КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ МЕСТНОГО НАНЕСЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭКСТРАКТЫ ACMELLA OLERACEA, И ВАРИАНТЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2019 года по МПК A61K36/14 A61K36/185 A61K36/28 A61P29/00 A61P17/00 

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим растительные экстракты, для применения на коже. Более конкретно, оно относится к композициям, содержащим экстракты Acmella oleracea, с улучшенными местноанальгезирующими свойствами.

ОПИСАНИЕ ИЗВЕСТНОГО УРОВНЯ ТЕХНИКИ

Экзема, псориаз, угревая сыпь, розацеа, ирритантный контактный дерматит, атопический дерматит, аллергический дерматит, солнечные дерматозы, сухость кожи и травмы мышц - все это патологии, которые вызывают зуд, боль, ощущение саднения и/или жжения кожи и/или мышц. Многие годы для лечения этих патологий потребители полагались на анальгезирующие агенты. Анальгезирующие агенты снижают нейросенсорные ощущения, такие как боль, зуд, ощущение саднения и жжения, не приводя к потере сознания. Иногда анальгетики называют болеутоляющими лекарственными средствами. Существует множество разных типов анальгезирующих лекарственных средств, отпускаемых по рецептам и без них. Примеры анальгезирующих лекарственных средств включают аспирин, ацетаминофен, ибупрофен, напроксен, ингибитор ЦОГ-2 целекоксиб и наркотические лекарственные средства, включая морфин, оксикодон и гидрокодон.

Анальгезирующие агенты для местного нанесения также называют противораздражающими средствами. Это название отражает тот факт, что эти агенты вызывают покраснение кожи, вызванное расширением кровеносных сосудов в коже, в результате чего возникает успокаивающее ощущение тепла. Термин «противораздражающее средство» соотносится с идеей, что раздражение чувствительных нервных окончаний изменяет или уменьшает боль в нижележащей мышце или суставах, которые иннервируют одни и те же нервы. Примеры анальгезирующих агентов для местного нанесения включают капсаицин, олеорезин капсикум, холина салицилат, этилсалицилат, гликольсалицилат, метилсалицилат, ментол, салициловую кислоту и скипидарное масло. Хотя анальгезирующие агенты эффективно снимают раздражение, некоторые из них имеют нежелательные побочные эффекты. Например, некоторые анальгетики сокращают частоту сердечных сокращений у потребителя. Другие анальгетики сложно наносить местно из-за особенностей проницаемости кожи. Существует постоянная потребность в композициях, обеспечивающих анальгезирующий эффект на коже и/или в мышцах при отсутствии необходимости применения традиционных анальгезирующих материалов, таким образом снимая или уменьшая отек, зуд, боль, ощущение саднения и/или жжения кожи и/или мышц и избегая необходимости применения традиционных анальгезирующих материалов.

Acmella oleracea относится к семейству астровых рода Acmella (акмелла). Род Acmella включает около тридцати видов растений, родиной которых являются Южная и Северная Америка. Родиной Acmella oleracea - растения, которое традиционно используют от зубной боли, является Бразилия, но его выращивают по всему миру для применения в качестве лекарственного средства, инсектицида и в декоративных целях.

Cistus ladanifer относится к семейству Cistaceae (ладанниковые) рода Cistus (ладанник). Род Cistus включает около двадцати видов многолетних кустарников, которые произрастают на сухом или каменистом грунте по всему Средиземноморью. Это популярное декоративное растение, а также источник масла ладанника.

Cupressus sempervirens относится к семейству Cupressaceae (кипарисовые) рода Cupressus (кипарис). Род Cupressus включает около 15-25 видов деревьев под общим названием «кипарис». Cupressus sempervirens представляет собой вечнозеленое дерево средних размеров, родиной которого является восточное Средиземноморье. Его часто выращивают в качестве декоративного растения, а также для получения прочной ароматной древесины и масла кипариса.

Настоящее изобретение относится к неожиданному открытию того, что экстракты Acmella oleracea в комбинации с терпеносодержащим экстрактом, который выбирают из группы, состоящей из Cupressus sempervirens и Cistus ladanifer, обеспечивают неожиданно улучшенные местноанальгезирующие свойства.

ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Заявители неожиданно обнаружили, что экстракты Acmella oleracea в комбинации с терпеносодержащим экстрактом, который выбирают из группы, состоящей из Cupressus sempervirens и Cistus ladanifer, обеспечивают неожиданно улучшенные местноанальгезирующие свойства.

