Способ коррекции окислительного стресса у новорожденных телят Российский патент 2020 года по МПК A61K31/194 A61K31/205 A61K33/14 A61K33/08 A61P39/00 

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к ветеринарной фармакологии, может быть использовано для коррекции окислительного стресса у новорожденных телят и профилактики заболеваний неинфекционной этиологии.

Переход от антенатального к постнатальному периоду онтогенеза вызывает у животных смещение оксидантно-антиоксидантного равновесия в сторону повышения генерации активированных кислородных метаболитов, сопровождающейся активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и формированием неонатального окислительного стресса, что является одной из основных причин низкой жизнеспособности новорожденных телят и высокой подверженности их неонатальным заболеваниям.

Известен способ повышения антиоксидантного статуса телят в условиях ультрафиолетового облучения введением адаптогенов в течение 28 дней [Симонова Н.В., Вестник КрасГАУ, 2010]. Недостатком способа является значительная продолжительность курса фармакокоррекции, влияющая, соответственно, на экономическую эффективность.

Известен способ поддержания физиологического статуса новорожденных телят, включающий использование биологически активного вещества коредона, предварительно смешанного с аскорбиновой кислотой, в количестве 2 г 1 раз в сутки в течение 5 дней [Патент РФ №2497519]. Недостатком способа является использование в качестве антиоксиданта аскорбиновой кислоты без включения коантиоксидантов в состав композиции, что ограничивает антиокислительные свойства аскорбиновой кислоты, поскольку известно, что аскорбиновая кислота проявляет антиоксидантный эффект только в отсутствии металлов переменной валентности (железа и меди), в присутствии же активной формы железа (Fe³⁺), она может восстанавливать его до двухвалентного железа (Fe²⁺), способного высвобождать гидроксильный радикал по реакции Фентона, проявляя свойства прооксиданта [Оковитый С.В., 2005].

Известен способ коррекции окислительного стресса и профилактики неонатальных болезней (колибактериоза) у телят введением в первые сутки после рождения селенорганического препарата селекор в дозе 10 мкг/кг однократно внутримышечно [Каверин Н.Н., 2005]. Недостатком способа является использование в качестве антиоксиданта органического соединения селена (диметилдипиразолилселенид), обладающего определенной токсичностью (ЛД 50-8100 мк/кг массы тела) и отнесенного National Toxicology Program к канцерогенным для животных веществам.

Известен способ коррекции антиоксидантного статуса новорожденных телят ежедневным пероральным введением настоя листьев крапивы и травы звездчатки из расчета 5 мл/кг живой массы в течение 14 дней [Патент РФ №2659210]. Данное техническое решение взято нами за прототип.

Технической проблемой, решаемой данным изобретением, является расширение арсенала средств, позволяющих более эффективно осуществлять коррекцию окислительного стресса у новорожденных телят в условиях сокращения курса коррекции и получения стойкого фармакологического (антиоксидантного) эффекта, а также расширение доказательной базы эффективности и диапазона показаний к назначению сукцинатсодержащего лекарственного средства Реамберин.

Проблема решена путем разработки нового способа коррекции окислительного стресса у новорожденных телят внутривенным введением препарата Реамберин (группировочное наименование: меглюмина натрия сукцинат) производства НТФФ «Полисан» г. Санкт-Петербург (Регистрационный номер: Р N001048/01 от 06.09.2007 г.). Препарат Реамберин представляет собой раствор для инфузий (фармакотерапевтическая группа: растворы, влияющие на водно-электролитный баланс), в состав которого входит меглюмина натрия сукцинат - 15,0 г, полученный по следующей прописи: N-метилглюкамин (меглюмин) [C₇H₁₇NO₅] - 8,725 г, янтарная кислота [С₄Н₆О₄] - 5,280 г; и вспомогательные вещества: натрия хлорид - 6,0 г, калия хлорид - 0,30 г, магния хлорид (в пересчете на безводный) - 0,12 г, натрия гипоксид - 1,788 г, вода для инъекций до 1,0 л. Ионный состав на 1 л: натрий-ион - 147,2 ммоль, калий-ион - 4,0 ммоль, магний-ион - 1,2 ммоль, хлорид-ион - 109,0 ммоль, сукцинат-ион - 44,7 ммоль, N-метилглюкаммоний-ион - 44,7 ммоль.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе коррекции окислительного стресса у новорожденных телят, включающем ежедневное введение животным лекарственного средства, телятам внутривенно медленно вводят препарат «Реамберин 1,5% раствор для инфузий» 60 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Осуществление способа. Новорожденным телятам вводят ежедневно внутривенно медленно препарат «Реамберин 1,5% раствор для инфузий» 60 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней. В 1^й день (до начала курсового введения раствора Реамберина подопытным животным) и на 12^й день эксперимента производили забор крови.

Результаты учитывались по соотношению содержания продуктов ПОЛ (гидроперекисей липидов, диеновых конъюгатов, малонового диальдегида), основных компонентов АОС (церулоплазмина, витамина Е) и активности ферментов АОС (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, каталазы) в плазме крови телят подопытной группы в сравнении с животными контрольной группы в 1^й и на 12^й день эксперимента, обработаны стандартными параметрическими методами с использованием t-критерия Стьюдента.

