ИНГАЛЯТОРНОЕ УСТРОЙСТВО ДЛЯ ИНГАЛЯЦИОННЫХ ЖИДКОСТЕЙ Российский патент 2020 года по МПК A61M15/00 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к ингаляторному устройству для ингаляции ингаляционных жидкостей, в частности, для хранения и/или введения ингаляционных легкоиспаряющихся жидкостей, например, галогенсодержащих легкоиспаряющихся жидкостей, в пациента.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Хранение и введение пациентам ингаляционных жидкостей, которые содержат действующие вещества, или которые сами являются действующим веществом, обычно вызывает затруднения. Из-за предпочтения пациента и удобства самовведения или введения в больничных условиях или других условиях, при необходимости, действующие вещества, например, лечебные средства или фармацевтические средства, часто составляют для перорального введения в форме таблеток и капсул, для назальной доставки в форме спреев и жидких лекарственных форм для внутривенной доставки.

Когда действующие вещества целесообразно вводить в легкие пациента, например, для лечения или облегчения респираторных заболеваний, действующее вещество можно вводить только по пути пероральной ингаляции или в комбинации с интраназальным путем. Подходящие ингаляторные устройства могут включать в себя, например, дозированные ингаляторы и сухие порошковые ингаляторы. Данные типы устройств для пероральной ингаляции обычно нуждаются в средстве со сжатым газом, чтобы доставлять действующее вещество в требуемое место приложения действия в легких. Кроме того, жидкости, которые содержат действующие вещества, или которые сами являются действующим веществом, обычно нуждаются в превращении в ингаляционную, вдыхаемую форму в месте введения, чтобы подходить для доставки по ингаляционному пути. Превращение жидкости в ингаляционную форму, например, посредством распыления или аэрозолизации в капли вдыхаемого размера или нагревания для формирования пара, требует, чтобы устройства доставки включали в себя движущиеся, механические, нагревательные и/или электрические средства, что усложняет конструкцию, увеличивает затраты на изготовление и для конечного потребителя, усложняет функционирование и использование пациентом.

Применение легкоиспаряющихся жидкостей в качестве действующих веществ или с содержанием действующих веществ общеизвестно. Одним таким примером являются галогенсодержащие легкоиспаряющиеся жидкости. Галогенсодержащие легкоиспаряющиеся жидкости описаны как полезные для вызова и/или поддержания анестезии (включая амнезию, паралич мышц и/или седативный эффект) и/или анальгезии и поэтому могут быть полезны в качестве анестетиков и/или анальгетиков. Анестезирующие свойства фторсодержащих соединений известны с по меньшей мере 1946 г. (Robbins, B.H. J Pharmacol Exp Ther (1946) 86: 197-204). С тех пор в клиническое применение ввели фтороксен, галотан и метоксифлуран в 1950 гг. и впоследствии разработали энфлуран, изофлуран, севофлуран и десфлуран, которые находят клиническое применение в некоторых странах в настоящее время (Terrell, R.C. Anesthesiology (2008) 108 (3): 531-3).

Галогенсодержащие легкоиспаряющиеся жидкости, при использовании для общей анестезии, могут доставляться в пациента под положительным давлением посредством системы доставки, которая включает в себя испаритель и поток вдыхаемого газа-носителя. В последнее время, галогенсодержащие легкоиспаряющиеся жидкости составляли для использования при локальной или региональной анестезии и доставке по неингаляционным путям. Примеры включают в себя такие препараты, как: микрокапли для внутрикожной или внутривенной инъекции (см., например, US4,725,442); водные растворы для субарахноидальной или эпидуральной доставки (см., например, WO2008/036858); тампон, капли, спрей или аэрозоль для трансмукозальной доставки (см., например, WO2010/025505); водоосновные растворы, содержащие экстракционный растворитель в количестве, полезном для снижения летучести, испарения или парообразования легкоиспаряющегося анестетика для трансдермальной, локальной, мукозальной, трансбуккальной, ректальной, вагинальной, внутримышечной, подкожной, периневральной инфильтрационной, субарахноидальной или эпидуральной доставки (см., например, WO2009/094460, WO2009/094459); композиции, пригодные для составления в медицинском пластыре, (см., например, WO2014/143964); композиции, пригодные для составления в виде раствора, суспензии, крема, пасты, масла, лосьона, геля, пены, гидрогеля, мази, липосомы, эмульсии, жидкокристаллической эмульсии и наноэмульсий для локальной, субарахноидальной, эпидуральной, трансдермальной, локальной, пероральной, интраартикулярной, мукозальной, трансбуккальной, ректальной, вагинальной, внутримышечной, внутрипузырной и подкожной доставки (см., например, WO2008/070490, WO2009/094460, WO2010/129686); и стабильные и инъекционные жидкие лекарственные формы (WO2013/016511).

Главные учитываемые факторы для безопасного хранения и обращения с легкоиспаряющимися жидкостями обычно включают в себя подъем давления пара, прочность контейнера и целостность уплотнения(ий) контейнера. Химические свойства легкоиспаряющейся жидкости также могут иметь большое значение, если действующее вещество способно проникать в, растворять или иначе реагировать с материалом(ами) контейнера при хранении. Ранее описаны несколько контейнеров для хранения галогенсодержащих легкоиспаряющихся жидкостей, включающих в себя: жесткие полимерные контейнеры вместо стеклянных флаконов, например, укупоренные колпачками бутыли, большеразмерные баки, транспортные контейнеры (см., например, WO1999/034762, WO2012/116187); жесткие полимерные бутыли, снабженные беспрокладочным клапанным узлом, и мягкие контейнеры с резьбовой горловиной для соединения по текучей среде, чтобы доставлять жидкие анестетики в аппарат ингаляционной анестезии или испаритель (см., например, WO2010/135436, WO2013/106608, WO2013/149263, WO2015/034978); контейнер с закрываемой колпачком мембраной для доставки хранящегося жидкого анестетика в испаритель по разрезной трубке (WO2009/117529); и жесткие полимерные и алюминиевые контейнеры, опционально, с покрытиями из материалов для придания или повышения пароизоляционных характеристик или инертности контейнера (см., например, WO2002/022195, WO2003/032890, WO2010/129796).

Независимо от различных преимуществ при приготовлении легкоиспаряющихся жидкостей в неингаляционных формах, например, галогенсодержащих легкоиспаряющихся жидкостей, а также контейнеров для их хранения, все еще остается потребность в ингаляционных формах легкоиспаряющихся жидкостей и устройствах для их хранения и/или введения в пациентов.

Усилия по проектированию новых ингаляторов для ингаляционных лекарств, в общем, продолжаются. Например, в WO2008/040062 описано несколько различных концепций ингаляторных устройств, которые основаны на сложных конструкциях и подвижных частях для хранения и/или доставки ингаляционных жидкостей и порошковых сухих веществ в рот или нос пользователя. Различные описанные устройства выполнены с возможностью вмещения одного или двух контейнеров с лекарственными препаратами в форме емкостей под давлением, ампул, флаконов и плунжеров. Устройства описаны как приводимые в действие сдвигом внешней стенки устройства относительно внутренней стенки устройства, чтобы доставлять жидкий лекарственный препарат из контейнера с лекарственным препаратом. В ряде вариантов осуществления устройство включает в себя передвижной мундштук, который разблокируется для того, чтобы открывать воздушный проход. Устройство описано также как включающее в себя один или более односторонних клапанов, чтобы обеспечивать однонаправленный воздушный поток для какого-то одного или обоих из вдыхаемого воздуха и выдыхаемого воздуха (группа односторонних клапанов для направления потока вдыхаемого и выдыхаемого воздуха описана, в общем, в WO2007/033400, которая включена в описание ссылкой на устройство, описанное в WO1997/003711).

