Способ лечения болезни Альцгеймера, прогрессирующего рассеянного склероза, тяжелого инсульта, последствий черепно-мозговой и родовой травмы мозга, паркинсонизма и других нейродегенеративных заболеваний Российский патент 2020 года по МПК A61G10/02 A61N1/18 A61K31/52 A61K38/08 A61P25/00 

Область применения

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии.

Наиболее близким аналогом к заявляемому способу лечения является «Способ лечения нейродегенеративных заболеваний мозга» [Патент 2182013]. Однако данный способ не сопровождался восстановлением личности пациентов с БА, и другими нейродегенерациями, не вызывал стойкого восстановления когнитивных функций, сихики и нормализации ЭЭГ, при сохранении повышенных титров IgG к нейровирусам.

Целью предлагаемого способа лечения является повышение эффективности лечения болезни Альцгеймера (БА), прогрессирующего рассеянного склероза (РС) и других нейродегенеративных заболеваний, при которых переживающие в мозге пациентов нейровирусы имеют определяющее значение в патогенезе болезни, а когнитивные нарушения прогрессируют на фоне стойких очагов возбуждения в мозге, ускоряющих его атрофию.

Заявляемый способ лечения позволяет замедлить и даже остановить нейродегенеративный процесс в мозге и восстановить когнитивные функции, неврологический статус, психические функции и улучшить общее состояние больного на фоне нормализации иммунного статуса, ЭЭГ, КЩС, малонового диальдегида и других лабораторных показателей.

Уровень техники

В настоящее время патогенез развития нейродегенеративных заболеваний мозга достаточно изучен и можно выделить общие факторы, провоцирующие начало болезни, способствующие ее прогрессированию и лежащие в основе нарушения функций мозга. Главное место в развитии и прогрессировании нейродегенеративных заболеваний принадлежит локальному или диффузному снижению образования биологической энергии в мозге с нарушением ауторегуляции мозгового кровотока и микроциркуляции. Причиной локального снижения кровотока в мозге может быть инсульт, травма, переживающие в мозге нейровирусы и инфекции. Генетическая предрасположенность в виде нарушения синтеза белков, участвующих в образовании биологической энергии в митохондриях, наблюдается примерно в 10% наблюдений при БА, паркинсонизме, инсульте, РС и других нейродегенеративных заболеваниях. Митохондрии высокочувствительны к повреждению активными радикалами кислорода. С возрастом мутации митохондриальной ДНК накапливаются, вызывая нарушения в дыхательной цепи митохондрий, приводящие к увеличению продукции кислородных радикалов и нарастанию митохондриальных нарушений, что способствует прогрессированию заболевания [3, 4].

Снижение митохондриального (тканевого) дыхания лежит в основе снижения иммунитета и развития хронической инфекции - вирусной и бактериальной, выявляемой у всех пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом, болезнью Альцгеймера и другими нейродегенеративными заболеваниями [5-10].

Доказано, что разрушительный процесс при нейродегенеративных заболеваниях протекает по типу ускорения запрограммированной клеточной гибели (апоптоза) с нарушением аутофагии (процесса утилизации) остатков разрушенных клеток, которые в свою очередь способствуют прогрессирующему аутоиммунному воспалению [11]. Погибшие нервные клетки не восстанавливаются, а при развитии нейродегенеративного заболевания миллионы нервных клеток в мозге находятся в процессе гибели по типу апоптоза. Кроме того, большинство аксонов и дендритов, связывающих нервные клетки и обеспечивающих их функции, в области нарушения микроциркуляции в мозге повреждены. Доказано, что в начале заболевания неврологические симптомы обусловлены в основном повреждением аксонов с нарушением транспорта импульсов и белков через синапсы. В эксперименте на животных показано, что процесс аксонального повреждения может длительное время оставаться обратимым при восстановлении микроциркуляции и образования молекул АТФ в области повреждения [12, 13].

Нарушение ауторегуляции мозгового кровотока в области ишемии не восстанавливается самопроизвольно, так как регулируется только обратным транспортом СО2, образующегося в процессе полезного потребления кислорода на внутренней мембране митохондрии. Для восстановления ауторегуляции мозгового кровотока в области ишемии необходимо повышение тканевого дыхания с повышением образования СО2 в этой области. Обычно применяемые средства активации энергетического обмена и психостимуляторы только усиливают нейродегенеративный процесс, так как действуют только в интактном мозге и вызывают обкрадывание зоны повреждения.

