растворимым в воде противомикробным средством. Средства на основе четвертичного аммония включают таковые, в которых один или два из заместителей на четвертичном азоте имеют длину углеродной цепи (обычно алкильной группы) от 8 до 20, обычно от 10 до 18 атомов углерода, тогда как остальные заместители (обычно алкильная или бензильная группа) содержат меньшее число атомов углерода, например, от 1 до 7 атомов углерода, обычно метильные или этильные группы. Примерами обычных противомикробных средств на основе четвертичного аммония являются бромид додецилтриметиламмония, хлорид тетрадецилпиридиния, домифена бромид, хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния, бромид додецилдиметил-(2-феноксиэтил)аммония, хлорид бензилдиметилстеариламмония, хлорид цетилпиридиния, кватернизованный 5-амино-1,3-бис(2-этилгексил)-5-метилгексагидропиримидин, бензалкония хлорид, бензетония хлорид и метилбензетония хлорид. Другие соединения представляют собой бис[4-(R-амино)-1-пиридиния]алканы, как раскрыто в патенте США № 4206215, выданном 3 июня 1980 г. Bailey.

[0076] В композиции по настоящему изобретению также можно включать эффективное количество средств для уменьшения чувствительности. Средства для уменьшения чувствительности включают таковые, выбранные из солей щелочных или щелочноземельных металлов или хлоридных, нитратных, сульфатных или ацетатных солей алюминия. Предпочтительные соли включают нитрат калия, цитрат калия, хлорид калия, хлорид стронция и их смеси. Такие средства для уменьшения чувствительности раскрыты, например, в патенте США № 5718885.

[0077] Для композиций, которые содержат двухвалентное олово, к композиции можно дополнительно добавлять средство для уменьшения окрашивания, такое как Plasdone S-630 или гидрат алюминия. Plasdone представляет собой поливинилпирролидон (PVP), который можно синтезировать путем полимеризации винилпирролидона. В промышленности его получали в виде ряда продуктов со значениями средней молекулярной массы в диапазоне от 10000 до 700000. В данном документе предпочтительными являются низкие молекулярные массы и средние молекулярные массы (от 10000 до 100000). Для эффективного удаления окрашивания уровень содержания PVP предпочтительно составляет от 0,5% до 10%, более предпочтительно от 1,0% до 7,0% и еще более предпочтительно от 1,5% до 5,0%.

[0078] Композиции в виде средства для чистки зубов могут быть представлены в виде пасты, геля или любой их конфигурации или комбинации. Дополнительный вариант осуществления настоящего изобретения включает двухфазные или многофазные композиции, содержащие композиции с низким содержанием воды по настоящему изобретению в качестве одной фазы и по меньшей мере одну другую отдельную фазу, содержащую дополнительные компоненты средства для чистки зубов для дополнительного повышения стабильности, характеристик и/или органолептических свойств продукта для чистки зубов. Например, двухфазная композиция может содержать первую фазу, содержащую композицию с низким содержанием воды по настоящему изобретению с полифосфатом и активным(активными) веществом(веществами) в виде ионов, и отдельную вторую фазу, содержащую дополнительные активные средства, такие как отбеливающие вещества, предпочтительно источник пероксида, или средство для ухода за поверхностью зубов для обеспечения лучших очистки, отбеливания, удаления окрашивания и благоприятных эффектов относительно вкусовых ощущений. Примеры средств для ухода за зубами представляют собой полисилоксаны и модифицированные полисилоксаны, включая диорганополисилоксаны, такие как полидиметилсилоксан (PDMS); сополиолы алкил- и алкоксидиметикона, такие как сополиолы C₁₂-C₂₀-алкилдиметикона; и аминоалкилсиликоны. Эти силоксановые полимеры описаны, например, в патентах США № 5759523; № 6024891; № 6123950; № 6019962; № 6139823, все выданные компании Procter & Gamble.

[0079] Дозатором для композиций в виде средства для чистки зубов может быть тюбик, насос или любой другой контейнер, подходящий для дозирования зубной пасты. В двухфазной композиции для ухода за полостью рта каждая композиция для ухода за полостью рта будет содержаться в физически отделенном отделении дозатора и распределяться рядом друг с другом.

Способы применения

[0080] При осуществлении на практике вариантов осуществления пользователю необходимо только нанести композицию в виде средства для чистки зубов по настоящему изобретению или ее водную суспензию на поверхность зубов человека или животного в необходимых областях для получения необходимого эффекта, например, отбеливания, освежения дыхания, предотвращения появления кариеса, обезболивания, улучшения здоровья десен, предупреждения появления зубного камня, предупреждения эрозии и т. д. Применение средств для чистки зубов для предупреждения эрозии поверхности зубов или для предотвращения деминерализации известно и описано, например, в патенте США № 6685920, раскрытие которого включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. Композиции также можно наносить на другие поверхности полости рта, такие как ткани десен или слизистой, хотя полагают, что эффекты лучше всего достигаются при нанесении композиций в виде средства для чистки зубов на зубы. Композицию в виде средства для чистки зубов можно приводить в контакт с зубами и/или поверхностью полости рта или непосредственно, или косвенно, однако предпочтительно наносить композицию для чистки зубов непосредственно. Композицию в виде средства для чистки зубов можно наносить любыми средствами, но предпочтительно наносить с помощью щетки или путем полоскания суспензией средства для чистки зубов.

