КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ПРОФИЛАКТИКЕ ИЛИ ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИЙ ВДП У ПОДВЕРЖЕННЫХ РИСКУ ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА ИЛИ ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ВОЗРАСТА Российский патент 2019 года по МПК A61K31/702 A61P31/16 A61P31/12 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композициям для применения в профилактике и/или лечении инфекций верхних дыхательных путей (ВДП) у детей грудного возраста или детей младшего возраста, подверженных высоким рискам заражения инфекциями.

Уровень техники

Инфекции верхних дыхательных путей (также называемые инфекциями ВДП или ИВДП) представляют собой заболевания, вызванные острой инфекцией, поражающей верхние дыхательные пути: нос, придаточные пазухи носа, глотку и/или гортань. Наиболее распространенными примерами инфекций ВДП являются ринит, риносинусит, назофарингит, фарингит, эпиглоттит, ларингит, тонзиллит, ларинготрахеит, трахеит или их комбинации.

ИВДП часто вызваны вирусами. У пациентов с ВДП было выявлено более 200 различных вирусов. Наиболее распространенный вирус называется риновирусом. Другие вирусы включают коронавирус, вирус парагриппа, аденовирус, энтеровирус и респираторно-синцитиальный вирус.

Наиболее распространенными симптомами инфекций верхних дыхательных путей являются кашель, боль в горле, насморк, заложенность носа, головная боль, субфебрильная температура тела, ощущение давления в области лица, чиханье и их комбинации. Инфекции ВДП, как правило, сопровождаются усталостью, ощущением дискомфорта и потерей производительности и концентрации внимания.

На фоне инфекций ВДП также могут развиваться некоторые осложнения, например, ушная инфекция, такая как средний отит, и иногда бронхит.

Инфекциям ВДП подвержены все люди. В частности, дети (включая детей младшего возраста) с большой вероятностью заражаются инфекциями ВДП, поскольку они вступают в тесный контакт с множеством других индивидов, например, в школе или в детском саду.

Дети грудного возраста (т.е. младенцы в возрасте до 1 года) также склонны к развитию инфекций ВДП ввиду их физической слабости и незрелости элементов иммунной защиты. Однако им потребуется особое внимание, поскольку последствия таких заболеваний для их здоровья, по сравнению с другими индивидами, могут быть серьезными.

Предпринимается множество попыток профилактики инфекций ВДП. В частности, проводятся специальные исследования применения пробиотиков. Пробиотики считаются препаратами на основе жизнеспособных микроорганизмов, которые укрепляют здоровье индивида путем сохранения естественной микрофлоры в кишечнике. Предполагается, что пробиотики прикрепляются к слизистой оболочке кишечника, колонизируют кишечник и таким же путем предотвращают прикрепление к нему вредных микроорганизмов. Важнейшее условие их действия заключается в том, что они должны достичь слизистой оболочки кишечника в надлежащей жизнеспособной форме и не должны разрушиться в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта, в частности, под влиянием низкого рН, преобладающего в желудке.

Например, в документе WO 2008042101 компании Danisco предлагаются способы снижения частоты заболеваний органов дыхания у детей, включающие: предоставление культуры L. acidophilus; выявление ребенка, подверженного риску развития заболевания органов дыхания; и введение культуры L. acidophilus подверженному риску ребенку в таких условиях, что риск развития заболеваний органов дыхания снижается. Однако добавление живых пробиотических бактерий в продукты так, чтобы они оставались жизнеспособными до потребления, является нетривиальной задачей. В частности, это трудно осуществить для продуктов с длительным сроком хранения и может потребовать дополнительных технических усилий. Настоящее изобретение нацелено на детей младшего возраста, предпочтительно в возрасте от 3 до 5 лет.

В документе WO 2012/062780 компании Nestec SA описана композиция, содержащая нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы для применения в профилактике или лечении инфекций верхних дыхательных путей и/или их симптомов. Эта композиция может обеспечить преимущества пробиотиков, и при этом ее легко получить и хранить без потери активности.

Изучаются и другие пути, отличные от пробиотиков, такие как применение олигосахаридов, в частности, олигосахаридов человеческого грудного молока. Олигосахариды грудного молока (ОГМ) являются в совокупности третьей по величине твердой составляющей грудного молока после лактозы и жира. ОГМ, как правило, состоят из лактозы на восстанавливающем конце с углеводным ядром, которое часто содержит фукозу или сиаловую кислоту на невосстанавливающем конце. В грудном молоке выделено и охарактеризовано около ста олигосахаридов молока, однако они представляют собой лишь очень малую часть от общего числа, которое еще предстоит охарактеризовать. Материнское молоко рекомендовано всем детям грудного возраста. Однако в некоторых случаях грудное вскармливание является неблагоприятным или безуспешным по медицинским показаниям, или мать отказывается от грудного вскармливания. Для этих ситуаций разрабатываются детские смеси. Также разрабатываются обогатители для обогащения материнского молока или детской смеси определенными ингредиентами.

Так, для различных целей разработано несколько композиций с использованием ингредиентов ОГМ, таких как фукозилированные олигосахариды, лакто-N-тетраоза, лакто-N-неотетраоза или сиалилированные олигосахариды.

Например, в документе WO 2005055944 медицинского центра детской больницы г. Цинциннати описана фармацевтическая композиция, содержащая молекулу, содержащую фукозную группу, соединенную с галактозной группой альфа-2 связью, альфа-3 связью или альфа-4 связью, и фармацевтически приемлемый носитель. Описаны различные молекулы, такие как 2'-фукозиллактоза. Эта заявка носит достаточно общий характер, поскольку описывает возможность предотвращения или лечения нескольких инфекций, включая респираторные или кишечные инфекции, в большой целевой группе пациентов (дети грудного возраста, дети или взрослые).

Дополнительные исследования были сосредоточены на различных ассоциациях ОГМ с пробиотическим штаммом или с другими специфическими компонентами. Например, документ WO 2009/077352 компании Nestec SA относится к композиции, подходящей для профилактики оппортунистических инфекций и содержащей особое синергетическое сочетание пробиотика Bifidobacterium с фукозилированным олигосахаридом. В числе оппортунистических инфекций, подлежащих предотвращению, приводятся инфекции дыхательных путей. Настоящее изобретение, в частности, нацелено на индивидов с ослабленным иммунитетом, таких как недоношенные дети, дети старшего возраста или взрослые с не полностью эффективной иммунной системой вследствие имеющегося патологического состояния или заболевания (например, ВИЧ) или вследствие терапии по поводу имеющегося патологического состояния, например, болезни Крона или ревматоидного артрита, или химиотерапии для лечения рака.

Документ WO 2009/112361 компании Nestec SA относится к другой композиции, подходящей для профилактики оппортунистических инфекций и содержащей особое синергетическое сочетание N-ацетиллактозамина и/или олигосахарида, содержащего N-ацетиллактозамин, с пробиотическими бактериями рода Lactobacillus. В качестве примера приводятся несколько патологических состояний, таких как вызванные патогенными микроорганизмами инфекции верхних дыхательных путей.

Документ WO 2012/092154 компании Abbott относится к способам применения ОГМ для улучшения состояния здоровья дыхательных путей у детей грудного возраста, детей раннего возраста и детей других возрастов. Однако в этой заявке представлен обширный перечень ОГМ, а также несколько комбинаций различных ОГМ. В ней заявлено, что композиция демонстрирует эффективность, когда ОГМ присутствуют вместе с каротиноидом.

Документ WO 2011/136648 компании Nutricia описывает применение композиции, содержащей ОГМ, такие как 2-фукозилированные олигосахариды, для получения питательной композиции для кормления ребенка грудного возраста, причем указанный ребенок грудного возраста имеет группу крови по системе Льюиса Le(a-/b+) или Le(a-/b-) и/или группу крови по системе Льюиса Le(x-/y+) или Le(x-/y-). Однако эта заявка не относится к профилактике и/или лечению инфекций ВДП.

Следовательно, ни одна из предьщущих работ не описывает профилактику и/или лечение инфекций ВДП у детей грудного возраста или детей младшего возраста, подверженных более высоким рискам развития инфекций, чем в среднем, в частности, более высоким рискам заражения инфекциями ВДП. Эти дети грудного возраста и дети младшего возраста представляют собой подгруппу субъектов, которые вызывают большую обеспокоенность и которым требуется более тщательный уход, чем другим детям грудного возраста или детям младшего возраста, поскольку они более склонны к развитию таких заболеваний и сопутствующих осложнений.

Следовательно, существует необходимость в разработке эффективной специфической композиции для этих подверженных риску детей грудного возраста или подверженных риску детей младшего возраста, которая позволит предотвращать и/или лечить инфекции ВДП.

Также существует необходимость в обеспечении такой пользы для здоровья способом, который особенно подходит для этих субъектов (детей грудного возраста или детей младшего возраста) и который не включает в себя классическое фармацевтическое вмешательство, поскольку эти дети грудного возраста или дети младшего возраста особенно уязвимы.

Существует необходимость в обеспечении такой пользы для здоровья субъектов, подверженных риску, способом, который не вызывает побочных эффектов, и/или способом, который легко осуществим и приемлем для родителей или медицинских работников.

Также существует необходимость в обеспечении такой пользы способом, который позволит поддерживать разумную и доступную для большинства стоимость такого обеспечения.

