СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНОГО КАНДИДОЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ КАВИТАЦИИ И ФОТОХРОМОТЕРАПИИ Российский патент 2019 года по МПК A61N7/00 A61N5/06 A61K33/14 A61P15/00 A61P31/10 A61B10/00 

Изобретение относится к медицине, дерматовенерологии, иммунологии, в частности к оценке и коррекции состояния слизистых оболочек влагалища, шейки матки и вульвы пациентов с урогенитальным кандидозом. Сущность данного изобретения заключается в том, что у пациенток с урогенитальным кандидозом производят орошение области влагалища, шейки матки и вульвы ультраозвученным 0,9% р-ром хлорида натрия температурой 37°С, амплитудой акустических колебаний - 25 мкм, частотой акустических колебаний - 29 кГц, временем воздействия 5 минут, после чего неконтактно воздействуют некогерентным монохроматичеким светом в диапазоне 450±10 нм, путем направления светопроводящей насадки света на слизистые оболочки влагалища, шейки матки и вульвы в течение 5 минут при мощности излучения 50-100 мВт с дозой облучения за одну процедуру -3 Дж/см², при этом регистрируют положительные изменения со стороны факторов местной антимикробной, антиоксидантной защиты, снижение количества рецидивов заболевания, уменьшение концентрации грибов рода Candida на поверхности слизистых оболочек влагалища, шейки матки и вульвы; использование данного метода терапии регистрирует достоверный клинико-иммунологический, микробиологический результат. Предлагаемый способ не требует дефицитных расходных материалов, используемый для проведения аппарат УЗОЛ -01 «Ч» Кавитар Фотохром изготовлен на территории РФ и имеет длительный срок эксплуатации, доступен в практике дерматовенеролога в условиях амбулатории и стационара.

Лечение урогенитального кандидоза остается одной из актуальных проблем дерматовенерологии в связи с усилением внутривидовой агрессии грибов рода Candida, формированию резистентности к антимикотическим препаратам [Рахматулина М.Р., Цой Е.Г. Современные показатели резистентности грибов рода Candida к антимикотическим препаратам // Фарматека. - 2017. - №. S1. - С. 22-25.], приводит к репродуктивным потерям, снижению качества жизни пациентов с рецидивами заболевания [Галачиев О.В. и др. Вульвовагинальный кандидоз: проблема рецидивов //Вестник последипломного медицинского образования. - 2017. - №. 1. - С. 51-54.]. Проблема лечения урогенитального кандидоза, необходимости коррекции факторов биохимической реактивности и антимикробной защиты связана с повышенным риском развития заболеваний верхних отделов мочеполовой системы, заражения партнера [Соколова Т.В., Малярчук А.П. Кандидозный баланопостит-актуальная проблема поверхностных микозов кожи //Клиническая дерматология и венерология. - 2017. - Т. 16. - №. 2. - С. 33-43.] и плода при беременности [Тютюнник В.Л. и др. Терапия урогенитальных инфекций в период беременности //Медицинский совет.- 2017. - №. 2.], способствуя формированию хронического патологического процесса [Куценко И.И. и др. Новые подходы к комплексной терапии рецидивирующих вульвовагинальных кандидозов //Главный врач Юга России. - 2018. - №. 3 (62)]. Как и любое инфекционно-воспалительное заболевание - урогенитальный кандидоз приводит к системной и локальной стресс- реакции макроорганизма, сопровождается нарушениями биохимической реактивности и антимикробной защиты, приводит к осложнениям и снижает качество жизни больных за счет резкого увеличения грибов рода Candida на поверхности слизистых оболочек [Боровиков И.О., Аветисян А.С. Преконцепционная подготовка больных рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом с использованием иммуномодулирующей терапии //РМЖ. Мать и дитя. - 2018. - Т. 1. - №. 1. - С. 4-10.].

Базовым подходом лечения урогенитального кандидоза является медикаментозное лечение - использование местных и системных антимикотических препаратов: натамицин, клотримазол, интроканозол, миконазол, бутоконазол, флуконазол [Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями; Клинические рекомендациям. 2014. С. 83], однако из-за роста устойчивости грибов рода Candida к системным антимикотикам данный способ не всегда может использоваться как средство монотерапии, что требует дополнительных лечебных подходов [Беженар М.Б., Плахова К.И. Анализ чувствительности к противогрибковым препаратам при видовой идентификации штаммов грибов рода Candida //Дерматология в России. - 2018. - №.2. - С. 9; Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями; Клинические рекомендациям. 2014. С. 79].

Кремы и суппозитории, назначаемые при лечении вульвовагинального кандидоза, могут оказать влияние на латекс презерватива и состояние барьерных механизмов контрацепции [Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями; Клинические рекомендациям. 2014. С. 82].

Использование влагалищных спринцеваний для снижения выраженности остроты клинических проявлений урогенитального кандидоза и применение вагинальных свечей с различными штаммами лактобактерий для нормализации нормоценоза влагалища до сих пор является предметом дискуссии, поскольку исследования с высоким классом доказательности вышеописанных методов являются единичными [Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. - 5-е изд., перераб. и доп. - М.: Деловой экспресс, 2016. - 768 с; Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями; Клинические рекомендациям. 2014. С. 82; Бебнева Т. Н., Дикке Г.Б. Современные особенности кандидозного вульвовагинита и выбора рациональной терапии вне и во время беременности //РМЖ. Мать и дитя. - 2018. - Т. 1. - №. 1. - С. 49-56.].

Предложен патент «Lactobacillus fermentum Ess-1, DSM 17851 и его применение для лечения и/или профилактики кандидоза и инфекций мочевых путей» [Патент 2009123003/10, 17.11.2006, RU (11)2 413 761 (13) С1, Хусмарк Ульрика (SE), Форсгрен Бруск Улла (SE), Грахн Хоканссон Ева (SE), Реннквист Даниель (SE)] Применяют штамм Lactobacillus fermentum Ess-1 для приготовления фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики кандидоза, вагинального кандидоза и бактериальной инфекции, такой как инфекция мочевых путей. Способ лечения и/или профилактики бактериальной инфекции, такой как инфекция мочевых путей, включает введение субъекту терапевтически эффективного количества штамма Lactobacillus fermentum Ess-1. Изобретение обеспечивает эффективность в использовании штамма и лечении и/или профилактике кандидоза, недостатком является отсутствие представленных клинико- иммунологических и биохимических изменений на поверхности слизистых оболочек мочеполовой системы.

При отсутствии эффекта от лечения рекомендуется назначение иных препаратов или методик лечения [Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями; Клинические рекомендациям. 2014. С. 84, Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. - 5-е изд., перераб. и доп. - М.: Деловой экспресс, 2016. - 768 с].

