АКТИВНЫЙ КОМПЛЕКС ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КОМПОЗИЦИЙ ПО УХОДУ ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА Российский патент 2020 года по МПК A61K8/29 A61K8/34 A61K8/58 A61K8/73 A61Q11/00 

Изобретение относится к косметологии, а именно к активному комплексу для приготовления композиций по уходу за полостью рта, обеспечивающих получение стоматологической продукции по уходу за полостью рта и решения актуальной проблемы - профилактика воспалительных заболеваний полости рта.

Основным экзогенным средством профилактики являются средства гигиены полости рта. Эффективность средств гигиены полости рта зависит от присутствия в них биологически активных веществ.

Чистка зубов происходит в фиксированные небольшие отрезки времени, в среднем стоматологи рекомендуют чистить зубы в течение 2-3-х минут. Поэтому важное значение имеет наличие в составе композиции по уходу за полостью рта систем доставки активных компонентов в ткани и пролонгации их действия, которые бы позволили увеличить эффективность применения средств гигиены полости рта.

В качестве системы доставки активных компонентов в ткани пародонта для профилактики воспалительных заболеваний полости рта и пролонгации действия активных компонентов авторы предлагают использовать аквакомплекс глицеросольвата титана (АГТ).

Аквакомплекс глицеросольвата титана - уникальное средство, используемое в стоматологической практике: снимает воспаление, отек десен, ускоряет заживление слизистой оболочки полости рта, обладает антимикробным действием, образует пленку, защищающую зуб и ткани пародонта от воздействия патогенных микроорганизмов, повышает активность и способствует переносу биологически активных веществ. (Н.А. Крючкова, Э.С. Темкин, А.В. Порошин, Оценка эффективности применения геля поликатан и аквакомплекса титана глицеросольвата в лечении заболеваний пародонта. Ж. Научных статей Здоровье и образование в XXI веке, 2017. том 19, №7, с. 40-43).

Аквакомплекс глицеросольвата титана (АГТ), являясь гелем, обладающим высокой пенетрирующей способностью, создает необходимую концентрацию действующего вещества в тканях. Как металлокомплексное соединение аквакомплекс глицеросольвата титана обладает противовоспалительным и антисептическим действием, обеспечивающим его микробиологическую чистоту и стерильность. Наличие в аквакоплексе глицеросольвата титана молекул глицерина, связанных с атомами титана, обеспечивает препарату хорошее дегидратирующее, противоотечное, местное анальгезирующее действие. АГТ ускоряет репаративные процессы в коже и уменьшает воспалительные явления, обладает хорошей адгезией к биологическим тканям. Аквакомплекс глицеросольвата титана усиливает действие биологически активных веществ на ткани полости рта, является проводником активных веществ в ткани пародонта. (О.Н. Беляева, А.Ю. Кривова, А.П. Нечаев, М.Б. Оверченко, Е.М. Серба, Аквакомплекс глицеросольвата титана как стабилизатор активности ферментативных систем в суспензионной среде диоксида кремния, Ж. Хранение и переработка сельхозсырья, 2011, №6, с. 34-35).

В качестве активной добавки авторы предлагают использовать гиалуронат натрия (гиалуроновую кислоту), который эффективен в профилактике проблем десен, уменьшении их воспаления (А.В. Силин, Е.А. Сатыго, Л.М. Шевченко, P.P. Рахматуллин, Оценка эффективности применения в стоматологии бальзамов-ополаскивателей и дентальных пластин на основе гиалуроновой кислоты, Ж. Российская стоматология, 2016, №4, с. 18-22), ускорении регенерации в тканях (https://wer.ru/opisanie/gialgan_fidiya/; патент RU 2535045, авторы В.Н. Иванов, С.Б. Улитовский, А.И. Яременко).

