СОСТАВЫ ОПОЛАСКИВАТЕЛЕЙ ДЛЯ РТА Российский патент 2021 года по МПК A61K8/19 A61K8/21 A61K8/362 A61Q11/00 

[1] Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим ионы олова, и, в частности, к составам ополаскивателей для рта, содержащим двухвалентное олово.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[2] Ионы олова, такие как ионы двухвалентного олова, включали в состав композиций для ухода за полостью рта, в том числе средств для чистки зубов и ополаскивателей для рта, в целях обеспечения благоприятных противокариозных эффектов и в целях лечения и/или предупреждения гингивита. Однако, составы ополаскивателей для рта, содержащие ионы олова, могут быть нестабильными и могут иметь склонность к образованию белого осадка при хранении. Это является результатом образования крайне нерастворимой соли - оксида четырёхвалентного олова, который осаждается из состава.

[3] Будет желательно иметь возможность составлять устойчивые композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателей для рта, содержащие ионы олова.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ

[4] В рамках данной работы было неожиданно обнаружено, что комбинация ионов олова с 0,05-0,30 вес. % алифатической ди- или трикарбоновой кислоты в ополаскивателе для рта обеспечивает высокостабильный состав ополаскивателя для рта для ухода за полостью рта, в котором сочетаются благоприятные эффекты ухода за полостью рта и стабильность при хранении.

[5] Согласно первому аспекту настоящего изобретения предусматривается композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта, содержащая:

по меньшей мере один источник ионов олова и

по меньшей мере одну алифатическую ди- или трикарбоновую кислоту в свободной или солевой форме,

где по меньшей мере одна алифатическая ди- или трикарбоновая кислота в свободной или солевой форме присутствует в количестве от 0,05 до 0,30 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта.

[6] Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта необязательно содержит от 0,10 до 0,25 вес. % алифатической ди- или трикарбоновой кислоты в свободной или солевой форме. Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта дополнительно необязательно содержит от 0,10 до 0,20 вес. % алифатической ди- или трикарбоновой кислоты в свободной или солевой форме. Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта дополнительно необязательно содержит от 0,12 до 0,15 вес. % алифатической ди- или трикарбоновой кислоты в свободной или солевой форме.

[7] По меньшей мере одна алифатическая ди- или трикарбоновая кислота в свободной или солевой форме необязательно включает алифатическую C₃-C₇-дикарбоновую кислоту в свободной или солевой форме. По меньшей мере одна алифатическая ди- или трикарбоновая кислота дополнительно необязательно включает яблочную кислоту в свободной или солевой форме. Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта дополнительно необязательно содержит от 0,10 до 0,25 вес. % яблочной кислоты. Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта дополнительно необязательно содержит от 0,10 до 0,20 вес. % яблочной кислоты. Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта дополнительно необязательно содержит от 0,12 до 0,15 вес. % яблочной кислоты.

[8] Источник ионов олова необязательно выбран из группы, включающей источники ионов двухвалентного олова, источники ионов четырехвалентного олова и их комбинации. Источник ионов олова необязательно выбран из группы, включающей фторид двухвалентного олова, хлорид двухвалентного олова, фторид четырехвалентного олова, хлорид четырехвалентного олова, ацетат четырехвалентного олова, ацетат двухвалентного олова и их комбинации. Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта необязательно содержит по меньшей мере один источник ионов двухвалентного олова. Источник ионов олова необязательно выбран из группы, включающей фторид двухвалентного олова, хлорид двухвалентного олова, ацетат двухвалентного олова и их комбинации.

[9] Концентрация ионов олова необязательно составляет от 0,01 до 0,10 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта. Концентрация ионов олова дополнительно необязательно составляет от 0,02 до 0,08 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта. Концентрация ионов олова дополнительно необязательно составляет от 0,03 до 0,06 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта. Концентрация ионов олова дополнительно необязательно составляет 0,04 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта.

[10] По меньшей мере один источник ионов олова необязательно включает фторид двухвалентного олова.

[11] Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта необязательно дополнительно содержит источник фторид-ионов, отличный от соединения двухвалентного олова. Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта дополнительно необязательно содержит фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации. Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта дополнительно необязательно содержит фторид натрия или аминофторид. Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта дополнительно необязательно содержит аминофторид или фторид натрия в количестве, соответствующем от 45 до 1500 ppm фторида в пересчёте на общий вес композиции. Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта дополнительно необязательно содержит от 0,06 до 0,33 вес. % аминофторида или от 0,01 до 0,33 вес. % фторида натрия в пересчёте на общий вес композиции или их комбинацию.

[12] Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта необязательно содержит от 5 до 1500 ppm фторида.

[13] Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта необязательно содержит от 0,10 до 0,25 вес. % яблочной кислоты, от 0,03 до 0,08 вес. % фторида двухвалентного олова и от 0,10 до 0,25 вес. % аминофторида.

