СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СИНХРОННОГО ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЁГКОГО ПОСЛЕ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМОТЕРАПИИ Российский патент 2021 года по МПК G01N33/50 G01N33/49 

Описание патента на изобретение RU2740850C1

Изобретение относится к медицине, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования синхронного лимфогенного метастазирования у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) после проведения неоадъювантной химиотерапии.

В настоящее время единственным радикальным методом лечения немелкоклеточного рака легкого I-III стадий остается хирургический. Выживаемость пациентов с НМРЛ после хирургического лечения зависит от распространенности опухоли, при этом поражение медиастинальных лимфатических узлов имеет важное прогностическое значение [1]. Неблагоприятные результаты хирургического лечения пациентов при клинически выявляемых N2 при компьютерной томографии органов грудной клетки (КТ ОГК) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) послужили толчком к применению неоадъювантной химиотерапии [2].

Неоадъювантная химиотерапия способствует повышению резектабельности и снижению частоты рецидива вследствие регрессии первичного очага, а также снижению частоты отдаленных метастазов и повышению выживаемости пациентов путем воздействия на отдаленные микрометастазы [3, 4].

Также одним из решающих факторов прогноза выживаемости является регионарная лимфодиссекция во время оперативного вмешательства. Однако именно в вопросе выбора объема лимфодиссекции до сих пор сохраняется большое число противоречий [5]. С одной стороны - при выполнении систематической медиастинальной лимфодиссекции уменьшается частота локорегионарных рецидивов в сравнении с выборочной лимфодиссекцией, а с другой - при выполнении расширенной лимфодиссекции потенциально возрастает риск ранения ряда органов и структур средостения, что не может не сказываться как на продолжительности и трудоемкости самой операции, так и на течении послеоперационного периода у пациентов [6, 7]. Такая противоречивость ставит актуальным вопрос об уточнении вероятности наличия метастазов в медиастинальных лимфоузлах, так как стандартные методы визуализации (КТ ОГК, ПЭТ) не обладают достаточной специфичностью и чувствительностью.

Под воспалительным статусом (ВС) следует понимать состояние макроорганизма, характеризующееся высокими значениями биохимических, цитокиновых, а также клеточных показателей, традиционно связываемых с развитием воспаления и определяемых в периферической крови. В качестве показателей ВС используют оценку концентрации фибриногена и С-реактивного белка (СРБ), а также отношение количества нейтрофилов к количеству лимфоцитов (NLR), количества тромбоцитов к количеству лимфоцитов (PLR), количества лимфоцитов к количеству моноцитов (LMR) и системный иммуно-воспалительный индекс (SII) как отношение произведения числа нейтрофилов и число тромбоцитов к числу лимфоцитов. [8-11].

Показано, что величина воспалительных индексов ассоциирована с выживаемостью пациентов с различными типами рака. В последнее время все чаще предпринимаются попытки выяснить связь параметров ВС с лимфогенным метастазированием.

Наиболее близким к предлагаемому способу прогнозирования синхронного лимфогенного метастазирования у больных немелкоклеточным раком легкого после неоадъювантной химиотерапии является способ, выбранный за прототип, включающий определение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и активности НАДФ-зависимой глутаматдегидрогеназы (НАДФГДГ) в лимфоцитах периферической крови, при этом сочетание активности ЛДГ выше или равной 12,50 мкЕ и активности НАДФГДГ, равной или ниже 0,25 мкЕ, свидетельствует об отсутствии метастазов в лимфоузлы, а сочетание активности ЛДГ ниже 12,50 мкЕ и активности НАДФГДГ выше 0,25 мкЕ свидетельствует о наличии метастазов в лимфатических узлах корня легкого [12].

При использовании данного способа диагностики метастазов в лимфатических узлах при раке легкого требуется наличие определенных навыков и соблюдение строгой методики определения уровней ЛДГ и НАДФГДГ в лимфоцитах периферической крови. Существенным недостатком является определение наличия метастазов в лимфоузлах корня легкого, что соответствует N1-стадии НМРЛ, а также невозможность применения его после курсов неоадъювантной химиотерапии.

