Хиральные трифторметилированные монотерпеновые тиоацетаты и тиолы на основе миртеналя Российский патент 2021 года по МПК C07C323/17 C07C327/28 C07C319/00 

Описание патента на изобретение RU2743302C1

Изобретение относится к синтезу новых терпеновых тиоацетатов и тиолов пинановой структуры, содержащих трифторметильную группу, которые могут быть использованы в органическом синтезе энантиомерно-чистых биологически активных веществ в качестве промежуточных продуктов и индукторов хиральности.

Согласно литературным данным, такие монотерпеновые аналоги, как трифторметилированные производные иминоспиртов, кетонов и β-аминоспиртов, полученных из камфоры – важные интермедиаты в синтезе хиральных индукторов и органокатализаторов [E. Obijalska, G. Mloston, A. Linden, H. Heimgartner. Trifluoromethylation of camphorquinone and its monoimine derivatives. Tetrahedron: Asymmetry 2008, 19, 1676-1683].

В литературе встречаются такие аналоги как (−)-2-трифтор-1-фурил этанол, проявляющий антибактериальную активность против грамположительных и грамотрицательных бактерий, и противогрибковую активность против мицелиальных грибков и грибков брожения [S. Watanabe, T. Fujita, M. Sakamoto, Y. Mino, T. Kitazume. Trifluoromethylation and pentafluoroethylation of terpenoid carbonyl compounds used in perfumery. Journal of Fluorine Chemistry 1995, 73, 21-26].

Другой структурный аналог полученных соединений 2-трифторметил-2-адамантол обладает активностью против вируса гриппа А [W. DeGrado, J. Wang. Adamantane Analogs. – Патент US 0270917 (A1) - 2012].

Трифторметилированное соединение со схожей структурой (5R,8R)-3-(4-хлоро-4-метилбифенил-3-ил)-4-гидрокси-8-метокси-8-(трифторметил)-1-азаспиро[4.5]декан-3-ен-2-он проявляет противоопухолевую активность [N. Liu, K. Thede, U. Monning, A. Scholz, C.-S. Hilger, U. Bomer, R. Fischer. Substituted 3-(biphenyl-3-yl)-4-hydroxy-8-methoxy-1-azaspiro[4.5]dec-3-en-2-one. – Патент US 9278925 (B2) - 2016].

Изобретение направлено на расширение арсенала средств и получение новых трифторметил-производных монотерпеноидов, которые могут быть использованы в органическом синтезе энантиомерно-чистых биологически активных веществ в качестве промежуточных продуктов и индукторов хиральности. В этом заключается технический результат.

Структурные аналоги полученных соединений проявляют антибактериальную активность против грамположительных, грамотрицательных бактерий, в частности штамма Acinetobacter baumannii, противогрибковую – против мицелиальных грибков, грибков брожения, в том числе штамма Candida albicans, противовирусную – против вируса гриппа А, противоопухолевую, антиоксидантную и мембранопротекторную активности. Полученные авторами соединения одни из первых серасодержащих веществ среди соединений подобной структуры.

Технический результат достигается тем, что новые хиральные CF3-содержащие монотерпеновые тиоацетаты и тиолы получены в виде индивидуальных диастереомеров, которые определены как:

Способ получения трифторметил-производных монотерпеноидов осуществляется следующим образом.

В двугорлую колбу, снабжённую мешалкой и обратным холодильником, охлаждённую до -30º - 0ºC в атмосфере аргона поместили 4.40 ммоль тиоацетата 5. После охлаждения вещества прилили 13.40 ммоль TMSCF3 в 5 мл THF, по истечении 5 мин перемешивания, добавили 0.32 ммоль TBAF. Ход реакции контролировали методом ТСХ (элюент – петр. эфир:EtOAc, 10:1). Полученную смесь перемешивали в течение 3 суток, при температуре от -30º до tкомн. Полученный триметилсилиловый эфир подвергли кислотному гидролизу раствором HCl. Затем реакционную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром, органический слой промывали насыщенным раствором NH4Cl и сушили над Na2SO4. Растворитель отгоняли при пониженном давлении.

Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле.

Для подбора оптимальных условий реакции варьировали такие параметры, как температура охлаждающей бани, время перемешивания, и соотношение тиол – трифторметилтриметилсилан – фторид тетрабутиламмония. Было отмечено, что наилучшие результаты в синтезе 1, 2 достигаются при соотношении субстрат:реагент:активатор, равному 1 – 3 – 0.1 соответственно. При более высоких температурах идёт большее образование побочных продуктов.