[14] Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта необязательно содержит от 0,10 до 0,25 вес. % яблочной кислоты, от 0,04 до 0,08 вес. % фторида двухвалентного олова и от 0,10 до 0,25 вес. % дигидрофторида N,N,N’-трис(2-гидроксиэтил)-N’-октадецил-1,3-диаминопропана.

[15] Согласно дополнительному аспекту настоящего изобретения предусматривается способ уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов, уменьшения интенсивности, восстановления или подавления образования предкариозных повреждений зубной эмали, уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов, уменьшения повышенной чувствительности зубов, уменьшения интенсивности или подавления гингивита, обеспечения заживления ран или порезов в полости рта, уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, уменьшения интенсивности или подавления образования микробных биоплёнок в полости рта, уменьшения интенсивности или подавления бляшкообразования в полости рта, обеспечения общего здоровья организма и/или чистки зубов и полости рта, включающий внесение эффективного количества композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта, описываемой в данном документе, в полость рта субъекта, нуждающегося в этом.

[16] Согласно дополнительному аспекту настоящего изобретения предусматривается композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта для применения в способе уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов, уменьшения интенсивности, восстановления или подавления образования предкариозных повреждений зубной эмали, уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов, уменьшения повышенной чувствительности зубов, уменьшения интенсивности или подавления гингивита, обеспечения заживления ран или порезов в полости рта, уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, уменьшения интенсивности или подавления образования микробных биоплёнок в полости рта, уменьшения интенсивности или подавления бляшкообразования в полости рта, обеспечения общего здоровья организма, чистки зубов и полости рта.

[17] Согласно дополнительному аспекту настоящего изобретения предусматривается применение композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта для уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов, уменьшения интенсивности, восстановления или подавления образования предкариозных повреждений зубной эмали, уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов, уменьшения повышенной чувствительности зубов, уменьшения интенсивности или подавления гингивита, обеспечения заживления ран или порезов в полости рта, уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, уменьшения интенсивности или подавления образования микробных биоплёнок в полости рта, уменьшения интенсивности или подавления бляшкообразования в полости рта, обеспечения общего здоровья организма и/или чистки зубов и полости рта у субъекта, нуждающегося в этом.

[18] Согласно дополнительному аспекту настоящего изобретения также предусматривается способ стабилизации ионов олова в композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта, содержащей по меньшей мере один источник ионов олова, при этом способ включает составление композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта таким образом, чтобы она содержала по меньшей мере одну алифатическую ди- или трикарбоновую кислоту в свободной или солевой форме в количестве от 0,05 до 0,30 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта. Способ необязательно включает составление композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта таким образом, чтобы она содержала от 0,05 до 0,30 вес. % яблочной кислоты в свободной или солевой форме. Концентрация ионов олова в композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта необязательно составляет от 0,01 до 0,10 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта. Композиция необязательно дополнительно содержит от 0,10 до 0,25 вес. % аминофторида.

[19] Согласно дополнительному аспекту настоящего изобретения также предусматривается способ уменьшения интенсивности окрашивания поверхностей в полости рта вследствие применения ополаскивателя для рта для ухода за полостью рта, содержащего по меньшей мере один источник ионов олова, при этом способ включает составление композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта таким образом, чтобы она содержала по меньшей мере одну алифатическую ди- или трикарбоновую кислоту в свободной или солевой форме в количестве от 0,05 до 0,30 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта. Способ необязательно включает составление композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта таким образом, чтобы она содержала от 0,05 до 0,30 вес. % яблочной кислоты в свободной или солевой форме. Концентрация ионов олова в композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта необязательно составляет от 0,01 до 0,10 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта. Композиция необязательно дополнительно содержит от 0,10 до 0,25 вес. % аминофторида.

[20] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, представленного ниже. Следует понимать, что хотя подробное описание и конкретные примеры раскрывают предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения, они предназначены лишь для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

[21] Следующее описание предпочтительного(предпочтительных) варианта(вариантов) осуществления является по своей природе лишь иллюстративным и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его практического использования или вариантов применения. Композиция может иметь первый признак, описанный в одном примере композиции в данном документе, а также второй признак, описанный в другом примере. Иными словами, настоящее изобретение предполагает сочетание и подбор признаков из раскрытых вариантов осуществления в различных комбинациях.

[22] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все источники, цитируемые в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем описании и в приведенной ссылке настоящее описание является предпочтительным.

[23] Если не указано иное, все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и где-либо в другом месте в настоящем описании, следует понимать как относящиеся к процентам по весу. Приведенные количества получены в пересчёте на активный вес материала.

[24] Было неожиданно обнаружено, что алифатические ди- или трикарбоновые кислоты можно применять в оловосодержащих составах ополаскивателей для рта для улучшения стабильности ионов олова. Авторы изобретения, описываемого в настоящей заявке, выявили, что такие кислоты могут уменьшать или предотвращать образование нерастворимого осадка и/или мутного внешнего вида при хранении и старении. Составы ополаскивателей для рта, содержащие ионы олова, ранее имели склонность к образованию осадочных веществ и/или формированию мутного внешнего вида при хранении, например, при 25°C в течение трех или более месяцев.

