Настоящее изобретение относится к ингаляционному устройству для пероральной или назальной доставки лекарственного препарата в порошковой форме. В частности, изобретение относится к ингалятору, содержащему корпус для вмещения полоски, содержащей множество блистеров, расположенных с интервалами по длине полоски, при этом каждый блистер содержит прокалываемую крышку и вмещает дозу лекарственного препарата для ингаляции пользователем. Настоящее изобретение относится также к ингалятору, содержащему полоску блистеров, содержащих, каждый, прокалываемую крышку и вмещающих дозу лекарственного препарата для ингаляции пользователем устройства в соответствии с настоящим изобретением.
Пероральная или назальная доставка лекарственного препарата с помощью ингаляционного устройства является особенно перспективным способом приема лекарств, так как данные устройства являются сравнительно удобными для осторожного применения пациентом в общественном месте. Вместе с доставкой лекарственного препарата для лечения местных заболевания дыхательных путей и других респираторных заболеваний упомянутые устройства с недавнего времени стали также использовать для доставки лекарств в кровоток через легкие, с исключением, тем самым, необходимости подкожных инъекций.
Сухие порошковые препараты, обычно, упаковывают отдельными дозами, как правило, в форме капсул или блистеров, каждый из которых содержит одну дозу порошка, которая отмерена точно и единообразно. Блистер обычно формуется методом холодной штамповки из пластичной слоистой фольги или пластичного материала и содержит прокалываемую крышку, которую неразъемно термически приклеивают по периметру блистера в процессе изготовления и после того, как дозу поместили в блистер. Фольговый блистер предпочтительнее капсул, так как каждая доза защищена от попадания влаги и проникновения таких газов, как кислород, в дополнение к экранированию от света и УФ-излучения, т.е. от факторов, каждый их которых может ухудшить доставочные характеристики ингалятора, если доза оказывается под их воздействием. Поэтому блистер обеспечивает очень надежную защиту каждой отдельной дозы лекарства от воздействия окружающей среды.
Известны ингаляционные устройства, которые вмещают блистерную упаковку, содержащую ряд блистеров, каждый из которых содержит предварительно отмеренную и индивидуально упакованную дозу лекарства, подлежащего доставке. Приведение в действие устройства вынуждает механизм пробить или разорвать блистер, например, его прокалыванием или отслаиванием крышки, чтобы, когда пациент делает вдох, воздух втягивался через блистер и, тем самым, увлекал находящуюся в нем дозу, которая затем выносится из блистера через устройство и дыхательные пути пациента в легкие. Для выноса дозы из блистера можно также использовать сжатый воздух или газ или другие газы-вытеснители. В альтернативном варианте механизм, который прокалывает или вскрывает блистер, может выталкивать или выбрасывать дозу из блистера в сборник, из которого возможна последующая ингаляция дозы.
В предпочтительном варианте ингалятор должен допускать хранение некоторого количества доз, чтобы предоставлять возможность его многократного использования в течение некоторого периода времени, без потребности в открывании и/или вставки блистера в устройство каждый раз, когда используют ингалятор. Поэтому многие обычные устройства содержат средство для хранения нескольких блистеров, содержащих, каждый, каждый отдельную дозу лекарственного препарата. Когда дозу следует вдохнуть, шаговый механизм перемещает ранее опорожненный блистер от вскрывающего механизма, чтобы свежий блистер переместился в положение готовности к вскрытию для ингаляции его содержимого.
Ингалятор вышеописанного типа известен из совместно рассматриваемой международной заявки № PCT/GB2004/004416, поданной заявителем настоящей заявки 18 октября 2004 г. и притязающей на приоритет по заявке GB0324358.1, поданной 17 октября 2003 г. Упомянутая международная заявка опубликована под номером WO2005/037353 A1.
В соответствии с одним вариантом осуществления, описанным и заявленным в заявке WO 2005/037353 A1 и показанным на фигурах 1a и 1b прилагаемых чертежей, ингалятор 1 содержит корпус 2, вмещающий свернутую полоску блистеров 3. Шаговый механизм 4, содержащий один движущий рычаг 5, отматывает один блистер спирали 3 за один раз таким образом, что блистеры проходят по опоре 6 базирования блистеров и последовательно проходят через устройство 7 прокалывания блистера, когда приводной элемент 5 поворачивают в направлении, указанном стрелкой «A» на фигуре 2. Блистер 3a, расположенный в устройстве 7 прокалывания блистеров, в ходе каждого перемещения приводного элемента 5 прокалывается при обратном ходе приводного элемента 5 (в направлении, указанном стрелкой «B» на фигуре 2) прокалывающим элементом 8 на самом приводном элементе 5 таким образом, что, когда пользователь делает вдох через мундштук 9, внутри блистера 3a создается воздушный поток для увлечения дозы, содержащейся в блистере, и выноса дозы из блистера 3a через мундштук 9 и в дыхательные пути пользователя.
В другом варианте осуществления, описанном в заявке WO2005/037353 A1, шаговая подача и прокалывание блистера, находящегося в устройстве 7 прокалывания блистеров, осуществляются в ответ на поворот колпачка, а не в результате поворота непосредственно приводного элемента пользователем.
Задачей настоящего изобретения является создание дополнительно усовершенствованных вариантов осуществления ингаляционного устройства такого типа, которое описано в заявке WO2005/037353 A1, которое имеет относительно простую конструкцию, является надежным, технологичным в изготовлении и удобным для использования пациентом.
В соответствии с настоящим изобретением предлагается ингалятор, содержащий корпус для вмещения полоски, содержащей множество блистеров, при этом каждый блистер содержит прокалываемую крышку и вмещает дозу лекарственного препарата для ингаляции пользователем, мундштук, через который доза лекарственного препарата вдыхается пользователем, колпачок для закрывания мундштука и элемент прокалывания блистера для прокалывания крышки совмещенного блистера, причем колпачок является поворотным для приведения полоски в движение для последовательного перемещения каждого блистера до совмещения с элементом прокалывания блистера, и приводной элемент, выполняющий, в ответ на поворот колпачка, функцию приведения элемента прокалывания блистера к прокалыванию крышки совмещенного блистера таким образом, что, когда пользователь делает вдох через мундштук, через блистер создается воздушный поток для увлечения дозы, содержащейся в блистере, и ее выноса из блистера и через мундштук в дыхательные пути пользователя.
В предпочтительном варианте осуществления приводной элемент установлен с возможностью поворота на корпусе таким образом, что приводной элемент поворачивается в ответ на поворот колпачка, чтобы привести элемент прокалывания блистера к прокалыванию крышки совмещенного блистера.
В одном варианте осуществления ингалятор предпочтительно содержит передаточный рычаг, который соединяет колпачок с приводным элементом, для поворота приводного элемента в ответ на поворот колпачка. Передаточный рычаг может быть установлен с возможностью поворота на корпусе.
Передаточный рычаг предпочтительно соединен с приводным элементом таким образом, что приводной элемент поворачивается относительно корпуса для продвигания элемента прокалывания блистера в крышку совмещенного блистера, когда передаточный рычаг поворачивается.
Ингалятор предпочтительно содержит на приводном элементе и на передаточном рычаге такие взаимодействующие кулачковые элементы, что поворот передаточного рычага вызывает поворот приводного элемента для продвигания элемента прокалывания блистера в крышку совмещенного блистера. Однако, в альтернативном варианте осуществления, ингалятор содержит податливый передаточный элемент, соединяющий передаточный рычаг с приводным элементом. Податливый передаточный элемент может быть сформирован из упругой полоски, которая выполнена с возможностью деформирования в ответ на приложение к ней усилия, которое больше, чем усилие, необходимое для поворота приводного элемента в положение прокалывания.
В одном варианте осуществления взаимодействующие кулачковые элементы содержат кулачковый следящий элемент на передаточном рычаге и кулачковую направляющую на приводном элементе, при этом кулачковый следящий элемент и кулачковая направляющая выполнены таким образом, что кулачковый следящий элемент следует по кулачковой направляющей, когда передаточный рычаг поворачивается для поворота приводного элемента.
Кулачковая направляющая может содержать прорезь в приводном элементе, и кулачковый следящий элемент может содержать штифт на передаточном рычаге, вмещающийся в прорезь с возможностью скольжения.
Передаточный рычаг может быть пластиной, и приводной элемент может содержать ножку, продолжающуюся в корпус. В одном варианте осуществления пластина и ножка могут иметь область наложения, так что штифт выступает вверх из пластины и вмещается в прорезь в упомянутой области наложения.
Ингалятор предпочтительно содержит элемент привода передаточного рычага, способный поворачиваться совместно с колпачком, при этом элемент привода и передаточный рычаг выполнены так, что они взаимодействуют между собой в течение части поворота колпачка таким образом, что передаточный рычаг поворачивается, когда пользователь поворачивает колпачок, хотя, в одном варианте осуществления, элемент привода передаточного рычага может быть конструктивными элементами привода, сформированными внутри колпачка, и, предпочтительно, как одно целое с ним.
Элемент привода и передаточный рычаг предпочтительно выполнены так, что они взаимодействуют, когда колпачок почти достиг своего открытого положения, таким образом, что дальнейший поворот колпачка в открытое положение поворачивает передаточный рычаг.
В предпочтительном варианте осуществления элемент привода и передаточный рычаг выполнены так, что они взаимодействуют, когда колпачок почти достиг своего закрытого положения, таким образом, что дальнейший поворот колпачка в его закрытое положение поворачивает передаточный рычаг в противоположном направлении обратно в его исходное положении.
Элемент привода передаточного рычага может содержать первый заплечик, который входит в зацепление с передаточным рычагом для поворота передаточного рычага, когда колпачок поворачивается из своего закрытого положения в свое открытое положение, и второй заплечик, который входит в зацепление с передаточным рычагом для поворота передаточного рычага в противоположном направлении, когда колпачок поворачивается из своего открытого положения в свое закрытое положение.
В конкретном варианте осуществления элемент привода содержит дисковидный элемент.
Элемент привода может быть неразъемным с колпачком.
Диск может содержать дугообразную выемку, продолжающуюся по участку окружности диска, и первый и второй заплечики могут быть образованы радиально продолжающимися стенками на каждом конце дугообразной выемки.
В одном варианте осуществления передаточный рычаг предпочтительно содержит зуб, при этом зуб вмещается в дугообразную выемку в диске таким образом, что первый заплечик приходит в контакт с зубом, когда колпачок поворачивается из своего закрытого положения в свое почти полностью открытое положение, и поэтому дальнейший поворот колпачка вынуждает первый заплечик нажимать на зуб для поворота передаточного рычага, и таким образом, что второй заплечик приходит в контакт с зубом, когда колпачок поворачивается из своего открытого положения в свое почти закрытое положение, так что дальнейший поворот колпачка вынуждает второй заплечик нажимать на зуб для поворота передаточного рычага в противоположном направлении.
В другом варианте осуществления колпачок содержит профилированную кулачковую направляющую, и приводной элемент содержит кулачковый следящий элемент, который следует по профилю кулачковой направляющей во время поворота кулачка.
Профилированная кулачковая направляющая может быть выполнена так, что, когда колпачок поворачивается, кулачковый следящий элемент следует по профилю для перемещения приводного элемента в приподнятое положение.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления профилированная кулачковая направляющая выполнена так, что кулачковый следящий элемент следует по профилю для перемещения приводного элемента в упомянутое приподнятое положение во время поворота колпачка из его открытого положения в его закрытое положение.
В альтернативном варианте осуществления профилированная кулачковая направляющая может быть выполнена так, что кулачковый следящий элемент следует по профилю для перемещения приводного элемента в упомянутое приподнятое положение во время поворота колпачка из его закрытого положения в его открытое положение.
В некоторых вариантах осуществления участок кулачковой направляющей имеет криволинейную поверхность, и кулачковый следящий элемент следует по упомянутому участку, когда колпачок поворачивается из его закрытого положения в его открытое положение. В предпочтительном варианте осуществления приводной элемент находится в приподнятом положении, когда колпачок закрыт, и остается, по существу, неподвижным, когда кулачковый следящий элемент следует по упомянутой криволинейной поверхности кулачковой направляющей во время открывания колпачка.
Ингалятор может содержать торсионную пружину и механизм для натяжения торсионной пружины в ответ на поворот колпачка из его закрытого положения в его открытое положение.
Данный механизм может содержать зубчатое колесо, установленное для поворота совместно с колпачком, и ведомое зубчатое колесо, установленное с возможностью поворота на корпусе и находящееся в зубчатом зацеплении с зубчатым колесом.
Если применена торсионная пружина, то данная пружина может содержать плечо, находящееся в согласованном зацеплении с ведомым зубчатым колесом таким образом, что, когда ведомое зубчатое колесо поворачивается во время открывания колпачка, плечо отклоняется для натяжения торсионной пружины и поджима узла приводного элемента в направлении прокалывания блистера.
В еще одном альтернативном варианте осуществления профилированная кулачковая направляющая может быть выполнена так, что кулачковый следящий элемент следует по профилю для перемещения приводного элемента из исходного положения в промежуточное положение, находящееся между исходным положением и приподнятым положением, во время поворота колпачка из его открытого положения в его закрытое положение и для перемещения приводного элемента из упомянутого промежуточного положения в упомянутое приподнятое положение во время поворота колпачка из его закрытого положения в его открытое положение.
Альтернативные конструктивные схемы, в которых приводной элемент приподнимается во время открывания колпачка, обладают дополнительным преимуществом в том, что пространство внутри колпачка не должно быть большим в достаточной мере для вмещения приводного элемента в его полностью приподнятом положении, что необходимо, когда приводной элемент полностью приподнят во время закрывания колпачка. Напротив, пространство внутри колпачка должно быть достаточным только для вмещения приводного элемента в его промежуточном положении, так как приподнятое положение достигается только тогда, когда колпачок открывают при следующем ходе.
Профилированная кулачковая направляющая может быть, для удобства, неразъемной с колпачком. Однако профилированная кулачковая направляющая может быть также отдельным элементом, который связан с колпачком и выполнен с возможностью перемещения совместно с колпачком.
Ингалятор может содержать поджимающее средство, связанное с приводным элементом таким образом, что приводной элемент перемещается из своего исходного положения в свое приподнятое положение против поджимающего усилия, создаваемого поджимающим средством, которое поджимает приводной элемент к его исходному положению.
В данном варианте осуществления криволинейная поверхность заканчивается, когда колпачок достигает своего открытого положения, и кулачковый следящий элемент спадает с конца криволинейной поверхности и, тем самым, дает возможность поджимающему усилию повернуть приводной элемент таким образом, что элемент прокалывания блистера прокалывает крышку совмещенного блистера.
В одном варианте осуществления кулачковая направляющая содержит два участка кулачковой направляющей, и возвратный путь образован каналом между двумя участками кулачковой направляющей.
Кулачковый следящий элемент может содержать штифт, продолжающийся из приводного элемента. Приводной элемент может также содержать ножку, продолжающуюся в корпус, при этом кулачковый следящий элемент выступает вверх из свободного конца ножки.
В предпочтительном варианте осуществления поджимающее средство содержит пружину, продолжающуюся между приводным элементом и корпусом.
В одном варианте осуществления мундштук сформирован неразъемно с приводным элементом. В альтернативном варианте осуществления приводной элемент прикреплен к мундштуку таким образом, что мундштук и приводной элемент поворачиваются совместно. В качестве альтернативы приводной элемент поворачивается независимо от мундштука (для каждого основного варианта осуществления).
В любом варианте осуществления изобретения мундштук и приводной элемент могут быть объединены для формирования блока мундштука/приводного элемента, при этом блок мундштука/приводного элемента выполняет, в ответ на поворот колпачка, функцию приведения элемента прокалывания блистера к прокалыванию крышки совмещенного блистера таким образом, что, когда пользователь делает вдох через мундштук, через блистер создается воздушный поток для увлечения дозы, содержащейся в блистере, и ее выноса из блистера и через мундштук в дыхательные пути пользователя.
В предпочтительном варианте осуществления блок мундштука/приводного элемента содержит участок приводного элемента и участок мундштука, скрепленные между собой. В альтернативном варианте осуществления блок мундштука/приводного элемента может быть сформирован или отформован в виде одного компонента.
Если участок мундштука и участок приводного элемента являются отдельными компонентами, они могут быть разъемными между собой.
В предпочтительном варианте осуществления блок мундштука/приводного элемента содержит проточный канал для движения лекарственного препарата через блок мундштука/приводного элемента в дыхательные пути пользователя.
В одном варианте осуществления элемент прокалывания блистера содержит вставку, при этом упомянутая вставка расположена внутри проточного канала в блоке мундштука/приводного элемента, причем упомянутая вставка содержит выполненные в ней отверстия для прохождения по ним лекарственного препарата. Элементы прокалывания блистера подходящим образом свисают (опускаются) вниз от упомянутой вставки, установленной в проточном канале.
В других вариантах осуществления приводной элемент и мундштук могут быть сформированы в виде отдельных компонентов, и мундштук может быть неподвижно прикреплен к корпусу. В данном случае приводной элемент установлен для поворота относительно мундштука и в корпус.
Когда приводной элемент установлен для поворота, он может содержать поворотный рычаг, при этом свободный конец поворотного рычага установлен с возможностью поворота на корпусе. В одном варианте осуществления свободный конец поворотного рычага может быть захвачен между мундштуком и корпусом для установки конца поворотного рычага с возможностью поворота.
Мундштук предпочтительно содержит проточный канал для движения воздуха и лекарственного препарата из проколотого блистера через мундштук в дыхательные пути пациента. Участок приводного элемента может вмещаться с возможностью перемещения внутри проточного канала в мундштуке, при этом упомянутый участок содержит сквозные проходы для движения воздуха и лекарственного препарата через упомянутый участок. Элементы прокалывания блистера могут опускаться от упомянутого участка приводного элемента, установленного в проточном канале мундштука.
В любом варианте осуществления изобретения ингалятор может содержать шаговый механизм для последовательного перемещения каждого блистера до совмещения с элементом прокалывания блистера.
В предпочтительном варианте осуществления шаговый механизм содержит элемент привода, который зацепляет полоску блистеров, чтобы приводить в движение полоску для последовательного перемещения каждого блистера до совмещения с элементом прокалывания блистера.
Колпачок и элемент привода предпочтительно выполнены так, что колпачок и элемент привода взаимодействуют при повороте колпачка из закрытого положения, в котором колпачок закрывает мундштук, к открытому положению, в котором мундштук открыт для ингаляции через мундштук, таким образом, что элемент привода приводит в движение полоску и перемещает блистер до совмещения с элементом прокалывания блистера.
Колпачок и элемент привода предпочтительно выполнены так, что колпачок отсоединяется от элемента привода, когда колпачок достигает своего полностью открытого положения, таким образом, что на полоску нет привода, когда колпачок поворачивается в противоположном направлении из своего открытого положения обратно в свое закрытое положение.
В более предпочтительном варианте осуществления колпачок и элемент привода выполнены так, что колпачок отсоединяется от элемента привода до того, как колпачок достигает своего открытого положения, таким образом, что на полоску нет привода, когда колпачок поворачивается дальше в том же направлении к своему полностью открытому положению. В сочетании с первым вариантом осуществления настоящего изобретения данное решение обладает преимуществом в том, что блистер совмещается с элементом прокалывания блистера, и перемещение полоски блистеров прекращается до прокалывания упомянутого совмещенного блистера.