Предложен патент «Фармацевтическая композиция для лечения вагинального кандидоза и способ ее получения» [Патент RU 2 538 703 (13) С2 Ванешина О.В. (RU), Тарасова Э.Н. (RU), Ляпунов Н.А. (UA), Безуглая Е.П. (UA).Гончарова Н.В. (RU), Питькин А.С. (RU) Заявка: 2013110595/15, 12.03.2013]. Композиция включает в качестве активного вещества бутоконазол, основу, являющуюся комбинацией гидрофобного компонента, гидрофильного компонента и эмульгатора, и гелеобразующий полимер. В качестве гелеобразующего полимера предпочтительно используется гидроксипропилкрахмала фосфат. Способ получения заявленной композиции заключается в том, к смеси бутоконазола с частью гидрофильного компонента, гидрофобным компонентом и эмульгатором прибавляют дисперсию гелеобразующего полимера в оставшейся части гидрофильного компонента и полученную смесь перемешивают до однородного состояния, добавляя при необходимости консервант. Новый фармацевтический состав характеризуется высоким уровнем антифунгальной активности, но иммуномодулирующие и клинические эффекты композиции авторами не рассматривались.

Похожим эффектом обладает композиция, описанная в патентном документе US 20110251141. Представлена фармацевтическая композиция, включающая комбинацию противогрибкового компонента бутоконазола или его соли и клиндамицина фосфат, метронидазол. В качестве вспомогательных ингредиентов композиция содержит гидрофобный компонент (минеральное масло, микрокристаллический воск), гидрофильный компонент (вода, водный раствор сорбита), эмульгатор (глицерилмоноизостеарат, ПЭГ-30 диполигидроксистеарат), консервант (метилпарабен, пропилпарабен). Обе представленные композиции не обеспечивают достаточной пролонгации действия активного ингредиента бутоконазола нитрата, как это достигается уже известной композицией бутоконазола [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2007 г, с. 1003, препарат Гинофорт]. В известном составе пролонгация действия бутоконазола достигается гидрофобной основой, что обеспечивает высокую адгезию к стенкам влагалища, вследствие чего крем из него не вытекает в течение нескольких дней. Однако данная композиция имеет существенные отрицательные моменты: во-первых, препарат очень трудно вымыть из влагалища при необходимости; во-вторых, бутоконазол находится в этой основе в виде суспензии; это требует использования микронизированного порошка бутоконазола, что увеличивает стоимость композиции.

Одним из подходов к лечению урогенитального кандидоза является использование системных и локальных иммуномодулирующих препаратов. В пользу их применения свидетельствует снижение системных и локальных факторов антимикробной защиты при данной патологии после использования иммуномодуляторов [Карасов И.А. Особенности взаимодействия грибов рода Candida с иммунокомпетентными клетками //Международный студенческий научный вестник. - 2018. - №. 1. - С. 29-29]. Большое количество иммуномодулирующих препаратов, представленных и ежегодно выводимых на фармацевтический рынке, но низкий класс доказательности исследований, подтверждающий их эффективность при невысоком по продолжительности клиническом эффекте после применения вышеозначенных препаратов, отсутствие их в соответствующих профильных клинических рекомендациях, длительный курс применения, высокая цена требуют поиска иных подходов к лечению урогенитального кандидоза [Баткаев Э.А., Рюмин Д.В., Шаков И.М. Иммуномодулятор «Гепон» в лечении герпетической и кандидозно-трихомонадной инфекций урогенитального тракта //Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11. - №. 17. - С. 962-63. Колесникова Н.В. Клинико-иммунологическая эффективность мурмилдипептидов (ГМДП) при нарушениях репродуктивной функции //Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - №. 5.]

Предложен патент «Способ лечения, рецидивирующего вульвовагинального кандидоза» [Патент RU 2016140392, 13.10.2016. RU (11) 2 642 666 (13) C1; Нейфельд И.В. (RU), Рогожина И.Е. (RU), Скупова И.Н. (RU)]. Авторы патента проводят иммуномодулирующую терапию местным воздействием на цервико-вагинальную зону лекарственным средством, содержащим аминодигидрофталазиндион натрия, в качестве которого используют ректальные суппозитории Галавит, последовательно дозами по 100 мг на ночь в три этапа: первый подготовительный этап восстановления функционально-метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов цервикального секрета путем стимуляции их микробицидной активности с помощью ежедневного введения указанного лекарственного средства курсом 5 доз по одной дозе ежедневно; второй этап нормализации моноцитарно-макрофагалыюй системы в цервико-вагинальной зоне путем усиления фагоцитоза с помощью указанного лекарственного средства курсом 5 доз по одной дозе с паузами 48 часов между ними; третий этап формирования на местном уровне в цервико-вагинальной зоне устойчивого иммунного ответа по Th1-типу путем введения указанного лекарственного средства курсом 10 доз по одной дозе с паузами 72 часа, а введение системного антимикотика, в качестве которого используют интраконазол перорально в дозе 200 мг курсом по 1 дозе ежедневно, осуществляют на третьем этапе, начиная одновременно с введением 15 дозы Галавита. Способ позволяет нормализовать местный иммунный статус с обеспечением сохранения в отдаленном периоде полноценного иммунного ответа по Th1-типу, обеспечивающего стойкий иммунитет, при снижении числа рецидивов и сокращении сроков лечения. Наличие биохимических изменений на поверхности слизистых, возможной резистентности к интроканозолу, противопоказания к применению иммуномодулятора, отсутствие данных о микробиологической эффективности- является недостатком предложенного метода.

Представлен способ лечения вагинального кандидоза с помощью сорбентов- «Способ лечения вагинального кандидоза» [Патент RU 200 111 4839/14, 30.05.2001, Коваленко Л.В., Мотавкина Н.С., Кропотов А.В.]. Предложено назначать энтерол-250 перорально по 1 порошку (капсуле) 2 раза в день и интравагинально в виде присыпок 1 раз в день курсом 7-10 дней. Способ позволяет предупредить хронизацию и рецидивы болезни. Наличие биохимических изменений на поверхности слизистых, резистентности к интроканозолу, отсутствие данных о микробиологической эффективности- является недостатком предложенного метода.

Представлен способ применения препарата Гексикон и витаминотерапии и адаптогенов «Способ лечения вагинального кандидоза» - [Патент RU 2004107017/14, 09.03.2004. Коломойцева Т.Н. (RU), Сандакова Е.А. (RU), Карпунина Т.И. (RU)]. Назначают комплекс лекарственных средств: вагинальные суппозитории Гексикон по 1 свече утром и на ночь в течение 10 дней; Мультитабс - макси по 1 капсуле 1 раз в день в течение 1 месяца, экстракт элеутерококка по 30 капель утром и днем натощак 2 месяца; Рекицен-РД по 1 столовой ложке утром и вечером за 30 минут до еды в течение 10 дней с повторением курса Рокицена-РД через 10 дней. Данное изобретение способствует купированию обострения заболевания в кратчайшие сроки на фоне отсутствия побочных эффектов и ятрогенных осложнений, отсутствие данных о микробиологической эффективности, противопоказания к применению компонентов терапии-является недостатком предложенного метода.