В целом, существует необходимость в обеспечении наиболее подходящего положительного эффекта на здоровье конкретных субпопуляций, нуждающихся в этом, без неоправданного воздействия на широкие и большие популяции.

Раскрытие изобретения

Авторы настоящего изобретения смогли выявить детей грудного возраста или детей младшего возраста, имеющих более высокие риски заражения инфекциями ВДП. Такой подверженный риску ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста соответствует по меньшей мере одному из следующих критериев:

i) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный матерью несекреторного типа и/или вскармливаемый материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов);

ii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, имеющий по меньшей мере одного (одну) родного(-ую) брата (сестру);

iii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный при помощи кесарева сечения.

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что композицию, содержащую по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, можно преимущественно применять против инфекций ВДП у указанных детей грудного возраста, подверженных риску, или указанных детей младшего возраста, подверженных риску.

Соответственно, в настоящем изобретении предлагается композиция, содержащая по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, для применения в профилактике и/или лечении инфекций ВДП в конкретных субпопуляциях детей грудного и младшего возраста, в частности, у ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, соответствующего по меньшей мере одному из следующих критериев:

i) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный матерью несекреторного типа и/или вскармливаемый материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов);

ii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, имеющий по меньшей мере одного (одну) родного(-ую) брата (сестру);

iii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный при помощи кесарева сечения.

Краткое описание фигур

На фиг. 1 представлено число респираторных инфекций, возникающих в возрасте до 2 лет, для всех детей грудного возраста, детей грудного возраста, рожденных при помощи кесарева сечения, и детей грудного возраста, имеющих по крайней мере одного (одну) родного(-ую) брата (сестру) при рождении (ось х). Группы разделены на потреблявших материнское молоко с 2'FL и потреблявших материнское молоко с дефицитом 2'FL в течение первых месяцев жизни. (Среднее значение со стандартной ошибкой среднего; проверка значимости методом дисперсионного анализа.)

Подробное описание изобретения

В настоящем документе следующие термины имеют следующие значения.

Термин «ребенок грудного возраста» означает ребенка в возрасте до 12 месяцев.

Выражение «ребенок младшего возраста» означает ребенка в возрасте от одного до трех лет (также называемого ребенком раннего возраста).

«Ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный при помощи кесарева сечения» означает, что ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста был рожден при помощи кесарева сечения. Это означает, что ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста был рожден невагинальным путем.

«Недоношенный» или «преждевременно родившийся» означает ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, который родился раньше срока. По существу этот термин относится к ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста, рожденному до 36 недели беременности.

Выражение «питательная композиция» означает композицию, которой питается субъект. Данная питательная композиция, как правило, предназначена для перорального или внутривенного применения и, как правило, включает источник липидов или жиров и источник белков.

Выражение «гипоаллергенная питательная композиция» означает питательную композицию, которая с малой вероятностью может вызвать аллергические реакции.

В конкретном варианте осуществления композиция настоящего изобретения представляет собой «синтетическую композицию». Выражение «синтетическая композиция» означает смесь, полученную с помощью химических и/или биологических средств, которая может быть химически идентична смеси природного происхождения, присутствующей в молоке млекопитающих (то есть синтетическая композиция не представляет собой грудное молоко).

Выражение «детская смесь» означает продукт питания, специально предназначенный для употребления в пищу детьми грудного возраста в течение первых четырех-шести месяцев жизни и сам по себе удовлетворяющий потребности в питании этой категории лиц (ст. 1.2 Директивы Европейской комиссии 91/321/ЕЕС от 14 мая 1991 г. о детских смесях первого уровня и детских смесях второго уровня).

Выражение «детская смесь первого уровня» означает продукт питания, специально предназначенный для употребления в пищу детьми грудного возраста в течение первых четырех месяцев жизни.

Выражение «детская смесь второго уровня» означает продукт питания, специально предназначенный для употребления в пищу детьми грудного возраста старше четырех месяцев или детьми младшего возраста и составляющий основной жидкий компонент в рационе с постепенно увеличиваемым разнообразием этой категории лиц.

Выражение «детское питание» означает продукт питания, специально предназначенный для употребления в пищу детьми грудного возраста или детьми младшего возраста в течение первых лет жизни.

Выражение «детская композиция на зерновой основе» означает продукт питания, специально предназначенный для употребления в пищу детьми грудного возраста или детьми младшего возраста в течение первых лет жизни.

Термин «обогатитель» относится к жидким или сухим питательным композициям, подходящим для смешивания с грудным молоком или детской смесью.

Термин «период отлучения от груди» означает период, в течение которого материнское молоко в рационе ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста замещают другой пищей.

Выражения «инфекции ВДП», «инфекции верхних дыхательных путей» и «ИВДП» могут использоваться как взаимозаменяемые. Наиболее распространенными примерами инфекций ВДП являются ринит, риносинусит, назофарингит, фарингит, эпиглоттит, ларингит, тонзиллит, ларинготрахеит, трахеит или их комбинации.

Выражения «для профилактики инфекций ВДП», «осуществление профилактики инфекций ВДП» или «профилактика инфекций ВДП» означают избегание случаев возникновения инфекций ВДП и/или снижение заболеваемости инфекциями ВДП (снижение частоты, т.е. числа инфекций ВДП). В некоторых вариантах осуществления профилактика инфекций ВДП осуществляется во время лечения (т.е. во время введения композиции настоящего изобретения). Она также может охватывать профилактику инфекций ВДП в дальнейшей жизни. Термин «в дальнейшей жизни» подразумевает воздействие после прекращения вмешательства или лечения. Воздействие «в дальнейшей жизни» может происходить в период от 1 недели до нескольких месяцев, например, от 2 до 4 недель, от 2 до 6 недель, от 2 до 8 недель, от 1 до 6 месяцев или от 2 до 12 месяцев.

Выражения «для лечения инфекций ВДП», «осуществление лечения инфекций ВДП» или «лечение инфекций ВДП» следует понимать как охватывающие уменьшение продолжительности инфекций ВДП (число дней/недель/лет, в течение которых дети грудного возраста или дети младшего возраста будут страдать инфекциями ВДП), степени тяжести инфекций ВДП (последствий и/или серьезности инфекций ВДП). Эти выражения также подразумевают облегчение симптомов, таких как кашель, боль в горле, насморк, заложенность носа, головная боль, субфебрильная температура тела, ощущение давления в области лица, чиханье и их комбинации, и/или уменьшение осложнений, вызванных инфекциями ВДП, для здоровья ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, таких как средний отит и иногда бронхит, и/или уменьшение боли, и/или уменьшение усталости, и/или облегчение сна, и/или стабилизация активности детей грудного возраста или детей младшего возраста, страдающих инфекциями ВДП.

Под «материнским молоком» следует понимать грудное молоко или молозиво матери.

В настоящем изобретении «подверженный(-е) риску ребенок (дети) грудного возраста» или «подверженный(-е) риску ребенок (дети) младшего возраста» представляют собой ребенка (детей) грудного возраста или ребенка (детей) младшего возраста, имеющих более высокий риск развития инфекций, чем обычно (т.е. чем в среднем), в частности, более высокий риск заражения инфекциями ВДП, например, в течение первого месяца, 3 месяцев, 6 месяцев, 1 года, 2 лет или 5 лет жизни или даже дольше. Это означает, что при наблюдении за этими детьми грудного возраста или детьми младшего возраста будет отмечаться более высокая заболеваемость инфекциями ВДП у этих детей грудного возраста или детей младшего возраста, и/или большая продолжительность инфекций ВДП у этих детей грудного возраста или детей младшего возраста, и/или большая степень тяжести инфекций ВДП у этих детей грудного возраста или детей младшего возраста, и/или более длительное время до облегчения симптомов инфекций ВДП у этих детей грудного возраста или детей младшего возраста по сравнению с другими детьми того же грудного возраста или детьми того же младшего возраста (т.е. не подверженными риску, то есть не соответствующими по меньшей мере одному из критериев i), ii), iii)).

В соответствии с изобретением, подверженный риску ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста представляет собой ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, соответствующего по меньшей мере одному из следующих критериев:

i) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный матерью несекреторного типа и/или вскармливаемый материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов);

ii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, имеющий по меньшей мере одного (одну) родного (-ую) брата (сестру);

iii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный при помощи кесарева сечения.

Что касается критерия i), выражение «с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов)» означает материнское молоко, в котором отсутствуют фукозилированные олигосахариды (или по меньшей мере один из них), в частности, фукозилированные олигосахариды, содержащие 2'-фукозил-эпитоп (также называемые 2-фукозилированными олигосахаридами), например, 2FL, либо их содержание истощено или недостаточно. Молоко может не содержать (или почти не содержать) фукозилированных олигосахаридов или содержать низкое количество фукозилированных олигосахаридов, например, количество, которое составляет менее 50%, или менее 40%, или менее 35%, или менее 30%, или менее 25%, или менее 20%, или менее 15%, или менее 10%, или менее 5%, или менее 3%, или менее 2% от среднего (или усредненного) количества, которое по существу обнаруживается в материнском грудном молоке.