Следует понимать, что решение полезно тем, что разъединение колпачка и элемента привода происходит, когда колпачок достиг или почти достиг открытого положения, так что пользователь может частично открывать колпачок для очистки и/или проверки мундштука и снова закрывать колпачок, без шаговой подачи блистера. Тогда возврат или прекращение хода, в данном случае, будет приводить к обратному перемещению полоски в ее исходное положение, которое было до перемещения колпачка, при условии, что точка, в которой колпачок и элемент привода разъединяются, не достигнута до перемещения колпачка обратно к его закрытому положению.
В одном варианте осуществления элемент привода содержит колесо, при этом как колпачок, так и приводное колесо установлены на корпусе для поворота вокруг одной оси.
В соответствии с другим аспектом предлагается ингалятор в соответствии с настоящим изобретением, содержащий полоску блистеров, содержащих, каждый, прокалываемую крышку и вмещающих дозу лекарственного препарата для ингаляции пользователем.
Варианты осуществления настоящего изобретения описаны ниже только для примера, со ссылками на фигуры 3-8 прилагаемых чертежей, на которых:
фигуры 1-2 - виды сбоку обычного ингаляционного устройства, представленные для иллюстрации того, как полоска приводится в движение для последовательного перемещения блистеров до совмещения с элементом прокалывания блистеров посредством перемещения приводного элемента, который приводит в движение шаговое колесо, из положения, показанного на фигуре 1, в положение, показанное на фигуре 2. Прокалывающая головка на приводном элементе прокалывает крышку совмещенного блистера, когда приводной элемент возвращается в свое нормальное положение, как показано на фигуре 1;
фигура 3a - вид сбоку ингаляционного устройства в соответствии с первым вариантом осуществления настоящего изобретения, с колпачком в его закрытом положении, закрывающим мундштук;
фигура 3b - увеличенный местный вид ингаляционного устройства, показанного на фигуре 3a;
фигура 4 - вид сбоку ингаляционного устройства, показанного на фигуре 1, после поворота колпачка из его закрытого положения в положение непосредственно перед его полностью открытым положением;
фигура 5 - вид сбоку ингаляционного устройства, показанного на фигурах 3 и 4, после поворота колпачка из положения, показанного на фигуре 4, в полностью открытое положение;
фигура 6a - вид сбоку ингаляционного устройства в соответствии со вторым вариантом осуществления настоящего изобретения, с колпачком в его закрытом положении, закрывающим мундштук;
фигура 6b - увеличенный местный вид ингаляционного устройства, показанного на фигуре 6a;
фигура 7 - вид сбоку ингаляционного устройства, показанного на фигуре 6, после поворота колпачка из его закрытого положения в его полностью открытое положение, но до того, как произошло какое-либо перемещение приводного элемента;
фигура 8 - вид сбоку ингаляционного устройства, показанного на фигурах 6 и 7, после того, как приводной элемент опустился для приведения элемента прокалывания блистеров к прокалыванию крышки совмещенного блистера;
фигура 9 - местный вид в перспективе ингалятора, содержащего усовершенствованный механизм шагового перемещения полоски блистеров, который можно использовать в ингаляторе в соответствии с вариантами осуществления настоящего изобретения, при этом приводной элемент находится в его начальном или уложенном положении до использования ингалятора;
фигура 10 - местный вид в перспективе ингалятора, показанного на фигуре 9, в котором приводной элемент повернут в промежуточное положение из его начального положения;
фигура 11 - такой же вид, который представлен на фигуре 10, но с консольным рычагом опоры, не показанным для ясности;
фигура 12 - местный вид в перспективе ингалятора, показанного на фигурах 9-11, после того, как приводной элемент повернут до точки, в которой привод между приводной муфтой и приводным элементом расцепляется;
фигура 13 - местный вид в перспективе с противоположной стороны ингалятора, показанного на фигурах 9-12;
фигура 14a - местный вид в перспективе приводной муфты, применяемой в шаговом механизме ингалятора, показанного на фигурах 9-13;
фигура 14b - вид сбоку приводной муфты, показанной на фигуре 14a, в которой гибкий фланцевый участок отклонен в направлении «T» к стержню или к шаговому колесу, установленном на данном стержне;
фигура 15a-15c - изображение модификации варианта осуществления, описанного со ссылкой на фигуры 3-5, в котором используется податливая передача вместо кулачкового устройства;
фигура 16a-16e - изображение модификации варианта осуществления, описанного со ссылкой на фигуры 6-8, в котором используется торсионная пружина и зубчатый механизм; и
фигура 17a-17f - изображение другого варианта осуществления ингаляционного устройства в соответствии с настоящим изобретением, которое содержит кулачковую направляющую и стопорный механизм.
На фигурах 3a-5, представляющих первый вариант осуществления, показан ингалятор 10, содержащий корпус 11, колпачок 12, шарнирно установленный на корпусе 11 для поворота вокруг оси, обозначенной «C» из закрытого положения, показанного на фигурах 3a и 3b, в котором колпачок 12 закрывает и защищает мундштук 13, в полностью открытое положение, показанное на фигуре 5 и указанное стрелкой «D», в котором мундштук 13 открыт для предоставления пользователю возможности вдыхания дозы лекарственного препарата через мундштук 13.
Для ясности, ингаляционное устройство 10 в соответствии с изобретением показано с участком корпуса 11 устройства, удаленным так, что видны внутренние операции и компоненты ингалятора. Компоненты видны также сквозь колпачок 12, хотя, в реальном устройстве, колпачок 12 может быть непрозрачным.
Полоска 14, содержащая множество отдельно расположенных с интервалами водонепроницаемых блистеров 14a, содержащих, каждый, предварительно отмеренную дозу порошкового лекарственного препарата для ингаляции, свернута внутри корпуса 11. Каждый блистер 14a полоски 14 содержит, в общем, ячейку блистера 14b полусферической формы и плоскую прокалываемую крышку 14c, неразъемно термически приклеенную к ячейке 14b для герметичного уплотнения дозы в ячейке. Полоска 14 предпочтительно изготовлена из слоистой фольги или комбинации слоистой фольги, например алюминия, и пластикового материала.
Хотя внутри корпуса 11 обеспечена область 15 для вмещения используемого участка 14d полоски 14, следует понимать, что изобретение применимо также к другим ингаляционным устройствам (не показанным), в которых использованные блистеры 14d не удерживаются внутри корпуса 11, но выходят через отверстие (не показанное) в стенке корпуса 11 для периодического отрыва пользователем.
Ингалятор 10 содержит шаговый механизм для шаговой подачи полоски 14, т.е. для последовательного перемещения каждого блистера 14b вперед на достаточное расстояние, при каждом повороте колпачка 12, чтобы перемещать новый блистер 14b до совмещения с элементом 16 прокалывания блистера, который выполняет функцию прокалывания крышки совмещенного блистера 14b для облегчения доступа к содержащейся в нем дозе. Выше упоминается элемент 16 прокалывания блистера, однако следует понимать, что в крышке 14c блистера 14b формируется несколько отверстий, чтобы воздух мог втягиваться в блистер 14b через, по меньшей мере, одно из данных отверстий и вытекать из блистера 14b, вместе с захваченной дозой лекарственного препарата, через, по меньшей мере, одно другое отверстие.
Шаговый механизм содержит приводное колесо 17, коаксиально установленное для поворота вокруг той же оси «C», что и колпачок. Приводное колесо 17 содержит четыре спицы 17a. Как можно видеть на фигурах 3a и 3b, полоска 14 обходит приводное колесо 17, и отдельные блистеры 14a удерживаются спицами 17a. По мере того как приводное колесо 17 поворачивается (в направлении по часовой стрелке, как показано на чертежах), полоска 14 подается на шаг вперед, в направлении, указанном стрелкой «E».
Колпачок 12 связан с приводным колесом 17 с помощью механизма (не показанного) так, что приводное колесо 17 поворачивается совместно с колпачком 12, когда колпачок 12 поворачивают из его закрытого положения, показанного на фигуре 3, в промежуточное положение, показанное на фигуре 4. Когда достигается промежуточное положение, показанное на фигуре 4, то следующий блистер 14a совмещается с элементом 16 прокалывания блистера, и колпачок 12 и приводное колесо 17 разъединяются так, что колпачок 12 поворачивается дальше в том же направлении в его полностью открытое положение, показанное на фигуре 5, приводное колесо 17 не поворачивается вместе с колпачком 12, и поэтому дальнейшего шагового перемещения или движения полоски не происходит. Перемещение на последние несколько градусов или переход колпачка 12 из его промежуточного положения, показанного на фигуре 4, в его полностью открытое положение, показанное на фигуре 5, происходит, когда перемещается элемент 16 прокалывания блистера (как подробно поясняется ниже) для прокалывания крышки 14c упомянутого совмещенного блистера, который уже перестал перемещаться.
Приводные механизмы для подсоединения приводного колеса 17 к колпачку 12, которые дают возможность одному компоненту поворачиваться вместе с другим компонентом, когда упомянутый другой компонент поворачивается только в одном направлении, известны из, например, предыдущей заявки, упомянутой выше (WO2005/037353 A1). Однако приводной механизм в вариантах осуществления, описанных в настоящей заявке, отличается от приводного механизма, известного из вышеупомянутого документа, так как колпачок 12 связан с приводным колесом 17 на протяжении только части поворота колпачка 12 в одном направлении, т.е., когда промежуточное положение колпачка 12 достигнуто, продолжение поворота колпачка в том же самом направлении приводит к повороту колпачка 12, но не приводного колеса 17. Приводной механизм, который обеспечивает данную функцию, является предметом родственной заявки, но будет более подробно описан в настоящей заявке со ссылкой на фигуры 9-14. Хотя на фигурах 9-14 изображен приводной механизм, относящийся к устройству, аналогичному устройству, показанному на фигурах 1 и 2 в составе ингалятора в соответствии с известным уровнем техники, данный механизм равным образом применим к вариантам осуществления в соответствии с настоящим изобретением, за исключением того, что для шаговой подачи полоски поворачивают колпачок 12, а не приводной элемент 5.
Далее на фигуре 9 показан местный вид в перспективе ингаляционного устройства 50, содержащего шаговый механизм 51 в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения. Следует понимать, что части корпуса 52 и внутренние компоненты, например опора 53 базирования блистера и приводной элемент 54, показаны только частично для ясности и облечения понимания.
Шаговый механизм 51 содержит шаговое колесо 55, содержащее четыре лопатки 55a, 55b, 55c, 55d, содержащие, каждая, расширенный передний участок 56a, 56b, 56c, 56d. Как четко видно из фигур 1 и 2, после того как полоска блистеров (на показанная на фигурах 9-15) прошла над опорой 53 базирования блистеров, данная полоска проходит вокруг шагового колеса 55. Блистер помещается в пространство между двумя лопатками 55a, 55b, 55c, 55d так, что, когда шаговое колесо 55 поворачивается в ответ на поворот приводного элемента 54, лопатка 55a, 55b, 55c, 55d зацепляет блистер, расположенный между лопатками 55a, 55b, 55c, 55d, чтобы продвинуть полоску вокруг шагового колеса 55 для последовательного перемещения каждого блистера вперед на расстояние, подходящее для перемещения нового блистера до совмещения с элементом прокалывания блистера (не показанного на фигурах 9-14).
Шаговый механизм 51 содержит соединительный элемент 57 привода (наиболее четко просматривающийся на фигурах 14a и 14b) для селективного или временного соединения приводного элемента 54 с шаговым колесом 55 таким образом, что, при соединении, шаговое колесо 55 поворачивается в ответ на поворот приводного элемента 54, чтобы подать полоску на один шаг. Соединительный элемент 57 привода содержит стержень 58, задающий ось вращения «A» (смотри фигуры 14a и 14b), на который помещается с возможностью поворота шаговое колесо 55 таким образом, что может свободно поворачиваться на стержне 58 вокруг упомянутой оси вращения «A». Приводной элемент 54 жестко прикреплен к соединительному элементу 57 привода (например, шлицевым штифтом (не показанным), который вставлен через приводной элемент 54, через отверстие 52a (смотри фигуру 13) в корпус 52 и вмещается в отверстие 58a в стержне 58) таким образом, что соединительный элемент 57 привода всегда поворачивается вместе с приводным элементом 54. Приводной элемент 54, соединительный элемент 57 привода и шаговое колесо 55, вместе взятые, установлены коаксиально для поворота вокруг одной оси «A».
Соединительный элемент 57 привода имеет кольцевой фланец 59, который продолжается радиально от одного конца стержня 58. Участок 60 фланца вырезан (смотри дугообразное отверстие 61 на фигуре 14a) по углу, приблизительно, 180 градусов, при этом фланец 59 соединяется со стержнем 58 таким образом, что участок 60 фланца 59 присоединен к стержню 58 не непосредственно, а только к остальному участку фланца 59 на каждом из его концов 60a, 60b. В результате участок 60 фланца 59 является гибким относительно остальной части фланца 59 и может отклоняться из плоскости фланца 59, которая продолжается под прямыми углами к оси стержня, в осевом направлении (указанном стрелками «T» и «S» на фигуре 14a и фигуре 14b) либо в направлении, либо от стержня 58 или, что важнее, либо в направлении, либо от шагового колеса 55, которое установлено на стержне 58, когда к данному участку прилагается усилие. Гибкий фланцевый участок 60 поворачивается вокруг оси B, которая пересекает ось A стержня 58 и приводного элемента 54, но продолжается под прямыми углами к ней. Соединительный элемент 57 привода или, по меньшей мере, фланец 59 выполнен из упругого материала и, поэтому, когда отогнутый гибкий фланцевый участок 60 высвобождается, он возвращается в свое нейтральное ненапряженное положение, в котором данный участок расположен копланарно с остальным фиксированным участком фланца 59.
Гибкий фланцевый участок 60 содержит сформированную в одно целое собачку 62 для сгибания фланца, радиально выступающую из его периферической кромки. Собачка 62 для сгибания фланца имеет первую и вторую наклонные поверхности 63, 64 зацепления на противоположных сторонах. Когда соединительный элемент 57 привода поворачивается в ответ на поворот приводного элемента 54 в одном направлении, одна из первой и второй наклонных поверхностей 63, 64 зацепления взаимодействует с неподвижной конструкцией 65 на корпусе 52, чтобы вынуждать гибкий фланцевый участок 60 отклоняться в первом направлении. Когда соединительный элемент 57 привода поворачивается в противоположном направлении, другая наклонная поверхность зацепления взаимодействует с конструкцией 65 на корпусе 52, чтобы вынуждать гибкий фланцевый участок 60 отклоняться во втором, противоположном направлении, как подробно поясняется ниже.
Гибкий фланцевый участок 60 содержит также изогнутую по дуге собачку 66 привода шагового колеса, которая выступает вверх в осевом направлении из поверхности данного участка к шаговому колесу 55 в таком же направлении, как стержень 58, и продолжается частично по окружности гибкого фланцевого участка 60. Как подробно поясняется ниже, концевая поверхность 66a (смотри фигуру 14a) собачки 66 привода шагового колеса зацепляет лопатку 55a, 55b, 55c, 55d шагового колеса 55, когда гибкий фланцевый участок 60 отогнут в первом направлении, показанном стрелкой «T» на фигуре 14b (фланцевый участок 60 показан в его отогнутом положении на фигуре 14b), и поэтому шаговое колесо 55 приводится в движение вместе с соединительным элементом 57 привода.
Как упоминалось выше, собачка 62 для сгибания фланца зацепляет конструкцию 65 на корпусе 52, когда соединительный элемент привода поворачивается в ответ на поворот приводного элемента 54, чтобы изогнуть отклоняемый участок 60 фланца 59. Указанная конструкция 65 содержит первую и вторую изогнутые по дуге дорожки или направляющие 67, 68, расположенные одна над другой или разнесенные между собой в осевом направлении. Поверхность внутренней дорожки 67 видна на фигуре 9. Нижняя или внешняя дорожка 68 расположена под ней и видна на фигуре 13. Концы 67a, 68a дорожек имеют наклонные поверхности по причинам, которые становятся очевидными из дальнейшего описания.
Когда приводной элемент 54 поворачивают в первом направлении (направлении, указанном стрелкой «A» на фигуре 3), соединительный элемент 57 привода поворачивается вместе с ним, и первая обращенная наружу наклонная поверхность 63 на собачке 62 для сгибания фланца приходит в контакт с наклонной поверхностью 67a внутренней дорожки 67. Дальнейший поворот соединительного элемента 57 привода вынуждает собачку 62 для сгибания фланца наезжать на поверхность внутренней дорожки 67 и, тем самым, отклонять гибкий фланцевый участок 60 внутрь, т.е. в направлении в корпус 62 или к стержню 58 и шаговому колесу 55, фактически, в направлении, указанном стрелкой «T» на фигуре 14b.
Когда гибкий фланцевый участок 60 отклонился внутрь в направлении по стрелке T, дальнейший поворот соединительного элемента 57 привода вынуждает собачку 66 привода шагового колеса зацеплять лопатку, которая, как показано на фигуре 9, является лопаткой 55c шагового колеса 55, так что шаговое колесо 55 поворачивается вместе с соединительным элементом 57 привода, и привод шагового колеса 55 включен.
Когда конец внутренней дорожки 67 достигнут, собачка 62 для сгибания фланца спадает с поверхности дорожки 67, и упругость гибкого фланцевого участка 60 вынуждает данный участок вернуться в его исходное ненапряженное или нейтральное положение. Когда соединительный элемент 57 привода поворачивают дальше, собачка 66 привода шагового колеса больше не находится в зацеплении с лопаткой 55c шагового колеса 55 и, взамен, проходит под упомянутой лопаткой, так что шаговое колесо 55 остается неподвижным. Поэтому привод шагового колеса 55 выключен, несмотря на продолжение поворота приводного элемента 54 в том же направлении.
Когда приводной элемент 54 поворачивается обратно в противоположном направлении в его исходное положение, то тогда вторая, обращенная внутрь наклонная поверхность 64 собачки 62 для сгибания фланца приходит в контакт с нижней или внешней дорожкой 68, и поэтому собачка 62 для сгибания фланца наезжает, при этом, на поверхность упомянутой второй дорожки 68 и, тем самым, вынуждает гибкий фланцевый участок 60 отгибаться наружу или в направлении, противоположном направлению, в котором упомянутый участок отгибался раньше, т.е. в направлении, указанном стрелкой «S» на фигуре 14b. Зацепление собачки 62 для сгибания фланца с внешней дорожкой 68 для отгибания фланцевого участка 60 в противоположном направлении дает возможность соединительному элементу 57 привода поворачиваться в противоположном направлении, без какого-либо привода на шаговое колесо 55. Следует понимать, что, если бы фланцевый участок 60 не отклонялся в противоположном направлении, собачка 62 для сгибания фланца просто зацеплялась бы в упор с концом конструкции 65 в корпусе 52, при повороте обратно в противоположном направлении, что препятствовало бы повороту в противоположном направлении, или собачка 62 для сгибания фланца проходила бы обратно над внутренней дорожкой 67, с отклонением гибкого фланцевого участка 60 в том же самом направлении и принуждением противоположного конца 66b собачки 66 привода шагового колеса к зацеплению с лопаткой 65b шагового колеса 65, и, тем самым, с приведением шагового колеса 65 в обратное движение, вместо оставления его в неподвижном положении без включения привода. Поэтому необходимо обеспечить, чтобы гибкий фланцевый участок 60 отгибался в противоположном направлении, т.е. в направлении по стрелке «S» на фигуре 14b, чтобы отсутствовал привод на шаговое колесо во время поворота соединительного элемента 57 привода в противоположном направлении.
