КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА Российский патент 2020 года по МПК A61K8/19 A61K8/21 A61K8/24 A61K8/27 A61K8/34 A61Q11/00 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0001] Настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта для применения в лечении или предупреждении эрозивной деминерализации зубов, налета и кариеса. Данная композиция для ухода за полостью рта включает дигидрат лактата цинка, источник ионов двухвалентного олова, по меньшей мере одну фосфатную соль и буферную систему.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Зубной налет представляет собой липкую биопленку или массу бактерий, которую обычно обнаруживают между зубами, вдоль линии десен и под краями линии десен. Зубной налет может приводить к кариесу зубов и периодонтальным проблемам, таким как гингивит и периодонтит. Кариес зубов, кариозный распад зубов или деминерализация зубов вызваны кислотой, образуемой в результате бактериального разложения сбраживаемого сахара.

[0003] Композиции для ухода за полостью рта, которые содержат источники ионов двухвалентного олова, проявляют превосходные клинические преимущества, особенно в уменьшении гингивита и в лечении или предупреждении эрозивной деминерализации зубов. Однако, составление композиций для ухода за полостью рта с источниками ионов двухвалентного олова может быть затруднительным. Одна из причин заключается в том, что ион двухвалентного олова может быть нестабильным и может вступать в реакцию с другими ингредиентами композиции для ухода за полостью рта с образованием нерастворимых неактивных соединений олова, тем самым уменьшая количество доступных ионов двухвалентного олова в композиции. Один способ преодоления проблем, связанных со стабильностью ионов двухвалентного олова, заключается в ограничении содержания воды в композиции до очень низких уровней или в применении двухфазной системы. Оба эти решения проблемы, связанной с ионом двухвалентного олова, имеют недостатки. При составлении композиций для ухода за полостью рта с низким содержанием воды могут возникать трудности с обеспечением требуемых реологических свойств, а двухфазные композиции являются значительно более дорогими в изготовлении и упаковке.

[0004] Таким образом, существует потребность в получении улучшенных продуктов, содержащих ионы двухвалентного олова, для лечения или предупреждения эрозии эмали зубов с антимикробной эффективностью, уменьшения налета или лечения или контроля гингивита.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0005] В данном документе раскрыты композиции для ухода за полостью рта, содержащие лактат цинка, источник ионов двухвалентного олова, по меньшей мере одну фосфатную соль и буферную систему. Также в настоящей заявке описаны способы и варианты применения данной композиции. Раскрытые в данном документе композиции обеспечивают улучшенную защиту от деминерализации и повышенную антибактериальную активность по сравнению с предшествующим уровнем техники.

[0006] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидными из подробного описания, представленного в данном документе далее. Следует понимать, что хотя подробное описание и конкретные примеры раскрывают предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения, они предназначены лишь для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0007] Было неожиданно обнаружено, что включение лактата цинка, источника двухвалентного олова, фосфатной соли и буферной системы, выбранных при определенных концентрациях и количествах, непредвиденно является более эффективным в повышении противоэрозивных и противомикробных свойств состава, содержащего ионы двухвалентного олова, по сравнению с определенными коммерческими продуктами из предшествующего уровня техники, которые могут содержать фторид двухвалентного олова и лактат цинка.

[0008] В одном аспекте настоящего изобретения предусмотрена композиция для ухода за полостью рта (композиция 1.0), которая содержит приемлемый для применения в полости рта носитель и:

a. лактат цинка;

b. источник ионов двухвалентного олова;

c. фосфатную соль и

d. буферную систему (например, где буфер содержит цитрат тринатрия и лимонную кислоту).

[0009] В других вариантах осуществления первого аспекта в настоящем изобретении дополнительно предусмотрено следующее.

1.1 Композиция 1.1, где лактат цинка представляет собой L(+)-лактат цинка, D(−)-лактат цинка, DL-лактат цинка или их комбинацию.

1.2 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит дигидрат лактата цинка, например, дигидрат L(+)-лактата цинка.

1.3 Любая из предыдущих композиций, где количество лактата цинка является эффективным для защиты от эрозии зубов, кариеса зубов и периодонтальных проблем, таких как гингивит и периодонтит.

1.4 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит лактат цинка в количестве от 0,05 до 10% по весу, например, от 0,1 до 8%, от 0,5 до 5%, от 1 до 4%, от 2 до 3% или 2,5% по весу композиции для ухода за полостью рта.

1.5 Любая из предыдущих композиций, где источник ионов двухвалентного олова включает галогенид двухвалентного олова (например, фторид двухвалентного олова или хлорид двухвалентного олова), карбоксилатную соль двухвалентного олова (например, формиат, ацетат, глюконат, лактат, тартрат, оксалат, малонат и цитрат двухвалентного олова), этиленглиоксид двухвалентного олова или их смеси.

1.6 Любая из предыдущих композиций, где источник ионов двухвалентного олова (например фторид двухвалентного олова) присутствует в количестве, составляющем от 0,01 до 5%, например, от 0,05 до 4%, от 0,1 до 3%, от 0,2 до 2%, от 0,3 до 1%, от 0,4 до 0,8%, от 0,4 до 0,6% (например, либо приблизительно 0,45%, либо приблизительно 0,454%) по весу композиции для ухода за полостью рта.