Устройства, заявленные в WO2008/040062, способны, когда требуется для применения, высвобождать лекарственный препарат с помощью перфорирующего средства, а именно, двух перфорирующих игл для перфорации двух разрушаемых концов, соответственно, контейнера с лекарственным препаратом, содержащим разрушаемые концы, хотя, в общем, описаны различные другие средства, включающие в себя: средство под давлением (например, благодаря емкости под давлением); разрушаемое средство (например, посредством раскалывания ампулы с помощью бойка или посредством прокалывания разрушаемой мембраны или уплотнения флакона с помощью перфорирующего средства); раздавливаемое средство (например, посредством раздавливания флакона плунжером); выталкивающее средство (например, посредством выталкивания отвинченного колпачка из флакона); и вдавливающее средство (например, посредством выдавливания лекарственного препарата из плунжерного цилиндра).

Однако, ингаляционные жидкости, например, галогенсодержащие легкоиспаряющиеся жидкости, нуждаются в рабочей воздушной камере, в которую пар может испаряться и обеспечивать рабочий воздушный поток через воздушную/паровую камеру для доставки в пациента. Соответственно, предполагается, что такие варианты осуществления, которые описаны, например, на фиг.48A, 48B, 48C, 49A, 49B, 50A, 50B, 51A, 51B, 56A, 56B, 57, 58A, 58B, 58C и 58D в WO2008/040062, не будут работать на практике, так как воздействие высвобождаемой жидкости на испарительное средство (или фитиль) предотвращается стенками самого контейнера для хранения жидкости.

Настоящее изобретение обеспечивает новое ингаляторное устройство для хранения и/или введения ингаляционных жидкостей в пациента, предлагающее одно или более преимуществ или усовершенствований по сравнению с известными ингаляторами, в частности, ингаляторами для доставки галогенсодержащих легкоиспаряющихся жидкостей, например, метоксифлурана, для применения в качестве анальгетиков. Устройство способно хранить и вводить ингаляционную жидкость, при этом количество изготавливаемых частей сведено к минимуму (исключая материал поддержки пассивного испарения, предварительно заполненный ингаляционной жидкостью). Устройство предлагается как удобное для применения, предварительно заполненное (т.е. подготовленное к использованию), легко носимое и недорогое в изготовлении устройство, которое может также обеспечить дополнительные снижения затрат на транспортировку, хранение и утилизацию, а также расходы материалов, благодаря исключению потребности хранения жидкости в отдельно изготовленном контейнере.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В соответствии с первым аспектом изобретения предлагается ингаляторное устройство для хранения и доставки ингаляционной жидкости в пациента, при этом упомянутое устройство содержит шайбообразный корпус, причем шайбообразный корпус содержит:

(1) контейнер, содержащий материал поддержки пассивного испарения, предварительно заполненный ингаляционной жидкостью;

(2) крышку контейнера;

(3) по меньшей мере одно воздуховпускное отверстие; и

(4) по меньшей мере одно отверстие для ингаляции пара;

причем воздуховпускные отверстия и отверстия для ингаляции пара находятся в закрытом положении, когда крышка контейнера закрыта, для хранения ингаляционной жидкости, и причем, дополнительно, так как ингаляционная жидкость формирует пар при хранении, шайбообразный корпус формирует паровую камеру, так что хранящийся пар имеется в наличии для непосредственного введения в пациента, когда крышку открывают, чтобы обеспечить проход для воздуха/пара через паровую камеру с проходом через воздуховпускные отверстия и отверстия для ингаляции пара.

В соответствии со вторым аспектом изобретения предлагается ингаляторное устройство для хранения и доставки ингаляционной жидкости в пациента, при этом упомянутое устройство содержит шайбообразный корпус, причем упомянутый шайбообразный корпус состоит только из:

(1) контейнера, содержащего материал поддержки пассивного испарения, предварительно заполненный ингаляционной жидкостью;

(2) крышки контейнера;

(3) по меньшей мере одного воздуховпускного отверстия; и

(4) по меньшей мере одного отверстия для ингаляции пара;

причем воздуховпускные отверстия и отверстия для ингаляции пара находятся в закрытом положении, когда крышка контейнера закрыта, для хранения ингаляционной жидкости, и причем, дополнительно, так как ингаляционная жидкость формирует пар при хранении, шайбообразный корпус формирует паровую камеру, так что хранящийся пар имеется в наличии для непосредственного введения в пациента, когда крышку открывают, чтобы обеспечить проход для воздуха/пара через паровую камеру с проходом через воздуховпускные отверстия и отверстия для ингаляции пара.

В одном варианте осуществления в соответствии с первым и вторым аспектами, крышка контейнера открывается поворотом.

В одном варианте осуществления в соответствии с первым и вторым аспектами, воздуховпускное отверстие и отверстие для ингаляции пара сформированы в крышке контейнера. В дополнительном варианте осуществления крышка контейнера содержит неразъемно сформированный мундштук для доставки пара через отверстие для ингаляции пара.

В одном варианте осуществления ингаляционная жидкость является галогенсодержащей легкоиспаряющейся жидкостью. В дополнительном варианте осуществления галогенсодержащая легкоиспаряющаяся жидкость выбрана из группы, состоящей из галотана (2-бром-2-хлор-1,1,1-трифторэтана), севофлурана (фторметил-2,2,2-трифтор-1-(трифторметил)этилового эфира), десфлурана (2-дифторметил-1,2,2,2-тетрафторэтилового эфира), изофлурана (1-хлор-2,2,2-трифторэтилдифторметилового эфира), энфлурана (2-хлор-1,1,2-трифторэтилдифторметилового эфира) и метоксифлурана (2,2-дихлор-1,1-дифторэтилметилового эфира). В одном варианте осуществления ингаляционная жидкость является метоксифлураном для применения в качестве анальгетика.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

Фиг.1 - изображение ингаляторного устройства известного уровня техники, называемого ингаляторным устройством Green Whistle™ (Medical Developments International Limited), которое в настоящее время применяют для введения метоксифлурана.

Фиг.2 - изображение ингаляторного устройства в соответствии с вариантом осуществления изобретения (фиг.2A) и чертеж с невидимыми линиями, показанными пунктиром (фиг.2B).

Фиг.3 - покомпонентный вид в перспективе ингаляторного устройства, показанного на фиг.2A, для более наглядной иллюстрации некоторых внутренних компонентов, где показан контейнер, содержащий установочное средство для хранения внутри него материала поддержки пассивного испарения (фиг.3А), а также покомпонентный вид, показывающий хранящийся внутри контейнера материал поддержки пассивного испарения, имеющий другую конфигурацию (фиг.3В).

Фиг.4 - дополнительные виды ингаляторного устройства, показанного на фиг.2A, в частности, вид сзади, показывающий воздуховпускное отверстие в открытом положении (фиг.4A), вид спереди, показывающий отверстие для ингаляции пара в открытом положении (фиг.4B), и вид устройства сбоку в разрезе по линии A-A на фиг.4B (фиг.4C).

Фиг.5 - вид сверху ингаляторного устройства, показанного на фиг.2A, (фиг.5A), и вид сбоку устройства во время использования для ингаляции пациентом (фиг.5B).

Фиг.6 - графики сравнительных концентраций метоксифлурана, доставляемого устройством (фиг.2A) в соответствии с вариантом осуществления изобретения и ингалятором Green Whistle известного уровня техники (фиг.1).