Когда собачка 62 для сгибания фланца достигает конца внешней дорожки 68, гибкий фланцевый участок 60 возвращается в свое исходное ненапряженное или нейтральное положение благодаря собственной упругости.
В предпочтительном варианте осуществления шаговый механизм 51 содержит также средство для фиксации шагового колеса 55, чтобы не допускать его поворота между этапами шаговой подачи, и средство для временного высвобождения упомянутой фиксации, чтобы допускать поворот шагового колеса 55, при приведении в движение собачкой 66 привода шагового колеса. Фиксация также повышает точность позиционирования полоски и, в частности, следующего блистера, подлежащего прокалыванию. Ниже приведено подробное описание данной схемы фиксации.
Опора 53 базирования блистера содержит упругогибкий консольный рычаг 70, который продолжается из корпуса опоры 53 к шаговому колесу 55. Свободный конец консольного рычага 70 имеет расширенный передний участок 71, содержащий сквозное гнездо, окно или отверстие 72, в котором помещается передний участок 56c лопатки 55c шагового колеса 55. Отверстие 72 имеет такие размеры, что передний участок 56c лопатки 55c (как показано на фигуре 9) входит в данное отверстие по скользящей посадке таким образом, что поворот шагового колеса 55 заблокирован. В нормальном или исходном положении приводного элемента 54 передний участок 56c лопатки 55c располагается в упомянутом отверстии 72 в консольном рычаге 70 опоры 53 таким образом, что поворот шагового колеса 55 заблокирован.
Когда приводной элемент 54 поворачивают, и собачка 62 для сгибания фланца входит в зацепление с внутренней дорожкой 67 для отклонения гибкого участка фланца 60 внутрь к шаговому колесу 55, собачка 66 привода шагового колеса сначала входит в зацепление с выступом 71a, продолжающимся от внутренней стороны расширенного переднего участка 71 на консольном рычаге 70 опоры 53, таким образом, что консольный рычаг 70 отклоняется наружу от шагового колеса 55 для высвобождения переднего участка 56c лопатки 55c из гнезда 72 и, тем самым, разблокирования шагового колеса 55. Только после того как шаговое колесо 55 высвобождено собачкой 66 привода шагового колеса, отталкивающей консольный рычаг 70 от шагового колеса 55, собачка 66 привода шагового колеса последовательно входит в зацепление с лопаткой 55c шагового колеса 55 таким образом, что дальнейший поворот соединительного элемента 57 привода поворачивает шаговое колесо 55.
До того как собачка 62 для сгибания фланца спадает с конца внутренней дорожки 67, и гибкий фланцевый участок 60 возвращается в свое неотклоненное состояние благодаря собственной упругости, собачка 66 привода шагового колеса больше не нажимает на консольный рычаг 70, и поэтому консольный рычаг 70 становится свободен для перемещения обратно к шаговому колесу 55. Когда консольный рычаг 70 освобождается для обратного перемещения непосредственно перед тем, как поворот шагового колеса 55 заканчивается, консольный рычаг заблокирован от обратного перемещения на всю длину передним участком 56b следующей лопатки 55b, которая входит в контакт с консольным рычагом 70. При дальнейшем повороте шагового колеса передний участок 56b скользит по консольному рычагу и затем западает в отверстие 72, что дает возможность консольному рычагу 70 переместиться обратно на всю длину и зафиксировать шаговое колесо 55 в определенном положении перед любым дальнейшим поворотом соединительного элемента 57 привода в ответ на продолжение поворота приводного элемента 54.
Следует понимать, что, при обратном ходе приводного элемента 54, отгибание гибкого фланцевого участка 60 в противоположном направлении, т.е. в направлении от шагового колеса и в направлении, указанном стрелкой «S» на фигуре 8b, обеспечивает также, что собачка 66 привода шагового колеса освобождает консольный рычаг 70, и поэтому шаговое колесо 55 не бывает деблокированным, что предотвращает любой поворот шагового колеса 55 во время обратного хода.
Следует понимать, что величину поворота шагового колеса 55 по отношению к величине поворота приводного элемента 54 можно регулировать изменением окружной длины внутренней и внешней дорожек 67, 68. Если дорожки выполнены длиннее, то гибкий фланцевый участок 60 будет отклоняться на большей части угла, на который поворачивается приводной элемент 54, и поэтому собачка 66 привода шагового колеса будет зацепляться с шаговым колесом 55 для поворота шагового колеса 55 на всем протяжении данного угла. При необходимости, дорожки 67, 68 можно выполнить достаточно длинными, чтобы шаговое колесо 55 поворачивалось во время поворота приводного элемента 54 на весь угол своего перемещения в одном направлении. В альтернативном варианте дорожки 67, 68 можно выполнить короче для уменьшения угла, на который приводной элемент 54 и шаговое колесо 55 поворачиваются вместе. В идеальном случае длину дорожки можно выбрать так, чтобы шаговое колесо 55 поворачивалось на достаточный угол для перемещения следующего, неиспользованного блистера до совмещения с элементом прокалывания блистера. Любой дополнительный поворот приводного элемента 54 может быть либо лишним движением, т.е. он не выполняет никакой функции, либо может выполнять некоторую другую функцию. Например, если поворачивают колпачок, то на последней стадии поворота колпачок может приводить в действие приводной элемент, чтобы вынудить его проколоть крышку упомянутого блистера, который только что был перемещен до совмещения с элементом прокалывания блистера.
Следует понимать, что шаговый механизм 51 предназначен для создания возможности завершать ход, когда приводной элемент 54 или колпачок повернулся на угол, который достаточен, чтобы вызвать исходную шаговую подачу полоски, но не достаточен, чтобы привод на шаговое колесо 55 расцепился, т.е. в положение, в котором собачка 62 для сгибания фланца не достигла конца внутренней дорожки 67. Если ход будет завершаться, и приводной элемент 54 будет возвращаться в свое исходное положение до того, как привод на шаговое колесо 55 расцепится, то полоска будет возвращена обратно в ее исходное положение, когда задняя поверхность 66b собачки 66 привода шагового колеса будет зацеплять предшествующую лопатку 55b и, тем самым, отводить шаговое колесо 55 в противоположном направлении. Следует понимать, что данное решение дает преимущество в том, что пользователь может частично открыть приводной элемент 54, чтобы получить возможность проверки и/или очистки мундштука, и затем снова закрыть его, без шаговой подачи полоски или прокалывания блистера.
Фланец 59 снабжен опускающимся вниз выступом 59a (смотри фигуру 14b), который зацепляется с конструктивным элементом (не показанным) на наружном корпусе, когда приводной элемент или колпачок достиг своего полностью открытого положения, что блокирует любой дальнейший поворот приводного элемента или колпачка.
При повторном обращении к вариантам осуществления настоящего изобретения, показанным на фигурах 3-8, важно подчеркнуть, что, в предпочтительном варианте осуществления, колпачок 12 и приводное колесо 17 разъединяются между собой только в момент, когда колпачок 12 достигает промежуточного положения, и что промежуточное положении отстоит всего на несколько градусов от полностью открытого положения. Поэтому, если пользователь открывает колпачок 12 частично и затем возвращает колпачок в его закрытое положение, без перехода промежуточного положения, то приводное колесо 17 будет поворачиваться вместе с колпачком 12, когда колпачок 12 поворачивается обратно в свое закрытое положение, и, тем самым, будет отводить полоску назад (т.е. в направлении, противоположным стрелке «D» на чертежах) и возвращать полоску 14 в исходное положение, так как точка (т.е. промежуточное положение), в которой колпачок 12 и приводное колесо 17 разъединяются между собой, не достигнута. Данное решение полезно тем, что пользователь может частично открыть колпачок 12 до состояния, в котором промежуточное положение почти достигнуто, но не совсем, чтобы получить возможность проверки и/или очистки мундштука 13, и затем снова закрыть его, без шаговой подачи полоски 14 или прокалывания блистера 14b.
Хотя прокалывание совмещенного блистера 14b происходит после того, как перемещение полоски прекращается, предполагается, что механизм может быть выполнен так, что разъединение приводного колеса 17 и колпачка 12 происходит только тогда, когда достигнуто полностью открытое положение колпачка 12, как показано на фигуре 5. В данном примере элемент 16 прокалывания блистера будет опускаться в/сквозь крышку блистера, когда полоска еще совершает шаговое перемещение, и, тем самым, формировать большее отверстие, чем создается, когда полоска окажется неподвижной до прокалывания элементом прокалывания блистера.
Ингалятор 10 содержит также приводной элемент 18. Элемент 16 прокалывания блистера опускается от приводного элемента 18, и приводной элемент 18 может поворачиваться при повороте колпачка 12, чтобы приводить элемент 16 прокалывания блистера к прокалыванию крышки 14c совмещенного блистера 14b, как подробно поясняется ниже.
Ингалятор 10 содержит элемент 19 привода, связанный с колпачком 12, и передаточный рычаг 20, установленный с возможностью поворота на корпусе 11 в точке, обозначенной «L». Передаточный рычаг 20 соединяет колпачок 12 с приводным элементом 18 через элемент 19 привода таким образом, что, на протяжении части поворота колпачка 12, элемент 19 привода поворачивает передаточный рычаг 20 для осуществления соответствующего поворота приводного элемента 18, который передвигает элемент 16 прокалывания блистера в крышку 14c совмещенного блистера 14b.
Элемент 19 привода может поворачиваться вместе с колпачком 12, и элемент 19 привода и колпачок 12 могут быть сформированы в одно целое или, для удобства изготовления, по отдельности и затем скреплены между собой во время сборки. В показанном варианте осуществления элемент 19 привода содержит дисковидный элемент, содержащий выемку 21, продолжающуюся по окружности, на своей внешней поверхности. Окончания выемки 21 образованы радиально продолжающимися стенками или заплечиками 21a, 21b, которые взаимодействуют с передаточным рычагом 20 для приведения его во вращение.
Передаточный рычаг 20 содержит зубовидный выступ 22, вмещающийся в выемку 21, продолжающуюся по окружности дисковидного элемента 19. Когда колпачок 12 поворачивают из его закрытого положения, показанного на фигуре 3, в почти полностью открытое положение или промежуточное положение, показанное на фигуре 4, взаимодействие между зубом 22 и дисковидным элементом 19 отсутствует. Однако в положении, показанном на фигуре 4, зуб 22 находится в контакте с первым заплечиком 21a, сформированным выемкой 21 в дисковидном элементе 19, и поэтому, при дальнейшем повороте колпачка 12 из промежуточного положения в свое полностью открытое положение, показанное на фигуре 5, заплечик 21a нажимает на зуб 22, чтобы повернуть передаточный рычаг 20 на небольшой угол, необходимый для поворота приводного элемента 18 и продвижения элемента 16 прокалывания блистера в крышку совмещенного блистера 14b.
Несмотря на то, что упомянут зуб 22, зацепляющий первый заплечик 21a, когда колпачок почти полностью открыт, и зацепляющий второй заплечик 21b, когда колпачок почти полностью закрыт, следует понимать, что угол или положение колпачка 12 между его открытым и закрытым положениями, когда зуб 22 входит в зацепление с соответствующим заплечиком 21a, 21b, можно изменять изменением формы дисковидного элемента, т.е. посредством продолжения выемки, продолжающейся по окружности, на более короткое расстояние, чтобы зуб 22 и заплечик 21a, 21b зацеплялись в выбранном положении колпачка 12. В качестве альтернативы или дополнительно можно изменять размеры зуба.
Передаточный рычаг 20 связан с приводным элементом 18 таким образом, что, когда передаточный рычаг 20 поворачивается, приводной элемент 18 также поворачивается для продвижения элемента 16 прокалывания блистера вниз и в крышку 14c совмещенного блистера 14b.
В представленном варианте осуществления связь между передаточным рычагом 20 и приводным элементом 18 содержит устройство кулачкового привода. Кулачковый следящий элемент 23 в форме штифта выступает вверх из поверхности передаточного рычага 20 и вмещается с возможностью скольжения в кулачковой направляющей прорези 24, сформированной в приводном элементе 18. Приводной элемент 18 содержит корпусной участок 18a и ножку 18b, которая опускается вниз от корпусного участка 18a в корпус 11, при этом кулачковая направляющая прорезь 24 сформирована в ножке 18b. Передаточный рычаг 20 и ножка 18b немного накладываются таким образом, что штифт 23, продолжающийся из передаточного рычага 20, вмещается в кулачковую направляющую прорезь 24 в ноже 18b. Следует понимать, что прорезь 24 имеет такую конфигурацию, что, когда передаточный рычаг 20 поворачивается, штифт 23 движется вдоль по прорези 24, что вынуждает приводной элемент 18 поворачиваться и приводить элемент 16 прокалывания блистера к прокалыванию крышки 14c совмещенного блистера, как показано на фигуре 5.
Приводной элемент 18 содержит поворотный рычаг 18c, продолжающийся из основного корпуса 18a, и свободный конец 18d поворотного рычага 18c прикреплен с возможностью поворота к корпусу 11. В показанном варианте осуществления свободный конец 18d поворотного рычага 18c захвачен между мундштуком 13 и отформованной конструкцией 11a на корпусе 11.
Когда колпачок 12 поворачивается в противоположном направлении из своего открытого в свое закрытое положение, зуб 22 на передаточном рычаге 20 снова следует по окружной выемке 21 в дисковидном элементе 19, и взаимодействие между дисковидным элементом 19 и передаточным рычагом 20 отсутствует. Однако, незадолго до достижения колпачком 12 своего полностью закрытого положения, зуб 22 приходит в контакт со вторым заплечиком 21b на противоположном конце выемки 21, и поэтому, при дальнейшем повороте колпачка 12 обратно в его полностью закрытое положение, заплечик 21b и зуб 22 взаимодействуют для поворота передаточного элемента 20 обратно в его исходное положение, показанное на фигуре 3. По мере того как передаточный рычаг 20 поворачивается, штифт 23 движется обратно по кулачковой прорези 24 в приводном элементе 18 и, тем самым, вынуждает приводной элемент 18 поворачиваться в противоположном направлении и поднимать элемент 16 прокалывания блистера из блистера 14b.
Следует понимать, что, в данном варианте осуществления, элемент 16 прокалывания блистера остается в блистере 14b до тех пор, пока колпачок 12 почти полностью не закроется, при этом передаточный рычаг 20 и элемент 19 привода приходят в зацепление только непосредственно перед достижением колпачком 12 его полностью закрытого положения. Однако следует понимать, что ингалятор можно легко модифицировать так, чтобы элемент 16 прокалывания блистера приподнимался из блистера 14b намного раньше, т.е. до достижения колпачком 12 его полностью закрытого положения. Как уже упоминалось выше, предусмотрен также вариант, в котором поворот приводного элемента 18 и, следовательно, перемещение элемента 16 прокалывания блистера в крышку совмещенного блистера 14b может происходить до достижения колпачком 12 его почти открытого положения, показанного на фигуре 4, и даже, когда полоску еще подают пошагово вперед в направлении по стрелке «E». В данном случае отверстия, сформированные в крышке 14c блистера, будут больше, чем элементы 16 прокалывания блистера, так как полоску еще пошагового подают после того, прокалывающие элементы прокололи крышку 14c, и элементы 16 прокалывания блистера будут, фактически, разрезать крышку 14c блистера и, тем самым, вскрывать отверстие, которое больше, чем элемент 16 прокалывания блистера, что облегчает течение воздуха через блистер.
В варианте осуществления, показанном на фигурах 3 - 5, приводной элемент 18 и мундштук 13 являются раздельными компонентами, при этом мундштук 13 прикреплен или иначе неподвижно зафиксирован к корпусу 11. Мундштук 13 содержит проточный канал 25 в своей конструкции для прохождения воздуха и лекарственного препарата из проколотого блистера 14 в дыхательные пути пациента, и корпусной участок 18a приводного элемента 18 вмещен с возможностью перемещения в проточный канал 25 таким образом, что приводной элемент 18 может поворачиваться из положения, показанного на фигуре 4, в положение, показанное на фигуре 5, и обратно во время поворота колпачка 12. Корпусной участок 18a приводного элемента 18 содержит внутри него проходы (не показанные) для движения потока лекарственного препарата через приводной элемент 18 в проточный канал в мундштуке 13. Элементы 16 прокалывания блистера опускаются из корпусного участка 18a приводного элемента 18 вблизи проходов. Элементы 16 прокалывания блистера могут также перекрывать отверстия в данные проходы таким образом, что проколы в крышке 14c блистера формируются непосредственно под упомянутыми отверстиями.
Хотя, в настоящем варианте осуществления, приводной элемент 18 и мундштук 13 являются раздельными компонентами, предполагается также, что приводной элемент может быть объединен с мундштуком 13 для формирования объединенного блока из мундштука/приводного элемента, который установлен с возможностью поворота на корпусе 11. Второй вариант осуществления, описанный ниже, также имеет упомянутую конфигурацию.
Далее второй вариант осуществления описан со ссылкой на фигуры 6a-8 прилагаемых чертежей. Шаговый механизм для приведения в движение полоски 14 блистеров является, по существу, таким же, как тот, который описан со ссылкой на первый вариант осуществления, поэтому далее отсутствуют дополнительные упоминания о шаговом механизме. Однако способ, по которому срабатывает приводной элемент, отличается, и ниже приведено подробное описание его работы.
В варианте осуществления, показанном на фигурах 6a-8, элемент привода содержит профилированную кулачковую направляющую 30 на колпачке 12. Как в предыдущем варианте осуществления, кулачковая направляющая 30 может быть сформирована в одно целое или отформована с колпачком 12 или может быть отдельным компонентом, который прикрепляют к колпачку 12 во время изготовления или сборки.
В данном варианте осуществления приводной элемент и мундштук объединены для формирования блока 32 мундштука/приводного элемента, содержащего верхний мундштучный участок 32a, которому придана такая форма, что пользователь может захватить данный участок своими губами для ингаляции. Объединенный блок 32 мундштука/приводного элемента установлен на корпусе для поворота вокруг оси, обозначенной «F» на фигурах 6a-8. Блок 32 мундштука/приводного элемента содержит несъемную консоль 33, которая продолжается вниз от нижней стороны блока мундштука/приводного элемента в корпус 11 и содержит кулачковый следящий элемент 34, например штифт, выступающий из свободного конца упомянутой консоли (т.е. в направлении, перпендикулярном плоскости чертежа). Кулачковый следящий элемент 34 расположен в контакте с кулачковой направляющей 30 на колпачке 12.
Пружина 35 растяжения расположена внутри объединенного блока 32 мундштука/приводного элемента и продолжается между мундштуком 32 и корпусом 11. Хотя на чертежах показана цилиндрическая пружина растяжения, пружина может быть также плоской, кольцевой или торсионной пружиной. Как подробно поясняется ниже, пружина 35 предпочтительно растянута, когда колпачок 12 находится в своем закрытом положении.