Такая экспрессия по существу распознается по отсутствию или наличию низких уровней указанных фукозилированных олигосахаридов в материнском молоке. Альтернативно такая экспрессия распознается с помощью генетического анализа или путем измерений в других текучих средах организма.

В одном варианте осуществления в материнском молоке полностью истощено содержание по меньшей мере одного фукозилированного олигосахарида, например, олигосахаридов, содержащих 2'-фукозил-эпитоп (также называемых 2'-фукозилированными олигосахаридами), например, 2FL. Выражение «полностью истощено» означает, что уровень этих олигосахаридов не обнаруживается обычными аналитическими способами.

В одном варианте осуществления в материнском молоке, которым вскармливают ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, содержание по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) истощено в том смысле, что концентрация в нем указанного(-ых) фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) (таких как олигосахариды, содержащие 2'-фукозил-эпитоп, например, 2FL) составляет менее 3000 мг/л, менее 2000 г/л, менее 1000 мг/л, менее 500 мг/л, менее 300 мг/л, менее 100 мг/л, менее 50 мг/л, менее 10 мг/л, 1 мг/л.

В одном варианте осуществления ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста фактически вскармливают, либо частично вскармливают, либо временно вскармливают материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов).

В конкретных вариантах осуществления ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста «рожден матерью несекреторного типа». В некоторых вариантах осуществления ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста «находится на грудном вскармливании материнским молоком от матери несекреторного типа». Мать несекреторного типа будет вырабатывать или по меньшей мере будет с большей вероятностью вырабатывать грудное молоко с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов). Хорошо известно, что генетические варианты специфических гликозилтрансфераз влияют на очень специфические пребиотические компоненты и гликановые структуры молока. Причина фенотипического различия между субпопуляциями секреторного и несекреторного типов заключается в генетическом полиморфизме, результатом которого является экспрессия специфической функциональной альфа-1,2-фукозилтрансферазы (также называемой фукозилтрансферазой-2 или Fut2) в случае секреторного типа, тогда как у несекреторного типа эта функциональная альфа-1,2-фукозилтрансфераза не экспрессируется. Соответственно, мутации в этом гене приводят к недостаточным количествам 2'-фукозилгликанов (олигосахаридов), секретируемых в биологические текучие среды (такие как молоко), у людей несекреторного типа. Секреторный (sec+) и несекреторный (sec-) статус лица можно определить с помощью системы групп крови Льюиса, хорошо известной специалистам, а также разъясненной в документе WO 2011136648.

Термины «sec+» и «sec⁺» могут использоваться как взаимозаменяемые. Термины «sec-» и «sec^-» могут использоваться как взаимозаменяемые.

Что касается критерия ii), родной(-ая) брат (сестра) может быть братом или сестрой, который(-ая) может быть младше или старше подверженного риску ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста. В некоторых вариантах осуществления ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста имеет по меньшей мере одного(-у) родного(-ую) брата (сестру), который(-ая) старше его, т.е. ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста имеет по меньшей мере одного(-у) родного(-ую) брата (сестру) при рождении. В частности, это может быть ребенок (включая ребенка младшего возраста), обладающий очень большой вероятностью заражения инфекциями ВДП, поскольку он вступает в тесный контакт со многими другими индивидами, например, в школе или в детском саду.

Что касается критерия iii), следует подчеркнуть, что дети грудного возраста или дети младшего возраста, рожденные при помощи кесарева сечения, имеют особые потребности в связи с их особым физиологическим состоянием, и существует высокий риск того, что эти дети грудного возраста или дети младшего возраста подвергаются воздействию таких заболеваний, как инфекции ВДП, например, ввиду того, что их микрофлора неправильно развита или не адаптирована. Действительно, считается, что непосредственно перед рождением желудочно-кишечный тракт младенца стерилен. Во время нормального процесса рождения вагинальным путем он сталкивается с бактериями из урогенитального и пищеварительного тракта, кожи и окружающей среды матери, и начинается его колонизация. Следовательно, дети грудного возраста или дети младшего возраста, рожденные при помощи кесарева сечения, не сталкиваются с этими бактериями в процессе рождения.

Упомянутые выше подверженные риску дети грудного возраста или дети младшего возраста представляют собой подгруппу субъектов, которые вызывают большую обеспокоенность и которым требуется более тщательный уход, чем другим детям грудного возраста или детям младшего возраста, поскольку они будут более склонными к развитию инфекций ВДП и сопутствующих осложнений.

Поэтому считается, что введение по меньшей мере одного фукозилированного олигосахарида - олигосахарида, уже описанного для применения при инфекциях, таких как инфекции ВДП, - этим детям грудного возраста или детям младшего возраста будет особенно эффективным для этих подверженных риску детей грудного возраста или детей младшего возраста, поскольку, не желая ограничиваться какой-либо теорией, считают, что:

- Если ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста рожден матерью несекреторного типа и/или вскармливается материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), предполагается, что такие субъекты не подвергаются воздействию и/или не получают необходимого количества фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), в частности, 2-FL. Действительно, мать не сможет передать субъекту такое необходимое количество фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов). Предполагается, что достаточное количество необходимого(-ых) фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), в частности, 2FL, обеспечивает защиту от ВДП. Поэтому введение или добавление таких олигосахаридов указанным детям грудного возраста или детям младшего возраста должно быть эффективным при профилактике/лечении инфекций ВДП.

- Если ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста имеет по крайней мере одного (одну) родного(-ую) брата/сестру, он будет подвергаться большему риску заражения инфекциями, такими как инфекции ВДП, из-за своего(-ей) родного(-ой) брата/сестры, и поэтому введение или добавление по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) должно способствовать профилактике и/или лечению инфекций ВДП у указанных детей грудного возраста или детей младшего возраста.

- Если ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста рожден при помощи кесарева сечения, его микрофлора неправильно развита или не адаптирована, и, следовательно, он будет подвержен большему риску заражения инфекциями, такими как инфекции ВДП. Введение или добавление по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) должно способствовать профилактике и/или лечению инфекций ВДП у указанных детей грудного возраста или детей младшего возраста, потому что фукозилированный(-е) олигосахарид(-ы) может (могут) выступать в качестве конкурента для патогенных микроорганизмов и/или в качестве благоприятного средства ангиогенеза, дающего возможность для созревания иммунной системы, и/или обеспечивать правильное развитие микрофлоры у указанных детей грудного возраста или детей младшего возраста.

Термин «ОГМ» относится к олигосахариду(-ам) грудного молока. Эти углеводы обладают высокой устойчивостью к ферментативному гидролизу, что указывает на то, что они могут проявлять существенные функции, непосредственно не связанные с их калорийной ценностью. В первую очередь показано, что они играют жизненно важную роль в раннем развитии детей грудного возраста и детей младшего возраста, например, в созревании иммунной системы. В грудном молоке обнаружено много различных видов ОГМ. Каждый отдельный олигосахарид основан на комбинации глюкозы, галактозы, сиаловой кислоты (N-ацетилнейраминовой кислоты), фукозы и/или N-ацетилглюкозамина с образованием многочисленных и разнообразных связей между ними, что, таким образом, обусловливает огромное число различных олигосахаридов в грудном молоке - на данный момент выявлено более 130 таких структур. Почти все они имеют фрагмент лактозы на своем восстанавливающем конце, в то время как сиаловая кислота и/или фукоза (при наличии) занимают концевые положения на невосстанавливающих концах. ОГМ могут быть кислотными (например, олигосахарид, содержащий заряженную сиаловую кислоту) или нейтральными (например, фукозилированный олигосахарид).

«Предшественник ОГМ» представляет собой ключевое соединение, которое участвует в выработке ОГМ, такое как сиаловая кислота и/или фукоза.

«Сиалилированный олигосахарид» представляет собой олигосахарид, содержащий заряженную сиаловую кислоту, т.е. олигосахарид, имеющий остаток сиаловой кислоты. Он имеет кислотный характер. Некоторыми примерами являются 3-SL (3'-сиалиллактоза) и 6-SL (6'-сиалиллактоза).

«Фукозилированный олигосахарид» представляет собой олигосахарид, имеющий остаток фукозы. Он имеет нейтральный характер. Некоторыми примерами являются 2-FL (2'-фукозиллактоза), 3-FL (3-фукозиллактоза), дифукозиллактоза, лакто-N-фукопентаоза (например, лакто-N-фукопентаоза I, лакто-N-фукопентаоза II, лакто-N-фукопентаоза III, лакто-N-фукопентаоза V), лакто-N-фукогексаоза, лакто-N-дифукогексаоза I, фукозиллакто-N-гексаоза, фукозиллакто-N-неогексаоза, дифукозиллакто-N-гексаоза I, дифукозиллакто-N-неогексаоза II и любая их комбинация. Не желая ограничиваться какой-либо теорией, считают, что фукозил-эпитоп фукозилированных олигосахаридов может выступать в качестве «ловушки» на поверхности слизистой оболочки. Посредством конкурентного эффекта он может предотвращать и/или ограничивать действие патогенных микроорганизмов, ответственных за инфекции (вирусного или бактериального происхождения), или секретируемых ими компонентов (например, токсинов), в частности, путем избегания их связывания с природными лигандами, что, следовательно, понизит риск инфекций и, в частности, инфекций ВДП.