Важной составляющей в лечении урогенитального кандидоза является использование физических или физиотерапевтических методов. Например, способ «Способ лечения хронического урогенитального кандидоза у женщин»; [Патент RU (11)2 155 037 (13) C1. Демичева О.Е., Бульвахтер Л.А., Менделенко М.М., Крейнес В.М.] Поставленная задача достигается тем, что предварительно проводят фракционный плазмаферез путем забора 400 мл крови, ее центрифугирования при 1500 об/мин в течение 15 мин с последующим удалением надосадочной плазмы. В оставшуюся клеточную массу вводят циклоферон в дозе 1 мг препарата на 1 мл лейко-эритроцитарной массы. Осуществляют инкубацию полученной клеточной массы при 18-24°С в течение 30 мин с периодическим перемешиванием смеси и после этого проводят реинфузию аутогенной клеточной массы внутривенно капельно. Курс - 4-5 сеансов с интервалом в двое суток. Затем вводят антимикотический препарат дифлюкан в дозе 150 мг однократно. Способ является трудоемким, инвазивным, авторами не отражена клинико-иммунологическая, биохимическая и микробиологическая эффективность заявленного метода.

Представлен патент «Способ лечения рецидивирующих форм урогенитального кандидоза женщин» [Патент RU(11) 2 147 434 (13) C1. Демичева О.Е., Бульвахтер Л.А., Менделенко М.М.], при котором проводят курс иммуномодулирующей терапии противовирусным препаратом циклоферон по 250 мг в течение 2 дней, затем через день внутривенно 15-20 инъекций до восстановления фагоцитарной активности нейтрофилов по отношению к грибам рода кандида. Затем назначают дифлюкан по 150 мг 1 раз в неделю в течение 2-3 недель. Способ позволяет сократить сроки лечения, уменьшить осложнения лечения и рецидивированные заболевания, но биохимические изменения на поверхности слизистых оболочек, микробиологическая эффективность не исследовалась авторами, а препарат Циклоферон, авторами описан как «…препарат с противовирусной активностью…» без указания его других фармацевтических особенностей, тогда не совсем ясно, почему же он использован для лечения кандидоза.

Представлен патент «Применение фотомодификации крови в комплексном лечении вагинального кандидоза» [Патент RU (11)2 277 951(13) С2; Орлов В.М., Марченко И.А., Шестакова А.И., Марченко К.А. (RU)], проводят внутриматочную фотогемотерапию с помощью аппарата ОВК в течение 45-50 минут 5 сеансов. Причем для купирования острых проявлений вагинального кандидоза лечение антимикотическими средствами осуществляют 1 раз в сутки в течение трех дней, а с 3-4 дня проводят внутриматочную фотогемотерапию через день, после окончания фотогемотерапии еще три дня проводят антимикотическую вагинальную терапию. Для лечения хронических, рецидивирующих форм вагинального кандидоза лечение антимикотическими средствами проводят местно с интервалом через день, чередуя его с внутриматочной фотогемотерапией. Через 1,5-2 месяца после курса лечения проводят повторный курс внутриматочной фотогемотерапии через день 5 сеансов. Способ позволяет повысить эффективность лечения вагинального кандидоза, но является инвазивным и крайне трудоемким, что делает его применение в условиях амбулаторного лечения затруднительным.

Технологические достижения в области физиотерапии способствуют появлению неинвазивных методов, повышающих антимикробную сопротивляемость, восстанавливающих иммунную реактивность на поверхности слизистых оболочек, снижению рецидивов и уменьшению сроков межрецидивного периода при лечении заболеваний, вызванных микроорганизмами, передающимися половым путем: Известны способы действия физиотерапевтических факторов на отдельные клетки и слизистые оболочки. О.А. Гизингер с соавторами была показана иммуномодулирующая роль физиотерапевтических факторов в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний слизистых оболочек [Гизингер О.А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на нейтрофилы и факторы мукозального иммунитета. Дис.… д-ра биол. наук. Челябинск, 2010. Гизингер О.А. Роль физиотерапевтических воздействий в коррекции дисфункций факторов противоинфекционной защиты организма (Обзор литературы) / О.А. Гизингер, Т.А. Зиганшина, И.В. Семенова//Вестник новых медицинских технологий, 2011, Т. 18, №4, С. 9-13.].

В частности, использование ультразвуковой кавитации в дерматовенерологии и гинекологии уже детально описано коллективом авторов ФГБОУ ВО ЮУГМУ: [Гизингер О., Летяева О. Ультразвуковая кавитация в терапии женщин с кандидозно-микоплазменной инфекцией генитального тракта //Широкополосная радиоволновая хирургия и низкочастотный ультразвук в акушерстве и гинекологии. - 2014. - С. 128. Летяева О.И., Зиганшин О.Р. Динамика изменений гуморальных факторов цервикальной слизи у пациенток с воспалительными заболеваниями, ассоциированными с микоплазмами под влиянием ультразвуковой кавитации //Российский иммунологический журнал. - 2015. - Т. 9. - №. 1 (1). - С. 127-128. Гизингер О.А. и др. Использование иммунотропных эффектов ультразвуковой кавитации в терапии воспалительных заболеваний урогенитального тракта //Российский иммунологический журнал. - 2014. - Т. 8. - №. 3. - С. 662-665.;]. Кроме того, использование ультразвуковой кавитации представлено в следующих публикациях: [Камалова Е.Ю. и др. Новое направление в лечении хронического цервицита //Современные проблемы науки и образования. - 2017. - №. 3. - С. 16.; Глухов Е.Ю., Дикке Г.Б. Применение и клинические эффекты низкочастотной ультразвуковой кавитации в акушерстве и гинекологии //Акушерство и гинекология. - 2016. - №. 1. - С. 109-116. Глухов Е.Ю., Богданова А.М., Козырева Е.Н. Использование низкочастотного ультразвука в лечении пациенток с хроническим эндометритом, страдающих различными формами бесплодия //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - Т. 15. - №. 1. - С. 32-37.; Ковалева Ю.В. Применение низкочастотного ультразвука в комплексной терапии и реабилитации пациенток с хроническим эндометритом //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2017. - Т. 94. - №. 3. - С. 32-38.; Камалова Е.Ю., Узлова Т.В. Сравнительная характеристика лечебного эффекта ультразвуковой кавитации на цервикальную интраэпителиальную неоплазию легкой степени (CIN I) и вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска //Уральский медицинский журнал. - 2015. - №. 5. - С.35-39.; Летяева О.И.., Зиганшин О.Р., Абрамовских О.С. Терапия рецидивирующих урогенитальных инфекций у женщин репродуктивного возраста //Врач. - 2016. - №. 1. - С. 77-81.; Гизингер О.А., Семенова И.В. Ультразвуковая кавитация в терапии хронических рецидивирующих кандидозов //Врач. - 2014. - №. 7. - С. 76-79.; Ворошилина Е.С.и др. Влияние кавитированного низкочастотным ультразвуком раствора хлоргексидина на количественный и видовой состав лактофлоры влагалища //Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2016. - №. 4. - С. 52-60.; Кононова И.Н. и др. Комплексное лечение больных с ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазией с использованием кавитированного раствора панавира //Rossiiskii Vestnik Akushera-Ginekologa. - 2017. - Т. 17. - №. 5. Подолян О.Ф., Царегородцева М.В. Эффективность комплексного лечения послеродового эндометрита с использованием кавитированного низкочастотным ультразвуком раствора цитокинов //Уральский медицинский журнал. - 2016. - №. 5. - С. 10-15.] другие работы.

