КОРМОВАЯ ДОБАВКА ДЛЯ ЖИВОТНЫХ, СОДЕРЖАЩАЯ ИНГИБИТОР ПРОТЕИНКИНАЗЫ С Российский патент 2020 года по МПК A23K10/30 A23K20/174 A23K20/10 A23K50/30 A61K31/00 

Изобретение относится к кормовой добавке для животных для ингибирования протеинкиназы C.

Остеохондроз/дисхондроплазия и слабость нижних конечностей являются распространёнными заболеваниями суставов, которые вызывают высокий уровень экономических потерь для бройлеров, кур-несушек, цыплят, свиней на откорме, свиноматок, жвачных животных, а также вызывают высокий уровень расходов на лечение для лошадей и собак. Точные причины остеохондроза/дисхондроплазии и слабости нижних конечностей ещё не установлены ясно, но в наиболее распространённых случаях их последствия у всех видов животных заключаются в деформации костей с последующим параличом. Эти проблемы встречаются, в частности, у животных, которые характеризуются очень быстрым ростом.

На практике лечение остеохондроза/дисхондроплазии и слабости нижних конечностей производится с умеренным успехом с применением так называемых нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, которые включают в себя, например, ацетилсалициловую кислоту, которая в больших количествах применяется, в частности, в птицеводстве и свиноводстве. Однако этот активный ингредиент не должен применяться у кур-несушек и дойных коров. Для других сельскохозяйственных животных существуют так называемые периоды отмены для нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, т.е. активный ингредиент не должен вводиться в течение определённого периода времени перед забоем животных. Однако, как показывает опыт, проблемы, связанные с остеохондрозом/дисхондроплазией и слабостью нижних конечностей, проявляются, в частности, в конце периода откорма, когда животные уже достигли большой массы тела. Этот период времени часто совпадает с периодом отмены. В общем случае, предприятия сельскохозяйственной отрасли и законодательные органы пытаются сократить применение лекарственных средств у сельскохозяйственных животных. Поэтому с экономической точки зрения существует потребность в активных ингредиентах, способных предотвращать развитие остеохондроза/дисхондроплазии и слабости нижних конечностей, поскольку к моменту проявления упомянутых изменений экономические потери уже являются существенными.

Уролитиаз является патологическим процессом, в особенности распространённым в птицеводстве, который приводит к отложению минеральных комплексов в области мочеполовых путей. Уролитиаз приводит к блокированию мочевыводящих путей и в большинстве случаев также приводит к почечной дисфункции. Экономическая значимость уролитиаза является существенной, в частности, у кур-несушек, поскольку, с одной стороны, он может приводить к снижению яйценоскости, а с другой стороны он также может приводить к повышенной смертности.

Неожиданно было обнаружено, что применение кормовой добавки для животных/корма для животных, содержащих ингибитор протеинкиназы C (ингибитор PKC) на растительной основе, выбранный из диурнозида, цеструмозида и их смесей, приводит к отчётливому снижению заболеваемости остеохондрозом/дисхондроплазией и слабостью нижних конечностей. Также неожиданно было обнаружено, что применение такой кормовой добавки для животных/корма для животных приводит к отчётливому снижению заболеваемости уролитиазом, в частности в коммерческом птицеводстве.

Таким образом, в одном аспекте изобретение относится к кормовой добавке для животных для применения при профилактике дисхондроплазии, остеохондроза и/или слабости нижних конечностей, или при профилактике уролитиаза у сельскохозяйственных животных, домашних и комнатных животных, причём кормовая добавка для животных содержит ингибитор протеинкиназы С, выбранный из диурнозида, цеструмозида и их смесей.

На основании того, что активные ингредиенты диурнозид и цеструмозид являются весьма дорогостоящими, был проведён поиск веществ, которые обеспечат возможность экономичного применения диурнозида и цеструмозида. В рамках различных экспериментальных исследований были исследованы различные вещества.