Новый технический результат - повышение точности и инфоормативности дооперационной оценки синхронного лимфогенного метастазирования немелкоклеточного рака легкого после неоадъювантной химиотерапии, что позволит определить объемом лимфодиссекции во время операции.

Для достижения нового технического результата в способе прогнозирования синхронного лимфогенного метастазирования у больных немелкоклеточным раком легкого после неоадъювантной химиотерапии, включающем исследование биологического материала пациента, в периферической крови определяют уровни лейкоцитов, тромбоцитов, концентрацию С-реактивного белка и рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:

Y=-64,8 + 37,5 X1 + 4,2 Х2 - 30,4 Х3,

где:

-64,8 - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - уровень лейкоцитов в крови, Х1=1 при уровне лейкоцитов в крови менее 4×109/л, X1=2 при уровне лейкоцитов в крови (4-7)×109/л, X1=3 при уровне лейкоцитов в крови (7-10)×109/л, X1=4 при уровне лейкоцитов в крови более 10×109/л;

37,5 - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х2 - уровень тромбоцитов в крови, Х2=1 при уровне тромбоцитов в крови меньше 100×109/л, Х2=2 при уровне тромбоцитов в крови (100-200)×109/л, Х2=3 при уровне тромбоцитов в крови (200-300)×109/л, Х2=4 при уровне тромбоцитов в крови более 300×109/л,

4,2 - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х3 - концентрация СРБ в крови, Х3=1 при концентрации СРБ в крови 5 мг/л, Х3=2 концентрация СРБ в крови более 5 мг/л;

-30,4 - значение коэффициента регрессии этого признака,

далее рассчитывают вероятность наличия лимфогенных метастазов Р по формуле:

Р=eY/(1+eY), где е=2,72

и при вероятности Р ≥ 50% определяют высокий риск наличия лимфогенных метастазов, при вероятности Р<50% - низкий риск наличия лимфогенных метастазов.

Способ осуществляют следующим образом: в периферической крови определяют уровни лейкоцитов и тромбоцитов, концентрацию С-реактивного белка (СРБ) и рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:

Y=-64,8 + 37,5 X1 + 4,2 Х2 - 30,4 Х3, где: е=2.72

-64,8 - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - уровень лейкоцитов в крови, Х1=1 при уровне лейкоцитов в крови менее 4×109/л, X1=2 при уровне лейкоцитов в крови (4-7) ×109/л, X1=3 при уровне лейкоцитов в крови (7-10) ×109/л, X1=4 при уровне лейкоцитов в крови более 10×109/л;

37,5 - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х2 - уровень тромбоцитов в крови, Х2=1 при уровне тромбоцитов в крови меньше 100×109/л, Х2=2 при уровне тромбоцитов в крови (100-200)×109/л, Х2=3 при уровне тромбоцитов в крови (200-300)×109/л, Х2=4 при уровне тромбоцитов в крови более 300×109/л,

4,2 - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х3-концентрация СРБ в крови, Х3=1 при концентрация СРБ в крови 5 мг/л, Х3=2 концентрация СРБ в крови более 5 мг/л;

-30,4 - значение коэффициента регрессии этого признака.

Вероятность наличия лимфогенных метастазов Р рассчитывают по формуле:

Р=eY/(l+eY), где е=2,72,

и при Р≥50% определяют высокий риск наличия лимфогенных метастазов, а при вероятности Р<50% - низкий риск наличия лимфогенных метастазов.

Способ основан на анализе данных клинических исследований пациентов с НМРЛ.

Использование метода логистической регрессии выявило комплекс взаимоотношений между изучаемыми параметрами, который связан с высоким риском наличия лимфогенных метастазов у пациентов с НМРЛ после НАХТ. В модели вошли параметры, значения которых при сравнении с помощью критерия Манна-Уитни не различались в группах с наличием и отсутствием лимфогенных метастазов. Пороговый уровень показателей для построения моделей определяли с помощью ROC-анализа.