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

В общем случае, можно считать, что ингаляторные устройства, которые полезны для введения ингаляционных жидкостей, действуют с использованием либо пассивных, либо активных средств для того, чтобы доставлять действующее(ие) вещество(а) в пациента. Ингаляторные устройства с активным средством могут включать в себя средство под давлением, подвижные, механические, нагревательные и/или электрические средства, чтобы, например, распылять, превращать в пар и/или, в общем, доставлять действующее(ие) вещество(а). Напротив, ингаляторные устройства с пассивным средством рассчитаны только на парообразование или испарение действующего(их) веществ(а) в условиях окружающей среды и вдыхание пациентом для доставки действующего(их) веществ(а).

Ингаляторное устройство Analgizer™ (Abbott Laboratories Corporation) является примером устройства, которое действует с использованием пассивного средства для доставки ингаляционной жидкости. В соответствии с базой данных USPTO TESS, Analgizer™ являлось зарегистрированным, в настоящее время истекшим по срокам товарным знаком ингалятора для контролируемого самовведения ингаляционной анестезии и впервые использованным в 1968 г. Устройство Analgizer™ было очень простым устройством, которое состояло из белой цилиндрической полипропиленовой трубки с открытым концом, имеющей мундштук и поглощающий фитиль из полипропилена, который был плотно скручен по форме «швейцарского рулета» в поперечном сечении. Ингаляционный анестетик, метоксифлуран (15 мл), заливали в открытый конец основания ингалятора и на плотно свернутый фитиль непосредственно перед использованием. В таком случае пациент мог самостоятельно вводить себе жидкий анестетик посредством вдыхания через мундштук.

Ингаляторное устройство Green Whistle™ (Medical Developments International Limited) разработали впоследствии в 1990 гг. и с тех пор применяли в Австралии для доставки препарата Penthrox®/™ (метоксифлурана) в качестве анальгетика (1,5 мл или 3 мл, контейнер для хранения в виде флакона из коричневого стекла с навинчивающимся колпачком). Несмотря на сходство по простоте конструкции с устройством Analgizer™, устройство Green Whistle™ содержит некоторые функциональные усовершенствования, например, наличие одностороннего клапана на конце основания для предотвращения потери паров лекарства из устройства при выдохе пациента и камеры с активированным углем («AC-камеры»), выполненной с возможностью вставки снаружи в отверстие для разбавления в мундштуке с целью фильтрации выдыхаемых паров лекарства. Дополнительные модификации конструкции на конце основания включали в себя применение лапок колпачка, чтобы облегчать съем колпачка со стеклянного флакона, используемого для хранения дозы лекарства, подлежащей доставке, конуса для облегчения распределения заливаемой жидкости на «S-образном» фитиле (в поперечном сечении) или, в качестве альтернативы конусу, впускного ниппеля, чтобы допускать присоединение линии вдыхаемого газа для направления газа через устройство. Устройство Green Whistle™ предназначено для использования одним пациентом.

Метоксифлуран (препарат Penthrox®/™, Medical Developments International Limited) предлагает ненаркотический, т.е. неопиодный, анальгетик в качестве альтернативы обычным анальгетикам, например, морфию и фентанилу. Метоксифлуран представляет собой также альтернативу анальгетикам, которые принимаются в форме пероральных таблеток или вводятся пациенту внутривенно и поэтому может быть особенно полезен, когда требуется быстрое обезболивание в клинических условиях, хирургической (например, до- и послеоперационной) ситуации и/или условиях неотложной помощи (например, в отделении неотложной помощи и при управлении сортировкой больных, а также для сотрудников аварийной службы, например, среднего медперсонала и поисково-спасательных служб). Однако, устройство Green Whistle™ является в настоящее время единственным устройством для введения метоксифлурана, которое имеется на рынке. В соответствии с инструкциями по применению устройства, от исполнителя введения требуется держать бутыль с метоксифлураном вертикально, чтобы использовать основание ингалятора для ослабления фиксации колпачка бутыли и затем снять колпачок рукой перед наклоном ингалятора под углом 45° и заливкой содержимого бутыли в основание, с одновременным поворотом устройства. При желании, в устройство можно вставить снаружи AC-камеру либо заранее, либо после. Хотя устройство является эффективным, число этапов и отдельных компонентов может затруднять манипулирование для исполнителя введения или самовведения, например, в условиях сильного стресса и/или оказания скорой помощи.

Настоящее изобретение предлагает новое ингаляторное устройство для хранения и введения ингаляционных жидкостей в пациента, например, галогенсодержащих легкоиспаряющихся жидкостей, в частности, метоксифлурана для применения в качестве анальгетика, при этом устройство имеет одно или более преимуществ или усовершенствований по сравнению с известными ингаляторами.

Определения

Если не указано иное в настоящем описании, то следует понимать, что нижеприведенные термины будут иметь общеупотребительные значения, которые поясняются далее.

Термин «действующее вещество» относится к лечебным средствам и нелечебным средствам и содержащим их соединениям, препаратам и композициям.

Термины «облегчать», «облегчение» и их варианты относятся к ослаблению, успокаиванию, уменьшению, улучшению или положительной динамике симптома(ов) и/или первопричин(ы) состояния и/или заболевания пациента.

Термин «доставляемая доза» относится к дозе ингаляционной жидкости или действующего вещества для введения в пациента.

Термины «фильтр», «фильтрация» и их варианты относятся к способности вещества впитывать, адсорбировать, поглощать, захватывать, очищать, промывать или частично или полностью удалять пар ингаляционной легкоиспаряющейся жидкости из воздуха, выдыхаемого пациентом, при выдохе.

Термин «галогенсодержащие легкоиспаряющиеся жидкости» относятся к легкоиспаряющимся жидкостям, которые (i) содержат по меньшей мере один атом галогена, выбранный из группы, состоящей из атомов хлора (Cl), брома (Br), фтора (F) и йода (I), или (ii) содержат действующее вещество, которое содержит по меньшей мере один атом галогена, выбранный из группы, состоящей из атомов хлора (Cl), брома (Br), фтора (F) и йода (I). В некоторых вариантах осуществления могут быть предпочтительны галогенсодержащие, особенно фторированные, углеводороды и галогенсодержащие, особенно фторированные, простые эфиры. В некоторых вариантах осуществления галогенсодержащие простые эфиры могут быть особенно предпочтительны и включать в себя, но без ограничения, галотан (2-бром-2-хлор-1,1,1-трифторэтан), севофлуран (фторметил-2,2,2-трифтор-1-(трифторметил)этиловый эфир), десфлуран (2-дифторметил-1,2,2,2-тетрафторэтиловый эфир), изофлуран (1-хлор-2,2,2-трифторэтилдифторметиловый эфир), энфлуран (2-хлор-1,1,2-трифторэтилдифторметиловый эфир) и метоксифлуран (2,2-дихлор-1,1-дифторэтилметиловый эфир).

Термин «ингаляционная жидкость» относится к жидкостям, которые содержат действующие вещества, или которые сами являются действующим веществом, и которые являются легко ингалируемыми или могут быть ингалируемыми или приготавливаемыми для ингаляции пациентом. В некоторых вариантах осуществления предпочтительны ингаляционные легкоиспаряющиеся жидкости, в частности, галогенсодержащие легкоиспаряющиеся жидкости.

Термин «ингаляция», «ингаляционный» и их варианты относятся к втягиванию, например, но без ограничения, воздуха, вдыхаемых газов, ингаляционных жидкостей, пациентом и включает в себя как пероральную, так и назальную ингаляции. В некоторых вариантах осуществления пероральная ингаляция является особенно предпочтительной.

Термин «пациент» относится как к человеку, так и к ветеринарным пациентам. В некоторых вариантах осуществления пациенты-люди могут быть особенно предпочтительными. Поэтому следует понимать, что ссылка на пациента относится к человеку или животному, в которого вводят ингаляционную жидкость, и, в случае пациента-человека, будет включать в себя введение посредством самовведения.

