Способ диагностики сахарного диабета MODY2 у беременных Российский патент 2021 года по МПК C12Q1/68 C12N15/00 

Описание патента на изобретение RU2747118C1

Изобретение относится к медицине, а именно, к эндокринологии и акушерству, может быть использовано для отбора пациенток для проведения молекулярно-генетического исследования (МГИ) с целью подтверждения мутации в гене GCK/MODY2.

«Золотым стандартом» в диагностики моногенных форм сахарного диабета (MODY) является МГИ, так как клинически дифференцировать тип сахарного диабета, манифестирующего во время беременности достаточно сложно и зачастую подтипы MODY ошибочно классифицируют как сахарный диабет 1-го типа и 2-го типа, гестационный сахарный диабет, что влияет на тактику ведения беременных и послеродового наблюдения за пациентками.

Существуют различные калькуляторы для отбора пациентов (https://www.diabetesgenes.org/) для проведение МГИ, однако данные калькуляторы не могут корректно использоваться у беременных.

Одним из важных критериев работы калькулятора является инсулинотерапия. Учитывая, что целевые показатели во время беременности более низкие, и инсулинотерапия назначается при более низких значениях гликемии (натощак более 5,1 ммоль/л, через час после еды более 7,0 ммоль/л), данный критерий не может быть расценен как предиктор MODY у беременных.

МГИ, которое может достоверно выявить наличие моногенных форм сахарного диабета (MODY), не проводится рутинно у всех беременных, в том числе с впервые выявленной гипергликемией, так как метод является дорогостоящим.

Известен способ диагностики сахарного диабета MODY2 во время беременности, предполагающий выявление предикторов сахарного диабета MODY2, которыми являются индекс массы тела (ИМТ) менее 25 кг /м и содержание глюкозы натощак более или равное 5,5 ммоль/л. Предлагаемые критерии имеют чувствительность 68%, специфичность 96%. Для верификации (подтверждения) диагноза сахарного диабета MODY2 беременным с указанными критериями показано проведение МГИ для выявления мутации в гене GCK/MODY2 (Chakera AJ, Spyer G, Vincent N, Ellard S, Hattersley AT, Dunne FP. The 0.1% of the population with glucokinase monogenic diabetes can be recognized by clinical characteristics in pregnancy: the Atlantic Diabetes in Pregnancy cohort. Diabetes Care. 2014; 37(5):1230-1236. doi:10.2337/dc 13-2248). Данный способ диагностики сахарного диабета MODY2 во время беременности выбран нами в качестве прототипа.

Однако способ - прототип предложено использовать на любых сроках беременности, что, по нашему мнению, снижает его достоверность, особенно на поздних сроках гестации, когда в условиях максимальной плацентарной нагрузки уменьшается диагностическая ценность предлагаемых критериев. Так, повышение содержания глюкозы в плазме натощак на поздних сроках обусловлено другими формами сахарного диабета.

Мутация в гене GCK/MODY2 клинически проявляется гипергликемией натощак, которая присутствует с рождения, но часто носит бессимптомный характер и зачастую впервые выявляется на ранних сроках беременности. Гипергликемия на поздних сроках гестации требует проведения дифференциальной диагностики с другими формами сахарного диабета.

Нами поставлена задача - разработать простой достоверный способ отбора беременных для проведения МГИ с целью подтверждения мутации в гене GCK/MODY2.

Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, заключается в упрощении, удешевлении диагностики сахарного диабета MODY2 за счет сокращения количество беременных, направляемых на проведение МГИ, при одновременном обеспечении достоверности диагностики данного вида моногенно диабета за счет использования доступного интегрального критерия для отбора беременных на проведение МГИ, а также за счет осуществления скрининга беременных на ранних сроках гестации.

Предлагаемый калькулятор предполагает расчет одного объективного критерия (вероятность мутации в гене GCK/MODY2), величина которого зависит сразу от двух показателей, причем значения указанных показателей взаимно дополняют друг друга.

Сущность изобретения заключается в следующем.

Для диагностики сахарного диабета MODY2 у беременной на сроке гестации равном или менее 9,5 недель определяют содержание глюкозы в венозной плазме натощак, рассчитывают индекс массы тела. Затем вычисляют вероятность мутации в гене GCK/MODY2 по формуле:

P=1/(1+e-5,342×ГВП+0,789×ИМТ+14,22),

где:

Р - вероятность мутации в гене GCK/MODY2;

ГВП - содержание глюкозы венозной плазмы натощак, ммоль/л;

ИМТ - индекс массы тела, кг/м2;

МГИ для выявления мутации в гене GCK/MODY2 проводят при Р равном или более 0,5.