Синтез трифторметилированных монотерпеновых тиоацетатов проводили с иcпользованием тиоацета 5, полученного по известной методике [F. Martınez-Ramos, M.E. Vargas-Dıaz, L. Chacon-Garcia, J. Tamariz. Highly diastereoselective nucleophilic additions using a novel myrtenal-derived oxathiane as a chiral auxiliary. Tetrahedron: Asymmetry 2001, 12, 3095–3103].

ИК-спектры регистрировали на ИК-Фурье спектрометре Shimadzu IR Prestige 21 в ок. KBr. Температуры плавления определяли на приборе Gallencamp-Sanyo. Спектры ЯМР 1H и 13C регистрировали на спектрометре Bruker Avance-300 (300.17 МГц для 1Н и 75.48 МГц для 13С) в CDCl3 в качестве растворителя и внутреннего стандарта. Спектры ЯМР 13С регистрировали в режиме J-модуляции. Полное отнесение сигналов 1Н и 13С выполняли с помощью двумерных гомо- (1H–1H COSY, 1H–1H NOESY) и гетероядерных экспериментов (1H–13C HSQC, 1H–13C HMBC). Угол оптического вращения измеряли на автоматизированном цифровом поляриметре PolAAr3001 фирмы Optical Activity. Для тонкослойной хроматографии использовали пластины Sorbfil, элюент – петр. эфир:EtOAc, 10:1, в качестве проявителей – растворы KMnO4, ванилина. Растворители использовали без дополнительной очистки. Для колоночной хроматографии применяли силикагель Alfa Aesar (0.06−0.2 мм), элюент – петр. эфир:EtOAc, 10:1.

Новые соединения демонстрируются следующими примерами.

Пример 1.

В двугорлую колбу, снабжённую мешалкой и обратным холодильником, охлаждённую до -30ºC в атмосфере аргона поместили 4.40 ммоль 2-формилизопинокамфил-3-тиоацетата 5 в 5 мл THF, после охлаждения вещества прилили 13.40 ммоль TMSCF3, по окончании 5 мин перемешивания, добавили 0.32 ммоль TBAF. Полученную смесь перемешивали в течение 3 суток, поддерживая температуру. После окончания реакции, смесь обрабатывали HCl. Затем раствор экстрагировали диэтиловым эфиром, органический слой промывали насыщенным раствором NH4Cl и сушили над Na2SO4. Растворитель отгоняли в вакууме. Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле.

Абсолютная конфигурация стереоцентров 1 и 2 установлена исходя из рентгеноструктурных данных производного (2R,4S,4aR,5S,7R,8aS)-6,6-диметил-2-(4-нитрофенил)-4-(трифторметил)гексагидро-4H-5,7-метанобензо[d][1,3]оксатиина, полученного на основе тиола 4.

S-((1S,2R,3S,5R)-6,6-диметил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-гидрокси-этил)бицикло[3.1.1]гептан-3-ил)этантиоат (1). Выход: 52%; de 42%; минорный диастереомер; светло-жёлт. масл. жидк.;+45.9° (c 0.3, CHCl3); Rf 0.18 (петр. эфир:EtOAc, 10:1). ИК-спектр (KBr, ν,см-1): 3458 (OH), 1670 (S-С=O), 1173, 1148, 1125 (CF3).Спектр ПМР (300 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 0.97 (1H, д, J = 9.5, H-7α), 1.19 (3H, с, CH3-8), 1.28 (3H, с, CH3-9), 1.91-2.02 (2H, м, H-4α, H-1), 2.29-2.39 (2H, м,H-5,H-2), 2.35 (3H, с, CH3-2′), 2.48-2.69 (2H, м, H-4β, H-7β), 2.99 (1H, уш.д, J = 6.6, OH), 3.96 (1H, м, H-10), 4.18 (1H, квартет, J = 8.8, H-3). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 24.7 (C-8), 28.0 (C-9), 30.3 (C-2′), 35.2 (C-7), 35.8 (C-3), 36.9 (C-4), 37.9 (C-6), 41.9 (C-1), 42.9 (C-5), 49.3 (C-2), 70.6 (квартет, JF = 29.4, C-10), 125.2 (квартет, JF = 282.9, C-11), 197.2 (С-1′). Спектр ЯМР 19F (282 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -76.3 (3F, с, CF3-11).