1.7 Композиция 1.5 или 1.6, где источник ионов двухвалентного олова представляет собой фторид двухвалентного олова.

1.8 Композиция 1.7, где композиция содержит фторид двухвалентного олова в количестве, составляющем от 0,01 до 5% по весу, например, от 0,3 до 1% (например, приблизительно 0,45% или приблизительно 0,454%) по общему весу композиции.

1.9 Любая из предыдущих композиций, где композиция дополнительно содержит источник фторид-ионов.

1.10 Композиция 1.9, где источник фторид-ионов выбран из фторида двухвалентного олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, фторида аммония и их комбинаций.

1.11 Композиция 1.9 или 1.10, где источник фторид-ионов присутствует в количестве от 0,01 до 5%, например, от 0,1 до 3%, от 0,2 до 2% или от 0,3 до 1%, (например 0,45%) по общему весу композиции.

1.12 Любая из предыдущих композиций, где фосфатная соль включает приемлемые для применения в полости рта моно- и/или полифосфаты, например, P_1-6-фосфаты или P_1-4-фосфаты, такие как ортофосфат (например, одноосновный, двухосновный или трехосновный ортофосфат), пирофосфаты, триполифосфаты, тетрафосфаты и гексафосфаты.

1.13 Композиция 1.12, где фосфатная соль выбрана из солей одноосновного, двухосновного или трехосновного фосфата щелочного металла и полифосфатных солей щелочного металла, например, выбрана из одноосновного фосфата натрия, одноосновного фосфата калия, двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, трехосновного фосфата натрия, трехосновного фосфата калия, тетрапирофосфата натрия, тетрапирофосфата калия, триполифосфата натрия, триполифосфата калия и их смесей.

1.14 Композиция 1.12 или 1.13, где композиция содержит фосфатную соль в количестве, составляющем от 0,5 до 15% по весу, например, от 1 до 10% или от 1 до 5% по весу (например, приблизительно 2% или приблизительно 3% по весу).

1.15 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит один или более пирофосфатов или триполифосфатов, таких как тетрапирофосфат натрия (TSPP) и/или триполифосфат натрия (STPP), например, где количество TSPP составляет от приблизительно 0,5 до приблизительно 5% по весу (например приблизительно 2% по весу), и/или где количество STPP составляет от 0,5 до 6% по весу (например приблизительно 3% по весу) в пересчете на вес композиции.

1.16 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит TSPP и STPP, например, где количество TSPP составляет от приблизительно 0,5 до приблизительно 10% по весу, например, от 0,5 до 5%, или 1—3%, или приблизительно 2% по весу, и количество STPP составляет от 0,5 до 10% по весу, например, от 0,5 до 6%, или 2—4%, или приблизительно 3% по весу в пересчете на вес композиции.

1.17 Любой из предыдущих вариантов осуществления, где композиция не содержит фосфатов с более чем четырьмя фосфатными группами (например, не содержит гексафосфатов или гексаметафосфатов).

1.18 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит один или более ортофосфатов щелочных металлов, один или более пирофосфатов щелочных металлов и/или один или более триполифосфатов щелочных металлов в качестве единственных фосфатов, например, смесь одного или более из фосфата натрия (одноосновного, двухосновного или трехосновного), тетрапирофосфата натрия и полифосфата тринатрия в качестве единственных фосфатов.

1.19 Любая из предыдущих композиций, где единственными фосфатами являются пирофосфаты щелочных металлов и триполифосфаты щелочных металлов, например, пирофосфат натрия и триполифосфат натрия.

1.20 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит водную буферную систему, например, где буферная система содержит органическую кислоту и ее соль со щелочным металлом, например, где органическая кислота представляет собой лимонную кислоту, а соль представляет собой моно-, ди- и/или тризамещенную лимоннокислую соль щелочного металла, например, лимоннокислую соль моно-, ди- и/или трилития, -натрия, -калия или -цезия и лимонную кислоту. Например, где композиция содержит 1—10% по весу соли органической кислоты и 0,1—5% по весу органической кислоты.

1.21 Композиция 1.20, где буферная система содержит цитрат тринатрия и лимонную кислоту (например от 1 до 10% по весу композиции), например, где молярное соотношение цитрата моно-, ди- и/или тринатрия и лимонной кислоты составляет от 1,5 до 5 (например от 2 до 4). Буферная система может присутствовать в количестве по весу, которое больше, чем количество по весу источника ионов двухвалентного олова.

1.22 Любая из предыдущих композиций, где pH композиции составляет от 5 до 8, например, от 6 до 8, или от 6 до 7, или от 7 до 8.

1.23 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит воду в количестве от 10 до 40% по весу, например, 10—30%, или 10—20%, или 10—15% (например 12,7% по весу) по весу композиции для ухода за полостью рта.