В частности, заявители провели тесты с экстрактами Acmella oleracea и обнаружили, что эти экстракты демонстрируют существенные и неожиданно улучшенные местноанальгезирующие эффекты. Более конкретно, как подробно описано в приведенных в настоящем документе примерах, композиции, включающие комбинации экстрактов Acmella oleracea и одного или более терпеносодержащих экстрактов, которые выбирают из группы, состоящей из масла Cistus ladanifer, масла Cupressus sempervirens и их комбинаций, обеспечивают неожиданно улучшенные местноанальгезирующие свойства.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способам обеспечения местной анальгезии с применением комбинаций экстрактов Acmella oleracea и одного или более терпеносодержащих экстрактов, которые выбирают из группы, состоящей из масла Cistus ladanifer и масла Cupressus sempervirens.

ОПИСАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Заявители неожиданно обнаружили, что экстракты Acmella oleracea в комбинации с терпеносодержащим экстрактом, который выбирают из группы, состоящей из Cupressus sempervirens и Cistus ladanifer, обеспечивают неожиданно улучшенные местноанальгезирующие свойства. Считается, что экстракты Acmella oleracea включают алкамиды, в том числе спилантол.

В настоящем документе термин «агент, блокирующий чувствительность» и его варианты относятся к агентам, которые доставляют ионы калия на область кожи, на которую наносят композицию, в количествах, эффективных для обеспечения анальгезирующего эффекта на коже, без необходимости применения традиционного анальгезирующего материала.

В настоящем документе термин «анальгезирующий эффект» и его варианты относятся к облегчению или уменьшению таких симптомов, как зуд, боль, саднение или жжение.

В настоящем документе термин «местное нанесение» и его варианты относятся к непосредственному нанесению или распределению по внешней поверхности кожи, например, с помощью рук или аппликатора, такого как салфетка, пуховка, ролик или спрей.

В настоящем документе термин «косметически приемлемый» и его варианты означают, что продукт (-ы), соединение (-ия) или композиция (-ии), которые описывает термин, приемлемы для применения в контакте с тканью млекопитающего (например, с кожей или волосами) без риска ненадлежащей токсичности, несовместимости, нестабильности, раздражения, аллергической реакции и т. п. Данный термин не призван ограничить применение описываемого соединения/продукта/композиции исключительно косметическими целями, например, ингредиент/продукт может применяться в качестве фармацевтического средства.

В настоящем документе термин «косметически/дерматологически приемлемый носитель» означает, что носитель является приемлемым для применения в контакте с кожей без риска ненадлежащей токсичности, нестабильности, раздражения, аллергической реакции и т. п.

В настоящем документе термин «умягчитель» и его варианты относятся к материалам, применяемым для профилактики или уменьшения сухости, а также для защиты кожи. Известно и в настоящем документе может применяться широкое разнообразие приемлемых умягчителей. См. International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds. Wenninger and McEwen, pp. 1656-61, 1626, and 1654-55 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, D.C., 7th Edition, 1997) (здесь и далее - INCI Handbook).

В настоящем документе, если не указано иное, все процентные значения ингредиентов в композициях представляют собой весовое процентное содержание активного/твердых ингредиентов в расчете на общую массу композиции.

Экстракты Acmella oleracea

В соответствии с настоящим изобретением могут применяться любые приемлемые экстракты всего растения, цветков, стебля, листьев и/или корней Acmella oleracea. Приемлемые экстракты могут быть получены из свежего или высушенного растения, мелкой нарезки или других частей растения и т. п.

Экстракты Acmella oleracea, содержащие алкамиды, в том числе спилантол, доступны в продаже из множества разных источников. Например, экстракт Acmella oleracea можно приобрести в компании GATTEFOSSÉ CORPORATION, Plaza I, 115 West Century Road, Suite 340, Paramus, New Jersey, USA 07652 под торговым наименованием Gatuline® Expression.