Неожиданно было обнаружено, что применяемое количество диурнозида и цеструмозида может быть уменьшено, при этом также достигая того же эффекта в отношении биодоступности, например, если эти активные ингредиенты применяются в сочетании с одним или более факультативными ингредиентами, выбранными из магнолола, гонокиола и их смесей, мицелия грибов Aspergillus niger, мицелия грибов Aspergillus oryzae и хелеритрина. При помощи вышеупомянутых факультативных ингредиентов были осуществлены успешные попытки снижения эффективной дозы цеструмозида и диурнозида более чем наполовину. Эта процедура обеспечивает возможность экономичного применения на практике.

Таким образом, в одном варианте выполнения изобретение относится к кормовой добавке для животных, содержащей активный ингредиент, выбранный из диурнозида, цеструмозида и их смесей, в сочетании с одним или более дополнительными ингредиентами, выбранными из магнолола, гонокиола и их смесей, мицелия грибов Aspergillus niger, мицелия грибов Aspergillus oryzae и хелеритрина.

В одном варианте выполнения изобретения кормовая добавка для животных содержит активный ингредиент, выбранный из диурнозида, цеструмозида и их смесей, в сочетании с магнололом и/или гонокиолом.

В другом варианте выполнения кормовая добавка для животных содержит активный ингредиент, выбранный из диурнозида, цеструмозида и их смесей, в сочетании с мицелием грибов Aspergillus niger или Aspergillus oryzae.

В другом варианте выполнения кормовая добавка для животных содержит активный ингредиент, выбранный из диурнозида, цеструмозида и их смесей, в сочетании с хелеритрином.

Ингибитор PKC, содержащийся в кормовой добавке для животных согласно изобретению, а также факультативные ингредиенты, которые также присутствуют, могут иметь естественное или синтетическое происхождение. Ингибитор PKC или факультативный ингредиент естественного происхождения может присутствовать, например, в виде материалов на растительной основе и/или растительных экстрактов. Растительные экстракты могут быть изготовлены известными способами, такими как экстракция жидкостью твёрдого тела с водой, горячей водой или паром, или с органическими растворителями, такими как этанол или метанол, или смесями растворителей, или смесями таких растворителей с водой, или посредством экстракции со сверхкритическим CO₂ в качестве среды экстракции. Предпочтительно экстракцию выполняют при температурах в диапазоне от 20°C до 160°C. Экстракты регулируются для приведения к желаемому содержанию активного ингредиента путём смешивания отдельных партий или путём смешивания с инертным веществом-носителем. Содержание активных ингредиентов анализируется посредством ВЭЖХ.

Согласно одному варианту выполнения кормовая добавка для животных содержит ингибитор PKC, выбранный из диурнозида, цеструмозида и их смесей, в сочетании с метаболитами витамина D₃, предпочтительно выбранными из кальцифедиола и кальцитриола. Соотношение между ингибитором PKC и метаболитами витамина D₃ предпочтительно находится в диапазоне от 1:1000 до 1000:1, более предпочтительно в диапазоне от 1:100 до 100:1.

Кормовая добавка для животных согласно изобретению содержит ингибитор PKC, выбранный из диурнозида и/или цеструмозида, при необходимости применяемый в сочетании с одним или более дополнительными ингредиентами, выбранными из магнолола, гонокиола и их смесей, мицелия грибов Aspergillus niger, мицелия грибов Aspergillus oryzae и хелеритрина, вместе с эксципиентом для облегчения дозирования активного ингредиента. Например, этот эксципиент может быть выбран из растительных или минеральных эксципиентов, таких как кормовая мука, обойная мука, травяная мука, отруби, глинистые минералы, цеолиты, силикаты и т.п.

Ингибитор PKC, выбранный из диурнозида, цеструмозида и их смесей, предпочтительно присутствует в кормовой добавке для животных согласно изобретению в дозировке от 0,1 мг до 20000 мг, более предпочтительно от 1 мг до 1000 мг на кг кормовой добавки для животных.

Дозировка магнолола и/или гонокиола в кормовой добавке для животных согласно изобретению предпочтительно находится в диапазоне от 0,5 г до 50 г на кг кормовой добавки для животных.

Дозировка мицелия грибов Aspergillus niger или Aspergillus oryzae в кормовой добавке для животных согласно изобретению предпочтительно находится в диапазоне от 500000 мг до 999999,9 мг/кг кормовой добавки для животных.