В математическую модель вошли количество лейкоцитов (пороговые уровни: менее 4×109/л, (4-7)×109/л, (7-10)×109/л, более 10×109/л), количество тромбоцитов в крови (пороговые уровни: менее 100×109/л, (100-200)×109/л, (200-300)×109/л, более 300×109/л) и концентрация СРБ (пороговый уровень 5 мг/л) в крови после НАХТ до проведения оперативного лечения.

Расчет значение уравнения регрессии проводили по формуле:

Y=-64,8 + 37,5 X1 + 4,2 Х2 - 30,4 Х3,

где:

-64,8 - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - уровень лейкоцитов в крови, X1=1 при уровне лейкоцитов в крови менее 4×109/л, X1=2 при уровне лейкоцитов в крови (4-7)×109/л, X1=3 при уровне лейкоцитов в крови (7-10) ×109/л, X1=4 при уровне лейкоцитов в крови более 10×109/л;

37,5 - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х2 - уровень тромбоцитов в крови, Х2=1 при уровне тромбоцитов в крови меньше 100×109/л, Х2=2 при уровне тромбоцитов в крови (100-200)×109/л, Х2=3 при уровне тромбоцитов в крови (200-300)×109/л, Х2=4 при уровне тромбоцитов в крови более 300×109/л,

4,2 - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х3 - концентрация СРБ в крови, Х3=1 при концентрации СРБ в крови 5 мг/л, Х3=2 концентрация СРБ в крови более 5 мг/л;

-30,4 - значение коэффициента регрессии этого признака.

Вероятность наличия лимфогенных метастазов Р рассчитывали по формуле:

Р=eY/(1+eY), где е=2,72

и при Р≥50% определяли высокий риск наличия лимфогенных метастазов, при Р<50% - низкий риск наличия лимфогенных метастазов.

Степень достоверности χ2=8,18; р=0,042. Чувствительность модели составляет 100%, специфичность - 100%.

Способ основан на следующем подходе: уровни разных форм лейкоцитов, воспалительных индексов и СРБ представляют собой совокупность параметров, характеризующих воспалительный статус (ВС). В последние годы увеличивается количество исследований, в которых показана связь между воспалительными индексами и показателями прогрессии карцином разной локализации [8-11].

Параметры воспалительного статуса отражают не только влияние различных факторов, способных вызвать воспаление, но и разнообразные стрессорные воздействия. Изменения различных параметров ВС при НМРЛ в разной степени ассоциированы с синхронными лимфогенными метастазами и НАХТ. Причем каждый из этих факторов одновременно обладает потенциальным провоспалительным эффектом и является стрессором, изменяющим концентрацию адаптивных гормонов, включая кортизол. Стрессорная составляющая в механизме изменения провоспалительных маркеров играет заметную роль. Этим можно объяснить, почему в регрессионную модель прогнозирования лимфогенных метастазов при НМРЛ с проведением НАХТ наряду с другими параметрами вошло определение общего количества лейкоцитов. Изменение количества лейкоцитов, если оно не связано с проявляющимся клинически воспалительным процессом, может быть связано с эффектами глюкокортикоидов. Увеличение количества лейкоцитов в такой ситуации обусловлено повышением числа нейтрофилов [13]. Клинический пример 1.

Больной Р., 53 лет, диагноз: периферический рак нижней доли правого легкого с централизацией (аденокарцинома) c T1b cN2 М0. По данным компьютерной томографии размер первичного опухолевого узла до 3 см, размер лимфоузлов средостения до 1,5 см. Пациент получал неоадъювантную химиотерапию. Было проведено исследование согласно предлагаемому способу. При исследовании периферической крови гематологических показателей уровень лейкоцитов составил (4-7)×109/л (2), уровень тромбоцитов составил (200-300)×109/л (3), кроме того сывороточная концентрация СРБ была более 5 мг/л (2). Было рассчитано значение уравнения регрессии Y по формуле:

Y = -64,8 + 37,5 Х1 + 4,2 Х2 - 30,4 Х3 = -64,8 + 37,5 × 2 + 4,2 × 3 - 30,4 × 2 = -38.

