Способ лечения хронического генерализованного пародонтита Российский патент 2021 года по МПК A61B17/00 A61C17/00 A61N7/00 A61N5/67 A61P1/02 

Проблема активации собственных антимикробных резервов организма при заболеваниях пародонта актуальна в современном мире, когда повсеместно нарастает невосприимчивость организма к действию антибиотиков.

Стимуляцию защитных реакций врожденного иммунитета против бактериальных агентов при воспалительных заболеваниях пародонта возможно осуществить с помощью иммунотропного препарата, включив его в комплексное лечение пациентов с пародонтитом.

Известен способ применения иммуномодулирующего препарата гепона в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. Гепон - это синтетический олигопептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков. Его фармакологическое действие - иммуномодулирующее. Для повышения эффективности лечения больных быстропрогрессирующим пародонтитом целесообразно использовать иммуномодулятор гепон путем введения мази в пародонтальные карманы и в виде аппликаций на десну по 15 минут. Применение гепона в комплексной терапии больных пародонтитом позволяет обеспечить ремиссию заболевания до 6 месяцев в 71% случаев, что на 28% выше, чем в группе больных, не получавших иммунокорригирующую терапию. (Иммуномодулирующая терапия при воспалительных заболеваниях пародонта / Н.В. Булкина, Л.В. Лукина, А.П. Глыбочко. - Саратов. Издательство Саратовского медицинского университета, 2008. - 110 с.).

Однако данный способ имеет недостаток, выражающийся в том, что препарат применяется местно, в пародонтальных карманах, то есть, не оказывает воздействия на общий иммунитет, необходимый для оптимизации антимикробных механизмов.

Известен способ лечения заболеваний пародонта с помощью таблетированной формы препарата Ликопид. Биологическая активность препарата реализуется посредством связывания Ликопида с внутриклеточным белком NOD2, находящимся в цитоплазме фагоцитов - клеток, поглощающих бактерии. Препарат стимулирует бактерицидную активность фагоцитов, повышает синтез специфических антител с помощью воздействия на NOD-2-рецепторы. NOD-рецепторы - это класс цитоплазматических клеточных рецепторов, относящихся к т.н. образ-распознающим рецепторам, то есть, рецепторам, распознающим чужеродных агентов, попадающих в организм. (Роль иммунологических процессов в развитии воспалительных заболеваний пародонта и возможности их коррекции. Журн.: Проблемы стоматологии Том 15 №2, 2019).

Недостатком данного способа является то, что он действует только на NOD-2-рецепторы, запускающие каскад ответных механизмов защиты от чужеродных агентов. Кроме того, препарат Ликопид имеет таблетированную лекарственную форму, что делает зависимым действие препарата от принятой пищи и замедляет действие препарата из-за взаимодействия с пищеварительными ферментами.

Таким образом, реализация комплекса лечебных мероприятий при пародонтите, коррекция иммунных расстройств остается практически не разработанным методом лечения.

Техническим результатом данного изобретения является возможность активировать при пародонтите врожденный иммунитет путем стимуляции деятельности собственных антимикробных пептидов, определяемых в периферической крови пациентов и содержимом пародонтального кармана.

Технический результат достигается тем, что проводят клиническое, микробиологическое и рентгенологическое обследование пародонта пациентов, получают иммунологический анализ содержимого пародонтального кармана и периферической крови, и по результатам обследования снимают зубные отложения, проводят медикаментозную обработку пародонтальных карманов, осуществляют вакуум-массаж тканей пародонта и делают внутримышечные инъекции препарата «Полимурамил» по схеме: 1 внутримышечная инъекция в день в дозе 200 мкг в течение 5 дней подряд.

Золотым стандартом в физиотерапии является сочетанное физиотерапевтическое воздействие различных по природе факторов (лазерная и магнитная терапии, лазерная терапия и гидромассаж, электрофорез и вакуумная терапия и т.д.).

Основной принцип сочетанного воздействия на пародонт - принцип аддитивного однонаправленного действия применяемых физических факторов - ведет к потенцированию положительного лечебного эффекта, а также к удлинению периода последействия. Патогенетически обоснованным является сочетание вакуумного массажа по методу Кулаженко В.И. и низкоинтенсивного лазерного излучения красной области спектра, так как вакууммассирующее воздействие расширяет капилляры десны, приближает форменные элементы крови к источнику лазерного излучения, а последнее улучшает их реологию.

Физиотерапевтический аппарат АВЛТ-«ДЕСНА» объединяет в себе возможности комплексной лазеро- и вакуумтерапии при лечении заболеваний пародонта и по эффективности воздействия превышает известные аналоги в стоматологии.