В наших исследованиях на здоровых лицах и пациентах с сосудистыми заболеваниями мозга (СЗМ) показано, что содержание CО2 в выдыхаемом воздухе, которое может служить интегральной оценкой энергетического обмена, линейно зависит от внешнего давления в диапазоне 720-770 мм рт. ст., чем выше атмосферное давление, тем больше содержание СО2 в выдыхаемом воздухе. Клинические исследования показали, что после каждого сеанса баротерапии при оптимальном избыточном давлении наблюдается повышение СО2 в выдыхаемом воздухе с тенденцией к нормализации после курса лечения. Тогда как при применении более высокого давления в барокамере и, тем более, после сеансов ГБО наблюдается снижение содержания СО2 в выдыхаемом воздухе и плазме крови. [14, 15]

Проведенные исследования позволили разработать оптимальный режим лечения в барокамере, не приводящий к гипероксигенации и названный нами нормоксической компрессией (НК), сопровождающийся восстановлением образования молекул АТФ и микроциркуляции в области нарушенного кровоснабжения в мозге с выраженным клиническим эффектом при мозговом инсульте [15]. Однако в отличие от острого инсульта, когда применение НК приводит к полному восстановлению утраченных функций, изолированное применение НК при нейродегенеративных заболеваниях сопровождается незначительным лечебным эффектом.

Эффективного лечения нейродегенеративных заболеваний в настоящее время нет, однако существует несколько направлений в лечении нейродегенераций:

1) Фармакологическая коррекция условно тормозит развитие симптомов на ранних стадиях болезни, но не препятствует прогрессированию и совершенно не эффективна при развившемся заболевании. Препараты, показавшие свою эффективность в экспериментальных исследованиях, например, циклоспорин А, не могут остановить патологический процесс при нейродегенеративных заболеваниях человека, так как они не могут попасть в место повреждения и действуют исключительно в интактном мозге [16].

2) Стимуляция мозга: электро и магнитостимуляция, лингвальная стимуляция аппаратом Брэйн-порт, внутримозговые электроимпульсные электроды и другие методы стимуляции широко применяются при нейродегенеративных заболеваниях на начальных стадиях патологического процесса [17, 18]. Эффект воздействия электростимуляции непредсказуем, но после кратковременного улучшения нейродегенеративный процесс заметно нарастает так как энергетический обмен, кровоснабжение и микроциркуляция в области повреждения мозга снижены. Более того возможны осложнения, связанные с активацией судорожной активности на ЭЭГ. После применения метода транскраниальной магнитной стимуляции, например, описано развитие судорожных приступов, провокация эндогенных психозов и шизофрении [19].

Недостатками лингвальной стимуляции с помощью аппарата Brane-Port является кратковременность или отсутствие лечебного эффекта, неопределенность мощности и длительности воздействия электростимуляции, так как интенсивность сигнала подбирается самим пациентом, а длительность воздействия превышает 10 минут и нет критериев ее выбора. Процедура требует контроля и обучения, стоимость прибора BrainPort 10000$ [20, 21].

3) Коррекция иммунитета и химиотерапия

Поскольку мозг при нейродегенерациях саморазрушается предлагаются различные комплексы стволовых клеток и специфических иммунных комплексов и цитостатиков, способных замедлить процесс разрушения мозга. Эти методы представляют опасность для жизни, вызывают снижение ее продолжительности и ухудшают качество. В частности миелоабляция с пересадкой стволовых клеток применяется только у пациентов с сохранной иммунной системой при ремиттирующем рассеянном склерозе, представляет опасность для жизни, не сопровождается регрессом неврологических симптомов и не останавливает прогрессирование заболевания [22].

4. Неспецифические методы повышения резистентности организма: антиоксиданты, пробиотики, травы, витамины улучшают качество жизни и возможно замедляют патологический процесс, но не при развитых стадиях болезни [ 23,24].

5. Физиотерапия, лечебная физкультура и когнитивные упражнения улучшают качество жизни на ранних стадиях заболевания и, возможно, увеличивают ее продолжительность, но не позволяют замедлить или вылечить уже развившееся заболевание.

6. В литературе описано, что наличие сопутствующих заболеваний почек, и желудочно-кишечного тракта (гастродуоденита, целиакии, колита, дивертикулеза, дисбиоза кишечника) с нарушением питания способствуют прогрессированию нейродегенеративного процесса [24, 25].

7. Медленная инфекция - нейровирусы, токсоплазмоз, боррелиоз, спирохетозы и другие хронические инфекции способствует стойкому нарушению микроциркуляции в мозге и срыву иммунитета и способствуют прогрессированию нейродегенеративного процесса в мозге [9].