1.24 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая одно или более из абразивов, абразивов на основе диоксида кремния, поверхностно-активных веществ, пенообразующих средств, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, дополнительных противомикробных средств, консервантов, вспенивателей, подслащивающих средств, таких как сахарин натрия, ароматизаторов, средств для улучшения эстетических свойств, красителей и/или их комбинаций.

1.25 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит 0,5—5% лактата цинка, 0,05—3% фторида двухвалентного олова и 0,5—10% фосфатной соли и буферную систему по весу композиции.

1.26 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит:

a. приблизительно 2,5% лактата цинка;

b. приблизительно 3,6% цитратного буфера (например, где буфер содержит приблизительно 3,0% цитрата тринатрия и 0,6% лимонной кислоты);

c. приблизительно 0,45% фторида двухвалентного олова (например приблизительно 0,454%)

d. приблизительно 3% триполифосфата натрия (STPP) и

e. приблизительно 2% тетрапирофосфата натрия (TSPP).

1.27 Любая из предыдущих композиций, где композиция не содержит гексаметафосфатов (например гексаметафосфата натрия).

1.28 Любая из предыдущих композиций, где композиция не содержит фосфатов с более чем четырьмя фосфатными группами или не содержит фосфатов с более чем тремя фосфатными группами.

1.29 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит триполифосфат натрия и тетрапирофосфат натрия в качестве единственных фосфатных соединений.

1.30 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит от приблизительно 0,05 до 3% ионов цинка, например, от 0,1 до 1%, или от 0,25 до 0,75%, или приблизительно 0,6% ионов цинка по весу композиции.

1.31 Любая из предыдущих композиций, где композиция дополнительно не содержит цитрат цинка, фосфат цинка или оксид цинка.

1.32 Любая из предыдущих композиций, где единственным присутствующим источником ионов цинка является лактат цинка.

1.33 Любая из предыдущих композиций, которая представляет собой однофазную композицию (например отличную от двухфазной композиции).

1.34 Любая из предыдущих композиций, которая является эффективной при применении в полости рта, например, посредством полоскания, необязательно вместе с чисткой щеткой, (i) для уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов, (ii) для уменьшения интенсивности, восстановления или подавления образования предкариозных повреждений зубной эмали, например, выявляемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ECM), (iii) для уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов, (iv) для уменьшения повышенной чувствительности зубов, (v) для уменьшения интенсивности или подавления гингивита, (vi) для обеспечения заживления ран или порезов в полости рта, (vii) для уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, (viii) для повышения относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) для подавления образования микробных биопленок в полости рта, (x) для повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, после приема сахаросодержащего продукта, (xi) для уменьшения накопления зубного налета, (xii) для лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту, (xiii) для чистки зубов и полости рта, (xiv) для уменьшения эрозии, (xv) для предотвращения окрашивания и/или для отбеливания зубов, (xvi) для обеспечения устойчивости зубов против бактерий, вызывающих кариес и/или (xvii) для обеспечения общего здорового состояния организма, в том числе здорового состояния сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта.

1.35 Любая из предыдущих композиций для ухода за полостью рта, где композиция для ухода за полостью рта представляет собой зубную пасту или средство для чистки зубов, ополаскиватель для полости рта или средство для полоскания рта, гель для местного применения в полости рта и очищающее средство для зубных протезов.

1.36 Композиция, полученная или получаемая путем объединения ингредиентов, описанных для любой из предыдущих композиций.

1.37 Композиция для применения, описанного для любой из предыдущих композиций.

[00010] В другом аспекте в настоящем изобретении предусмотрен способ улучшения здорового состояния полости рта, предусматривающий применение эффективного количества композиции для ухода за полостью рта по любому из вариантов осуществления, описанной в данном документе (например, любой из композиций 1.0 и далее), по отношению к полости рта субъекта, нуждающегося в этом, например, способ

i.уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов,

ii. уменьшения интенсивности, восстановления или подавления ранних повреждений зубной эмали, например, выявляемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ECM),

iii. уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и способствования реминерализации зубов,

iv. уменьшения повышенной чувствительности зубов,

v. уменьшения интенсивности или подавления гингивита,

vi. обеспечения заживления ран или порезов во рту,

vii. уменьшения уровней содержания кислотообразующих бактерий,

viii. повышения относительных уровней содержания аргинолитических бактерий,

ix. подавления образования микробных биопленок в полости рта,

x. повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, после приема сахаросодержащего продукта,

xi. уменьшения накопления зубного налета,

xii. лечения сухости во рту,

xiii. улучшения общего здоровья организма, включая состояние сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта,

xiv. отбеливания зубов,

xv. уменьшения эрозии зубов,

xvi. обеспечения устойчивости (или защиты) зубов против бактерий, вызывающих кариес, и их воздействия и/или

xvii. чистки зубов и полости рта.

[00011] Термин «фосфат», используемый в данном документе, охватывает приемлемые для применения в полости рта моно- и полифосфаты.

[00012] Термин «антибактериальная активность», используемый в данном документе, означает активность, определяемую любым общепринятым анализом или тестом in vitro или in vivo в отношении антибактериального действия.