Значение вероятности наличия лимфогенных метастазов определяли по формуле:

P=eY/(1+eY)=2,72-38/(1+2,72-38)=3,1×10-17/(1+3,1×10-17)=3,1×10-17. Вероятность наличия лимфогенных метастазов Р составила менее 0,0001%, что соответствовало низкому риску наличия лимфогенных метастазов.

Выполнена операция - нижняя лобэктомия с выборочной медиастинальной лимфодиссекцией. В операционном материале в лимфатических узлах метастазы не обнаружены. В результате с учетом миграции стадии процесса (IA pT1b pN0 М0) было подтверждено, что адъювантная химиотерапия не показана.

Клинический пример 2.

Больной У., 60 лет, диагноз: центральный рак верхней доли правого легкого (плоскоклеточный рак) cT1b cN2 М0. По данным компьютерной томографии размер первичного опухолевого узла до 3 см, размер лимфоузлов средостения до 1,3 см. Пациент получал неоадъювантную химиотерапию. Было проведено исследование согласно предлагаемому способу. При исследовании периферической крови гематологический показатель уровня лейкоцитов составил (7-10)×109/л (3), уровень тромбоцитов составил больше 300×109/л (4), кроме того сывороточная концентрация СРБ была более 5 мг/л (2). Было рассчитано значение уравнения регрессии Y по формуле:

Y = -64,8 + 37,5 Х1 + 4,2 Х2 - 30,4 Х3 = -64,8 + 37,5 × 3 + 4,2 × 4 - 30,4 × 2 = 3,7.

Значение вероятности наличия лимфогенных метастазов определяли по формуле:

P=eY/(1+eY)=2,723,7/(l+2,723,7)=40,4/(l+40,4)=0,98. Вероятность наличия лимфогенных метастазов составила 98%, что соответствовало высокому риску лимфогенного метастазирования. В операционном материале, полученном при проведении верхней лобэктомии справа с медиастинальной ипсилатеральной лимфодиссекцией, в лимфатических узлах были обнаружены метастазы. С учетом стадии процесса (IIIA pT1b pN2 М0) в послеоперационном периоде назначена адъювантная химиотерапия.

Таким образом, предлагаемый способ обладает простотой, доступностью, позволяет прогнозировать метастазирование НМРЛ после НАХТ в лимфоузлы. Как показали клинические исследования, использование способа позволяет определить объема лимфодиссекции во время оперативного вмешательства: в случае отсутствия синхронных лимфогенных метастазов возможно выполнение выборочной лимфодиссекции с уменьшением времени и травматичности хирургического пособия, а при наличии метастазов в лимфоузлы показано обязательное выполнение ипсилатеральной медиастинальной лимфодиссекции с последующей адъювантной химотерапией.

Источники информации, принятые во внимание при составлении описания:

1. Asamura Н., Chansky K., Crowley J. et al. The International Association for the Study of Lung Cancer Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the N descriptors in the forthcoming 8th edition of the TNM classification for lung cancer // J. Thorac. Oncol. - 2015. - Vol. 10. - P. 1675-1684

2. Andre F., Grunenwald D., Pignon J.P. et al. Survival of patients with resected N2 non-small-cell lung cancer: evidence for a subclassification and implications // J Clin Oncol. -2000.-Vol. 18 (16).-P. 2981-9. doi: 10.1200/JCO. 2000.18.16.2981.

3. Демидчик Е.Ю., Курчин В.П. Эффективность индукционной (неоадъювантной) химиотерапии комбинацией цисплатина и винорельбина у пациентов с немелкоклеточным раком легкого III (N2) стадии // Онкологический журнал. - 2019. -Т. 13,№3(51).-С. 79-86.

4. Юмов Е.Л., Миллер СВ., Литвяков Н.В., Полищук Т.В., Тузиков С.А., Черемисина О.В., Гольдберг В.Е., Родионов Е.О. Химиотерапия в комбинированном лечении местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого // Сибирский онкологический журнал. - 2014. - №2. - С. 9-13.