[0081] Получение композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению можно осуществлять с помощью любой из разнообразных стандартных методик получения таких композиций. Для получения средства для чистки зубов можно получать среду-носитель, содержащую увлажнитель, например, одно или более из глицерина, глицерола, сорбита и пропиленгликоля, загустители и антибактериальное средство, такое как триклозан, и среду-носитель, и смесь анионных и амфотерных поверхностно-активных веществ добавляют с последующим смешиванием полировочного средства, а также фторидных солей, с предварительно полученной смесью.

[0082] Следующие примеры дополнительно иллюстрируют предпочтительные варианты осуществления, однако необходимо понимать, что они не ограничивают объем настоящего изобретения.

Пример 1

[0083] Композиции в виде средства для чистки зубов получали согласно составам, указанным в таблице 1. Все композиции содержали 0,45% по весу фторида двухвалентного олова. Композиция A представляла собой композицию на основе оксида цинка с 0% воды. Композиция B представляла собой стандартную композицию на основе оксида цинка с высоким содержанием воды. Композиция C представляла собой композицию на основе оксида цинка с 0% воды. Композиция D представляла собой композицию на основе оксида цинка с 0% воды, содержащую 0,2% по весу фосфорной кислоты.

Таблица 1

Описание A B C D Деминерализованная вода 15,28 Сорбит, 70% водн. раств. 54,77 Сахарин натрия 0,80 0,30 0,80 0,80 Дигидрат цитрата тринатрия Безводная лимонная кислота Фторид двухвалентного олова 0,45 0,45 0,45 0,45 Оксид цинка 1,00 1,00 1,00 1,00 Дигидрат L-лактата цинка Пирофосфат тетранатрия 1,00 0,50 2,00 7,00 Триполифосфат натрия 3,00 3,00 3,00 Кислый пирофосфат натрия 1,00 2,00 99,0%—101,0% глицерин 42,20 41,95 41,85 Пропиленгликоль 10,80 10,80 10,80 Полиэтиленгликоль 7,00 3,00 7,00 Поливинилпирролидон 4,50 4,25 4,25 Диоксид титана 0,50 0,75 1,00 1,00 Ксантановая камедь Микрокристаллическая целлюлоза/натрия CMC NF Натрий-карбоксиметилцеллюлоза Абразив на основе диоксида кремния 12,00 10,00 12,00 12,00 Диоксид кремния 5,00 Загуститель на основе диоксида кремния 3,50 Фосфорная кислота 0,20 Карбоксиметилцеллюлоза 1,00 Высокоочищающий диоксид кремния 12,00 12,00 12,00 Порошок лаурилсульфата натрия 1,75 2,00 1,75 1,75 Кокамидопропил бетаин 1,25 Ароматизирующее вещество 2,00 1,20 2,00 1,90 Всего компонентов 100,00 100,00 100,00 100,00 pH 6,2 6,8 6,6 5,6 10% pH 8,8 7,7 9,1 7,7

pH исходной композиции измеряли с помощью pH-метра со стандартным стеклянным электродом путем введения электрода в композицию. «10% pH» относится к измерению pH водной суспензии композиции, которая представляет собой 10% вес/вес композицию и 90% вес/вес деионизированной воды.

Пример 2

[0084] Композиции в виде средства для чистки зубов согласно формулам A-D подвергали испытанию ускоренного старения с определением стабильности иона двухвалентного олова, иона цинка и фторид-иона. Композиции в виде средства для чистки зубов подвергали воздействию температуры, составляющей 40єC, в течение периода в 13 недель. Конечные количества растворимого олова, растворимого цинка и растворимого фторида, представляющие доступные ион двухвалентного олова, ион цинка и фторид-ион, соответственно, измеряли в конце испытания. Доступность в процентах представляет процентное содержание растворимого иона, остающегося через 13 недель по сравнению с исходным количеством в составе. Результаты показаны в таблице 2.

Таблица 2

Формула A B C D Количество олова в составе (вес. %) 0,36 0,33 0,35 0,30 Конечное количество растворимого олова (вес. %) 0,10 0,00 0,12 0,25 % доступного олова 28% 0% 34% 83% Количество цинка в составе (вес. %) 0,77 0,72 0,76 0,85 Конечное количество растворимого цинка (вес. %) 0,44 0,04 0,34 0,58 % доступного цинка 57% 6% 45% 68% Количество фторида в составе (ppm) 1111 1101 1102 1105 Конечное количество растворимого фторида (ppm) 900 1024 871 995 % доступного фторида 82% 93% 79% 90%

[0085] В таблице 2 показано, что композиция формулы D, не содержащая добавленной воды и с фосфорной кислотой для регулирования значения pH на уровне 5,6, имеет улучшенную доступность олова, цинка и фторида по сравнению с композициями формул A и C, обе из которых являются композициями без добавленной воды с pH 6,2-6,6. Напротив, стандартная композиция B с высоким содержанием воды показала очень плохую доступность ионов металлов.