Кроме этого, при использовании в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта препарата Полимурамил активизируется врожденный иммунитет, т.е. эффективно включается собственная система защиты организма от инфекции. Препарат Полимурамил позволяет воздействовать не только на NOD-2, но и на NOD-1 - цитоплазматические рецепторы врожденного иммунитета клеток крови и пародонтальных тканей. Врожденный иммунитет - наиболее ранний механизм защиты от инфекции, как в эволюционном плане (он существует практически у всех многоклеточных), так и по времени ответа, развивающегося в первые часы и дни после проникновения чужеродного агента во внутреннюю среду, т.е. задолго до развития адаптивной иммунной реакции (появления антител). Значительную часть пародонтопатогенных микроорганизмов инактивируют именно врожденные механизмы иммунитета. Кроме того, Полимурамил вводится в организм больного внутримышечно, а не per os, как ликопид. Преимущества парентерального введения лекарственного вещества заключаются в том, что действие препарата наступает быстрее, повышается биодоступность лекарства, в процессе борьбы с пародонтопатогенной микробиотой задействованы и местный, и общий иммунитет, а эффективность препаратов не зависит от приема пищи.

Препарат Полимурамил является препаратом таргетного действия, т е действия на конкретные молекулы-мишени (NOD1- и MOD2-рецепторы клеток крови и периодонтальных тканей), которые способны активировать факторы врожденного иммунитета, организующего защитную реакцию всего организма на борьбу с пародонтопатогенными микроорганизмами. При использовании Полимурамила активизируются собственные антимикробные пептиды, определяемые в периферической крови и содержимом пародонтального кармана. При использовании Полимурамила количество патогенных микроорганизмов в глубоком (более 6 мм) пародонтальном кармане оказывается достоверно сниженным через 7 дней, 21 день и 90 дней после начала лечения.

Эффективность иммуномодулятора Полимурамил (ПМ) определяли при лечении 60 пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом тяжелой степени на основании динамики значений пародонтальных индексов и содержания пародонтопатогенов в пародонтальных карманах. Пациентам основной группы (30 чел.) проводили профессиональную гигиеническую обработку (ПГО) в сочетании с 10 процедурами вакуум-массажа десен и ежедневным внутримышечным в течение 5 дней ПМ в дозе 200 мкг. Пациентам контрольной группы (30 чел.) проводили только ПГО. Эффективность лечения оценивали на основании динамики кинических индексов Мюлемана и РМА и наличия или отсутствия в пародонтальных карманах основных пародонтопатогенов. Результаты: у пациентов основной группы явления воспаления в пародонте и основные пародонтопатогенные микроорганизмы были устранены в более короткие сроки и в большей степени в сравнении с пациентами контрольной группы. Полученные результаты обосновывают целесообразность сочетанного применения антибактериальной медикаментозной обработки пародонтальных карманов, вакуум-массажа десен и инъекций ПМ при лечении пациентов с пародонтитом тяжелой степени.

Клинический индекс Мюлемана, показывающий интенсивность кровоточивости десны при пародонтите, быстрее нормализовался у пациентов в основной группе, где в лечении пародонтита применяли Полимурамил (Таб. 1).

Индекс РМА (папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс), применяемый для оценки интенсивности воспаления в десне, также более активно уменьшался в основной группе пациентов, где в лечении пациентов использовали Полимурамил, по сравнению с контрольной группой пациентов, где Полимурамил не использовали (Таб. 2).

Способ осуществляют следующим образом:

Проводят клиническое, микробиологическое и рентгенологическое обследование тканей пародонта пациентов, получают иммунологический анализ содержимого пародонтального кармана и периферической крови и по результатам обследования снимают зубные отложения, проводят антибактериальную медикаментозную обработку пародонтальных карманов, осуществляют вакуум-массаж десен аппаратом АВЛТ-«ДЕСНА» и делают внутримышечные инъекции препарата «Полимурамил» по схеме: 1 внутримышечная инъекция в день в дозе 200 мкг в течение 5 дней подряд.

Пример 1.

Пациент К., 58 лет, хронический генерализованный пародонтит тяжелой степени, стадия обострения. Обратился с жалобами на наличие пародонтальных карманов, кровоточивость десен, подвижность зубов, плохой запах изо рта.

После клинического и рентгенологического обследования поставлен диагноз: Хронический генерализованный пародонтит тяжелой степени, стадия обострения.

Микробиологическое исследование определило наличие в пародонтальных карманов агрессивной пародонтопатогенной микробиоты, в том числе Aggregatibacter actinomycetemcomitans и Porphyromonas gingivalis, выявляемые при тяжелой степени генерализованного пародонтита.