5. Барчук А.С., Ергнян СМ. Выбор адекватного объема операции на лимфатическом аппарате при раке легкого в зависимости от локализации опухоли // Вестник хирургии им И.И. Грекова. - 2007. - Т. 166, №5. - С. 111-115.

6. Черных А.В. Возможные осложнения систематической медиастинальной билатеральной лимфодиссекции при раке легкого и пути их профилактики // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - №5(29). - С. 55-58.

7. Martin J., Ginsberg R.J., Venkatraman E.S. Bains M.S., Downey R.J., Korst R.J., Kris M.G., Rusch V.W. Longterm results of combined-modality therapy in resectable non-small-cell lung cancer // Journal of Clinical Oncology. - 2002. - Vol.15(8). - P. 1989-1995.

8. Chen S., Guo J., Feng C, Ke Z., Chen L., Pan Y. The preoperative platelet-lymphocyte ratio versus neutrophil-lymphocyte ratio: which is better as a prognostic factor in oral squamous cell carcinoma? // Therapeutic advances in medical oncology. - 2016. - Vol. 8 (3). - P. 160-167. doi:10.1177/1758834016638019

9. Feng J.F., Chen S., Yang X. Systemic immune-inflammation index (SII) is a useful prognostic indicator for patients with squamous cell carcinoma of the esophagus // Medicine. -2017. - Vol. 96 (4). e5886. doi: 10.1097/MD.0000000000005886

10. Stotz M., Pichler M., Absenger G., Szkandera J., Arminger F., Schaberl-Moser R., Samonigg H., Stojakovic Т., Gerger, A. The preoperative lymphocyte to monocyte ratio predicts clinical outcome in patients with stage III colon cancer // British journal of cancer. - 2014. - Vol.110(2). - P. 435. doi:10.1038/bjc.2013.785

11. Zhao Z., Zhao X., Lu J., Xue J., Liu P., Mao H. Prognostic roles of neutrophil to lymphocyte ratio and platelet to lymphocyte ratio in ovarian cancer: a meta-analysis of retrospective studies // Archives of gynecology and obstetrics. - 2018. - Vol. 297 (4). - P. 849-857. doi: 10.1007/s00404-018-4678-8

12. Савченко A.A., Лапешин П.В., Дыхно Ю.А., Вельская М.Н., Денисов И.Н. Способ диагностики метастазов в лимфатических узлах корня легкого при раке легкого. Пат.RU 2284040 С2, МПК G01N 33/68, G01N 33/573; заявитель и патентообладатель ГУ Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера СО РАМН. - №2004135788/15; заявл. 06.12.2004; опубл. 20.09.2006, Бюл. №26. - 5 с.

13. Zhang Y., Xiao G., Wang R. Clinical significance of systemic immune-inflammation index (SII) and C-reactive protein-to-albumin ratio (CAR) in patients with esophageal cancer: a meta-analysis // Cancer management and research. - 2019. - Vol. 11. - P. 4185. doi: 10.2147/CMAR.S190006

