МАЗЬ "ЭМУЛАКТ" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ДИСБАКТЕРИОЗОВ Российский патент 2002 года по МПК A61K35/74 A61K9/06 A61P31/04 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается лекарственных препаратов, применяемых в акушерстве и гинекологии для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний и дисбактериозов.

Известен линимент синтомицина, содержащий антибактериальное вещество (синтомицин) и мазевую основу, используемый для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний в хирургии, дерматологии и акушерстве и гинекологии (1). Синтомицин является антибиотиком группы левомицетина и вызывает много побочных эффектов (угнетение кроветворения, диспепсические явления, раздражение слизистых оболочек рта, кожная сыпь и др.). Также линимент синтомицина используют для лечения трещин сосков молочных желез родильниц, хотя этот препарат вызывает дисбактериоз и токсичен для организма новорожденного.

Известны суппозитории с лактобактерином и ацилактом, полученные на основе сухой лиофилизированной биомассы (2). Суппозитории применяются для лечения инфекционно-воспалительных гинекологических заболеваний, сопровождающихся нарушением микрофлоры. Недостатками данной лекарственной формы являются: ограниченность сферы применения (невозможность использования в детской гинекологии и для профилактики маститов), высокая стоимость препарата, связанная с использованием сухой биомассы.

Наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения являются свечи с лактобактериями на основе жидкой биомассы штамма Lactobacillus acidophilus ЦМПМ В-3324(3). Недостатком указанных свечей является то, что при их изготовлении используют нестабилизированную нативную жидкую культуру лактобактерий и срок их годности составляет 10 дней, а далее они быстро теряют активность из-за гибели клеток.

С целью устранения указанных недостатков разработана мазь для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных гинекологических заболеваний и дисбактериозов, содержащая стабилизированную жидкую культуру лактобактерий.

Сущность изобретения заключается в том, что мазь содержит в качестве активного биологического компонента жидкую культуру лактобактерий одного или смеси штаммов, применяемых в производстве лактосодержащих пробиотиков, а стабилизация жидкой бактериальной культуры достигается путем ее перевода в гелеобразное состояние с помощью поверхностно-активных веществ (ПАВ). В качестве ПАВ используют натрий-карбоксиметилцеллюлозу, гель гидроксида алюминия и др. вещества, обеспечивающие получение устойчивого геля. Такие диффузионно-осмотические изменения свойств жидкой фазы культуры существенно замедляет обменные процессы клеток и, соответственно, процесс их отмирания. Использование геля позволяет получать мазь с длительным сроком годности.

Использование стабилизированной жидкой бактериальной культуры для изготовления мази позволяет исключить стадию высушивания бактериального компонента, связанные с этим потери жизнеспособных клеток и дополнительный расход биомассы, сократить продолжительность производственного цикла, что приводит к снижению себестоимости препарата. Стабильность бактериального компонента в мази на основе жидкой культуры лактобактерий аналогична стабильности бактериального компонента в суппозитории на основе сухой биомассы и значительно превышает стабильность бактериального компонента наиболее близкого аналога - свечей на основе жидкой биомассы штамма Lactobacillus acidophilus ЦМПМ В-3324 (табл.1).

Технический результат заключается в разработке высокоэффективной, стабильной и простой в изготовлении лекарственной формы, содержащей лактобактерии, имеющей широкую сферу применения в профилактике и лечении инфекционно-воспалительных гинекологических заболеваний и дисбактериозов.

Для приготовления мази могут быть использованы культуры лактобактерий следующих производственных штаммов: L. plantarum 8P-A3, L. fermentum 90-TC-4, L. acidophilus К₃Ш₂₄, NK₁, 100 АШ и др., применяемые в производстве лактосодержащих пробиотиков. Подготовка бактериального компонента включает получение суспензии лактобактерий, содержащей 10⁷ - 10¹⁰ КОЕ/мл. Данное количество жизнеспособных клеток обеспечивается культивированием производственных штаммов на регламентированных питательных средах. Полученную жидкую бактериальную культуру переводят в гелеобразное состояние.

Экспериментальным путем установлено оптимальное содержание жидкой культуры лактобактерий (маc.%) в мази - 5-50. Количество жидкой культуры лактобактерий менее 5% не обеспечивает равномерное распределение клеток в мазевой основе и необходимую терапевтическую активность препарата на протяжении всего срока хранения. Объем жидкой культуры лактобактерий более 50% не обеспечивает получение однородной эмульсионной системы, стабильность лекарственной формы в процессе хранения и ведет к перерасходу бактериального компонента.

В качестве мазевых основ используются разрешенные к медицинскому применению гидрофобные и дифильные основы с добавлением эмульгатора (моноглицериды дистиллированные и др.). В табл.2 приведены примеры составов мази.

Процесс изготовления мази проводят в асептических условиях. Мазевые основы перед приготовлением подвергают стерилизации. Температура мазевой основы при внесении в нее бактериального компонента не должна превышать (42±1)^oС для предотвращения гибели клеток. Получаемая мазь содержит 10⁷ - 10¹⁰ КОЕ/г.

Пример приготовления мази
К взвеси лактобактерий, содержащей 10⁷ - 10¹⁰ КОЕ/мл (полученной после культивирования одного или смеси производственных штаммов) добавляют синтетические или природные ПАВ для получения устойчивого геля. К расплавленной мазевой основе, охлажденной до 42±1^oС, добавляют бактериальный компонент в виде геля и смешивают до получения однородной мази.