Кулачковая направляющая 30 имеет поверхность с таким профилем, что, когда колпачок 12 поворачивают из его закрытого положения, показанного на фигуре 6a и 6b, в его открытое положение, показанное на фигурах 7 и 8, то кулачковый следящий элемент 34 следует профилированной поверхности кулачковой направляющей 30, при этом кулачковый следящий элемент 34 удерживается в контакте с кулачковой направляющей 30 благодаря силе натяжения, обеспечиваемой пружиной 35. В частности, кулачковая направляющая 30 имеет криволинейную верхнюю поверхность 36, и поэтому кулачковый следящий элемент 34 двигается по криволинейной поверхности 36, когда колпачок 12 открывают (в направлении по стрелке «J» на фигуре 6b). В предпочтительном варианте осуществления криволинейная поверхность 36 сформирована в виде изогнутой по дуге поверхности, имеющей ось, соосную оси колпачка, так что следящий элемент 34 движется по упомянутой поверхности во время открывания колпачка, но при этом не происходит поворотного перемещения блока 32 мундштука/приводного элемента и, поэтому, дальнейшего натяжения пружины 35. Однако, в другом варианте осуществления, криволинейная поверхность 36 может быть сформирована так, что, по меньшей мере, какое-то поворотное перемещение блока 32 мундштука/приводного элемента во время открывания колпачка 12 совершается в направлении по стрелке «G» на фигуре 7, что вынуждает пружину 35 дополнительно растягиваться, т.е. приводной элемент 32 поворачивается против поджимающего усилия, создаваемого пружиной 35. В частности, ингалятор может быть выполнен в такой конфигурации, что блок 32 мундштука/приводного элемента движется в свое полностью поднятое положение во время открывания колпачка 12, но, при этом, уже является приподнятым к промежуточному положению, чтобы частично растягивать пружину, когда колпачок 12 закрыли при предыдущем ходе (как поясняется ниже).
Когда колпачок 12 достигает своего полностью открытого положения, показанного на фигурах 7 и 8, кулачковый следящий элемент 34 переходит конец криволинейной поверхности 36 и свободно опускается в канал 37 (в направлении по стрелке «K» на фигуре 6b), сформированный между двумя участками кулачковой направляющей 30 для поворота блока 32 мундштука/приводного элемента и приведения элемента 16 прокалывания блистера к проколу крышки 14c совмещенного блистера 14b, как показано на фигуре 8. Следует понимать, что кулачковый следящий элемент 34 опускается в канал 37 под действием поджимающего усилия пружины 35, когда кулачковый следящий элемент 34 минует конец криволинейной поверхности 36. Следует понимать, что, когда достигается положение, показанное на фигуре 7, кулачковый следящий элемент 34 мгновенно упадет в канал 37, поскольку будет отпущено поджимающее усилие пружины 35, и не останется в показанном положении. Данный элемент показан в верхней части канала 37 только для облегчения понимания.
Когда элемент 16 прокалывания блистера перемещается для прокалывания крышки 14c совмещенного блистера 14b под действием отпущенного пружинного усилия натяжения, обеспечиваемого пружиной 35, обеспечивается надежное и единообразное прокалывание, и невозможно проколоть блистер 14a лишь частично. Так как прокалывающий элемент 16 приводится в движение отпущенным усилием натяжения, созданным в пружине 35, то скорость/усилие прокалывания сохраняются одинаковыми каждый раз, когда прокалывание приводится в действие пружиной 35 и не зависит от действия пользователя, например, от скорости, с которой пользователь открывает кулачок 12.
Как только блок 32 мундштука/приводного элемента повернулся в свое открытое положение, показанное на фигуре 8, пользователь может вдохнуть через блок 32 мундштука/приводного элемента для ингаляции дозы из блистера 14b в свои дыхательные пути. По окончании ингаляции пользователь закрывает колпачок 12. Когда колпачок 12 поворачивают обратно к его закрытому положению, кулачковый следящий элемент 34 следует по возвратной траектории 37a в канале 37 (в направлении по стрелке «K» на фигуре 6b), которая предпочтительно поднимает блок 32 мундштука/приводного элемента обратно в его «исходное» или начальное положение, показанное на фигуре 1. Во время данного поворота колпачка 12 в пружине 35 создается натяжение, поддерживающее кулачковый следящий элемент 34 в контакте с кулачковой направляющей 30 и заряжающее пружину до готовности к прокалыванию во время следующего использования. Как показано выше, блок 32 мундштука/приводного элемента можно поднимать обратно в его полностью поднятое положение во время обратного хода колпачка 12 в его закрытое положение, чтобы полностью натянуть пружину 35. Однако предполагается также, что блок 32 мундштука/приводного элемента можно лишь частично приподнять обратно к его приподнятому положению и удерживать в промежуточном положении, когда колпачок 12 полностью закрыт, и тогда дальнейший подъем блока 32 мундштука/приводного элемента и натяжение пружины 35 происходят во время следующего хода открывания колпачка 12. Данная конфигурация обладает дополнительным преимуществом в том, что пространство внутри колпачка 12 не обязательно должно быть достаточно большим для вмещения блока 32 мундштука/приводного элемента в его полностью приподнятом положении, которое необходимо, когда блок 32 мундштука/приводного элемента полностью поднимается во время закрывания колпачка 12. Напротив, пространство внутри колпачка 12 должно быть достаточным только для вмещения блока 32 мундштука/приводного элемента в его промежуточном положении, так как приподнятое положение достигается только тогда, когда колпачок 12 открывают при последующем ходе.
В еще одном варианте осуществления может не происходить никакого перемещения блока 32 мундштука/приводного элемента, когда колпачок 12 поворачивают из его открытого в его закрытое положение. Поэтому, в данном случае, когда колпачок 12 находится в его закрытом положении, натяжение в пружине 35 является небольшим или нулевым. При этом блок 32 мундштука/приводного элемента полностью поворачивается из его начального положения в его приподнятое положение во время открывания колпачка 12, чтобы натянуть пружину 35. Данная конфигурация дает преимущество в том, что пружина 35 находится в ненагруженном состоянии, когда ингалятором не пользуются, что допускает применение пружины из пластика. Данный вариант осуществления обладает также преимуществом в том, что пространство внутри колпачка 12 достаточно только для вмещения блока 32 мундштука/приводного элемента в его начальном положении, а не в промежуточном или приподнятом положении.
Хотя предполагается, что разъединение колпачка 12 и приводного колеса 17 будет происходить, когда колпачок 12 приходит в свое открытое положение, показанное на фигурах 7 и 8, следует понимать, что разъединение колпачка 12 и приводного колеса 17 может также происходить до достижения полностью открытого положения, как в первом вышеописанном варианте осуществления, и поэтому происходит некоторое перемещение или дополнительный ход кулачка 12 к открытому положению, во время которого не происходит никакого поворота приводного колеса 17. Однако, в наиболее предпочтительном варианте осуществления, разъединение колпачка и приводного колеса происходит, когда колпачок 12 уже полностью открыт, и никакого дополнительного перемещения колпачка не требуется.
Чтобы не допускать никакого лишнего поворота мундштука 32, когда достигнуто приподнятое положение мундштука 32, могут взаимодействовать корпус 11 и блок 32 мундштука/приводного элемента. В частности, край 38 мундштука 32 может зацепляться за заплечик 39 на корпусе 11.
Канал 37 может содержать участок (не показанный) уменьшенной глубины на конце канала, ближайшем к месту, в котором кулачковый следящий элемент 34 выходит из канала 37, когда колпачок 12 приходит в свое закрытое положение, и консоль 33 может обладать гибкостью или упругостью в такой степени, что, когда колпачок 12 приходит в свое закрытое положение, кулачковый следящий элемент 34 контактирует с участком уменьшенной глубины канала 37 для изгиба консоли 33 (в направлении в глубину страницы на чертежах), когда кулачковый следящий элемент 34 надвигается на участок уменьшенной глубины. Когда кулачковый следящий элемент 34 освобождает канал 37, упругость консоли 33 вынуждает ее вернуться в исходное состояние. Тем самым обеспечивается невозможность для кулачкового следящего элемента 34 попадания обратно вниз в канал 37, когда колпачок 12 открывают во время следующего хода, так как такое движение упомянутого элемента не допускается, поскольку кулачковый следящий элемент 34 заблокирован благодаря участку уменьшенной глубины в канале 37. В предпочтительном варианте имеет место постепенное уменьшение глубины, продолжающееся, по меньшей мере, вдоль части канала 37 таким образом, что кулачковый следящий элемент 34 надвигается на участок уменьшенной длины и постепенно изгибает консоль 33, что обеспечивает движение кулачкового следящего элемента 34 всегда в одном направлении по кулачковой прорези.
В данном втором варианте осуществления элемент 16 прокалывания блистера может содержать вставку 16a, которая обжата или иначе неподвижно зафиксирована в проточном канале блока 32 мундштука/приводного элемента. Вставка 16a может быть извлекаемой из проточного канала для очистки и/или замены.
Хотя второй вариант осуществления содержит объединенный блок 32 мундштука/приводного элемента, предполагается также вариант, в котором мундштук 32 можно прикреплять к корпусу 11, как в первом варианте осуществления, описанном со ссылками на фигуры 3-5. В данном случае приводной элемент будет отдельным компонентом, аналогичным приводному элементу 18, показанному на фигурах 3-5, который устанавливается с возможностью поворота относительно корпуса и относительно мундштука и содержит поджимающее средство такого типа, что приводной элемент перемещается из своего исходного положения в свое приподнятое положение против поджимающего усилия, обеспечиваемого поджимающим средством, которое поджимает приводной элемент к его исходному положению.
Ниже, со ссылками на фигуры 15a-15c, приведено описание модификации варианта осуществления, описанного со ссылками на фигуры 3-5. В данном варианте осуществления отличается механизм управления прокалыванием совмещенного блистера. Устройство содержит узел 75 мундштука/приводного элемента, который прикреплен с возможностью поворота к корпусу 11 на одном конце (для поворота вокруг оси «T», показанной на фигурах 15a-15c). Прокалывающий элемент 76 установлен на узле 75 мундштука/приводного элемента и опускается вниз от него.
В варианте осуществления, показанном на фигуре 15, передаточный рычаг, который соединяет дисковидный элемент 19 привода и узел 75 мундштука/приводного элемента, содержит рычаг 77, установлен с возможностью поворота на корпусе в точке «Q» таким же образом, как передаточный рычаг 20 в варианте осуществления, показанном на фигурах 3-5, установлен с возможностью поворота в точке «L». Рычаг 77 содержит зуб 78, аналогичный зубу 22 в варианте осуществления, показанном на фигурах 3-5a, для зацепления элементом 19 привода, чтобы поворачивать рычаг 77 вокруг оси «Q», когда зуб 78 зацеплен первым или вторым заплечиком 21a, 21b приводного колеса 19 (хотя второй заплечик 21b почти не виден на фигуре 15, он показан на фигуре 3b).
Податливая передача 79 соединена с рычагом 77 и продолжается между ним и узлом 75 мундштука/приводного элемента в положении, удаленном от оси поворота «Q» рычага 77. Податливая передача 79 может быть тонкой полоской из гибкого упругого материала, например металла или пластика, и конец 79a данной передачи, удаленный от рычага 77 соединен с узлом 75 мундштука/приводного элемента, удаленным от оси «T».
Как можно видеть на фигурах 15a и 15b, узел 75 мундштука/приводного элемента обычно принимает приподнятое положение, так что прокалывающие элементы 76 поддерживаются выведенными из положения прокалывания блистера. Как только достигается промежуточное положение колпачка 12, как показано на фигуре 15b, дальнейшее перемещение колпачка 12 вынуждает приводное колесо 19 поворачивать рычаг 77, поскольку первый заплечик 21a нажимает на зуб 78 на рычаге 77, как в случае варианта осуществления, показанного на фигурах 3-5. Рычаг 77 поворачивается в направлении вниз (направление по стрелке «P», показанное на фигуре 15c). Когда рычаг 77 поворачивается, он тянет на себя податливую передачу 79 и, тем самым, подтягивает узел 75 мундштука/приводного элемента в направлении вниз таким образом, что данный блок поворачивается вокруг своей оси «T», и поэтому установленный на нем прокалывающий элемент 76 прокалывает крышку совмещенного блистера для подготовки устройства к ингаляции.
Когда колпачок 12 поворачивается обратно в противоположном направлении, второй заплечик 21b на приводном колесе 19 зацепляет зуб 78 на рычаге 77 и, тем самым, вынуждает рычаг 77 поворачиваться обратно в его исходное положение. Податливая передача 79 является достаточно жесткой или упругой, чтобы поднимать узел 75 мундштука/приводного элемента обратно в его исходное приподнятое положение, показанное на фигуре 15a.
Податливая передача 79 дает преимущества по сравнению с передаточным рычагом и кулачковым устройством варианта осуществления, представленного на фигурах 3-5, так как податливость передачи 79 компенсирует любые рассогласования или люфты между компонентами, которые могут быть обусловлены износом или производственными допусками. Таким образом, податливая передача обеспечивает, что прокалывающие элементы 76 единообразно заканчивают срабатывание в одном положении после многократных срабатываний устройства, и не допускает ни их слишком глубокого, ни недостаточно глубокого опускания в блистер. Следует также понимать, что, благодаря своей податливости, податливая передача 79 допускает дополнительный переход колпачка 12. В частности, податливая передача позволяет повернуть колпачок 12 за положение, в котором узел 75 мундштука/приводного элемента уже повернулся вниз на максимальную протяженность своего хода для прокалывания блистера, поскольку любой избыточный ход компенсируется гибкостью податливой передачи 79, которая просто вытягивается или удлиняется, когда колпачок 12 поворачивают за положение прокалывания, и, тем самым, обеспечивается полное прокалывание блистера и исключение любого чрезмерного прокалывания, при котором прокалывающий элемент дальше вдавливается в прокалываемый блистер.
Ниже, со ссылками на фигуры 16a-16e, приведено описание модификации варианта осуществления, описанного со ссылками на фигуры 6-8. В данном варианте осуществления цилиндрическая пружина 35, установленная в узле мундштука/приводного элемента, заменена торсионной пружиной, установленной в корпусе, вместе с зубчатой передачей.
Как в варианте осуществления, представленном на фигурах 6-8, ингаляционное устройство, показанное на фигурах 16a-16e, содержит профилированную кулачковую направляющую 80 на колпачке 81, вдоль которой располагается кулачковый следящий элемент 82, опускающийся из узла 83 мундштука/приводного элемента. Как в варианте осуществления, представленном на фигурах 6-8, кулачковый следящий элемент 82 следует по кулачковой направляющей 80 по мере того, как открывают и закрывают колпачок 81.
В дополнение к кулачковой направляющей 80, колпачок 81 снабжен также зубчатым колесом 84 для поворота вместе с колпачком 81. Ось зубчатого колеса 84 соосна с осью поворота колпачка 81. Как зубчатое колесо 84, так и кулачковая направляющая могут быть сформированы в одно целое с колпачком 81 для удобства изготовления. Зубчатое колесо 84 находится в зацеплении с участком 85 ведомого зубчатого колеса, установленным с возможностью поворота на корпусе для поворота вокруг оси (обозначенной «V» на фигурах 16a-16e). Участок 85 ведомого зубчатого колеса содержит штифт 86, выступающий вверх из поверхности данного участка, который взаимодействует с одним концом плеча 87 торсионной пружины 88, установленной соосно с осью поворота «F» узла 83 мундштука/приводного элемента.
Плечо 87 торсионной пружины 88 нажимает на штифт 86, выступающий вверх из поверхности участка 85 ведомого зубчатого колеса, и второе плечо 89 продолжается внутри и соединено с узлом 83 мундштука/приводного элемента.
Когда колпачок 61 закрыт, как показано на фигуре 16a, торсионная пружина 88, по существу, не нагружена или нагружена очень слабо для предотвращения перемещения компонентов. Однако, когда колпачок 81 поворачивают, участок 85 ведомого зубчатого колеса поворачивается (в направлении по стрелке «M», показанном на фигуре 16b), так как он соединен с зубчатым колесом 84. По мере того как упомянутый участок поворачивается, плечо 87 отклоняется и, соответственно, нагружает торсионную пружину 88, с поджатием, тем самым, узла 83 мундштука/приводного элемента в нижнем направлении вокруг оси «F».
Узел 83 мундштука/приводного элемента сначала заблокирован от поворота вокруг своей оси «F» кулачковым следящим элементом 82, который следует по профилированной поверхности кулачковой направляющей 80, пока не достигнуто положение, показанное на фигуре 16c. Как в варианте осуществления, показанном на фигурах 6-8, кулачковый следящий элемент 82 сначала движется по криволинейной верхней поверхности 90 кулачковой направляющей 80 в направлении по стрелке «J». Кулачковый следящий элемент 82 следует по наружному профилю кулачковой направляющей 80, так как запирающий элемент (не показанный) блокирует кулачковый следящий элемент 82 от следования по кулачковой направляющей 80 в противоположном направлении, т.е. в канал 92a, когда достигнуто положение, показанное на фигуре 16b.
Когда колпачок 81 достигает своего полностью открытого положения, показанного на фигуре 16c, натяжение торсионной пружины 88 достигает своего максимума, и кулачковый следящий элемент 82 переходит конец криволинейной верхней поверхности 90, и, поэтому, данный элемент может свободно опускаться в первый участок канала 92 (в направлении по стрелке «K», показанной на фигуре 16c) под нагрузкой, накопленной к данному моменту в торсионной пружине 88, что позволяет узлу 83 мундштука/приводного элемента поворачиваться вокруг своей оси «F» и вынуждать элемент прокалывания блистера, установленный на узле 83 мундштука/приводного элемента, прокалывать крышку совмещенного блистера, как показано на фигуре 16d. С этого момента устройство находится в состоянии готовности к ингаляции.
Как только ингаляция заканчивается, пользователь поворачивает колпачок 81 в противоположном направлении, показанном на фигуре 16e. Как в варианте осуществления, показанном на фигурах 6-8, кулачковый следящий элемент 82 следует по возвратной траектории 92a, как показано на фигуре 16e, которая поднимает узел 83 мундштука/приводного элемента обратно в его начальное или исходное положение, показанное на фигуре 16a.
Следует понимать, что, в данном варианте осуществления, когда узел 83 мундштука/приводного элемента находится в своем исходном или приподнятом положении и до открывания колпачка 81, напряжение, сохраняемое пружиной 88, очень мало.
Следует понимать, что между вариантами осуществления, показанными на фигурах 3-5 и 15, и вариантами осуществления, показанными на фигурах 6-8 и 16, существует ряд важных различий. В частности, в вариантах осуществления, показанных на фигурах 3-5 и 15, к прокалыванию приводит продолжение поворота колпачка на относительно небольшой угол около 10 градусов, тогда как в вариантах осуществления, показанных на фигурах 6-8 и 16, пружинный механизм срабатывает по принципу «спуска» и не нуждается в продолжении поворота колпачка. Кроме того, в вариантах осуществления, показанных на фигурах 3-5 и 15, пружина (податливая передача) нагружается только в результате дополнительного перемещения колпачка, а варианты осуществления, показанные на фигурах 6-8 и 16, предусматривают нагружение пружины на протяжении широкого угла поворота колпачка.