Выражения «фукозилированные олигосахариды, содержащие 2'-фукозил-эпитоп» и «2-фукозилированные олигосахариды» охватывают фукозилированные олигосахариды с определенной гомологией формы, поскольку они содержат 2'-фукозил-эпитоп, следовательно, можно ожидать некоторую гомологию функции. Не желая ограничиваться какой-либо теорией, считают, что 2'-фукозил-эпитоп этих фукозилированных олигосахаридов особенно специфичен для патогенных микроорганизмов (или секретируемых ими компонентов), вовлеченных в инфекции ВДП.

Выражение «N-ацетилированный(-е) олигосахарид(-ы)» охватывает как «N-ацетиллактозамин», так и «олигосахарид(-ы), содержащий(-ие) N-ацетиллактозамин». Они являются нейтральными олигосахаридами, имеющими остаток N-ацетиллактозамина. Подходящими примерами являются LNT (лакто-N-тетраоза) и LNnT (лакто-N-неотетраоза).

Термин «пребиотик» означает неперевариваемые углеводы, которые благоприятно влияют на хозяина, выборочно стимулируя рост и/или активность полезных для здоровья бактерий, таких как бифидобактерии, в толстом кишечнике человека (Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J. Nutr. 1995; 125: 1401-12).

Термин «пробиотик» означает препараты из клеток микроорганизмов или компонентов клеток микроорганизмов, которые оказывают полезное воздействие на здоровье или самочувствие хозяина. (Salminen S, Ouwehand А. Benno Y. et al. "Probiotics: how should they be defined" Trends Food Sci. Technol. 1999: 10 107-10). Клетки микроорганизмов по существу представляют собой бактерии или дрожжи.

Под термином «КОЕ» следует понимать колониеобразующую единицу.

Если не указано иное, все процентные соотношения даются в весовых процентах.

Далее изобретение будет описано более подробно. Следует отметить, что различные аспекты, элементы, примеры и варианты осуществления, описанные в настоящей заявке, можно совмещать и/или комбинировать вместе.

Кроме того, в контексте изобретения термины «содержащий» или «содержит» не исключают других возможных элементов. Композиция настоящего изобретения, включая многие варианты осуществления, описанные в настоящем документе, может содержать, состоять или по существу состоять из существенных элементов и ограничений изобретения, описанных в настоящем документе, а также любых дополнительных или необязательных ингредиентов, компонентов или ограничений, описанных в настоящем документе, или иных, в зависимости от необходимости.

Таким образом, первым объектом настоящего изобретения является композиция, содержащая по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, для применения (или подходящая для применения) в профилактике и/или лечении инфекций ВДП у ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, соответствующего по меньшей мере одному из следующих критериев:

i) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный матерью несекреторного типа и/или вскармливаемый материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов);

ii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, имеющий по меньшей мере одного (одну) родного(-ую) брата (сестру);

iii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный при помощи кесарева сечения.

Другими словами, ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста представляет собой подверженного риску ребенка грудного возраста или подверженного риску ребенка младшего возраста, который может быть рожден матерью несекреторного типа, и/или вскармливаться материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), и/или который может иметь по меньшей мере одного (одну) родного(-ую) брата/сестру, и/или который может быть рожден при помощи кесарева сечения.

Как объяснялось выше, эти подверженные риску дети грудного возраста или дети младшего возраста будут более склонными к заражению инфекциями ВДП и развитию сопутствующих осложнений. Поэтому считается, что введение по меньшей мере одного фукозилированного олигосахарида этим конкретным детям грудного возраста или детям младшего возраста будет, следовательно, эффективным в профилактике и/или лечении инфекций ВДП, в частности, по причинам, упомянутым выше.

В некоторых вариантах осуществления ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста соответствует одному, двум или трем из критериев i), ii) и iii).

В некоторых вариантах осуществления ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста соответствует по меньшей мере двум из критериев i), ii) и iii).

В некоторых вариантах осуществления изобретение касается композиции, содержащей по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, для применения (или подходящей для применения) в профилактике и/или лечении инфекций ВДП у ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, соответствующего по меньшей мере одному из следующих критериев:

i) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, вскармливаемый материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) о лигосахарида(-ов);

ii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, имеющий по меньшей мере одного (одну) родного(-ую) брата (сестру);

iii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный при помощи кесарева сечения.

В некоторых вариантах осуществления подверженный риску ребенок грудного возраста или подверженный риску ребенок младшего возраста представляет собой ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, вскармливаемого материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), и который имеет по меньшей мере одного(-у) родного(-ую) брата (сестру).

В некоторых других вариантах осуществления подверженный риску ребенок грудного возраста или подверженный риску ребенок младшего возраста представляет собой ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, вскармливаемого материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), и который был рожден при помощи кесарева сечения.

В некоторых других вариантах осуществления подверженный риску ребенок грудного возраста или подверженный риску ребенок младшего возраста представляет собой ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, который имеет по меньшей мере одного(-у) родного(-ую) брата (сестру) и который был рожден при помощи кесарева сечения.

В некоторых других вариантах осуществления подверженный риску ребенок грудного возраста или подверженный риску ребенок младшего возраста представляет собой ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, вскармливаемого материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), имеющего по меньшей мере одного(-у) родного(-ую) брата (сестру) и рожденного при помощи кесарева сечения.

В некоторых конкретных вариантах осуществления ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста имеет по меньшей мере одного (одну) родного(-ую) брата (сестру) при рождении.

В некоторых вариантах осуществления ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста вскармливается материнским молоком от матери несекреторного типа.

Ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста может относиться к секреторному или несекреторному типу по системе групп крови Льюиса. В конкретном варианте осуществления ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста относится к секреторному типу. Это подразумевает, что у ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста будут экспрессироваться некоторые поверхностные эпитопы (аналоги) по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) и, в частности, по меньшей мере одного из фукозилированных олигосахаридов, содержащих 2'-фукозил-эпитоп (также называемых 2-фукозилированными олигосахаридами), таких как 2FL.

В конкретном варианте осуществления ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста относится к секреторному типу по системе групп крови Льюиса, при этом он рожден матерью несекреторного типа.

Композиция настоящего изобретения содержит по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид. В ней может находиться один или несколько фукозилированных олигосахаридов. Фукозилированный(-е) олигосахарид(-ы) можно выбирать из перечня, содержащего 2'-фукозиллактозу, 3'-фукозиллактозу, дифукозиллактозу, лакто-N-фукопентаозу (например, лакто-N-фукопентаозу I, лакто-N-фукопентаозу II, лакто-N-фукопентаозу III, лакто-N-фукопентаозу V), лакто-N-фукогексаозу, лакто-N-дифукогексаозу I, фукозиллакто-N-гексаозу, фукозиллакто-N-неогексаозу (например, фукозиллакто-N-неогексаозу I, фукозиллакто-N-неогексаозу II), дифукозиллакто-N-гексаозу I, дифуко-лакто-N-неогексаозу, дифукозиллакто-N-неогексаозу I, дифукозиллакто-N-неогексаозу II, фукозил-пара-лакто-N-гексаозу, три-фуко-пара-лакто-N-гексаозу I и любую их комбинацию.

В некоторых конкретных вариантах осуществления фукозилированный олигосахарид содержит 2'-фукозил-эпитоп. Его можно, например, выбирать из перечня, содержащего 2'-фукозиллактозу, дифукозиллактозу, лакто-N-фукопентаозу, лакто-N-фукогексаозу, лакто-N-дифукогексаозу, фукозиллакто-N-гексаозу, фукозиллакто-N-неогексаозу, дифукозиллакто-N-гексаозу, дифуко-лакто-N-неогексаозу, дифукозиллакто-N-неогексаозу, фукозил-пара-лакто-N-гексаозу и любую их комбинацию.

Некоторыми примерами лакто-N-фукопентаозы являются лакто-N-фукопентаоза I, лакто-N-фукопентаоза II, лакто-N-фукопентаоза III, лакто-N-фукопентаоза V.

В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения фукозилированный олигосахарид представляет собой 2'-фукозиллактозу (2-FL, также сокращенно 2FL, 2'FL или 2'-FL).

Фукозилированный олигосахарид может быть выделен из природного источника, такого как молоко животных, с помощью хроматографической или фильтрационной технологии. Альтернативно он может быть получен с помощью биотехнологических средств с использованием специфических фукозилтрансфераз и/или фукозидаз либо посредством применения ферментационной технологии на ферментной основе (рекомбинантных или природных ферментов), либо микробиологической ферментационной технологии. В последнем случае микроорганизмы могут либо экспрессировать свои природные ферменты и субстраты, либо могут быть сконструированы методами генной инженерии для продуцирования соответствующих субстратов и ферментов. Можно использовать культуры из микроорганизмов одного вида и/или смешанные культуры. Образование фукозилированных олигосахаридов может быть инициировано акцепторными субстратами, начиная с любой степени полимеризации (DP), от DP=1 и далее. Альтернативно фукозилированные олигосахариды могут быть получены с помощью химического синтеза из лактозы и свободной фукозы. Фукозилированные олигосахариды также имеются в продаже, например, производства компании Kyowa, Hakko, Kogyo, Япония.

Композиция в соответствии с изобретением может содержать от 0,1 до 10 г фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) на 100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества, например, от 0,1 до 8 г, либо от 0,1 до 4 г, либо от 0,5 до 3 г фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) на 100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества.