S-((1S,2R,3S,5R)-6,6-диметил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-гидрокси-этил)бицикло[3.1.1]гептан-3-ил)этантиоат (2). Выход: 52%; de 42%; мажорный диастереомер; светло-жёлт. масл. жидк.; +5.6° (c 0.8, CHCl3); Rf 0.12 (петр. эфир:EtOAc, 10:1). ИК-спектр (KBr, ν,см-1): 3443 (OH), 1686 (S-С=O), 1169, 1148, 1121 (CF3). Спектр ПМР (300 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.03 (3H, с, CH3-8), 1.16 (1H, д, J = 10.3, H-7α), 1.22 (3H, с, CH3-9), 1.89-2.00 (2H, м, H-4α, H-1), 2.14 (1H, м, H-5), 2.32 (3H, с, CH3-2′), 2.40 (1H, м, H-7β), 2.54 (1H, м, H-2), 2.72 (1H, м, H-4β), 4.01 (1H, м, H-10), 4.15 (1H, дт, J = 10.5, 4.0,H-3), 4.38 (1H, уш.д, J = 8.8, OH).Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 22.9 (C-8), 26.7 (C-9), 39.9 (C-2′), 30.1 (C-7), 32.9 (C-3), 35.8 (C-4), 37.2 (C-6), 40.3 (C-1), 43.7 (C-5), 50.4 (C-2), 72.6 (квартет, JF = 29.5, C-10), 125.3 (квартет, JF = 283.3, C-11), 197.0 (С-1′). Спектр ЯМР 19F (282 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -77.3 (3F, с, CF3-11).

Пример 2.

В двугорлую колбу, снабжённую мешалкой и обратным холодильником, при охлаждении на льду в атмосфере аргона поместили 1.60 ммоль 10-трифторметил-10-гидроксиизопинокамфил-3-тиоацетата 1 или 2 и 10 мл сухого диэтилового эфира поместили в трёхгорлую колбу, снабжённую мешалкой и холодильником. Последующая реакция проводилась в атмосфере аргона. Раствор охладили на ацетоновой бане с азотом до минус 25°С. К раствору порциями прикапывали 0.1 моль LiAlH4. Полученную смесь перемешивали в течение 10 минут, за ходом реакции следили по ТСХ. По окончанию реакции в смесь добавили 20 мл диэтилового эфира, 1 мл этанола, 80 мл 10%-го раствора HCl и 30 мл H2O и перемешивали до расслоения. Далее водный слой экстрагировали диэтиловым эфиром, органический слой промывали насыщенным раствором KHCO3. Объединенные органические фазы промывали насыщенным раствором NaCl и сушили над Na2SO4. Из полученной смеси тиолы 3 и 4 выделили методом колоночной хроматографии на силикагеле.

(R)-2,2,2-трифтор-1-((1S,2R,3S,5R)-3-меркапто-6,6-диметил-бицикло[3.1.1]гептан-2-ил)этан-1-ол (3). Выход: 90%; жёлт. масл. жидк.;+12.9° (c 0.9, CHCl3); Rf 0.39 (петр. эфир:EtOAc, 10:1). ИК-спектр (KBr, ν,см-1): 3456 (OH), 1175, 1153, 1123 (CF3).Спектр ПМР (300 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.05 (3H, с, CH3-8), 1.12 (1H, д, J = 9.5, H-7α), 1.25 (3H, с, CH3-9), 1.86 (1H, д, J = 8.1, SH), 1.96-2.05 (2H, м, H-4α, H-1), 2.08 (1H, уш.д, J = 7.3, OH), 2.31-2.42 (2H, м, H-5, H-2), 2.54 (1H, м, H-7β), 2.67 (1H, м,H-4β), 3.44 (1H, м, H-3), 4.20 (1H, м, H-10). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 24.4 (C-8), 27.9 (C-9), 32.3 (C-3), 34.7 (C-7), 37.7 (C-6), 40.7 (C-4), 42.2 (C-1), 42.9 (C-5), 54.2 (C-2), 71.3 (квартет, JF = 29.7, C-10), 125.4 (квартет, JF = 282.9, C-11). Спектр ЯМР 19F (282 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -76.5 (3F, с, CF3-11).