За прототип принято исследование, выполненное Гизингер О.А., Семеновой И.В. С соавторами: «Ультразвуковая кавитация в терапии хронических рецидивирующих кандидозов //Врач. - 2014. - №. 7. - С. 76-79.», где представлена иммунологическая, частично клиническая оценка эффективности ультразвуковой кавитации в терапии хронических рецидивирующих кандидозов, с использованием аппарата Кавитар и ультраозвученного физиологического раствора с температурой 37 градусов по Цельсию, однако данная работа не предусматривала применение некогерентного монохроматичекого света в комплексной терапии и не ставила целью анализ биохимической реактивности поверхности слизистых уретры, шейуи матки и влагалища после проведенной терапии. Тем не менее, учитывая схожесть диагнозов и алгоритм проведения процедуры с использованием ультразвуковой кавитации данное исследование было принято за прототип.

Нельзя не отметить, что не только в венерологии, но и в оториноларингологии существует ряд способов использования ультразвуковой кавитационной терапии, так например К.И. Нестеровой предложен способ «Современные ультразвуковые технологии в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при гнойной инфекции околоносовых пазух». Автореф. дис. на соиск. уч. ст. д.м.н. Омск, 2012, с. 34-38] и получен патент RU 2 662 925(51) МПК A61K 33/08 (2006.01), A61N 7/00 (2006.01),А61Р 11/00 (2006.01). Заявлено 11.07.2017 Способ лечения аденориносинуситов, заявл.: 11.07.2017 опубликовано: 31.07.2018. - Бюл. №22, Нестерова А.А.] Данный способ лечения аденориносинуситов осуществляют в два этапа. На первом этапе пациенту устанавливают в одну половину носа устройство, состоящее из волновода с полусферическим рабочим окончанием, соединенного с емкостью с промывным раствором и с электроотсосом. После чего проводят обработку до «чистых промывных вод». Озвучивание проводят билатерально из горизонтального положения инструмента, включая полость носа, околоносовые пазухи обеих сторон и аденоидные вегетации носоглотки так, что раствор направляют в полость носа через одну его половину, а отсасывают через противоположную. На втором этапе при аденоидных вегетациях 1-2 степени проводят орошение всей слизистой оболочки полости носа и передних отделов аденоидных вегетации. При аденоидных вегетациях 3-4 степени процедуру дополняют орошением через ультразвуковой волновод-распылитель через полость рта с направлением струи лекарственного вещества вверх. При этом курс лечения составляет 3-5 сеансов в соответствии с динамикой выздоровления ежедневно или через день. Автором не рассматривается возможность использования ультразвуковых воздействий на слизистую оболочку полости носа в условиях стресс-реакции.

Также в оториноларингологии используется предложенный О.А. Гизингер с соавторами способ последовательного использование ультразвуковой кавитации и фотохромотерапии в ранний послеоперационный период при проведении септопластики [Гизингер О.А., Завгородний Е.С. Возможность адаптации слизистой оболочки полости носа ринохирургических больных в ранний послеоперационный период при действии фотохромотерапии и ультразвуковой кавитации //Лучшая студенческая статья 2018. - 2018. - С. 223-226].

Ультразвуковая кавитация и фотохромотерапя совместно применяется в офтальмологии для нормализации состояния слизистых оболочек при лечении дистрофических заболеваний сетчатки глаза, для чего сначала проводят санацию полостей носа и дистанционное ультразвуковое струйно-аэрозольное напыление озон/NO-содержащего лекарственного вещества. Затем осуществляют поверхностную контактную ультразвуковую обработку регионарных лимфатических узлов лимфорегиона лица и шеи на отводящих от глаза лимфатических путях. В последующем парабульбарно и эндоназально вводят раствор супероксиддисмутазы с последующей контактной ультразвуковой обработкой. Затем в полость носа вводят фотохромное устройство, излучающее в областях видимых частей спектра разных цветов, и осуществляют эндоназальное облучение сетчатки с разворотом фотохромного устройства в разных плоскостях относительно центра орбиты глаза [Патент RU 2 МПК A61F 9/00 (2006.01). A61N 5/06 (2006.01). A61N 7/00 (2006.01). А61М 11/00 (2006.01). A61K 33/08 (2006.01). A61K. 38/43 (2006.01) Заявлено 14.12.2010 Способ лечения дистрофических заболеваний сетчатки глаза, заявл.: 14.12.2010, опубликовано: 10.01.2013 Бюл. №1. Поддер В.В. и соавт.]

При использовании фототерапии важным является выбор параметров действующего света. Одним из возможных методов восстановительной терапии слизистой оболочки является использование ультразвуковой кавитации и фотохромотерапии синим светом. Биологические возможности кавитационной терапии уже известны, это анальгезирующий, репаративный, иммуностимулирующий эффекты [Коркмазов М.Ю., Поклонский В.И. Об ультразвуковой кавитационной терапии аппаратом «Кавитар» заболеваний ЛОР-органов //Вестник Челябинской областной клинической больницы. - 2014. - №. 3. - С. 19-22]. Сочетание воздействия синим светом (длина волны 470 нм) потенцирует действие ультразвука и расширяя спектр лечебных возможностей за счет ранее доказанного его бактерицидного и бактериостатического и стимулирующего эффектов [Емельянов А.Н., Кирьянова В.В. Стволовые клетки и свет в регенеративной медицине (часть 2)//Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2015. - Т. 92. - №. 2. - С. 43-51]. Для широкого внедрения подобного метода реабилитации необходимо иметь четкое клиническое и лабораторное обоснование сочетанного использования ультразвуковой кавитации и фотохромотерапии в лечении и реабилитации.

Одним из способов лечения хронического аденоидита и тонзиллита у детей [Патент RU №2391108, МПК A61K 33/14 (2006.01), A61N 5/073 (2006.01), A61K 36/00 (2006.01), А61Р 11/00 (2006.01), А61Р 11/04 (2006.01). Способ лечения хронического аденоидита и тонзиллита у детей Рос. Федерация. - заявл. 03.02.2009; опубл. 10.06. 2010. Терскова Наталья Викторовна (RU), Вахрушев Сергей Геннадьевич (RU)], известны также работы Гизингер О.А. и др. Функционально-метаболический статус клеточных факторов врожденного иммунитета назального секрета ринохирургических больных в ранний послеоперационный период //Педиатрический вестник Южного Урала Pediatric Bulletin of the South Ural. - 2017. - С. 25.] с использованием ультразвуковой кавитации и фотохромотерапии, результаты поверхностной высокоамплитудной ультразвуковой обработки биотканей [Педдер В.В., Педдер А.В., Хмелев В.В. Обратный» ультразвуковой капиллярный эффект и некоторые направления его клинического применения //Х-я международная конференция-семинар EDM. - 2009. - С. 1-6], использующая низкочастотный диапазон ультразвука (f=26,5-44 кГц), ультразвуковые воздействия реализуют «щадящее» для окружающих тканей, многофункциональное воздействие на очаг инфекции, что является частным случаем ультразвуковой санации очага инфекции через физиологический раствор [Лощилов В.И., Веденков В.Г., Орлова А.А. Исследование влияния акустических колебаний на процессы ультразвуковой обработки инфицированных ран //Труды МВТу им. Н.Э. Баумана. - 1975. - Т. 242. - С. 32-35.]. Ультразвуковая кавитация обеспечивает активацию репаративных процессов в биотканях очага инфекции и окружающих его тканях путем их поверхностного контактного высокоамплитудного озвучивания [Коркмазов М.Ю., Поклонский В.И. Об ультразвуковой кавитационной терапии аппаратом «Кавитар» заболеваний ЛОР-органов //Вестник Челябинской областной клинической больницы. - 2014. - №. 3. - С. 19-22]. Обработка биотканей фотохромным излучением [Веселовский А.Б. и др. Тенденции развития, разработка и исследование физиотерапевтической аппаратуры для фотохромотерапии //Оптические и лазерные технологии: сб. науч. ст. - 2001. - С. 149-164.] использующая полупроводниковые светодиоды, излучающие в узкополосных областях видимого спектра, например, синий.