[25] Составы, содержащие алифатические ди- или трикарбоновые кислоты, неожиданно также продемонстрировали уменьшение интенсивности окрашивания. Композиции, содержащие ионы олова, ранее демонстрировали склонность к окрашиванию зубов in vivo.

[26] Композиции в виде ополаскивателей для рта (или средств для полоскания рта) содержат один или более активных компонентов для ухода за полостью рта в жидком носителе. Как правило, композиции в виде ополаскивателей для рта составляют с использованием растворителя, такого как вода. Их можно применять для доставки активных веществ для ухода за полостью рта в полость рта потребителя и можно применять либо до, либо после чистки щеткой и/или чистки зубной нитью.

[27] Композиции в виде ополаскивателей для рта по настоящему изобретению содержат источник ионов олова. В некоторых вариантах осуществления источник ионов олова включает соль двухвалентного олова или четырехвалентного олова или их комбинацию. В некоторых вариантах осуществления источник ионов олова включает соль двухвалентного олова. В некоторых вариантах осуществления источник ионов олова выбран из водорастворимых солей двухвалентного олова, таких как фторид двухвалентного олова, хлорид двухвалентного олова, ацетат двухвалентного олова и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления источник ионов олова включает фторид двухвалентного олова, хлорид двухвалентного олова или их комбинации. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления источник ионов олова представляет собой фторид двухвалентного олова. В некоторых вариантах осуществления можно по отдельности применять растворимые соли двухвалентного олова и фторидные соли для обеспечения наличия фторида двухвалентного олова в месте применения. В качестве альтернативы, в композицию можно непосредственно добавлять фторидную соль двухвалентного олова.

[28] В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предусматривается композиция в виде ополаскивателя для рта для применения в полости рта (композиция 1), содержащая: (i) по меньшей мере один источник ионов олова и (ii) по меньшей мере одну алифатическую ди- или трикарбоновую кислоту в свободной или солевой форме, при этом по меньшей мере одна алифатическая ди- или трикарбоновая кислота в свободной или солевой форме присутствует в количестве от 0,05 до 0,30 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта. В дополнительных вариантах осуществления в настоящем изобретении предусматриваются следующие композиции.

1.1 Композиция 1, содержащая от 0,10 до 0,25 вес. % алифатической ди- или трикарбоновой кислоты в свободной или солевой форме.

1.2 Композиция 1 или 1.1, содержащая от 0,10 до 0,20 вес. % алифатической ди- или трикарбоновой кислоты в свободной или солевой форме.

1.3 Композиция 1, 1.1 или 1.2, содержащая от 0,12 до 0,15 вес. % алифатической ди- или трикарбоновой кислоты в свободной или солевой форме.

1.4 Композиция 1, где по меньшей мере одна алифатическая ди- или трикарбоновая кислота в свободной или солевой форме включает алифатическую C3-C7-дикарбоновую кислоту в свободной или солевой форме.

1.5 Композиция 1 или 1.1 et seq., где по меньшей мере одна алифатическая ди- или трикарбоновая кислота включает яблочную кислоту в свободной или солевой форме.

1.6 Композиция 1 или 1.1 et seq., содержащая от 0,10 до 0,25 вес. % яблочной кислоты.

1.7 Композиция 1 или 1.1 et seq., содержащая от 0,10 до 0,20 вес. % яблочной кислоты.

1.8 Композиция 1 или 1.1 et seq., содержащая от 0,12 до 0,15 вес. % яблочной кислоты.

1.9 Композиция 1 или 1.1 et seq., где источник ионов олова выбран из группы, включающей источники ионов двухвалентного олова, источники ионов четырехвалентного олова и их комбинации.

1.10 Композиция 1 или 1.1 et seq., где источник ионов олова выбран из группы, включающей фторид двухвалентного олова, хлорид двухвалентного олова, фторид четырехвалентного олова, хлорид четырехвалентного олова, ацетат четырехвалентного олова, ацетат двухвалентного олова и их комбинации.

1.11 Композиция 1 или 1.1 et seq., где композиция содержит по меньшей мере один источник ионов двухвалентного олова.

1.12 Композиция 1 или 1.1 et seq., где источник ионов олова выбран из группы, включающей фторид двухвалентного олова, хлорид двухвалентного олова, ацетат двухвалентного олова и их комбинации.

1.13 Композиция 1 или 1.1 et seq., где концентрация ионов олова составляет от 0,01 до 0,10 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта.

1.14 Композиция 1 или 1.1 et seq., где концентрация ионов олова составляет от 0,02 до 0,08 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта.

1.15 Композиция 1 или 1.1 et seq., где концентрация ионов олова составляет от 0,03 до 0,06 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта.

1.16 Композиция 1 или 1.1 et seq., где концентрация ионов олова составляет 0,04 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта.

1.17 Композиция 1 или 1.1 et seq., где источник ионов олова включает в себя фторид двухвалентного олова.