Термин «фармацевтическое средство» относится к лекарству или соединению, препарату или композиции, которое/ый/ая содержит лекарство для лечения симптома(ов) и/или первопричин(ы) состояния и/или заболевания пациента. Термин фармацевтическое средство может применяться взаимозаменяемо с лечебным средством или действующим веществом.

Термины «респираторный», «дыхательный» и их варианты относятся к акту дыхания, вдыхания, ингаляции и выдыханию, например, но без ограничения, воздуха, вдыхаемых газов, ингаляционных жидкостей и активных ингредиентов, пациентом.

Термин «комнатная температура» относится к температурам окружающей среды, которые могут быть, например, от 10°C до 40°C, но, обычнее, от 15°C до 30°C.

Термин «лечебное средство» относится к действующему веществу или соединению, препарату или композиции (в том числе биологическим соединениям, препаратам и композициям), которое/ый/ая содержит действующее вещество, которое способно лечить пациента или предлагает терапевтическую или медицинскую пользу пациенту, или которое имеет разрешение или нуждается в разрешении регулятивного органа и/или на продажу для терапевтического применения на пациенте. Лечебные средства включают в себя фармацевтические средства. Напротив, следует понимать, что термин «нелечебное средство» означает действующее вещество, которое может и не иметь или не нуждаться в разрешении регулятивного органа и/или на продажу для терапевтического применения, например, бездымные табачные продукты и электронные сигареты, или не имеет общепризнанного или установленного терапевтического применения, но может применяться пациентом по нетерапевтической причине, например, пользы для общего здоровья, самочувствия или физиологии, как, например, продукты с биологически активными добавками.

Термины «лечить», «лечение» и их варианты относятся к облегчению, ослаблению, регуляции или прекращению симптома(ов) и/или первопричин(ы) состояния и/или заболевания пациента. В некоторых вариантах осуществления лечение может включать в себя предупредительное или профилактическое лечение.

Термин «легкоиспаряющиеся жидкости» относится к веществам, которые существуют, главным образом, в жидкой форме, но легко формируют пары, испаряются или превращаются в пар, так что они частично существуют в парообразной форме в условиях окружающей среды, например, при комнатной температуре и при нормальном атмосферном давлении.

Варианты осуществления

Варианты осуществления описаны далее со ссылкой на неограничивающие примеры.

Предлагается ингаляторное устройство для хранения и доставки ингаляционной жидкости в пациента, при этом упомянутое устройство содержит шайбообразный корпус, причем шайбообразный корпус содержит:

(1) контейнер, содержащий материал поддержки пассивного испарения, предварительно заполненный ингаляционной жидкостью;

(2) крышку контейнера;

(3) по меньшей мере одно воздуховпускное отверстие; и

(4) по меньшей мере одно отверстие для ингаляции пара;

причем воздуховпускные отверстия и отверстия для ингаляции пара находятся в закрытом положении, когда крышка контейнера закрыта, для хранения ингаляционной жидкости, и причем, дополнительно, так как ингаляционная жидкость формирует пар при хранении, шайбообразный корпус формирует паровую камеру, так что хранящийся пар имеется в наличии для непосредственного введения в пациента, когда крышку открывают, чтобы обеспечить проход для воздуха/пара через паровую камеру с проходом через воздуховпускные отверстия и отверстия для ингаляции пара.

В одном варианте осуществления предлагается ингаляторное устройство для хранения и доставки ингаляционной жидкости в пациента, при этом упомянутое устройство содержит шайбообразный корпус, причем упомянутый шайбообразный корпус состоит только из:

(1) контейнера, содержащего материал поддержки пассивного испарения, предварительно заполненный ингаляционной жидкостью;

(2) крышки контейнера;

(3) по меньшей мере одного воздуховпускного отверстия; и

(4) по меньшей мере одного отверстия для ингаляции пара;

причем воздуховпускные отверстия и отверстия для ингаляции пара находятся в закрытом положении, когда крышка контейнера закрыта, для хранения ингаляционной жидкости, и причем, дополнительно, так как ингаляционная жидкость формирует пар при хранении, шайбообразный корпус формирует паровую камеру, так что хранящийся пар имеется в наличии для непосредственного введения в пациента, когда крышку открывают, чтобы обеспечить проход для воздуха/пара через паровую камеру с проходом через воздуховпускные отверстия и отверстия для ингаляции пара.

Хотя ингаляторное устройство описано как «шайбообразное», следует понимать, что можно обеспечить модификации. Например, крышка контейнера может быть искривленной, например, куполообразной вместо плоской, или крышка контейнера может также принимать другую внешнюю форму благодаря, например, добавлению необязательных захватов для помощи пользователю при открывании крышки. Шайбообразный корпус может быть также удлиненным или укороченным по отношению к его высоте, хотя, в одном варианте осуществления предусмотрен укороченный шайбообразный корпус, имеющий плоский верх (т.е. верх крышки контейнера) и плоский низ (т.е. низ контейнера), чтобы обеспечить малогабаритное и удобно складываемое устройство для карманного хранения и ношения.

Когда требуется для применения, воздуховпускное(ые) отверстие(ия) и отверстие(ия) для ингаляции пара открывают, чтобы допускать протекание воздуха в вакуумную камеру и вдоль по поверхности(ям) материала поддержки пассивного испарения для доставки пара в пациента, когда пациент делает вдох.

Воздуховпускное(ые) отверстие(ия) и отверстие(ия) для ингаляции пара могут формироваться в шайбообразном корпусе несколькими способами, чтобы обеспечивать проход для воздушного потока через паровую камеру. Например, отверстие(ия) могут формироваться канавками(ой) или отверстием(ями) в контейнере или крышке контейнера, которые могут открываться, когда крышку открывают, или могут формироваться канавками(ой) или отверстием(ями) в крышке контейнера, которые частично или полностью совмещаются с соответствующими канавками(ой) или отверстием(ями) в контейнере, когда крышку регулируемо открывают.

В одном варианте осуществления, воздуховпускное отверстие и отверстие для ингаляции пара сформированы в крышке контейнера, чтобы обеспечивать проход для воздушного потока через паровую камеру, когда крышку открывают, чтобы доставлять пар в пользователя, когда пользователь делает вдох. В другом варианте осуществления воздуховпускное отверстие и отверстие для ингаляции пара сформированы как в крышке контейнера, так и в контейнере, чтобы обеспечивать проход для воздушного потока через устройство, когда крышку регулируемо открывают для регулирования прохода для воздушного потока посредством частичного или полного совмещения отверстия(й) в крышке с отверстием(ями) в контейнере, чтобы доставлять пар в пользователя, когда пользователь делает вдох. В одном варианте осуществления крышка контейнера содержит неразъемно сформированный мундштук для доставки пара через отверстие для ингаляции пара.

Крышку контейнера можно открывать, например, выталкиванием, вытягиванием вверх, скручиванием, вращением, поворотом или отвинчиванием крышки по отношению к контейнеру. В одном варианте осуществления крышка контейнера открывается поворотом. Крышка контейнера может разъемно закрепляться с возможностью герметичного сцепления с контейнером посредством, например, винтовой резьбовой конструкции или конструкции защелкивающегося соединения. Проход для воздушного потока можно регулировать степенью выталкивания, вытягивания вверх, скручивания, вращения, поворота или отвинчивания крышки относительно контейнера, чтобы обеспечивать частичное открывание или полное открывание отверстия(ий). Крышка контейнера может также допускать полезную временную герметизацию устройства посредством закрывания крышки, чтобы предотвращать чрезмерное улетучивание пара через отверстие(ия) во время перерыва в использовании.