Гиалуроновая кислота (гиалуронат натрия) - представляет собой полисахарид несульфатированный гликозаминогликан. Гиалуроновая кислота является природновстречающимся полианионным линейным полисахаридом, входящим в состав различных тканей организма, в том числе и тканей десны. Гиалуроновая кислота образует соли, называемые гиалуронатами, с различными неорганическими и органическими катионами, соединяется с различными белками. Растворы гиалуронатов обладают высокой вязкостью. В организме человека и животных гиалуроновая кислота существует в виде ее натриевой соли - гиалуроната натрия. Эмпирическая формула [(C₁₄H₂₀NO₁₁)Na]n, где n=250-25000. (А.В. Пустынников, Р.В. Ушаков, Т.В. Ушакова, Стоматолог, 2011, №3, с. 53-58).

В тканях организма гиалуроновая кислота принимает участие в сложных физиологических процессах, например, в первые сутки нормального заживления неосложненных ран отмечается повышенная концентрация гиалуроновой кислоты (Goa K.I., Benfield P. Hyaluronic acid. A review of its pharmacology and use as a surgical aid in ophthalmology and its therapeutic potential in joint disease and wound healing // Drugs. - 1994. - V.47, №3, - p.536-566).

Уникальные свойства гиалуроновой кислоты могут быть обусловлены тем, что уже при небольших концентрациях происходит межмолекулярное взаимодействие, формируется межмолекулярная трехмерная ячеистая сетчатая структура гиалуроновой кислоты. (В.Н. Хабаров, П.Я. Бойков, М.А. Селянин, Гиалуроновая кислота: получение, свойства, применение в медицине. М.: Практическая медицина; 2012).

Спектр терапевтической активности гиалуроновой кислоты чрезвычайно широк: от заживления ран (заявка WO 95/03786, МКИ А61К 31/725) и лечения травматического сужения артерий (заявка ЕР 0661981, МКИ А61К 31/725) до борьбы с раком (заявка WO 95/30423, МКИ А61К 31/725) или стимуляции клеточной пролиферации при лечении язв, вызванных пролежнями при сахарном диабете или варикозном расширении вен голени (патент Швеции №501217, МКИ А61К 31/715).

В патенте RU 2558988 С1 описан препарат «Reneall - 300», который используется для инъекционного введения гиалуроната натрия в качестве стимулятора регенерации тканей пародонта у больных с диагнозом быстропрогрессирующий пародонтит.

Установлено, что препараты гиалуроновой кислоты способствуют снижению концентрации пародонтопатогенных микроорганизмов в области послеоперационной раны даже при первичном бактериальном загрязнении (операции на пародонте), что оптимизирует заживление послеоперационных ран и снижает количество осложнений (Р.В. Ушаков, В.Н. Царев, А.Р. Ушаков, Д.С. Дьяконова, Профилактика послеоперационных осложнений в хирургии пародонта с применением препаратов гиалуроновой кислоты, Ж. Возможности стоматологии сегодня, 2013, №1, с. 38-40).

Известны препараты серии «Гиалудент», представляющие собой серию материалов на основе гиалуроновой кислоты и предназначенные как для профессионального применения в стоматологии, так и для профилактики различных стоматологических заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ в тканях пародонта, ухудшения микроциркуляции крови, регенерации тканей пародонта и слизистой оболочки губ. (http://omegadent.ru/catalog/parodontologiya/).

Известен препарат Гингигель, содержащий гиалуронат натрия, рекомендованный для применения в полости рта в составе комплексной противовоспалительной терапии пародонтитов, гингивитов, афтозных стоматитов. (https://www.ricerfarma.com/oral-care/consumer-line/)

Из RU 2535045 известна зубная паста, где гиалуроновая кислота описана как стимулятор регенерации тканей. Состав пасты обеспечивает эффективное очищение полости рта и удаление зубного налета снижение кровоточивости десен, сокращение воспалительных заболеваний полости рта и ускорение процессов регенерации в тканях при воспалительных заболеваниях.

Из патента RU 2598740 C1, опубликованного 27 сентября 2016 г. известна композиция ополаскивателя для полости рта, содержащая гиалуроновую кислоту и экстракты целебных трав. Данный состав описан только как эффективное средство по уходу за полостью рта с дополнительным эффектом глубокого пролонгированного воздействия на ткани пародонта.