Иммунологическое исследование крови и содержимого пародонтальных карманов показало, что у пациента снижены все показатели врожденного иммунитета, ответственные за распознавание и уничтожение инфекционных агентов.

Пациенту проведены снятие зубных отложений с помощью ультразвукового аппарата «Пьезон-Мастер-400», тщательное обучение правилам гигиены полости рта, трехкратная медикаментозная обработка пародонтальных карманов с помощью хлоргексидина и метронидазола, для нормализации состояния сосудистой стенки тканей пародонта - в течение 10 дней осуществлен вакуум-массаж 0,75±15 кПа десен в сочетании с лазерным воздействием с длиной волны 0,65 мкм и частотой модуляции лазерного луча 10 Гц ± 10% десен аппаратом АВЛТ-«Десна», а также с первого дня комплексного лечения - выполнены внутримышечные инъекции Полимурамила по схеме: 5 внутримышечных инъекций в дозе 200 мкг в течение 5 дней.

После лечения с применением иммунотропного препарата Полимурамил у пациента наблюдалось:

1. Снижение клинических индексов воспаления, выявленное уже на 5й день после начала лечения препаратом «Полимурамил»: отсутствие визуальных признаков воспаления: гиперемии, отека десны, снижение кровоточивости при зондировании (при определении индекса Muhlemann), прекращение экссудации из пародонтальных карманов.

2. Оптимизация местных и общих иммунологических показателей, четко определившаяся на 5й день после начала лечения и сохранившаяся спустя 180 дней после начала лечения.

3. Снижение представителей пародонтопатогенной микробиоты в пародонтальном кармане, определившееся на 5й день после начала лечения.

Пример 2.

Пациентка И., 42 года, обратилась с жалобами на небольшую кровоточивость десен при чистке зубов, образование глубоких пародонтальных карманов, чувство дискомфорта в полости рта, застревание пищи между зубами, неприятный запах изо рта.

При абсолютно невыраженной клинической картине и отсутствии признаков обострения процесса у пациентки наблюдалась активная резорбция кости альвеолярных отростков челюстей. Иммунологический анализ указывал на вторичный иммунодефицит, следствием которого явилась невозможность организма распознавать и ликвидировать пародонтопатогенные микроорганизмы.

После клинического, микробиологического, рентгенологического и иммунологического обследования и иммунологического анализа крови был установлен диагноз: Хронический генерализованный пародонтит тяжелой степени, ареактивное течение.

Пациентке было проведено снятие зубных отложений с помощью ультразвукового аппарата «Пьезон-Мастер-400», обучение правилам гигиены полости рта, трехкратная медикаментозная обработка пародонтальных карманов с помощью хлоргексидина и метронидазола, 10 процедур вакуум-массажа 0,65±15 кПа десен в сочетании с лазерным воздействием с длиной волны 0,65 мкм и частотой модуляции лазерного луча 1 Гц ± 10% аппаратом АВЛТ-«ДЕСНА», а также внутримышечные инъекции Полимурамила по схеме: 1 внутримышечная инъекция в день в дозе 200 мкг в течение 5 дней.

После старта лечения на 3-й день у пациентки прекратилось чувство дискомфорта в полости рта, не стало неприятного запаха изо рта. Антибактериальная медикаментозная обработка пародонтальных карманов позволила количественно уменьшить агрессивную микробиоту. Микробиологическое исследование содержимого пародонтальных карманов, проведенное на 7е, 21е, 90е сутки, а также через 180 суток после старта лечения, показало отсутствие пародонтопатогенных микроорганизмов. Вакуумный массаж в сочетании с модулированным лазерным излучением нормализовал целостность стенок сосудов пародонта, что проявилось прекращением кровоточивости десен. Препарат Полимурамил оптимизировал иммунологические показатели крови, что означает усиление врожденного иммунитета, функцией которого является распознавание, ликвидация и элиминация чужеродных, в том числе пародонтопатогенных микроорганизмов, а также формирование т.н. «тренированного иммунитета», то есть формирование иммунитета против пародонтогенов на срок до 6 месяцев.

Пример 3.

Пациент К., 46 лет, обратился с жалобами на кровоточивость десен, боли в деснах при принятии пищи.

Клиническое, рентгенологическое, микробиологическое исследование позволили установить диагноз: Хронический генерализованный пародонтит тяжелой степени, стадия обострения.