Крышка контейнера может опционально содержать мягкую вставку, чтобы способствовать герметизации и повторной герметизации устройства для режима хранения. Соответственно, в одном варианте осуществления крышка контейнера опционально содержит мягкую вставку. Мягкая вставка может содержать сжимаемый материал и паронепроницаемую пленку или фольгу, чтобы способствовать обеспечению герметичного уплотнения, когда крышка контейнера закрыта. Примеры сжимаемых материалов включают в себя, но без ограничения, полимерные пены или губки, например, из полиэтилена низкой плотности (LDPE).

Примеры паронепроницаемых пленок включают в себя, но без ограничения, полимерные пленки, металлическую фольгу (например, алюминиевую, никелевую или их сплавов) и их комбинации, в том числе, соэкструдированные полимерные пленки и/или фольгу, например, многослойные пленки. В одном варианте осуществления паронепроницаемая пленка является однослойной, выбранной из полимерной пленки или металлической фольги. В другом варианте осуществления паронепроницаемая пленка является многослойной пленкой, содержащей два или более слоев, выбранных из полимерной пленки, металлической фольги и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимерных пленок и/или фольги. Многослойная пленка может содержать привариваемый слой, изготовленный из подходящей, привариваемой фольги или полимерной пленки, например, из линейного полиэтилена низкой плотности (LLDPE). Привариваемый слой может способствовать герметичному скреплению слоев многослойной пленки и/или герметичному прикреплению паронепроницаемой пленки, содержащей привариваемый слой, к устройству. Пригодные технологии сварки включают в себя термическую и ультразвуковую сварку.

В одном варианте осуществления полимерная пленка имеет MVTR (скорость проницаемости водяных паров) меньше, чем 100 г/м²/24 час, предпочтительно, меньше, чем 50 г/м²/24 час. В одном варианте осуществления полимерная пленка содержит полимер, выбранный из группы, состоящей из полиолефина, полифталата, фторсодержащего полимера, сложного полиэфира, нейлона, поливинила, полисульфона, натурального полимера и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров упомянутых полимеров, включающих в себя биаксиально ориентированные полимеры, например, биаксиально ориентированный полипропилен (BOPP). В одном варианте осуществления полимерная пленка содержит полимер, выбранный из группы, состоящей из PP (полипропилена), PE (полиэтилена), LDPE (полиэтилена низкой плотности), LLDPE (линейного полиэтилена низкой плотности), HDPE (полиэтилена высокой плотности), BOPP, 4-метилпентена, полиметилпентена полициклометилпентена, PEN (полиэтиленнафталата), PET (подиэтилентерефталата), PETP (сложного эфира полиэтиленатерефталата), PEI (полиэтиленизофталата), PBT (полибутилентерефталата), PTT (политриметилентерефталата), PCT (полициклогексилендиметилентерефталата), Kel-F (политрифторхлорэтилена), PTFE (политетрафторэтилена), ацетатцеллюлозы, POM (полиоксиметилена), PETG (полиэтилентерефталата-гликоля), PCTG (полициклогексилендиметилентерефталата-гликоля), PCTA (полициклогексилендиметилентерефталата-изофталевой кислоты), нейлона, PVA (поливинилового спирта), EVOH (сополимера этиленвинилового спирта), крахмала, целлюлозы, белков и их комбинаций, в том числе, их соэкструдированных полимеров.

В одном варианте осуществления паронепроницаемая пленка содержит PET. В другом варианте осуществления паронепроницаемая пленка содержит PET и слой металлической фольги, предпочтительно, слой алюминиевой фольги. В одном варианте осуществления паронепроницаемая пленка содержит металлизированный PET (Met PET).

Настоящее устройство содержит материал поддержки пассивного испарения, предварительно заполненный ингаляционной жидкостью, чтобы обеспечивать портативное, удобное для применения, универсальное устройство для хранения и доставки лекарства. По сравнению с ранее известными ингаляторными устройствами для ингаляции метоксифлурана, настоящее устройство обеспечивает удобное введение, в частности, самовведение, когда требуется быстрое обезболивание, например, при аварии, во внебольничных, изолированных, наружных условиях, во время занятий спортом, оказания гуманитарной помощи и/или работы в полевых условиях.

В одном варианте осуществления материал поддержки пассивного испарения выполнен с возможностью формирования единственного продольного прохода для воздушного потока/паров через паровую камеру. В другом варианте осуществления материал поддержки пассивного испарения выполнен с возможностью формирования по меньшей мере двух независимых продольных проходов для воздушного потока/паров через паровую камеру. В еще одном варианте осуществления материал поддержки пассивного испарения выполнен с возможностью формирования трех или более независимых продольных проходов для воздушного потока/паров через паровую камеру.

В одном варианте осуществления материал поддержки пассивного испарения выполнен с возможностью формирования единственного продольного прохода для воздушного потока/паров через паровую камеру, при этом форма выбрана из группы, состоящей из плоской облицовки; частичной облицовки стенок паровой камеры; и полной облицовки стенок паровой камеры.

В другом варианте осуществления материал поддержки пассивного испарения выполнен с возможностью формирования по меньшей мере двух независимых продольных проходов для воздушного потока/паров, предпочтительно, трех или более независимых продольных проходов для воздушного потока/паров через паровую камеру. Можно предложить множество примеров форм поперечных сечений, которые способны формировать по меньшей мере два, предпочтительно, три или более независимых продольных проходов для воздушного потока/паров, некоторые из которых приведены ниже. Два, предпочтительно, три или более независимых продольных проходов для воздушного потока/паров могут формироваться материалом поддержки пассивного испарения, принимающим форму поперечного сечения, выбранную из обозначаемой буквой алфавита или единственной цифрой, например, но без ограничения, A-образной, B-образной, S-образной, Z-образной форм, форм цифры 2, цифры 5 и цифры 8, которые способны формировать по меньшей мере два независимых прохода для воздушного потока/паров, и K-образной, M-образной, V-образной, W-образной, X-образной, Y-образной форм и формы цифры 3, которые способны формировать три или более независимых продольных проходов для воздушного потока/паров через паровую камеру.

В одном варианте осуществления материал поддержки пассивного испарения выполнен с возможностью обеспечения трех или более независимых продольных проходов для воздушного потока/паров. Проходы могут формироваться как независимые каналы через сам материал поддержки пассивного испарения, или проходы могут формироваться средством поддержки пассивного испарения, контактирующим с внутренней поверхностью паровой камеры. Соответственно, в одном варианте осуществления, материал поддержки пассивного испарения содержит три или более продольных каналов, при этом каналы сформированы внутри материала поддержки пассивного испарения или сформированы материалом поддержки пассивного испарения совместно с внутренней поверхностью паровой камеры, или с использованием комбинации приведенных методов. Материал поддержки пассивного испарения, который выполнен с возможностью обеспечения трех или более независимых продольных проходов для воздушного потока/паров, может быть особенно подходящим для малоразмерных устройств.

Материал поддержки пассивного испарения может быть изготовлен из любого материала, который пригоден для впитывания ингаляционной жидкости и ее пассивного выпуска в форме пара. Материалы, которые имеют капиллярные свойства, являются особенно подходящим материалом поддержки пассивного испарения для применения в настоящем устройстве. В общем, следует понимать, что капиллярные свойства включают в себя способность материала поддерживать или повышать скорость испарения или парообразования жидкости с поверхности материала посредством распределения жидкости путем всасывания, распределения, втягивания или других эффектов по всему материалу из ее первоначальной точки контакта и/или по мере того, как жидкость испаряется с открытой площади поверхности материала. Соответственно, в одном варианте осуществления материал поддержки пассивного испарения является капиллярным материалом. В одном варианте осуществления капиллярный материал является капиллярным сукном или пористым полимерным материалом. В предпочтительном варианте осуществления капиллярный материал является полипропиленовым капиллярным сукном.