На основании приведенных данных гиалуронат натрия востребован в стоматологии для лечения и профилактики полости рта. Однако к настоящему времени отсутствуют разработки, позволяющие усиливать и пролонгировать действие гиалуроната натрия с одновременным проявлением противовоспалительного действия. Поскольку композиции по уходу за полостью рта включают большое количество компонентов: абразивные вещества, загустители, увлажнители, поверхностно-активные вещества, консерванты, подсластители, ароматические композиции, красители, солюбизаторы и др. существует сложность введения аквакомплекса глицеросольвата титана (АГТ) и гиалуроната натрия вместе с другими составляющими композиции, т.к. АГТ может образовывать комплексы со многими компонентами состава композиции.

Поэтому для целенаправленной доставки гиалуроната натрия в ткани пародонта необходимо получить стабильный комплекс его с аквакомплексом глицеросольвата титана, и в последующем ввести его в состав любой композиции по уходу за полостью рта как единую стабильную систему, которая не разрушится под действием других составляющих композиции.

Задача настоящего изобретения состоит в создании активного комплекса для приготовления композиций по уходу за полостью рта, которые используются для получения стоматологической продукции со стабильными свойствами - зубной пасты, ополаскивателя, пенки и геля.

За счет пролонгированного действия активного комплекса в составе композиции обеспечивается противовоспалительный эффект этой продукции, что подтверждается отсутствием кровоточивости десен, длительным ощущением свежести во рту, отсутствием неприятного запаха изо рта.

Предлагаемый активный комплекс включает следующие компоненты при следующих соотношениях:

Предлагаемый активный комплекс для приготовления композиции по уходу за полостью рта готовят следующим образом:

В смеситель загружают рецептурное количество аквакомплекса глицеросольвата титана и полигликоля, проводят перемешивание до гомогенной массы при температуре 32-36°С и скорости мешалки 25-50 об/мин, затем добавляют гиалуронат натрия и воду и продолжают перемешивание при заданных условиях. Перемешивание ведут до образования однородной массы.

Проводят анализ приготовленного состава активного комплекса по органолептическим, физико-химическим и микробиологическим показателям.

Составы активного комплекса приведены в таблице 1.

Выход за минимальные указанные пределы не позволяет получить активный комплекс с заявленными свойствами, а превышение указанных пределов приводит к составам повышенной вязкости, что делает ее дальнейшее использование не технологичным.

Активный комплекс используется в составе композиции для ухода за полостью рта. В зависимости от вида носителя она может быть выполнена в виде зубной пасты, ополаскивателя для полости рта, пенки или геля для полости рта. Концентрация активного комплекса в композиции зубной пасты, ополаскивателя или геля составляет от 5,00 до 16,00 мас %, причем для изготовления зубных паст в композицию вносится активного комплекса 10,0-11,0 масс. %, для ополаскивателя и пенки вносится 5,0-6,0 масс. %, для геля - 14,0-16 масс. %.

В составе носителя в композиции могут быть, но не ограничиваются ими, активные добавки, абразивные компоненты, загустители, увлажнители, поверхностно-активные вещества, консерванты, подсластители, хелатирующие агенты, ароматические композиции, красители, солюбилизаторы, вода.

В качестве активных добавок композиция может включать любые приемлемые растительные экстракты, которые вводят в количестве от 0,001 до 8 масс. %, предпочтительно от 0,10 до 3 масс. % каждого экстракта. Суммарное количество растительных экстрактов не более 20,0 масс. %.

В качестве активных добавок композиция может включать компоненты для укрепления зубной эмали, выбранные из ряда таких известных компонентов, как соли кальция, например, но не ограничиваясь, глицерофосфат кальция, гидроксиапатит, глюконат кальция, лактат кальция. Количество солей кальция может составлять от 0,001 до 15 масс. %.

Также в качестве активных компонентов для укрепления зубной эмали композиция может содержать соединения фтора, например, фторид натрия, натрия монофторфосфат или другие разрешенные для применения в средствах для полости рта. Суммарное количество ионов фтора может составлять до 0,15 масс. %.