Таким образом, наиболее близким техническим решением, прототипом является принято исследование, выполненное Гизингер О.А., Семеновой И.В. С соавторами: «Ультразвуковая кавитация в терапии хронических рецидивирующих кандидозов //Врач. - 2014. - №. 7. - С. 76-79.», где представлена иммунологическая, частично клиническая оценка эффективности ультразвуковой кавитации в терапии хронических рецидивирующих кандидозов, с использованием аппарата Кавитар и ультраозвученного физиологического раствора с температурой 37 градусов по Цельсию.

Сущность нового технического решения может быть раскрыта с учетом ранее проведенных В.И. Карандашовыи, О.А. Гизингер исследований в области действия кавитированных растворов и оптического излучения в диапазоне 450 нм и опираясь на ранее изученные эффекты синего света [Заявка №2010113072 №/14 Российская Федерация, МГЖ А61В 17/00. Способ лечения фурункулезов / Батраков А.В., Васильев А.В., Кирьянова В.В.; Решение о выдаче патента на изобретение от 12.04.2011; заявл. 05.04.2010; опубл. 10.10.2011; приоритет 05.04.2010 // Изобретения. Полезные модели: офиц. бюл. - М.: ФИПС, 2011. - №28.]. Клинические эффекты основаны на знании механизмов действия синего сета, а именно поглощении квантов света фотоакцепторами-коэнзимами флавиновых нуклеотидов, входящих в состав ферментов, принимающих участие в окислительно- восстановительных процессах, в том числе реализации механизмов клеточного дыхания, энергетического обмена, цитохромоксидазных реакциях [Карандашов, В.И. Квантовая терапия: учеб. пособие / В.И. Карандашов, Е.Б. Петухов, В.С. Зродников. М.: Медицина, 2004. 336 с.]. Противоотечные, репаративные эффекты зарегистрированы В.В. Кирьяновой с соавторами и показана высокая клиническая эффективность действия синего света при купировании болевых ощущений, включающей воздействие на область проекции нерва синим поляризованным оптическим излучением с длиной волны 410 нм при интенсивности 100 мВт/см², в течение 2-3 минут [Кирьянова В.В. Влияние Фотохромотерапии на поврежденный нерв в эксперименте (гистологическое исследование) / Кирьянова В.В., Скопичев В.Г. и др. //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2011. - No3. - C. 3-6.].

В основу положена задача, заключающаяся в создании способа восстановления иммунологической и биохимической реактивности слизистых оболочек уретры, влагалища и шейки матки, нарушенной вследствие колонизации грибами рода Candida. Регистрируемый авторами патента терапевтический эффект обусловлен биохимическими и биофизическими изменениями в зоне воздействия на клеточном уровне и подтверждается ранее проведенными в этой области исследованиями Т.Б. Корженевской [Корженевская Т.Б. Состояние и перспективы использования лечебных физических факторов в детской инфектологии //Успехи современной науки. - 2017. - Т. 2. - №. 12. - С. 84-93]. В основе эффективности терапии лежит следующий механизм: видимый синий свет поглощается хроматофорными группами молекул белков клеточных мембран при участии гемоглобина, ферментов цитохромоксидазной цепи. Светохимические реакции инициируются возбуждением колебательных процессов в молекулах вещества и активацией возбуждения электронов атомов внешней энергией, равной или превышающей энергию молекулярных связей и атомарных процессов. Синее излучение (λ=450±10 нм) поглощается молекулами пиридиновых нуклеотидов гематопорфирина с активацией дыхательной цепи, усиливает гликолиз и липолиз в клетках и ускорят процессы фотодеструкции билирубина до веществ, легко выводимых из организма и не оказывающих нейротоксического действия. Активизирует венозное кровообращение, способствует лимфатической элиминации, снижает возбудимость нервных проводников кожи. Уменьшает тактильную и болевую чувствительность (аналгезия).

Представленная в патенте техническая задача лечения урогенитального кандидоза уретры, шеки матки и влагалища с целью ликвидации последствий стресс реакции от действия грибов на поверхности слизистых оболочек урогенитального тракта, отека слизистых оболочек предусматривает комплексное применения низкочастотного ультразвука, фотохромного излучения, ингибирующих развитие ацидоза, ишемии, атрофической, предисциформной, дисциформной стадий заболевания, активирующих регионарную кровеносную и лимфатическую системы, а следовательно, и регенеративные процессы в тканевых структурах слизистых оболочек. Предлагаемый нами способ основан на сочетанием воздействии, в едином технологическом процессе лечения, методов этиотропной терапии, физиотерапевтических воздействий на область вульвы, влагалища, шейки матки комплексом физических факторов: низкочастотным ультразвуком, некогерентным излучением с длиной волны 450±10 нм, доза облучения за одну процедуру -3 Дж/см², при неконтактном расположении светодиодной матрицы по отношению к облучаемой поверхности, количестве процедур - 5.

Решение задачи изобретения достигается тем, что у пациенток с урогенитальным кандидозом производят орошение области влагалища, шейки матки и вульвы ультраозвученным 0,9% р-ром хлорида натрия температурой 37°С, амплитудой акустических колебаний - 25 мкм, частотой акустических колебаний - 29 кГц, временем воздействия 5 минут, после чего неконтактно воздействуют некогерентным монохроматическим светом в диапазоне 450±10 нм, путем направления светопроводящей насадки света на слизистые оболочки влагалища, шейки матки и вульвы в течение 5 минут при мощности излучения 50-100 мВт с дозой облучения за одну процедуру -3 Дж/см².