Настоящее устройство полагается особенно полезным для хранения и введения галогенсодержащей легкоиспаряющейся жидкости, в частности, метоксифлурана для применения в качестве анальгетика. Соответственно, в одном варианте осуществления ингаляционная жидкость является галогенсодержащей легкоиспаряющейся жидкость. В дополнительном варианте осуществления галогенсодержащая легкоиспаряющаяся жидкость выбрана из группы, состоящей из галотана (2-бром-2-хлор-1,1,1-трифторэтана), севофлурана (фторметил-2,2,2-трифтор-1-(трифторметил)этилового эфира), десфлурана (2-дифторметил-1,2,2,2-тетрафторэтилового эфира), изофлурана (1-хлор-2,2,2-трифторэтилдифторметилового эфира), энфлурана (2-хлор-1,1,2-трифторэтилдифторметилового эфира) и метоксифлурана (2,2-дихлор-1,1-дифторэтилметилового эфира). В предпочтительном варианте осуществления ингаляционная жидкость является метоксифлураном для применения в качестве анальгетика.

Подходящие доставляемые дозы ингаляционной жидкости для введения в пациента посредством настоящего устройства могут определяться, например, по величинам доз, разрешенным регулятивными органами. Подходящие доставляемые дозы метоксифлурана для применения в качестве анальгетика, обычно, будут меньше, чем 15 мл и, предпочтительно, меньше, чем 12 мл. В одном варианте осуществления доставляемую дозу выбирают из группы, состоящей из 0,5 мл, 1 мл, 1,5 мл, 2 мл, 2,5 мл, 3 мл, 3,5 мл, 4 мл, 4,5 мл, 5 мл, 5,5 мл, 6 мл, 6,5 мл, 7 мл, 7,5 мл, 8 мл, 8,5 мл, 9 мл, 9,5 мл, 10 мл, 10,5 мл, 11 мл, 11,5 мл и 12 мл. В одном варианте осуществления доставляемую дозу метоксифлурана для введения настоящим устройством выбирают из группы, состоящей из 1,5 мл, 3 мл и 6 мл.

Устройство может быть изготовлено из различных материалов. Однако, подходящий(ие) материал(ы) можно выбирать с учетом того, являются ли они химически инертными, стабильными и непроницаемыми по отношению к ингаляционной жидкости, подлежащей хранению и/или доставке. Материал(ы) можно также выбирать на основании их пригодности к применениям медицинских устройств, например, по тому, соответствуют ли они стандартам для медицинского применения на людях, утвержденным регулятивным органом, например, FDA (Управлением по контролю за продуктами и лекарствами).

Предусматривается, что настоящее устройство будет полезно, в частности, для хранения и/или введения галогенсодержащих легкоиспаряющихся жидкостей. Соответственно, в одном варианте осуществления устройство изготовлено из одного или более материалов, которые допускают хранение и/или доставку галогенсодержащих легкоиспаряющихся жидкостей в пациента, в частности, метоксифлурана для применения в качестве анальгетика.

Примеры материалов, которые могут быть пригодны для изготовления настоящего устройства, включают в себя, но без ограничения, полимеры (в том числе, гомополимеры и гетерополимеры, т.е. сополимеры), композиты (в том числе, нанокомпозиты), металлы (в том числе, их сплавы) и их комбинации. В одном варианте осуществления устройство изготовлено из полимеров (в том числе, гомополимеров и гетерополимеров, т.е. сополимеров), композитов (в том числе, нанокомпозитов, например, полимеров в комбинации с глиной), металлов (в том числе, алюминия и его сплавов) и их комбинаций. В дополнительном варианте осуществления устройство опционально изнутри облицовано или покрыто одним или более материалами, выбранными из группы, состоящей из полимеров (в том числе, гомополимеров и гетерополимеров, т.е. сополимеров), композитов (в том числе, нанокомпозитов, например, полимеров в комбинации с глиной), металлов (в том числе алюминия, никеля и их сплавов), оксидов (в том числе, оксидов алюминия, оксидов кремния), смол (в том числе, эпоксифенольных смол и иономерных смол, например, Surlyn®, товарный знак компании DuPont), лаков и эмалей.

Считается, что одно преимущество настоящего устройства состоит в относительной простоте и низкой стоимости его изготовления в дополнение к простоте эксплуатации с точки зрения минимального числа отдельных компонентов или частей, необходимых для хранения и/или введения ингаляционной жидкости. Приемный корпус устройства может быть сформирован в виде одной изготавливаемой части. Крышка контейнера может быть сформирована из такого же или другого материала. В одном варианте осуществления контейнер и крышка контейнера независимо изготовлены из материала, выбранного из группы, состоящей из полимерного материала, металла (например, алюминия, никеля) и металлического сплава (например, нержавеющей стали).

Полимеры особенно подходят для крупномасштабного производства настоящего устройства и полимерных пленок, описанных в настоящей заявке, посредством литья под давлением, выдувного формования и экструзии. Они также могут быть пригодны для изготовления настоящего устройства меньшими партиями по технологии 3-мерной печати. Кроме того, полимеры можно перерабатывать после отправления устройства в отходы.

Примеры полимеров для применения при изготовлении настоящего устройства и полимерных пленок, описанных в настоящей заявке, могут включать в себя, но без ограничения, следующие полимеры и их комбинации (в том числе, соэкструдированные полимеры): полиолефины, например, полипропилен («PP»), полиэтилен («PE»), в том числе, полиэтилен низкой плотности («LDPE»), линейный полиэтилен низкой плотности («LLDPE») и полиэтилен высокой плотности («HDPE»), биаксиально ориентированный полипропилен («BOPP»), 4-метилпентен, полиметилпетен, полициклометилпентен; полифталаты, например, полиэтиленнафталаты («PEN»), полиэтилентерефталат («PET») (называемый также («PETE»)), сложный эфир полиэтилентерефталата («PETP»), полиэтиленизофталат («PEI»), полибутилентерефталат («PBT»), политриметилентерефталат («PTT»), полициклогексилендиметилентерефталат («PCT»); фторсодержащие полимеры, в том числе, полимеры, фторируемые после изготовления (например, фторированные после формования), фторированный этиленпропилен, хлортрифторэтилен («Kel-F»), политетрафторэтилен («PTFE»); сложные полиэфиры, в том числе ацетатцеллюлозу, полиоксиметилен («POM»), и сложные полиэфиры, содержащие группу сложных эфиров терефталевой кислоты, в том числе, сополимеры, например, сополиэфир полиэтилентерефталат-гликоль («PETG»), модифицированный полициклогексилендиметилентерефталат-гликоль («PCTG») и полициклогексилендиметилентерефталат/изофталевая кислота («PCTA»); нейлоны, в том числе, аморфный нейлон; поливинилы, в том числе, поливиниловый спирт («PVA») и сополимер этиленвинилового спирта («EVOH»); полисульфоны, в том числе, полиэфирсульфон («PES»); и натуральные полимеры, в том числе, крахмал, целлюлозу и белки. Подходящие полимеры могут также включать в себя полимеры со скоростью проницаемости водяных паров («MVTR», известной также, как степень паропроницаемости «WVTR») ниже, чем 100 г/м²/24 час, предпочтительно, ниже, чем 50 г/м²/24 час.

Соответственно, в одном варианте осуществления устройство изготовлено из одного или более полимеров, при этом устройство дополнительно содержит опциональную внутреннюю облицовку или покрытие из одного или более материалов, выбранных из группы, состоящей из полимеров (в том числе гомополимеров и гетерополимеров (известных также как сополимеры) и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров), композитов (в том числе, нанокомпозитов, например, полимеров в комбинации с глиной), металлов (в том числе, алюминия, никеля и их сплавов), оксидов (в том числе, оксидов алюминия, оксидов кремния), напыленных покрытий, смол (в том числе, эпоксифенольных смол и иономерных смол, например, Surlyn®, товарный знак компании DuPont), лаков и эмалей.