В качестве абразивных материалов могут быть использованы мел, диоксид кремния, дикальцийфосфат дигидрат, трикальций фосфат и их сочетания.

Содержание абразивных материалов от 2 до 40 масс. %, предпочтительно от 5 до 25 масс. %.

Из загустителей могут быть включены природные и синтетические гидроколлоиды, такие как карбоксиметилцеллюлоза и ее соли, альгинат натрия, ксантановая камедь, загущающие типы диоксида кремния, другие известные экспертам загустители и их сочетания. Концентрация загустителя обычно составляет от 0,05 до 10,00 масс. % и предпочтительно от 0,2 до 8,00 масс. %.

В качестве увлажнителя может быть выбран глицерин, сорбитол, пропиленгликоль, полигликоли с молекулярной массой от 200 до 600 а.е.м. либо их сочетания.

Концентрация увлажнителя обычно составляет в общем количестве от 4 до 75 масс. %.

Поверхностно-активные вещества (ПАВ) могут быть выбраны из ряда разрешенных к применению в средствах для полости рта анионные, неионогенные, катионные или смесью указанных видов ПАВ.

В данной композиции предпочтительно использование лаурилсульфата натрия, натрия лауроилсаркозината или натрия миристоилсакрозината и натрия метилкокоилтаурата.

Содержание ПАВ обычно составляет от 0,3 до 2,0 мас % и предпочтительно от 0,5 до 1,5 масс. %.

В качестве консервантов могут быть использованы любые разрешенные к применению в полости рта консервирующие добавки. Обычно они выбираются из ряда метил- и пропилпарабенов или их солей в сумме от 0,10 до 0, 4 масс. % и предпочтительно от 0,15 до 0,35 масс. %, бензойной кислоты и ее солей, обычно используется натриевая соль в концентрации от 0,1 до 1,70 масс. %, предпочтительно от 0,2 до 1,50 масс. %.

В качестве хелатирующих агентов могут быть использованы натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (NaEDTA) или другие, выбраны из ряда разрешенных к применению в средствах для полости рта, в концентрации от 0,02 до 2 масс. %, предпочтительно от 0,1 до 0,6 масс. %.

В качестве солюбилизаторов могут быть использованы неионогенные ПАВ, разрешенные к применению в полости рта. Обычно они выбираются из ряда ПЭГ 40 - гидрогенизированное касторовое масло, полисорбат 20, полисорбат 80, полоксамер 407, полоксамер 133, в концентрации от 0,10 до 5,60 масс. %, предпочтительно от 0,20 до 3,6 масс. %.

В качестве ароматических композиций могут быть использованы вкусовые ароматические добавки в концентрации в диапазоне от 0,05 до 1,60 масс. %, предпочтительно от 0,1 до 1,4 масс. %.

Для приготовления зубной пасты, ополаскивателя или пенки для полости рта, геля для полости рта могут быть использованы другие различные компоненты, представляющие собой отбеливающие добавки, компоненты, уменьшающие чувствительность зубов, компоненты, препятствующие образованию зубного камня, различные растительные экстракты и масла, красители, фториды и другие вещества, укрепляющие зубную эмаль, подсластители, регуляторы рН. Такие компоненты вводятся в количествах, не превышающих суммарно 25%.

Методика получения зубной пасты

Для получения зубной пасты увлажнители, например сорбитол, глицерин, диспергируют с загустителем при нагревании, в полученную смесь добавляют воду и гомогенизируют. Добавляют подсластители, консерванты, соли, экстракты целебных растений, абразивные компоненты. Затем массу гомогенизируют, диспергируют, вакуумируют, вносят активный комплекс, описываемый в данном изобретении, добавляют поверхностно-активные компоненты и ароматическую композицию. Массу гомогенизируют.