1.18 Композиция 1 или 1.1 et seq., дополнительно содержащая источник фторид-ионов, отличный от соединения двухвалентного олова.

1.19 Композиция 1 или 1.1 et seq., содержащая фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации.

1.20 Композиция 1 или 1.1 et seq., содержащая фторид натрия или аминофторид.

1.21 Композиция 1 или 1.1 et seq., содержащая аминофторид или фторид натрия в количестве, соответствующем от 45 до 1500 ppm фторида в пересчёте на общий вес композиции.

1.22 Композиция 1 или 1.1 et seq., содержащая от 0,06 до 0,33 вес. % аминофторида или от 0,01 до 0,33 вес. % фторида натрия в пересчёте на общий вес композиции или их комбинацию.

1.23 Композиция 1 или 1.1 et seq., содержащая от 5 до 1500 ppm фторида.

1.24 Композиция 1 или 1.1 et seq., содержащая от 0,10 до 0,25 вес. % яблочной кислоты, от 0,04 до 0,08 вес. % фторида двухвалентного олова и от 0,10 до 0,25 вес. % дигидрофторида N,N,N’-трис(2-гидроксиэтил)-N’-октадецил-1,3-диаминопропана.

1.25 Композиция 1 или 1.1 et seq., содержащая от 0,10 до 0,25 вес. % яблочной кислоты, от 0,03 до 0,08 вес. % фторида двухвалентного олова и от 0,10 до 0,25 вес. % дигидрофторида N,N,N’-трис(2-гидроксиэтил)-N’-октадецил-1,3-диаминопропана.

1.26 Композиция 1 или 1.1 et seq., где композиция содержит аминофторид.

1.27 Композиция 1.26, где композиция содержит аминофторид в количестве от 0,10 до 0,25% по весу композиции.

1.28 Композиция 1.26 или 1.27, где аминофторид выбран из дигидрофторида N,N,N’-трис(2-гидроксиэтил)-N’-октадецил-1,3-диаминопропана, гидрофторида 9-октадецениламина или их комбинации.

1.29 Композиция 1.26 или 1.27, где аминофторид представляет собой смесь дигидрофторида N,N,N’-трис(2-гидроксиэтил)-N’-октадецил-1,3-диаминопропана и гидрофторида 9-октадецениламина.

1.30 Любая из композиций 1 или 1.1-1.25 или любая из композиций 1.26-1.29 для применения в способе:

(i) уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов,

(ii) уменьшения интенсивности, восстановления или подавления образования предкариозных повреждений зубной эмали,

(iii) уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов,

(iv) уменьшения повышенной чувствительности зубов,

(v) уменьшения интенсивности или подавления гингивита,

(vi) обеспечения заживления ран или порезов в полости рта,

(vii) уменьшения уровней кислотообразующих бактерий,

(viii) уменьшения интенсивности или подавления образования микробных биоплёнок в полости рта,

(ix) уменьшения интенсивности или подавления бляшкообразования в полости рта,

(x) обеспечения общего здоровья организма или

(xi) чистки зубов и полости рта.

[29] В некоторых вариантах осуществления концентрация ионов олова в композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта составляет от 0,01 до 0,10 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта. В некоторых вариантах осуществления концентрация ионов олова в композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта составляет от 0,02 до 0,08 вес. % или от 0,03 до 0,06 вес. %. В некоторых вариантах осуществления концентрация ионов олова составляет приблизительно 0,040 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта.

[30] Композиции по настоящему изобретению содержат по меньшей мере одну алифатическую ди- или трикарбоновую кислоту в свободной или солевой форме. В некоторых вариантах осуществления можно добавлять карбоновую кислоту в виде свободной кислоты или в виде соли. В некоторых вариантах осуществления карбоновую кислоту добавляют в виде соли натрия или калия. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта содержит алифатическую C₃-C₇-дикарбоновую кислоту. В некоторых вариантах осуществления карбоновая кислота представляет собой α-гидроксикислоту. В некоторых вариантах осуществления карбоновая кислота представляет собой дикарбоновую α-гидроксикислоту. В некоторых вариантах осуществления карбоновая кислота представляет собой яблочную кислоту, соль яблочной кислоты или их комбинацию. Карбоновая кислота может представлять собой рацемическую смесь L- и D-формы алифатической ди- или трикарбоновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления карбоновая кислота представляет собой рацемическую смесь L-яблочной кислоты и D-яблочной кислоты.

[31] Алифатическая ди- или трикарбоновая кислота в свободной или солевой форме присутствует в количестве от 0,05 до 0,30 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит от 0,10 до 0,25 вес. %, от 0,10 до 0,20 вес. %, от 0,10 до 0,15 вес. %, от 0,12 до 0,25 вес. %, от 0,12 до 0,20 или от 0,12 до 0,15 вес. % алифатической ди- или трикарбоновой кислоты в свободной или солевой форме. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит от 0,10 до 0,25 вес. %, от 0,10 до 0,20 вес. %, от 0,10 до 0,15 вес. %, от 0,12 до 0,25 вес. %, от 0,12 до 0,20 или от 0,12 до 0,15 вес. % яблочной кислоты. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит от 0,10 до 0,25 вес. %, от 0,10 до 0,20 вес. %, от 0,10 до 0,15 вес. %, от 0,12 до 0,25 вес. %, от 0,12 до 0,20 или от 0,12 до 0,15 вес. % яблочной кислоты.