[00013] Вода. Вода, используемая при получении композиций для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением, может быть деионизированной (иногда называемая деминерализованной водой) и/или не содержать органических примесей. Используемое в данном документе количество воды в композициях включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводят с другими материалами. Композиции могут содержать воду в количестве от 10 до 40% по весу, например, 10—30%, или 10—20%, или 10—15% (например 12,7% по весу) по весу композиции для ухода за полостью рта. В конкретном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержит 12,7% по весу воды, которая состоит из 8,7% свободной воды в дополнение к воде, включенной в другие добавляемые ингредиенты, такие как Gantrez, кокамидопропилбетаин (CAPB) и глицерин.

[00014] Источник фторида. В различных вариантах осуществления настоящего изобретения композиция дополнительно содержит источник фторид-ионов. Данный источник фторид-ионов может быть дополнением к любому присутствующему фториду двухвалентного олова. Подходящие источники фторид-ионов включают без ограничения фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации. Больше примеров подходящих веществ, образующих фторид-ионы, представлены в патенте США № 3535421, выданном Briner et al., и патенте США № 3678154, выданном Widder et al., раскрытие каждого из которых включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

[00015] Средства для предупреждения образования зубного камня. В различных вариантах осуществления настоящего изобретения (например, композиция 1.0 и далее) композиции дополнительно содержат одно или более средств против зубного камня (средств для предупреждения образования зубного камня). Подходящие средства против зубного камня включают без ограничения монофосфаты (например, одноосновный, двухосновный или трехосновный фосфат) и P_1-6-полифосфаты (например, пирофосфаты, триполифосфат, тетрафосфаты и гексаметафосфатные соли), Gantrez® (сополимер метилвинилового эфира (PVM) и малеиновой кислоты (MA)), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), полипептиды, полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты и дифосфонаты. В определенных вариантах осуществления другие средства против зубного камня представляют собой фосфатные соли щелочных и/или щелочноземельных металлов, например, соли натрия, калия или кальция. В определенных вариантах осуществления композиция включает монофосфаты (например, одноосновный, двухосновный или трехосновный фосфат), P1-6-полифосфаты, Gantrez или их комбинацию. В еще определенных вариантах осуществления композиция включает триполифосфат натрия, тетрапирофосфат натрия, Gantrez или их комбинацию.

[00016] Абразивы. Композиции по настоящему изобретению (например, композиция 1.0 и далее) могут включать абразивы. Примеры подходящих абразивов включают абразивы на основе диоксида кремния, такие как виды диоксида кремния стандартной очищающей способности, виды диоксида кремния высокой очищающей способности, синтетический абразив на основе диоксида кремния или любые другие подходящие виды абразивного диоксида кремния. Дополнительные примеры абразивов, которые могут применяться в дополнение к абразивам на основе диоксида кремния или вместо них, включают абразивы на основе фосфата, например, абразив на основе фосфата кальция, например, трикальцийфосфат (Ca₃(PO₄)₂), гидроксиапатит (Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂), или дикальцийфосфат дигидрат (CaHPO₄⋅2H₂O, также иногда называемый в данном документе DiCal), пирофосфат кальция, метафосфат натрия или метафосфат калия; абразив на основе карбоната кальция или абразивы, такие как безводный тригидрат алюминия, силикат алюминия, кальцинированный оксид алюминия, бентонит или другие кремнийсодержащие вещества или их комбинации. Абразив, как правило, присутствует в композициях по настоящему изобретению в концентрации, составляющей от приблизительно 10 до приблизительно 40% по весу и предпочтительно от приблизительно 15 до приблизительно 20 или приблизительно 30% по весу.

[00017] Увлажнители. В определенных вариантах осуществления композиций для ухода за полостью рта также необходимо включать в состав увлажнитель для предотвращения затвердевания композиции под воздействием воздуха. Подходящие увлажнители включают глицерин, сорбит, пропиленгликоль и полиэтиленгликоль (например полиэтиленгликоль с молекулярной массой в диапазоне 200—8000), а также другие полиолы и смеси данных увлажнителей. В одном варианте осуществления настоящего изобретения основным увлажнителем является один из глицерина, сорбита, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля. Один или более увлажнителей могут присутствовать в количествах более приблизительно 25% по весу, таких как от приблизительно 25 до приблизительно 55% по весу, или от приблизительно 30 или приблизительно 40 до приблизительно 50% по весу в пересчете на общий вес композиции.

[00018] Полимеры. В определенных вариантах осуществления композиций для ухода за полостью рта (например, композиции 1.0 и далее), включают полимеры для регулирования вязкости состава или повышения растворимости других ингредиентов. Такие полимеры включают полиэтиленгликоли, полисахариды (например производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозу (CMC), микрокристаллическую целлюлозу или полисахаридные камеди, например, ксантановую камедь или каррагенановую камедь). Кислые полимеры, например полиакрилатные гели, могут быть представлены в виде их свободных кислот, либо частично, либо полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или солей аммония. В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта может содержать поливинилпирролидон (PVP). Как правило, PVP относится к полимеру, содержащему винилпирролидон (также называемому N-винилпирролидоном, N-винил-2-пирролидионом и N-винил-2-пирролидиноном) в качестве мономерного звена.