Несмотря на то что спилантол и другие соединения могут быть экстрагированы из всего растения, считается, что максимальная концентрация этих полезных соединений содержится в цветках (см.: Dias, A. M. A.; Santos, P.; Seabra, I. J.; Junior, R. N. C.; Braga, M. E. M.; de Sousa, H. C.). Спилантол из цветков, листьев и стеблей растения Spilanthes acmella (также известного как Acmella oleracea) может применяться для получения экстракта Acmella oleracea путем селективной экстракции диоксидом углерода в сверхкритическом состоянии (см. Journal of Supercritical Fluids (2012), 61, 62-70). Альтернативно приемлемые экстракты всего растения, цветка, стебля, листьев и/или корней Acmella oleracea можно получить с применением традиционных способов, включая, без ограничений, прямое экстрагирование материала из биомассы путем измельчения, мацерации, прессования, отжимания, сминания, центрифугирования, и/или таких способов, как холодная перколяция, перемешивание/дистилляция, микроволновое экстрагирование, экстрагирование газообразным CO₂ при сверхкритическом/субкритическом сжатии в присутствии или при отсутствии полярных модификаторов, экстрагирование растворителем под давлением, ускоренное экстрагирование растворителем, экстрагирование горячей водой при повышенном или нормальном давлении, экстрагирование горячей водой при повышенном давлении в присутствии поверхностно-активного вещества, масляное экстрагирование, мембранное экстрагирование, экстрагирование при использовании аппарата Сокслета, дистилляция/экстрагирование «золотого пальца», и/или способов, раскрытых, например, в патентах США №№ 7442391, 7473435 и 7537791, выданных компании Integrated Botanical Technologies, LLC, которые включены в настоящий документ путем ссылки, и т. п. или с использованием других способов, таких как экстрагирование растворителем и т. п. В способах, содержащих экстрагирование растворителем, можно применять любой из различных растворителей, включая полярные растворители, неполярные растворители или комбинации двух или более из них. Приемлемые полярные растворители включают полярные неорганические растворители, такие как вода и т. п., полярные органические растворители, такие как спирты и соответствующие органические кислоты, например, C₁-C₈ спирты, включая метанол, этанол, пропанол, бутанол и т. п., а также органические кислоты, включая уксусную кислоту, муравьиную кислоту, пропановую кислоту и т. п., полиолы и гликоли, включая C₁-C₈ полиолы/гликоли и т. п., а также комбинации двух или более из них. Приемлемые неполярные растворители включают неполярные органические растворители, такие как алканы, включая C₁-C₈ алканы, циклоалканы, включая C₁-C₈ циклоалканы, алкилэфиры, включая C₁-C₈ алкилэфиры, петролейные эфиры, кетоны, включая C₁-C₈ кетоны, метиленхлорид, этилацетат, ксилол, толуол, хлороформ, растительное масло, минеральное масло и т. п. В другом варианте осуществления экстрагирование можно провести с применением неполярных растворителей, описанных выше, или путем сверхкритического жидкостного экстрагирования в присутствии или при отсутствии полярного модификатора, такого как C₁-C₈ спирты, вода, C₁-C₈ полиолы/гликоли или C₁-C₈ органические кислоты.

Экстракты Cistus ladanifer

В соответствии с настоящим изобретением могут применяться любые приемлемые экстракты всего растения, цветков, стебля, листьев и/или семян Cistus ladanifer. Приемлемые экстракты могут быть получены из свежего или высушенного растения, мелкой нарезки или других частей растения и т. п.

Экстракты Cistus ladanifer, содержащие терпены, доступны в продаже из множества разных источников. Например, экстракт Cistus ladanifer можно приобрести в компании Excellentia International (г. Эдисон, штат Нью-Джерси, США) под торговым наименованием Ciste oil.

Экстракты Cupressus sempervirens

В соответствии с настоящим изобретением могут применяться любые приемлемые экстракты всего растения, цветков, стебля, листьев и/или семян Cupressus sempervirens. Приемлемые экстракты могут быть получены из свежего или высушенного растения, мелкой нарезки или других частей растения и т. п.

Экстракты Cupressus sempervirens, содержащие терпены, доступны в продаже из множества разных источников. Например, экстракт листьев и ветвей Cupressus sempervirens можно приобрести в компании Excellentia International (г. Эдисон, штат Нью-Джерси, США) под торговым наименованием Cypress oil.

Известно, что экстракты Acmella oleracea, содержащие спилантол, обладают некоторыми минимальными анальгезирующими свойствами, но до настоящего времени было неизвестно, что эти свойства могут быть синергически усилены путем комбинирования экстрактов Acmella oleracea с экстрактами Cistus ladanifer или Cupressus sempervirens или комбинациями обоих.

В частности, экстракты Acmella oleracea обладают базовым биологическим анальгезирующим эффектом. Экстракты Cistus ladanifer и Cupressus sempervirens также демонстрируют некоторый ограниченный анальгезирующий эффект.