[32] В некоторых вариантах осуществления композиция в виде ополаскивателя для рта содержит источник фторид-ионов, отличный от соединения двухвалентного олова, т. е. источник фторид-ионов, который не является солью двухвалентного олова. В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и/или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит источник фторид-ионов в концентрации, достаточной для предоставления от приблизительно 5 ppm до приблизительно 1500 ppm фторид-ионов, например, от приблизительно 25 ppm до приблизительно 1500 ppm, от приблизительно 100 ppm до приблизительно 1500 ppm, от приблизительно 200 ppm до приблизительно 550 ppm или от приблизительно 250 ppm до приблизительно 500 ppm.

[33] В некоторых вариантах осуществления композиция в виде ополаскивателя для рта содержит фторид натрия, аминофторид и/или их комбинацию. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит олафлур (дигидрофторид N,N,N’-трис(2-гидроксиэтил)-N’-октадецил-1,3-диаминопропана) или дектафлур (гидрофторид 9-октадецениламина) в количестве от 0,10 до 0,25 вес. % или смесь как олафлура, так и дектафлура.

[34] В некоторых вариантах осуществления композиция в виде ополаскивателя для рта содержит комбинацию источника ионов олова и аминофторида, например, соль двухвалентного олова и аминофторид. В некоторых вариантах осуществления композиция в виде ополаскивателя для рта содержит фторид двухвалентного олова и аминофторид. В некоторых вариантах осуществления композиция в виде ополаскивателя для рта содержит фторид двухвалентного олова и олафлур (дигидрофторид N,N,N’-трис(2-гидроксиэтил)-N’-октадецил-1,3-диаминопропана).

[35] В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению также могут содержать соль пирролидонкарбоновой кислоты (также известной как PCA, 2-пирролидон-5-карбоновая кислота; 5-оксопролин; пидоловая кислота или пироглутаминовая кислота). В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению могут содержать соль L-энантиомера пирролидонкарбоновой кислоты, например, пирролидонкарбоксилат цинка, пирролидонкарбоксилат меди, пирролидонкарбоксилат магния или пирролидонкарбоксилат марганца. В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению могут содержать L-пирролидонкарбоксилат цинка. Соль пирролидонкарбоновой кислоты может присутствовать в количестве от 0,01 до 0,75 вес. %, например, от 0,05 до 0,50 вес. % или от 0,10 до 0,20 вес. %.

[36] В любом из вышеприведенных вариантов осуществления композиции могут дополнительно содержать ароматизирующее средство. Ароматизирующее средство может включать одно или более эфирных масел, а также различных ароматизирующих альдегидов, сложных эфиров и/или спиртов. В некоторых вариантах осуществления ароматизирующее средство включает одно или более эфирных масел, выбранных из масел мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, коричного дерева, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. В некоторых вариантах осуществления ароматизирующее средство включает масла мяты перечной и мяты колосистой. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит от 0,01 до 2,0 вес. %, от 0,05 до 1,0 вес. % или от 0,10 до 0,20 вес. % ароматизирующего средства в пересчёте на общий вес композиции.

[37] В любом из вышеприведенных вариантов осуществления композиции могут дополнительно содержать по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество. Можно применять любое приемлемое для применения в полости рта поверхностно-активное вещество, такое как неионогенное, анионное или амфотерное поверхностно-активное вещество. Поверхностно-активное вещество необязательно может присутствовать в количестве от 0,01 вес. % до 10 вес. %, например, от 0,05 до 5 вес. % или от 0,10 до 2,0 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

[38] В любом из вышеприведенных вариантов осуществления композиции могут дополнительно содержать подсластитель, такой как, например, сахарин натрия. Один или более подсластителей могут присутствовать в количестве от 0,005 вес. % до 5 вес. % от общего веса композиции, например, от 0,05 вес. % до 0,1 вес. %.

[39] В любом из вышеприведенных вариантов осуществления композиции могут дополнительно содержать по меньшей мере один краситель. Красители могут включать пигменты, красящие вещества, ализариновые красители и средства, обеспечивающие специфический блеск или отражательную способность, такие как средства, придающие эффект жемчуга. Можно применять любой приемлемый для применения в полости рта краситель. Один или более красителей необязательно могут присутствовать в композициях в количестве от 0,0001 вес. % до 20 вес. %, например, от 0,0001 вес. % до 1 вес. % или от приблизительно 0,0001 вес. % до 0,010 вес. %.