[00019] Композиции по настоящему изобретению (например, композиция 1.0 и далее) могут включать анионный полимер (например в качестве средства, повышающего антибактериальное действие), например, в количестве, составляющем от 0,05 до 5%. Примеры таких средств раскрыты в патентах США № 5188821 и № 5192531, оба из которых включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. Такие полимеры включают синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром/малеиновым ангидридом. Предпочтительно, сополимер характеризуется молекулярной массой (M.W.), составляющей от 30000 до 1000000, такой как от 300000 до 800000. Эти сополимеры являются доступными, например в виде Gantrez, например, AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и S-97 фармацевтической степени чистоты (M.W. 700000), доступного от ISP Technologies, Inc., Баунд Брук, Нью-Джерси, 08805. Полимеры, в случае их присутствия, присутствуют в количествах в диапазоне от приблизительно 0,05 до приблизительно 3% по весу. Другие действующие полимеры включают такие полимеры, как например, сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, при этом последний доступен, например, в виде Monsanto EMA № 1103, M. W. 10000, и EMA Grade 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном. Подходящими, как правило, являются полимеризованные олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, т. е. кислоту, содержащую олефиновую двойную связь, которая легко вступает в реакцию полимеризации, поскольку она присутствует в мономерной молекуле либо в положении альфа-бета относительно карбоксильной группы, либо как часть концевой метиленовой группы. Иллюстративными примерами таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Различные другие олефиновые мономеры, способные к сополимеризации с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т. п. Сополимеры содержат достаточное количество карбоксильных солевых групп для растворимости в воде. Следующий класс полимерных средств включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, c молекулярной массой от 1000 до 2000000, описанные в патенте США № 4842847, выданном 27 июня 1989 года Zahid, который включен в настоящий документ посредством ссылки во всей своей полноте. Другой пригодный класс полимерных средств включает полиаминокислоты, содержащие части анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, например раскрытые в патенте США № 4866161, выданном Sikes et al., который также включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

[00020] Загустители. Загустители или гелеобразующие средства можно включать в композицию (например, композицию 1.0 и далее). Подходящие примеры загустителей представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлоза и водорастворимые соли эфиров целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза натрия. Также могут быть включены природные камеди, такие как камедь карайи, аравийская камедь и трагакантовая камедь. Для дополнительного улучшения текстуры композиции в качестве компонента загущающей композиции также можно применять коллоидный алюмосиликат магния. Может присутствовать диоксид кремния, который образует в водной среде полимерные структуры или гели. Следует отметить, что эти загустители на основе диоксида кремния являются физически и функционально отличными от абразивов на основе диоксида кремния в виде частиц, также присутствующих в композициях, поскольку загустители на основе диоксида кремния являются очень мелкодисперсными и обеспечивают небольшое абразивное воздействие или совсем не обеспечивают его. В определенных вариантах осуществления загустители присутствуют в количестве, составляющем от приблизительно 0,1 до приблизительно 15%; от приблизительно 0,2, приблизительно 0,3 или приблизительно 0,4 до приблизительно 10%; от приблизительно 0,5% до приблизительно 1, приблизительно 2, приблизительно 3, приблизительно 4 или приблизительно 5% по весу всей композиции, которую применяют.

[00021] Поверхностно-активное вещество. Поверхностно-активные вещества или поверхностно-активные средства могут быть включены в композицию для ухода за полостью рта (например, композицию 1.0 и далее) для обеспечения возможности пенообразования и также для способствования получению однородной композиции, в которой ингредиенты композиции равномерно распределены. Поверхностно-активное вещество может быть анионным, катионным, неионным, цвиттер-ионным (амфолитным) веществом по природе. В некоторых вариантах осуществления используют смесь поверхностно-активных веществ, например, разной природы. Как правило, подходящими поверхностно-активными веществами являются достаточно стабильные в широком диапазоне значений pH.