Следует понимать, что механизм «спускового» типа дает преимущество в том, что прокалывание происходит почти мгновенно после шаговой подачи, и не требуется никакого дополнительного перемещения колпачка после того, как доза пришла в положение для прокалывания. Кроме того, механизм спускового типа снабжен понижающей передачей и требует от пользователя меньшего максимального крутящего момента.
Далее, со ссылкой на фигуры 17a-17f приведено описание последнего варианта осуществления ингаляционного устройства. Данный вариант осуществления подобен вариант осуществления, описанный со ссылками на фигуры 6-8 или фигуру 15, в том, что содержит узел 100 мундштука/приводного элемента, который одним концом установлен с возможностью поворота на корпус 11 для поворота вокруг оси «F». Кулачковый следящий элемент 101 опускается вниз от другого конца узла 100 мундштука/приводного элемента и расположен в непрерывной дорожке или кулачковой направляющей 102, образованной по периферии изолированного участка 103, сформированного в виде составной части колпачка 104. Как в вариантах осуществления, показанных на фигурах 6-8 и фигуре 16, пружина (не показанная на фигуре 17) приходит в напряженное состояние, когда колпачок 104 первоначально открывают, и кулачковый следящий элемент 101 движется по кулачковой направляющей 102. При этом блистер подается на шаг к положению прокалывания блистера.
Однако часть изолированного участка 103 содержит упруго деформируемую область 103a. В своем ненапряженном состоянии область 103a продолжается в кулачковую направляющую 102 для запирания пути кулачкового следящего элемента 101. Однако, благодаря гибкости области 103a, продолжение поворота колпачка 104 вынуждает кулачковый следящий элемент 101 отклонять гибкий участок 103a со своего пути. После того, как кулачковый следящий элемент 101 проходит гибкую область 103a, данная область спружинивает обратно в свое исходное ненапряженное состояние и, тем самым, предотвращает обратное перемещение кулачкового следящего элемента 101 вдоль кулачковой направляющей 102. Следовательно, гибкая область 103a действует как защелка. Как только кулачковый следящий элемент 101 переходит защелку, колпачок 104 не может вернуться в свое исходное положение до тех пор, пока колпачок 104 не будет открыт до своего максимального предела, и блистер не будет проколот. Защелка расположена так, что полоска оказывается поданной на полный шаг для перемещения блистера в положение прокалывания, как только кулачковый следящий элемент 101 минует гибкую область 103a.
На фигуре 17a показано, что колпачок 104 закрыт, и пружина (не показанная) для натяжения узла 100 мундштука/приводного элемента находится в ненапряженном или очень слабо напряженном состоянии. Как в варианте осуществления, показанном на фигурах 6-8 и 16, когда колпачок 104 открывают, кулачковый следящий элемент 101 следует по верхней поверхности кулачковой направляющей 102, как показано на фигуре 17b. Когда достигается положение, показанное на фигуре 17c, кулачковый следящий элемент 101 приходит в контакт с гибкой областью 103a изолированного участка 103. До данного момента колпачок 104 можно вернуть в его исходное положение, и блистер можно отвести обратно. Однако, как только кулачковый следящий элемент 101 отклонил область 103a с пути и дал возможность гибкой области 103a спружинить обратно в ее исходное положение позади кулачкового следящего элемента 101, как показано на фигуре 17d, то обратное перемещение кулачкового следящего элемента 101 вдоль кулачковой направляющей 102 не допускается гибкой областью 103a. В данном месте блистер полностью подан в положение прокалывания блистера, и любое дальнейшее перемещение колпачка 104 приводит к опусканию кулачкового следящего элемента 101 с конца изолированного участка 103 в положение, показанное на фигуре 17e, что приводит к прокалыванию совмещенного блистера под действием усилия пружины. Когда колпачок 104 поворачивают обратно в его закрытое положение, как показано на фигуре 17f, кулачковый следящий элемент 101 следует по нижней части кулачковой направляющей 102, пока снова не приходит в положение, показанное на фигуре 17a.
Специалистам в данной области техники будут очевидны многочисленные модификации и изменения изобретения настоящего изобретения, не выходящие за пределы терминологии нижеприведенной формулы изобретения, и вышеприведенное описание следует рассматривать только как описание предпочтительных вариантов осуществления изобретения. Например, хотя в тексте упоминается «мундштук», настоящее изобретение применимо также к устройствам, в которых дозу вдыхают через назальные проходы. Поэтому, в целях настоящего описания, термин «мундштук» следует также интерпретировать как включающий в свои рамки трубку, которую вставляют в назальные проходы пациента для ингаляции через данную трубку.
Следует понимать, что ингаляционное устройство в соответствии с настоящим изобретением можно применять в сочетании со спирально смотанным элементом и/или неподвижной или гибкой стенкой, отделяющей камеру, содержащую неиспользованные блистеры, от камеры, которая вмещает использованные блистеры. Такие модификации известны из заявок на европейские патенты №№ 07111998.6 и 07111996.0, ранее поданных заявителем настоящей заявки.
Следует понимать, что ингалятор в соответствии с изобретением может быть либо пассивным, либо активным устройством. В пассивном устройстве доза увлекается в потоке воздуха, создаваемом, когда пользователь совершает вдох через мундштук. Однако, в активном устройстве, ингалятор будет содержать средство для формирования нагнетаемого потока газа или воздуха через блистер для увлечения дозы и ее переноса из блистера через мундштук и в дыхательные пути пользователя. В одном варианте осуществления ингалятор может быть снабжен источником газа или воздуха под давлением внутри корпуса.
С помощью ингалятора в соответствии с изобретением можно самостоятельно вводить множество различных лекарственных препаратов. Конкретные действующие средства или лекарства, которые можно применять, включают в себя, но без ограничения, средства, по меньшей мере, одного из следующих классов, перечисленных ниже.
1) Адреномиметики, например амфетамин, апраклонидин, битолтерол, клонидин, колтерол, добутамин, допамин, эфедрин, эпинефрин, этилнорепинефрин, фенотерол, формотерол, гуанабенц, гуанфацин, гидроксиамфетамин, изоэтарин, изопротеренол, изотарин, мефентерин, метараминол, метамфетамин, метоксамин, метпентермин (methpentermine), метилдопа, метилфенидат, метапротеренол, метараминол, митодрин (mitodrine), нафазолин, норэпинефрин, оксиметазолин, пемолин, фенилэфрин, фенилэтиламин, фенилпропаноламин, пирбутерол, преналтерол (prenalterol), прокатерол, пропилгекседрин, псевдоэфедрин, ритодрин, салбутамол, салметерол, тербуталин, тетрагидрозолин, трамазолин, тирамин и ксилометазолин.
2) Адреноблокаторы, например ацебутолол, альфузозин, атенолол, бетаксолол, бисопролол, бопиндолол, буциндолол, буназозин, бутирофеноны, картеолол, карведилол, целипролол, хлорпромазин, доксазозин, алкалоиды спорыньи, эсмолол, галоперидол, индорамин, кетансерин, лабеталол, левобунолол, медроксалол, метипранолол, метопролол, небиволол, надолол, нафтопидил, окспренолол, пенбутолол, фенотиазины, феноксибензамин, фентоламин, пиндолол, празозин, пропафенон, пропранолол, соталол, тамсулозин, теразозин, тимолол, толазолин, тримазозин, урапидил и йогимбин.
3) Блокаторы адренергических нейронов, например бетанидин, дебрисоквин, гуабенксан, гуанадрел, гуаназодин, гуанетидин, гуаноклор и гуаноксан.
4) Лекарства для лечения наркомании, например бупренорфин.
5) Лекарства для лечения алкоголизма, например дисульфирам, налоксон и налтрексон.
6) Лекарства для терапии болезни Альцгеймера, содержащие ингибиторы ацетилхолинэстеразы, например донепезил, галантамин, ривастигмин и такрин.
7) Обезболивающие средства, например аметокаин, бензокаин, бупивакаин, гидрокортизон, кетамин, лигнокаин, метилпреднизолон, прилокаин, проксиметакаин, ропивакаин и тиротрицин.
8) Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, например каптоприл, цилазаприл, эналаприл, фозиноприл, имидаприл гидрохлорид, лизиноприл, моэксиприл гидрохлорид, периндоприл, квинаприл, рамиприл и трандолаприл.
9) Блокаторы рецепторов ангиотензина II, например кандесартан, цилексетил, эпросартан, ирбесартан, лосартан, медоксомил, олмесартан, телмисартан и валсартан.
10) Антиаритмические средства, например аденозин, амиодарон, дизопирамид, флекаинид ацетат, лидокаин гидрохлорид, мексилетин, прокаинамид, пропафенон и квинидин.
11) Антибиотики и антибактериальные средства (включая бета-лактамы, фторхинолоны, кетолиды, макролиды, сульфонамиды и тетрациклины), например акларубицин, амоксициллин, амфотерицин, азитромицин, азтреонам хлоргексидин, кларитромицин, клиндамицин, колистиметат, дактиномицин, диритромицин, дорипенем, эритромицин, фузафунгин, гентамицин, метронидазол, мупироцин, натамицин, неомицин, нистатин, олеандомицин, пентамидин, пимарицин, пробенецид, рокситромицин, сульфадиазин и триклозан.
12) Средства, препятствующие свертыванию крови, например абциксимаб, аценокумарол, альтеплаза, аспирин, бемипарин, бивалирудин, цертопарин, клопидогрель, дальтепарин, данапароид, дипиридамол, эноксапарин, эпопростенол, эптифибатид, фондапарин, гепарин (включая низкомолекулярный гепарин), гепарин кальция, лепирудин, фениндион, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, тинзапарин, тирофибан и варфарин.
13) Противосудорожные средства, например аналоги GABA (гамма-аминобутировой кислоты), включая тиагабин и вигабатрин; барбитураты, включая пентобарбитал; бензодиазипины, включая алпрозалам, хлордиазепоксид, клобазам, клоназепам, диазепам, флуразепам, лоразепам, мидазолам, оксазепам и золазепам; гидантоины, включая фенитоин; фенилтриазины, включая ламотриджин; и прочие противосудорожные средства, включая ацетазоламид, карбамазепин, этосуксимид, фосфенитоин, габапентин, леветирацетам, окскарбазепин, пирацетам, прегабалин, примидон, натрий валпроат, топирамат, вальпроиновую кислоту и зонисамид.
14) Антидепрессанты, например трициклические и тетрациклические антидепрессанты, включая аминептин, амитриптилин (трициклический и тетрациклический амитриптилин), амоксапин, бутриптилин, цианопрамин, кломипрамин, демексиптилин, дезипрамин, дибензепин, диметакрин, дозулепин, дотиепин, доксепин, имипрамин, иприндол, левопротилин, лофепрамин, мапротилин, мелитрацен, метапрамин, мианзерин, миртазапин, нортриптилин, опипрамол, пропизепин, протриптилин, хинупрамин, сетиптилин, тианептин и тримипрамин; селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), включая клавоксамин, дулоксетин, милнаципран и венлафаксин; селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI), включая циталопрам, эсциталопрам, фемоксетин, флуоксетин, флувоксамин, ифоксетин, милнаципран, номифензин, оксапротилин, пароксетин, сертралин, сибутрамин, венлафаксин, виквалин и зимелдин; селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (NARI), включая демексиптилин, дезипрамин, оксапротилин и ребоксетин; ингибиторы обратного захвата норадреналина и селективного обратного захвата серотонина (NASSA), включая миртазапин; ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), включая амифламин, брофаромин, клоргилин, α-этилтриптамин, этоперидон, ипроклозид, ипрониазид, изокарбоксазид, мебаназин, медифоксамин, моклобемид, ниаламид, паргилин, фенелзин, фенипразин, пирлиндол, прокарбазин, расагилин, сафразин, селегилин, толоксатон и транилципромин; антагонисты мускарина, включая бенактизин и дибензепин; азаспироны, включая буспирон, гепирон, ипсапирон, тандоспирон и тиаспирон; и другие антидепрессанты, включая ацетофеназин, адеметионин, S-аденозилметионин, адрафинил, амезергид, аминептин, амперозид, бенактизин, бенмоксин, бинедалин, бупропион, карбамазепин, кароксазон, церикламин, котинин, фезоламин, флупентиксол, идазоксан, китансерин, левопротилин, соли лития, марпротилин, медифоксамин, метилфенидат, метралиндол, минаприн, нефазодон, низоксетин, номифензин, оксафлозан, окситриптан, фенигидразин, ролипрам, роксиндол, сибутрамин, тенилоксазин, тианептин, тофенацин, тразадон, триптофан, вилоксазин и залоспирон.
15) Антихолинергические средства, например атропин, бензатропин, бипериден, циклопентолат, гликопирролат, гиосцин, ипратропия бромид, орфенадин гидрохлорид, окситроприя бромид, оксибутинин, пирензепин, проциклидин, пропантелин, пропиверин, телензепин, тиотропий, тригексифенидил, тропикамид и троспий.
16) Антидиабетические средства, например пиоглитазон, розиглитазон и троглитазон.
17) Антидоты, например дефероксамин, эдрофоний хлорид, флумазенил, налмефен, налоксон и налтрексон.
18) Противорвотные средства, например ализаприд, азасетрон, бензхинамид, бестагистин, бромоприд, буклизин, хлорпромазин, циннаризин, клебоприд, циклизин, дименгидринат, дифенгидрамин, дифенидол, домперидон, доласетрон, дронабинол, дроперидол, гранисетрон, гиосцин, лоразепам, метоклопрамид, метопимазин, набилон, ондасетрон, палоносетрон, перфеназин, прохлорперазин, прометазин, скополамин, триэтилперазин, трифлуоперазин, трифторпромазин, триметобензамид и трописетрон.
19) Антигистаминные средства, например акривастин, астемизол, азатадин, азеластин, бромфенирамин, карбиноксамин, цетиризин, хлорфенирамин, циннаризин, клемастин, циклизин, ципрофептадин, деслоратадин, дексемедетомидин, дифенгидрамин, доксиламин, фексофенадин, гидроксизин, кетотифен, левокабастин, лоратадин, мизоластин, прометазин, пириламин, терфенадин и тримепразин.
20) Противоинфекционные средства, например антивирусные средства (включая нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеазы), включая ацикловир, адефовир, амантадин, цидофовир, эфавиренц, фамицикловир, фоскарнет, ганцикловир, идоксуридин, индинавир, инозин пранобекс, ламивудин, нельфинавир, невирапин, озельтамивир, паливизумаб, пенцикловир, плеконарил, рибавирин, римантадин, ритонавир, рупинтривир, сахинавир, ставудин, валацикловир, залцитабин, занамивир, зидовудин и интерфероны; вспомогательные средства при СПИДе, включая дапсон; аминогликозиды, включая тобрамицин; противогрибковые средства, включая амфотерицин, каспофунгин, клотримазол, эконазол нитрат, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол, нистатин, тербинафин и вориконазол; противомалярийные средства, включая хинин; противотуберкулезные средства, включая капреомицин, ципрофлоксацин, этамбутол, меропенем, пиперациллин, рифампицин и ванкомицин; бета-лактамы, включая цефазолин, цефметазол, цефоперазон, цефокситин, цефацетрил, цефалексин, цефалоглицин и цефалоридин; цефалоспорины, включая цефалоспорин C и цефалотин; цефамицины, например цефамицин A, цефамицин B, цефамицин C, цефапирин и цефрадин; лепростатики, например клофазимин; пенициллины, включая амоксициллин, ампициллин, амилпенициллин, азидоциллин, бензилпенициллин, карбенициллин, карфециллин, кариндациллин, клометоциллин, клоксациллин, циклациллин, диклоксациллин, дифенициллин, гептилпенициллин, гетациллин, метампициллин, метициллин, нафциллин, 2-пентенилпенициллин, пенициллин N, пенициллин O, пенициллин S и пенициллин V; хинолоны, включая ципрофлоксацин, клинафлоксацин, дифлоксацин, грепафлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин и темафлоксацин; тетрациклины, включая доксициклин и окситетрациклин; прочие противоинфекционные средства, включая линезолид, триметоприм и сульфаметоксазол.
21) Противоопухолевые средства, например дролоксифен, тамоксифен и торемифен.
22) Антипаркисонические лекарства, например амантадин, андропинирол, апоморфин, баклофен, бензеразид, бипериден, бензтропин, бромокриптин, будипин, каберголин, карбидопа, элипродил, энтакапон, эптастигмин, эрголин, галантамин, лазабемид, леводопа, лизурид, мазиндол, мемантин, мофегилин, орфенадрин, тригексифенидил, перголид, пирибедил, прамипексол, проциклидин, пропентофиллин, разагилин, ремацемид, ропинерол, селегилин, сферамин, тергурид и толкапон.
23) Нейролептические средства, например ацетофеназин, ализаприд, амисульприд, амоксапин, амперозид, арипипразол, бенперидол, бензхинамид, бромперидол, бурамат, бутакламол, бутаперазин, карфеназин, карпипрамин, хлорпромазин, хлорпротиксен, докапрамин, кломакран, клопентиксол, клоспиразин, клотиапин, клозапин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, флуспирилен, галоперидол, локсапин, мелперон, мезоридазин, метофеназат, молиндрон, оланзапин, пенфлуридол, перициазин, перфеназин, пимозид, пипамперон, пиперацетазин, пипотиазин, прохлорперазин, промазин, кветиапин, ремоксиприд, рисперидон, сертиндол, спиперон, сульпирид, тиоридазин, тиотиксен, трифлуперидол, трифлупромазин, трифторперазин, зипрасидон, зотепин и зуклопентиксол; фенотиазины, включая алифатические соединения, пиперидины и пиперазины; тиоксантены, бутирофеноны и замещенные бензамиды.
24) Противоревматические средства, например диклофенак, гепариноид, гидроксихлорохин и метотрексат, лефлуномид и терифлуномид.
25) Транквилизаторы, например адиназолам, алпидем, алпразолам, алсероксилон, амфенидон, азациклонол, бромазепам, бромизовал, буспирон, каптодиамин, капурид, карбоклорал, карбромал, хлорал бетаин, хлордиазепоксид, клобензепам, энципразин, флезиноксан, флуразепам, гидроксизин, ипсапирон, лезопитрон, лопразолам, лоразепам, локсапин, меклоквалон, медетомидин, метаквалон, метиприлон, метомидат, мидазолам, оксазепам, пропанолол, тандоспирон, тразадон, золпидем и зопиклон.
26) Стимуляторы аппетита, например дронабинол.
27) Средства снижения аппетита, например фенфлурамин, фентермин и сибутрамин; и средства против ожирения, например ингибиторы панкреатической липазы, ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина и антианоректические средства.
28) Бензодиазепины, например алпрозалам, бромазепам, бротизолам, хлордиазепоксид, клобазам, клоназепам, клоразепат, демоксепам, диазепам, эстазолам, флунитразепам, флуразепам, галазепам, кетазолам, лопразолам, лоразепам, лорметазепам, медазепам, мидазолам, нитразепам, нордазепам, оксазепам, празепам, квазепам, темазепам и триазолам.