Проводят анализ приготовленной зубной пасты по органолептическим, физико-химическим и микробиологическим показателям:

1. Внешний вид и консистенция - однородная пастообразная масса, не содержащая посторонних включений

2. Вкус - свойственный зубной пасте данного наименования

3. Запах - свойственный зубной пасте данного наименования

4. Водородный показатель, рН 20% раствора - 5,5-10,5

5. Вязкость, Па.с - 45-135 Па.с

6. Содержание фтора в пересчете на ионы фтора, % (для фторидсодержащих средств) - 0,02-0, 15%

7. Микробиологические показатели:

Общее количество мезофильных аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов, КОЕ/1 г, - не более 100

Escherichia coli, КОЕ/0,5 г - отсутствие

Pseudomonas aeruginosa, КОЕ/0,5 г - отсутствие

Staphylococcus aureus, КОЕ/0,5 г - отсутствие

Candida albicans, КОЕ /0,5 г - отсутствие

Приведенный ниже пример дополнительно демонстрирует возможные варианты выполнения в рамках представленного изобретения. Пример приведен лишь для иллюстрации и не ограничивает изобретение.

Пример. Зубная паста, состав которой представлен в таблице №2, выполнена по вышеописанной методике.

Результаты испытаний:

1. Внешний вид и консистенция - однородная пастообразная масса, не содержащая посторонних включений

2. Вкус - мятно-ментолового направления

3. Запах - мятно-ментолового направления

4. Водородный показатель, рН 20% раствора - 6,84

5. Вязкость, Па⋅с - 76 Па.с

6. Микробиологические показатели:

Общее количество мезофильных аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов, КОЕ/1 г, - не более 100

Escherichia coli, КОЕ/0,5 г - отсутствие

Pseudomonas aeruginosa, КОЕ/0,5 г - отсутствие

Staphylococcus aureus, КОЕ/0,5 г - отсутствие

Candida albicans, КОЕ /0,5 г - отсутствие

Полученная зубная паста представляет собой однородную устойчивую композицию, удобную для использования и соответствует по физико-химическим и микробиологическим показателям предъявляемым требованиям. Зубная паста снимает кровоточивость десен, устраняет неприятный запах изо рта, что подтверждает ее противовоспалительное действие.

Ополаскиватель или пенка для полости рта

Для получения ополаскивателя или пенки для полости рта предварительно готовят раствор ароматической композиции и солюбилизаторов, затем постепенно добавляют воду, подсластители, консерванты, соли, экстракты целебных растений, увлажнители и активный комплекс, описываемый в данном изобретении. Ведут перемешивание до полного растворения всех компонентов.

Для приготовления пенки для полости рта в конце приготовления добавляют ПАВ.

Проводят анализ приготовленного ополаскивателя для полости рта по органолептическим, физико-химическим и микробиологическим показателям:

1. Внешний вид - однородная жидкость, не содержащая посторонних включений

2. Вкус - свойственный ополаскивателю данного наименования

3. Запах - свойственный ополаскивателю данного наименования

4. Водородный показатель, рН - 5,5-9,5

5. Содержание фтора в пересчете на ионы фтора, % (для фторидсодержащих средств) - 0,02-0, 05%

6. Микробиологические показатели:

Общее количество мезофильных аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов, КОЕ/1 г, - не более 100

Escherichia coli, КОЕ/0,5 г - отсутствие

Pseudomonas aeruginosa, КОЕ/0,5 г - отсутствие

Staphylococcus aureus, КОЕ/0,5 г - отсутствие

Candida albicans, КОЕ /0,5 г - отсутствие

Приведенный ниже пример дополнительно демонстрирует возможный вариант выполнения в рамках представленного изобретения. Пример приведен лишь для иллюстрации и не ограничивает изобретение.

Пример. Ополаскиватель для полости рта, состав которого представлен в таблице №3, выполнен по вышеописанной методике.

Результаты испытаний:

1. Внешний вид - однородная жидкость, не содержащая посторонних включений

2. Вкус - мятно-ментолового направления

3. Запах - мятно-ментолового направления

4. Водородный показатель, рН 20% раствора - 6,4

5. Содержание фтора в пересчете на ионы фтора, % - 0,04

6. Микробиологические показатели - соответствуют установленным требованиям

Полученный ополаскиватель для полости рта представляет собой однородную устойчивую композицию, удобную для использования и соответствует по физико-химическим и микробиологическим показателям предъявляемым требованиям.