(S)-2,2,2-трифтор-1-((1S,2R,3S,5R)-3-меркапто-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)этан-1-ол (4). Выход: 84%; жёлт. масл. жидк.;+52.6° (c 0.7, CHCl3); Rf 0.17 (петр. эфир:EtOAc, 10:1). ИК-спектр (KBr, ν,см-1): 3443 (OH), 1171, 1152, 1123 (CF3). Спектр ПМР (300 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.02 (3H, с, CH3-8), 1.24 (1H, д, J = 9.5, H-7α), 1.24 (3H, с, CH3-9), 1.95-2.04 (2H, м, H-4α, H-1), 2.18 (1H, м, H-5), 2.41-2.57 (2H, м, H-7β, H-2), 2.51 (1H, д, J = 5.9, SH), 2.71 (1H, м, H-4β), 2.85 (1H, уш.д, J = 6.6, OH), 3.59 (1H, м, H-3), 4.09 (1H, м, H-10). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 23.2 (C-8), 27.0 (C-9), 31.1 (C-3), 31.7 (C-7), 37.2 (C-6), 39.8 (C-4), 41.4 (C-1), 43.1 (C-5), 54.0 (C-2), 73.7 (квартет, JF = 29.7, C-10), 125.0 (квартет, JF = 284.0, C-11). Спектр ЯМР 19F (282 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -76.2 (3F, с, CF3-11).

Чтобы получить кристаллические производные для установления абсолютной конфигурации 2 и 4, был проведен синтез оксотиолана 7 с электроноакцепторной группой в бензольном кольце из тиола 4. Для соединения 7 получены монокристаллы, для которых выполнен РСА (Рисунок). Абсолютная конфигурация хиральных центров продукта установлена исходя из известной конфигурации исходного (1R)-(−)-миртеналя. Так, была установлена и конфигурация производных тиоацетатов 1, 2, тиолов 3, 4 и оксотиолана 7.

В колбу, снабжённую мешалкой, в атмосфере аргона поместили 1.00 ммоль тиола 4, 1.10 ммоль 4-нитробензальдегида, 0.05 ммоль p-TsOH и 7 мл бензола. Полученную смесь перемешивали при 40°С в течение 12 часов. После чего проводилось экстрагирование в этилацетате, органический слой промывали насыщенным раствором KHCO3, затем раствор сушили над Na2SO4. Растворитель отгоняли в вакууме. Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле. Растворитель отгоняли в вакууме.

(2R,4S,4aR,5S,7R,8aS)-6,6-диметил-2-(4-нитрофенил)-4-(трифторметил)гексагидро-4H-5,7-метанобензо[d][1,3]оксатиин (7). Выход: 62%; жёлт. кристаллы; т.пл. 88ºC; +12.4° (c 1.1, CHCl3); Rf 0.29 (петр. эфир:EtOAc, 10:1). ИК-спектр (KBr, ν,см-1): 1523, 1350, 860, 723 (p-Ph-NO2), 1177, 1150, 1131 (CF3). Спектр ПМР (300 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.03 (1H, д, J = 10.3, H-7α), 1.23 (3H, с, CH3-8), 1.33 (3H, с, CH3-9), 1.83 (1H, дд, J = 13.6, 10.6, H-4α), 2.18 (1H, м, H-1), 2.35 (1H, м, H-5), 2.51 (1H, м, H-4β), 2.61-2.72 (2H, м, H-7β, H-2), 4.00 (1H, квартет, J = 9.5, H-3), 4.12 (1H, м, H-10), 6.16 (1H, c, H-1′), 7.65 (2H, д. J = 8.8, H-3′, H-7′), 8.23 (2H, д. J = 8.8, H-4′, H-6′). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 24.3 (C-8), 29.2 (C-9), 33.5 (C-4), 37.8 (C-7), 38.8 (C-6), 41.4 (C-3), 42.6 (C-1), 43.2 (C-5), 50.9 (C-2), 82.7 (квартет, JF = 30.7, C-10), 85.6 (C-1′), 123.0 (квартет, JF = 280.8, C-11), 123.7 (C-4′, 6′), 126.8 (C-3′, 7′), 144.5 (C-2′), 147.9 (C-5′). Спектр ЯМР 19F (282 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -73.4 (3F, с, CF3-11).