Иммунологический анализ показал, что у пациента регистрируется повышенный С-реактивный белок и сниженное число лимфоцитов. Высокий уровень С-реактивного белка наблюдается при наличии бактериальных инфекций. Также этот маркер реагирует на значительные повреждения тканей, к которым относятся поражения тканей пародонта. Снижение количества лимфоцитов в крови свидетельствует о том, что организм уязвим к инфекции, в том числе к действию агрессивной пародонтопатогенной микробиоты. Пациенту было проведено снятие зубных отложений с помощью ультразвукового аппарата «Пьезон-Мастер-400», обучение правилам гигиены полости рта, трехкратная медикаментозная обработка пародонтальных карманов с помощью хлоргексидина и метронидазола, 10 процедур вакуум-массажа десен 0,70±15 кПа в сочетании с лазерным воздействием с длиной волны 0,65 мкм и частотой модуляции лазерного луча 5 Гц ± 10% аппаратом АВЛТ-«ДЕСНА», а также внутримышечные инъекции Полимурамила по схеме: 5 внутримышечных инъекций в дозе 200 мкг в течение 5 дней.

После комплексного лечения с применением Полимурамила на 21 день после начала лечения у пациента снизилась до нормы концентрация С-реактивного белка и увеличился до нормы уровень лимфоцитов крови. Данная антибактериальная, физиотерапевтическая и иммунотропная терапия позволила снизить воспаление в тканях пародонта и ликвидировать фазу обострения. Вакуум-терапия пародонта активирует функцию эндотелия микрососудов, способствует обновлению сети венозных, артериальных и лимфатических капилляров. Сочетанное физиотерапевтическое воздействие различных по природе факторов (вакуумная и лазерная терапия) потенцирует положительный лечебный эффект и, наряду с антибактериальным действием медикаментозной обработки пародонтальных карманов и иммуностимулирующим действием Полимурамила, ведет к нормализации клинических показателей и удлинению периода ремиссии.

Предлагаемый способ имеет следующие преимущества:

- Препарат Полимурамил при лечении пациентов с пародонтитом обладает выраженной иммунотропной активностью и воздействует не только на местный, но и на общий иммунитет, восстанавливая число и функции лейкоцитов и лимфоцитов в крови.

- Использование Полимурамила при пародонтите тяжелой степени продлевает ремиссию заболевания в среднем на 6 месяцев.

- С помощью применения иммуномодулирующего препарата Полимурамил при хроническом генерализованном пародонтите можно мобилизовать внутренние резервы самого организма, повысив его резистентность против пародонтопатогенных микроорганизмов и отказаться от применения сильнодействующих и токсичных антимикробных препаратов и/или антибиотиков (или снизить их дозы).

- Сочетанное воздействие на все звенья патогенеза воспалительных заболеваний пародонта позволяет в короткие сроки купировать воспаление, уменьшить количество микробиоты в пародонтальных карманах, нормализовать качество сосудистой стенки пародонта, оптимизировать общий и местный иммунитет.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии. Проводят клиническое, микробиологическое и рентгенологическое обследование пародонта, иммунологический анализ крови и содержимого пародонтального кармана. По результатам обследования проводят антибактериальную медикаментозную обработку пародонтальных карманов, снимают зубные отложения с помощью ультразвукового аппарата «Пьезон-Мастер-400». Осуществляют физиотерапевтическое лечение. Проводят внутримышечные инъекции препарата «Полимурамил» по схеме: 1 внутримышечная инъекция в день в дозе 200 мкг в течение 5 дней подряд. Способ позволяет в короткие сроки купировать воспаление, уменьшить количество микробиоты в пародонтальных карманах, нормализовать качество сосудистой стенки пародонта, оптимизировать общий и местный иммунитет. 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.

1. Способ лечения хронического генерализованного пародонтита, заключающийся в том, что проводят клиническое, микробиологическое и рентгенологическое обследование пародонта, получают иммунологический анализ крови и содержимого пародонтального кармана, по результатам обследования проводят по меньшей мере две антибактериальные медикаментозные обработки пародонтальных карманов, снимают зубные отложения с помощью ультразвукового аппарата «Пьезон-Мастер-400», осуществляют физиотерапевтическое лечение аппаратом АВЛТ-«ДЕСНА» и проводят внутримышечные инъекции препарата «Полимурамил» по схеме: 1 внутримышечная инъекция в день в дозе 200 мкг в течение 5 дней подряд.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что антибактериальную медикаментозную обработку пародонтальных карманов осуществляют с помощью 0,06% раствора хлоргексидина и 0,5% раствора метронидазола.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве физиотерапевтического лечения осуществляют 10 процедур вакуум-массажа десен в сочетании с лазерным воздействием аппаратом АВЛТ-«ДЕСНА».