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сущность изобретения состоит в получении нового качества лечения нейродегенеративных заболеваний при использовании комплекса воздействий, направленного на ограничение и завершение аутоиммунного воспаления в мозге: воздействие оптимальным избыточным давлением воздуха в барокамере, далее нормоксической компрессией, восстанавливающей регуляцию мозгового кровообращения и улучшающей доставку в патологический очаг в мозге лекарственных препаратов циклоспорина А и фамцикловира, в сочетании с неинвазивной высокочастотной безболевой автономной электростимуляцией кончика языка с индивидуальным выбором длительности воздействия по степени нормализации ЭЭГ. В результате сочетания нормоксической компрессии (НК) с противовирусным препаратом фамцикловир наблюдается уничтожение нейровирусов и ограничение их распространения в неповрежденные области мозга, а в результате сочетания с циклоспорином А уменьшается запрограммированная клеточная гибель - апоптоз, восстанавливаются клеточные мембраны и нормализуется иммунный статус в том числе СД95 и СД25 (апоптоз и пролиферация). Сочетание НК с неинвазивной безболевой высокочастотной электростимуляцией кончика языка с индивидуальным выбором длительности воздействия сопровождается разрядкой очагов патологического возбуждения в мозге, восстановлением нарушенной синаптической передачи в мозге и способствует стойкому регрессу обратимых неврологических симптомов, нормализации ЭЭГ, психического статуса и когнитивных функций при БА, РС и других нейродегенеративных заболеваниях. Выявление и лечение сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта и медленных инфекций повышает лечебный эффект заявляемого способа. Включение в комплекс лечения лечебной физкультуры и когнитивных упражнений удлиняет достигнутую ремиссию.

Заявляемый способ лечения нейродегенеративных заболеваний может проводиться в стационаре или поликлинике под наблюдением квалифицированного невролога с опытом применения данного способа лечения в любых лечебных барокамерах, в том числе и портативных при условии заполнения барокамеры высокоочищенным воздухом, с помощью без масляного компрессора и медицинских или пищевых фильтров для очистки воздуха.

Заявляемый вариант автономной лингвальной стимуляции осуществляется автономным электронным нормализатором [26], или электростимулятором СКЖ4 [27, 28], или другим неинвазивным безболевым высокочастотным электроимпульсным устройством во время действия которого возможен анализ ЭЭГ между импульсами (Фиг.1 и Фиг.2). Особенностью электростимуляции кончика языка является трансневральное проведение импульса по всем тканям головы, в результате чего импульс регистрируется одновременно во всех точках скальпа при записи ЭЭГ. Основным механизмом действия является облегченная разрядка длительных устойчивых потенциалов возбуждения в коре и подкорковых образованиях мозга, что проявляется в исчезновении пароксизмальной активности, эпилептиформных и двухфазных острых волн на ЭЭГ, уменьшении патологической медленной активности и восстановлении альфа-ритма. Фиг.3 При увеличении длительности воздействия электростимулятора сверх оптимальной изменения на ЭЭГ возобновляются. В сочетании с НК и комплексом патогенетического лечения эффект стимуляции языка является более выраженным и стойким. После курса лечения при оптимальной длительности воздействия автономного неинвазивного безболевого высокочастотного электростимулятора наблюдается стойкая положительная динамика ЭЭГ: исчезают ирритативные и эпилептиформные изменения, уменьшается выраженность патологической медленной активности, повышается частота и выраженность альфа ритма и выраженность гамма - ритма частотой более 200 кол\сек, считающегося показателем сохранности когнитивных функций (Фиг.2).

Заявляемый способ лечения основан на создании условий для реализации комплекса восстановительных процессов в мозге, включающих восстановление клеточных мембран, и структуры нервных клеток, аксонов и аксональных синапсов, фагоцитоз остатков клеток и глыбок амилоида и митофагоцитоз (фагоцитоз измененных митохондрий) [29,30]. С этой целью лечебное воздействие кроме вышеописанного комплекса включает необходимые для повышения эффективности лечения витамины, антибиотики, гормоны, противосудорожные и другие препараты по показаниям, в сочетании с диетой (по показаниям) и когнитивными упражнениями.

Заявляемый способ прошел клиническую проверку в неврологической клинике при лечении 127 пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. Характеристика пациентов лечившихся заявляемым способом представлена в таблице 1.

Таблица 1

Диагноз Кол-во
пациентов Ср. возраст
лет Количество
курсов у каждого пациента Прогрессирующий
рассеянный склероз 42 37,9±3,27 1-5 Болезнь Альцгеймера 20 72,35±6,93 1-4 Последствия инсульта 10 64,13±7,88 1-4 Боковой амиотрофический склероз (БАС) 25 56,76±6,93 1-3 ДЦП 14 17,71±11,28 1-4 Паркинсонизм 7 64,67±3,71 1-3 Последствия ЧМТ 9 35,4±5,25 1-3 Итого: 127

