КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА Российский патент 2020 года по МПК A61K31/195 A61K8/21 A61K8/24 A61K8/27 A61K8/42 A61K8/44 A61Q11/00 

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Данная заявка является международной заявкой РСТ, которая испрашивает приоритет и преимущество по предварительной заявке на патент США №62/437104, поданной 21 декабря 2016 года, содержание которой включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0001] Настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта для применения в лечении или предупреждении эрозивной деминерализации зубов, гингивита, налета и кариеса зубов. Данная композиция для ухода за полостью рта включает фосфат цинка, фторид двухвалентного олова и салициламид.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0002] Эрозия зубов включает деминерализацию и повреждение структуры зуба вследствие воздействия кислоты из небактериальных источников. Эрозию сначала обнаруживают в эмали, и если ее не контролировать, то она может перейти на нижерасположенный дентин. Эрозия зубов может быть вызвана или усугублена кислыми продуктами питания и напитками, воздействием хлорированной воды в бассейне и регургитацией желудочного сока.

[0003] Зубной налет представляет собой липкую биопленку или массу бактерий, которую обычно обнаруживают между зубами, вдоль линии десен и под краями линии десен. Зубной налет может приводить к кариесу зубов и периодонтальным проблемам, таким как гингивит и периодонтит. Кариес зубов, кариозное разрушение зубов или деминерализация зубов вызваны кислотой, образуемой в результате бактериального разложения подвергающегося ферментации сахара.

[0004] Композиции для ухода за полостью рта, которые содержат источники ионов двухвалентного олова, проявляют превосходные клинические положительные эффекты, особенно в уменьшении гингивита и в лечении или предупреждении эрозивной деминерализации зубов. Как хорошо известно, фторид двухвалентного олова применяют в клинической стоматологии с рядом терапевтических положительных эффектов на протяжении сорока лет. Однако до недавнего времени его популярность была ограничена его нестабильностью в водных растворах. Нестабильность фторида двухвалентного олова в воде в основном вызвана реакционной способностью иона двухвалентного олова (Sn²⁺). Соли двухвалентного олова быстро поддаются гидролизу при значении рН выше 4, что приводит в результате к их осаждению из раствора с последующей утратой терапевтических свойств.

[0005] Один способ преодоления проблем, связанных со стабильностью ионов двухвалентного олова, заключается в ограничении количества воды в композиции до очень низких уровней содержания или в применении двухфазной системы. Оба эти решения проблемы, связанной с ионом двухвалентного олова, имеют недостатки. При составлении композиций для ухода за полостью рта с низким содержанием воды могут возникать трудности с обеспечением требуемых реологических свойств, а двухфазные композиции являются значительно более дорогими в отношении получения и упаковки.

[0006] В композициях на основе средства для чистки зубов применялись растворимые соли цинка, такие как цитрат цинка, однако они имеют несколько недостатков. Ионы цинка в растворе придают неприятные, терпкие вкусовые ощущения, вследствие чего трудно получить составы, которые обеспечивают эффективные уровни содержания цинка, а также характеризуются приемлемыми органолептическими свойствами. Более того, свободные ионы цинка могут взаимодействовать с фторид-ионами с образованием фторида цинка, который является нерастворимым и поэтому уменьшает доступность как цинка, так и фторида. Наконец, ионы цинка будут взаимодействовать с анионными поверхностно-активными веществами, такими как лаурилсульфат натрия, и таким образом негативно воздействовать на пенообразование и очищение.

[0007] Фосфат цинка (Zn₃(PO₄)₂) является нерастворимым в воде, хотя является растворимым в кислых или основных растворах, например, в растворах минеральных кислот, уксусной кислоты, аммиака или гидроксидов щелочных металлов. См., например, Merck Index, 13^-е изд. (2001), стр. 1812, номер монографии 10205. Частично из-за того, что в данной области техники он считается в целом инертным веществом, фосфат цинка обычно применяют в зубных цементах, например, в цементировании пломб, коронок, мостовидных протезов и ортодонтических скобок, которые предназначены для пребывания во рту в течение многих лет. Как правило, зубные цементы на основе фосфата цинка получают путем смешивания порошков оксида цинка и оксида магния с жидкостью, состоящей в основном из фосфорной кислоты, воды и буферов, так что цемент, содержащий фосфат цинка, образуется in situ в результате реакции с фосфорной кислотой.

[0008] Органические антибактериальные соединения применяются для дополнения цинка и двухвалентного олова в композициях для ухода за полостью рта с предотвращением образования зубного налета. Полигалогенированные бифенильные соединения, такие как триклозан и триклокарбан, являются очень распространенными и используются в течение многих лет, но в последнее время они перестали использоваться для этой цели. Некоторые замещенные негалогенированные салициламиды находили применение в качестве антибактериальных средств в композициях для ухода за полостью рта с предотвращением образования зубного налета, но их применение было очень ограниченным. См. патент США №4647452. Представляет интерес нахождение новых комбинаций органических и неорганических антибактериальных средств, которые проявляют синергические свойства в композициях для ухода за полостью рта.

[0009] Таким образом, существует потребность в получении улучшенных продуктов, содержащих ионы цинка и двухвалентного олова, для лечения или предупреждения эрозии зубной эмали с противомикробной эффективностью, уменьшения налета или лечения или контроля гингивита. Также существует потребность в новых противомикробных композициях, которые являются стабильными в воде и которые легко получать.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0010] В данном документе раскрыты композиции для ухода за полостью рта с высоким содержанием воды, содержащие фосфат цинка, фторид двухвалентного олова и салициламид. Также в данной заявке описаны способы и применения этой композиции. Раскрытые в данном документе композиции обеспечивают улучшенную защиту от деминерализации и повышенную антибактериальную активность по сравнению с предшествующим уровнем техники. В некоторых вариантах осуществления в средство для чистки зубов добавляют фосфат цинка в виде предварительно образованной соли. В некоторых вариантах осуществления буферная система на основе органической кислоты представляет собой буферную систему на основе лимонной кислоты/цитрата. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта представляет собой зубную пасту или композицию для ухода за полостью рта в виде геля.

[0011] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, представленного в данном документе далее. Следует понимать, что хотя подробное описание и конкретные примеры раскрывают предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения, они предназначены лишь для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0012] Следующее описание предпочтительного(-ых) варианта(-ов) осуществления является по своей природе лишь иллюстративным и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его практического использования или вариантов применения.

[0013] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания всех без исключения значений, которые находятся в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем изобретении и в приведенной ссылке, настоящее изобретение является предпочтительным.

[0014] Если не указано иное, то все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах данного описания, следует понимать как относящиеся к процентным содержаниям по весу от всей композиции. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес вещества.