Можно ожидать, что комбинирование экстрактов будет иметь аддитивный эффект. Это справедливо, если конкретная доза экстрактов Acmella oleracea дает результат «1» и конкретная доза любого из терпеносодержащих экстрактов дает результат «1». Можно ожидать, что их комбинация даст результат «2». Как правило, это справедливо, когда Acmella oleracea и терпеносодержащие экстракты действуют разными путями для достижения одного и того же результата или если доза Acmella oleracea и терпеносодержащих экстрактов достаточно низка, чтобы их комбинация обеспечивала более высокую активность.

Другая возможность возникает, когда биологический процесс, инициированный экстрактом Acmella oleracea, просто не может поддерживаться далее. Как правило, это справедливо, когда две композиции действуют на одну и ту же биологическую цель, и биологический процесс не может поддерживаться далее.

Однако заявители обнаружили, что конкретные терпеносодержащие экстракты Cistus ladanifer и Cupressus sempervirens синергически комбинируются с экстрактом Acmella oleracea, неожиданным образом усиливая комбинированные анальгезирующие свойства. Эти неожиданные результаты представлены ниже в разделе «Примеры».

Соединения терпенов, содержащиеся в экстрактах Cistus ladanifer и Cupressus sempervirens, могут включать, без ограничений, α-пинен, β-пинен, виридифлорол, борнилацетат, 1,8-цинеол, скипидар, сабинен, мирцен, α-фелландрен, α-терпинен, γ-терпинен, лимонен, п-цимен, 1,8-цинеол, 2,2,6-триметилциклогексанон, фенхон, α-туйон, изоментон, бензальдегид, ацетофенон, цис-цитраль, транс-цитраль, геранилацетат, цис-3-гексен-1-ол, транс-2-гексен-1-ол, линалоол, терпинен-4-ол, борнеол, α-терпинеол, нерол, гераниол, эвгенол, 3-карен, α-терпинилацетат, α-терпинолен, цедрол, маноилоксид и их комбинации.

Экстракты Cistus ladaniferus и Cupressus sempervirens можно получить путем паровой дистилляции или экстрагирования растворителями из верхних частей растений, как описано выше для Acmella oleracea.

Композиция включает комбинацию от около 0,1% до около 19% масс. всей композиции экстракта Acmella oleracea и от около 0,1% до около 19% масс. всей композиции экстракта Cistus ladanifer и Cupressus sempervirens.

Кроме того, композиции настоящего изобретения могут также содержать агент, блокирующий чувствительность. Под агентом, блокирующим чувствительность, подразумевается, что такой агент доставляет ионы калия на область кожи, на которую наносят композицию, в количествах, эффективных для обеспечения анальгезирующего эффекта на коже без необходимости применения традиционного анальгезирующего материала, при этом ионы калия доставляются непосредственно на область кожи путем нанесения на нее композиции или ионы калия образуются на области кожи, на которую наносят композицию. Такой агент может быть выбран из группы, состоящей из солей калия или агонистов калиевых каналов. Соли калия могут применяться для доставки ионов калия на участок кожи, на котором имеются симптомы, а агонисты калиевых каналов позволяют образовывать ионы калия на участке кожи, на котором имеются симптомы. Количество агента, блокирующего чувствительность, в композициях настоящего изобретения эффективно, чтобы обеспечить содержание в композиции ионов калия в диапазоне от около 0,25% до около 10%, например от около 0,75% до около 2% масс. композиции.

Приемлемые соли калия включают, без ограничений, лактат калия, бромид калия, карбонат калия, хлорат калия, хлорид калия, хромат калия, цианид калия, дихромат калия, йодид калия, нитрат калия, сульфат калия, пирофосфат калия, фторсиликат калия и тартрат калия-натрия.

Приемлемые агонисты калиевых каналов включают, без ограничений, группу разных по химическому составу агентов, таких как миноксидил, пинацидил, диазоксид, кромакалин, никорандил и априкалим (см. Lawson., 2000; Takano et. al., 2004 и публикации, перечисленные в таблице 4.3 в Biochemical Targets of Plant Bioactive Compounds, Polya., 2003). Без ограничения представленным ниже описанием, агонисты калиевого канала вызывают отток калия из клеток. Это приводит к состоянию гиперполяризации, которое ограничивает проникновение кальция обратно в клетки и снижает клеточную чувствительность. Агонисты калиевых каналов также действуют на нейроны, снижая нейронную чувствительность и блокируя нейротрансмиссию. Зуд, боль, ощущения саднения и жжения передаются чувствительными нейронами, такими как немиелинизированные C-волокна. Таким образом, эффекты агонистов калиевых каналов на нейротрансмиссию ингибируют эти нейросенсорные ощущения.