Для подтверждения клинической и лабораторной эффективности предлагаемого метода проведен анализ состояния локальных факторов антимикробной защиты и биохимической реактивности при лечении урогенитального кандидоза у женщин. При постановке диагноза были учтены требования, Международной классификации болезней (МКБ-10) диагноз по МКБ-10 кодировался следующим образом: В 37.3-воспалительное заболевание, обусловленное дрожжеподобными грибами рода Candida, характеризующееся наличием 4 и более эпизодов в течение года. Всем пациенткам проводилось обследование, включавшее сбор жалоб, изучение анамнеза, клинический осмотр, ультразвуковое исследование органов малого таза. Клинико-иммунологическое, биохимическое, микробиологическое исследование проводили до начала лечения, через месяц от начала выполнения кавитационной и фотохромотерапии (контроль 1), через 6 месяцев после начала этиотропной кавитационной и фотохромотерапии (контроль 2). Полученные данные обрабатывали методами вариационной статистики с использованием пакетов прикладных программ «SPSS for Windows 13.0». Для анализа нормальности распределения данных применяли критерий Шапиро-Уилка. Проверку статистических гипотез в группах проводили с использованием критерия Манна-Уитни. В соответствии с общепринятой практикой статистических оценок уровень р≤0,05 был признан приемлемой границей статистической значимости, когда вероятность различия превышала 95%. Для проведения исследования были сформированы группы: Группа Здоровые 50-женщин, Группа «Базис» (n=50), Флуконазол 150 мг, Группа «Базис+УЗ» (n=60) Флуконазол 150 мг 1 раз в неделю 6 мес., +УЗ орошения влагалища (0,9% р-ром NaCl) №10, Группа «Базис+УЗ+ФХТ (ультраозвученный раствор 0,9% р-ром хлорида натрия, 37 градусов цельсия+фотохромотерапия» (n=50) Флуконазол 150 мг, + орошения влагалища (0,9% р-ром хлорида натрия, 37 градусов цельсия) №10 + воздействие некогерентным монохроматическим светом с длиной волны света 450±10 нм. Генерацию ультразвуковых воздействий осуществляли с использованием аппарата аэрозольной терапии сочетанного воздействия струйным мелкодисперсным орошением и ультразвуковой кавитацией «КАВИТАР» (ЗАО НПО «Медприбор», Челябинск, Россия; сертификат соответствия №0124663, per. удостоверение № ФСР 2010/09177). Ультраозвучивание раствора (приготовление кавитированного раствора) проводилось с амплитудой акустических колебаний - 25 мкм, частотой акустических ультразвуковых колебаний - 29 кГц. Метод проведения ультразвуковой кавитационной терапии заключался в орошении поверхности слизистых оболочек уретры, шейки матки и влагалища 0,9% р-ром хлорида натрия температурой 37°С полости носа в течении 5 минут, после чего проводилась фотохромотерапия светом с длиной волны света 450±10 нм в течение 5 минут в соответствии с формулой изобретения. Функционально-метаболический статус нейтрофильных гранулоцитов (НГ) биохимические показатели вагинального секрета были исследованы в НИИ иммунологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ г. Челябинска. Исследование иммунных факторов вагинального секрета включало подсчет качественного и количественного состава лейкоцитов, анализ фагоцитарной активности НГ, кислородзависимый метаболизм НГ в НСТ-тесте. Для проведения исследования в 1, 0 мл вагинального секрета добавляли 1,0 мл физиологического раствора, перемешивали, затем 0,2 мл полученной смеси помещали в одноразовую пробирку с 0,02 мл 1% раствором трипанового синего с целью определения общего количества лейкоцитов и процента их жизнеспособности. Общее количество лейкоцитов в в вагинальном секрете был определен следующим образом: Х=(А⋅4000⋅10⁶⋅В) /n, где Х - количество лейкоцитов в 1 л; n - количество малых квадратов счетной камеры Горяева; а - количество лейкоцитов вагинального секрета в n квадратах; В - частное от деления суммы объемов вагинального секрета и физиологического раствора (1,0 мл) на весь собранный объем. Для иммунологических исследований использовали концентрацию нейтрофильных гранулоцитов (НГ) 10⁶клеток/мл. Способность НГ, находящихся в вагинальном секрете к участию в фагоцитарной реакции проводили на модели поглощения частиц латекса. Исследование внутриклеточного кислородзависимого метаболизма проводили по НСТ-тесту (тест восстановления нитросинего тетразолия) (выявляли способность НГ отвечать повышением метаболической активности на стимуляцию частицами латекса [методики изложены в статье: Савельева Н.Н. Фагоцитарная активность нейтрофилов крови у больных хроническим генерализованным пародонтитом I-II степени тяжести на фоне паразитозов //Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2017. - №. 2. - С. 45. Долгушин И.И., Нейтрофилы и гомеостаз, М. - 2000]. Содержание диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли по методике И.А. Волчегорского (1989). Содержание конечных продуктов ПОЛ - Шиффовых оснований определяли с использованием методики Е.И. Львовской (1991). Микробиологическое исследование с идентификацией выделенных культур микроорганизмов проводили в соответствии с «Методическими рекомендациями 4.2.1890-04 Федерального центра Госсанэпиднадзора Минздрава России по идентификации микроорганизмов», М. - 2004. Детекция ДНК проводилась с использованием метода полимеразной цепной реакции с использованием тест-систем производства ФГУН «ЦНИИЭ» Роспотребнадзора (Москва). Экстракция нуклеиновых кислот для последующих ПЦР исследований проводилось с использованием набора серии «ДНК-сорб» производства ФГУН «ЦНИИЭ». Результаты исследования

Динамическое наблюдение и оценка субъективных симптомов при лечении в группе «Базис» и «Базис+УЗ» и «Базис+УЗ+фотохромотерапия (ФХТ)» показали достоверные различия, по интенсивности проявления симптомов: зуд, жжение слизистых оболочек влагалища и вульвы, аногенитальной области, дискомфорт половых органов, болезненность, жжение и зуд при мочеиспускании, р<0,05. Примеры заявленного изобретения с граничными значениями интервалов дополнительно представлены в заменяющих листах.

Анализ выделений из влагалища на 1-м и 2-м контролях выявил достоверные различия по их характеру и степени выраженности у пациенток, получавших терапию «Базис» и комплексное лечение - «Базис+УЗ» и «Базис+УЗ+ФХТ». К моменту контрольных исследований количество выделений у всех групп обследуемых достоверно уменьшилось р<0,05, р=0,001. В группе «Базис» при 1-м контрольном исследовании наметилась тенденция к снижению количества патологических выделений из половых путей, р≥0,05, сохранившаяся при проведении 2-го контрольного исследования. При проведении контрольных исследований в группах «Базис+УЗ» и «Базис+УЗ+ФХТ», выявлено достоверное уменьшение регистрируемых до начала лечения выделений, р<0,05. Сравнительный анализ клинических показателей выявил позитивные однонаправленные изменения у пациенток групп «Базис», «Базис+УЗ» и «Базис+УЗ+ФХТ», получавших стандартную терапию и комплексное лечение по следующим признакам: отек, гиперемия, эрозии вульвы, отек и гиперемия влагалища, трещины в области задней спайки и перианальной области, лихенификация в области поражения р<0,05. При проведении 2-го контроля позитивные изменения в группах «Базис+УЗ» и «Базис+УЗ+ФХТ» стали более выраженными, по сравнению с показателями, полученными на 1-м контрольном исследовании и в группе «Базис», р<0,05. Для сравнения терапевтического эффекта были использованы самостоятельно разработанные авторами оценочные категории проведенных терапевтических мероприятий: «положительная» (отличный и хороший эффект по результатам клинических и микробиологических наблюдений) и «отрицательная» (удовлетворительный и неудовлетворительный эффект по результатам клинических и микробиологических наблюдений). Выявлено, что у пациенток после лечения с применением ультразвуковой кавитационной и фотохромотерапии отмечен достоверно высокий процент клинического выздоровления и микробиологической нормализации содержания грибов рода Candida- Candida albicans ≤KOE10² содержания по сравнению с результатами в группах «Базис» и «Базис+УЗ» р=0,002, р<0,05. Оценка терапевтического эффекта во время 1 и 2 контрольного визитов приведена в табл. 1.

