Способ лечения туберкулеза мочевого пузыря Российский патент 2019 года по МПК A61M3/02 A61M5/14 A61M25/01 A61K31/10 A61K31/167 A61K31/395 A61K31/4409 A61K31/47 A61K38/43 A61P31/06 A61P13/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиоурологии.

Туберкулез мочеполовой системы стоит на 2-ом месте по частоте в структуре заболеваемости внелегочным туберкулезом. Современная полихимиотерапия высоко эффективна при туберкулезе любых локализаций, если лечение начато на ранних стадиях. Заживление туберкулезного воспаления происходит через формирование рубца, что приводит к выздоровлению при туберкулезе легких, но может завершиться утратой функции органа при мочеполовом туберкулезе, когда мы получаем «желательное рубцевание в нежелательном месте». Фиброзирование туберкулезных язв может завершиться формированием стриктуры мочеточника или сморщиванием мочевого пузыря.

С целью профилактики избыточного образования фиброзной ткани во фтизиоурологии назначали ферменты имозимазу и террилитин (Ягафарова Р.К., Вахмистрова Т.И., Титаренко О.Т. Применение физио-энзимотерапии с террилитином в комплексном лечении больных туберкулезом мочеполовых органов. 10-й Всесоюзный съезд фтизиатров: тез. докл. Киев, 10986. -с. 13). Однако ферменты, применяемые в известных способах, были короткоживущими, быстрый распад действующего вещества не позволял оказывать действие пролонгированно.

Известен способ лечения хронического цистита (RU 2626594 С1, 20.05.2016) путем внутрипузырных инстилляций с дополнительным воздействием на слизистую итрий - алюмогранатовым с неодимом (YAG-Nd) лазером, проводя точечную коагуляцию. Известный способ эффективен при синдроме хронической боли в мочевом пузыре, особенно ассоциированной с венозным полнокровием, но он не профилактирует гиперпродукцию фибробластов.

Известен способ лечения туберкулезного спастического микроцистиса (RU 2527905 C1, 19.06.2013), когда на фоне противотуберкулезной химиотерапии проводят перидуральную анестезию и дополнительно выполняют лазеротерапию на биологические активные точки. Известный способ позволяет купировать спастическое сокращение мочевого пузыря и сохранить/ восстановить его емкость, но не влияет на патогенез заболевания и не устраняет возможность развития фиброзирование мочевого пузыря в дальнейшем.

Известен способ профилактики развития микроцистиса у больных туберкулезом мочевого пузыря (RU 2372910 C1, 21.07.2008) путем проведения полихимиотерапии, отличающийся тем, что изониазид вводят непрямым лимфотропным методом, а рифампицин в составе лекарственного котейля - новокаин 0,5%-50 мл + рифампицин 0,6 + димексид 5 мл - микроклизмой, и дополнительно назначают спазмекс. Известный способ позволяет купировать гиперактивность мочевого пузыря, характерную для туберкулеза мочевого пузыря 3-й стадии. Недостатками способа является большой объем микроклизмы, который у некоторых пациентов может вызвать послабляющий эффект; спазмекс имеет ряд противопоказаний, в частности, закрыто-угольную глаукому. Также этот способ купирует последствия уже сформировавшегося осложнения, не влияя на его патогенез.

Известен способ лечения туберкулеза мочевого пузыря (патент №2289354) путем воздействия хирургическим YAG Nd лазером на 5-8 точек слизистой мочевого пузыря, однако этот способ является хирургическим вмешательством, требует общей анестезии (внутривенный или масочный наркоз), что ограничивает его применение.

Заявляемый способ лечения туберкулеза мочевого пузыря, отличающийся тем, что изониазид вводят внутривенно капельно, рифампицин назначают в микроклизме с димексидом, пиразинамид и левофлоксацин дают в таблетках, затем проводят инстилляции мочевого пузыря раствором лонгидазы 3000 ME, причем полихимиотерапию проводят ежедневно, а инстилляции 2 раза в неделю, курсом 10 процедур, не требует обезболивания, хорошо переносится пациентами, исключает возможность развития фиброзирования мочевого пузыря в дальнейшем, может выполняться амбулаторно.