В одном варианте осуществления полимер выбирают из полиолефина, полифталата, фторполимера, сложного полиэфира, нейлона, поливинила, полисульфона, натурального полимера и комбинаций, в том числе их соэкструдированных полимеров. В одном варианте осуществления полимер имеет MVTR меньше, чем 100 г/м²/24 час, предпочтительно, меньше, чем 50 г/м²/24 час. В одном варианте осуществления полиолефин выбирают из группы, состоящей из PP, PE, LDPE, LLDPE, HDPE, 4-метилпентена, полиметилпентена, полициклометилпентена и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров. В одном варианте осуществления полифталат выбирают из группы, состоящей из PEN, PET, PETP, PEI, PBT, PTT, PCT и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров, например, BOPP. В одном варианте осуществления фторполимер выбирают из Kel-F, PTFE и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров. В одном варианте осуществления сложный полиэфир выбирают из группы, состоящей из ацетатцеллюлозы, POM и сложных полиэфиров, содержащих группу сложных эфиров терефталевой кислоты, в том числе, PETG, PCTG, PCTA и их комбинации, в том числе, соэкструдированные полимеры. В одном варианте осуществления нейлон является аморфным нейлоном. В одном варианте осуществления поливинил выбирают из PVA, EVOH и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров. В одном варианте осуществления полисульфон представляет собой PES. В одном варианте осуществления натуральный полимер выбирают из группы, состоящей из крахмала, целлюлозы, белков и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров.

В одном варианте осуществления устройство изготовлено из единственного полимера, выбранного из группы, состоящей из PP, PE, LDPE, LLDPE, HDPE, BOPP, 4-метилпентена, полиметилпентена полициклометилпентена, PEN, PET, PETP, PEI, PBT, PTT, PCT, Kel-F, PTFE, ацетатцеллюлозы, POM, PETG, PCTG, PCTA, нейлона, PVA, EVOH, крахмала, целлюлозы, белков и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров. В другом варианте осуществления устройство изготовлено из двух или более полимеров, выбранных из группы, состоящей из PP, PE, LDPE, LLDPE, HDPE, 4-метилпентена, полиметилпентена полициклометилпентена, PEN, PET, PETP, PEI, PBT, PTT, PCT, Kel-F, PTFE, ацетатцеллюлозы, POM, PETG, PCTG, PCTA, нейлона, PVA, EVOH, крахмала, целлюлозы, белков и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров. В одном варианте осуществления устройство изготовлено из полимера, выбранного из группы, состоящей из HDPE, PET и их комбинаций. В одном варианте осуществления устройство содержит PET.

В вариантах осуществления, в которых крышка контейнера или контейнер содержит неразъемно сформированный мундштук для доставки пара через отверстие для ингаляции пара, форма мундштука может быть любой формой, подходящей для использования пациентом. В одном варианте осуществления мундштук сужается к отверстию мундштука. В одном варианте осуществления форма поперечного сечения отверстия мундштука выполнена с возможностью согласования с обычной дыхательной маской для аэрозольного распылителя или небулайзера.

Так как ингаляционная жидкость может самостоятельно вводиться пациентом с помощью устройства, то устройство может добавочно содержать ремешок и место прикрепления к устройству для размещения вокруг кисти или шеи пациента. Соответственно, в одном варианте осуществления устройство содержит ремешок и место прикрепления к устройству.

Пример 1

Фиг.1 представляет ингаляторное устройство (1) Green Whistle™ известного уровня техники (Medical Developments International Limited), которое в настоящее время применяется в Австралии для доставки препарата Penthrox®/™ (метоксифлурана) в качестве анальгетика (1,5 мл или 3 мл, контейнер для хранения в виде флакона из коричневого стекла с навинчивающимся колпачком). Когда требуется для применения, доставляемую дозу метоксифлурана заливают в конец (3) основания устройства. После того, как доза залита в конец основания для доставки на средство поддержки испарения (не показанное), метоксифлуран испаряется так, что пациент может самостоятельно ввести анальгетик посредством ингаляции воздушно/паровой смеси через мундштук (2). В том случае, если пациент продолжает дышать через мундштук, любая выдыхаемая воздушно/паровая смесь будет выходить из устройства через внешне установленную камеру, содержащую активированный уголь, «AC-камеру» (4).

Пример 2

Фиг.2A представляет ингаляторное устройство (5) в соответствии с вариантом осуществления изобретения. Ингаляторное устройство имеет шайбообразный корпус и содержит контейнер (6) и крышку (7) контейнера с воздуховпускным отверстием (7a) и неразъемно сформированным и частично сужающимся мундштуком (8). Вид сверху устройства показан на фиг.5A, чтобы лучше иллюстрировать форму крышки и мундштука. Отверстие (8a) для ингаляции пара в мундштуке показано пунктирной линией на фиг.2B. Показан также хранящийся внутри материал (9) поддержки пассивного испарения, который предварительно заполнен ингаляционной жидкостью, например, метоксифлураном. В режиме хранения, ингаляторное устройство выполняет функцию герметичного контейнера для хранения ингаляционной жидкости и ее пара, так что устройство заправлено и готово к немедленной доставке лекарства в форме пара в пациента, при открывании. Покомпонентный вид в перспективе, представленный на фиг.3А, показывает материал поддержки пассивного испарения в сложенной конфигурации. Для предотвращения перемещения материала поддержки пассивного испарения при хранении и/или использовании, контейнер содержит также установочное средство (6a). На фиг.3В представлен покомпонентный вид в перспективе, показывающий другую конфигурацию хранящегося внутри контейнера материала (9) поддержки пассивного испарения. Крышка контейнера содержит также мягкую вставку (10). Когда крышку открывают, формируется проход для воздушного потока через паровую камеру, воздуховпускное отверстие и отверстие для ингаляции пара. Фиг.4A показывает проход для воздушного потока с конца воздуховпускного отверстия (7a), и фиг.4B показывает проход для воздушного потока с конца отверстия для ингаляции пара (8a). Фиг.4C является видом сбоку в разрезе прохода для воздушного потока через паровую камеру от воздуховпускного отверстия до отверстия для ингаляции пара. Устройство в процессе использования дополнительно показано на фиг.5B, где указано направление потока воздуха/паров при ингаляции пациентом.

Пример 3

Способность ингаляторного устройства доставлять метоксифлуран можно тестировать с использованием системы-имитатора дыхания, например, системы генерации легочной волны.

Доставку метоксифлурана (% концентрации) устройством Green Whistle с прикрепленной внешней AC-камерой и опытным устройством (фиг.2) в соответствии с изобретением, измеряли с использованием системы генерации легочной волны. Опытное устройство изготовили методом быстрого протипирования с использованием материала, эквивалентного HDPE.

Устройство тестировали следующим образом. Генератор легочной волны устанавливали в режим потока «Взрослый» (14 дыханий в минуту), и инициировали программное обеспечение записи концентрации и датчик Datex. Для каждого теста, полипропиленовый фитиль предварительно заполняли метоксифлураном (3 мл) для доставки, и затем мундштучный конец устройства вставляли в отверстие генератора легочной волны. Запись концентрации инициировалась в течение первой минуты для концентрации первых дыханий и затем в течение следующих 20 минут для тестирования в стационарном состоянии.

Результаты представлены на фиг.6. В обоих случаях, устройства доставляли метоксифлуран. Хотя устройство Green Whistle первоначально доставляло метоксифлуран в более высокой концентрации, оказалось, что опытное устройство поддерживало уровень установившегося состояния в течение более длительного периода. Соответственно, было показано, что опытное устройство доставляет меньшую концентрацию метоксифлурана более длительное время. Напротив, было показано, что устройство Green Whistle сначала доставляет метоксифлуран с более высоким уровнем установившегося состояния в течение укороченного периода времени, после которого следует быстрый спад ниже концентрации, обеспечиваемой опытным устройством для установившегося состояния метоксифлурана.