29) Бисфосфонаты, например алендронат натрия, клодронат натрия, динатрия этидронат, ибандроновая кислота, динатрия памидронат, ризедронат натрия, тилудроновая кислота и золедроновая кислота.
30) Модификаторы крови, например цилостазол и дипиридамол, и факторы крови.
31) Сердечно-сосудистые средства, например ацебутанол, аденозин, амилорид, амиодарон, атенолол, беназеприл, бисопролол, буметанид, кандесартан, каптоприл, клонидин, дилтиазем, дизопирамид, дофетилид, доксазозин, эналаприл, эстомол, этакриновая кислота, флеканид, фуросемид, гемфиброзил, ибутилид, ирбесартан, лабетолол, лосартан, ловастатин, метолазон, метопропол, мексилетин, надолол, нифедипин, пиндолол, празозин, прокаинамид, пропафенон, пропранолол, хинаприл, хинидин, рамиприл, соталол, спиронолактон, телмисартан, токаинид, торсемид, триамтерен, валсартан и верапамил.
32) Блокаторы кальциевых каналов, например амлодипин, бепридил, дилтиазем, фелодипин, флунаризин, галлопамил, исрадипин, лацидипин, лерканидипин, никардипин, нифедипин, нимодипин и верапамил.
33) Стимуляторы центральной нервной системы, например амфетамин, бруцин, кофеин, дексфенфлурамин, декстроамфетамин, эфедрин, фенфлурамин, мазиндол, метифенидат, модафинил, пемолин, фентермин и сибутрамин.
34) Гипохолестеринемические лекарства, например аципимокс, аторвастатин, ципрофибрат, колестипол, колестирамин, безафибрат, эзетимиб, фенофибрат, флувастатин, гемфиброзил, испагула, никтотиновая кислота, омега-3 триглицериды, правастатин, розувастатин и симвастатин.
35) Лекарства для лечения кистозного фиброза, например вакцины против инфекции, вызываемой синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa) (например, Aerugen™), альфа-1-антитрипсин, амикацин, цефадроксил, денуфозол, дурамицин, глютатион, маннитол и торбамицин.
36) Диагностические средства, например аденозин и аминогиппуровая кислота.
37) Добавки к рациону, например мелатонин и витамины, включая витамин E.
38) Мочегонные средства, например амилорид, бендрофлуметиазид, буметанид, хлорталидон, циклопентиазид, фуросемид, индапамид, метолазон, спиронолактон и торасемид.
39) Агонисты допамина, например амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, лизурид, перголид, прамипексол и ропинерол.
40) Лекарства для лечения эректильной дисфункции, например апоморфин, апоморфин диацетат, моксисилит, фентоламин, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5, например силденафил, тадалафил, варденафил и йогимбин.
41) Желудочно-кишечные средства, например атропин, гиосциамин, фамотидин, лансопразол, лоперамид, омепразол и ребепразол.
42) Гормоны и аналоги, например кортизон, эпинефрин, эстрадиол, инсулин, препарат Ostabolin-C, паратиреоидный гормон и тестостерон.
43) Гормональные лекарства, например десмопрессин, ланреотид, лейпролид, октреотид, пегвисомант, протирелин, салкатонин, соматропин, тетракосактид, тироксин и вазопрессин.
44) Гипогликемические средства, например сульфонилуреи, включая глибенкламид, гликлазид, глимепирид, глипизид и глихидон; бигуаниды, включая метформин; тиазолидинедионы, включая пиоглитазон, розиглитазон, натеглинид, репаглинид и акарбоза.
45) Иммуноглобулины.
46) Иммуномодуляторы, например интерферон (например, интерферон бета-1a и интерферон бета-1b) и глатирамер.
47) Иммуносупрессоры, например азатиоприн, циклоспорин, микофеноловая кислота, рапамицин, сиролимус и такролимус.
48) Стабилизаторы тучных клеток, например кромогликат, йодоксамид, недокромил, кетотифен, ингибиторы триптазы и пемироласт.
49) Лекарства для лечения мигреневых головных болей, например алмотриптан, алпероприд (alperopride), амитриптилин, амоксапин, атенолол, клонидин, кодеин, копроксамол, ципрогептадин, декстропропоксифен, дигидроэрготамин, дилтиазем, доксепин, эрготамин, элетриптан, флуоксетин, фловатриптан, изометептен, лидокаин, лизиноприл, лизурид, локсапин, метисергид, метоклопрамид, метопролол, надолол, наратриптан, нортриптилин, оксикодон, пароксетин, пизотифен, пизотилин, прохлорперазин пропанол, пропоксифен, протриптилин, ризатриптан, сертралин, суматриптан, тимолол, толфенамовая кислота, трамадол, верапамил, золмитриптан и нестероидные противовоспалительные лекарства.
50) Лекарство для лечения укачивания, например дифенгидрамин, прометазин и скополамин.
51) Муколитические средства, например n-ацетилцистеин, амброксол, амилорид, декстраны, гепарин, десульфированный гепарин, низкомолекулярный гепарин и рекомбинантная человеческая DNase (дезоксирибонуклеаза - ДНКаза).
52) Лекарства против рассеянного склероза, например бенциклан, метилпреднизолон, митоксандрон и преднизолон.
53) Миорелаксанты, например баклофен, хлорзоксазон, циклобензаприн, метокарбамол, орфенадрин, хинин и тизанидин.
54) Антагонисты NMDA-рецепторов (N-метил-D-аспартатных рецепторов), например мементин.
55) Нестероидные противовоспалительные средства, например ацеклофенак, ацетаминофен, алминопрофен, амфенак, аминопропинол, амиксетрин, аспирин, беноксапрофен, бромфенак, буфексамак, карпрофен, целекоксиб, холин, синхофен, синметацин, клометацин, клоприак (clopriac), диклофенак, диклофенак натрий, дифлунизал, этензамид, этодолак, эторикоксиб, фенопрофен, флурбипрофен, ибупрофен, индометацин, индопрофен, кетопрофен, кеторолак, локсопрофен, мазипредон, меклофенамат, мефенамовая кислота, мелоксикам, набуметон, напроксен, нимесулид, парекоксиб, фенилбутазон, пироксикам, пирпрофен, рофекоксиб, салицилат, сулиндак, тиапрофеновая кислота, толфенамат (tolfenamate), толметин и валдекоксиб.
56) Лекарственные средства, содержащие нуклеиновые кислоты, например олигонуклеотиды, ложные нуклеотиды, антисмысловые нуклеотиды и другие молекулы генных лекарственных средств.
57) Опиаты и опиоиды, например альфентанил, аллилпродин, альфапродин, анилеридин, бензилморфин, безитрамид, бупренорфин, буторфанол, карбифен, ципрамадол (cipramadol), клонитазен, кодеин, кодеин фосфат, декстроморамид, декстропропоксифен, диаморфин, дигидрокодеин, дигидроморфин, дифеноксилат, дипипанон, фентанил, гидроморфон, L-альфа-ацетилметадол, леворфанол, лофентанил, лоперамид, меперидин, мептазинол, метадон, метопон, морфин, налбуфин, налорфин, оксикодон, папаверетум, пентазоцин, петидин, феназоцин, фолкодеин, ремифентанил, суфентанил, трамадол и их комбинации с антиэметиками.
58) Глазные препараты, например бетаксолол и кетотифен.
59) Препараты против остеопороза, например алендронат, эстрадиол, эстропитат (estropitate), ралоксифен и ризедронат.
60) Другие аналгезирующие средства, например апазон, бензпиперилон, бензидамин, кофеин, каннабиноиды, клониксин, этогептазин, флупиртин, нефопам, орфенадрин, пентазоцин, пропацетамол и пропоксифен.
61) Другие противовоспалительные средства, например ингибиторы B-клеток, ингибиторы p38 MAP-киназы и ингибиторы TNF.
62) Ингибиторы фосфодиэстеразы, например неспецифические ингибиторы фосфодиэстеразы, включая теофиллин, теобромин, IBMX (ингибитор фосфодиэстеразы), пентоксифиллин и папаверин; ингибиторы фосфодиэстеразы типа 3, включая бипиридины, например милринон, амринон и олпринон; имидазолоны, например пироксимон и эноксимон; имидазолины, например имазодан и 5-метил-имазодан; имидазол-хиноксалины; и дигидропиридазиноны, например индолидан и LY181512 (5-(6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиридазин-3-ил)-1,3-дигидроиндол-2-он); соединения дигидрохинолинона, например цилостамид, цилостазол и веснаринон; мотапизон; ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, например циломиласт, этазолат, ролипрам, оглемиласт, рофлумиласт, ONO 6126, толафентрин и зардаверин, и, включая хиназолиндионы, например нитраквазон и аналоги нитраквазона; производные ксантина, например денбуфиллин и арофиллин; тетрагидропиримидоны, например, атизорам; и карбаматы оксимов, например филаминаст; и ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5, включая силденафил, зарпринаст, варденафил, тадалафил, дипиридамол и соединения, описанные в заявке WO 01/19802, в частности (S)-2-(2-гидроксиметил-1-пирролидинил)-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5-[N-(2-пиримидинилметил)карбамоил]пиримидин, 2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-7-ил)-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5-[N-(2-морфолиноэтил)карбамоил]-пиримидин, и (S)-2-(2-гидроксиметил-1-пирролидинил)-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5-[N-(1,3,5-триметил-4-пиразолил)карбаноил]-пиримидин).
63) Модуляторы калиевых каналов, например кромакалим, диазоксид, глибенкламид, левкромакалим, миноксидил, никорандил и пинацидил.
64) Простагландины, например алпростадил, динопростон, эпопростенол и мизопростол.
65) Средства, действующие на дыхательную систему, и средства для лечения заболеваний органов дыхания, включая бронхолитические средства, например β2-агонисты; бамбутерол, битолтерол, броксатерол, кармотерол, кленбутерол, фенотерол, формотерол, индакатерол, левалбутерол, метапротеренол, орципреналин, пикуметерол, пирбутерол, прокатерол, репротерол, римитерол, сальбутамол, сальметерол, тербуталин и т.п.; ингибиторы индуцибельной оксида азота синтазы (iNOS); антимускариновые средства: ипратропий, ипратропий бромид, окситропий, тиотропий, гликопирролат и т.п.; ксантины: аминофиллин, теофиллин и т.п.; антагонисты аденозиновых рецепторов, цитокины, например интерлейкины и интерфероны; антагонисты цитокинов и антагонисты хемокинов, включая ингибиторы синтеза цитокинов, антогонисты рецепторов эндотелинов, ингибиторы эластазы, ингибиторы интегринов, антагонисты лейкотриновых рецепторов, аналоги простациклина и аблукаст, эфедрин, эпинефрин, фенлейтон, илопрост, иралукаст, изоэтарин, изопротеренол, монтелукаст, онтозоласт, пранлукаст, псевдоэфедрин, зибенадет, тепоксалин, верлукаст, зафирлукаст и зилейтон.
66) Седативные и снотворные средства, например алпразолам, буталбитал, хлордиазепоксид, диазепам, эстазолам, флунитразепам, флуразепам, лоразепам, мидазепам, темазепам, триазолам, залеплон, золпидем и зопиклон.
67) Агонисты серотонина, например 1-(4-бром-2,5-диметоксифенил)-2-аминопропан, буспирон, мета-хлорфенилпиперазин, цизаприд, алкалоиды спорыньи, гепирон, 8-гидрокси-(2-N,N-дипропиламино)-тетралин, ипсаперон, диэтиламид лизерговой кислоты, 2-метилсеротонин, мезакорпид, суматриптан, тиаспирон, тразодон и закоприд.
68) Антагонисты серотонина, например амитриптилин, азатадин, хлорпромазин, клозапин, ципрогептадин, дексфенфлурамин, R(+)-α-(2,3-демотексифенил)-1-[2-(4-фторфенил)этил]-4-пиперидинметанол, доласетрон, фенклонин, фенфлурамин, гранисетрон, кетансерин, метисергид, метоклопрамид, миансерин, ондасетрон, рисперидон, ритансерин, триметобензамид и трописетрон.
69) Стероидные лекарства, например алкометазон, беклометазон, беклометазон дипропионат, бетаметазон, будесонид, бутиксокорт, циклезонид, клобетазол, дефлазакорт, дифлукортолон, дезоксиметазон, дексаметазон, флудрокортизон, флунизолид, фторцинолон, фторметолон, флутиказон, флутиказон пропионат, гидрокортизон, метилпреднизолон, мометазон, нандролон деканоат, неомицин сульфат, преднизолон, римексолон, рофлепонид, триамцинолон и триамцинолон ацетонид.
70) Симпатомиметические лекарства, например адреналин, дексамфетамин, дипирефин, добутамин, допамин, допексамин, изопреналин, норадреналин, фенилэфрин, псевдоэфедрин, трамазолин и ксилометазолин.
71) Нитраты, например глицерилтринитрат, изосорбид динитрат и изосорбид мононитрат.
72) Средства для воздействия на кожу и слизистые оболочки, например бергаптен, изотретиноин и метоксален.
73) Средства от курения, бупропион, никотин и варениклин.
74) Лекарства для лечения синдрома Туретта, например пимозид.
75) Лекарства для лечения инфекций мочевых путей, например дарифеницин (darifenicin), оксибутинин, пропантелин бромид и толтеридин.
76) Вакцины.
77) Лекарства для лечения головокружения, например бетагистин и меклизин.
78) Лечебные белки и пептиды, например ацетилированная производная инсулина, глюкагон, глюкагоноподобные пептиды, эксендины, инсулин, аналоги инсулина, инсулин аспарт, инсулин детемир, инсулин гларгин, инсулин глюлизин, инсулин лиспро, инсулин цинк, изофан инсулины, нейтральный, регулярный и нерастворимый инсулины и протамин-цинк-инсулин.
79) Противоопухолевые препараты, например антрациклины, доксорубицин, идарубицин, эпирубицин, метотрексат, таксаны, паклитаксель, доцетаксель, цисплатин, алкалоиды барвинка, винкристин и 5-фторурацил.
80) Фармакологически допустимые соли или производные любого из вышеприведенных средств.
Следует отметить, что лекарства, перечисленные выше в соответствии с конкретным обозначением или классом, могут также применяться с другими обозначениями. При практическом применении настоящего изобретения можно использовать множество действующих компонентов. Ингалятор в соответствии с настоящим изобретением можно также применять для доставки комбинаций из, по меньшей мере, двух разных действующих компонентов или лекарств. Конкретные комбинации из двух лекарственных препаратов, которые можно упомянуть, содержат комбинации из стероидов и β2-агонистов. Примерами данных комбинаций являются беклометазон и формотерол; беклометазон и сальметерол; флутиказон и формотерол; флутиказон и сальметерол; будесонид и формотерол; будесонид и сальметерол; флунизолид и формотерол; флунизолид и сальметерол; циклезонид и формотерол; циклезонид и сальметерол; мометазон и формотерол и мометазон и сальметерол. В частности, ингаляторы в соответствии с настоящим изобретением можно также использовать для доставки комбинаций из трех действующих компонентов или лекарств.
Специалисту в данной области техники должно быть очевидно, что, в подходящем случае, действующие компоненты или лекарства могут быть связаны с молекулой или молекулами носителя и/или применяться в форме пролекарств, солей, сложных эфиров или сольватов для оптимизации активности и/или стабильности действующего компонента или лекарства.
Антихолинергические средства упоминаются выше (под номером 15). Предполагается также, что фармацевтические композиции могут содержать, по меньшей мере, одно, причем, предпочтительно, одно антихолинергическое средство 1, по желанию, в комбинации с фармакологически допустимым наполнителем.
Антихолинергическое средство 1 может быть выбрано из группы, состоящей из
a) солей тиотропия 1a,
b) соединений с формулой 1c
где
A означает группу, содержащую двойную связь, выбранную из
X - означает анион с единичным отрицательным зарядом, предпочтительно, анион, выбранный из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, йода, сульфата, фосфата, метансульфоната, нитрата, малеата, ацетата, цитрата, фумарата, тартрата, оксалата, сукцината, бензоата и п-толуолсульфоната,
R1 и R2, которые могут быть идентичными или разными, обозначают группу, выбранную из метила, этила, н-пропила и изопропила, которые могут быть, по желанию, замещены гидроксильной группой или фтором, предпочтительно, незамещенный метил;
R3, R4, R5 и R6, которые могут быть идентичными или разными, обозначают водород, метил, этил, метилокси-группу, этилокси-группу, гидрокси-группу, фтор, хлор, бром, CN, CF3 или NO2;
R7 означает водород, метил, этил, метилокси-группу, этилокси-группу, -CH2-F, -CH2-CH2-F, -O-CH2-F, -O-CH2-CH2-F, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, CF3, -CH2-OMe, -CH2-CH2-OMe, -CH2-OEt, -CH2-CH2-OEt, -O-COMe, -O-COEt, -Q-COCF3, -Q-COCF3, фтор, хлор или бром;
c) соединений с формулой 1d
где
A, X -, R1 и R2 могут означать то же, что упоминалось выше, и, при этом, R7, R8, R9, R10, R11 и R12, которые могут быть идентичными или разными, обозначают водород, метил, этил, метилокси-группу, этилокси-группу, гидрокси-группу, фтор, хлор, бром, CN, CF3 или NO2, с условием, что, по меньшей мере, одна из групп R7, R8, R9, R10, R11 и R12 не является водородом,
d) соединений с формулой 1e
где A, X -, могут означать то же, что упоминалось выше, и, при этом, R15 обозначает водород, гидрокси-группу, метил, этил, -CF3, CHF2 или фтор;
R1' и R2', которые могут быть идентичными или разными, обозначают алкил C1-C5, который может быть, по желанию, замещен C3-C6-циклоалкилом, гидрокси-группой или галогеном, или
R1' и R2' совместно обозначают алкиленовый мостик -C3-C5-;
R13, R14, R13' и R14', которые могут быть идентичными или разными, обозначают водород, -C1-C4-алкил, -C1-C4-алкилокси-группу, гидрокси-группу, -CF3, -CHF2, CN, NO2 или галоген,
e) соединения с формулой 1f
где X - может означать то же, что упоминалось выше, и, при этом,
D и B, которые могут быть идентичными или разными, предпочтительно, идентичными, обозначают -O, -S, -NH, -CH2, -CH=CH, или -N(C1-C4-алкил)-;
R16 означает водород, гидрокси-группу, -C1-C4-алкил, -C1-C4-алкилокси-группу, -C1-C4-алкиленгалогенид, -O-C1-C4-алкиленгалогенид, -C1-C4-алкилен-OH, -CF3, CHF2, -C1-C4-алкилен-C1-C4-алкилокси-группу, -O-COC1-C4-алкил, -O-COC1-C4-алкиленгалогенид, -C1-C4-алкилен-C3-C6-циклоалкил, -O-COCF3 или галоген;
R1” и R2”, которые могут быть идентичными или разными, обозначают -C1-C5-алкил, который может быть, по желанию, замещен -C3-C6-циклоалкилом, гидрокси-группой или галогеном, или
R1” и R2” совместно обозначают алкиленовый мостик -C3-C5;
R17, R18, R17' и R18', которые могут быть идентичными или разными, обозначают водород, C1-C4-алкил, C1-C4-алкилокси-группу, гидрокси-группу, -CF3, -CHF2, CN, NO2 или галоген;
Rx и Rx', которые могут быть идентичными или разными, обозначают водород, C1-C4-алкил, C1-C4-алкилокси-группу, гидрокси-группу, CF3, -CHF2, CN, NO2 или галоген, или
Rx и Rx' совместно обозначают группу с одной связью или мостиковую группу, выбранную из мостиков -O, -S, -NH, -CH2, -CH2-CH2-, -N(C1-C4-алкил), -CH(C1 -C4-алкил)- и -C(C1-C4-алкил)2, и
f) соединения с формулой 1g
где X - может означать то же, что упоминалось выше, и, при этом, A' означает группу, содержащую двойную связь, выбранную из
R19 обозначает гидрокси-группу, метил, гидроксиметил, этил, -CF3, CHF2 или фтор;
R1'” и R2'”, которые могут быть идентичными или разными, обозначают C1-C5-алкил, который может быть, по желанию, замещен C3-C6-циклоалкилом, гидрокси-группой или галогеном, или
R1'” и R2'” совместно обозначают алкиленовый мостик -C3-C5-;
R20, R21, R20' и R21', которые могут быть идентичными или разными, обозначают водород, -C1-C4-алкил, -C1-C4-алкилокси-группу, гидрокси-группу, -CF3, -CHF2, CN, NO2 или галоген.