Лечебный эффект данного способа лечения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1: Пациент Ч. 70 лет работает преподавателем. Диагноз: Дебют БА с прогрессирующими когнитивными и поведенческими нарушениями в течение 2-х лет, когда родственники стали замечать нарушение памяти и поведения, вспыльчивость, агрессивность, нарушение ночного сна. При осмотре жалоб не предъявляет АД 130\90. Пульс 60 в мин., дыхание везикулярное, живот мягкий, дизурии нет. В неврологическом статусе - микросимптоматика. При нейропсихологическом исследовании: отсутствие критики к своему состоянию, выраженное снижение памяти (повторение 1-го слова из 3- 5 и 0 из 10), отсутствие запоминания фигур, нарушение пространственной ориентации (тест на рисование часов), сосредоточенности. ММСЕ=20 балов, CDR - легкая деменция. На МРТ признаки наружной и внутренней гидроцефалии. На ЭЭГ - негрубые диффузные изменения в виде дизритмии, нерегулярности и замедления альфа-ритма до 8 кол\сек, повышения индекса медленных волн умеренной амплитуды. По сравнению с ЭЭГ в 67 лет - отрицательная динамика в виде замедления и практической редукции альфа ритма и повышение медленной активности. При исследовании иммунного статуса выраженное повышение апоптоза CD 95 =33% ( при норме <5%). Повышение титров антител IgG к нейровирусам. При исследовании КЩС -метаболический ацидоз и газовый алкалоз с повышением лактата в крови. Повышение титров IgG к нейровирусам.

Проведение курса НК в сочетании с противовирусным препаратом фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 9 дней и циклоспорином А в дозе 2,5 мг на кг веса в сутки в течение 2-х недель и лингвальной стимуляцией 1,5 минуты в день сопровождалось восстановлением памяти, пространственной ориентации и критики к своему состоянию. Состояние пациента улучшилось. ММСЕ = 30 баллов,CDR- норма. Восстановилась память: при запоминании 5 и 10 слов, 5 из 5 и 6 из 10 слов. После проведения 3-х курсов лечения с интервалом в 3-6 месяцев наблюдалась стойкая нормализация состояния и лабораторных показателей, включая снижение апоптоза (СД95) с 33 до 12%, нормализацию КЩС. Положительная динамика на ЭЭГ - вариант нормы, основной ритм 9 кол\сек. Со слов родственников нормализовалось поведение и восстановилась личность больного. Пациент продолжает работать по профессии. На Фиг.2 показано нарастание альфа активности 9-10 кол\сек и гамма-ритма - более 200кол\сек, на фоне проведения лингвальной стимуляции.

Пример 2. Пациент К. 48 лет с последствиями тяжелого смешанного инсульта в правом полушарии на фоне гипертонии и дисметаболического синдрома от 2011г. В 2013 году перелом шейки и правой бедренной кости после падения, без заметной тенденции к восстановлению на фоне остеопороза и снижения витамина Д3. Дисметаболический синдром с абдоминальным ожирением, вес 125 кг при посте 190 см, В феврале 2019 года выявлена грубая целиакия.

Наблюдается в клинике с июля 2015 г. В статусе: грубый спастический гемипарез слева, с плегией в руке, левосторонняя гемигипестезия, снижение критики, игнорирование левых конечностей, передвигается с костылем. АД 150\100 мм рт. ст. На ЭЭГ грубая межполушарная асимметрия в виде редукции основного ритма и повышения медленных волн умеренной и повышенной амплитуды в правом полушарии мозга. На КТ грубое очаговое поражение правого полушария мозга с образованием кист. Повышение титров IgG к нейровирусам. Пациент получил несколько курсов НЛК с противовирусным лечением и циклоспорином А в дозе 2,5 мг\кг веса в 2 приема с заметным лечебным эффектом: наросла сила и объем движений в левой ноге, появилась чувствительность и активные движения в плечевом и локтевом суставе левой руки, пациент стал ходить с палочкой, уменьшилась дизартрия. При обследовании: восстановился альфа-ритм в интактном левом полушарии мозга. Снизились титры исходно повышенных антител к нейровирусам, уменьшился апоптоз (СД95 = 15%, при исходном значении СД95 = 35%). Уменьшились титры противовирусных антител.

При введении в комплекс лечения лингвальной стимуляции продолжительностью 1,5 мин ежедневно наблюдалась выраженная положительная динамика ЭЭГ в виде появления альфа-ритма в правом полушарии, уменьшения выраженности медленных волн и регресса межполушарной асимметрии. В неврологическом статусе: восстановилась чувствительность в левых конечностях, уменьшилась спастичность, стал самостоятельно ходить, появилась критика к своему состоянию, ходит без палочки, самостоятельно занимается лечебной физкультурой и соблюдает безглютеновую и безказеиновую диету. Подрабатывает на дому по специальности. Нормализовалось артериальное давление (АД), улучшилось общее состояние, снизился вес до 110 кг.

Заметное улучшение неврологического статуса, психики и нормализация ЭЭГ при введении в комплекс лечения лингвальной стимуляции оказалось неожиданным.

Пример 3. Пациентка З. 38 лет с диагнозом: Первично прогрессирующий рассеянный склероз. Целиакия. Длительность болезни 9 лет. В статусе: атаксия в покое и при движении, тазовые нарушения, депрессия.