Композиции настоящего изобретения также могут включать аминосоединение. Приемлемые аминосоединения включают, без ограничений, диметилэтаноламин (ДМЭА) и тетрагидрокиспропил этилендиамин. Количество аминосоединения может находиться в диапазоне от около 1% до около 5% или около 2,5% масс. всей композиции.

Композиции настоящего изобретения получают стандартными методиками, хорошо известными специалистам в данной области. Если композиция содержит несколько фаз, то, как правило, разные фазы получают отдельно, при этом материалы с общей фазой добавляют в любом порядке. Впоследствии две фазы комбинируют при энергичном перемешивании с образованием многофазной системы, например эмульсии или дисперсии. Если в состав входят какие-либо ингредиенты с высокой летучестью или подверженные гидролизу при высоких температурах, их обычно добавляют после смешивания разных фаз при осторожном перемешивании.

Композиции настоящего изобретения используют для облегчения или уменьшения симптомов зуда, боли, ощущений саднения и/или жжения на коже или в мышцах путем обеспечения анальгезирующего эффекта. Под анальгезирующим эффектом подразумевается, что композиция при нанесении на область кожи, имеющую симптомы зуда, боли, ощущения саднения или жжения, обеспечивает облегчение или уменьшение таких симптомов, аналогичное облегчению или уменьшению таких симптомов, которое обеспечивают известные анальгезирующие композиции, но при отсутствии негативных побочных эффектов таких известных анальгезирующих композиций. Композиции наносят местно на кожу, на которой имеются эти ощущения. В настоящем документе термин «местное нанесение» обозначает непосредственное нанесение или распределение по внешней поверхности кожи, например, с помощью рук или аппликатора, такого как салфетка, пуховка, ролик или спрей. В настоящем документе термин «косметически приемлемый» означает, что продукт (-ы), соединение (-ия) или композиция (-ии), которые описывает термин, приемлемы для применения в контакте с тканью млекопитающего (например, с кожей или волосами) без риска ненадлежащей токсичности, несовместимости, нестабильности, раздражения, аллергической реакции и т. п. Данный термин не призван ограничить применение описываемого соединения/продукта/композиции исключительно косметическими целями, например, ингредиент/продукт может применяться в качестве фармацевтического средства. В настоящем документе термин «носитель для местного нанесения» означает один или более совместимых твердых или жидких наполнителей-разбавителей, приемлемых для местного нанесения у млекопитающего. Примеры носителей для местного нанесения включают, без ограничений, воски, масла, умягчители, эмульгаторы, загустители, гелеобразующие агенты и их смеси.

Композиции настоящего изобретения могут быть предложены в виде составов, приемлемых для местного нанесения на кожу. Композиция может содержать косметически приемлемый носитель для местного нанесения. Косметически приемлемый носитель для местного нанесения может содержать от около 50% до около 99,99% масс. композиции, например от около 80% до около 95% масс. композиции. Композиции могут быть получены в виде широкого диапазона типов продуктов, которые включают, без ограничений, твердые и жидкие композиции, такие как лосьоны, кремы, гели, стики, спреи, кремы для бритья, мази, очищающие жидкие средства и твердые бруски, шампуни, пасты, порошки, муссы, кремы для бритья и салфетки. Эти типы продуктов могут содержать несколько типов косметически приемлемых носителей для местного нанесения, включая, без ограничений, растворы, эмульсии, например микроэмульсии и наноэмульсии, гели, твердые вещества и липосомы. Ниже приведены не имеющие ограничительного характера примеры таких носителей. Специалист в данной области может приготовить и другие носители.

Композиции настоящего изобретения могут быть приготовлены в виде растворов. Растворы, как правило, содержат водный растворитель, например от около 50% до около 99,99% или от около 90% до около 99% косметически приемлемого водного растворителя. Композиции для местного нанесения в соответствии с объектом настоящего изобретения могут быть приготовлены в виде раствора, содержащего умягчитель. Такие композиции предпочтительно содержат от около 2% до около 50% умягчителя (-ей). В настоящем документе термин «умягчители» относится к материалам, применяемым для предотвращения или уменьшения сухости, а также для защиты кожи. Известно и в настоящем документе может применяться широкое разнообразие приемлемых умягчителей. См. International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds. Wenninger and McEwen, pp. 1656-61, 1626, and 1654-55 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, D.C., 7^th Edition, 1997) (здесь и далее - INCI Handbook).