Дозировка хелеритрина в кормовой добавке для животных согласно изобретению предпочтительно находится в диапазоне от 0,1 г до 10 г на кг кормовой добавки для животных.

Также изобретение относится к корму для животных, содержащему кормовую добавку для животных, описанную выше, для применения при профилактике дисхондроплазии, остеохондроза и/или слабости нижних конечностей или при профилактике уролитиаза у сельскохозяйственных животных, домашних животных и комнатных животных вместе с по меньшей мере одним компонентом корма, выбранным их группы, состоящей из источников белка, источников углеводов, клетчатки, силоса, жиров, витаминов, минералов и микроэлементов.

Корм для животных согласно изобретению содержит ингибитор PKC, выбранный из диурнозида, цеструмозида и их смесей, предпочтительно в дозировке от 0,0001 мг до 3 мг на килограмм корма, в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ. Возможны и эффективны и более высокие дозировки, но их применение в такой добавке к корму является дорогостоящим.

В других вариантах выполнения корм для животных согласно изобретению содержит ингибитор PKC, выбранный из диурнозида, цеструмозида и их смесей, в сочетании с одним или более факультативными ингредиентами, выбранными из магнолола, гонокиола и их смесей, мицелия грибов Aspergillus niger, мицелия грибов Aspergillus oryzae и хелеритрина.

Дозировка магнолола и/или гонокиола в корме для животных предпочтительно находится в диапазоне от 0,1 мг до 10 мг на кг корма, предпочтительно в диапазоне от 0,3 мг до 3 мг на кг корма (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Дозировка мицелия грибов Aspergillus niger или Aspergillus oryzae в корме для животных предпочтительно находится в диапазоне от 50 мг до 5000 мг на кг корма, более предпочтительно в диапазоне от 200 до 2000 мг на кг корма (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Дозировка хелеритрина в корме для животных предпочтительно находится в диапазоне от 0,05 мг до 5 мг на кг корма (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Также изобретение относится к премиксу для производства корма для животных. Премикс содержит кормовую добавку для животных согласно изобретению вместе с по меньшей мере одним компонентом корма, выбранным из группы, состоящей из источников белков, источников углеводов, клетчатки, силоса, жиров, витаминов, минералов и микроэлементов.

Согласно другому признаку изобретение относится к применению ингибитора протеинкиназы C, выбранного из диурнозида и/или цеструмозида, в кормовой добавке для животных или добавке в питьевую воду для профилактики дисхондроплазии, остеохондроза и/или слабости нижних конечностей, или для профилактики уролитиаза у сельскохозяйственных животных, домашних животных и комнатных животных. Ингибитор протеинкиназы C предпочтительно вводится животному в количестве от 0,00001 мг до 0,3 мг на килограмм массы тела в день.

Также изобретение относится к применению ингибитора протеинкиназы C, выбранного из диурнозида и/или цеструмозида, в сочетании с одним или более факультативными ингредиентами, выбранными из магнолола, гонокиола и их смесей, мицелия грибов Aspergillus niger или Aspergillus oryzae и хелеритрина, в кормовой добавке для животных или добавке в питьевую воду для профилактики дисхондроплазии, остеохондроза и/или слабости нижних конечностей или для профилактики уролитиаза у сельскохозяйственных животных, домашних животных и комнатных животных.

Магнолол и/или гонокиол предпочтительно вводятся животному в дозировке от 0,004 мг до 1 мг на килограмм массы тела в день.

Мицелий грибов Aspergillus niger или Aspergillus oryzae предпочтительно вводится животному в количестве от 2 мг до 500 мг на килограмм массы тела в день.

Хелеритрин предпочтительно вводится животному в количестве от 0,002 мг до 0,5 мг на килограмм массы тела в день.

Кормовая добавка для животных согласно изобретению также может быть добавкой в питьевую воду. Целесообразные количества вводимых активных ингредиентов и факультативных ингредиентов могут соответствовать количествам в расчёте на килограмм массы тела, указанным выше.