[40] В любом из вышеприведенных вариантов осуществления композиции могут дополнительно содержать многоатомный спирт, такой как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления композиции могут необязательно содержать от приблизительно 0,10 до приблизительно 10 вес. % многоатомного спирта в пересчёте на общий вес композиции. В некоторых вариантах осуществления композиции могут содержать от 0,50 до 10 вес. % ксилита, например, от 0,50 до 7,0 вес. % ксилита. В некоторых вариантах осуществления композиции могут содержать от 0,50 до 5,0 вес. % глицерина, например, от 1,0 до 3,5 вес. % глицерина. В некоторых вариантах осуществления композиции могут содержать от 0,10 до 1,0 вес. % пропиленгликоля. В любом из вышеприведенных вариантов осуществления композиции могут содержать от 0,50 до 7,0 вес. % ксилита и от 1,0 до 3,5 вес. % глицерина.

[41] В любом из вышеприведенных вариантов осуществления композиции могут дополнительно содержать один или более полимеров, таких как полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты и полисахариды (например, производные целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза или микрокристаллическая целлюлоза, или полисахаридные камеди, такие как ксантановая камедь или каррагинановая камедь). Такие полимеры могут присутствовать в любой из композиций по настоящему изобретению в количестве от 0,05 до 5,0 вес. %. В любом из вышеприведенных вариантов осуществления композиции могут дополнительно содержать регулятор pH. Например, композиции могут содержать кислоту или основание в количестве, достаточном для регулирования pH композиций, таким образом, чтобы композиции имели pH от 4,0 до 8,0. В некоторых вариантах осуществления композиции могут содержать водный гидроксид калия в качестве регулятора pH. В некоторых вариантах осуществления композиции могут содержать водный гидроксид калия в таком количестве, чтобы pH композиции составлял от 5,5 до 7,5. В некоторых вариантах осуществления в композиции добавляют водный гидроксид калия для доведения pH до около 6,5-7,5, например, приблизительно 7,0.

[42] В другом аспекте в настоящем изобретении предусматривается способ (способ 1) лечения или предупреждения заболеваний или нарушений со стороны полости рта у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает внесение эффективного количества композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта по настоящему изобретению, например, композиции 1, или любой из 1.1-1.25, или любой из композиций 1.26-1.29.

[43] В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предусматривается способ (способ 1.1) в соответствии со способом 1, при этом способ является эффективным в:

(i) уменьшении интенсивности или подавлении образования кариеса зубов,

(ii) уменьшении интенсивности, восстановлении или подавлении образования предкариозных повреждений зубной эмали,

(iii) уменьшении интенсивности или подавлении деминерализации и обеспечении реминерализации зубов,

(vi) уменьшении повышенной чувствительности зубов,

(v) уменьшении интенсивности или подавлении гингивита,

(vi) обеспечении заживления ран или порезов в полости рта,

(vii) уменьшении уровней кислотообразующих бактерий,

(viii) уменьшении интенсивности или подавлении образования микробных биоплёнок в полости рта,

(ix) уменьшении интенсивности или подавлении бляшкообразования в полости рта,

(x) обеспечении общего здоровья организма или

(xi) чистке зубов и полости рта;

и способ включает внесение эффективного количества композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта по любому из предыдущих пунктов в полость рта субъекта, нуждающегося в этом.

[44] В дополнительном аспекте в настоящем изобретении предусмотрено применение композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта по настоящему изобретению, например, композиции 1, или любой из 1.1-1.25, или любой из композиций 1.26-1.29, для:

(i) уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов,

(ii) уменьшения интенсивности, восстановления или подавления образования предкариозных повреждений зубной эмали,

(iii) уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов,

(vi) уменьшения повышенной чувствительности зубов,

(v) уменьшения интенсивности или подавления гингивита,

(vi) обеспечения заживления ран или порезов в полости рта,

(vii) уменьшения уровней кислотообразующих бактерий,

(viii) уменьшения интенсивности или подавления образования микробных биоплёнок в полости рта,

(ix) уменьшения интенсивности или подавления бляшкообразования в полости рта,

(x) обеспечения общего здоровья организма или

(xi) чистки зубов и полости рта

у субъекта, нуждающегося в этом.

[45] В другом аспекте в настоящем изобретении предусматривается способ (способ 2) стабилизации ионов олова в композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта, содержащей по меньшей мере один источник ионов олова, при этом способ включает составление композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта таким образом, чтобы она содержала по меньшей мере одну алифатическую ди- или трикарбоновую кислоту в свободной или солевой форме в количестве от 0,05 до 0,30 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта. В дополнительных вариантах осуществления в настоящем изобретении предусматриваются следующие способы.

2.1 Способ 2, где способ включает составление композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта таким образом, чтобы она содержала от 0,05 до 0,30 вес. % яблочной кислоты в свободной или солевой форме.

2.2 Способ 2 или 2.1, где концентрация ионов олова в композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта составляет от 0,01 до 0,10 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта.

2.3 Способ 2 или 2.1 et seq., где композиция дополнительно содержит от 0,10 до 0,25 вес. % аминофторида.