Из такого раствора можно приготовить лосьон. Лосьоны, как правило, содержат от около 1% до около 20%, например от около 5% до около 10%, умягчителя (-ей) и от около 50% до около 90%, например от около 60% до около 80%, воды.

Другой тип продукта, который можно приготовить из раствора, представляет собой крем. Крем, как правило, содержит от около 5% до около 50%, например от около 10% до около 20%, умягчителя (-ей) и от около 45% до около 85%, например от около 50% до около 75%, воды.

Еще один тип продукта, который можно приготовить из раствора, представляет собой мазь. Мазь может содержать простую основу из животных или растительных масел или полутвердых углеводородов. Мазь может содержать от около 2% до около 10% умягчителя (-ей) плюс от около 0,1% до около 2% загущающего (-их) агента (-ов). Более полное описание загущающих агентов или агентов для повышения вязкости, используемых в настоящем документе, можно найти в INCI Handbook на стр. 1693-1697.

Композиции настоящего изобретения могут быть приготовлены в виде эмульсий. Если носитель представляет собой эмульсию, то он содержит от около 1% до около 10%, например от около 2% до около 5%, эмульгатора (-ов). Эмульгаторы могут быть неионными, анионными или катионными. Приемлемые эмульгаторы описаны, например, в INCI Handbook на стр. 1673-1686.

Лосьоны и кремы могут быть приготовлены в виде эмульсий. Как правило, такие лосьоны содержат от 0,5% до около 5% эмульгатора (-ов). Такие кремы, как правило, содержат от около 1% до около 20%, например от около 5% до около 10%, умягчителя (-ей); от около 20% до около 80%, например от 30% до около 70%, воды и от около 1% до около 10%, например от около 2% до около 5%, эмульгатора (-ов).

Препараты типа «масло в воде» и «вода в масле» для ухода за кожей на основе одинарной эмульсии, такие как лосьоны и кремы, хорошо известны в косметической области и используются в качестве объекта изобретения. Также в качестве объекта изобретения могут использоваться многофазные композиции эмульсий, такие как эмульсии типа «вода в масле в воде». В целом, такие одинарные или многофазные эмульсии в качестве основных компонентов содержат воду, умягчители и эмульгаторы.

Композиции настоящего изобретения также могут быть приготовлены в виде геля, например водного геля с применением приемлемого (-ых) гелеобразующего (-их) агента (-ов). Приемлемые гелеобразующие агенты для водных гелей включают, без ограничений, природные камеди, акриловую кислоту, акрилатные полимеры и сополимеры и производные целлюлозы, например гидроксиметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу. Приемлемые гелеобразующие агенты для масел, таких как минеральное масло, включают, без ограничений, гидрогенизированный сополимер бутилена/этилена/стирола и гидрогенизированный сополимер этилена/пропилена/стирола. Такие гели, как правило, содержат от около 0,1% до 5% масс. таких гелеобразующих агентов.

Композиции настоящего изобретения также могут быть приготовлены в виде твердого состава, например в виде стика на восковой основе, композиции брусков мыла, порошка или салфетки, содержащей порошок.

Композиции изобретения могут содержать, в дополнение к вышеупомянутым компонентам, широкое разнообразие дополнительных маслорастворимых материалов и/или водорастворимых материалов, традиционно применяемых в композициях для применения на коже, волосах и ногтях при установленных в данной области уровнях.

Композиции можно наносить один раз в день или чаще, например два раза в день. Применяемое количество различается в зависимости от возраста и физического состояния конечного пользователя, длительности лечения, конкретного соединения, продукта или композиции, конкретного используемого косметически приемлемого носителя и подобных факторов. Ниже описано несколько примеров. Изобретение не должно ограничиваться описанными ниже деталями.

ПРИМЕРЫ

Ниже описано несколько примеров. Изобретение не должно ограничиваться описанными ниже деталями.

Пример 1. Методика использования модели воспаления, вызванного введением арахидоновой кислоты

Группы воспаления, вызванного введением арахидоновой кислоты, по десять мышей в каждой, взвешивали и помещали в отдельные боксы из оргстекла®. Тестируемое изделие или несущую среду наносили местно на внешнюю поверхность обоих ушей. По истечении времени абсорбции (30 минут±5 минут и 60 минут±5 минут) арахидоновую кислоту (левое ухо) и этиловый спирт (правое ухо) наносили местно на внутреннюю поверхность уха мыши. Через тридцать и шестьдесят минут (±5 минут) после нанесения арахидоновой кислоты и этилового спирта толщину ушей измеряли с помощью микрометра. Красноту оценивали на основании простого осмотра уха. Результаты показаны в таблице 1 ниже в виде % снижения по отношению к плацебо, где более низкая оценка соответствует большей эффективности.