[0015] Неожиданно было обнаружено, что композиция для ухода за полостью рта с высоким содержанием воды, содержащая фосфат цинка, фторид двухвалентного олова, салициламид и необязательно буферную систему на основе органической кислоты, выбранные при определенных концентрациях и количествах, является неожиданно более эффективной в повышении противоэрозивных и противомикробных свойств состава, содержащего ионы цинка и двухвалентного олова, по сравнению с составами из предшествующего уровня техники.

[0016] Используемый в данном документе термин «с высоким содержанием воды» относится к композиции для ухода за полостью рта, такой как зубная паста или гель для применения в полости рта, которая содержит от 10% до 99% воды по весу композиции. Например, композиция может содержать по меньшей мере 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35% или 40% воды, максимум, например, не более 60%, 70%, 80%, 90%, 95% или 99% воды по весу композиции. Указанные в данном документе количества воды относятся к воде, непосредственно добавленной к композиции, а также к воде, добавленной в виде части ингредиентов или компонентов, которые добавлены в виде водных растворов. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит 10-60% воды, или 10-50% воды, или 10-40% воды, или 10- 30% воды, или 15-30% воды, или 20-30% воды, или приблизительно 25% воды по весу композиции.

[0017] Используемый в данном документе термин «предварительно образованная соль», в случае использования в отношении фосфата цинка, означает, что фосфат цинка не образуется in situ в композиции для ухода за полостью рта, например в результате реакции фосфорной кислоты и другой соли цинка.

[0018] Следовательно, в одном аспекте настоящее изобретение предусматривает композицию для ухода за полостью рта с высоким содержанием воды (композиция 1), содержащую приемлемый для применения в полости рта носитель, фосфат цинка, и фторид двухвалентного олова, и салициламид. В дополнительных вариантах осуществления данного аспекта в настоящем изобретении предусмотрено следующее.

1.1 Композиция 1, где салициламид представляет собой негалогенированный салициламид.

1.2 Композиция 1 или 1.1, где салициламид характеризуется формулой:

где R₁ и R₂ независимо выбраны из Н и C_1-10алкила.

1.3 Композиция 1.2, где R₁ и R₂ независимо выбраны из Н и C_1-10алкила, C_1-8алкила, C_1-6алкила или С_1-4алкила.

1.4 Композиция 1.2, где R₁ и R₂ независимо выбраны из Н, метила, этила, пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила или трет-бутила.

1.5 Композиция 1.2, где R₁ представляет собой Н, и R₂ выбран из Н, метила, этила, пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила или трет-бутила.

1.6 Композиция 1.5, где R₁ представляет собой Н и R₂ представляет собой Н.

1.7 Любая из предыдущих композиций, где фосфат цинка представляет собой предварительно образованную соль фосфата цинка (например, моногидрат фосфата цинка).

1.8 Любая из предыдущих композиций, где фосфат цинка присутствует в количестве, достаточном для диссоциации фторида двухвалентного олова с получением терапевтически эффективного количества ионов двухвалентного олова в водном растворе.

1.9 Любая из предыдущих композиций, где количество фосфата цинка составляет от 0,05 до 10% по весу относительно веса композиции для ухода за полостью рта, например, от 0,1 до 8% по весу, или от 0,5 до 5% по весу, или от 0,5 до 4% по весу, или от 1 до 4%, или от 1 до 3% по весу, или от 2 до 3% по весу, или приблизительно 1%, или приблизительно 2%, или приблизительно 2,25%, или приблизительно 2,5% по весу.

1.10 Любая из предыдущих композиций, где количество фторида двухвалентного олова составляет от 0,01% до 5% по весу относительно веса композиции для ухода за полостью рта, например, от 0,05 до 4% по весу, или от 0,1% до 3% по весу, или от 0,2 до 2% по весу, или от 0,3 до 1% по весу, или от 0,4 до 0,8% по весу, или от 0,4 до 0,6% по весу, или от 0,4 до 0,5% по весу, или приблизительно 0,45% по весу (например, 0,454% по весу).

1.11 Любая из предыдущих композиций, где салициламид присутствует в антибактериально эффективном количестве или количестве, эффективном в отношении предотвращения образования зубного налета.

1.12 Любая из предыдущих композиций, где салициламид присутствует в количестве, эффективном для синергического действия с присутствующим ионом цинка и двухвалентного олова.

1.13 Любая из предыдущих композиций, где количество салициламида составляет от 0,001 до 10% по весу композиции, например, от 0,001 до 5%, или от 0,01 до 5%, или от 0,01 до 2%, или от 0,01 до 1%, или от 0,05 до 0,5%, или от 0,05 до 0,25%, или от 0,05 до 0,2%, или от 0,05 до 0,15%, или приблизительно 0,1%.

1.14 Любая из предыдущих композиций, где количество воды составляет 10% по весу или больше относительно веса композиции для ухода за полостью рта, например, 10-90%, или 10-80%, или 10-70%, или 10-60%, или 10-50%, или 10- 40%, или 10-30%, или 15-30%, или 20-30%, или приблизительно 25%, или приблизительно 30% по весу композиции.

1.15 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая органическую буферную систему.

1.16 Композиция 1.15, где органическая буферная система содержит карбоновую кислоту и одну или более ее солей с сопряженным основанием, например, ее соли щелочного металла.

1.17 Композиция 1.16, где кислота выбрана из лимонной кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, малеиновой кислоты, фумаровой кислоты, уксусной кислоты, янтарной кислоты и винной кислоты.

1.18 Композиция 1.16 или 1.17, где одна или более солей с сопряженным основанием независимо выбраны из солей натрия и калия или их комбинаций.

1.19 Композиция 1.16, 1.17 или 1.18, где кислота представляет собой лимонную кислоту, и одна или более солей с сопряженным основанием предусматривают цитрат мононатрия (одноосновный), цитрат динатрия (двухосновный), цитрат тринатрия (трехосновный) и их комбинации.

1.20 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит буферную систему на основе органической кислоты в количестве, составляющем от 0,1 до 5,0% по весу композиции, измеренном как объединенное количество органической кислоты и любых солей с сопряженным основанием; например, от 0,5 до 4,0%, или от 1,0 до 3,0%, или от 1,5 до 3,0%, или от 1,0 до 2,4%, или от 1,0% до 2,0%, или от 1,0% до 1,5% по весу композиции.

1.21 Любая из предыдущих композиций, где буферная система состоит из органической кислоты и ее соли с сопряженным основанием, например, в соотношении от 1:1 до 1:10, например, от 1:2 до 1:8, или от 1:3 до 1:6, или от 1:4 до 1:6, или от 1:5 до 1:6, или приблизительно 1:5 по весу компонентов.

1.22 Любая из предыдущих композиций, где буферная система содержит лимонную кислоту и соль, представляющую собой цитрат натрия, (например, цитрат тринатрия, цитрат динатрия или цитрат мононатрия) в соотношении от 1:3 до 1:6, или от 1:4 до 1:6, или приблизительно 1:5 (например, приблизительно 1:5,7) по весу.