2.4 Способ 2.3, где аминофторид выбран из дигидрофторида N,N,N’-трис(2-гидроксиэтил)-N’-октадецил-1,3-диаминопропана, гидрофторида 9-октадецениламина или их комбинации.

2.5 Способ 2.3, где аминофторид представляет собой смесь дигидрофторида N,N,N’-трис(2-гидроксиэтил)-N’-октадецил-1,3-диаминопропана и гидрофторида 9-октадецениламина.

[46] В другом аспекте в настоящем изобретении предусматривается способ (способ 3) уменьшения интенсивности окрашивания поверхностей в полости рта вследствие применения ополаскивателя для рта для ухода за полостью рта, содержащего по меньшей мере один источник ионов олова, при этом способ включает составление композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта таким образом, чтобы она содержала по меньшей мере одну алифатическую ди- или трикарбоновую кислоту в свободной или солевой форме в количестве от 0,05 до 0,30 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта.

[47] В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предусматриваются следующие способы.

3.1 Способ 3, где способ включает составление композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта таким образом, чтобы она содержала от 0,05 до 0,30 вес. % яблочной кислоты в свободной или солевой форме.

3.2 Способ 3 или 3.1, где концентрация ионов олова в композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта составляет от 0,01 до 0,10 вес. % в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта.

3.3 Способ 3, 3.1 или 3.2, где композиция дополнительно содержит от 0,10 до 0,25 вес. % аминофторида.

3.4 Способ 3.3, где аминофторид выбран из дигидрофторида N,N,N’-трис(2-гидроксиэтил)-N’-октадецил-1,3-диаминопропана, гидрофторида 9-октадецениламина или их комбинации.

3.5 Способ 3.3, где аминофторид представляет собой смесь дигидрофторида N,N,N’-трис(2-гидроксиэтил)-N’-октадецил-1,3-диаминопропана и гидрофторида 9-октадецениламина.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

[48] Составы ополаскивателей для рта получали путем смешивания воды, порошкообразных ингредиентов и красителей в сосуде и перемешивания для растворения. Фторид двухвалентного олова растворяли в концентрированном растворе аминофторида и добавляли в сосуд. Эту смесь перемешивали до однородности. Добавляли отдушку, поверхностно-активные вещества и все другие остальные ингредиенты, и смесь перемешивали до тех пор, пока раствор не становился прозрачным. При необходимости регулировали pH.

[49] Составы ополаскивателей для рта A и B (таблица 1) получали и оценивали в отношении их внешнего вида и консистенции после старения путем хранения при 25°C либо 40°C.

Таблица 1 Состав A Состав B Яблочная кислота 0,00 0,20 Ксилит 0,85 0,85 PVP (MW 58000) 0,30 0,30 Эмульгатор 0,25 0,25 Фторид двухвалентного олова 0,05 0,05 Аминофторид 0,17 0,17 Вода, подсластитель, отдушка,
краситель, регулятор pH QS QS

[50] Составы оценивали по 4-балльной шкале от 4 (наилучший) до 1 (неудовлетворительный).

Таблица 2

Состав Внешний вид (цвет) через 3 месяца при 25°C Внешний вид (цвет) через 3 месяца при 40°C Внешний вид (цвет) через 6 месяцев при 25°C Внешний вид (цвет) через 6 месяцев при 40°C A Удовлетворительно (3)
Светло-голубой раствор Удовлетворительно (3)
Светло-голубой раствор Удовлетворительно (3)
Светло-голубой раствор Удовлетворительно (3)
Светло-голубой раствор
с зелёным оттенком B Удовлетворительно (3)
Светло-голубой раствор Удовлетворительно (3)
Светло-голубой раствор Удовлетворительно (4) Удовлетворительно (4)

Таблица 3 Состав Внешний вид (консистенция) через 3 месяца при 25°C Внешний вид (консистенция) через 3 месяца при 40°C Внешний вид (консистенция) через 6 месяцев при 25°C Внешний вид (консистенция) через 6 месяцев при 40°C A Удовлетворительно (3)
Слегка мутный раствор со следовыми количествами осадочных веществ Удовлетворительно (2)
Слегка мутный раствор с некоторым количеством осадочных веществ Удовлетворительно (2)
Слегка мутный раствор с незначительным количеством осадочных веществ Неудовлетворительно (1)
Практически полностью мутный раствор с некоторым количеством осадочных веществ B Удовлетворительно (3)
Раствор на грани прозрачности без осадочных веществ Удовлетворительно (3)
Раствор на грани прозрачности без осадочных веществ Удовлетворительно (4)
Прозрачный раствор без осадочных веществ Удовлетворительно (4)
Прозрачный раствор без осадочных веществ

[51] Эти результаты демонстрируют, что при добавлении яблочной кислоты в ополаскиватель для рта, содержащий двухвалентное олово, уменьшается образование помутнения и уменьшается образование осадочных веществ. Составы, содержащие яблочную кислоту, остаются прозрачными без образования осадочных веществ даже после ускоренного старения при 40°C в течение 6 месяцев.