[00022] Подходящие примеры анионных поверхностно-активных веществ представляют собой водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрогенизированного кокосового масла, такая как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, кокомоноглицеридсульфат натрия; высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия; высшие алкилэфирсульфаты, например, формулы CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X, где m равняется 6—16, например 10, n равняется 1—6, например, 2, 3 или 4, и X представляет собой Na или K, например лауретсульфат натрия; высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия) и додецилбензолсульфонат натрия; высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (N-2-этиллаурат сульфоацетамида калия) и лаурилсаркозинат натрия. Термин «высший алкил» подразумевает, например, C_6–30алкил. В определенных вариантах осуществления анионные поверхностно-активные вещества, пригодные в соответствии с данным документом, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, содержащие от 10 до 18 атомов углерода в алкильном радикале, и водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, содержащих от 10 до 18 атомов углерода. Примеры анионных поверхностно-активных веществ данного типа представляют собой лаурилсульфат натрия, лауроилсаркозинат натрия и натриевые соли сульфонатов моноглицеридов кокосового масла. В конкретных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия. В конкретном варианте осуществления композиции по настоящему изобретению содержат лаурилсульфат натрия. Одно или более анионных поверхностно-активных веществ могут присутствовать в количестве, которое является эффективным, например > приблизительно 0,01% по весу состава, но не в концентрации, которая будет раздражать ткань полости рта, например < приблизительно 10%, и оптимальные значения концентрации зависят от конкретного состава и конкретного поверхностно-активного вещества. В одном варианте осуществления одно или более анионных поверхностно-активных веществ присутствуют в зубной пасте в количестве от приблизительно 0,3% до приблизительно 4,5% по весу, например, от приблизительно 0,5, 1 до приблизительно 2, 3 или 4% по весу, например приблизительно 1,84% по весу в пересчете на общий вес композиции. Композиции по настоящему изобретению могут необязательно содержать смеси поверхностно-активных веществ, например, содержащие анионные поверхностно-активные вещества и другие поверхностно-активные вещества, которые могут быть анионными, катионными, цвиттер-ионными или неионными, например кокамидопропилбетаин.

[00023] Примеры неионных поверхностно-активных веществ представляют собой продукты конденсации этиленоксида с различными водородсодержащими соединениями, которые способны с ним реагировать и имеют длинные гидрофобные цепи (например алифатические цепи, содержащие от приблизительно 12 до 20 атомов углерода), причем продукты конденсации (этоксамеры) содержат гидрофильные полиоксиэтиленовые фрагменты, такие как продукты конденсации поли(этиленоксида) с жирными кислотами, жирными спиртами, жирными амидами и другими жирными фрагментами, а также пропиленоксидом и полипропиленоксидами (например вещества, представляющие собой плюроники).

[00024] Поверхностно-активные вещества более полно описаны, например, в патенте США № 3937807, выданном Haefele, и патенте США № 4051234, выданном Gieske et al., раскрытия которых включены в данный документ посредством ссылки во всей их полноте.

[00025] Отбеливающие средства. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе средства для чистки зубов по настоящему изобретению дополнительно включает отбеливающее средство. Отбеливающие средства, подходящие для применения в настоящем изобретении (например, композиция 1.0 и далее), могут включать любое терапевтически эффективное средство, подходящее для применения в полости рта. Подходящие отбеливающие средства включают без ограничения диоксид титана, пероксид водорода, триполифосфат натрия и т. п. В одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению дополнительно включает диоксид титана и/или триполифосфат натрия.

[00026] Пигменты и красящие вещества. Другие компоненты, которые можно включать в средство для чистки зубов по настоящему изобретению (например, композиция 1.0 и далее), включают пигменты и красящие вещества. В составах для применения в отношении зубов пигмент и красящие вещества могут представлять собой покрытую диоксидом титана слюду и/или красящие вещества марки FD&C. Доля пигмента обычно будет находиться в диапазоне от приблизительно 0,05 до приблизительно 3% по весу, предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 1,0% по весу. Красящие вещества марки FD&C можно применять в соответствующих количествах для обеспечения требуемых цветов, например от приблизительно 0,0001 до приблизительно 0,05% по весу, например приблизительно 0,002% по весу.

[00027] Ароматизирующие средства. Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению (например, композиция 1.0 и далее) могут также включать ароматизирующее средство. Подходящие ароматизирующие средства включают без ограничения эфирные масла, а также различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные вещества. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Другие подходящие ароматизирующие средства включают такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления используются масла мяты перечной и мяты колосистой. Ароматизирующее средство можно включать в композицию для ухода за полостью рта в концентрации от 0,1 до приблизительно 5% по весу, например от приблизительно 0,5 до приблизительно 2,5% по весу.

[00028] Композиции по настоящему изобретению можно составлять в подходящей основе средства для чистки зубов, например, содержащей абразивы, абразивы на основе диоксида кремния, поверхностно-активные вещества, пенообразующие средства, витамины, полимеры, ферменты, увлажнители, загустители, дополнительные противомикробные средства, консерванты, вспениватели, подслащивающие средства (такие как сахарин натрия), ароматизаторы, средства для улучшения эстетических свойств, красители и/или их комбинации. Примеры подходящих основ средства для чистки зубов известны из уровня техники. В качестве альтернативы, композиции можно составлять в виде геля (например для применения в капе). Эти и другие необязательные компоненты дополнительно описаны в патенте США № 5004597, выданном Majeti, патенте США № 3959458, выданном Agricola et al., и патенте США № 3937807, выданном Haefele, все из которых включены в настоящий документ посредством ссылки во всей своей полноте.