Соединения с формулой 1c известны в данной области (WO 02/32899).
В предпочтительном варианте осуществления изобретения способ содержит прием соединений с формулой 1c, где
X - означает бромид;
R1 и R2, которые могут быть идентичными или разными, обозначают группу, выбранную из метила и этила, предпочтительно, метила;
R3, R4, R5 и R6, которые могут быть идентичными или разными, обозначают водород, метил, метилокси-группу, хлор или фтор;
R7 означает водород, метил или фтор, по желанию, совместно с фармакологически допустимым наполнителем.
Особое значение имеют соединения с общей формулой 1c, в которых A означает группу, содержащую двойную связь, выбранную из
Соединения с формулой 1c можно, по желанию, принимать в форме отдельных оптических изомеров, смесей отдельных энантиомеров или их рацематов.
Особое значение в рамках способа в соответствии с настоящим изобретением имеют следующие соединения с формулой 1c:
тропеноловый сложный эфир 2,2-дифенилпропионовой кислоты метобромид,
скопиновый сложный эфир 2,2-дифенилпропионовой кислоты метобромид,
скопиновый сложный эфир 2-фтор-2,2-дифенилуксусной кислоты метобромид и
тропеноловый сложный эфир 2-фтор-2,2-дифенилуксусной кислоты метобромид.
Соединения с формулой 1d известны в данной области (WO 02/32898).
В предпочтительном варианте осуществления изобретения способ содержит прием соединений с формулой 1d, где
A означает группу, содержащую двойную связь, выбранную из
X - означает бромид;
R1 и R2, которые могут быть идентичными или разными, обозначают метил или этил, предпочтительно, метил;
R7, R8, R9, R10, R11 и R12, которые могут быть идентичными или разными, обозначают водород, фтор, хлор или бром, предпочтительно, фтор, с условием, что, по меньшей мере, одна из групп R7, R8, R9, R10, R11 и R12 не является водородом, по желанию, вместе с фармакологически допустимым наполнителем.
Особое значение в рамках способа в соответствии с настоящим изобретением имеют следующие соединения с формулой 1d:
тропеноловый сложный эфир 3,3',4,4'-тетрафторбензиловой кислоты метобромид,
скопиновый сложный эфир 3,3',4,4'-тетрафторбензиловой кислоты метобромид,
скопиновый сложный эфир 4,4'-дифторбензиловой кислоты метобромид,
тропеноловый сложный эфир 4,4'-дифторбензиловой кислоты метобромид,
скопиновый сложный эфир 3,3'-дифторбензиловой кислоты метобромид и
тропеноловый сложный эфир 3,3'-дифторбензиловой кислоты метобромид.
Фармацевтические композиции в соответствии с настоящим изобретением могут содержать соединения с формулой 1d, по желанию, в форме отдельных оптических изомеров, смесей отдельных энантиомеров или их рацематов.
Соединения с формулой 1d известны в данной области (WO 03/064419).
В предпочтительном варианте осуществления изобретения способ содержит прием соединений с формулой 1e, где
A означает группу, содержащую двойную связь, выбранную из
X - означает анион, выбранный из хлорида, бромида и метансульфоната, предпочтительно, бромид;
R15 означает гидрокси-группу, метил или фтор, предпочтительно, метил или гидрокси-группу;
R1' и R2', которые могут быть идентичными или разными, представляют метил или этил, предпочтительно, метил;
R13, R14, R13' и R14', которые могут быть идентичными или разными, представляют водород, -CF3, -CHF2 или фтор, предпочтительно, водород или фтор, по желанию, вместе с фармакологически допустимым наполнителем.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения способ содержит прием соединений с формулой 1e, где
A означает группу, содержащую двойную связь, выбранную из
X - означает бромид;
R15 означает гидрокси-группу или метил, предпочтительно, метил;
R1' и R2', которые могут быть идентичными или разными, представляют метил или этил, предпочтительно, метил;
R13, R14, R13' и R14', которые могут быть идентичными или разными, представляют водород или фтор, по желанию, вместе с фармакологически допустимым наполнителем.
Особое значение в рамках способа в соответствии с настоящим изобретением имеют следующие соединения с формулой 1e:
тропенол 9-гидроксифлуорен-9-карбоксилат метобромид;
тропенол 9-фторфлуорен-9-карбоксилат метобромид;
скопин 9-гидроксифлуорен-9-карбоксилат метобромид;
скопин 9-фторфлуорен-9-карбоксилат метобромид;
тропенол 9-метилфлуорен-9-карбоксилат метобромид;
скопин 9-метилфлуорен-9-карбоксилат метобромид.
Фармацевтические композиции в соответствии с настоящим изобретением могут содержать соединения с формулой 1e, по желанию, в форме отдельных оптических изомеров, смесей отдельных энантиомеров или их рацематов.
Соединения с формулой 1f известны в данной области (WO 03/064418).
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения способ содержит прием соединений с формулой 1f, в которой
X - означает хлорид, бромид или метансульфонат, предпочтительно, бромид;
D и B, которые могут быть идентичными или разными, предпочтительно, идентичными, обозначают -O, -S, -NH или -CH=CH-;
R16 означает водород, гидрокси-группу, -C1-C4-алкил, -C1-C4-алкилокси-группу, -CF3, -CHF2, фтор, хлор или бром;
R1” и R2”, которые могут быть идентичными или разными, обозначают -C1-C4-алкил, который может быть, по желанию, замещен гидрокси-группой, фтором, хлором или бромом, или
R1” и R2” совместно обозначают алкиленовый мостик -C3-C4;
R17, R18, R17' и R18', которые могут быть идентичными или разными, обозначают водород, C1-C4-алкил, C1-C4-алкилокси-группу, гидрокси-группу, -CF3, -CHF2, CN, NO2, фтор, хлор или бром;
Rx и Rx', которые могут быть идентичными или разными, обозначают водород, C1-C4-алкил, C1-C4-алкилокси-группу, гидрокси-группу, -CF3, -CHF2, CN, NO2, фтор, хлор или бром, или
Rx и Rx' совместно обозначают группу с одной связью или мостиковую группу, выбранную из мостиков -O, -S, -NH- или -CH2, по желанию, вместе с фармакологически допустимым наполнителем.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения способ содержит прием соединений с формулой 1f, в которой
X - означает хлорид, бромид или метансульфонат, предпочтительно, бромид;
D и B, которые могут быть идентичными или разными, предпочтительно, идентичными, обозначают -S или -CH=CH-;
R16 означает водород, гидрокси-группу или метил;
R1” и R2”, которые могут быть идентичными или разными, обозначают метил или этил;
R17, R18, R17' и R18', которые могут быть идентичными или разными, обозначают водород, -CF3 или фтор, предпочтительно, водород;
Rx и Rx', которые могут быть идентичными или разными, обозначают водород, -CF3 или фтор, предпочтительно, водород, или
Rx и Rx' совместно обозначают группу с одной связью или мостиковую группу -O-, по желанию, вместе с фармакологически допустимым наполнителем.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения способ содержит прием соединений с формулой 1f, в которой
X - означает бромид;
D и B обозначают -CH=CH-;
R16 означает водород, гидрокси-группу или метил;
R1” и R2” обозначают метил;
R17, R18, R17' и R18', которые могут быть идентичными или разными, обозначают водород или фтор, предпочтительно, водород;
Rx и Rx', которые могут быть идентичными или разными, обозначают водород или фтор, предпочтительно, водород, или
Rx и Rx' совместно обозначают группу с одной связью или мостиковую группу -O-, по желанию, вместе с фармакологически допустимым наполнителем.
Особое значение в рамках способа в соответствии с настоящим изобретением имеют следующие соединения с формулой 1f:
циклопропилтропин бензилат метобромид;
циклопропилтропин 2,2-дифенилпропионат метобромид;
циклопропилтропин 9-гидроксиксантен-9-карбоксилат метобромид;
циклопропилтропин 9-метилфлуорен-9-карбоксилат метобромид; циклопропилтропин 9-метилксантен-9-карбоксилат метобромид; циклопропилтропин 9-гидроксифлуорен-9-карбоксилат метобромид; циклопропилтропин-метил 4,4'-дифторбензилат метобромид.
Фармацевтические композиции в соответствии с настоящим изобретением могут содержать соединения с формулой 1f, по желанию, в форме отдельных оптических изомеров, смесей отдельных энантиомеров или их рацематов.
Соединения с формулой 1g известны в данной области (WO 03/064417).
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения способ содержит прием соединений с формулой 1g, где
A' означает группу, содержащую двойную связь, выбранную из
X - означает хлорид, бромид или метансульфонат, предпочтительно, бромид;
R19 означает гидрокси-группу или метил;
R1'” и R2'”, которые могут быть идентичными или разными, представляют метил или этил, предпочтительно, метил;
R20, R21, R20' и R21', которые могут быть идентичными или разными, представляют водород, -CF3, -CHF2 или фтор, предпочтительно, водород или фтор, по желанию, вместе с фармакологически допустимым наполнителем.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения способ содержит прием соединений с формулой 1g, где
A' означает группу, содержащую двойную связь, выбранную из
X - означает бромид;
R19 обозначает гидрокси-группу или метил, предпочтительно, метил;
R1'” и R2'”, которые могут быть идентичными или разными, представляют метил или этил, предпочтительно, метил;
R3, R4, R3' и R4', которые могут быть идентичными или разными, представляют водород или фтор, по желанию, совместно с фармакологически допустимым наполнителем.
Особое значение в рамках способа в соответствии с настоящим изобретением имеют следующие соединения с формулой 1g:
тропенол 9-гидроксиксантен-9-карбоксилат метобромид;
скопин 9-гидроксиксантен-9-карбоксилат метобромид;
тропенол 9-метилксантен-9-карбоксилат метобромид;
скопин 9-метилксантен-9-карбоксилат метобромид;
тропенол 9-этилксантен-9-карбоксилат метобромид;
тропенол 9-дифторметилксантен-9-карбоксилат метобромид;
скопин 9-гидроксиметилксантен-9-карбоксилат метобромид.
Фармацевтические композиции в соответствии с настоящим изобретением могут содержать соединения с формулой 1g, по желанию, в форме отдельных оптических изомеров, смесей отдельных энантиомеров или их рацематов.
Используемые алкильные группы, если не оговаривается иное, представляют собой разветвленные и неразветвленные алкильные группы, содержащие 1-5 атомов углерода. Примеры включают в себя: метил, этил, пропил или бутил. Метиловую, этиловую, пропиловую или бутиловую группы можно также, по желанию, обозначать аббревиатурами Me, Et, Prop или Bu. Если не оговаривается иное, то определения пропил и бутил содержат также все возможные изомерные формы соответствующих групп. Таким образом, например, пропил содержит н-пропил и изопропил, бутил содержит изобутил, вторичный бутил, трет-бутил и т.д.
Используемые циклоалкильные группы, если не оговаривается иное, представляют собой алициклические группы с 3-6 атомами углерода. Упомянутые группы представляют собой циклопропиловую, циклобутиловую, циклопентиловую и циклогексиловую группу. В соответствии с настоящим изобретением циклопропил имеет особое значение в пределах объема настоящего изобретения.
Используемые алкиленовые группы, если не оговаривается иное, представляют собой разветвленные и неразветвленные алкильные мостики с 1-5 атомами углерода. Примеры включают в себя: метилен, этилен, пропилен или бутилен.
Используемые группы алкиленгалогенидов, если не оговаривается иное, представляют собой разветвленные и неразветвленные алкильные мостики с 1-4 атомами углерода, содержащие двойную связь, которые могут быть одно-, двух- или трехзамещенными, предпочтительно, двухзамещенными, галогеном. Соответственно, если не оговаривается иное, термин группы алкилен-OH означает разветвленные и неразветвленные алкильные мостики с 1-4 атомами углерода, содержащие двойную связь, которые могут быть одно-, двух- или трехзамещенными, предпочтительно, однозамещенными, гидрокси-группой.
Используемые алкилокси-группы, если не оговаривается иное, представляют собой разветвленные и неразветвленные алкильные группы с 1-5 атомами углерода, которые связаны атомом кислорода. Например, можно упомянуть следующие группы: метилокси-, этилокси-, пропилокси- или бутилокси-группы. Метилокси-, этилокси-, пропилокси- или бутилокси-группы можно также, по желанию, обозначать аббревиатурами MeO, EtO, PropO или BuO. Если не оговаривается иное, то определения пропилокси- и бутилокси-группы включают в себя также все возможные изомерные формы соответствующих групп. Таким образом, например, пропилокси-группа содержит н-пропилокси- и изопропилокси-группы, бутилокси-группа содержит изобутилокси-, вторичную бутилокси-, трет-бутилокси- и т.п. группу. В пределах объема настоящего изобретения может также применяться термин алкокси-группа вместо термина алкилокси-группа. Метилокси-, этилокси-, пропилокси- или бутилокси-группы также можно, по желанию, называть метокси-, этокси-, пропокси- или бутокси-группами.
Используемые алкилен-алкокси-группы, если не оговаривается иное, представляют собой разветвленные и неразветвленные алкильные мостики, содержащие двойную связь, с 1-5 атомами углерода, которые могут быть одно-, двух- или трехзамещенными, предпочтительно, однозамещенными, алкокси-группой.
Используемые -O-CO-алкильные группы, если не оговаривается иное, представляют собой разветвленные и неразветвленные алкильные группы с 1-4 атомами углерода, которые связаны сложноэфирной группой. Алкильные группы связаны непосредственно с карбонильным углеродом сложноэфирной группы. Термин -O-CO-галоидалкильная группа следует понимать аналогично. Группа -O-CO-CF3 означает трифторацетат.
В пределах объема настоящего изобретения галоген означает фтор, хлор, бром или йод. Если не оговаривается иное, то фтор и бром являются предпочтительными галогенами. Группа CO обозначает карбонильную группу.
Ингаляционное устройство в соответствии с настоящим изобретением содержит соединения с формулой 1, предпочтительно, в смеси с фармакологически допустимым наполнителем для формирования порошковой смеси. Для приготовления упомянутых ингаляционных порошковых смесей в соответствии с изобретением можно использовать следующие фармакологически допустимые наполнители: моносахариды (например, глюкозу или арабинозу), дисахариды (например, лактозу, сахарозу, мальтозу, трегалозу), олиго- и полисахариды (например, декстран), полиспирты (например, сорбитол, маннитол, ксилитол), соли (например, хлорид натрия, карбонат кальция) или смеси данных наполнителей между собой. Предпочтительно, используют моно- или дисахариды, хотя лактозу или глюкозу предпочтительно использовать, в частности, но не исключительно, в форме их гидратов. В целях настоящего изобретения лактоза и трегалоза являются особенно предпочтительными наполнителями, хотя наиболее предпочтительна лактоза, причем, предпочтительно, в форме ее моногидрата.
Соединения с формулой 1 можно использовать в форме их рацематов, энантиомеров или их смесей. Отделение энатиомеров от рацематов можно выполнять с использованием известных в технике способов (например, хроматографией на хиральных фазах и т.п.).
По желанию, ингаляционное устройство в соответствии с изобретением содержит множество доз лекарственного препарата в порошковой форме, который содержит, кроме соединения с формулой 1, другой действующий ингредиент.
В предпочтительном варианте дополнительный действующий ингредиент представляет собой бета2-агонисты 2, которые выбраны из группы, состоящей из албутерола, бамбутерола, битолтерола, броксатерола, карбутерола, кленбутерола, фенотерола, формотерола, гексопреналина, ибутерола, изоэтарина, изопреналина, левосальбутамола, мабутерола, мелуадрина, метапротеренола, орципреналина, пирбутерола, прокатерола, репротерола, римитерола, ритодрина, сальметерола, сальмефамола, сотеренота (soterenot), сульфонтерола, тиарамида, тербуталина, толубутерола (tolubuterol), препарата CHF-1035, препарата HOKU-81, препарата KUL-1248, 3-(4-{6-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)-этиламино]-гексилокси}-бутил)-бензолсульфонамида, 5-[2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1H-хинолин-2-она, 4-гидрокси-7-[2-{[2-{[3-(2-фенилэтокси)пропил]сульфонил}этил]-амино}этил]-2(3H)-бензотиазолона, 1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-2-[4-(1-бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]этанола, 1-[3-(4-метоксибензиламино)-4-гидроксифенил]-2-[4-(1-бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]этанола, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-N,N-диметиламинофенил)-2-метил-2-пропиламино]этанола, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-метоксифенил)-2-метил-2-пропиламино]этанола, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-н-бутилоксифенил)-2-метил-2-пропиламино]этанола, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-{4-[3-(4-метоксифенил)-1,2,4-триазол-3-ил]-2-метил-2-бутиламино}этанола, 5-гидрокси-8-(1-гидрокси-2-изопропиламинобутил)-2H-1,4-бензоксазин-3-(4H)-она, 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-бутиламино)этанола и 1-(4-этоксикарбониламино-3-циано-5-фторфенил)-2-(трет-бутиламино)этанола, по желанию, в форме рацематов, энантиомеров, диастереомеров и, по желанию, их фармакологически допустимых солей присоединения кислот и гидратов.
В соответствии с настоящим изобретением более предпочтительные бета2-агонисты 2 выбраны из группы, состоящей из бамбутерола, битолтерола, карбутерола, кленбутерола, фенотерола, формотерола, гексопреналина, ибутерола, пирбутерола, прокатерола, репротерола, сальметерола, сульфонтерола, тербуталин, толубутерола (tolubuterol), 3-(4-{6-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)-этиламино]-гексилокси}-бутил)-бензолсульфонамида, 5-[2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1H-хинолин-2-она, 4-гидрокси-7-[2-{[2-{[3-(2-фенилэтокси)пропил]сульфонил}этил]-амино}этил]-2(3H)-бензотиазолона, 1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-2-[4-(1-бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]этанола, 1-[3-(4-метоксибензиламино)-4-гидроксифенил]-2-[4-(1-бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]этанола, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-N,N-диметиламинофенил)-2-метил-2-пропиламино]этанола, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-метоксифенил)-2-метил-2-пропиламино]этанола, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-н-бутилоксифенил)-2-метил-2-пропиламино]этанола, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-{4-[3-(4-метоксифенил)-1,2,4-триазол-3-ил]-2-метил-2-бутиламино}этанола, 5-гидрокси-8-(1-гидрокси-2-изопропиламинобутил)-2H-1,4-бензоксазин-3-(4H)-она, 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-бутиламино)этанола и 1-(4-этоксикарбониламино-3-циано-5-фторфенил)-2-(трет-бутиламино)этанола, по желанию, в форме рацематов, энантиомеров, диастереомеров и, по желанию, их фармакологически допустимых солей присоединения кислот и гидратов.