Также изобретение относится к применению ингибитора протеинкиназы C, выбранного из диурнозида и цеструмозида, при необходимости в сочетании с одним или более факультативными ингредиентами, выбранными из магнолола, гонокиола и их смесей, мицелия грибов Aspergillus niger или Aspergillus oryzae и хелеритрина для производства кормовой добавки для животных или корма для животных, или премикса корма для животных, или добавки в питьевую воду, для применения при профилактике дисхондроплазии, остеохондроза и/или слабости нижних конечностей или при профилактике уролитиаза у сельскохозяйственных животных, домашних животных и комнатных животных.

Ниже изобретение пояснено более подробно на основе примеров с обращением к чертежам, на которых:

на Фиг. 1 показана заболеваемость остеохондрозом в экспериментах с кормлением бройлеров с применением кормовых добавок для животных согласно изобретению в сравнении с нулевой контрольной группой, контрольной группой с кальцитриолом и контрольной группой с кальцифедиолом;

на Фиг. 2 показана заболеваемость остеохондрозом в экспериментах с кормлением бройлеров с применением кормовых добавок для животных согласно изобретению в сравнении с контрольной группой;

на Фиг. 3 показана заболеваемость уролитиазом в экспериментах с кормлением бройлеров с применением кормовых добавок для животных согласно изобретению в сравнении с контрольной группой;

на Фиг. 4 показана заболеваемость остеохондрозом в экспериментах с кормлением бройлеров с применением кормовых добавок для животных согласно изобретению в сравнении с контрольной группой;

на Фиг. 5 показана заболеваемость уролитиазом в экспериментах с кормлением бройлеров с применением кормовых добавок для животных согласно изобретению в сравнении с контрольной группой;

на Фиг. 6 показана заболеваемость остеохондрозом в экспериментах с кормлением бройлеров с применением кормовых добавок для животных согласно изобретению в сравнении с контрольной группой;

на Фиг. 7 показана заболеваемость уролитиазом в экспериментах с кормлением кур-несушек с применением кормовых добавок для животных согласно изобретению в сравнении с контрольной группой;

на Фиг. 8 показана частота появления серозных отёков в качестве признака слабости нижних конечностей в экспериментах с кормлением кур-несушек с применением кормовых добавок для животных согласно изобретению в сравнении с контрольной группой;

на Фиг. 9 показана заболеваемость остеохондрозом в экспериментах с кормлением свиней на откорме с применением кормовых добавок для животных согласно изобретению в сравнении с контрольной группой;

на Фиг. 10 показана заболеваемость остеохондрозом в экспериментах с кормлением свиней на откорме с применением кормовых добавок для животных согласно изобретению в сравнении с контрольной группой.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

В коммерческом предприятии по выращиванию бройлеров сравнили пять загонов, в каждом из которых находилось приблизительно 43000 животных, на предмет заболеваемости остеохондрозом/дисхондроплазией в полевом исследовании. Кормление во всех загонах осуществлялось с использованием обычного доступного на рынке корма для откорма бройлеров, распространяемого под товарным знаком GeflügelmastKorn® (компания Garant Tiernahrung), причём в загоне K1 (контроль) не применялись дополнительные добавки.

Для загона K2 (контрольная группа с кальцитриолом) с кормом для откорма бройлеров смешивали кормовую добавку, содержащую 20 ppm (частей на миллион) кальцитриола, в количестве 150 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Для загона K2 (контрольная группа с кальцифедиолом) с кормом для откорма бройлеров смешивали кормовую добавку, содержащую 200 ppm кальцифедиола, в количестве 150 ppm (в расчёте на корм с 88% сухих твёрдых веществ).