Пример 3

[0086] Составы формул C и D подвергали испытанию для определения реологических свойств с контролем каких-либо изменений вязкости, таких как возникающим в результате постепенного загустевания со временем. В частности, вязкость композиций измеряли с помощью способа определения вязкости по Брукфильду. Значения вязкости композиций определяли с помощью вискозиметра Брукфильда модели RVT (или RVTDV) при 25°C с прикрепленным к стойке Brookfield Helipath, используя набор шпинделей RV T-образной формы (шпиндель V74, работает при 1 об./мин.). Профили вязкости записывали на линейном 1200 устройстве для записи (Brookfield Engineering Laboratories, Стоутон, Массачусетс). Вязкость измеряли в сантипуазах (сП). Вязкость по Брукфильду композиций измеряли в течение периода, составляющего 28 дней. Значения вязкости в диапазоне от 100000 до 300000 сантипуаз рассматривались как приемлемые для композиций в виде средства для чистки зубов с низким содержанием воды. Для каждой композиции вязкость изначально повышалась до максимального значения в приблизительно 1—3 день, затем немного падала в течение следующих 3—5 дней, перед постепенным повышением при старении композиции. Например, для композиций C и D (без воды) приемлемая вязкость сохранялась в течение всего периода проведения испытания. Композиция C, например, показывает максимальное значение вязкости, составляющее приблизительно 135000 сП, на 3 день, затем она падает до приблизительно 100000 сП на 7 день, затем медленно увеличивается до 130000 сП на 28 день. Композиция D показала аналогичный профиль, сохраняя вязкость в диапазоне от приблизительно 100000 до 160000 сП в течение 28-дневного периода проведения испытания. Такой продукт можно будет легко дозировать из контейнера в течение предполагаемого срока годности композиции в виде средства для чистки зубов.

Изобретение относится к средствам для чистки зубов. Композиция в виде средства для чистки зубов содержит приемлемую для применения в полости рта среду-носитель; источник ионов двухвалентного олова; источник ионов цинка, где источник ионов цинка содержит оксид цинка; источник фторид-ионов; кислоту и полифосфатную соль, выбранную из группы, состоящей из неорганических полифосфатных солей, которые содержат равное трем или менее количество атомов фосфора; при этом композиция в виде средства для чистки зубов характеризуется общим содержанием воды, составляющим менее 10% в пересчете на вес композиции, и при этом кислота представляет собой фосфорную кислоту и значение рН композиции имеет значение от 4 до 7, полифосфат содержит смесь пирофосфата тетранатрия и триполифосфата натрия, источник фторид-ионов и источник ионов двухвалентного олова предусматривают фторид двухвалентного олова, где фосфорная кислота присутствует в количестве 0,2% в пересчете на вес композиции. Изобретение обеспечивает улучшенную доступность олова, цинка и фторида. 9 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.

1. Композиция в виде средства для чистки зубов, содержащая:

приемлемую для применения в полости рта среду-носитель;

источник ионов двухвалентного олова;

источник ионов цинка, где источник ионов цинка содержит оксид цинка; источник фторид-ионов;

кислоту и

полифосфатную соль, выбранную из группы, состоящей из неорганических полифосфатных солей, которые содержат равное трем или менее количество атомов фосфора;

при этом композиция в виде средства для чистки зубов характеризуется общим содержанием воды, составляющим менее 10% в пересчете на вес композиции, и при этом кислота представляет собой фосфорную кислоту и значение рН композиции имеет значение от 4 до 7, полифосфат содержит смесь пирофосфата тетранатрия и триполифосфата натрия, источник фторид-ионов и источник ионов двухвалентного олова предусматривают фторид двухвалентного олова, где фосфорная кислота присутствует в количестве 0,2% в пересчете на вес композиции.

2. Композиция по п. 1, где полифосфат составляет от 1 до 10% в пересчете на вес композиции.

3. Композиция по п. 1 или 2, дополнительно содержащая водную буферную систему для источника ионов двухвалентного олова.

4. Композиция по п. 3, где буферная система содержит по меньшей мере одну органическую кислоту или ее соль щелочного металла.

5. Композиция по п. 4, где органическая кислота представляет собой лимонную кислоту.

6. Композиция по п. 4, где буферная система содержит смесь лимонной кислоты и цитрата тринатрия.

7. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция в виде средства для чистки зубов содержит менее 6% воды в пересчете на вес композиции, менее 5% воды, или менее 4% воды, или менее 3% воды, или менее 2% воды, или менее 1% воды в пересчете на вес композиции.

8. Композиция по п. 7, где композиция в виде средства для чистки зубов содержит 0% воды в пересчете на вес композиции.

9. Композиция по любому из предыдущих пунктов, дополнительно содержащая по меньшей мере один увлажнитель, выбранный из группы, состоящей из глицерина, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля и их смесей.

10. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция является однофазной.