Наблюдалась в клинике с 2013 г сначала регулярно с хорошим лечебным эффектом после курсов НЛК в сочетании с препаратом Фамцикловир и циклоспорином А, коротким курсом дексаметазона и антибиотиком цефтриаксон. В результате лечения достигнута ремиссия, нормализовался иммунный статус, включая СD20, CD25 и CD95, регрессировали неврологические симптомы, улучшилось общее состояние.

После длительного перерыва в лечении - 2,5 года, поступила в стационар с тяжелой депрессией, выраженной атаксией - не могла стоять без поддержки и ходить, наросли тазовые нарушения - недержание мочи и кала. Наблюдалось снижение веса до 46 кг. При обследовании выявлена непереносимость глютена и казеина.

При исследовании иммунного статуса выраженное повышение СД4 и иммунорегуляторного индекса (3,14 при норме 2), повышение СД25 и СД95, при исследовании КЩС - лактатацидоз. На ЭЭГ дизритмия и ирритация подкорково-стволовых образований мозга.

При применении заявляемого способа лечения в сочетании с электростимуляцией кончика языка 2 раза в день продолжительностью по 1 минуте, с 1-го сеанса электростимуляции наблюдалась тенденция к нормализация ЭЭГ и появлению когнитивных ритмов. (Фиг.3) За 3 недели лечения восстановился фон настроения, регрессировал неврологический дефицит, стала ходить без поддержки, нормализовалось содержание остаточной мочи и восстановились тазовые функции. При исследовании через 3 месяца результаты лечения стабильны, иммунный статус нормализовался, ЭЭГ в норме. Нормализовался вес: 61 кг при росте 173 см.

Введение в комплекс лечения электростимуляции кончика языка с индивидуальным выбором продолжительности воздействия привело к нормализации ЭЭГ, психики и когнитивных функций, что не наблюдалось при ранее проводившихся курсах лечения без применения электростимуляции.

Приведенные примеры демонстрируют выраженный лечебный эффект заявляемого способа лечения нейродегенеративных заболеваний, превышающий эффективность ранее используемого способа [1, 2].

Изменение методики баротерапии с исключением избытка кислорода в барокамере и строгим ограничением длительности одного сеанса привело к повышению эффективности метода при лечении пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, которые ранее лечились по прежней методике баротерапии с повышением содержания кислорода в барокамере до 40%. При применении заявляемого способа лечения нормализация микроциркуляции (КЩС) наблюдалась после каждого сеанса НК, что позволило увеличить количество сеансов до 2-х ежедневно и проводить длительные курсы лечения с гарантией безопасности воздействия и нарастанием лечебного эффекта от сеанса к сеансу.

Введение в комплекс лечения пациентов с повышенным титром IgG к нейровирусам препарата фамцикловир, проникающего через гематоэнцефалический барьер, привело к повышению лечебного эффекта ранее заявленного способа лечения нейродегенераций ( патент №2182013) в том числе и при лечении БА, тяжелого инсульта и прогрессирующего РС, что сопровождалось достоверным снижением титра противовирусных антител, уменьшением количества и исчезновением очагов на МРТ, отсутствием накопления контраста в очагах. Применение препарата фамцикловир уменьшает активность нейровирусов, переживающих в мозге пациентов с БА, РС, последствиями инсульта и травмы мозга и другими нейродегенерациями и препятствует их распространению в интактные области мозга, в результате чего воспалительные изменения в мозге затухают и развивается ремиссия. Однако, без применения НК фамцикловир не вызывал заметного регресса неврологических симптомов и снижения титров противовирусных антител.

Введение в комплекс лечения индивидуально подобранной по длительности неинвазивной безболевой высокочастотной электростимуляции кончика языка сопровождалось повышением эффективности лечения пациентов с нейродегенеративными заболеваниями в виде более быстрого и полного регресса неврологических симптомов, улучшения когнитивных функций и нормализации ЭЭГ. Без применения электростимуляции не наблюдалось стойкой нормализации ЭЭГ и восстановления личности пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, а сохранение очагов патологического возбуждения в мозге способствовало сохранению разрушительного процесса в мозге и нарастанию когнитивного дефекта между курсами лечения.

Применение безглютеновой диеты (при пищевой непереносимости) способствовало стойкой нормализации иммунитета, нормализации веса и общего состояния пациентов.

Предложенный способ лечения обладает выраженной новизной и принципиально отличается от современного подхода к лечению аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний, основанного на угнетении аутоиммунного воспаления с помощью высокодозной иммунодепрессивной терапии и введения стволовых клеток или белковых гидролизатов [22].

Сущность предлагаемого способа лечения состоит в замедлении нейродегенеративного процесса за счет снижения апоптоза нервных клеток, лежащего в основе процесса нейродегенерации и восстановлении саногенеза в мозге на фоне восстановления его кровоснабжения. Введение в комплекс лечения противовирусного препарата фамцикловир существенно повышает клинический эффект метода и приостанавливает развитие патологического процесса в мозге.