В конкретных примерах композиция содержит от 0,5 до 10 г/л фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), либо от 0,5 до 5 г/л, либо от 1 до 4,5 г/л, либо от 2 до 4 г/л, либо от 2,5 до 3,5 г/л фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов). Количество фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) будет подбираться в зависимости от потребностей ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста. В некоторых примерах композиция может содержать от 0,5 до 2 г/л или от 0,7 до 1,8 г/л фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов). В некоторых других примерах композиция может содержать более высокие уровни фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), например, от 5 до 10 г/л или от 6 до 8 г/л фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), такого как 2FL.

Композиция в соответствии с изобретением может содержать по меньшей мере еще один олигосахарид(-ы) грудного молока и/или его (их) предшественник(-и). В ней может находиться один или несколько других олигосахаридов грудного молока и/или его (их) предшественник(-ов), например, 1, 2, 3, 4, 5 или даже больше ОГМ (и/или его (их) предшественник(-ов)), отличных от по меньшей мере одного фукозилированного (-ых) олигосахарида(-ов).

Этот(-и) другой(-ие) олигосахарид(-ы) грудного молока и/или его (их) предшественник(-и) можно выбирать из перечня, содержащего N-ацетилированный олигосахарид, сиалилированный олигосахарид, сиаловую кислоту, фукозу и любую их комбинацию.

Поэтому композиция в соответствии с изобретением может также содержать N-ацетилированный(-е) олигосахарид(-ы). В ней может находиться один или несколько N-ацетилированных олигосахаридов.

N-ацетилированный(-е) олигосахарид(-ы) можно выбирать из группы, содержащей лакто-N-тетраозу (LNT), лакто-N-неотетраозу (LNnT) и любую их комбинацию.

В некоторых конкретных вариантах осуществления N-ацетилированный олигосахарид представляет собой LNT.

В некоторых конкретных вариантах осуществления N-ацетилированный олигосахарид представляет собой LNnT.

В некоторых конкретных вариантах осуществления N-ацетилированный олигосахарид представляет собой смесь LNT и LNnT.

В некоторых конкретных вариантах осуществления композиция содержит как LNT, так и LNnT в соотношении LNT: LNnT от 5:1 до 1:2, либо от 2:1 до 1:1, либо от 2:1,2 до 2:1,6.

LNT и LNnT можно синтезировать химическим путем с помощью ферментативного переноса сахаридных единиц с донорных фрагментов на акцепторные фрагменты с использованием гликозилтрансфераз, как описано, например, в патенте США №5,288,637 и WO 96/10086. Альтернативно LNT и LNnT можно получить путем химического преобразования кетогексоз (например, фруктозы), либо свободных, либо связанных с олигосахаридом (например, лактулозы), в N-ацетилгексозамин или N-ацетилгексозамин-содержащий олигосахарид, как описано в работе Wrodnigg, Т.М.; Stutz, А.Е. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827-828. N-ацетилгалактозамин, полученный таким образом, можно впоследствии перенести на лактозу в качестве акцепторного фрагмента.

Композиция в соответствии с изобретением может содержать от 0,1 до 5 г N-ацетилированного(-ых) олигосахарида(-ов)/100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества или от 0,1 до 3 г N-адетилированного(-ых) олигосахарида(-ов)/100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества.

В конкретных примерах композиция содержит LNT в количестве от 0,1 до 4, либо от 0,3 до 3, либо от 0,4 до 2, либо от 0,4 до 1, либо от 0,4 до 0,9 г/л композиции.

В конкретных примерах композиция содержит LNnT в количестве от 0,1 до 4, либо от 0,2 до 2, либо от 0,3 до 1,5, либо от 0,4 до 1, либо от 0,4 до 0,9 г/л композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиция содержит как LNT, так и LNnT в этих вышеупомянутых концентрациях.

Композиция в соответствии с изобретением может содержать сиалилированный(-е) олигосахарид(-ы). В ней может находиться один или несколько сиалилированных олигосахаридов.

Сиалилированный(-е) олигосахарид(-ы) можно выбирать из группы, содержащей 3'-сиалиллактозу (3-SL), 6'-сиалиллактозу (6-SL) и любую их комбинацию.

В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция содержит 3-SL и 6-SL.

В некоторых конкретных вариантах осуществления соотношение 3'-сиалиллактозы (3-SL) и 6'-сиалиллактозы (6-SL) может находиться в диапазоне от 5:1 до 1:10, либо от 3:1 до 1:1, либо от 1:1 до 1:10.

В некоторых конкретных вариантах осуществления сиалилированный олигосахарид композиции представляет собой 6'-сиалиллактозу (6-SL).

3'- и 6'-формы сиалиллактозы могут быть выделены из природного источника, такого как молоко животных, с помощью хроматографической или фильтрационной технологии. Альтернативно их можно получить с помощью биотехнологических средств с использованием специфических сиалилтрансфераз или сиалидаз, нейраминидаз, либо путем ферментационной технологии на ферментной основе (рекомбинантных или природных ферментов), либо путем химического синтеза, либо путем микробиологической ферментационной технологии. В последнем случае микроорганизмы могут либо экспрессировать свои природные ферменты и субстраты, либо могут быть сконструированы методами генной инженерии для продуцирования соответствующих субстратов и ферментов. Можно использовать культуры из микроорганизмов одного вида или смешанные культуры. Образование сиалилолигосахаридов может быть инициировано акцепторными субстратами, начиная с любой степени полимеризации (DP), от DP=1 и далее. Альтернативно сиалиллактозы можно получить путем химического синтеза из лактозы и свободной N'-ацетилнейраминовой кислоты (сиаловой кислоты). Сиалиллактозы также имеются в продаже, например, производства компании Kyowa Hakko Kogyo, Япония.

Композиция в соответствии с изобретением может содержать от 0,05 до 5 г сиалилированного(-ых) олигосахарида(-ов) на 100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества, например, от 0,1 до 2 г или от 0,2 до 1 г сиалилированного(-ых) олигосахарида(-ов) на 100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества.

В конкретных примерах композиция содержит от 0,05 до 5 г/л сиалилированного(-ых) олигосахарида(-ов), либо от 0,1 до 4 г/л, либо от 0,3 до 2 г/л, либо от 0,4 до 1,5 г/л, либо от 0,4 до 1 г/л, например, 0,5 или 0,9 г/л сиалилированного(-ых) олигосахарида(-ов).

В некоторых конкретных вариантах осуществления композиция может содержать от 0,8 до 1,7 г/л сиалилированного(-ых) олигосахарида(-ов).

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может также необязательно содержать по меньшей мере один предшественник олигосахарида грудного молока. В ней может находиться один или несколько предшественников олигосахарида грудного молока.

Например, предшественник олигосахарида грудного молока представляет собой сиаловую кислоту, фукозу или их смесь.

В некоторых конкретных вариантах осуществления композиция содержит сиаловую кислоту.

Композиция в соответствии с изобретением может содержать от 0 до 2,3 г предшественника(-ов) олигосахарида грудного молока на 100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества, например, от 0 до 1,5 г или от 0 до 0,8 г предшественника(-ов) олигосахарида грудного молока на 100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества.

В конкретных примерах композиция содержит от 0 до 3 г/л предшественника(-ов) олигосахарида грудного молока, либо от 0 до 2 г/л, либо от 0 до 1 г/л, либо от 0 до 0,7 г/л, либо от 0 до 0,5 г/л, либо от 0 до 0,3 г/л, либо от 0 до 0,2 г/л предшественника(-ов) олигосахарида грудного молока.

Следовательно, в некоторых конкретных вариантах осуществления композиция настоящего изобретения содержит по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид в комбинации с по меньшей мере другим(-ими) олигосахаридом(-ами) грудного молока и/или его (их) предшественником(-ами), выбранным(-и) из перечня, содержащего лакто-N-тетраозу (LNT), лакто-N-неотетраозу (LNnT), 3'-сиалиллактозу (3-SL), 6'-сиалиллактозу (6-SL), сиаловую кислоту и любую их комбинацию.

Композиция настоящего изобретения может дополнительно содержать по меньшей мере один пробиотик (или пробиотический штамм), такой как пробиотический бактериальный штамм.

Наиболее часто используемыми пробиотическими микроорганизмами являются, главным образом, бактерии и дрожжи следующих родов: Lactobacillus, Streptococcus, Enterococcus, Bifidobacterium и Saccharomyces.

В некоторых конкретных вариантах осуществления пробиотик представляет собой пробиотический бактериальный штамм. В некоторых конкретных вариантах осуществления он представляет собой, в частности, Bifidobacteria и/или Lactobacilli.