[00029] В настоящей заявке дополнительно раскрыты способы применения композиций, описанных в данном документе, для лечения или предупреждения эрозии эмали зубов, налета и гингивита. Способы предусматривают применение любой из композиций, описанных в данном документе, по отношению к зубам, например, с помощью чистки щеткой или введения любым другим способом композиций в полость рта субъекта, нуждающегося в этом. Композиции могут вводиться регулярно, как например, один или более раз в день. В различных вариантах осуществления введение пациенту композиций по настоящему изобретению может обеспечить один или более из следующих положительных эффектов: (i) уменьшение повышенной чувствительности зубов, (ii) уменьшение накопления зубного налета, (iii) уменьшение интенсивности или подавление деминерализации и содействие реминерализации зубов, (iv) подавление образования микробных биопленок в полости рта, (v) уменьшение интенсивности или подавление гингивита, (vi) обеспечение заживления ран или порезов в полости рта, (vii) уменьшение уровней содержания кислотообразующих бактерий, (viii) повышение относительных уровней содержания бактерий, не вызывающих кариес и/или не образующих налет, (ix) уменьшение интенсивности или подавление образования кариеса зубов, (x) уменьшение интенсивности, восстановление или подавление образования предкариозных повреждений эмали, например, выявляемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ECM), (xi) лечение, ослабление или уменьшение сухости во рту, (xii) чистку зубов и полости рта, (xiii) уменьшение эрозии, (xiv) отбеливание зубов, (xv) уменьшение накопления зубного камня и/или (xvi) обеспечение общего здорового состояния организма, в том числе здорового состояния сердечно-сосудистой системы, например путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта. В настоящем изобретении дополнительно предусмотрены композиции для применения в любом из вышеприведенных способов. В дополнительных вариантах осуществления предусмотрены способы, где по меньшей мере один зуб реминерализуется после введения композиции, описанной в данном документе.

ПРИМЕРЫ

Пример 1. Состав композиций

[00030] Иллюстративный состав

Ингредиент Вес. % Увлажнители 25—55 (например 47) Абразивы 30—40 (например 24) Очищенная вода (свободная) 5—15 (например 9) Соль органической кислоты (например дигидрат цитрата тринатрия) 1—10 (например 3,0) Триполифосфат натрия 0,5—15 (например 3,0) Дигидрат L-лактата цинка 0,05—10 (например 2,5) Ароматизаторы и красители 1—10 (например 2,9) Тетрапирофосфат натрия 0,5—15 (например 2,0) Анионное поверхностно-активное вещество 0,01—10 (например 1,8) Полимеры 0,05—5 (например 1,85) Цвиттер-ионное поверхностно-активное вещество 0,01—10 (например 1,00) Загустители 0,1—15 (например 1,6) Органическая кислота (например лимонная кислота) 0,1—5 (например 0,60) Фторид двухвалентного олова 0,454

Пример 2. Исследование деминерализации/реминерализации

[00031] Исследование деминерализации/реминерализации иллюстративной композиции по настоящему изобретению (пример 2) вместе с контрольной и двумя сравнительными коммерческими композициями (сравнительная композиция A, сравнительная композиция B) представлены ниже. Контрольная композиция идентична композиции из примера 2, за исключением того, что она содержит 0,12% фторида двухвалентного олова вместо 0,454% фторида двухвалентного олова. Сравнительная композиция A представляет собой коммерческий состав в виде зубной пасты, который содержит фторид натрия, но не содержит ни средства, содержащие ионы двухвалентного олова, ни средства, содержащие ионы цинка. Композиция B представляет собой коммерческий состав в виде зубной пасты, который включает фторид двухвалентного олова, лактат цинка и гексаметафосфат натрия. Обе коммерческие сравнительные композиции не содержат буферных систем на основе карбоновой кислоты. Состав из примера 2 и композиции B показан в таблице 2 ниже.

Таблица 2

Ингредиент Пример 2 Сравнительная композиция В Вода и дополнительные добавки (краситель, ароматизатор) 11,74 9,50 Фторид двухвалентного олова 0,454 0,454 Лактат цинка 2,50 2,50 Загустители 2,65 3,15 Глицерин 39,69 34,65 Абразивный диоксид кремния 24,00 20,00 Гексаметафосфат натрия -- 13,00 Пропиленгликоль 4,00 7,00 Дигидрат цитрата тринатрия 3,00 -- Триполифосфат натрия 3,00 -- Полиэтиленгликоль 600 3,00 7,00 Тетрапирофосфат натрия 2,00 -- Анионное поверхностно-активное вещество 1,75 1,00 Фосфат тринатрия -- 1,10 Цвиттер-ионное поверхностно-активное вещество 1,00 -- Глюконат натрия -- 0,65 Анионный полимер 0,61 -- Лимонная кислота 0,60 --

[00032] Тестировали средства для чистки зубов из примера 2, один контрольный образец и два сравнительных примера. Во время исследования деминерализации/реминерализации для всех образцов осуществляли протокол 10-дневного циклического изменения pH. В целом, зубы замачивали в нагретой слюне в течение ночи для образования пленки. Затем их обрабатывали дважды в день посредством 1:2 суспензии зубной пасты и трижды подвергали воздействию кислоты в течение 2 минут с помощью 1,0% раствора лимонной кислоты. Конфокальная микроскопия применяется для количественной оценки деминерализации эмали. Результаты показаны ниже в таблице 3.