1.23 Любая из предыдущих композиций, где композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит абразив, например, абразивы на основе диоксида кремния, абразивы на основе кальция и другие абразивы, раскрытые в данном документе.

1.24 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая один или более увлажнителей, описанных в данном документе, например, выбранных из сорбита, глицерина, ксилита и пропиленгликоля или их комбинаций, необязательно присутствующих в количестве от 20 до 60% по весу.

1.25 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит смесь сорбита и глицерина.

1.26 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая одно или более поверхностно-активных веществ, описанных в данном документе, например, лаурилсульфат натрия, лауретсульфат натрия или кокамидопропилбетаин или их комбинации.

1.27 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая эффективное количество одной или более фосфатных солей щелочных металлов, например, ортофосфатов, пирофосфатов, триполифосфатов, тетрафосфатов или высших полифосфатов.

1.28 Композиция 1.27, где фосфатные соли щелочных металлов предусматривают пирофосфат тетранатрия или пирофосфат тетракалия, например, в количестве, составляющем от 0,5 до 5% по весу композиции, например, 1-3%, или 1-2%, или приблизительно 2% по весу.

1.29 Композиция 1.27 или 1.28, где фосфатные соли щелочных металлов предусматривают триполифосфат натрия или триполифосфат калия, например, в количестве, составляющем от 0,5 до 6% по весу композиции, например, 1-4%, или 2- 3%, или приблизительно 2%, или приблизительно 3% по весу.

1.30 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство.

1.31 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая один или более источников ионов цинка в дополнение к фосфату цинка, например, соль цинка, выбранную из цитрата цинка, оксида цинка, лактата цинка, пирофосфата цинка, сульфата цинка или хлорида цинка.

1.32 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая один или более источников фторид-ионов в дополнение к фториду двухвалентного олова, например, источник фторид-ионов, выбранный из фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, фторида аммония и их комбинаций.

1.33 Любая из предыдущих композиций, где композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для чистки зубов, например, зубную пасту или гель для применения в полости рта.

1.34 Любая из предыдущих композиций, где рН композиции составляет от 6 до 9, например, от 6,5 до 8, или от 6,5 до 7,5, или приблизительно 7,0.

1.35 Любая из предыдущих композиций, где композиция представляет собой однофазную композицию (например, отличную от двухфазной композиции).

1.36 Любая из предыдущих композиций, где композиция не содержит одно или более из оксида цинка, цитрата цинка или лактата цинка.

1.37 Любая из предыдущих композиций, где фосфат цинка является единственным источником ионов цинка.

1.38 Любая из предыдущих композиций, где композиция практически не содержит или не содержит фосфатов с более чем четырьмя фосфатными группами.

1.39 Любая из предыдущих композиций, где композиция практически не содержит или не содержит фосфатов с более чем тремя фосфатными группами.

1.40 Любая из предыдущих композиций, где композиция практически не содержит или не содержит гексаметафосфатных солей (например, гексаметафосфата натрия).

1.41 Любая из предыдущих композиций, где композиция не содержит сополимера метилвинилового эфира и малеинового ангидрида.

1.42 Любая из предыдущих композиций, где композиция не содержит анионного полимера.

1.43 Любая из предыдущих композиций, где композиция не содержит каких-либо галогенированных антибактериальных средств на основе бифенилового эфира (например, триклозана или триклокарбена).

1.44 Любая из предыдущих композиций, где салициламид является единственным присутствующим органическим антибактериальным средством.

1.45 Любая из предыдущих композиций, где композиция является эффективной при применении в полости рта, например, посредством полоскания, необязательно вместе с чисткой щеткой, (i) для уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов, (ii) для уменьшения интенсивности, восстановления или подавления образования предкариозных повреждений зубной эмали, например, выявляемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ЕСМ), (iii) для уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов, (iv) для уменьшения повышенной чувствительности зубов, (v) для уменьшения интенсивности или подавления гингивита, (vi) для обеспечения заживления ран или порезов в полости рта, (vii) для уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, (viii) для повышения относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) для подавления образования микробных биопленок в полости рта, (х) для повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, после приема сахаросодержащего продукта, (xi) для уменьшения накопления зубного налета, (xii) для лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту, (xiii) для чистки зубов и полости рта, (xiv) для уменьшения эрозии, (xv) для предотвращения окрашивания и/или для отбеливания зубов, (xvi) для обеспечения устойчивости зубов против бактерий, вызывающих кариес; и/или (xvii) для обеспечения общего здорового состояния организма, в том числе здорового состояния сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта.

[0019] Можно использовать любое количество фосфата цинка, которое является эффективным для защиты от эрозии эмали и/или для обеспечения любых других положительных эффектов, описанных в данном документе. Примеры подходящих количеств фосфата цинка могут находиться в диапазоне от 0,05 до 5% по весу, например, от 0,1 до 4% по весу, или от 0,5 до 3% по весу, или от 0,5 до 2% по весу, или от 0,8 до 1,5% по весу, или от 0,9 до 1,1% по весу, или приблизительно 1% по весу относительно веса композиции для ухода за полостью рта. Фосфат цинка необязательно присутствует в виде его моногидратной соли.

[0020] Хотя фосфат цинка считается нерастворимым (например, плохо растворимым) в воде, в случае помещения в состав, например при кислом или основном значении рН, фосфат цинка при применении может достаточно растворяться с получением эффективной концентрации ионов цинка для эмали, за счет чего обеспечивается защита от эрозии, уменьшение образования колоний бактерий, и образование биопленки, и придание блеска зубам. Также было обнаружено, что фосфат цинка в составе со вторым источником фосфата усиливает осаждение фосфата. Как объяснено в документе WO 2014/088573, раскрытие которого включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте, все это является неожиданным, принимая во внимание плохую растворимость фосфата цинка и общепризнанное в данной области техники мнение, что он является в целом инертным при условиях в полости рта, о чем свидетельствует его широкое применение в зубном цементе. В то же время составы, содержащие фосфат цинка, не характеризуются плохими вкусом и вкусовыми ощущениями, плохой доставкой фторида и плохими пенообразованием и очищением, связанными с традиционными продуктами для ухода за полостью рта на основе цинка, в которых применяются более растворимые соли цинка.

[0021] В композициях по настоящему изобретению количество фторида двухвалентного олова, предпочтительно эффективное количество, используется в комбинации с фосфатом цинка. Например, можно использовать фторид двухвалентного олова в количестве, которое является эффективным для обеспечения противомикробных положительных эффектов, таких как защита от возникновения кариеса, и/или защита от возникновения гингивита, и/или противоэрозийные преимущества в отношении защиты зубной эмали. Примеры подходящих количеств фторида двухвалентного олова находятся в диапазоне от 0,01% до 5% по весу относительно веса композиции для ухода за полостью рта, например, от 0,05 до 4% по весу, или от 0,1% до 3% по весу, или от 0,2 до 2% по весу, или от 0,3 до 1% по весу, или от 0,4 до 0,8% по весу, или от 0,4 до 0,6% по весу, или от 0,4 до 0,5% по весу, или приблизительно 0,45% по весу (например, 0,454%) относительно общего веса композиции на основе средства для чистки зубов. Составы могут предусматривать уровни содержания двухвалентного олова, полученного с помощью фторида двухвалентного олова, находящиеся в диапазоне, например, от 3000 ppm до 15000 ppm (массовая доля) ионов двухвалентного олова во всей композиции. В вариантах осуществления содержание растворимого двухвалентного олова может находиться в диапазоне от 0,1 вес. % до 0,5 вес. % или больше, например от 0,15 вес. % до 0,32 вес. %, в пересчете на общий вес композиции.