Для загона V1 (экспериментальная группа с диурнозидом и кальцитриолом) с кормом для откорма бройлеров смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 100 ppm диурнозида и 10 ppm кальцитриола, в количестве 150 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Для загона V2 (экспериментальная группа с цеструмозидом и кальцифедиолом) с кормом для откорма бройлеров смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 20 ppm цеструмозида и 100 ppm кальцифедиола, в количестве 150 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Эксперимент начался, когда животные были помещены в загоны в 1 сутки жизни, и закончился забоем животных на 30 сутки. После забоя 100 тушек забитых животных были случайным образом отобраны из каждого загона. На этих 500 тушках были проведены патологоанатомические исследования на остеохондроз. Результаты показаны на Фиг. 1. На Фиг. 1 можно видеть, что кормовая добавка для животных согласно изобретению способна значительно снизить заболеваемость остеохондрозом/дисхондроплазией на предприятии по откорму бройлеров в обычных производственных условиях. Кроме того, можно видеть, что эффективные дозы для кальцитриола и кальцифедиола могли быть снижены наполовину. На соответствующем предприятии было обнаружено, что при применении экспериментальных веществ подвижность животных была гораздо выше, чем в нулевой контрольной группе.

Пример 2

В коммерческом предприятии по откорму бройлеров сравнили пять загонов, в каждом из которых находились приблизительно 43000 животных, на предмет заболеваемости остеохондрозом/дисхондроплазией и уролитиазом в полевом исследовании. Кормление во всех загонах осуществлялось с использованием обычного доступного на рынке корма для откорма бройлеров, распространяемого под товарным знаком GeflügelmastKorn® (компания Garant Tiernahrung), причём в загоне К (контроль) не применялись дополнительные добавки.

Для загона V1 (экспериментальная группа с диурнозидом) с кормом для откорма бройлеров смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 100 ppm диурнозида, в количестве 150 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Для загона V2 (экспериментальная группа с цеструмозидом) с кормом для откорма бройлеров смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 20 ppm цеструмозида, в количестве 150 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Для загона V3 (экспериментальная группа с диурнозидом и магнололом/гонокиолом) с кормом для откорма бройлеров смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 100 ppm диурнозида и 2% смеси, состоящей из магнолола/гонокиола (магнолол/гонокиол в соотношении 2:1), в количестве 50 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Для загона V4 (экспериментальная группа с цеструмозидом и магнололом/гонокиолом) с кормом для откорма бройлеров смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 20 ppm цеструмозида и 2% смеси, состоящей из магнолола/гонокиола (магнолол/гонокиол в соотношении 2:1), в количестве 50 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Эксперимент начался, когда животные были помещены в загоны в 1 сутки жизни, и закончился забоем животных на 30 сутки. После забоя 100 тушек забитых животных были случайным образом отобраны из каждого загона. На этих 500 тушках были проведены патологоанатомические исследования на остеохондроз и уролитиаз (макроскопически обнаруживаемое образование мочевых камней). Результаты были показаны на Фиг. 2 и 3. На Фиг. 2 можно видеть, что кормовая добавка для животных согласно изобретению способна значительно снизить заболеваемость остеохондрозом/дисхондроплазией на предприятии по откорму бройлеров в обычных производственных условиях. На соответствующем предприятии было обнаружено, что подвижность животных была значительно выше, чем в контрольной группе, при применении исследуемых веществ. На Фиг. 3 можно видеть, что кормовая добавка для животных согласно изобретению способна значительно снизить заболеваемость уролитиазом на предприятии по откорму бройлеров в обычных производственных условиях.

Пример 3

В коммерческом предприятии по откорму бройлеров сравнили пять загонов, в каждом из которых находились приблизительно 43000 животных, на предмет заболеваемости остеохондрозом/дисхондроплазией и уролитиазом в полевом исследовании. Кормление во всех загонах осуществлялось с использованием обычного доступного на рынке корма для откорма бройлеров, распространяемого под товарным знаком GeflügelmastKorn® (компания Garant Tiernahrung), причём в загоне К (контроль) не применялись дополнительные добавки.