Таблица 3

Композиция % потери минеральных веществ Контроль 75,56 Сравнительная композиция A 71,29 Сравнительная композиция В 53,12 Пример 2
(SnF и лактат Zn) 21,63

[00033] Зубы, обработанные с помощью композиции на основе средства для чистки зубов из примера 2 показывают только 21,63% потери минеральных веществ, в то время как зубы без обработки (контроль) демонстрируют 75,56% потери минеральных веществ и зубы, обработанные с помощью сравнительной композиции A и сравнительной композиции B, демонстрируют 71,29% и 53,12% потери минеральных веществ соответственно. Таким образом, композиция на основе средства для чистки зубов из примера 2 демонстрирует повышенную защиту против потери минеральных веществ по сравнению с композициями из предшествующего уровня техники.

Пример 3. Противомикробный тест

[00034] Исследовали противомикробные свойства композиций на основе средства для чистки зубов из примера 2 и сравнительных примеров в анаэробной модели биопленки, которая содержит грамотрицательные анаэробные бактерии на агаре, обогащенном налидиксовой кислотой и ванкомицином. Культуру бактерий выращивали на гидроксиапатитном (HAP) диске в течение ночи в анаэробных условиях, чтобы сначала получить биопленку. Затем диски обрабатывали два раза в день в течение пяти дней с помощью тестируемой композиции, также в анаэробных условиях. На пятый день диск HAP обрабатывали только один раз, чтобы обеспечить возобновление роста биопленки. Затем на диск HAP наносили 5% овечью кровь и оставляли в течение ночи для роста колоний. Затем подсчитывали количество колоний и представляли в виде log₁₀ колониеобразующих единиц/мл (КОЕ/мл). Результаты показаны в таблице 3 ниже.

[00035] Как проиллюстрировано с помощью данных, описанных в таблице 4, иллюстративная композиция по настоящему изобретению демонстрирует более высокую антибактериальную эффективность, чем сравнительная композиция. Тестируемый состав A статистически значительно превосходил сравнительные коммерчески доступные композиции B, C и D в отношении ингибирования роста бактерий во время периода тестирования.

Таблица 4

Композиция Log₁₀ КОЕ/мл через 8 дней Пример 2 4,29 Сравнительная композиция D 5,40 Сравнительная композиция C 5,29 Сравнительная композиция В 5,56

[00036] Сравнительная композиция B представляет собой коммерческую сравнительную композицию, применяемую в тестировании в отношении потери минеральных веществ выше. Сравнительные композиции C и D являются аналогичными B коммерческими композициям, каждая из которых также содержит 0,454% фторида двухвалентного олова, 2,5% лактата цинка и гексаметафосфат натрия, и которые также не содержат буферную систему на основе карбоновой кислоты.

[00037] По всему тексту данного документа диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания всех без исключения значений, которые находятся в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем изобретении и в приведенной ссылке, настоящее изобретение имеет преимущественное право.

[00038] Если не указано иное, то все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах данного описания, следует понимать как относящиеся к процентам по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес материала.

[00039] Хотя настоящее изобретение описано со ссылкой на варианты осуществления, специалистам в данной области техники будет понятно, что могут быть осуществлены различные его модификации и вариации без отступления от объема настоящего изобретения, определенного в прилагаемой формуле изобретения.

Группа изобретений относится к уходу за полостью рта. Композиция для ухода за полостью рта содержит приемлемый для применения в полости рта носитель и 2,5% по весу композиции дигидрата лактата цинка; 0,454% по весу композиции фторида двухвалентного олова; 3% по весу композиции триполифосфата натрия; 2% по весу композиции тетрапирофосфата натрия; буферную систему. Также раскрыт способ лечения или уменьшения интенсивности эрозии зубной эмали, налета и кариеса. Группа изобретений обеспечивает защиту против потери минеральных веществ и ингибирование роста бактерий. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая приемлемый для применения в полости рта носитель и:

2,5% по весу композиции дигидрата лактата цинка;

0,454% по весу композиции фторида двухвалентного олова;

3% по весу композиции триполифосфата натрия;

2% по весу композиции тетрапирофосфата натрия; и

буферную систему.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где буферная система содержит, по меньшей мере, одно из органической кислоты или ее соли со щелочным металлом.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п.2, где органическая кислота представляет собой лимонную кислоту.

4. Композиция для ухода за полостью рта по п.2, где буферная система содержит смесь лимонной кислоты и цитрата тринатрия.

5. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где количество воды составляет от 10 до 40% по весу композиции для ухода за полостью рта.

6. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, которая представляет собой однофазную композицию.

7. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где композиция содержит:

a) 2,5% по весу композиции дигидрата лактата цинка;

b) 3,6% по весу композиции цитратного буфера;

c) 0,454% по весу композиции фторида двухвалентного олова;

d) 3% по весу композиции триполифосфата натрия (STPP) и

e) 2% по весу композиции тетрапирофосфата натрия (TSPP).

8. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где композиция для ухода за полостью рта представляет собой зубную пасту или гель для зубов.

9. Способ лечения или уменьшения интенсивности эрозии зубной эмали, налета и кариеса, предусматривающий введение композиции по п.1 в полость рта субъекта, нуждающегося в этом.