В более предпочтительном варианте бетамиметики 2, применяемые в составе композиций в соответствии с изобретением, выбраны из фенотерола, формотерола, сальметерола, 3-(4-{6-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)-этиламино]-гексилокси}-бутил)-бензолсульфонамида, 5-[2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1H-хинолин-2-она, 1-[3-(4-метоксибензиламино)-4-гидроксифенил]-2-[4-(1-бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]этанола, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-N,N-диметиламинофенил)-2-метил-2-пропиламино]этанола, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-метоксифенил)-2-метил-2-пропиламино]этанола, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-н-бутилоксифенил)-2-метил-2-пропиламино]этанола, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-{4-[3-(4-метоксифенил)-1,2,4-триазол-3-ил]-2-метил-2-бутиламино}этанола, по желанию, в форме рацематов, энантиомеров, диастереомеров и, по желанию, их фармакологически допустимых солей присоединения кислот и их гидратов. Из вышеупомянутых бетамиметиков соединения формотерол, сальметерол, 3-(4-{6-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)-этиламино]-гексилокси}-бутил)-бензолсульфонамид и 5-[2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1H-хинолин-2-он являются особенно предпочтительными, по желанию, в форме рацематов, энантиомеров, диастереомеров и, по желанию, их фармакологически допустимых солей присоединения кислот и их гидратов. Из вышеупомянутых бетамиметиков соединения формотерол и сальметерол являются особенно предпочтительными, по желанию, в форме рацематов, энантиомеров, диастереомеров и, по желанию, их фармакологически допустимых солей присоединения кислот и их гидратов.
Примерами фармакологически допустимых солей присоединения кислот бетамиметиков 2 в соответствии с изобретением являются фармакологически допустимые соли, которые выбраны из солей хлористоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты, серной кислоты, метафосфорной кислоты, метансульфокислоты, уксусной кислоты, фумаровой кислоты, янтарной кислоты, молочной кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, 1-гидрокси-2-нафталинкарбоновой кислоты, 4-фенилакриловой кислоты, 5-(2,4-дифторфенил)салициловой кислоты или малеиновой кислоты. При желании, для приготовления солей 2 можно также использовать смеси вышеупомянутых кислот.
В соответствии с изобретением, предпочтительны соли бетамиметиков 2, выбранные из гидрохлорида, гидробромида, сульфата, фосфата, фумарата, метансульфоната, 4-фенилциннамата, 5-(2,4-дифторфенил)салицилата, малеата и ксинафоата. В частности, предпочтительными являются соли 2 в случае сальметерола, выбранные из гидрохлорида, сульфата, 4-фенилциннамата, 5-(2,4-дифторфенил)салицилата и ксинафоата, из которых 4-фенилциннамат, 5-(2,4-дифторфенил)салицилат и, в частности, ксинафоат являются особенно важными. В частности, предпочтительными являются соли 2 в случае формотерола, выбранные из гидрохлорида, сульфата и фумарата, из которых гидрохлорид и фумарат, например формотерол фумарат, являются особенно предпочтительными.
В качестве бетамиметиков 2 в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно используют соли сальметерола, формотерола, 3-(4-{6-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)-этиламино]-гексилокси}-бутил)-бензолсульфонамида и 5-[2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1H-хинолин-2-она. Особое значение имеют соли сальметерола и формотерола. Любая ссылка на термин бетамиметики 2 включает в себя ссылку на соответствующие энантиомеры или их смеси. В фармацевтических композициях в соответствии с изобретением соединения 2 могут быть представлены в форме их рацематов, энантиомеров или их смесей. Отделение энатиомеров от рацематов можно выполнять с использованием известных в технике способов (например, хроматографией на хиральных фазах и т.п.). Если соединения 2 используют в форме их энантимеров, то целесообразно, в частности, использовать энантиомеры в конфигурации R в группе C-OH.
По желанию, ингаляционное устройство в соответствии с изобретением содержит множество доз лекарственного препарата в порошковой форме, который, кроме одного соединения с формулой 1a, содержит стероид 3 в качестве другого действующего ингредиента.
В данных комбинациях лекарственных препаратов стероид 3 предпочтительно выбран из преднизолона, преднизона, бутиксокортпропионата, препарата RPR-106541, флунизолида, беклометазона, триамцинолона, будезонида, флутиказона, мометазона, циклезонида, рофлепонида, препарата ST-126, дексаметазона, (S)-фторметила 6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранилкарбонил)окси]-11[бета]-гидрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-диен-17β-карботианата, (S)-(2-оксотетрагидрофуран-3S-ил)6α,9α-дифтор-11β-гидрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропионилоксиандроста-1,4-диен-17β-карботионата и этипреднол-дихлорацетата (препарата BNP-166), по желанию, в форме их рацематов, энантиомеров или диастереомеров и, по желанию, в форме их солей и производных, их сольватов и/или гидратов.
В особо предпочтительных комбинациях лекарственных препаратов стероиды 3 выбраны из группы, содержащей флунизолид, беклометазон, триамцинолон, будезонид, флутиказон, мометазон, циклезонид, рофлепонид, препарат ST-126, дексаметазон, (S)-фторметил 6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранилкарбонил)окси]-11β-гидрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-диен-17β-карботианат, (S)-(2-оксотетрагидрофуран-3S-ил)6α,9α-дифтор-11β-гидрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропионилоксиандроста-1,4-диен-17β-карботионат и этипреднол-дихлорацетат, по желанию, в форме их рацематов, энантиомеров или диастереомеров и, по желанию, в форме их солей и производных, их сольватов и/или гидратов.
В особо предпочтительных комбинациях лекарственных препаратов стероиды 3 выбраны из группы, содержащей будезонид, флутиказон, мометазон, циклезонид, (S)-фторметил 6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранилкарбонил)окси]-11β-гидрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-диен-17β-карботианат, (S)-(2-оксотетрагидрофуран-3S-ил)6α,9α-дифтор-11β-гидрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропионилоксиандроста-1,4-диен-17β-карботионат и этипреднол-дихлорацетат, по желанию, в форме их рацематов, энантиомеров или диастереомеров и, по желанию, в форме их солей и производных, их сольватов и/или гидратов.
Любая ссылка на стероиды 3 содержит ссылку на любые их соли или производные, гидраты или сольваты, которые могут существовать. Примеры возможных солей и производных стероидов 3 могут представлять собой: соли щелочных металлов, например натриевые или калиевые соли, сульфобензоаты, фосфаты, изоникотинаты, ацетаты, пропионаты, первичные кислые фосфаты, пальмитаты, пивалаты или соли фуранкарбоновой кислоты.
По желанию, ингаляционное устройство в соответствии с изобретением содержит множество доз лекарственного препарата в порошковой форме, который содержит, кроме одного соединения с формулой 1, дополнительно как один из вышеупомянутых бетамиметиков 2, так и один из вышеупомянутых стероидов 3.
В соответствии с одним аспектом предлагается ингаляционное устройство в соответствии с изобретением, в котором каждый блистер содержит фармацевтическую композицию в порошковой форме, при этом фармацевтическая композиция содержит, по меньшей мере, одно, причем, предпочтительно, одно соединение с формулой 1.
В составе ингаляционных порошков в соответствии с настоящим изобретением, наполнители имеют максимальный средний размер частиц до 250 мкм, предпочтительно, от 10 до 150 мкм, причем, в наиболее предпочтительном варианте, от 15 до 80 мкм. Иногда полезным решением может представляться добавление более тонкодисперсных фракций наполнителей со средним размером частиц от 1 до 9 мкм в вышеупомянутые наполнители. Данные более тонкодисперсные наполнители также выбирают из группы возможных вышеперечисленных наполнителей. И, наконец, чтобы приготовить ингаляционные порошки в соответствии с изобретением, в смесь наполнителей вводят тонкоизмельченное действующее вещество 1 и, по желанию, 2 и/или 3, предпочтительно, со средним размером частиц от 0,5 до 10 мкм, более предпочтительно, от 1 до 6 мкм. Технологические процессы получения ингаляционных порошков в соответствии с настоящим изобретением путем диспергирования и тонкого измельчения и окончательного смешения ингредиентов известны из существующего уровня техники.
В отношении способов приготовления фармацевтических композиций в порошковой форме можно дать ссылки, например, на описания заявок WO 02/30390, WO 03/017970 или WO 03/017979. Описания заявок WO 02/30390, WO 03/017970 и WO 03/017979 целиком включены в настоящую патентную заявку путем отсылки.
Фармацевтические композиции в соответствии с настоящим изобретением можно получать, например, нижеописанным способом.
Сначала наполнитель и действующее вещество помещают в подходящую смесительную емкость. Используемое действующее вещество имеет средний размер частиц от 0,5-10 мкм, предпочтительно, от 1 до 6 мкм, в наиболее предпочтительном варианте от 2 до 5 мкм. Наполнитель и действующее вещество предпочтительно вводят с использованием сита или грануляционного сита с размером ячейки от 0,1 до 2 мм, предпочтительно, от 0,3 до 1 мм, в наиболее предпочтительном варианте от 0,3 до 0,6 мм. В предпочтительном варианте наполнитель закладывают первым, и затем в смесительную емкость вводят действующее вещество. В ходе данного процесса смешения два компонента предпочтительно вводят периодически. В частности, целесообразно вводить два компонента просеиванием в виде попеременных слоев. Смешение наполнителя с действующим веществом может иметь место, пока два компонента еще вводят. Однако, в предпочтительном варианте, смешение выполняют только после того, как два компонента ввели просеиванием по слоям.
Если после химической подготовки действующее вещество, используемое в вышеописанном процессе, еще невозможно получить в кристаллической форме из частиц с вышеупомянутыми размерами, его можно измельчить до частиц с размерами, которые соответствуют вышеупомянутым параметрам (выполнить так называемое очень тонкое измельчение).
Специалистам в данной области техники будут очевидны многочисленные модификации и изменения настоящего изобретения, не выходящие за пределы признаков нижеприведенной формулы изобретения, и вышеприведенное описание следует считать описанием только предпочтительных вариантов осуществления изобретения.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ИНГАЛЯТОР | 2009 |
|
RU2481860C2 |
| ИНГАЛЯТОР | 2013 |
|
RU2582755C1 |
| ИНГАЛЯТОР | 2009 |
|
RU2481861C2 |
| ИНГАЛЯТОР СУХОГО ПОРОШКА С УСТРОЙСТВОМ ВСКРЫТИЯ БЛИСТЕРОВ | 2017 |
|
RU2712020C1 |
| ИНГАЛЯТОР СУХОГО ПОРОШКА | 2016 |
|
RU2680787C1 |
| ИНГАЛЯТОР ДЛЯ СУХИХ ПОРОШКОВ С УСТРОЙСТВОМ КОНТРОЛЯ СОБЛЮДЕНИЯ РЕЖИМА ЛЕЧЕНИЯ/КОНТРОЛЯ ТРЕБОВАНИЙ | 2020 |
|
RU2799355C1 |
| ИНГАЛЯТОР | 2008 |
|
RU2474438C2 |
| ИНГАЛЯТОР | 2011 |
|
RU2602307C2 |
| ИНГАЛЯТОР ДЛЯ СУХИХ ПОРОШКОВ С УСТРОЙСТВОМ КОНТРОЛЯ СОБЛЮДЕНИЯ РЕЖИМА ЛЕЧЕНИЯ | 2020 |
|
RU2799357C1 |
| ИНГАЛЯТОР, ВЫПОЛНЕННЫЙ С ВОЗМОЖНОСТЬЮ СЧИТЫВАНИЯ ИНФОРМАЦИИ, ХРАНЯЩЕЙСЯ В СРЕДСТВЕ ХРАНЕНИЯ ДАННЫХ КОНТЕЙНЕРА | 2016 |
|
RU2696147C1 |
Изобретение относится к медицине. Предлагается ингалятор, содержащий корпус для вмещения полоски, содержащей множество блистеров, при этом каждый блистер содержит прокалываемую крышку и вмещает дозу лекарственного препарата для ингаляции пользователем, мундштук, через который доза лекарственного препарата вдыхается пользователем, колпачок для закрывания мундштука и элемент прокалывания блистера для прокалывания крышки блистера. Колпачок является поворотным для приведения полоски в движение для последовательного перемещения каждого блистера до совмещения с элементом прокалывания блистера. Таким образом, приводной элемент выполняет в ответ на поворот колпачка функцию приведения элемента прокалывания блистера к прокалыванию крышки совмещенного блистера так, что, когда пользователь делает вдох через мундштук, через блистер создается воздушный поток для увлечения дозы, содержащейся в блистере, и ее выноса из блистера и через мундштук в дыхательные пути пользователя. 13 з.п. ф-лы, 17 ил.
1. Ингалятор, содержащий корпус для вмещения полоски, содержащей множество блистеров, при этом каждый блистер содержит прокалываемую крышку и вмещает дозу лекарственного препарата для ингаляции пользователем, мундштук, через который доза лекарственного препарата вдыхается пользователем, колпачок для закрывания мундштука и элемент прокалывания блистера для прокалывания крышки блистера, причем колпачок является поворотным для приведения полоски в движение для последовательного перемещения каждого блистера до совмещения с элементом прокалывания блистера, и приводной элемент, установленный с возможностью поворота на корпусе и поворачиваемый в ответ на поворот колпачка для приведения элемента прокалывания блистера к прокалыванию крышки совмещенного блистера таким образом, что, когда пользователь делает вдох через мундштук, через блистер создается воздушный поток для увлечения дозы, содержащейся в блистере, и ее выноса из блистера и через мундштук в дыхательные пути пользователя, отличающийся тем, что ингалятор содержит передаточный рычаг, установленный с возможностью поворота на корпусе, который соединяет колпачок с приводным элементом и поворачивается в ответ на поворот колпачка для поворота приводного элемента.
2. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что передаточный рычаг соединен с приводным элементом таким образом, что приводной элемент поворачивается относительно корпуса для продвигания элемента прокалывания блистера в крышку совмещенного блистера, когда передаточный рычаг поворачивается.
3. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что он содержит податливый передаточный элемент, соединяющий передаточный рычаг с приводным элементом.
4. Ингалятор по п.3, отличающийся тем, что податливый передаточный элемент сформирован из упругой полоски, которая выполнена с возможностью деформирования в ответ на приложение к ней усилия, которое больше, чем усилие, необходимое для поворота приводного элемента в положение прокалывания.
5. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что он содержит на приводном элементе и на передаточном рычаге такие взаимодействующие кулачковые элементы, что поворот передаточного рычага вызывает поворот приводного элемента для продвижения элемента прокалывания блистера в крышку совмещенного блистера.
6. Ингалятор по п.5, отличающийся тем, что взаимодействующие кулачковые элементы содержат кулачковый следящий элемент на передаточном рычаге и кулачковую направляющую на приводном элементе, при этом кулачковый следящий элемент и кулачковая направляющая выполнены таким образом, что кулачковый следящий элемент следует по кулачковой направляющей, когда передаточный рычаг поворачивается для поворота приводного элемента.
7. Ингалятор по п.6, отличающийся тем, что кулачковая направляющая содержит прорезь в приводном элементе и кулачковый следящий элемент содержит штифт на передаточном рычаге, вмещающийся в прорезь с возможностью скольжения.
8. Ингалятор по п.7, отличающийся тем, что передаточный рычаг содержит пластину и приводной элемент содержит ножку, продолжающуюся в корпус, при этом пластина и ножка имеют область наложения, причем штифт выступает вверх из пластины и вмещается в прорезь в упомянутой области наложения.
9. Ингалятор по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что он содержит элемент привода передаточного рычага, способный поворачиваться вместе с колпачком, при этом элемент привода и передаточный рычаг выполнены так, что они взаимодействуют между собой в течение части поворота колпачка таким образом, что передаточный рычаг поворачивается, когда пользователь поворачивает колпачок.
10. Ингалятор по п.9, отличающийся тем, что элемент привода и передаточный рычаг выполнены так, что они взаимодействуют, когда колпачок почти достиг своего открытого положения, таким образом, что дальнейший поворот колпачка в открытое положение поворачивает передаточный рычаг.
11. Ингалятор по п.10, отличающийся тем, что элемент привода и передаточный рычаг выполнены так, что они взаимодействуют, когда колпачок почти достиг своего закрытого положения, таким образом, что дальнейший поворот колпачка в его закрытое положение поворачивает передаточный рычаг в противоположном направлении обратно в его исходное положение.
12. Ингалятор по п.9, отличающийся тем, что элемент привода передаточного рычага содержит первый заплечик, который входит в зацепление с передаточным рычагом для поворота передаточного рычага, когда колпачок поворачивается из своего закрытого положения в свое открытое положение, и второй заплечик, который входит в зацепление с передаточным рычагом для поворота передаточного рычага в противоположном направлении, когда колпачок поворачивается из своего открытого положения в свое закрытое положение.
13. Ингалятор по п.9, отличающийся тем, что элемент привода содержит дисковидный элемент, при этом диск содержит дугообразную выемку, продолжающуюся по участку окружности диска, и первый и второй заплечики образованы радиально продолжающимися стенками на каждом конце дугообразной выемки.
14. Ингалятор по п.13, отличающийся тем, что передаточный рычаг содержит зуб, при этом зуб вмещается в дугообразную выемку в диске таким образом, что первый заплечик приходит в контакт с зубом, когда колпачок поворачивается из своего закрытого положения в свое открытое положение, так что дальнейший поворот колпачка вынуждает первый заплечик нажимать на зуб для поворота передаточного рычага, и таким образом, что второй заплечик приходит в контакт с зубом, когда колпачок поворачивается из своего открытого положения в свое закрытое положение, так что дальнейший поворот колпачка вынуждает второй заплечик нажимать на зуб для поворота передаточного рычага в противоположном направлении.
| ОБЪЕМНЫЕ ПЛАСТИНЧАТЫЕ МОДЕЛИ СИСТЕМ МИКРОВКЛЮЧЕНИЙ ДЛЯ УЛЬТРАЗВУКОВОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ, КОМБИНИРОВАННАЯ МОДЕЛЬ ДЛЯ УЛЬТРАЗВУКОВОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ И СПОСОБЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ МОДЕЛЕЙ | 2008 |
|
RU2407042C2 |
| WO 2005037353 A, 28.04.2005 | |||
| US 2002040713 A1, 11.04.2002 | |||
| ИНГАЛЯТОР ДЛЯ ПРИЕМА ПОРОШКОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ БЛИСТЕРНЫХ УПАКОВОК | 1996 |
|
RU2158609C1 |