Анализ функциональной активности НГ вагинального секрета выявил дисфункции клеточных факторов антимикробной защиты у пациенток с урогенитальным кандидозом по сравнению со здоровыми: увеличение количества лейкоцитов в вагинальном секрете, повышении их жизнеспособности и лизосомальной активности, нарушении кислородзависимого метаболизма при снижении функционального резерва, снижении активности и интенсивности фагоцитоза, р<0,05. В группе «Базис» и «Базис + УЗ» на момент проведения 1-го контроля лейкоцитарная реакция оставалась более выраженной, нормализации абсолютного и относительного содержания НГ к моменту завершения терапии не наступало, р=0,002, р<0,05. В группе «Базис+УЗ+ФХТ» при проведении 1-го -2-го контролей восстановилось число нейтрофилов, относительное и абсолютное количество жизнеспособных нейтрофилов, р<0,05. При изучении лизосомного аппарата НГ у пациенток группы «Базис», «Базис+УЗ» при проведении 1-го, 2-го контролей наметилась только тенденция к нормализации лизосомальной активности; р≥0,05, в группе «Базис+УЗ+ФХТ» зарегистрировано достоверное снижение содержания лизосом, р<0,05. Сниженная способность к реализации биоцидных функций через реакции кислородзависимого метаболизма и функциональный резерв нейтрофилов у женщин групп «Базис», «Базис+УЗ», «Базис+УЗ+ФХТ» повысился в процессе проводимых терапевтических мероприятий. При проведении 1-го и 2-го контролей в группе, полеченной по стандартной методике зарегистрировано отсутствие положительной динамики по показателям спонтанной и индуцированной НСТ- активности нейтрофилов, р≥0,05. У пациенток группы «Базис+УЗ» на 1-м контроле отмечалось повышение спонтанной активности НГ и нормализация индуцированной НСТ-активности, р=0,001, р<0,05. В группе «Базис+УЗ+ФХТ» на 1-м и 2-м контроле была зарегистрирована нормализация показателей активности нейтрофилов в НСТ-тесте и функционального резерва НГ. При изучении фагоцитарной активности и интенсивности НГ вагинального секрета было установлено восстановление данного показателя только в группе «Базис+УЗ+ФХТ» р<0,05. Табл. 2

При урогенитальном кандидозе в процессе усиления респираторного взрыва НГ, зарегистрированного нами при проведении исследования, происходит усиление повреждения иммунокомпетентных клеток, запускается каскад реакций, связанных со структурной дезорганизацией, в том числе процессов пероксидации фосфолипидов клеточных мембран. Для изучения роли процессов свободно-радикального окисления в формировании антиокидантного гомеостаза была исследована концентрация продуктов ПОЛ и активность ферментов антиокислительной защиты вагинального секрета (табл. 3-4)

Выявлено повышение концентрации продуктов ПОЛ в вагинальном секрете при разных схемах терапии. В гептановой фазе липидного экстракта вагинального секрета, отмечается повышение содержания первичных и вторичных продуктов ПОЛ в абсолютных величинах и в пересчете на индексы окисления по сравнению с их содержанием в вагинальном секрете здоровых. Доказано, что многие иммунопатологические и воспалительные процессы могут поддерживаться как раз за счет накопления перечисленных выше продуктов. Содержание кетодиенов и сопряженных триенов в гептановой фазе липидного экстракта вагинального секрета было выше соответствующих показателей пациентов до лечения. После лечения в группе «Базис» в вагинальном секрете отмечается достоверное увеличение содержания оснований Шиффа в гептановой фазе липидного экстракта. Таким образом, в гептановой фазе липидного экстракта вагинального секрета, содержащей основное количество резервных триацилглицеридов, при стрессе, вызванном присутствием больших концентраций грибов Candida albicans на поверхности слизистых оболочек наблюдается однонаправленное изменение содержания продуктов ПОЛ в виде увеличения уровня как первичных, так и конечных продуктов. Нарушение баланса между окислительными и антиоксидантными системами у пациентов с урогенитальным кандидозом, сопровождается окислительным повреждением белков, нуклеиновых кислот, а также липидов биологических мембран, содержащих высокие концентрации полиненасыщенных жирных кислот, легко вовлекаемых в цепные свободнорадикальные реакции, продуцирующих АФК: супероксида, перекиси водорода, синглетного кислорода и пр. В целом, окислительное повреждение слизистой оболочки мочеполовой системы, сопровождаемое окислительным повреждением фоторецепторов, накоплением свободных радикалов и окисленных субстанций, накоплением липидных перекисей, окисленных белков и фрагментов ДНК приводит к гибели клеток, отеку, прогрессии ее дистрофических изменений Накопление продуктов ПОЛ в ответ на большие концентрации грибов Candida albicans, вполне возможно, является следствием увеличения продукции активных форм кислорода НГ, этот процесс зарегистирован нами в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте НГ. В изопропанольной фазе липидного экстракта, содержащей преимущественно мембранные фосфолипиды, выявлено увеличение концентрации первичных и вторичных продуктов ПОЛ. Полученные нами результаты демонстрируют разнонаправленные изменения клеточных факторов антимикробной защиты против Candida albicans и метаболические нарушения, связанные с нарушением статуса и целостности фагоцитов вагинального секрета. Согласно современным представлениям, одной из ключевых причин возникновения урогенитального кандидоза является недостаточность именно биоцидного потенциала фагоцитирующих клеток. Не исключено, что накопление продуктов ПОЛ, обладающих цитотоксическими свойствами, а также способных вызвать дисбаланс в функционировании про- и антиоксидантных систем, приводит к снижению биоцидного потенциала НГ, что создает благоприятную почву для инфицирования, прогрессирования воспалительного процесса, приводящего к неблагоприятным последствиям.

Таким образом, у пациенток с урогенитальным кандидозом происходит нарушение оксигенации тканей, которое приводит к дисбалансу между окислительными и антиоксидантными процессами, отеку, использование ультраозвученных растворов и применение фотохромотернапии синим светом устраняет имеющиеся у пациентов нарушения иммунологической и биохимической реактивности на поверхности слизистых оболочек мочеполовой системы. Кроме того, у пациенток наблюдаются нарушения функциональной активности НГ, выраженные в увеличении относительного содержания НГ, повышении абсолютного и относительного содержания жизнеспособных НГ и их лизосомальной активности, снижении биоцидных показателей в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте, активности и интенсивности фагоцитоза НГ, что свидетельствует, о наличии выраженных дисфункций клеточных факторов местной противоинфекционной защиты и, по нашему мнению, является свидетельством истощения адаптационно-приспособительных механизмов НГ, снижения их резистентности и способности к осуществлению противомикробной защиты в отношении грибов рода Candida в целом и Candida albicans в частности. Снижение функционально-метаболического статуса НГ может быть связано с подавлением у данной клеточной популяции способности образовывать активные формы кислорода, играющих: исключительно важную роль в кислородозависимом киллинге грибов рода Candida фагоцитами. Колонизация слизистых оболочек грибами рода Candida приводит к восполительному процессу, нарушению оксигенации тканей, следствием которого является дисбаланс между окислительными и антиокислительными процессами. Последствия вышеуказанного дисбаланса приводят к еще большим нарушениям с последующей активацией перекисного окисления липидов, замедляя процессы регенерации слизистой оболочки мочеполовой системы. Стимулирующее действие кавитированного физиологичекого раствора в сочетании с фотохромотерапией, выявило более значимую положительную динамику по снижению количества лейкоцитов, чем только использование ультраозвученных растворов, возможно это достигается за счет влияния синего света синего света на биологические мембраны НГ с последующей нормализацией процессов свободно -радикального окисления в мембранах фагоцита.