Пример 2

[52] Дополнительные составы ополаскивателей для рта C-H аналогичным образом сравнивают в отношении цвета и консистенции в ходе ускоренного старения при 40°C в течение 6 месяцев. Результаты показаны в таблице 3. Каждый из составов C-H имеет такую же композицию, что и вышеприведенный состав B, за исключением содержания яблочной кислоты. Обнаружено, что все шесть этих дополнительных составов остаются светло-голубыми растворами в течение всех 6 месяцев, и, тем не менее, обнаружено, что содержание яблочной кислоты от 0,3 до 0,5% обуславливает прозрачность раствора через 6 месяцев, а в случае 0,05-0,1% яблочной кислоты этого не происходит.

Таблица 4 Состав Внешний вид (консистенция) через 3 месяца при 40°C Внешний вид (консистенция) через 6 месяцев при 40°C C
(0,01% яблочной кислоты) Удовлетворительно (2)
Слегка мутный раствор Неудовлетворительно (1)
Мутный раствор D
(0,05% яблочной кислоты) Удовлетворительно (2)
Слегка мутный раствор Неудовлетворительно (1)
Мутный раствор E
(0,10% яблочной кислоты) Удовлетворительно (4)
Прозрачный раствор Удовлетворительно (3)
Раствор с минимальной мутностью F
(0,30% яблочной кислоты) Удовлетворительно (4)
Прозрачный раствор Удовлетворительно (4)
Прозрачный раствор G
(0,40% яблочной кислоты) Удовлетворительно (4)
Прозрачный раствор Удовлетворительно (4)
Прозрачный раствор H
(0,50% яблочной кислоты) Удовлетворительно (4)
Прозрачный раствор Удовлетворительно (4)
Прозрачный раствор

Группа изобретений относится к уходу за полостью рта. Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта содержит (i) по меньшей мере, один источник ионов олова, где концентрация ионов олова составляет от 0,01 до 0,10 вес.% в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта, (ii) по меньшей мере, одну алифатическую ди- или трикарбоновую кислоту в свободной или солевой форме, где по меньшей мере одна алифатическая ди- или трикарбоновая кислота представляет собой яблочную кислоту, взятую в количестве от 0,12 до 0,25 вес.% в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта; (iii) от 0,06 до 0,33 вес.% аминофторида в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта. Также раскрыты способ уменьшения уровней кислотообразующих бактерий и способ стабилизации ионов олова в композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта. Группа изобретений обеспечивает стабильность композиции при хранении. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта, содержащая:

(i) по меньшей мере, один источник ионов олова, где концентрация ионов олова составляет от 0,01 до 0,10 вес.% в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта,

(ii) по меньшей мере, одну алифатическую ди- или трикарбоновую кислоту в свободной или солевой форме,

где по меньшей мере одна алифатическая ди- или трикарбоновая кислота представляет собой яблочную кислоту, взятую в количестве от 0,12 до 0,25 вес.% в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта;

(iii) от 0,06 до 0,33 вес.% аминофторида в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где источник ионов олова выбран из группы, включающей источники ионов двухвалентного олова, источники ионов четырехвалентного олова и их комбинации.

3. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1, 2, где источник ионов олова выбран из группы, включающей фторид двухвалентного олова, хлорид двухвалентного олова, фторид четырехвалентного олова, хлорид четырехвалентного олова, ацетат четырехвалентного олова, ацетат двухвалентного олова и их комбинации.

4. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1, 2, где композиция содержит, по меньшей мере, один источник ионов двухвалентного олова.

5. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1, 2, где источник ионов олова выбран из группы, включающей фторид двухвалентного олова, хлорид двухвалентного олова, ацетат двухвалентного олова и их комбинации.

6. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1, 2, где концентрация ионов олова составляет от 0,02 до 0,08 вес.% в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта, где концентрация ионов олова дополнительно предпочтительно составляет от 0,03 до 0,06 вес.% в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта, где концентрация ионов олова дополнительно предпочтительно составляет 0,04 вес.% в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта.

7. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1, 2, где источник ионов олова включает фторид двухвалентного олова.

8. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1, 2, содержащая аминофторид в количестве, соответствующем от 45 до 1500 частиц на миллион фторида в пересчёте на общий вес композиции.

9. Композиция для ухода по любому из пп. 1 или 2, содержащая от 0.12 до 0,25 вес.% яблочной кислоты, от 0,04 до 0,08 вес.% фторида двухвалентного олова и от 0,10 до 0,25 вес.% дигидрофторида N,N,N’-трис(2-гидроксиэтил)-N’-октадецил-1,3-диаминопропана.

10. Способ уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, включающий нанесение эффективного количества композиции в виде ополаскивателя для рта по любому из пп. 1, 2.

11. Способ стабилизации ионов олова в композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта, содержащей, по меньшей мере, один источник ионов олова, где способ включает составление композиции для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта по п. 1.