Гель для полости рта

Для получения геля для полости рта используют методику получения зубной пасты, но в состав не добавляют абразивные компоненты. Проводят анализ приготовленного геля для полости рта по органолептическим, физико-химическим и микробиологическим показателям:

1. Внешний вид - однородная гелеобразная масса, не содержащая посторонних включений

2. Вкус - свойственный гелю для полости рта данного наименования

3. Запах - свойственный гелю для полости рта данного наименования

4. Водородный показатель, рН 20% раствора - 5,5-9,5

5. Вязкость, Па⋅с - 45-135 Па⋅с

6. Содержание фтора в пересчете на ионы фтора, % (для фторидсодержащих средств) - 0,02-0, 05%

7. Микробиологические показатели:

Общее количество мезофильных аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов, КОЕ/1 г, - не более 100

Escherichia coli, КОЕ/0,5 г - отсутствие

Pseudomonas aeruginosa, КОЕ/0,5 г - отсутствие

Staphylococcus aureus, КОЕ/0,5 г - отсутствие

Candida albicans, КОЕ /0,5 г - отсутствие

Приведенный ниже пример дополнительно демонстрирует возможный вариант выполнения в рамках представленного изобретения. Пример приведен лишь для иллюстрации и не ограничивает изобретение.

Пример. Гель для полости рта, состав которого представлен в таблице №4, выполнен по вышеописанной методике.

Результаты испытаний:

1. Внешний вид - однородная гелеобразная масса, не содержащая посторонних включений

2. Вкус - мятно-ментолового направления

3. Запах - мятно-ментолового направления

4. Водородный показатель, рН 20% раствора - 6,5

5. Содержание фторида, в пересчете на ионы фтора,% - 0,04

6. Вязкость, Па⋅с - 45 Па⋅с

7. Микробиологические показатели - соответствуют установленным требованиям

Полученный гель для полости рта представляет собой однородную устойчивую композицию, удобную для использования и соответствует по физико-химическим и микробиологическим показателям предъявляемым требованиям.

Таким образом, впервые получен активный комплекс для приготовления композиций по уходу за полостью рта, содержащий систему доставки активного компонента. В качестве системы доставки использован аквакомплекс глицеросольвата титана, в качестве активного компонента - гиалуронат натрия. Активный комплекс может использоваться в композициях по уходу за полостью рта для приготовления зубных паст, пенки, ополаскивателя, геля по уходу за деснами. Неожиданным эффектом явилась возможность использования активного комплекса в стоматологических композициях, включающих большое количество ингредиентов различной химической природы.

Изобретение относится к косметологии, а именно к активному комплексу для приготовления композиций по уходу за полостью рта, обеспечивающих получение стоматологической продукции по уходу за полостью рта и решение актуальной проблемы - профилактики воспалительных заболеваний полости рта. Активный комплекс для приготовления композиций по уходу за полостью рта содержит гиалуронат натрия, аквакомплекс глицеросольвата титана, полигликоль и воду при следующем содержании компонентов, мас.%: гиалуронат натрия 0,02-5,0; аквакомплекс глицеросольвата титана 0,05-30,0; полигликоль 65,0-10,0; вода до 100. Предлагаемый комплекс может быть использован для получения композиций по уходу за полостью рта со стабильными свойствами, выполненных в форме зубной пасты, ополаскивателя, пенки, геля. За счет пролонгированного действия активного комплекса в составе композиции обеспечивается противовоспалительный эффект этой продукции. 4 табл.

Активный комплекс для приготовления композиций по уходу за полостью рта, отличающийся тем, что в его составе содержатся гиалуронат натрия, аквакомплекс глицеросольвата титана, полигликоль, вода при следующем соотношении компонентов, мас.%:

гиалуронат натрия 0,02-5,0 аквакомплекс глицеросольвата титана 0,05-30,0 полигликоль 65,0-10,0 вода до 100