Таблица 1. Состав и эффективность

Название по INCI 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Вода Достаточ-ное кол-во Достаточ-ное кол-во Достаточ-ное кол-во Достаточ-ное кол-во Достаточ-ное кол-во Достаточ-ное кол-во Достаточ-ное кол-во Достаточ-ное кол-во Достаточ-ное кол-во Толокно 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 Хлорид натрия 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 Хлорид дистеарилдимония 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 Цетиловый спирт 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 Диметилполисилоксан 1,25 1,25 1,25 1,25 1,25 1,25 1,25 1,25 1,25 Глицерин 12,00 12,00 12,00 12,00 12,00 12,00 12,00 12,00 12,00 Бензиловый спирт 0,60 0,60 0,60 0,60 0,60 0,60 0,60 0,60 0,60 Кроссполимер циклопентасилоксана (и) ПЭГ-12 диметикона 4,00 4,00 4,00 4,00 4,00 4,00 4,00 4,00 4,00 Спирт (и) вода (и) экстракт Acmella Oleracea* - 1,00 - 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 Масло листьев Mentha Arvensis (и) масло кожуры Citrus Medica Limonum (лимон) (и) масло Cupressus Sempervirens (и) масло Lavandula Hybrida (и) масло Cistus ladanifer** - - 1,00 1,00 - - - - - Масло листьев Mentha Arvensis - - - - 1,00 - - - - Масло кожуры Citrus Medica Limonum (лимон) - - - - - 1,00 - - - Масло Cupressus Sempervirens - - - - - - 1,00 - - Масло Lavandula Hybrida - - - - - - - 1,00 - Масло Cistus ladanifer - - - - - - - - 1,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 Результаты методики использования модели воспаления, вызванного введением арахидоновой кислоты, - 30 минут 0,075 ± 0,011 0,096 ± 0,009 0,074 ± 0,007 0,072 ± 0,010 0,094 ± 0,013 0,077 ± 0,012 0,074 ± 0,012 0,114 ± 0,028 0,075 ± 0,013 % снижения по отношению к плацебо - +28 -1 -4 +25 +3 -10 +52 0 Результаты методики использования модели воспаления, вызванного введением арахидоновой кислоты, - 60 минут 0,077 ± 0,013 0,095 ± 0,008 0,077 ± 0,015 0,065 ± 0,009 0,080 ± 0,013 0,093 ± 0,009 0,060 ± 0,016 0,083 ± 0,014 0,069 ± 0,009 % снижения по отношению к плацебо - +23 0 -16 +4 +21 -22 +8 -10

*=GATULINE EXPRESSION, который содержит Acmella Oleracea и является источником спилантола.

**=V-TONIC представляет собой масло Cupressus sempervirens и может содержать монотерпены, включая α-пинен, лимонен, 3-карен, α-терпинилацетат, α-терпинолен, цедрол, γ-терпинен и маноилоксид.

Масло Cistus ladanifer может содержать монотерпены, включая α-пинен, β-пинен, виридифлорол, борнилацетат, 1,8-цинеол, скипидар, сабинен, мирцен, α-фелландрен, α-терпинен, γ-терпинен, лимонен, п-цимен, 1,8-цинеол, 2,2,6-триметилциклогексанон, фенхон, α-туйон, изоментон, бензальдегид, ацетофенон, цис-цитраль, транс-цитраль, геранилацетат, цис-3-гексен-1-ол, транс-2-гексен-1-ол, линалоол, терпинен-4-ол, борнеол, α-терпинеол, нерол, гераниол и эвгенол.

Пример 2. Нейросенсорная модель

Нейросенсорное воспаление, которое также называют нейрогенным воспалением, представляет собой тип воспаления, запускаемого активацией чувствительного нерва в коже. Некоторые природные вещества, которые действуют на ванилоидные рецепторы, вызывают высвобождение чувствительными нервами (C-волокнами) воспалительных нейропептидов, таких как вещество P и пептид, связанный с геном кальцитонина. На коже мыши ответ в виде отека возникает вскоре после нанесения активатора ванилоидного рецептора, например, капсаицина или резинифератоксина (RTX). Соединения, которые ингибируют ответ на нейросенсорную стимуляцию, используются в качестве местных анальгетиков, ингибиторов зуда или жжения или успокаивающих агентов для раздраженной кожи (см. патент США № 6,090,811). Заявители неожиданно обнаружили, что комбинация GATULINE EXPRESSION и V-TONIC ингибирует нейрогенный воспалительный ответ на резинифератоксин.