[0022] Комбинация ионов цинка и двухвалентного олова обеспечивает одно или более из следующих преимуществ: улучшенные противомикробные положительные эффекты по сравнению только с ионами цинка; улучшенный контроль налета и/или гингивита; улучшенная защита от эрозии зубной эмали.

[0023] В композициях, содержащих значительные количества воды, фосфат цинка действует как стабилизирующее средство для фторида двухвалентного олова, так что фторид двухвалентного олова остается в растворе в воде. Как рассматривалось выше, фторид двухвалентного олова, как правило, считается нестабильным в воде вследствие гидролитической и окислительной потери ионов двухвалентного олова при типичных диапазонах рН, используемых в композициях для ухода за полостью рта. Следовательно, фторид двухвалентного олова, как правило, используется в композициях, не содержащих воды, или с низким содержанием воды, или с хелатирующим средством. С целью получения стабильных растворов, в которых склонность иона двухвалентного олова поддаваться окислению или гидролизу ингибирована, используется сложные процедуры. Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что фосфат цинка и фторид двухвалентного олова можно объединить вместе в составе с одной фазой и стабилизировать с помощью присутствия соответствующей буферной системы на основе органической кислоты. Буферная система на основе органической кислоты способствует растворению фосфата цинка, а это способствует стабилизации растворимых ионов двухвалентного олова.

[0024] Композиции могут необязательно содержать дополнительные ингредиенты, подходящие для применения в композициях для ухода за полостью рта. Примеры таких ингредиентов включают активные средства, такие как источник фторида и/или источник фосфата, в дополнение к фосфату цинка. Композиции могут быть составлены в подходящей основе для средства для чистки зубов, например, содержащей абразивы, например абразивы на основе диоксида кремния, поверхностно-активные вещества, пенообразующие средства, витамины, полимеры, увлажнители, загустители, дополнительные противомикробные средства, консерванты, ароматизаторы, красители и/или их комбинации. Примеры подходящих основ для средства для чистки зубов известны из уровня техники. В качестве альтернативы, композиции можно составлять в виде геля (например, для применения в капе), жевательной резинки, пастилки или леденца. Примеры подходящих дополнительных ингредиентов, которые можно использовать в композициях по настоящему изобретению, более подробно описаны ниже.

[0025] Активные средства: композиции по настоящему изобретению могут содержать различные другие средства, которые являются активными, для защиты и увеличения прочности и целостности эмали и структуры зуба, и/или для уменьшения количества бактерий и уменьшения связанного с этим кариеса зубов и/или кариозного разрушения зубов, или для обеспечения других требуемых положительных эффектов. Эффективная концентрация активных ингредиентов, применяемых в данном документе, будет зависеть от конкретного средства и применяемой системы доставки. Концентрация будет также зависеть от конкретной выбранной соли или полимера. Например, если активное средство представлено в форме соли, то вес соли будет зависеть от противоиона, таким образом, чем тяжелее противоион, тем больший вес соли потребуется для получения такой же концентрации активного иона в конечном продукте.

[0026] Композиции по настоящему изобретению могут содержать от 0,1 до 1 вес. % антибактериального средства, например, приблизительно 0,3 вес. %. Можно применять любые подходящие противомикробные активные вещества.

[0027] Источник фторид-ионов: композиции для ухода за полостью рта могут включать один или более дополнительных источников фторид-ионов, например растворимые фтористые соли. В композициях по настоящему изобретению в качестве источников растворимых фторидов можно применять широкий спектр веществ, образующих фторид-ионы. Примеры подходящих веществ, образующих фторид-ионы, можно найти в патенте США №3535421, выданном Briner et al.; в патенте США №4885155, выданном Parran, Jr. et al., и в патенте США №3678154, выданном Widder et al, раскрытие каждого из которых включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. Иллюстративные источники фторид-ионов включают без ограничения фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации. В определенных вариантах осуществления источник фторид-ионов включает фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси. В определенных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может содержать фторид двухвалентного олова и любой дополнительный источник фторид-ионов или средства, обеспечивающие присутствие фтора, в количествах, достаточных для получения в общем итоге от 25 ppm до 25000 ppm (массовая доля) фторид-ионов, как правило, по меньшей мере 500 ppm, например от 500 до 2000 ppm, например от 1000 до 1600 ppm, например, приблизительно 1450 ppm. Соответствующий уровень содержания фторида будет зависеть от конкретного способа применения. Зубная паста для общего потребительского использования, как правило, может содержать от 1000 до приблизительно 1500 ppm, а зубная паста для детей - несколько меньше. Средство для чистки зубов или покрытие для профессионального применения может содержать вплоть до 5000 или даже приблизительно 25000 ppm фторида. Дополнительные источники фторид-ионов можно добавлять в композиции по настоящему изобретению в количестве, составляющем от 0,01 вес. % до 10 вес. % в одном варианте осуществления, или от 0,03 вес. % до 5 вес. %, и в другом варианте осуществления - от 0,1 вес. % до 1 вес. % по весу композиции. Как рассматривалось выше, значения веса фтористых солей для обеспечения соответствующего уровня содержания фторид-ионов будут изменяться в зависимости от веса противоиона в соли.

[0028] Абразивы: композиции по настоящему изобретению могут включать абразивы. Примеры подходящих абразивов включают абразивы на основе диоксида кремния, такие как виды диоксида кремния стандартной очищающей способности, виды диоксида кремния высокой очищающей способности или любые другие подходящие виды абразивного диоксида кремния. Дополнительные примеры абразивов, которые могут применяться в дополнение к абразивам на основе диоксида кремния или вместо них, включают, например, абразив на основе фосфата кальция, например, трикальцийфосфат (Са₃(PO₄)₂), гидроксиапатит (Са₁₀(PO₄)₆(ОН)₂), или дикальцийфосфат дигидрат (СаНРО₄⋅2Н₂О, также иногда называемый в данном документе DiCal), или пирофосфат кальция; абразив на основе карбоната кальция или абразивы, такие как метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, кальцинированный оксид алюминия, бентонит или другие кремнийсодержащие вещества или их комбинации.