Выбор лингвального способа электростимуляции обусловлен уникальным трансневральным воздействием на весь мозг, в том числе на дефектные области мозга с наличием патологических очагов возбуждения, которые исчезают уже на первой минуте воздействия при анализе ЭЭГ в реальном времени. В сочетании с НК положительный эффект лингвальной стимуляции является стойким. Предлагаемая методика электростимуляции не имеет обычных для электростимуляции мозга противопоказаний ( эпилепсия, психические нарушения, тяжесть состояния пациентов, наличие водителя ритмов), а напротив, сопровождается лечебным эффектом и в этих случаях. Новым в применении лингвальной высокочастотной электростимуляции при нейродегенеративных заболеваниях, является выбор оптимальной длительности воздействия по степени нормализации ЭЭГ в реальном времени и сочетание с НК и комплексным лечением, останавливающим прогрессирование процесса нейродегенерации.

Заявляемый способ лечения безопасен и легко переносится пациентами в самом тяжелом состоянии, включая пациентов с бульбарной формой БАС, детей с эпилепсией и гиперкинезами языка, пациентов с нарушением психики. Восстановление иммунитета и стойкий лечебный эффект заявляемого способа при БА, прогрессирующем РС и других нейродегенеративных заболеваниях обусловлен нормализующим воздействием на функциональное состояние мозга, высшие вегетативные центры и иммунокомпетентные органы ( костный мозг, периферические лимфоузлы и стенки кишечника). Нормализация ЭЭГ с регрессом патологических изменений свидетельствует о восстановлении корково-подкорковых связей и аксонального транспорта в мозге. Выраженное и быстрое, непосредственно во время курса лечения, восстановление всех или части утраченных функций, свидетельствует об обратимости большой доли неврологического и когнитивного дефекта при БА, прогрессирующем РС, и других нейродегенеративных заболеваниях особенно на начальных стадиях заболеваний.

Заявляемый способ лечения БА и других нейродегенеративных заболеваний совершенно не очевиден для специалистов неврологов, длительное время занимающихся лечением нейродегенеративных заболеваний мозга. В частности при изолированном применении препарата фамцикловир заметного регресса неврологических симптомов при БА, прогрессирующем РС и других нейродегенеративных заболеванияхне наблюдается, не снижается повышенный титр антител к нейровирусам, не меняется течение болезни. Лечение хронических медленных инфекций мозга без применения НК и комплексного воздействия практически не дает лечебного эффекта даже при длительном применении.

Изолированное применение циклоспорина А при прогрессирующем РС не сопровождается регрессом неврологических симптомов, а для достижения желаемого уровня иммуносупрессии необходимо длительное (2 года) применение больших доз препарата ( 8 мг\кг веса), обычно, с развитием побочных симптомов [31]. Сочетание минимально эффективных доз циклоспрорина А с НК уже через 2-4 недели лечения приводит к нормализации иммунитета, апоптоза и пролиферации в том числе СД 95 и СД 25 ( апоптоз и пролиферация), содержания В клеток, иммуноглобулинов А, М и G и иммунно-воспалительного индекса, достоверно повышая лечебный эффект заявляемого способа лечения.

В отличие от обычно применяемой электростимуляции мозга автономная неинвазивная безболевая высокочастотная электростимуляция кончика языка при оптимальной длительности воздействия безопасна для пациентов любого возраста и сопровождается стойким лечебным эффектом на фоне и после применения курса нормоксической компрессии. Кроме того, применяемый для электростимуляции кончика языка автономный электронный нормализатор [26-28] в 200 раз дешевле аппарата Brain-Port и прост в применении.

Заявляемый режим баротерапии совершенно не очевиден для специалистов, применяющих гипербарическую оксигенацию (ГБО) со 100% заполнением барокамеры кислородом или кислородные концентраторы для создания смеси кислорода и воздуха. Длительность сеанса обычно составляет 40-50 минут, а лечебный эффект ГБО при нейродегенеративных заболеваниях не наблюдается.

Проведенные клинические и лабораторные исследования заявляемого способа лечения установили его высокую эффективность при прогрессирующих нейродегенеративных заболеваниях, безопасность и экономичность. Предложенный способ лечения отличается выраженной новизной и имеет большое медицинское и социально-экономическое значение. Своевременное применение заявляемого способа лечения позволяет восстановить утраченные функции и остановить развитие БА, прогрессирующего рассеянного склероза и других нейродегенеративных заболеваний, восстановить качество жизни и работоспособность пациентов, а при развернутых стадиях болезни добиться длительной ремиссии и улучшения качества жизни. Метод доступен для широкого внедрения при лечении и профилактике развития нейродегенеративных заболеваний мозга, в том числе и у детей, перенесших ишемию и травму мозга в родах.