Применяли мышей-альбиносов CD-1 мужского пола в возрасте 7-9 недель. Индукция нейрогенного воспаления в ухе мыши была основана на известных способах (Inoue H, et al., Br J Pharmacol. 110:1614-1620, 1993). Объем 20 мкл препарата резинифератоксина (0,05%) в ацетоне наносили на левое ухо мышей (7 мышей в экспериментальной группе). Правое ухо обработке не подвергалось. Составы, содержащие тестируемые агенты, наносили на левое ухо (20 мкл) сразу же после провокации резинифератоксином. Мышей умерщвляли ингаляцией CO₂ через 30 минут после нанесения растворов. Левые и правые уши удаляли, и из каждого уха получали и взвешивали биоптаты размером 7 мм. Вычисляли разницу между массами образцов биопсии из правого и левого уха. Процент ингибирования вычисляли путем сравнения методов обработки с одним резинифератоксином. Противовоспалительные эффекты соединений в отношении нейрогенного воспаления выражались в предотвращении увеличения массы уха. Результаты показаны в таблице 2 ниже.

Таблица 2

GATULINE EXPRESSION, % V-TONIC, % Калия ЛАКТАТ, % NEUTROL, % ОЦЕНКА Лосьон 1,0 1,0 27,96 2,5 2,5 41,86 2,0 40,04 1,0 33,86 0,8 18,68 0,8 0,8 55,87 0,6 0,6 19,90 0,8 0,73 1,0 6,51 2,0 31,23 0,8 0,1 1,0 1,0 30,8 Крем 2,5 2,5 31,67 2,0 27,25 1,0 9,49 0,2 0,2 -6,30 0,4 0,4 6,98 0,6 0,6 19,61 0,8 0,8 30,36 0,8 0,8 2,5 2,5 52,73 0,8 2,5 2,5 31,23 1,0 -1,59 2,0 9,32

Эти данные демонстрируют, что экстракты, содержащие спилантол, в комбинации с экстрактами, содержащими соединения терпенов, оказывают синергический эффект при уменьшении отека и поэтому также эффективно уменьшают сопутствующую боль и зуд.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к анальгезирующей композиции. Анальгезирующая композиция для местного нанесения, содержащая: 1% масс. экстракта Acmella oleracea, 1% масс. одного или более терпеносодержащих экстрактов, где терпенсодержащим экстрактом является масло Cistus ladanifer или масло Cistus ladanifer и масло Cupressus sempervirens; и носитель. Предлагается лосьон для местного нанесения для обеспечения местной анальгезии, содержащий композицию. Анальгезирующая композиция для местного нанесения содержит: эффективное количество экстракта Acmella oleracea и эффективное количество одного или более терпеносодержащих экстрактов, где терпенсодержащим экстрактом является масло Cistus ladanifer или масло Cistus ladanifer и масло Cupressus sempervirens; и носитель, где экстракт Acmella oleracea и один или более терпеносодержащих экстрактов включены в композицию в массовом соотношении 1:1. Вышеописанные композиции обладают улучшенными местноанальгезирующими свойствами. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл.,2 пр.

1. Анальгезирующая композиция для местного нанесения, содержащая:

1% масс. экстракта Acmella oleracea,

1% масс. одного или более терпеносодержащих экстрактов, где терпенсодержащим экстрактом является масло Cistus ladanifer или масло Cistus ladanifer и масло Cupressus sempervirens; и носитель.

2. Композиция по п. 1, которая содержит эффективное количество экстракта Acmella oleracea и эффективное количество одного или более терпеносодержащих экстрактов для ингибирования нейрогенного воспалительного ответа на раздражители кожи.

3. Композиция по п. 1, в которой терпеносодержащим экстрактом является масло Cistus ladanifer и масло Cupressus sempervirens.

4. Лосьон для местного нанесения для обеспечения местной анальгезии, содержащий композицию по п. 1.

5. Анальгезирующая композиция для местного нанесения, содержащая:

эффективное количество экстракта Acmella oleracea и эффективное количество одного или более терпеносодержащих экстрактов, где терпенсодержащим экстрактом является масло Cistus ladanifer или масло Cistus ladanifer и масло Cupressus sempervirens; и носитель,

где экстракт Acmella oleracea и один или более терпеносодержащих экстрактов включены в композицию в массовом соотношении 1:1.