Подходящие пробиотические бактериальные штаммы включают Lactobacillus rhamnosus, АТСС 53103, поставляемый компанией Valio Оу, Финляндия, под торговой маркой LGG; Lactobacillus rhamnosus, CGMCC 1.3724, Lactobacillus paracasei, CNCM I-2116, Lactobacillus johnsonii, CNCM 1-1225, Streptococcus salivarius, DSM 13084, продаваемые компанией BLIS Technologies Limited, Новая Зеландия, под названием KI2; Bifidobacterium lactis, CNCM 1-3446, продаваемый в числе прочих компанией Christian Hansen, Дания, под торговой маркой Bb 12; Bifidobacterium longum, АТСС ВАА-999, продаваемый компанией Morinaga Milk Industry Co. Ltd., Япония, под торговой маркой ВВ536; Bifidobacterium breve, продаваемый компанией Danisco под торговой маркой Bb-03; Bifidobacterium breve, продаваемый компанией Morinaga под торговой маркой M-16V; Bifidobacterium infantis, продаваемый компанией Procter & Gamble Со. под торговой маркой Bifantis, и Bifidobacterium breve, продаваемый компанией Institut Rosell (г. Лаллеманд) под торговой маркой R0070.

Композиция в соответствии с изобретением обычно содержит от 10е3 до 10е12 КОЕ пробиотического штамма, более предпочтительно от 10е7 до 10е12 КОЕ, например, от 10е8 до 10е10 КОЕ пробиотического штамма на грамм композиции в пересчете на массу сухого вещества.

В одном варианте осуществления пробиотики являются жизнеспособными. В другом варианте осуществления пробиотики являются нереплицирующимися или инактивированными. В некоторых других вариантах осуществления могут присутствовать как жизнеспособные пробиотики, так и инактивированные пробиотики.

Композиция изобретения может дополнительно содержать по меньшей мере один неперевариваемый олигосахарид (например, пребиотики), отличающийся от упомянутых выше олигосахаридов грудного молока. Они, как правило, присутствуют в количестве от 0,3 до 10% вес. композиции.

Пребиотики, как правило, являются неперевариваемыми в том смысле, что они не расщепляются и не всасываются в желудке или тонком кишечнике и, таким образом, остаются в интактном виде при прохождении в толстый кишечник, в котором они селективно ферментируются полезными бактериями. Примеры пребиотиков включают некоторые олигосахариды, такие как фруктоолигосахариды (ФОС) и галактоолигосахариды (ГОС). Можно использовать комбинацию пребиотиков, такую как 90% ГОС и 10% короткоцепочечных фруктоолигосахаридов, например, в виде продукта, продаваемого компанией BENEO-Orafti под торговой маркой олигофруктоза Oraffi® (ранее Raftilose®), или 10% инулина, например, в виде продукта, продаваемого компанией BENEO-Orafti под торговой маркой инулин Orafti® (ранее Raftiline®). Особенно предпочтительной комбинацией пребиотиков является комбинация 70% короткоцепочечных фруктоолигосахаридов и 30% инулина, представляющая собой продукт, продаваемый компанией BENEO-Orafti под торговой маркой Prebio 1.

Композиция изобретения может дополнительно содержать по меньшей мере один фаг (бактериофаг) или смесь фагов, предпочтительно направленный против патогенных микроорганизмов Streptococci, Haemophilus, Moraxella и Staphylococci.

Композиция в соответствии с изобретением может представлять собой питательную композицию, препарат или пищевой продукт.

Композиция в соответствии с изобретением может представлять собой, например, питательную композицию, такую как синтетическая питательная композиция. Она может представлять собой детскую смесь, детскую смесь первого уровня, детскую смесь второго уровня, детское питание, детскую композицию на зерновой основе, обогатитель, такой как обогатитель грудного молока, или добавку. В некоторых вариантах осуществления композиция изобретения представляет собой детскую смесь, или обогатитель, или добавку, предназначенные для первых 4 или 6 месяцев жизни.

В некоторых других вариантах осуществления композиция настоящего изобретения представляет собой обогатитель.

Обогатитель может представлять собой обогатитель грудного молока или обогатитель смеси, такой как обогатитель детской смеси. Следовательно, обогатитель является особенно преимущественным вариантом осуществления, когда ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста соответствует критерию i) и в особенности когда ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста вскармливают материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), например, грудным материнским молоком от матери несекреторного типа. Действительно, в преимущественном варианте осуществления композиция представляет собой обогатитель грудного молока, специально разработанный для матерей несекреторного типа или других матерей, чье молоко имеет низкие количества по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), такого(-их) как 2'-фукозилированный(-е) олигосахарид(-ы).

В некоторых вариантах осуществления композиция настоящего изобретения представляет собой детскую смесь. Детская смесь является особенно преимущественным вариантом осуществления, когда ребенок грудного возраста соответствует критериям ii) (ребенок грудного возраста имеет по меньшей мере одного(-у) родного(-ую) брата (сестру)) и/или iii) (ребенок грудного возраста был рожден при помощи кесарева сечения).

Когда композиция представляет собой добавку, ее можно предоставлять в форме стандартных доз.

Композицию настоящего изобретения обычно применяют для подверженного риску ребенка грудного возраста или подверженного риску ребенка младшего возраста в профилактике и/или лечении инфекций ВДП, т.е. для ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, соответствующего по меньшей мере одному из следующих критериев:

i) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный матерью несекреторного типа и/или вскармливаемый материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), например, грудным материнским молоком от матери несекреторного типа;

ii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, имеющий по меньшей мере одного (одну) родного(-ую) брата (сестру);

iii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный при помощи кесарева сечения.

Композицию в соответствии с изобретением можно применять для подверженных риску детей грудного возраста или детей младшего возраста, которые являются доношенными или недоношенными.

В конкретном варианте осуществления композиция изобретения предназначена для применения для подверженных риску детей грудного возраста или детей младшего возраста, которые также являются недоношенными.

В некоторых вариантах осуществления композиция в соответствии с изобретением может быть предназначена для применения до и/или во время периода отлучения от груди.

При наличии нескольких олигосахаридов (т.е. либо нескольких фукозилированных олигосахаридов, либо одного фукозилированного олигосахарида с по меньшей мере другим(-и) олигосахаридом(-ами) грудного молока и/или его (их) предшественником(-ами)) их можно вводить в той же композиции или их можно вводить последовательно.

Композиция настоящего изобретения может быть в сухой (например, порошок), жидкой или желеобразной форме.

Например, когда подверженный риску ребенок грудного возраста представляет собой ребенка грудного возраста, рожденного при помощи кесарева сечения, композиция может преимущественно представлять собой питательную композицию, потребляемую в жидкой форме. В данном случае она может представлять собой полноценную с точки зрения питательных качеств смесь, такую как детская смесь, детская смесь первого уровня, детская смесь второго уровня, или обогатитель, такой как обогатитель грудного молока.

Композиция в соответствии с изобретением по существу содержит источник белков. Белок может содержаться в количестве от 1,6 до 3 г на 418,4 кДж (100 ккал). В некоторых вариантах осуществления, в частности, когда композиция предназначена для преждевременно родившихся детей грудного возраста, такое количество может составлять от 2,4 до 4 г/418,4 кДж (100 ккал) или более 3,6 г/418,4 кДж (100 ккал). В некоторых других вариантах осуществления количество белка может быть ниже 2,0 г на 418,4 кДж (100 ккал), например, от 1,8 до 2 г/418,4 кДж (100 ккал), или в количестве ниже 1,8 г на 418,4 кДж (100 ккал).

Тип белка не считается критическим для настоящего изобретения при условии, что соблюдены минимальные требования по содержанию незаменимых аминокислот и обеспечивается удовлетворительный рост. Таким образом, можно применять источники белка на основе молочной сыворотки, казеина и их смесей, а также источники белка на основе сои. Что касается сывороточных белков, источник белка может быть основан на кислой сыворотке или сладкой сыворотке, либо на их смесях и может включать альфа-лактальбумин и бета-лактоглобулин в любых желаемых соотношениях.

В некоторых преимущественных вариантах осуществления в источнике белка преобладает молочная сыворотка (т.е. более 50% белков происходят из сывороточных белков, например, 60% или 70%).

Белки могут быть интактными или гидролизованными или могут представлять собой смесь интактных и гидролизованных белков. Термин «интактный» означает, что основная часть белков интактна, т.е. молекулярная структура не изменена, например, по меньшей мере 80% белков не изменено, например, по меньшей мере 85% белков не изменено, предпочтительно по меньшей мере 90% белков не изменено, еще более предпочтительно по меньшей мере 95% белков не изменено, например, по меньшей мере 98% белков не изменено. В конкретном варианте осуществления 100% белков не изменено.

Термин «гидролизованный» в контексте настоящего изобретения означает белок, который был гидролизован или расщеплен на составляющие его аминокислоты.

Белки могут быть полностью или частично гидролизованными. Может быть желательно вводить частично гидролизованные белки (степень гидролиза от 2 до 20%), например, детям грудного возраста или детям младшего возраста, предположительно подверженным риску развития аллергии на коровье молоко. При необходимости использования гидролизованных белков процесс гидролиза может проводиться по желанию и так, как известно в данной области. Например, гидролизаты сывороточного белка можно приготовить ферментативным гидролизом фракции молочной сыворотки в один или более этапов. Обнаружено, что если фракция молочной сыворотки, используемая в качестве исходного материала, по существу не содержит лактозы, белок подвергается значительно меньшей лизиновой блокаде в процессе гидролиза. Это позволяет снизить степень лизиновой блокады от приблизительно 15% от массы общего содержания лизина до менее чем приблизительно 10% от массы содержания лизина; например, приблизительно 7% от массы содержания лизина, что значительно повышает питательное качество источника белка.