Т.о., заявляемый способ лечения болезни Альцгеймера, прогрессирующего рассеянного склероза, тяжелого инсульта, последствий черепно-мозговой и родовой травмы, паркинсонизма и других нейродегенеративных заболеваний обладает новизной и обеспечивает новое качество лечения, ранее неизлечимых прогрессирующих заболеваний и проявляется в стойком улучшении когнитивных функций и психики, регрессе неврологических симптомов и развитии длительной ремиссии.

Краткое описание чертежей.

Фиг.1 Лингвальная стимуляция во время записи ЭЭГ со скоростью движения бумаги 30 мм в сек (1 импульс в 3 сек).

Фиг.2 Лингвальная стимуляция во время записи ЭЭГ со скоростью движения бумаги 120 мм в сек. Видно наличие гамма - ритма частотой более 200 кол\сек на ЭЭГ. Видно серию высокочастотных импульсов ( 16 импульсов) повторяющихся каждые 3 сек, амплитудой не более 0,2 мв

Фиг.3 Лингвальная стимуляции на фоне обострения прогрессирующего РС пациентки З-й (пример №3) перед началом лечения. Видно нормализующее действие импульсов лингвальной стимуляции на ЭЭГ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Патент №2182013, 2002. Способ лечения нейродегенераций. Казанцева Н.В.

2. Патент № 2140247, 1999. Способ лечения рассеянного склероза и дегенераций нервной системы. Казанцева Н.В.

3. Swerdlow RH, Burns JM & Khan SM The Alzheimer’s disease mitochondrial cascade hypothesis: progress and perspectives. Biochim. Biophys. Acta. 2014, v. 1842, p. 1219-1231. [PMC free article].

4. Federico A. Mitochondria, oxidative stress and neurodegeneration. J Neurol Sci. 2012, v.322 (1-2, p. 254-62.

5. Giunta B., Fernandez F., Nikolic W.V., Obregon D., Rrapo E., Town T., et al. Inflammaging as a prodrome to Alzheimer's disease. J. Neuroinflam. 2008, p. 5-51. [PMC free article]

6. Glass C. K., Saijo K., Winner B., Marchetto M. C., Gage F. H. (2010). Mechanisms Underlying Inflammation in Neurodegeneration. Cell, 2010, v. 140, p. 918-934. [PMC free article] [PubMed]

7. Miklossy J. Alzheimer's disease - a neurospirochetosis. Analysis of the evidence following Koch's and Hill's criteria. J Neuroinflammation. 2011; v. 8, p. 90.

8. Elaine L Bearer. HSV, axonal transport and Alzheimer’s disease: /in vitro/ and /in vivo/ evidence for causal relationships. Future Virol. 2012, p. 885-899.

9. De Chiara G. Infectious Agents and Neurodegeneration. Molecular Neurobiology. 2012, p.614-638.

10. WozniakM. A., MeeA. P., ItzhakiR.F. Herpes simplex virus type 1 DNA is located within Alzheimer's disease amyloid plaques. The Journal of Pathology. 2009, V. 217, Issue 1, p. 131-138.

11. Shojaeid S., Yeganehbl B., et all. Autophagy and apoptosis dysfunction in neurodegenerative disorders. Progress in Neurobiology. 2014, v.112, Pages 24-49.

12. Selkoe DJ Alzheimer’s disease is a synaptic failure. Science, 2002, 298, p.789-791.

13. Evandro F. Fang. Et all. Mitophagy inhibits amyloid-β and tau pathology and reverses cognitive deficits in models of Alzheimer’s disease. NatNeurosci. 2019, Mar; 22(3): 401-412.

14. Гусев Е.И., Казанцева Н.В. Роль гипербарической терапии ( баротерапии) в комплексном лечении ишемии и гипоксии мозга. Пособие для врачей М. 2003. 2-ое издание 71с.

15. Казанцева Н.В. Нормоксическая компрессия в лечении инсульта. Ж. Неврологииипсихиатрииим. С.С. Корсакова. 2014;114(8, инсульт): 42-51.

16. Cassarino D., Swerdlow R., Parks J., Parker D., Bennet J. Cyclosporin A increases resting mitochondrial membrane potential in SY5Y cells and reverses the depressed mitochondrial membrane potential of Alzheimer´s disease cybrids. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998;248:168-173.

17. Chun-Hung Chang, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Lane%20HY%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29910746Hsien-Yuan Lane,and Chieh-Hsin Lin.Brain Stimulation in Alzheimer's Disease Front Psychiatry. 2018; 9: 201.

18. Патент RU №2652571, 2016. Устройства для обеспечения неинвазивной нейромодуляции пациента.

19. Andrade C, Arumugham SS, Thirthalli J. Adverse effects of electroconvulsive therapy. Psychiatr Clin North Am. 2016, 39:513-30.