Таким образом, количество лейкоцитов в вагинальном секрете после лечения с использованием ультраозвученного раствора и воздействия синим светом снизилось более значимо, чем после базисной терапии. Ультазвуковое распыление физиологического раствора на измененные вследствие колонизации слизистых оболочек грибами Candida albicans, рода Candida с использованием методов кавитации, звукового давления, акустических и гидродинамических течений обеспечивают как очистку тканей от белкового дебриса так и подавление условно-патогенной микрофлоры, улучшение реологического состояния слизистых оболочек стимуляцию физиологических процессов их регенерации (табл. 1-4). Образование активных форм кислорода при поглощении квантов света при проведении фотохромотерапии фотоакцепторами фагоцитов, может рассматриваться как один из первичных механизмов, реализуемых при действии квантов света на клетки-мишени, сопровождающиеся вторичными биохимическими реакциями, приводящими к нормализации их активности, снижению реактивности слизистой оболочки, отеку и повышению качества жизни пациентов в ранний послеоперационный период, что делает обоснованным применение ультразвуковых воздействий низкой частоты и фотохромотерапии синим светом пациентов с урогенитальным кандидозом.

Выводы

1. У больных с урогенитальным кандидозом на поверхности слизистых оболочек мочеполовой системы выявляются нарушения функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов вагинального секрета, выраженные в повышении клеточного представительства данной популяции, снижении фагоцитарной и активности их лизосомального аппарата, угнетении биоцидных свойств (по данным спонтанного и индуцированного латексом НСТ-теста).

2. В вагинальном секрете у пациентов с урогенитальным кандидозом имеет место достоверное усиление процессов свободнорадикального окисления и высокое содержание оснований Шиффа по сравнению с показателями здоровых людей

3. На фоне применения ультразвуковой кавитации и фотохромотерапии нормализуются показатели функционального метаболического статуса нейтрофильных гранулоцитов вагинального секрета и снижение показателей Шиффовых оснований, нормализация процессов свободнорадикального окисления. Светодиодное излучение с длиной волны 450 нм (синий цвет) по данным НСТ-теста увеличивает активность нейтрофильных гранулоцитов на 27%, что проявляется повышенной выработкой ими бактерицидных кислородозависимых радикалов.

Предлагаемый способ лечения урогенитального кандидоза с использованием методов этиотропной терапии антимикотическими препаратами и ультразвуковой кавитации и фотохромотерапии устраняет нарушения связанные с нарушением иммунологической и биохимической реактивности слизистых оболочек, колонизированных Candida albicans и отличается от существующих способов тем, что, используя в комплексе этиотропную терапию, ультразвуковую кавитацию и фотохромотерапию синим светом возникает возможность более качественно, без длительного использования дорогостоящих, формирующих резистентность и имеющих побочные эффекты антимикотичеких препаратов, проводить лечение урогенитального кандидоза. Указанное выше свидетельствует о больших потенциальных возможностях использования предложенного способа в лечении больных с урогенитальным кандидозом Ввиду корректности метода, отсутствии инвазивности, простоты выполнения манипуляций и дешевизны лабораторных иммунологических и биохимических методов, позволяющих провести контроль и мониторинг эффективности данного метода лечения, заявляемый способ может найти широкое применение в лечении пациентов с урогенитальным кандидозом, что свидетельствует о его соответствии критерию "промышленная применимость".

Литература

1. Сперанский А.П., Рокитанский В.И. Ультразвук и его лечебное применение. М., 1970. 284.

2. Викулина В.Б., Пещеркина С.Ю. Влияние ультразвуковой кавитации на динамическую вязкость водной среды //Системные технологии. - 2018. - №. 1 (26).

3. Гизингер О., Семенова И. Ультразвуковая кавитация в терапии хронических рецидивирующих кандидозов //Врач. - 2014. - №. 7. - С. 76-79.

4. Мелкозерова О.А. и др. Эффект ультразвуковой кавитации в восстановлении эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом после прерывания регрессирующей беременности //Акушерство. Гинекология. Эндокринология. - 2015. - №. 1. - С. 86.

5. Батырова З.К. и др. Современный подход в лечении острого бактериального вульвовагинита у девочек периода детства //Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2017. - №. 6 (77).

6. Обоскалова Т.А. и др. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний в акушерстве и гинекологии с использованием метода ультразвуковой кавитации лекарственных растворов: Практическое руководство для врачей //Екатеринбург: ООО «АграфЕк. - 2014.

7. Горшкова В.М. Воздействие низкочастотного ультразвука на биологическую ткань //Вестник Московского государственного технического университета им. НЭ Баумана. Серия «Естественные науки». - 2015. - №. 6 (63).

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, дерматовенерологии и иммунологии и может быть использовано для лечения урогенитального кандидоза. Для этого осуществляют орошение области влагалища, шейки матки и вульвы ультраозвученным 0,9% раствором хлорида натрия температурой 37°С, амплитудой акустических колебаний - 25 мкм, частотой акустических колебаний - 29 кГц, временем воздействия 5 минут. После этого в течение 5 минут неконтактно воздействуют некогерентным монохроматичеким светом в диапазоне 450±10 нм при мощности излучения 50-100 мВт с дозой облучения за одну процедуру -3 Дж/см². При этом свет направляют с помощью светопроводящей насадки на слизистые оболочки влагалища, шейки матки и вульвы. Способ обеспечивает эффективное лечение за счёт очистки тканей от белкового дебриса, подавления условно-патогенной микрофлоры, улучшения реологического состояния слизистых оболочек, стимуляции физиологических процессов регенерации при нормализации показателей функционального метаболического статуса нейтрофильных гранулоцитов вагинального секрета, снижения показателей Шиффовых оснований и нормализации процессов свободнорадикального окисления в вагинальном секрете. 4 табл.

Способ лечения урогенитального кандидоза с использованием ультразвуковой кавитации и фотохромотерапии, отличающийся тем, что у пациенток с урогенитальным кандидозом производят орошение области влагалища, шейки матки и вульвы ультраозвученным 0,9% р-ром хлорида натрия температурой 37°С, амплитудой акустических колебаний - 25 мкм, частотой акустических колебаний - 29 кГц, временем воздействия 5 минут, после чего неконтактно воздействуют некогерентным монохроматичеким светом в диапазоне 450±10 нм, путем направления светопроводящей насадки света на слизистые оболочки влагалища, шейки матки и вульвы в течение 5 минут при мощности излучения 50-100 мВт с дозой облучения за одну процедуру -3 Дж/см².