Для загона V1 (экспериментальная группа с диурнозидом и Aspergillus niger) с кормом для откорма бройлеров смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 10 ppm диурнозида и 90% мицелия Aspergillus niger, в количестве 500 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Для загона V2 (экспериментальная группа с цеструмозидом и Aspergillus oryzae) с кормом для откорма бройлеров смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 2 ppm цеструмозида и 90% мицелия Aspergillus oryzae, в количестве 500 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Для загона V3 (экспериментальная группа с диурнозидом и хелеритрином) с кормом для откорма бройлеров смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 100 ppm диурнозида и 1% хелеритрина, в количестве 50 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Для загона V4 (экспериментальная группа с цеструмозидом и хелеритрином) с кормом для откорма бройлеров смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 20 ppm цеструмозида и 1% хелеритрина, в количестве 50 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Эксперимент начался, когда животные были помещены в загоны в 1 сутки жизни, и закончился забоем животных на 30 сутки. После забоя 100 тушек забитых животных были случайным образом отобраны из каждого загона. На этих 500 тушках были проведены патологоанатомические исследования на остеохондроз и уролитиаз. Результаты показаны на Фиг. 4 и 5. На Фиг. 4 можно видеть, что кормовая добавка для животных согласно изобретению способна значительно снизить заболеваемость остеохондрозом/дисхондроплазией на предприятии по откорму бройлеров в обычных производственных условиях. На соответствующем предприятии было обнаружено, что подвижность животных была существенно выше при применении исследуемого вещества, чем в контрольной группе. На Фиг. 5 можно видеть, что кормовая добавка для животных согласно изобретению способна значительно снизить заболеваемость уролитиазом на предприятии по откорму бройлеров в обычных производственных условиях.

Пример 4

В коммерческом предприятии по откорму бройлеров сравнили три загона, в каждом из которых находилось приблизительно 43000 животных, на предмет заболеваемости остеохондрозом/дисхондроплазией и уролитиазом в полевом исследовании. Кормление всех животных в загонах осуществлялось с использованием обычного корма для откорма бройлеров, распространяемого под товарным знаком GeflügelmastKorn® (компания Garant Tiernahrung), но в загоне K (контроль) не применялись какие-либо дополнительные добавки.

Для загона V1 (экспериментальная группа с диурнозидом и цеструмозидом и магнололом/гонокиолом и Aspergillus niger) с кормом для откорма бройлеров смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 10 ppm диурнозида, 2 ppm цеструмозида, 1000 ppm смеси, состоящей из магнолола/гонокиола (магнолол/гонокиол в соотношении 2:1) и 90% мицелия Aspergillus niger, в количестве 500 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Для загона V2 (экспериментальная группа с диурнозидом и цеструмозидом и Aspergillus oryzae) с кормом для откорма бройлеров смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 10 ppm диурнозида, 2 ppm цеструмозида и 90% мицелия Aspergillus oryzae, в количестве 500 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием твёрдых сухих веществ).

Эксперимент начался, когда животные были помещены в загоны в 1 сутки жизни, и закончился забоем животных на 30 сутки. После забоя 100 тушек забитых животных были случайным образом отобраны из каждого загона. На этих 300 тушках забитых животных были проведены патологоанатомические исследования на остеохондроз и уролитиаз (макроскопически различимое формирование мочевых камней). Результаты показаны на Фиг. 6 и 7. На Фиг. 6 можно видеть, что кормовая добавка для животных согласно изобретению способна значительно снизить заболеваемость остеохондрозом/дисхондроплазией на предприятии по откорму бройлеров в обычных производственных условиях. На соответствующем предприятии было обнаружено, что подвижность животных была значительно выше при применении исследуемых веществ, чем в контрольной группе. На Фиг. 7 можно видеть, что кормовая добавка для животных согласно изобретению способна значительно снизить заболеваемость уролитиазом на предприятии по откорму бройлеров в обычных производственных условиях.

Пример 5

Проведено сравнение четырёх групп кур-несушек, в каждой из которых было 50 животных, на предмет заболеваемости слабостью нижних конечностей в одном экспериментальном загоне. Все экспериментальные группы получали доступный на рынке корм для кур-несушек, распространяемый под торговым наименованием LegeKorn® (компания Garant Tiernahrung), при этом в корме для контрольной группы не применялись какие-либо дополнительные добавки.