Мазь содержит следующее соотношение компонентов, мас.%:
Жидкая культура лактобактерий (10⁷ - 10¹⁰КОЕ/мл) - 5 - 50
ПАВ - 3 - 5
Мазевая основа - Остальное
Примеры практического применения
Пример 1. К-ва, 25 лет, обратилась в женскую консультацию с жалобами на обильные выделения из половых путей с неприятным запахом, раздражение наружных половых органов в виде зуда и жжения. При микроскопии вагинальных мазков, окрашенных по Граму, выявлено: обилие кокковой флоры, отсутствие лактобацилл, "ключевые клетки". Грибы, трихомонады, гонококки не обнаружены. Поставлен диагноз: бактериальный вагиноз. Назначено лечение кремом с 2% содержанием клиндамицина в виде вагинальных тампонов 2 раза в день в течение 7 дней. С целью профилактики рецидива заболевания и для нормализации микробиоценоза влагалища назначена предлагаемая мазь. Мазь применялась интравагинально на тампоне 1 раз в день в течение 10 дней. По окончании курса лечения больная не предъявляла субъективных жалоб, в мазке из влагалища присутствовали лактобактерии.

Пример 2. К детскому гинекологу обратилась М-ва с девочкой 5-ти лет. Девочку беспокоили зуд и жжение в области наружных половых органов. При обследовании: слизистые выделения из половых путей, гиперемия наружных половых органов. При микроскопии выделений выявлено: нейтрофилы 5-10 в поле зрения, обилие кокковой флоры, лактобактерии отсутствуют. Грибы, гонококки, трихомонады не обнаружены. Анализ на энтеробиоз отрицательный. Поставлен диагноз: неспецифический вульвовагинит. Назначено лечение: туалет наружных половых органов 2-3 раза в день отваром ромашки, календулы; нанесение предлагаемой мази 1 раз в день на ночь. После десятидневной терапии девочка жалоб не предъявляла.

Пример 3. В женскую консультацию обратилась П-ва, 63 лет, с жалобами на зуд во влагалище, болезненность при коитусе. При гинекологическом исследовании выявлено: слизистая вульвы и влагалища гладкая, блестящая, бледно-розового цвета, отделяемое слизистое, скудное. При кольпоцитологическом исследовании влагалищных мазков обнаружены атрофичные клетки. Поставлен диагноз: атрофический вульвовагинит. Назначена заместительная гормональная терапия и предлагаемая мазь для обработки наружных половых органов и интервагинально на тампоне 1 раз в день в течение 10 дней. После курса терапии мазью больная отмечала значительное уменьшение клинических симптомов. Рекомендовано в комплексе с заместительной гормональной терапией периодически проводить курсы лечения мазевыми тампонами.

Предлагаемая лекарственная форма - мазь, содержащая лактобактерии, удобна в использовании и имеет широкую сферу применения в акушерско-гинекологической практике: лечение инфекционно-воспалительных заболеваний и дисбиозов влагалища, атрофических кольпитов, неспецифических вульвовагинитов у девочек; профилактика послеродовых гнойно-септических заболеваний у родильниц и новорожденных и послеоперационных инфекционных осложнений у гинекологических больных. Мазь применяют интравагинально на тампоне, для обработки наружных половых органов и для нанесения на область соска и ареолы родильниц. При лечении трещин сосков молочных желез родильниц мазь снимает болевые ощущения, способствует быстрому заживлению трещин, устраняет обсемененность кожи молочных желез патогенной флорой, не препятствует кормлению грудных детей и способствует формированию нормального бактериоценоза новорожденных.

Источники информации
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 4.2. - М.: Медицина, 1993. - с. 303-304
2. Шарипова И. С., Сергевнин В.И., Красинский Э.Л. и др. Оценка лечебно-профилактического действия свечей с лактобактерином на микробиоценоз кишечника детей. ЖМЭИ.- 6. - 1993. - с. 30-31.

3. Патент SU 1491884 A1 "Штамм бактерий Lactobacillus acidophilus К₃Ш₂₄, используемый для приготовления бакпрепаратов для нормализации микрофлоры при нарушении микробиоценоза влагалища".

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается лекарственных препаратов, применяемых в акушерско-гинекологической практике для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний и дисбактериозов. Мазь содержит в качестве активного биологического компонента стабилизированную жидкую культуру лактобактерий (10⁷-10¹⁰ КОЕ/мл) в количестве 5-50 мас.%. Стабилизация активного биологического компонента, обеспечивающая сохранение терапевтической дозы жизнеспособных лактобактерий, достигается за счет перевода жидкой культуры лактобактерий в гелеобразное состояние посредством добавления ПАВ в количестве 3-5 мас.% и мазевой основы до 100%. Технический результат заключается в расширении области применения. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Мазь для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных гинекологических заболеваний и дисбактериозов, содержащая активный биологический компонент и мазевую основу, отличающаяся тем, что в качестве активного биологического компонента она содержит жидкую культуру лактобактерий, а мазевая основа дополнительно содержит ПАВ при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Жидкая культура лактобактерий (10⁷-10¹⁰ КОЕ/мл) - 5-50
ПАВ - 3-5
Мазевая основа - Остальное
2. Мазь по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит лактобактерии одного или смеси штаммов, применяемых в производстве лактосодержащих пробиотиков, в количестве 10⁷-10¹⁰ КОЕ/г.