(1S,1'S)-1,1'-((1S,1'S,2R,2'R,3S,3'S,5R,5'R)-(((4-нитрофенил)метилен)бис(сульфандиил))бис(6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-3,2-диил))бис(2,2,2-трифторэтан-1-ол) (8). Выход: 11%; жёлт. масл. жидк.; +29.1° (c 0.7, CHCl3); Rf 0.19 (петр. эфир:EtOAc, 10:1). ИК-спектр (KBr, ν,см-1): 1523, 1346, 866, 727 (p-Ph-NO2), 1169, 1150, 1121 (CF3). Спектр ПМР (300 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.03 (1H, д, J = 10.3, H-7α), 1.23 (3H, с, CH3-8), 1.33 (3H, с, CH3-9), 1.83 (1H, дд, J = 13.6, 10.6, H-4α), 2.18 (1H, м, H-1), 2.35 (1H, м, H-5), 2.51 (1H, м, H-4β), 2.61-2.72 (2H, м, H-7β, H-2), 4.00 (1H, квартет, J = 9.5, H-3), 4.12 (1H, м, H-10), 6.16 (1H, c, H-1′), 7.65 (2H, д. J = 8.8, H-3′, H-7′), 8.23 (2H, д. J = 8.8, H-4′, H-6′). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 24.3 (C-8), 29.2 (C-9), 33.5 (C-4), 37.8 (C-7), 38.8 (C-6), 41.4 (C-3), 42.6 (C-1), 43.2 (C-5), 50.9 (C-2), 82.7 (квартет, JF = 30.7, C-10), 85.6 (C-1′), 123.0 (квартет, JF = 280.8, C-11), 123.7 (C-4′, 6′), 126.8 (C-3′, 7′), 144.5 (C-2′), 147.9 (C-5′). Спектр ЯМР 19F (282 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -73.4 (3F, с, CF3-11).

Структура (2R,4S,4aR,5S,7R,8aS)-6,6-диметил-2-(4-нитрофенил)-4-(трифторметил)гексагидро-4H-5,7-метанобензо[d][1,3]оксатиина 7 по данным РСА

Таким образом, получены новые индивидуальные хиральные трифторметилированные монотерпеновые тиоацетаты и тиолы, которые могут быть использованы в органическом синтезе для получения биологически активных веществ.

Ниже приведено обоснование возможности реализации полученных соединений по назначению, а именно возможность использования в органическом синтезе энантиомерно-чистых биологически активных веществ в качестве промежуточных продуктов и индукторов хиральности. Полученные трифторметилированные тиолы, как и их нефторированные монотерпеновые аналоги, могут быть использованы в синтезе N-замещённых фторсодержащих сульфинамидов, сульфиниминов, дисульфидов и сульфидов, проявляющих биологическую активность.

Примером использования монотерпеновых тиолов в качестве интермедиатов в синтезе N-замещённых фторсодержащих сульфинамидов, является получение этил (R)-2,2-дифтор-3-(2-гидроксифенил)-3-(((S)-((1R,3S,4R,6S)-4,7,7-триметилбицикло[4.1.0]гептан-3-ил)сульфинил)амино)пропаноата, проявляющего противогрибковую активность против штамма Candida albicans [Д. Судариков, Ю. Крымская, Н. Ильченко, П. Слепухин, С. Рубцова, А. Кучин. Синтез и биологическая активность фторсодержащих аминопроизводных на основе 4-карантиола. Известия Академии наук. Серия химическая. 2018, 4, 731-742].

В этой работе также описан (R,1R,3S,4R,6S)-4,7,7-триметил-N-((S)-2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксифенил)этил)бицикло[4.1.0]гептан-3-сульфинамид, полученный на основе 4-каранола, который проявляет противомикробную активность против штамма Acinetobacter baumannii.

Другим примером использования монотерпеновых тиолов является синтез (S,1S,2R,3S,5R)-2-(гидроксиметил)-6,6-диметил-N-(4-нитробензил)бицикло[3.1.1]гептан-3-сульфинамида, обладающего антиоксидантной и мембранопротекторной активностью [D. Sudarikov, Y. Krymskaya, O. Shevchenko, P. Slepukhin, S. Rubtsova, A. Kutchin. Synthesis and Antioxidant Activity of Carane and Pinane Based Sulfenimines and Sulfinimines. Chem. Biodiversity. 2019, 16, e1900413].