В одном варианте осуществления изобретения по меньшей мере 70% белков гидролизовано, предпочтительно по меньшей мере 80% белков гидролизовано, например, по меньшей мере 85% белков гидролизовано, еще более предпочтительно по меньшей мере 90% белков гидролизовано, например, по меньшей мере 95% белков гидролизовано, в частности, по меньшей мере 98% белков гидролизовано. В конкретном варианте осуществления 100% белков гидролизовано.

В одном конкретном варианте осуществления белки композиции гидролизованы, полностью гидролизованы или частично гидролизованы. Степень гидролиза (DH) белка может составлять от 8 до 40, либо от 20 до 60, либо от 20 до 80, либо более 10, 20, 40, 60, 80 или 90.

В конкретном варианте осуществления композиция в соответствии с изобретением представляет собой гипоаллергенную композицию. В другом конкретном варианте осуществления композиция в соответствии с изобретением представляет собой гипоаллергенную питательную композицию.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением по существу содержит источник углеводов. Это особенно предпочтительно в том случае, когда питательная композиция изобретения представляет собой детскую смесь. В этом случае можно применять любой источник углеводов, традиционно находящийся в детских смесях, такой как лактоза, сукроза, сахароза, мальтодекстрин, крахмал и их смеси, хотя одним из предпочтительных источников углеводов является лактоза.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением по существу содержит источник липидов. Это особенно важно, если питательная композиция изобретения представляет собой детскую смесь. В этом случае источник липидов может представлять собой любой липид или жир, который подходит для применения в детской смеси. Некоторые подходящие источники жиров включают пальмовое масло, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты и сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты. Также можно добавлять незаменимые жирные кислоты - линолевую кислоту и α-линоленовую кислоту, а также небольшие количества масел, содержащих большие количества арахидоновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в готовом виде, таких как рыбьи жиры или микробные масла. Соотношение жирных кислот n-6 и n-3 в источнике жира может составлять от приблизительно 5:1 до приблизительно 15:1; например, от приблизительно 8:1 до приблизительно 10:1.

Композиция изобретения может также содержать все витамины и минералы, которые, как известно, являются незаменимыми в суточном рационе, в значимых с точки зрения питания количествах. Для некоторых витаминов и минералов установлены минимальные требования. Примеры минералов, витаминов и других питательных веществ, необязательно присутствующих в композиции изобретения, включают витамин А, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин В12, витамин Е, витамин K, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозит, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлор, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минералы, как правило, добавляют в форме соли. Присутствие и количества конкретных минералов и других витаминов могут варьироваться в зависимости от предполагаемой популяции.

При необходимости композиция изобретения может содержать эмульгаторы и стабилизаторы, такие как соя, лецитин, сложноэфирные моно- и диглицериды лимонной кислоты и т.п.

Композиция изобретения может также содержать другие вещества, которые могут оказывать полезное воздействие, такие как лактоферрин, нуклеотиды, нуклеозиды и т.п.

Композицию в соответствии с изобретением можно получить любым подходящим способом. Далее композиция будет описана на примере.

Например, смесь, такую как детская смесь, можно получать путем смешивания вместе источника белков, источника углеводов и источника жиров в соответствующих пропорциях. На данном этапе в смесь можно включать эмульгаторы, если они применяются. На данном этапе можно добавлять витамины и минералы, но их, как правило, добавляют позднее во избежание термического разложения. Перед смешиванием в источнике жиров можно растворять любые липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. Затем можно примешивать воду, предпочтительно воду, очищенную обратным осмосом, с образованием жидкой смеси. Температура воды для удобства находится в диапазоне от приблизительно 50°С до приблизительно 80°С, чтобы облегчить диспергирование ингредиентов. Для образования жидкой смеси можно использовать доступные в продаже ожижители.

На данной стадии можно добавить фукозилированный(-е) олигосахарид(-ы) (и необязательно другой(-ие) олигосахарид(-ы) грудного молока и/или его (их) предшественник(-и)), в частности, если конечный продукт должен иметь жидкую форму.

Если конечный продукт должен представлять собой порошок, при желании их также можно добавить на данной стадии.

Затем жидкую смесь гомогенизируют, например, в две стадии.

Затем жидкую смесь можно термически обрабатывать для снижения бактериальной нагрузки путем быстрого нагрева жидкой смеси, например, до температуры в диапазоне от приблизительно 80°С до приблизительно 150°С, в течение от приблизительно 5 секунд до приблизительно 5 минут. Это можно осуществлять путем нагнетания пара или с помощью автоклава или теплообменника, например, пластинчатого теплообменника.

Затем жидкую смесь можно охладить до температуры от приблизительно 60°С до приблизительно 85°С, например, путем мгновенного охлаждения. Затем жидкую смесь можно снова гомогенизировать, например, в две стадии под давлением от приблизительно 10 МПа до приблизительно 30 МПа на первой стадии и от приблизительно 2 МПа до приблизительно 10 МПа на второй стадии. Затем гомогенизированную смесь можно дополнительно охлаждать для добавления любых термочувствительных компонентов, таких как витамины и минералы. На данном этапе для удобства регулируют рН и содержание твердых веществ в гомогенизированной смеси.

Если конечный продукт должен представлять собой порошок, гомогенизированную смесь переносят в подходящий сушильный аппарат, такой как распылительная сушилка или сублимационная сушилка, и превращают в порошок. Содержание влаги в порошке должно составлять менее чем приблизительно 5% мас. На данной стадии можно добавить фукозилированный(-е) олигосахарид(-ы) (и необязательно другой(-ие) олигосахарид(-ы) грудного молока и/или его (их) предшественник(-и)) путем сухого смешивания или путем перемешивания их в форме сиропа из кристаллов, вместе с пробиотическим(-и) штаммом(-ами) (если применяется(-ются)), и смесь подвергают распылительной сушке или сублимационной сушке.

Если предпочтительной является жидкая композиция, гомогенизированную смесь можно стерилизовать, а затем асептически разливать в подходящие контейнеры или можно сначала разливать в контейнеры, а затем стерилизовать в автоклаве.

В другом варианте осуществления композиция изобретения может представлять собой добавку, включающую фукозилированный(-е) олигосахарид(-ы) (и необязательно другой(-ие) олигосахарид(-ы) грудного молока и/или его (их) предшественник(-и)) в количестве, достаточном для достижения желаемого эффекта у индивида.

Суточная доза фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) обычно составляет от 0,1 до 4 г, суточная доза N-ацетилированного(-ых) олигосахарида(-ов) обычно составляет от 0,1 до 3 г, суточная доза сиалилированного(-ых) олигосахарида(-ов) обычно составляет от 0,1 до 2 г.

Количество олигосахаридов, которые надлежит включить в добавку, будет выбираться в соответствии с предусмотренным способом введения добавки. Например, если добавка предназначена для введения два раза в сутки, каждая добавка может содержать от 0,05 до 1,5 г N-ацетилированного(-ых) олигосахарида(-ов), от 0,05 до 1 г сиалилированного(-ых) олигосахарида(-ов) и от 0,05 до 2 г фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов).

Добавка может, например, иметь форму таблеток, капсул, пастилок или жидкости. Добавка может дополнительно содержать защитные гидроколлоиды (такие как камеди, белки, модифицированные крахмалы), связующие вещества, пленкообразующие агенты, инкапсулирующие агенты/материалы, материалы стенок/оболочек, матричные соединения, покрытия, эмульгаторы, поверхностно-активные агенты, солюбилизирующие агенты (масла, жиры, воски, лецитины и т.д.), адсорбенты, носители, наполнители, вспомогательные соединения, диспергирующие агенты, увлажняющие агенты, технологические добавки (растворители), антислеживающие агенты, агенты, маскирующие вкус, утяжеляющие агенты, желирующие агенты и гелеобразующие агенты. Добавка может также содержать традиционные фармацевтические добавки и адъюванты, эксципиенты и разбавители, включая, без ограничений, воду, желатин любого происхождения, растительные камеди, лигнинсульфонат, тальк, сахара, крахмал, гуммиарабик, растительные масла, полиалкиленгликоли, ароматизирующие агенты, консерванты, стабилизаторы, эмульгирующие агенты, буферы, смазывающие вещества, красители, увлажняющие агенты, наполнители и т.п.

Кроме того, добавка может содержать органический или неорганический материал-носитель, подходящий для перорального или парентерального введения, а также витамины, минералы, микроэлементы и другие питательные микроэлементы в соответствии с рекомендациями государственных органов, такими как рекомендуемые нормы потребления (RDA) США-Возраст для введения композиции, а также продолжительность такого введения может зависеть от потребностей. Композиция предназначена для применения в профилактике и/или лечении инфекций ВДП.

В некоторых вариантах осуществления композиция применяется для профилактики инфекций ВДП. Например, композицию можно давать подверженным риску детям грудного возраста сразу после рождения. Композицию изобретения также можно давать в течение первой недели жизни ребенка грудного возраста или в течение первых 2 недель жизни, или в течение первых 3 недель жизни, или в течение первого месяца жизни, или в течение первых 2 месяцев жизни, или в течение первых 3 месяцев жизни, или в течение первых 4 месяцев жизни, или в течение первых 6 месяцев жизни, или в течение первых 8 месяцев жизни, или в течение первых 10 месяцев жизни, или в течение первого года жизни, или в течение первых двух лет жизни, или даже дольше. В некоторых других вариантах осуществления композицию изобретения дают несколько дней, или несколько недель, или несколько месяцев после рождения. Это может быть особенно актуально, но необязательно в том случае, если подверженный риску ребенок грудного возраста родился преждевременно.