[0029] Полировочные вещества в виде абразива на основе диоксида кремния, пригодные в соответствии с данным документом, а также другие абразивы, как правило, характеризуются средним размером частиц, находящимся в диапазоне от 0,1 до 30 микрон, как например от 5 до 15 микрон. Абразивы на основе диоксида кремния могут быть образованы из осажденного диоксида кремния или силикагелей, таких как ксерогели на основе диоксида кремния, описанные в патенте США №3538230, выданном Pader et al., и патенте США №3862307, выданном Digiulio, раскрытия которых включены в данный документ посредством ссылки во всей их полноте. Конкретные ксерогели на основе диоксида кремния доступны на рынке под торговой маркой Syloid® от W.R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Вещества на основе осажденного диоксида кремния включают таковые, доступные на рынке под торговым названием Zeodent® от J.М. Huber Corp., в том числе диоксид кремния с обозначением Zeodent 115 и 119. Эти абразивы на основе диоксида кремния описаны в патенте США №4340583, выданном Wason, раскрытие которого включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В определенных вариантах осуществления абразивные вещества, пригодные в практическом осуществлении композиций для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, включают силикагели и осажденный аморфный диоксид кремния, характеризующиеся коэффициентом маслоемкости, составляющим менее 100 куб. см/100 г диоксида кремния, как например, от 45 куб. см/100 г до 70 куб. см/100 г диоксида кремния. Коэффициенты маслоемкости измеряют в соответствии с ASTA Rub-Out Method D281. В определенных вариантах осуществления виды диоксида кремния представляют собой коллоидные частицы, характеризующиеся средним размером частиц от 3 микрон до 12 микрон и от 5 до 10 микрон. Примеры абразивов на основе диоксида кремния с низкой маслоемкостью, пригодных при практическом осуществлении данного изобретения, доступны на рынке под торговым обозначением Sylodent XWA® от Davison Chemical Division, подразделения компании W. R. Grace & Co., Балтимор, Мэриленд, 21203. Sylodent 650 XWA®, гидрогель диоксида кремния, состоящий из частиц коллоидного диоксида кремния, характеризующихся содержанием воды 29% по весу, средним диаметром от 7 до 10 микрон и коэффициентом маслоемкости менее 70 куб. см/100 г диоксида кремния, представляет собой пример абразива на основе диоксида кремния с низким коэффициентом маслоемкости, пригодного в практическом осуществлении настоящего изобретения.

[0030] Может применяться любое подходящее количество абразива на основе диоксида кремния. Примеры подходящих количеств включают 10 вес. % или больше частиц диоксида кремния в пересчете на сухой вес, как например, от 15 вес. % до 30 вес. % или от 15 вес. % до 25 вес. % в пересчете на общий вес композиции.

[0031] Пенообразующие средства: композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут также включать средство для увеличения количества пены, которая образуется при чистке полости рта щеткой. Иллюстративные примеры средств, которые увеличивают количество пены, включают без ограничения полиоксиэтилен и определенные полимеры, в том числе без ограничения альгинатные полимеры. Полиоксиэтилен может увеличивать количество пены и густоту пены, образованной композициями для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Полиоксиэтилен также широко известен как полиэтиленгликоль («PEG») или полиэтиленоксид. Полиоксиэтилены, подходящие для композиций по настоящему изобретению, могут характеризоваться молекулярной массой от 200000 до 7000000. В одном варианте осуществления молекулярная масса может составлять от 600000 до 2000000, а в другом варианте осуществления - от 800000 до 1000000. Polyox® является торговым названием высокомолекулярного полиоксиэтилена, производимого компанией Union Carbide. Пенообразующее средство (например, полиоксиэтилен) может присутствовать в количестве, составляющем от 0,1% до 50%, в одном варианте осуществления от 0,5% до 20% и в другом варианте осуществления от 1% до 10% или от 2% до 5% по весу композиций для ухода за полостью рта по настоящему изобретению.

[0032] Поверхностно-активные вещества: композиции, пригодные в композициях по настоящему изобретению, могут содержать анионные поверхностно-активные вещества, например:

i. водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида гидрогенизированных жирных кислот кокосового масла, такая как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, сульфат кокомоноглицерида натрия;

ii. высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия;

iii. высшие алкилэфирсульфаты, например, формулы СН₃(СН₂)_mCH₂(ОСН₂СН₂)_nOSO₃X, где m равняется 6-16, например 10, n равняется 1-6, например, 2, 3 или 4, и X представляет собой Na или K, например лаурет-2-сульфат натрия (CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na);

iv. высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия);

v. высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (N-2-этиллаурат сульфоацетамида калия) и лаурилсаркозинат натрия.

[0033] Термин «высший алкил» подразумевает, например, С_6-30алкил. В определенных вариантах осуществления анионные поверхностно-активные вещества, пригодные в соответствии с данным документом, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, содержащие от 10 до 18 атомов углерода в алкильном радикале, и водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, содержащих от 10 до 18 атомов углерода. Примеры анионных поверхностно-активных веществ данного типа представляют собой лаурилсульфат натрия, лауроилсаркозинат натрия и натриевые соли сульфонатов моноглицеридов кокосового масла. В конкретных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия. В конкретном варианте осуществления композиции по настоящему изобретению содержат лаурилсульфат натрия. Анионное поверхностно-активное вещество может присутствовать в количестве, которое является эффективным, например >0,01% по весу состава, но не в концентрации, которая будет раздражать ткань полости рта, например <10%, и при этом оптимальные значения концентрации зависят от конкретного состава и конкретного поверхностно-активного вещества. В одном варианте осуществления анионное поверхностно-активное вещество присутствует в зубной пасте в количестве, составляющем от 0,3% до 4,5% по весу, например, приблизительно 1,5%. Композиции по настоящему изобретению могут необязательно содержать смеси поверхностно-активных веществ, например, содержащие анионные поверхностно-активные вещества и другие поверхностно-активные вещества, которые могут быть анионными, катионными, цвиттер-ионными или неионными. Как правило, подходящими поверхностно-активными веществами являются достаточно стабильными в широком диапазоне значений рН. Поверхностно-активные вещества описаны более полно, например, в патенте США №3959458, выданном Agricola et al.; патенте США №3937807, выданном Haefele; и патенте США №4051234, выданном Gieske et al, раскрытие которых включено в данный документ посредством ссылки во всей их полноте.

[0034] Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ, которые включены в дополнение к анионным поверхностно-активным веществам, могут присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве, составляющем от 0,1% до 5,0%, в другом варианте осуществления от 0,3% до 3,0% и в другом варианте осуществления от 0,5% до 2,0% по весу всей композиции. Данные диапазоны не включают количества анионных поверхностно-активных веществ.

[0035] В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению включают цвиттер-ионное поверхностно-активное вещество, например, поверхностно-активное вещество на основе бетаина, например, кокамидопропилбетаин, например, в количестве от 0,1% до 4,5% по весу, например, от 0,5 до 2% по весу кокамидопропилбетаина.