Похожие патенты RU2743302C1

название год авторы номер документа
Хиральные трифторметилированные монотерпеновые тиоацетаты и тиолы пинанового ряда 2020
  • Судариков Денис Владимирович
  • Ильченко Никита Олегович
  • Петрова Полина Анатольевна
  • Рубцова Светлана Альбертовна
  • Кучин Александр Васильевич
RU2733369C1
Трифторметилированные монотерпеновые аминоспирты на основе нопинона, камфорохинона или вербанона 2022
  • Петрова Полина Анатольевна
  • Судариков Денис Владимирович
  • Фролова Лариса Леонидовна
  • Рубцова Светлана Альбертовна
  • Кучин Александр Васильевич
RU2802954C1
Хиральные γ-кетосульфанильные производные пинановой структуры и способ их получения 2021
  • Лезина Ольга Михайловна
  • Субботина Светлана Николаевна
  • Судариков Денис Владимирович
  • Попов Алексей Владимирович
  • Рубцова Светлана Альбертовна
RU2783164C1
ХИРАЛЬНЫЕ МИРТАНИЛСУЛЬФОНАМИДЫ 2019
  • Лезина Ольга Михайловна
  • Гребёнкина Ольга Николаевна
  • Изместьев Евгений Сергеевич
  • Субботина Светлана Николаевна
  • Рубцова Светлана Альбертовна
  • Кучин Александр Васильевич
RU2725878C1
Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения 2019
  • Лезина Ольга Михайловна
  • Изместьев Евгений Сергеевич
  • Гребенкина Ольга Николаевна
  • Рубцова Светлана Альбертовна
  • Кучин Александр Васильевич
RU2708617C1
Хиральные γ-кетосульфонильные производные пинановой структуры и способ их получения 2021
  • Лезина Ольга Михайловна
  • Судариков Денис Владимирович
  • Субботина Светлана Николаевна
  • Фролова Лариса Леонидовна
  • Рубцова Светлана Альбертовна
RU2780452C1
Хиральные цис-миртанилсульфонамиды на основе (-)-β-пинена 2021
  • Лезина Ольга Михайловна
  • Гребёнкина Ольга Николаевна
  • Субботина Светлана Николаевна
  • Рубцова Светлана Альбертовна
  • Кучин Александр Васильевич
RU2765749C1
Сульфанильные и ацетилсульфанильные производные абиетанового типа 2018
  • Изместьев Евгений Сергеевич
  • Пестова Светлана Валерьевна
  • Рубцова Светлана Альбертовна
  • Кучин Александр Васильевич
RU2689131C1
Хиральные монотерпеновые сульфинамиды 2017
  • Судариков Денис Владимирович
  • Рубцова Светлана Альбертовна
  • Крымская Юлия Валерьевна
  • Кучин Александр Васильевич
  • Ильченко Никита Олегович
RU2646959C1
Хиральные 18-сульфопроизводные дегидроабиетана и способ их получения 2020
  • Изместьев Евгений Сергеевич
  • Пестова Светлана Валерьевна
  • Лезина Ольга Михайловна
  • Рубцова Светлана Альбертовна
  • Кучин Александр Васильевич
RU2726793C1

Реферат патента 2021 года Хиральные трифторметилированные монотерпеновые тиоацетаты и тиолы на основе миртеналя

Изобретение относится к синтезу новых терпеновых тиоацетатов и тиолов пинановой структуры, содержащих трифторметильную группу, а именно к хиральным трифторметилированным монотерпеновым тиоацетатам структурной формулы (1, 2) и тиолам структурной формулы (3,4) пинанового ряда, полученным в виде индивидуальных диастереомеров:

Изобретение направлено на расширение арсенала средств и получение новых трифторметил-производных монотерпеноидов, которые могут быть использованы в органическом синтезе энантиомерно-чистых биологически активных веществ в качестве промежуточных продуктов и индукторов хиральности. 2 пр.

Формула изобретения RU 2 743 302 C1

Хиральные трифторметилированные монотерпеновые тиоацетаты структурной формулы (1, 2) и тиолы структурной формулы (3, 4) пинанового ряда, полученные в виде индивидуальных диастереомеров:

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2021 года RU2743302C1

WO 2011022191 A1, 24.02.2011
US 9278925 B2, 08.03.2016
GREBYONKINA O.N
et al., Synthesis of New Monoterpene Sulfonic Acids and Their Derivatives, Russian Journal of Organic Chemistry, 2017, v
Веникодробильный станок 1921
  • Баженов Вл.
  • Баженов(-А К.
SU53A1
Приспособление для точного наложения листов бумаги при снятии оттисков 1922
  • Асафов Н.И.
SU6A1
Машина для печатания в виде таблиц данных, отмеченных просечками в регистрационных карточках 1925
  • Д. Поуэрс
SU860A1
JUE-LIANG HSU et al., Stereoselective Synthesis of δ-Lactones from 5-Oxoalkanals via One-Pot Sequential Acetalization, Tishchenko

RU 2 743 302 C1

Авторы

Судариков Денис Владимирович

Ильченко Никита Олегович

Петрова Полина Анатольевна

Рубцова Светлана Альбертовна

Кучин Александр Васильевич

Даты

2021-02-16Публикация

2020-07-21Подача