20. Danilov Y.P., Tyler M.E., Skinner K.L., Hogle R.A. and Bach-y-Rita P. Efficacy of electrotactile vestibular substitution in patients with peripheral and central vestibular loss.J Vestib Res. 2007; 17(2-3): 119–130. [PMC free article]

21. United States Patent No.: US 8,849,407. Non-invasive neuromodulation of brain function. Danilov et all. Inventors: Yuri P. Danilov, Bach-y-Rita et al. US;6/2002.

22. RU 2600160, 2016. Способ лечения рассеянного склероза и других системных аутоиммунных заболеваний. Шевченко Ю.Л. и др.

23. Патент RU 2013146104, 2011. Композиция, содержащая экстракт трав, для предотвращения или лечения нейродегенеративных нарушений. КИМ Соон-Хое (KR).

24. Патент RU 2 642 246, 2014. Применение пробиотического штамма микроорганизма ENTEROCOCCUS FAECIUM L-3 для лечения нейродегенеративных заболеваний. Абдурасулова И.Н.

25. Cooke WT. Neurological disorders associated with adult coeliac disease. Brain. 1966, Dec;89(4):683-722.

26. Патент RU 2 071 368 C1 Электронный нормализатор. 1996. Хворостов С.А.

27. Стимулятор желудочно-кишечного тракта автономный биполярный импульсный СЖК-4 «Дюны» Методические рекомендации, 2007. .Под редакцией .Д.Д. Мельник;, А.Г. Мартусевич, Л.А. Журавлева.

28. Патент RU №93281, 2009. Автономный ректально-вагинальный электростимулятор.

29. Jesse S. Kerr. Mitophagy and Alzheimer’s disease: cellular and molecular mechanisms. Trends Neurosci. 2017 Mar; 40(3): 151-166.

30. Gogvadze V., Richter. Cyclosporine A protects mitochondria in an in vitro model of hypoxia/reprfusion injury. FEBS. 1993, 333 (3):334-338.

31. Rudge P., Koestsier J.C., Mertin J., et al. Randomised double blind controlled trial of cyclosporin in multiple sclerosis. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1989, 52: 559-565.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения болезни Альцгеймера, прогрессирующего рассеянного склероза, тяжелого инсульта, последствий черепно-мозговой и родовой травмы мозга, паркинсонизма, бокового амиотрофического склероза. Барокамеру заполняют очищенным воздухом при давлении 1,1 АТА в течение 20 мин 1-2 раза в день ежедневно. Дополнительно с циклоспорином А принимают фамцикловир в терапевтической дозе или другой противовирусный препарат, проникающий через гемато-энцефалический барьер. Перед каждым сеансом в барокамере проводят сеанс электростимуляции кончика языка автономным неинвазивным безболевым высокочастотным электростимулятором в течение индивидуально подобранного времени воздействия, не вызывающего потологических изменений ЭЭГ. Длительность воздействия электростимулятора определяют перед началом курса лечения по положительной динамике ЭЭГ. Способ может включать выявление и лечение воспалительных заболеваний почек и других органов и сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта: гастродуоденита, целиакии, колита, дивертикулеза, дисбиоза кишечника, выявление и лечение медленных хронических инфекций: токсоплазмоза, боррелиоза и спирохетозов, а также занятия лечебной физкультурой и когнитивные упражнения. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения нейродегенеративных заболеваний мозга за счет воздействия избыточным давлением воздуха в сочетании с противовирусным препаратом. 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр., 3 ил.

1. Способ лечения нейродегенеративных заболеваний: болезни Альцгеймера, прогрессирующего рассеянного склероза, тяжелого инсульта, последствий черепно-мозговой и родовой травмы мозга, паркинсонизма, бокового амиотрофического склероза, включающий общее воздействие избыточным давлением в лечебной барокамере в сочетании с назначением циклоспорина А, отличающийся тем, что барокамеру заполняют очищенным воздухом при давлении 1,1 АТА в течение 20 мин 1-2 раза в день ежедневно, дополнительно с циклоспорином А принимают фамцикловир в терапевтической дозе или другой противовирусный препарат, проникающий через гемато-энцефалический барьер, перед каждым сеансом в барокамере проводят сеанс электростимуляции кончика языка автономным неинвазивным безболевым высокочастотным электростимулятором в течение индивидуально подобранного времени воздействия, не вызывающего потологических изменений ЭЭГ, длительность воздействия электростимулятора определяют перед началом курса лечения по положительной динамике ЭЭГ.

2. Способ лечения по п. 1, отличающийся тем, что включает выявление и лечение воспалительных заболеваний почек и других органов и сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта: гастродуоденита, целиакии, колита, дивертикулеза, дисбиоза кишечника.

3. Способ лечения по п. 1, отличающийся тем, что включает выявление и лечение медленных хронических инфекций: токсоплазмоза, боррелиоза и спирохетозов.

4. Способ лечения по п. 1, отличающийся тем, что включает занятия лечебной физкультурой и когнитивные упражнения.