[0036] Средства для предупреждения образования зубного камня: в различных вариантах осуществления настоящего изобретения композиции содержат средство против зубного камня (средство для предупреждения образования зубного камня). Подходящие средства против зубного камня включают без ограничения фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты и триполифосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), гексаметафосфатные соли, полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты и дифосфонаты. Таким образом, композиции по настоящему изобретению могут содержать фосфатные соли в дополнение к фосфату цинка. В конкретных вариантах осуществления эти соли представляют собой фосфатные соли щелочных металлов, например, соли гидроксидов щелочных металлов или гидроксидов щелочноземельных металлов, например, соли натрия, калия или кальция. Термин «фосфат», используемый в данном документе, охватывает приемлемые для применения в полости рта моно- и полифосфаты, например P_1-6фосфаты, например мономерные фосфаты, такие как одноосновный, двухосновный или трехосновный фосфат; и димерные фосфаты, такие как пирофосфаты; и мультимерные фосфаты, такие как триполифосфаты, тетрафосфаты, гексафосфаты и гексаметафосфаты (например, гексаметафосфат натрия). В конкретных примерах выбранный фосфат выбран из двухосновных фосфатных солей щелочного металла и пирофосфатных солей щелочного металла, например, выбран из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дикальцийфосфата дигидрата, пирофосфата кальция, пирофосфата тетранатрия, пирофосфата тетракалия, триполифосфата натрия и смесей любых двух или более из них. Например, в конкретном варианте осуществления композиции могут содержать пирофосфат тетранатрия в количестве, составляющем от 0,5 до 5% по весу, например, 1-3%, или 1-2%, или приблизительно 2% по весу композиции. В другом варианте осуществления композиции могут содержать смесь пирофосфата тетранатрия (TSPP) и триполифосфата натрия (STPP), например в количестве TSPP, составляющем от 0,5 до 5 вес. %, например от 1 до 2 вес. %, и STPP, составляющем от 0,5% до 6 вес. %, например от 1 до 4% или от 2 до 3% по весу композиции. Эти фосфаты предусмотрены в количестве, эффективном для уменьшения эрозии эмали, для способствования очищению зубов и/или для уменьшения накопления зубного камня на зубах, например в количестве, составляющем от 0,2 до 20 вес. %, например от 1 до 15 вес. % по весу композиции.

[0037] Ароматизирующие средства: композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут также включать ароматизирующее средство. Ароматизирующие средства, которые подходят для практического осуществления настоящего изобретения, включают без ограничения эфирные масла, а также различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные вещества. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Пригодными также являются химические вещества, такие как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления используются масла мяты перечной и мяты колосистой. Ароматизирующее средство может быть включено в композицию для ухода за полостью рта в количестве, составляющем от 0,1 до 5% по весу, например от 0,5 до 1,5% по весу.

[0038] Полимеры: композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также могут включать дополнительные полимеры для регулирования вязкости состава или повышения растворимости других ингредиентов. Такие дополнительные полимеры включают полиэтиленгликоли, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозу,

гидроксиметилцеллюлозу, этилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, или полисахаридные камеди, например, ксантановую камедь, гуаровую камедь или каррагенановую камедь). Кислые полимеры, например полиакрилатные гели, могут быть представлены в виде их свободных кислот, либо частично, либо полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или солей аммония. В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта может содержать PVP. Как правило, PVP относится к полимеру, содержащему винилпирролидон (также называемому N-винилпирролидоном, N-винил-2-пирролидионом и N-винил-2-пирролидиноном) в качестве мономерного звена. Мономерное звено состоит из полярной имидной группы, четырех неполярных метиленовых групп и неполярной метановой группы.

[0039] В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат один или более полиэтиленгликолей, например, полиэтиленгликоли с молекулярной массой в диапазоне от 200 до 800. Например, композиции могут содержать один или более из полиэтиленгликоля 200, полиэтиленгликоля 300, полиэтиленгликоля 400, полиэтиленгликоля 600 или полиэтиленгликоля 800. Полиэтиленгликоли могут присутствовать в количестве, составляющем от 0,1 до 20% по весу композиции, например, от 0,1 до 10%, или от 0,5 до 5%, или от 1 до 5%, или от 1 до 4%, или от 2 до 3%, или приблизительно 2%.

[0040] Могут присутствовать загустители на основе диоксида кремния, которые образуют в водной среде полимерные структуры или гели. Следует отметить, что эти загустители на основе диоксида кремния являются физически и функционально отличными от абразивов на основе диоксида кремния в виде частиц, также присутствующих в композициях, поскольку загустители на основе диоксида кремния являются очень мелкодисперсными и обеспечивают небольшое абразивное воздействие или совсем не обеспечивают его. Другие загущающие средства представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли эфиров целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза натрия. Также могут быть включены природные камеди, такие как камедь карайи, аравийская камедь и трагакантовая камедь. Для дополнительного улучшения текстуры композиции, в качестве компонента загущающей композиции также можно применять коллоидный алюмосиликат магния. В определенных вариантах осуществления применяют загущающие средства в количестве, составляющем от 0,1% до 5,0% по весу всей композиции.

[0041] В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению могут включать анионный полимер, например, в количестве от 0,05 до 5%. Примеры таких средств, общеизвестных для применения в средстве для чистки зубов, раскрыты в патентах США №5188821 и №5192531; каждый из которых во всей полноте включен в данный документ посредством ссылки, и они включают синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром/малеиновым ангидридом с молекулярной массой (M.W.) от 30000 до 1000000, например от 300000 до 800000. Эти сополимеры являются доступными, например в виде Gantrez., например, AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и предпочтительно S-97 фармацевтической степени чистоты (M.W. 700000), доступного от ISP Technologies, Inc., Баунд Брук, Нью-Джерси, 08805. Улучшающие средства, в случае их присутствия, присутствуют в количествах, находящихся в диапазоне от 0,05 до 3% по весу. Другие действующие полимеры включают такие полимеры, как например, сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, при этом последний доступен, например, в виде Monsanto ЕМА №1103, М. W. 10000, и ЕМА Grade 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном. Подходящими, как правило, являются полимеризованные олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, т.е. кислоту, содержащую олефиновую двойную связь, которая легко вступает в реакцию полимеризации, поскольку она присутствует в мономерной молекуле либо в положении альфа-бета относительно карбоксильной группы, либо как часть концевой метиленовой группы. Иллюстративными примерами таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Различные другие олефиновые мономеры, способные к сополимеризации с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т.п.Сополимеры содержат достаточное количество карбоксильных солевых групп для растворимости в воде. Следующий класс полимерных средств включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, с молекулярной массой от 1000 до 2000000. Другой пригодный класс полимерных средств включает полиаминокислоты, содержащие части анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, раскрытые в патенте США №4866161, выданном Sikes et al., который также включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

[0042] В некоторых вариантах осуществления в композиции отсутствуют анионные полимеры. В других вариантах осуществления могут присутствовать анионные полимеры, но они не включают сополимеры метилвинилового эфира и малеиновой кислоты или ангидрида.