В данном описании и последующей формуле изобретения, если контекст не требует иного, следует понимать, что глагол «содержать» и его варианты, например, «содержит» и «содержащий», подразумевают включение в себя заявленного элемента изобретения или этапа или группы элементов изобретения или этапов, но не исключение какого-либо другого элемента изобретения или этапа или группы элементов изобретения или этапов.

Ссылка в настоящем описании на любую более раннюю публикацию или информацию, выводимую из нее, или на любой материал, который известен, нельзя рассматривать как подтверждение или признание, или любую форму предположения, что более ранняя публикация или информация, выведенная из нее, или известный материал формирует часть известных знаний в области деятельности, к которой относится настоящее описание.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно ингаляторному устройству для хранения и доставки ингаляционной жидкости в пациента. Устройство содержит шайбообразный корпус, который содержит (1) контейнер, содержащий материал пассивной поддержки испарения, предварительно заполненный ингаляционной жидкостью. Контейнер включает (2) крышку контейнера. Контейнер имеет (3) воздуховпускное отверстие и (4) отверстие для ингаляции пара. Воздуховпускные отверстия и отверстия для ингаляции пара находятся в закрытом положении, когда крышка контейнера закрыта для хранения ингаляционной жидкости. При этом, так как ингаляционная жидкость формирует пар при хранении, шайбообразный корпус формирует паровую камеру, так что хранящийся пар имеется в наличии для непосредственного введения в пациента, когда крышку открывают, чтобы обеспечить проход для воздуха/пара через паровую камеру с проходом через воздуховпускные отверстия и отверстия для ингаляции пара. Техническим результатом является обеспечение хранения и введения ингаляционной жидкости, при этом количество изготавливаемых частей сведено к минимуму, устройство является удобным для применения, предварительно заполненным, легко носимым и недорогим в изготовлении и обращении. 20 з.п. ф-лы, 6 ил.

1. Ингаляторное устройство для хранения и доставки ингаляционной жидкости в пациента, при этом упомянутое устройство содержит шайбообразный корпус, который содержит:

(1) контейнер, содержащий материал поддержки пассивного испарения, предварительно заполненный ингаляционной жидкостью;

(2) крышку контейнера;

(3) по меньшей мере одно воздуховпускное отверстие; и

(4) по меньшей мере одно отверстие для ингаляции пара;

причем воздуховпускные отверстия и отверстия для ингаляции пара находятся в закрытом положении, когда крышка контейнера закрыта для хранения ингаляционной жидкости, и при этом, так как ингаляционная жидкость формирует пар при хранении, шайбообразный корпус формирует паровую камеру, так что хранящийся пар имеется в наличии для непосредственного введения в пациента, когда крышку открывают, чтобы обеспечить проход для воздуха/пара через паровую камеру с проходом через воздуховпускные отверстия и отверстия для ингаляции пара.

2. Ингаляторное устройство по п.1, в котором шайбообразный корпус состоит только из:

(1) контейнера, содержащего материал поддержки пассивного испарения, предварительно заполненный ингаляционной жидкостью;

(2) крышки контейнера;

(3) по меньшей мере одного воздуховпускного отверстия; и

(4) по меньшей мере одного отверстия для ингаляции пара;

причем воздуховпускные отверстия и отверстия для ингаляции пара находятся в закрытом положении, когда крышка контейнера закрыта, для хранения ингаляционной жидкости, и при этом, так как ингаляционная жидкость формирует пар при хранении, шайбообразный корпус формирует паровую камеру, так что хранящийся пар имеется в наличии для непосредственного введения в пациента, когда крышку открывают, чтобы обеспечить проход для воздуха/пара через паровую камеру с проходом через воздуховпускные отверстия и отверстия для ингаляции пара.

3. Ингаляторное устройство по п.1 или 2, в котором крышку открывают выталкиванием, вытягиванием вверх, скручиванием, вращением, поворотом или отвинчиванием крышки по отношению к контейнеру.

4. Ингаляторное устройство по любому из пп.1-3, в котором крышка контейнера разъемно закрепляется с возможностью герметичного сцепления с контейнером.

5. Ингаляторное устройство по любому из пп.1-4, в котором крышка контейнера является открываемой поворотно.

6. Ингаляторное устройство по любому из пп.1-5, в котором воздуховпускное отверстие и отверстие для ингаляции пара сформированы в крышке контейнера.

7. Ингаляторное устройство по любому из пп.1-6, в котором воздуховпускное отверстие и отверстие для ингаляции пара сформированы как в крышке контейнера, так и в контейнере, чтобы обеспечивать проход для воздушного потока через устройство, когда крышку регулируемо открывают для регулирования прохода для воздушного потока посредством частичного или полного совмещения отверстия(й) в крышке с отверстием(ями) в контейнере, чтобы доставлять пар в пользователя, когда пользователь делает вдох.

8. Ингаляторное устройство по любому из пп.1-7, в котором крышка контейнера является плоской.

9. Ингаляторное устройство по любому из пп.1-8, в котором крышка содержит захваты для помощи пользователю при открывании крышки.

10. Ингаляторное устройство по любому из пп.1-9, в котором крышка содержит вставку, содержащую сжимаемый материал и непроницаемую пленку или фольгу.

11. Ингаляторное устройство по любому из пп.1-10, в котором крышка контейнера содержит неразъемно сформированный мундштук для доставки пара через отверстие для ингаляции пара.

12. Ингаляторное устройство по п.11, в котором мундштук опционально выполнен с возможностью согласования с обычной дыхательной маской для аэрозольного распылителя или небулайзера.

13. Ингаляторное устройство по любому из пп.1-12, в котором ингаляционная жидкость является галогенсодержащей легкоиспаряющейся жидкостью.

14. Ингаляторное устройство по любому из пп.1-13, в котором ингаляционная жидкость является метоксифлураном для применения в качестве анальгетика.

15. Ингаляторное устройство по любому из пп.1-14, в котором ингаляционная жидкость является метоксифлураном для доставки в пациента в доставляемой дозе меньше 15 мл.

16. Ингаляторное устройство по любому из пп.1-15, в котором материал поддержки пассивного испарения является полипропиленовым капиллярным сукном.

17. Ингаляторное устройство по любому из пп.1-16, в котором устройство изготовлено из материала, выбранного из группы, состоящей из полимеров, композитов, металлов и их комбинаций.

18. Ингаляторное устройство по любому из пп.1-17, в котором устройство изготовлено из одного или более полимеров и опционально содержит внутреннюю облицовку или покрытие из одного или более материалов, выбранных из группы, состоящей из полимеров, в том числе гомополимеров и гетерополимеров и их комбинаций, в том числе соэкструдированных полимеров; полимерных композитов, в том числе нанокомпозитов; металлов и их сплавов; оксидов, в том числе оксидов алюминия; оксидов кремния; напыленных покрытий; смол, в том числе эпоксифенольных смол и иономерных смол; лаков и эмалей.

19. Ингаляторное устройство по п.17 или 18, в котором полимер выбран из группы, состоящей из полиолефина, полифталата, фторполимера, сложного полиэфира, нейлона, поливинила, полисульфона, натурального полимера и их комбинаций, в том числе соэкструдированных полимеров.

20. Ингаляторное устройство по любому из пп.1-19, в котором устройство изготовлено из одного или более полимеров, выбранных из группы, состоящей из HDPE, PET и их комбинаций.

21. Ингаляторное устройство по любому из пп.1-20, в котором устройство изготовлено из PET.