Для экспериментальной группы 1 со специальным кормом для несушек смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 100 ppm диурнозида, в количестве 150 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Для экспериментальной группы 2 со специальным кормом для несушек смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 20 ppm цеструмозида, в количестве 150 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Для экспериментальной группы 3 со специальным кормом для несушек смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 50 ppm диурнозида и 10 ppm цеструмозида, в количестве 150 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Эксперимент начался на 19 неделе жизни животных. Животных содержали на грунте в четырёх отделениях с подстилкой из соломы. Гнёзда для кладки яиц были отделены и также снабжены подстилкой из соломы. Эксперимент закончился забоем животных через 15 месяцев. После забоя все тушки забитых животных были подвергнуты макроскопическому патологоанатомическому исследованию на предмет серозных отёков. Киста между грудинной костью и кожей поверх неё, вызванная более частым лежанием на области грудины, классифицировалась в качестве серозного отёка. Поскольку лежание такого рода обычно имеет место чаще у птиц со слабостью нижних конечностей, чем у здоровых животных, частота проявления серозных отёков использовалась в качестве признака ограниченной подвижности и, таким образом, слабости нижних конечностей. Результаты этого эксперимента показаны на Фиг. 8. На Фиг. 8 показано, что при применении соответствующего экспериментального вещества частота появления серозных отёков в качестве признака слабости нижних конечностей была значительно снижена по сравнению с контрольной группой.

Пример 6

Проведено сравнение пяти групп самцов свиней на откорме, по 20 животных в каждой группе, в экспериментальном загоне на предмет заболеваемости остеохондрозом. Животных помещали в загоны при среднем весе по каждой группе в 30 кг. Все экспериментальные группы получали обычный корм для откорма свиней, распространяемый под торговым наименованием SchweinemastKorn® OGT (компания Garant Tiernahrung), при этом в корме в контрольной группе не применялись какие-либо дополнительные добавки.

Для экспериментальной группы 1 с кормом для откорма свиней смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 100 ppm диурнозида, в количестве 100 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Для экспериментальной группы 2 с кормом для откорма свиней смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 20 ppm цеструмозида, в количестве 100 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Для экспериментальной группы 3 с кормом для откорма свиней смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 10 ppm диурнозида и содержащую 90% мицелия Aspergillus oryzae, в количестве 500 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Для экспериментальной группы 4 с кормом для откорма свиней смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 2 ppm цеструмозида и содержащую 90% мицелия Aspergillus niger, в количестве 500 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Животных откармливали до среднего веса по каждой группе в 100 кг. В конце эксперимента животных забивали. После забоя правый коленный сустав (Articulatio genus) от каждой забитой тушки был подвергнут макроскопическому патологоанатомическому исследованию на предмет остеохондроза. Фиг. 9 иллюстрирует результаты этого эксперимента. На Фиг. 9 показано, что заболеваемость остеохондрозом правого коленного сустава при применении веществ согласно изобретению была значительно ниже, чем в контрольной группе. Во всех экспериментальных группах наблюдалось меньшее количество животных, испытывающих проблемы с подвижностью (сидящих).

Пример 7

Проведено сравнение трёх групп самцов свиней на откорме, по 20 животных в каждой группе, в экспериментальном загоне на предмет заболеваемости остеохондрозом. Животных содержали в загонах при среднем весе по каждой группе в 30 кг. Все экспериментальные группы получали доступный на рынке корм для откорма свиней, распространяемый под торговым наименованием SchweinemastKorn® OGT (компания Garant Tiernahrung), причём в корме для контрольной группы не применялись какие-либо дополнительные добавки.

Для экспериментальной группы 1 с кормом для откорма свиней смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 100 ppm диурнозида и 10 ppm кальцифедиола, в количестве 100 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Для экспериментальной группы 2 с кормом для откорма свиней смешивали кормовую добавку согласно изобретению, содержащую 20 ppm цеструмозида и 10 ppm кальцитриола, в количестве 100 ppm (в расчёте на корм с 88% содержанием сухих твёрдых веществ).

Животных откармливали до среднего веса по каждой группе в 100 кг. В конце эксперимента животных забивали. После забоя животных правый коленный сустав (Articulatio genus) от каждой забитой тушки был подвергнут макроскопическому патологоанатомическому исследованию на предмет остеохондроза. Фиг. 10 иллюстрирует результаты этого эксперимента. На Фиг. 10 показано, что кормовая добавка для животных согласно изобретению вызвала значительное снижение заболеваемости остеохондрозом у свиней на откорме.

Группа изобретений относится к ветеринарии, в частности к кормовой добавке, корму и премиксу для животных для применения в процессе ингибирования протеинкиназы C для профилактики дисхондроплазии, остеохондроза и/или слабости нижних конечностей или при профилактике уролитиаза у сельскохозяйственных животных, домашних и комнатных животных. Добавка содержит активный ингредиент, выбранный из диурнозида, цеструмозида и их смесей в сочетании с одним или более дополнительными ингредиентами, выбранными из магнолола, гонокиола и их смесей, мицелия грибов Aspergillus niger, мицелия грибов Aspergillus oryzae и хелеритрина, а также корм и премикс, содержащие кормовую добавку. Использование группы изобретений позволит регулировать ингибирование протеинкиназы С. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 10 ил., 7 пр.

1. Кормовая добавка для животных для применения в процессе ингибирования протеинкиназы C для профилактики дисхондроплазии, остеохондроза и/или слабости нижних конечностей или при профилактике уролитиаза у сельскохозяйственных животных, домашних и комнатных животных, отличающаяся тем, что она содержит активный ингредиент, выбранный из диурнозида, цеструмозида и их смесей в сочетании с одним или более дополнительными ингредиентами, выбранными из магнолола, гонокиола и их смесей, мицелия грибов Aspergillus niger, мицелия грибов Aspergillus oryzae и хелеритрина, а также корм и премикс, содержащие кормовую добавку.

2. Кормовая добавка по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит диурнозид, цеструмозид или их смесь в сочетании с магнололом и/или гонокиолом.

3. Кормовая добавка по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит диурнозид, цеструмозид или их смесь в сочетании с мицелием грибов Aspergillus niger или Aspergillus oryzae.

4. Кормовая добавка по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит диурнозид, цеструмозид или их смесь в сочетании с хелеритрином.

5. Кормовая добавка по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что активный ингредиент, выбранный из диурнозида, цеструмозида и их смесей, присутствует в сочетании с метаболитом витамина D₃, предпочтительно выбранным из кальцифедиола и кальцитриола.

6. Кормовая добавка по п. 5, отличающаяся тем, что соотношение между активным ингредиентом, выбранным из диурнозида, цеструмозида и их смесей, и метаболитом витамина D₃, предпочтительно выбранным из кальцифедиола и кальцитриола, находится в диапазоне от 1:1000 до 1000:1, предпочтительно в диапазоне от 1:100 до 100:1.

7. Кормовая добавка по п. 1, отличающаяся тем, что активный ингредиент, выбранный из диурнозида, цеструмозида и их смесей, присутствует в дозировке от 0,1 мг до 20000 мг на кг кормовой добавки для животных.

8. Корм для животных для применения в процессе ингибирования протеинкиназы C для профилактики дисхондроплазии, остеохондроза и/или слабости нижних конечностей или при профилактике уролитиаза у сельскохозяйственных животных, домашних и комнатных животных, отличающийся тем, что он содержит кормовую добавку для животных по любому из пп. 1-7 вместе с по меньшей мере одним пищевым компонентом, выбранным из группы, состоящей из источников белков, источников углеводов, клетчатки, силоса, жиров, витаминов, минералов и микроэлементов для применения при профилактике дисхондроплазии, остеохондроза и/или слабости нижних конечностей или при профилактике уролитиаза у сельскохозяйственных животных, домашних и комнатных животных.

9. Корм по п. 8, отличающийся тем, что он содержит активный ингредиент, выбранный из диурнозида, цеструмозида и их смесей, в дозировке от 0,0001 мг до 3 мг на килограмм корма в расчете на корм с 88% содержанием сухих твердых веществ.

10. Премикс для производства корма по любому из пп. 8-9, отличающийся тем, что он содержит кормовую добавку по любому из пп. 1-7 вместе с по меньшей мере одним компонентом корма, выбранным из группы, состоящей из источников белка, источников углеводов, клетчатки, силоса, жиров, витаминов, минералов и микроэлементов.

11. Кормовая добавка по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что активный ингредиент, выбранный из диурнозида, цеструмозида и их смесей, вводится животному в количестве от 0,00001 мг до 0,3 мг на килограмм массы тела в день.