[0043] Увлажнители: в определенных вариантах осуществления композиций для ухода за полостью рта также необходимо включать в состав увлажнитель для предотвращения затвердевания композиции под воздействием воздуха. Определенные увлажнители могут также придавать композициям на основе средств для чистки зубов требуемую сладость или аромат. Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси этих увлажнителей. В одном варианте осуществления настоящего изобретения основным увлажнителем является одно из глицерина, сорбита или их комбинации. Увлажнитель может присутствовать при уровнях содержания, составляющих более 15 вес. %, например, от 15 вес. % до 60 вес. %. или от 20 вес. % до 50 вес. %, или от 20 вес. % до 40 вес. %, или приблизительно 20%, или приблизительно 30%, или приблизительно 40% в пересчете на общий вес композиции.

[0044] Другие необязательные ингредиенты: в дополнение к вышеописанным компонентам, варианты осуществления настоящего изобретения могут включать множество необязательных ингредиентов для ухода за полостью рта, некоторые из которых описаны ниже. Необязательные ингредиенты включают, например, без ограничения адгезивы, вспениватели, ароматизирующие средства, подслащивающие средства, такие как сахарин натрия, дополнительные средства для предотвращения образования зубного налета, абразивы, средства для улучшения эстетических свойств, такие как слюда, покрытая TiO₂, или другие красители, такие как красящие вещества и/или пигменты.

[0045] В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению могут характеризоваться любым значением рН, подходящим для продукта для применения в уходе за полостью рта. Примерами подходящих диапазонов значений рН являются значения от 6 до 9, такие как от 6,5 до 8, или от 6,5 до 7,5, или приблизительно 7,0.

[0046] В некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению практически не содержат, не содержат или не включают какое-либо количество гексаметафосфата натрия. В некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению практически не содержат, не содержат или не включают какие-либо галогенированные дифениловые эфиры (например, триклозан).

[0047] Под термином «практически не содержит» подразумевается, что композиции содержат не более 0,01% по весу этих соединений.

[0048] В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению либо практически не содержат, либо не содержат, либо не включают какие-либо комплексообразующие средства для увеличения растворимости фосфата цинка и/или для поддержания количества фторида двухвалентного олова в растворе. Примеры известных комплексообразующих средств, которые можно исключить из композиций по настоящему изобретению, включают хелатирующие средства, изложенные в заявке на патент США №2007/0025928, раскрытие которой включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. Эти хелатирующие средства включают минеральные поверхностно-активные средства, в том числе минеральные поверхностно-активные средства, которые являются полимерными и/или представляют собой полиэлектролиты и которые выбраны из фосфорилированных полимеров, при этом если фосфорилированный полимер представляет собой полифосфат, то полифосфат характеризуется средней длинной цепи 3,5 или больше, как например 4 или больше; полифосфонаты; поликарбоксилаты; карбокси-замещенные полимеры; сополимеры фосфат- или фосфонатсодержащих мономеров или полимеров с этиленненасыщенными мономерами, аминокислот, белков, полипептидов, полисахаридов, поли(акрилата), поли(акриламида), поли(метакрилата), поли(этакрилата), поли(гидроксиалкилметакрилата), поли(винилового спирта), поли(малеинового ангидрида), поли(малеата), поли(амида), поли(этиленамина), поли(этиленгликоля), поли(пропиленгликоля), поли(винилацетата) и поли(винилбензилхлорида) и их смесей. Другие известные комплексообразующие средства, которые могут быть исключены из композиций по настоящему изобретению, включают средства, изложенные в документе СА 2634758, раскрытие которого включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. Примеры включают полифосфорилированые соединения на основе инозита, такие как фитиновая кислота, мио-инозитпентакис(дигидрофосфат); мио-инозиттетракис(дигидрофосфат), мио-инозиттрикис(дигидрофосфат) и соли щелочных металлов, щелочноземельных металлов или аммония и любых из вышеприведенных соединений на основе инозита. Фитиновая кислота также известна как мио-инозит-1,2,3,4,5,6-гексакис(дигидрофосфат) или инозитгексафосфорная кислота.

[0049] В другом аспекте настоящее изобретение предусматривает способ лечения или предупреждения эрозивной деминерализации зубов, гингивита, зубного налета и/или кариеса зубов, при этом способ предусматривает применение в полости рта человека, нуждающегося в этом, композиции в соответствии с настоящим изобретением (например, композиций 1.0 и далее), например с помощью чистки щеткой, например один или более раз в день.

[0050] В другом аспекте настоящее изобретение предусматривает способ применения композиций, описанных в данном документе (например, любой из композиций 1.0 и далее) для увеличения уровней содержания цинка в эмали и для лечения, уменьшения интенсивности или контроля частоты возникновения эрозии эмали. Способы предусматривают применение любой из композиций, описанных в данном документе, по отношению к зубам, например, с помощью чистки щеткой или введения любым другим способом композиций в полость рта субъекта, нуждающегося в этом. Композиции можно вводить регулярно, как например один или более раз в день. В различных вариантах осуществления введение пациенту композиций по настоящему изобретению может обеспечить один или более из следующих положительных эффектов: (i) уменьшение повышенной чувствительности зубов, (ii) уменьшение накопления зубного налета, (iii) уменьшение интенсивности или ингибирование деминерализации и содействие реминерализации зубов, (iv) ингибирование образования микробных биопленок в полости рта, (v) уменьшение интенсивности или ингибирование гингивита, (vi) обеспечение заживления ран или порезов в полости рта, (vii) уменьшение уровней содержания кислотообразующих бактерий, (viii) повышение относительных уровней содержания бактерий, не вызывающих кариес и/или не образующих налет, (ix) уменьшение интенсивности или ингибирование образования кариеса зубов, (х) уменьшение интенсивности, восстановление или ингибирование образования предкариозных повреждений эмали, например, выявляемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ЕСМ), (xi) лечение, ослабление или уменьшение сухости во рту, (xii) чистку зубов и полости рта, (xiii) уменьшение эрозии, (xiv) отбеливание зубов, (xv) уменьшение накопления зубного камня и/или (xvi) обеспечение общего здорового состояния организма, в том числе здорового состояния сердечно-сосудистой системы, например путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта. В настоящем изобретении дополнительно предусмотрены композиции для применения в любом из вышеприведенных способов. В дополнительных вариантах осуществления предусмотрены способы, где по меньшей мере один зуб реминерализуется после введения композиции, описанной в данном документе.