Способ осуществляют следующим образом. Утром сразу после завтрака пациент принимает внутрь пиразинамид и левофлоксацин, затем ему внутривенно капельно вводят изониазид из расчета 10 мг/кг массы тела, разведенный в 200 мл физиологического раствора. После этого пациент опорожняет мочевой пузырь, и ему ставят микроклизму, содержащую 20 мл новокаина 0,5%, 2 мл димексида, 2 мл галидора и 0,6 рифампицина. После этого проводят обработку наружного отверстия уретры марлевым тампоном, смоченным асептическим раствором (например водный раствор хлоргексидина), и через уретру проводят катетер Нелатона, смазанный любрикантом (например катиджель). Убеждаются по отсутствию мочи что мочевой пузырь пуст, и инстиллируют 3000 ME лонгидазы, растворенной ех temporo в 20 мл стерильного физиологического раствора, причем растворение проводят осторожным потряхиванием, избегая вспенивания раствора. После инстилляции катетер удаляют, и больному рекомендуют воздерживаться от мочеиспускания по крайней мере в течение 2-х часов.

Пример. Больная Д., 47 лет. Жалобы на общую слабость, недомогание, повышенную утомляемость постоянную ноющую боль в поясничной области слева, учащенное болезненное мочеиспускание.

Считает себя больной в течение пяти лет, когда впервые заболела «острым циститом». Назначенный врачом поликлиники ципрофлоксацин оказал неполный и кратковременный эффект. С небольшими перерывами все это время больная отмечала дискомфорт при наполнении мочевого пузыря, нарастающую дизурию. Неоднократно обращалась к врачам, получала терапию по поводу «хронического цистита», но облегчение состояния не наступало.

2 месяца назад возникла почечная колика слева, больная была госпитализирована в урологическое отделение, где на экскреторной урограмме была получена картина, подозрительная на уротуберкулез.

Больную перевели в урогенитальное отделение ФГБУ ННИИТ МЗ РФ.

Объективно. Состояние удовлетворительное. Питания достаточного. Кожа теплая, обычной окраски и влажности. Слизистые розовые, влажные. Температура тела 37,2°. Язык чистый, влажный. Живот мягкий, болезненный при пальпации над лоном. Симптом Пастернацкого слабо положителен слева.

Общий анализ крови: лейкоцитов 8,6*10⁹/мл, СОЭ 45 мм/час. Общий анализ мочи: лейкоцитов 55-60 в поле зрения, эритроцитов - 10-12 в поле зрения. МСКТ: определяются полости деструкции паренхимы левой почки.

Цистоскопия: уретра свободно проходима. Емкость мочевого пузыря 170 мл, при дальнейшем наполнении - боль. Слизистая гиперимирована, инъецирована полнокровными извитыми сосудами. По задней и правой стенке - множественные высыпания желтоватого цвета округлой формы. Язвы не визуализируются.

Выполнена биопсия стенки мочевого пузыря; гистологически - лимфоидная инфильтрация, гигантские клетки Пирогова - Лангганса. Согласно дневнику мочеиспусканий объем мочевого пузыря колебался от 40 до 160 мл; днем пациентка совершала 24 микции, ночью - 5. Интенсивность боли по визуально-аналоговой шкале оценена в 7 баллов.

Методом молекулярно-генетической диагностики идентифицирована М. tuberculosis в моче. Больной выставлен диагноз: кавернозный туберкулез левой почки, туберкулез мочевого пузыря, МБТ+.

Сопутствующие заболевания: сахарный диабет 2 тип, компенсация. Закрыто-угольная глаукома, хронический бескаменный холецистит.

Больной начали лечение: утром сразу после завтрака принимала внутрь пиразинамид и левофлоксацин, затем внутривенно капельно ей вводили изониазид из расчета 10 мг/кг массы тела, разведенный в 200 мл физиологического раствора. Затем предлагали помочиться, и после опорожнения мочевого пузыря ей ставили микроклизму, содержащую 20 мл новокаина 0,5%, 2 мл димексида, 2 мл галидора и 0,6 рифампицина. После этого проводили обработку наружного отверстия уретры марлевым тампоном, смоченным асептическим раствором хлоргексидина, и через уретру проводили катетер Нелатона, смазанный катеджелем с целью любрикации. Поскольку моча через катетер не поступала, убеждались, что мочевой пузырь пуст, и инстиллировали 3000 ME лонгидазы, растворенной ex tempore в 20 мл стерильного физиологического раствора, инстилляции проводились 2 раза в неделю, курсом 10 процедур. В течение двух часов после инстилляции больная воздерживалась от мочеиспускания.