Похожие патенты RU2740850C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СИНХРОННОГО ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЁГКОГО 2020
  • Савельева Ольга Евгеньевна
  • Письменный Дмитрий Сергеевич
  • Родионов Евгений Олегович
  • Завьялова Марина Викторовна
  • Тузиков Сергей Александрович
  • Панкова Ольга Владимировна
  • Таширева Любовь Александровна
  • Миллер Сергей Викторович
  • Гузарь Яна Романовна
  • Перельмутер Владимир Михайлович
RU2739119C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СТЕПЕНИ ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ПРИ ИНФИЛЬТРИРУЮЩЕМ ПРОТОКОВОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 2008
  • Завьялова Марина Викторовна
  • Перельмутер Владимир Михайлович
  • Слонимская Елена Михайловна
  • Вторушин Сергей Владимирович
RU2362996C1
Способ дооперационного прогнозирования вероятности риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия T1 стадии промежуточного риска с метаболическим синдромом 2020
  • Кишкина Анастасия Юрьевна
  • Коломиец Лариса Александровна
  • Юнусова Наталья Валерьевна
  • Чернышова Алена Леонидовна
  • Чуруксаева Ольга Николаевна
  • Виллерт Алиса Борисовна
  • Шпилева Ольга Владимировна
RU2737130C1
Способ прогнозирования риска плохого ответа опухоли на неоадъювантную химиотерапию у пациенток с инвазивной карциномой молочной железы 2018
  • Кайгородова Евгения Викторовна
  • Перельмутер Владимир Михайлович
  • Тарабановская Наталья Анатольевна
  • Симолина Елена Ивановна
  • Савельева Ольга Владимировна
  • Таширева Любовь Александровна
  • Денисов Евгений Владимирович
RU2682967C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ПРИ ТРИПЛ НЕГАТИВНОЙ ИНВАЗИВНОЙ КАРЦИНОМЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ТИПА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 2014
  • Завьялова Марина Викторовна
  • Слонимская Елена Михайловна
  • Перельмутер Владимир Михайлович
  • Вторушин Сергей Владимирович
  • Телегина Надежда Семеновна
  • Брагина Ольга Дмитриевна
  • Крахмаль Надежда Валерьевна
RU2558860C1
СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО IB - III СТАДИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ ПЕРИОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ 2019
  • Родионов Евгений Олегович
  • Цыганов Матвей Михайлович
  • Миллер Сергей Викторович
  • Тузиков Сергей Александрович
  • Дерюшева Ирина Валерьевна
  • Ефтеев Леонид Александрович
  • Черемисина Ольга Владимировна
  • Литвяков Николай Васильевич
  • Фролова Ирина Георгиевна
  • Исаева Анна Владимировна
  • Миллер Диана Сергеевна
  • Маркович Виталий Александрович
RU2706718C1
Способ прогнозирования послеоперационных осложнений у больной, перенесшей хирургическое лечение рака молочной железы 2017
  • Чебуркаева Марина Юрьевна
  • Федоров Владимир Эдуардович
  • Харитонов Борис Семенович
RU2683692C1
Способ прогнозирования гематогенного метастазирования рака ободочной кишки после комбинированного лечения 2023
  • Вторушин Сергей Владимирович
  • Синянский Лев Евгеньевич
  • Крахмаль Надежда Валерьевна
  • Афанасьев Сергей Геннадьевич
RU2797845C1
Способ прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы на основе определения различных популяций циркулирующих опухолевых клеток в крови до лечения 2018
  • Кайгородова Евгения Викторовна
  • Перельмутер Владимир Михайлович
  • Тарабановская Наталья Анатольевна
  • Слонимская Елена Михайловна
  • Чердынцева Надежда Викторовна
RU2678202C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ПРИ ИНВАЗИВНОЙ КАРЦИНОМЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ТИПА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 2014
  • Кайгородова Евгения Викторовна
  • Завьялова Марина Викторовна
  • Перельмутер Владимир Михайлович
  • Богатюк Мария Вячеславовна
  • Крахмаль Надежда Васильевна
  • Слонимская Елена Михайловна
RU2566732C1

Реферат патента 2021 года СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СИНХРОННОГО ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЁГКОГО ПОСЛЕ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМОТЕРАПИИ

Изобртеение относится к области медицины и касается способа прогнозирования синхронного лимфогенного метастазирования у больных немелкоклеточным раком легкого после неоадъювантной химиотерапии. Сущность способа заключается в том, что проводят оценку уровня лейкоцитов, тромбоцитов, определяют концентрацию С-реактивного белка. Далее рассчитывают вероятность наличия лимфогенного метастазирования по значению уравнения регрессии Y по формуле: Y = -64,8 + 37,5 X1 + 4,2X2 - 30,4 Х3, где: -64,8 - значение коэффициента регрессии свободного члена; X1 - уровень лейкоцитов в крови, Х1=1 при уровне лейкоцитов в крови менее 4×109/л, X1=2 при уровне лейкоцитов в крови (4-7)×109/л, Х1=3 при уровне лейкоцитов в крови (7-10)×109/л, X1=4 при уровне лейкоцитов в крови более 10×109/л; Х2 - уровень тромбоцитов в крови, Х2=1 при уровне тромбоцитов в крови меньше 100×109/л, Х2=2 при уровне тромбоцитов в крови (100-200)×109/л, Х2=3 при уровне тромбоцитов в крови (200-300)×109/л, Х2=4 при уровне тромбоцитов в крови более 300×109/л; Х3 - концентрация СРБ в крови, Х3=1 при концентрация СРБ в крови 5 мг/л, Х3=2 концентрация СРБ в крови более 5 мг/л. Вероятность наличия лимфогенных метастазов Р определяют по формуле: P = eY/(1+eY), где e=2,72. При вероятности Р≥50% определяют высокий риск наличия лимфогенных метастазов, при вероятности Р<50% - низкий риск наличия лимфогенных метастазов. Использование способа позволяет с высокой точностью определить тактику лечения в послеоперационном периоде. 2 пр.