[0051] В настоящей заявке дополнительно раскрыт способ получения любой из композиций по настоящему изобретению. Способ предусматривает объединение фосфата цинка и фторида двухвалентного олова в воде с образованием водной смеси на основе фосфата цинка. В некоторых вариантах осуществления фосфат цинка добавляют в композицию на основе средства для чистки зубов в виде предварительно образованной соли, и он остается практически нерастворимым в водной смеси. Количеством воды, используемой в смеси, может являться любое из количеств, приведенных в данном документе для композиций по настоящему изобретению. Можно применять любую стандартную методику смешивания для объединения ингредиентов и образования стабильной композиции без необходимости в дополнительных комплексообразующих средствах для солюбилизации фторида двухвалентного олова, таких как любое из раскрытых выше комплексообразующих или комплексообразующих средств, или в применении методик безводного смешивания, таких как растворение фторида двухвалентного олова в безводном веществе, таком как глицерин.

ПРИМЕРЫ

Пример 1. Состав в виде средства для чистки зубов

[0052] Иллюстративные составы в виде средства для чистки зубов в соответствии с настоящим изобретением получали в соответствии с таблицей 1 ниже.

[0053] Экспериментальные композиции в виде средства для чистки зубов получали, как показано в таблице 2. Каждое средство для чистки зубов содержит 0,454% фторида двухвалентного олова и 2,35% гидрата фосфата цинка, но характеризуется разной концентрацией присутствующих лимонной кислоты и дигидрата цитрата тринатрия. Ингредиенты в таблице 1 перечислены по весу композиции.

Пример 2. Поглощение двухвалентного олова и цинка

[0054] Композиции согласно примерам А и В сравнивали в анализе поглощения ионов металлов с применением бычьей эмали. Поглощение ионов металлов измеряли с применением методики ESCA (рентгеновская фотоэлектронная спектроскопия). Образцы бычьей эмали применяли для получения дисков шириной 3 мм из бычьей эмали, в которых все, кроме открытой поверхности эмали, защищено акриловой смолой. Каждый образец эмали протравливали 1 М раствором перхлорной кислоты и затем промывали. Затем добавляли 2 мл свежей слюны человека и образцы инкубировали при 37°С в течение 2 часов, чтобы вызвать образование зубного налета. После удаления слюны и промывания образцы обрабатывали с помощью 2 мл взвеси тестируемой композиции в дистиллированной воде в соотношении 1:2 в течение 2 минут при 37°С со встряхиванием. Один образец обрабатывали водой в качестве отрицательного контроля для определения исходного содержания ионов металлов. После промывания образцов водой их подвергали анализу с помощью ESCA. Исходные уровни содержания ионов металлов, измеренные в отрицательном контроле, вычитали из других тестовых измерений для определения поглощения ионов металлов из композиций на основе средства для чистки зубов. Результаты показаны в таблице 3 ниже.

[0055] Данные показывают, что добавление 0,1% салициламида приводит к значительному и неожиданному повышению поглощения как ионов двухвалентного олова, так и ионов цинка.

Пример 3. Антибактериальная эффективность

[0056] Антибактериальную эффективность измеряли с применением анализа АТР-биолюминесценции с бактериями, полученными из слюны (анализ жизнеспособности микробных клеток BacTiter-Glo от Promega). Анализы осуществляли как при разбавлении 1:4, так и при разбавлении 1:8 средства для чистки зубов в фосфатно-солевом буферном растворе. Композиции А и В сравнивали с коммерчески доступной композицией в виде зубной пасты, содержащей фторид натрия без антибактериальных средств (сравн. пр. I), и с коммерчески доступной композицией в виде зубной пасты, содержащей фторид двухвалентного олова и лактат цинка (сравн. пр. II). Результаты определяли с помощью люминесценции образца на ридере для нескольких меток PerkinElmer 2104 En Vision. Люминесценцию измеряли в единицах имп./с (импульсы в секунду). Результаты показаны в таблице 4 ниже.

[0057] Результаты показывают, что каждая из композиций А, содержащих фосфат цинка, фторид двухвалентного олова и салициламид, подавляет рост бактерий значительно лучше, чем та же композиция без салициламида, а также намного более эффективно, чем сравнительные коммерчески доступные композиции в виде зубных паст.

[0058] Состав сравнительного примера II показан в таблице 5 ниже.

Хотя настоящее изобретение описано со ссылкой на варианты осуществления, специалистам в данной области техники будет понятно, что могут быть осуществлены различные его модификации и вариации без отступления от объема настоящего изобретения, определенного в прилагаемой формуле изобретения.

Изобретение относится к области медицины. Предложена композиция для ухода за полостью рта с высоким содержанием воды, содержащая приемлемый для применения в полости рта носитель, фосфат цинка, фторид двухвалентного олова и салициламид, где количество воды составляет 10% по весу или более относительно веса композиции для ухода за полостью рта, количество салициламида составляет от 0,05 до 0,5% по весу относительно веса композиции, количество фосфата цинка составляет от 1 до 3% по весу относительно веса композиции и количество фторида двухвалентного олова составляет от 0,3 по 1% по весу относительно веса композиции. Изобретение обеспечивает повышение поглощения ионов двухвалентного олова и ионов цинка за счет добавления 0,1% салициламида. 7 з.п. ф-лы, 5 табл., 3 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта с высоким содержанием воды, содержащая приемлемый для применения в полости рта носитель, фосфат цинка, фторид двухвалентного олова и салициламид, где количество воды составляет 10% по весу или более по весу относительно веса композиции для ухода за полостью рта, где салициламид характеризуется формулой

где R₁ и R₂ представляет собой H,

где количество салициламида составляет от 0,05 до 0,5% по весу относительно веса композиции,

где количество фосфата цинка составляет от 1 до 3% по весу относительно веса композиции,

где количество фторида двухвалентного олова составляет от 0,3 по 1% по весу относительно веса композиции.

2. Композиция по п. 1, где фосфат цинка представляет собой предварительно образованную соль фосфата цинка.

3. Композиция по п. 1, где салициламид присутствует в антибактериально эффективном количестве или количестве, эффективном в отношении предотвращения образования зубного налета.

4. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая буферную систему на основе органической кислоты, где необязательно буферная система на основе органической кислоты содержит карбоновую кислоту и одну или более ее солей с сопряженным основанием, например, ее соли щелочных металлов.

5. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая один или более увлажнителей, описанных в данном документе, например, выбранных из сорбита, глицерина, ксилита и пропиленгликоля или их комбинаций, необязательно присутствующих в количестве, составляющем от 20 до 60% по весу.

6. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая эффективное количество одной или более фосфатных солей щелочных металлов, например ортофосфатов, пирофосфатов, триполифосфатов, тетрафосфатов или высших полифосфатов, где необязательно фосфатные соли щелочных металлов предусматривают пирофосфаттетра натрия или пирофосфаттетра калия, например, в количестве, составляющем от 0,5 до 5% по весу композиции.

7. Композиция по п. 1, где композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для чистки зубов.

8. Композиция по п. 1, где композиция не содержит каких-либо галогенированных антибактериальных средств на основе бифенилового эфира, где необязательно салициламид является единственным присутствующим органическим антибактериальным средством.