В одном варианте осуществления композицию изобретения дают ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста в качестве композиции, дополнительной к материнскому молоку. В одном варианте осуществления композицию дают ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста в качестве единственной или основной питательной композиции в течение по меньшей мере одного периода времени, например, после 1-го, 2-го или 4-го месяца, в течение по меньшей мере 1, 2, 4 или 6 месяцев. В некоторых вариантах осуществления ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста получает материнское молоко в течение по меньшей мере первых 2 недель, первых 1, 2, 4 или 6 месяцев. В одном варианте осуществления композицию изобретения дают ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста после такого периода питания материнским молоком или дают во время такого периода питания материнским молоком.

В одном варианте осуществления субъекта вскармливают молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) только в течение первой недели, первых 2, 4 недель или первых 2 или 4 месяцев.

В одном варианте осуществления питательная композиция изобретения представляет собой полную питательную композицию (удовлетворяющую все или большинство питательных потребностей субъекта). В другом варианте осуществления питательная композиция представляет собой добавку или обогатитель, предназначенные, например, для дополнения грудного молока или для дополнения детской смеси или детской смеси второго уровня.

В некоторых других вариантах осуществления композицию изобретения дают в случае заражения ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста инфекцией ВДП. В этом случае композицию в большей степени применяют для лечения инфекций ВДП.

В зависимости от потребностей, композицию изобретения можно давать в течение нескольких дней (1, 2, 3, 4, 5, 6 …) либо в течение нескольких недель (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или даже более), либо в течение нескольких месяцев (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или даже более).

Другим объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного фукозилированного олигосахарида для получения композиции, предназначенной для введения ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста, соответствующему по меньшей мере одному из следующих критериев:

i) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный матерью несекреторного типа и/или вскармливаемый материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов);

ii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, имеющий по меньшей мере одного (одну) родного(-ую) брата (сестру);

iii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный при помощи кесарева сечения,

для профилактики и/или лечения у указанного ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста инфекций ВДП.

Настоящее изобретение также относится к способу профилактики и/или лечения инфекций ВДП у ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, соответствующего по меньшей мере одному из следующих критериев:

i) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный матерью несекреторного типа и/или вскармливаемый материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов);

ii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, имеющий по меньшей мере одного (одну) родного(-ую) брата (сестру);

iii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный при помощи кесарева сечения,

причем указанный способ включает введение указанному ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста композиции, содержащей по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид.

К этим областям применения и способам можно аналогичным образом применять различные варианты осуществления, подробную информацию и примеры, описанные выше в спецификации.

Примеры

Следующие примеры показывают некоторые конкретные варианты осуществления композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением. Эти примеры приведены исключительно с целью иллюстрации, и их не следует истолковывать в качестве ограничения настоящего изобретения, поскольку в пределах сущности изобретения возможны его многочисленные варианты.

Пример 1

Ниже в таблице 1 приведен пример композиции детской смеси в соответствии с настоящим изобретением. Эта композиция приводится только в качестве иллюстрации.

Пример 2

Были проанализированы количества олигосахаридов 2FL (2'-фукозиллактозы) в пробах грудного молока из когорты пар матерей и детей грудного возраста. Эти данные коррелировали с числом респираторных инфекций среди детей в возрасте 0-2 лет. В когорте из 266 детей грудного возраста 33 ребенка потребляли молоко с дефицитом 2FL и 233 ребенка потребляли молоко с 2FL. У 147 детей грудного возраста не было родных братьев (сестер) при рождении, а у 119 детей при рождении был(-а) по меньшей мере один(-на) родной(-ая) брат (сестра). 51 ребенок грудного возраста родился при помощи кесарева сечения, а 215 детей грудного возраста родились через естественные родовые пути.

Вкратце, пробы молока гомогенизировали и разводили в воде по существу в соотношениях 1/10 и 1/100. Разведенные пробы центрифугировали для удаления частиц, и супернатанты анализировали с помощью высокоэффективной анионообменной хроматографии в сочетании с импульсным амперометрическим детектором (HPAEC-PAD, ICS3000, Dionex) с использованием аналитической колонки CarboPac РА1 для разделения отдельных олигосахаридов. Количественное определение выполняли с помощью калибровочных кривых, полученных с использованием оригинального внешнего стандарта олигосахаридов. Идентификация пика была основана на одновременной миграции с оригинальными стандартами олигосахаридов.

Авторы изобретения выполнили статистические анализы для выявления возможных связей между (i) типами молока (наличие или отсутствие 2FL), которое потребляли дети грудного возраста из когорты, и (ii) риском развития респираторных инфекций в возрасте до 2 лет.

Авторы заметили, что дети грудного возраста, которые имели родных братьев (сестер) при рождении, и/или которых мать вскармливала молоком с дефицитом 2FL, и/или которые были рождены при помощи кесарева сечения, испытывали большее число респираторных инфекций в возрасте до 2-х лет, как показано на фиг. 1.

Следовательно, композиция, содержащая по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, будет эффективной для применения в профилактике и/или лечении инфекций ВДП у указанных детей грудного возраста.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению композиции, содержащей 2’-фукозиллактозу, у ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста. Применение композиции, содержащей 2’-фукозиллактозу, у ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, соответствующего по меньшей мере одному из следующих критериев: ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, имеющий по меньшей мере одного (одну) родного(-ую) брата (сестру); ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный при помощи кесарева сечения, для профилактики и/или лечения респираторных инфекций верхних дыхательных путей, выбранных из группы, включающей эпиглоттит, ларингит, тонзиллит, ларинготрахеит, трахеит и их сочетаний. Вышеописанное изобретение позволяет эффективно лечить и профилактировать респираторные инфекции верхних дыхательных путей, выбранные из группы, включающей эпиглоттит, ларингит, тонзиллит, ларинготрахеит, трахеит и их сочетаний, у детей определенной категории. 14 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 2 пр.

1. Применение композиции, содержащей, 2’-фукозиллактозу, у ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, соответствующего по меньшей мере одному из следующих критериев:

i) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, имеющий по меньшей мере одного (одну) родного(-ую) брата (сестру);

ii) ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, рожденный при помощи кесарева сечения,

для профилактики и/или лечения респираторных инфекций верхних дыхательных путей, выбранных из группы, включающей эпиглоттит, ларингит, тонзиллит, ларинготрахеит, трахеит и их сочетаний.

2. Применение по п. 1, где ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста соответствует по меньшей мере двум из критериев i) и ii).

3. Применение по любому из предшествующих пунктов, где ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста вскармливают материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) и причем ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста имеет по меньшей мере одного (одну) родного(-ую) брата (сестру).

4. Применение по п. 1 или 2, где ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста вскармливают материнским молоком от матери несекреторного типа.

5. Применение по п. 1 или 2, где ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста имеет по меньшей мере одного (одну) родного(-ую) брата (сестру) при рождении.

6. Применение по п. 1 или 2, где количество 2’-фукозиллактозы в композиции составляет от 0,1 до 10 г на 100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества.

7. Применение по п. 1 или 2, где композиция содержит по меньшей мере другой(-ие) олигосахарид(-ы) грудного молока и/или его (их) предшественник(-и), в которой по меньшей мере один олигосахарид грудного молока и/или его предшественник выбирают из перечня, содержащего N-ацетилированный олигосахарид, сиалилированный олигосахарид, сиаловую кислоту, фукозу и любую их комбинацию.

8. Применение по п. 7, где N-ацетилированный олигосахарид в композиции представляет собой лакто-N-тетраозу (LNT), N-неотетраозу (LNnT) и любую их комбинацию.

9. Применение по п. 7, где сиалилированный олигосахарид в композиции выбирают из группы, содержащей 3’-сиалиллактозу (3-SL), 6’-сиалиллактозу (6-SL) и любую их комбинацию.

10. Применение по п. 1 или 2, где композиция содержит по меньшей мере другой олигосахарид грудного молока и/или его предшественник, который выбирают из перечня, содержащего лакто-N-тетраозу (LNT), лакто-N-неотетраозу (LNnT), 3’-сиалиллактозу (3-SL), 6’-сиалиллактозу (6-SL), сиаловую кислоту и любую их комбинацию.

11. Применение по п. 1 или 2, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере один пробиотик в количестве от 10³ до 10¹² КОЕ/г указанной композиции, масса сухого вещества.

12. Применение по п. 1 или 2, где композиция представляет собой питательную композицию, препарат или пищевой продукт.

13. Применение по п. 1 или 2, где композиция представляет собой детскую смесь, детскую смесь первого уровня, детскую смесь второго уровня, детское питание, детскую композицию на зерновой основе, обогатитель – жидкую или сухую питательную композицию, подходящую для смешивания с грудным молоком или детской смесью, или добавку.

14. Применение по п. 1 или 2, где ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста является недоношенным.

15. Применение по п. 1 или 2, где ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста относится к секреторному типу.