Формула изобретения RU 2 740 850 C1

Способ прогнозирования синхронного лимфогенного метастазирования у больных немелкоклеточным раком легкого после неоадъювантной химиотерапии, включающий исследование биологического материала пациента, отличающийся тем, что определяют уровни лейкоцитов, тромбоцитов, концентрацию С-реактивного белка и рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:

Y = -64,8 + 37,5 X1 + 4,2X2 - 30,4 Х3,

где:

-64,8 - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - уровень лейкоцитов в крови, Х1=1 при уровне лейкоцитов в крови менее 4×109/л, X1=2 при уровне лейкоцитов в крови (4-7)×109/л, Х1=3 при уровне лейкоцитов в крови (7-10)×109/л, X1=4 при уровне лейкоцитов в крови более 10×109/л;

37,5 - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х2 - уровень тромбоцитов в крови, Х2=1 при уровне тромбоцитов в крови меньше 100×109/л, Х2=2 при уровне тромбоцитов в крови (100-200)×109/л, Х2=3 при уровне тромбоцитов в крови (200-300)×109/л, Х2=4 при уровне тромбоцитов в крови более 300×109/л,

4,2 - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х3 - концентрация СРБ в крови, Х3=1 при концентрации СРБ в крови 5 мг/л, Х3=2 концентрация СРБ в крови более 5 мг/л;

-30,4 - значение коэффициента регрессии этого признака,

вероятность наличия лимфогенных метастазов Р определяют по формуле:

P = eY/(1+eY), где e=2,72

и при Р≥50% определяется высокий риск наличия лимфогенных метастазов, а при вероятности Р<50% - низкий риск наличия лимфогенных метастазов.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2021 года RU2740850C1

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ МЕТАСТАЗОВ В ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛАХ КОРНЯ ЛЕГКОГО ПРИ РАКЕ ЛЕГКОГО 2004
  • Савченко Андрей Анатольевич
  • Лапешин Павел Викторович
  • Дыхно Юрий Александрович
  • Бельская Марина Николаевна
  • Денисов Игорь Николаевич
RU2284040C2
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ МЕТАСТАЗОВ РАКА ЛЕГКОГО 2009
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Григоров Сергей Викторович
  • Рябуха Дмитрий Олегович
RU2411907C1
Y.HE et al., Lymphocyte-to-C-reactive protein ratio is a potential new prognostic biomarker for patients with lung cancer // Biomarcers in medicine, 2020, V
Паровоз для отопления неспекающейся каменноугольной мелочью 1916
  • Драго С.И.
SU14A1
Разборный с внутренней печью кипятильник 1922
  • Петухов Г.Г.
SU9A1
N.Dirican et al., A new inflammatory prognostic index, based on C-reactive protein, the neutrophil to lymphocyte ratio and

RU 2 740 850 C1

Авторы

Савельева Ольга Евгеньевна

Письменный Дмитрий Сергеевич

Родионов Евгений Олегович

Завьялова Марина Викторовна

Тузиков Сергей Александрович

Панкова Ольга Владимировна

Таширева Любовь Александровна

Миллер Сергей Викторович

Гузарь Яна Романовна

Перельмутер Владимир Михайлович

Даты

2021-01-21Публикация

2020-06-16Подача