Способ позволил обеспечить коррекцию окислительного стресса у новорожденных телят, базируемую на снижении содержания продуктов радикального характера и липидных перекисей в организме животных и увеличении антиоксидантной активности, в условиях сокращения длительности курса коррекции до 10 дней в сравнении с прототипом.

Исследовано содержание продуктов ПОЛ в плазме крови телят контрольной и подопытной групп в 1^й и на 12^й день эксперимента (таблица 1).

Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что введение Реамберина подопытным животным достоверно уменьшает содержание продуктов ПОЛ в динамике от 1-го к 12-му дню опыта: на 12^й день эксперимента содержание гидроперекисей достоверно ниже на 35,2%, диеновых конъюгатов - на 30,3%, малонового диальдегида - на 28,6% (p<0,05). Сравнительный анализ уровня продуктов пероксидации на 12^й день эксперимента в контрольной и подопытной группах показал, что введение новорожденным телятам Реамберина сопровождается снижением интенсивности процессов ПОЛ и содержания гидроперекисей липидов на 32,8% (p<0,05), диеновых конъюгатов - на 25,9% (p<0,05), малонового диальдегида - на 26% (p<0,05) в плазме крови в сравнении с показателями контрольных животных.

Использование Реамберина способствовало достоверному повышению активности АОС в крови подопытных животных в динамике от 1-го к 12-му дню (таблица 2): содержание церулоплазмина выросло в 1,6 раза, уровень витамина Е - в 1,5 раза (p<0,05).

Анализ активности компонентов АОС в сравнительном аспекте показал, что введение Реамберина новорожденным телятам достоверно повышает относительно контроля содержание церулоплазмина на 43,2% (p<0,05), витамина Е - на 42,7% (p<0,05), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - на 28,8% (p<0,05), каталазы - на 30,6% (p<0,05) в плазме крови животных на 12^й день опыта.

Введение в организм янтарной кислоты (сукцината) предопределяет продукцию энергии, необходимой для обеспечения жизнедеятельности, профилактики окислительного стресса и, следовательно, неонатальных заболеваний у новорожденных животных, что было подтверждено результатами проведенного эксперимента (таблица 3).

В течение 30 дней от начала опыта у телят контрольной и подопытной групп регистрировали заболеваемость и сохранность. В контрольной группе телят было зарегистрировано 4 случая простой формы диспепсии, из 15 животных пало 3, полное клиническое выздоровление больных животных, характеризующееся улучшением общего состояния и аппетита, более плотной консистенцией выделяемых фекальных масс, наступало на 5-6 сутки. В группе животных, получавших Реамберин, был зарегистрирован 1 случай простой диспепсии, клиническое выздоровление наступило на 2 сутки, что позволило обеспечить 100% сохранность телят в сравнении с животными контрольной группы, где данный показатель составил 80%.

Таким образом, экспериментально установлена возможность коррекции окислительного стресса у новорожденных телят введением лекарственного препарата Реамберин, основанная на снижении содержания продуктов пероксидации и увеличении активности основных компонентов антиоксидантной системы в крови животных, что дает основание рекомендовать предлагаемый способ к применению в животноводческих хозяйствах.

В целом, базируясь на полученных экспериментальных результатах, предложенный способ обеспечивает сокращение курса коррекции до 10 дней в сравнении с прототипом, проявляя более выраженный фармакологический (антиоксидантный) эффект, и расширяет диапазон показаний к назначению сукцинатсодержащего лекарственного средства Реамберин.

Технический результат использования изобретения заключается в сокращении длительности курса коррекции окислительного стресса у новорожденных телят до 10 дней в сравнении с прототипом в условиях внутривенного введения лекарственного средства Реамберин, обладающего антиоксидантной активностью.

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к ветеринарной фармакологии, может быть использовано для коррекции окислительного стресса у новорожденных телят и профилактики заболеваний неинфекционной этиологии. Способ заключается в том, что новорожденным телятам вводят ежедневно внутривенно медленно препарат Реамберин 60 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней. Реамберин оказывает антиоксидантное действие, подтверждаемое снижением содержания продуктов пероксидации на фоне повышения активности основных компонентов АОС в крови телят, что обеспечивает стресс-протективный эффект в условиях формирования неонатального окислительного стресса у молодняка сельскохозяйственных животных. Способ позволяет обеспечить коррекцию окислительного стресса у новорожденных телят, базируемую на снижении содержания продуктов радикального характера и липидных перекисей в организме животных и увеличении активности антиоксидантной системы, в условиях сокращения длительности курса коррекции до 10 дней в сравнении с прототипом. 3 табл.

Способ коррекции окислительного стресса у новорожденных телят, включающий ежедневное введение животным лекарственного средства, отличающийся тем, что телятам внутривенно медленно вводят препарат «Реамберин 1,5% раствор для инфузий» 60 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней.