СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВУЛЬВОВАГИНИТА Российский патент 2020 года по МПК A61K35/76 A61K38/21 A61P15/02 A61P31/04 

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может найти применение в лечении вульвовагинита у часто болеющих детей дошкольного возраста.

В современной педиатрии выделяют диспансерную группу часто болеющих детей, для которых характерны повторные острые респираторные инфекции, более 5-6 раз в год (Профилактическая работа участкового врача-педиатра: учебное пособие / А.А. Сависько, С.Г. Гончаров, Ан. А. Сависько и др.; под ред. А.А. Сависько; ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, каф. поликлинической и неотложной педиатрии. - 3-е изд., испр. и доп. - Ростов н/Д: Мини тайп, 2019. - С. 44).

У девочек из группы часто болеющих детей отмечают гинекологические проблемы, связанные с вульвовагинитом - воспалительным заболеванием вульвы и влагалища, которое в дошкольном возрасте встречается в 13,5-93% случаев (Чеботарева Ю.Ю., Сависько А.А., Костоева З.А. Особенности гормонального статуса при вульвовагинитах у часто болеющих детей // Медицинский вестник Юга России. - 2014. - №1. - С. 102-105; Randjelovic G., Otasevic S., Mladenovic-Antic S., Mladenovic V. et al. Streptococcus pyogenes as the cause of vulvovaginitis and balanitis in children // Pediatrics International. - 2017. - Vol. 59 (4). - P. 432-437).

Лечение вульвовагинита у часто болеющих детей, как правило, заключается в использовании антибиотиков и антисептиков, которые могут приводить к развитию антибиотикорезистентности, нарушая влагалищный микробиоценоз (Хурасева А.Б. Факторы риска персистенции вульвовагинита у девочек и оптимизация терапии // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2014. -№3. - С. 45-50). Поэтому, разработка новых, высокоэффективных способов лечения вульвовагинита у часто болеющих детей дошкольного возраста является актуальной задачей современной гинекологии.

Проведенными исследованиями по научно-медицинской и патентной литературе найдены следующие способы лечения вульвовагинита.

Так, патентом РФ №2113852 (опубликован 27.06.1998 г.) защищен «Способ лечения хронического кандидозного вульвовагинита». Пациентке в течение 3-5 дней утром проводят спринцевание 3%-ным раствором протаргола с последующим введением измельченной таблетки нистатина путем распыления ее на стенки влагалища, а вечером осуществляют спринцевание 5%-ным раствором натрия гидрокарбоната.

В патенте РФ №2113828 (опубликован 27.06.1998 г ) описан «Способ лечения вульвовагинитов, вызванных урогенитальной инфекцией». Способ включает использование комбинации двух антибиотиков различных групп, которую меняют через 2-3 суток в течение 8 дней. Одновременно назначают местное лечение болтушкой состава: 20%-ный димексида - 15 мл, рифампицин 1,0 г, дистиллированная вода до 100,0 мл, а так же проводят ультрафиолетовое облучение (УФО) на область промежности и влагалища в одной биодозе 1 раз в сутки в течение 8 дней. Кроме того, перед введением болтушки проводят спринцевание 5%-ным раствором натрия бикарбоната. Местное лечение болтушкой выполняют ежедневно на ночь, а УФО - днем.

Патентом РФ №2423978 (опубликован 20.07.2011) защищен «Способ лечения хронического рецидивирующего вульвовагинита». Пациентке совместно с противогрибковыми препаратами типа флюканазол и/или итраконазол, дополнительно вводят перорально антигистаминный препарат эриус в суточной дозе 5 мг в течение 10 дней. Затем его в той же дозе вводят перорально ежемесячно за 5 дней до и после менструации, в течение 6 месяцев.

В работе Косых С.Л. и соавт. (Косых С.Л., Мозес В.Г. Опыт использования комбинированного антибиотика местного действия при неспецифическом бактериальном вульвовагините у девочек // Российский вестник акушерства и гинекологии. - 2013. - №1. - С. 42-45) описан способ лечения вульвовагинита, предусматривающий интравагинальное введение комбинированного антибактериального препарата Полижинакс вирго, содержащего неомицина сульфат 35000 ME, полимиксина В сульфат 35000 ME и нистатин 100000 ME.

В статье А.В. Мироновой и соавт. (Миронова А.В., Кутушева Г.Ф. Опыт использования раствора Мирамистина в лечении неспецифических вульвовагинитов у девочек // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - №23. - С. 44-49) описан способ лечения вульвовагинита. Пациентке назначают инсталляции влагалища 0,01%-ным раствором Мирамистина два раза в день в течение семи дней.

В статье Laufer М. R. et al. (Laufer М. R. et al. Overview of vulvovaginal complaints in the prepubertal child // This topic last updated: Jul 02, 2018 https://www.uptodate.com/contents/overview-of-vulvovaginal-complaints-in-the-prepubertal-child) описан способ лечения вульвовагинита, включающий 10-дневный курс амоксициллин-клавуланата. Препарат вводят перорально в дозе 25 мг/кг/сутки в 2 приема или 20 мг/кг/сутки в 3 приема.

Общими недостатками перечисленных выше способов лечения вульвовагинита являются использование интравагинального введения антибиотиков и/или антисептиков, которые могут депривировать не только патогенные микроорганизмы, но и непатогенные штаммы, которые необходимы для нормального функционирования вагинального биотопа. Также подобное лечение может вызвать формирование антибиотикоустойчивых колоний условно-патогенной микрофлоры. В дошкольном возрасте антибиотикотерапия, как правило, препятствует правильному развитию иммунной системы, что в дальнейшем может привести как к рецидиву вульвовагинита, так и к увеличению тяжести течения заболевания (Randjelovic G., Otasevic S., Mladenovic-Antic S., Mladenovic V. et al. Streptococcus pyogenes as the cause of vulvovaginitis and balanitis in children // Pediatrics International. - 2017. - Vol. 59 (4). - P. 432-437). Антисептики, включая 0,01% раствор Мирамистина, также негативно влияют на вагинальный биотоп, зачастую, повреждая слой муцина слизистой оболочки влагалища (Чеботарева Ю.Ю., Костоева З.А., Летифов Г.М. Междисциплинарный подход к решению проблем бактериальных вульвовагинитов у девочек с инфекциями мочевыделительной системы // Медицинский совет.- 2018. - №13. - С. 124-129). Поэтому данные способы не могут быть использованы для лечения вульвовагинита у часто болеющих детей дошкольного возраста, обладающих повышенной восприимчивостью к острым респираторным инфекциям на фоне напряженного иммунного ответа, а антибиотикотерапия может вызвать депривацию штаммов бактерий, необходимых для нормальной работы иммунной системы, задержку развития последней, кишечника и микробиома ребенка в целом (Захарова И.Н. Микробиотические нарушения как междисциплинарная проблема глобального уровня // Медицинский совет.- 2019. - №2. - С. 53-60; Гуркин Ю.А. Опыт поэтапного лечения неспецифических вульвовагинитов у девочек // Современная педиатрия. - 2011. - Т. 37, №3. -С. 157).

В работе Чеботаревой Ю.Ю. и соавт. (Чеботарева Ю.Ю., Костоева З.А. Обоснование коррекции хронического вульвовагинита у дошкольниц с использованием рекомбинантного интерферона // Материалы V межрегиональной научно-практической конференции «Научные основы создания и реализации современных технологий здоровьесбережения». - 2018. - С. 104-106) описан способ лечения вульвовагинита у часто болеющих детей дошкольного возраста. Пациентке назначают антибиотики и ректальные свечи Виферон, причем антибактериальный препарат, содержащий неомицин, полимиксин В и нистатин, вводят интравагинально 1 раз в день в течение 6 дней, а ректальные свечи в дозе 500000 ME 2 раза в сутки в течение 5 дней лечения, затем - 1 раз в сутки в течение последующих 5 дней.

Недостатком данного способа лечения является значительное количество рецидивов заболевания, которое по данным авторов составило 8,7%.

Наиболее близким техническим решением, выбранным в качестве прототипа, является способ лечения вульвовагинита, описанный в работе Ю.Ю. Чеботаревой и соавт. (Чеботарева Ю.Ю., Костоева З.А., Летифов Г.М. Междисциплинарный подход к решению проблемы бактериальных вульвовагинитов у девочек с инфекциями мочевыделительной системы // Медицинский совет.- 2018. - №13. - С. 124-129). Способ предусматривает аппликации геля с бактериофагами для интимной гигиены «Фагогин» два раза в день в течение первых 7 дней лечения и один раз в день в течение последующих 7 дней. При этом гелем «Фагогин» в дозе 5 мл обрабатывают преддверие влагалища пациентки.

Недостатком прототипа является значительное количество (23% случаев) рецидивов заболевания (Климова О.И. Вирус - друг иммунитета? // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2018. №4 (49). С. 69-75), поскольку изолированное применение геля с бактериофагами «Фагогин» зачастую недостаточно эффективно и может привести к рецидиву заболевания.

Задачей настоящего изобретения является разработка высокоэффективного способа лечения вульвовагинита у часто болеющих детей дошкольного возраста.

Техническим результатом, проявляющимся при осуществлении данного способа, является снижение количества рецидивов вульвовагинита у часто болеющих детей дошкольного возраста.

Технический результат достигается тем, что пациентке выполняют аппликации геля с бактериофагами для интимной гигиены «Фагогин» два раза в день в течение первых 7 дней лечения и один раз в день в течение последующих 7 дней. Гель «Фагогин» наносят на слизистую вульвы в дозе 3 мл. С первого дня в курс лечения дополнительно включают суппозитории ректальные Виферон, которые перед каждой аппликацией геля «Фагогин» вводят больному ребенку в дозе 150000 ME. Курс лечения составляет 14 дней.

Гель с бактериофагами для интимной гигиены «Фагогин» (свидетельство о государственной регистрации препарата № KZ.16.01.79.001.E.003055.10.13 от 30.10.2013 г., TP ТС 009/2011) содержит комплекс из 40 видов бактериофагов из коллекции ООО НПЦ «Микромир», подавляющих рост патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, включая Actinomyces spp., Bacteroides spp., Campylobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli spp., Gardnerella vaginalis, Haemophilus spp., Hafnia alvei Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Proteus spp, Pseudomonas aeruginosa spp., Staphylococcus aureus spp., Streptococcus spp.. Применяется для профилактики и комплексного лечения бактериальных воспалительных заболеваний органов интимной сферы и их рецидивов у женщин, включая вагинит.

Лекарственный препарат для медицинского применения ВИФЕРОН свечи (суппозитории) (регистрационный номер: Р N000017/01), содержит интерферон альфа-2b. Лекарственная форма: суппозитории ректальные. Фармакотерапевтическая группа: цитокин. Состав: 1 суппозиторий ВИФЕРОН 150000 ME содержит активное вещество: интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный 150000 ME, вспомогательные вещества: аскорбиновую кислоту 0,0054 г, натрия аскорбат 0,0108 г, альфа-токоферола ацетат 0,055 г, динатрия эдетат дигидрат 0,0001 г, полисорбат-80 0,0001 г, масло какао 0,1958 г, жир кондитерский или заменитель какао-масла до 1 г. Применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта в составе комплексной терапии.

Практическая реализуемость способа иллюстрируется примерами из клинической практики.

Пример 1: пациентка А., 6 лет, поступила на амбулаторное лечение в детский акушерско-гинекологический кабинет Муниципального бюджетного учреждения здравоохранения (МБУЗ) «Детская городская поликлиника №45» г. Ростова-на-Дону с жалобами на выделения из половых путей в течение 2-х недель. В анамнезе острые респираторные инфекции, до 6 раз в год, рецидивы вульвовагинита до 5 раз в год. Неоднократно применялись курсы лечения, включающие использование антисептиков (0,01% раствор Мирамистина) и антибиотиков (амоксицилин + клавулановая кислота).

При гинекологическом обследовании выявлены обильные гнойные выделения из влагалища, гиперемия и отек вульвы. Результаты микроскопии вагинального секрета пациентки А.: 50-60 лейкоцитов в поле зрения, 16-18 эпителиальных клеток в поле зрения, грамотрицательные кокки в большом количестве. Пациентке А. был поставлен диагноз: вульвовагинит.

Больной А. было проведено лечение вульвовагинита согласно заявляемому способу. Выполняли аппликации геля с бактериофагами для интимной гигиены «Фагогин» два раза в день в течение первых 7 дней лечения и один раз в день в течение последующих 7 дней. Гель «Фагогин» наносили на слизистую вульвы в дозе 3 мл. С первого дня в курс лечения дополнительно включали суппозитории ректальные Виферон. Суппозитории ректальные Виферон перед каждой аппликацией геля «Фагогин» вводили больной А. в дозе 150000 ME. Курс лечения составил 14 дней.

Проведенное гинекологическом исследование через 14 дней после начала лечения выявило отсутствие выделений из половых путей, отечности и гиперемии вульвы. У ребенка А. отсутствовал дискомфорт в области гениталий.

Результаты микроскопии вагинального секрета ребенка А.: 2-3 лейкоцита в поле зрения, 3-4 эпителиальные клетки в поле зрения, грамотрицательные кокки в небольшом количестве. Все это свидетельствовало о том, что состояние вагинального биотопа пациентки А. было нормализовано. Дальнейшее наблюдение за ребенком А. показало отсутствие рецидива вульвовагинита.

Пример 2: пациентка С, 3 лет, поступила на амбулаторное лечение в детский акушерско-гинекологический кабинет МБУЗ «Детская городская поликлиника №45» г. Ростова-на-Дону с жалобами на гнойные выделения из половых путей в течение нескольких дней. В анамнезе у пациентки С. отмечались острые респираторные инфекции до 5 раз в год и рецидивы вульвовагинита - 6 раз в год. У ребенка С. применялись курсы лечения вульвовагинита, включающие интравагинальное введение капсул Полижинакс вирго, по 1 капсуле 1 раз в день, курс составлял 12 дней, три курса за последний год.

После гинекологического обследования выявлено, что у пациентки С. отмечаются обильные гнойные выделения из половых путей, гиперемия и отек вульвы. Результаты микроскопии вагинального секрета пациентки С: большое количество лейкоцитов в поле зрения, 12-14 эпителиальных клеток в поле зрения, грамотрицательные кокки в большом количестве. Пациентке С. был поставлен диагноз: вульвовагинит.

Больной С. было проведено лечение вульвовагинита согласно заявляемому способу. Выполнялись аппликации геля с бактериофагами для интимной гигиены «Фагогин» два раза в день в течение первых 7 дней лечения и один раз в день в течение последующих 7 дней. Гель «Фагогин» наносили на слизистую вульвы в дозе 3 мл. С первого дня в курс лечения дополнительно включали суппозитории ректальные Виферон, которые перед каждой аппликацией геля «Фагогин» вводили больной С. в дозе 150000 ME. Курс лечения составил 14 дней.

Проведенное гинекологическом исследование через 14 дней после начала лечения у ребенка С. выявило отсутствие выделений из влагалища, отечности и гиперемии вульвы. Результаты микроскопии вагинального секрета ребенка С: 1-2 лейкоцита в поле зрения, 2-4 эпителиальные клетки в поле зрения, грамотрицательные кокки в небольшом количестве. Все это свидетельствовало о том, что состояние вагинального биотопа пациентки С. было нормализовано. Дальнейшее наблюдение за ребенком С. показало отсутствие рецидива вульвовагинита.

С помощью заявленного способа на базе детского акушерско-гинекологического кабинета МБУЗ «Детская поликлиника №45» г. Ростова-на-Дону было проведено лечение вульвовагинита у 42 девочек в возрасте 3-6 лет, из диспансерной группы часто болеющих детей. При этом рецидивы острых респираторных инфекций 6-7 раз в год отмечались у 24 (57,1%) пациенток, более 7 раз в год - у 18 (42,9%). Ни у одного ребенка в отдаленном периоде наблюдения не было отмечено рецидива вульвовагинита.

Таким образом, заявляемый способ лечения вульвовагинита у часто болеющих детей дошкольного возраста высокоэффективен и практически полностью исключает рецидивы заболевания.

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, а именно к способу лечения вульвовагинита у часто болеющих детей дошкольного возраста, включающему аппликации геля с бактериофагами для интимной гигиены «Фагогин» два раза в день в течение первых 7 дней лечения и один раз в день в течение последующих 7 дней, отличающемуся тем, что гель «Фагогин» наносят на слизистую вульвы в дозе 3 мл, и с первого дня в курс лечения дополнительно включают суппозитории ректальные Виферон, которые перед каждой аппликацией геля «Фагогин» вводят больному ребенку в дозе 150000 ME. Курс лечения составляет 14 дней. Технический результат заключается в снижении количества рецидивов вульвовагинита у часто болеющих детей дошкольного возраста при осуществлении лечения вульвовагинита в соответствии со способом по изобретению. 2 пр.

Способ лечения вульвовагинита у часто болеющих детей дошкольного возраста, включающий аппликации геля с бактериофагами для интимной гигиены «Фагогин» два раза в день в течение первых 7 дней лечения и один раз в день в течение последующих 7 дней, отличающийся тем, что гель «Фагогин» наносят на слизистую вульвы в дозе 3 мл; с первого дня в курс лечения дополнительно включают суппозитории ректальные Виферон, которые перед каждой аппликацией геля «Фагогин» вводят больному ребенку в дозе 150000 ME; курс лечения составляет 14 дней.