Через два месяца наступила нормализация общего анализа крови, существенное улучшение общего анализа мочи: (число лейкоцитов снизилось до 8-10 в поле зрения, эритроцитов - 0). По дневнику мочеиспусканий число микций днем сократилось до 10-12, ночью - до 0-2. Боль - 3 балла.

При контрольной цистоскопии через два месяца слизистая розовая, устья щелевидные, расположены в типичном месте, высыпания на задней и правой боковой стенке - единичные, блеклые; объем мочевого пузыря увеличился до 250 мл.

Способ лечения мочевого пузыря противотуберкулезными препаратами, отличающийся тем, что изониазид вводят внутривенно капельно, рифампицин назначают в микроклизме с димексидом, пиразинамид и левофлоксацин дают в таблетках, и проводят инстилляции мочевого пузыря раствором лонгидазы 3000 ME, причем полихимиотерапию проводят ежедневно, а инстилляции 2 раза в неделю, 10 курсом процедур, апробирован в урогенитальной клинике ФГБУ ННИИТ МЗ РФ у 6 - и пациентов.

Исходно объем мочевого пузыря составлял 130±27 мл, частота мочеиспусканий днем в среднем равнялась 18±4 микции, ночью - 4±2 микции; интенсивность боли по визуально-аналоговой шкале в среднем составила 8,3±1,2 балла.

Заявляемый способ не оказывает мгновенное действие, необходимо время для дезинтеграции сформировавшихся фибробластов, запуска репараторных процессов, восстановления микроциркуляции, поэтому результат оценивали через два месяца от начала комплексного лечения. Объем мочевого пузыря в среднем увеличился до 247±14 мл, частота дневных мочеиспусканий снизилась до 9±2,8 микци1, ночью - 1±0,6 микции; интенсивность боли по визуально-аналоговой шкале в среднем уменьшилась до 2,2±0,2 балла.

Переносимости терапии была хорошая, ни в одном случае не развился сколько-нибудь значимый побочный эффект.

Таким образом, заявляемый Способ лечения мочевого пузыря противотуберкулезными препаратами, отличающийся тем, что изониазид вводят внутривенно капельно, рифампицин назначают в микроклизме с димексидом, пиразинамид и левофлоксацин дают в таблетках, и проводят инстилляции мочевого пузыря раствором лонгидазы 3000 ME, причем полихимиотерапию проводят ежедневно, а инстилляции 2 раза в неделю, курсом 10 процедур высоко эффективен, прост в исполнении, хорошо переносится пациентами, не требует дополнительного оборудования или анестезии, не требует дополнительной подготовки специалистов, может выполняться амбулаторно.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиоурологии, и может быть использовано для лечения туберкулеза мочевого пузыря. Для этого утром, сразу после завтрака, внутрь вводят пиразинамид и левофлоксацин. Затем внутривенно капельно вводят изониазид из расчета 10 мг/кг массы тела, разведенный в 200 мл физиологического раствора. После этого пациент опорожняет мочевой пузырь и ему ставят микроклизму, содержащую 20 мл новокаина 0,5%, 2 мл димексида, 2 мл галидора и 600 мг рифампицина. Дополнительно проводят инсталляции мочевого пузыря раствором лонгидазы 3000 МЕ, растворенной ех temporo в 20 мл стерильного физиологического раствора, 2 раза в неделю, 10 процедур курс. Такое выполнение способа обеспечивает достижение терапевтического эффекта, исключение возможности фиброзирования при хорошей переносимости пациентами, отсутствие необходимости обезболивания, возможности выполнения в амбулаторных условиях. 1 пр.

Способ лечения туберкулеза мочевого пузыря противотуберкулезными препаратами, отличающийся тем, что утром, сразу после завтрака, внутрь вводят пиразинамид и левофлоксацин, затем внутривенно капельно вводят изониазид из расчета 10 мг/кг массы тела, разведенный в 200 мл физиологического раствора, после этого пациент опорожняет мочевой пузырь и ему ставят микроклизму, содержащую 20 мл новокаина 0,5%, 2 мл димексида, 2 мл галидора и 600 мг рифампицина; дополнительно проводят инсталляции мочевого пузыря раствором лонгидазы 3000 МЕ, растворенной ех temporo в 20 мл стерильного физиологического раствора, 2 раза в неделю, 10 процедур курс.