Способ осуществляется следующим образом.

Первоначальное скрининговое исследование (определение Р - вероятности мутации в гене GCK/MODY2) на сроке гестации равном или менее 9,5 недель может быть проведено у всех беременных, в том числе и у пациенток с впервые выявленной гипергликемией (содержание глюкозы венозной плазме натощак более или равное 5,1 ммоль/л и впервые диагностируется во время беременности).

Определение ГВП натощак проводят только в лаборатории на биохимических анализаторах, либо на анализаторах глюкозы после предварительного голодания в течение не менее 8 часов и не более 14 часов.

ИМТ рассчитывают по формуле: m/h2, где m - масса беременной в килограммах, h - рост беременной в метрах. Единицы измерения ИМТ: кг/м.

Р - вероятность мутации в гене GCK/MODY2 оценивают по формуле:

Р=1/(1+е-5,342×ГВП+0,789×ИМТ+14,22),

МГИ для выявления мутации в гене GCK/MODY2 проводят при Р равном или более 0,5.

Для доказательств возможности реализации заявленного назначения и достижения указанного технического результата приводим следующие данные.

Клинический пример 1.

Пациентка Б, 26 лет, глюкоза венозной плазмы натощак на сроке гестации 6 недель - 6,6 ммоль/л. ИМТ - 18,7 кг/м2. По формуле Р=1, показано проведение МГИ. По данным МГИ подтвержден сахарный диабет MODY2 (мутация в гене GCK).

Клинический пример 2.

Пациентка К, 30 лет, срок гестации 8 недель, ИМТ - 27,4 кг/м2. ГВП -5,3 ммоль/л. Р=0,00054. Проведено МГИ, сахарный диабет MODY2 исключен.

Клинический пример 3.

Пациентка Д, 23 года. На сроке 7 недель беременности ГВП натощак 7,0 ммоль/л, ИМТ 29 кг/м2, Р=0,57, по результатам МГИ подтверждена мутация в гене GCK/MODY2, диагностирован сахарный диабет MODY2.

Предлагаемый способ был использован у 58 беременных с впервые выявленной гипергликемией. У 35 женщин Р было менее 0,5, во всех случаях по результатам МГИ мутация в гене GCK не подтвердилась; у 23 женщин Р более или равное 0,5 (из них у одной Р=0,5, у 22 - Р более 0,5) - мутация в гене GCK по результатам МГИ была выявлена, диагноз сахарного диабета MODY2 был подтвержден.

Данный способ позволяет предположить наличие мутации в гене GCK/MODY2 и, следовательно, диагностировать сахарный диабет MODY2 с чувствительностью 91,3% и специфичностью 94,3% при пороговом значении Р≥0,5.

Похожие патенты RU2747118C1

название год авторы номер документа
Способ оценки вариабельности гликемии для определения эффективности проводимой сахароснижающей терапии у пациентов с MODY2 диабетом 2020
  • Овсянникова Алла Константиновна
  • Рябец Марина Владимировна
  • Рымар Оксана Дмитриевна
  • Долинская Юлия Александровна
RU2746830C1
Способ прогнозирования риска развития гестационного сахарного диабета у беременных женщин 2019
  • Башмакова Надежда Васильевна
  • Фролухина Ольга Борисовна
  • Третьякова Татьяна Борисовна
  • Дерябина Елена Геннадьевна
RU2716268C1
СПОСОБ ПРОГНОЗА РИСКА РАЗВИТИЯ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 2015
  • Ларькин Дмитрий Михайлович
  • Башмакова Надежда Васильевна
  • Дерябина Елена Геннадьевна
  • Мазуров Александр Данилович
RU2589663C1
Способ прогнозирования гестационного сахарного диабета у женщин, планирующих беременность 2023
  • Боташева Татьяна Леонидовна
  • Дериглазова Ольга Ивановна
  • Рымашевский Александр Николаевич
  • Ермолова Наталья Викторовна
  • Авруцкая Валерия Викторовна
  • Палиева Наталья Викторовна
  • Каушанская Людмила Владимировна
  • Заводнов Олег Павлович
  • Железнякова Елена Васильевна
RU2816803C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 2013
  • Каширина Елена Жоржевна
  • Брызгалина Светлана Михайловна
  • Герус Анна Юрьевна
  • Лукашевич Георгий Георгиевич
RU2557978C2
Способ профилактики гестационного сахарного диабета у беременных в зависимости от половой принадлежности плода 2022
  • Боташева Татьяна Леонидовна
  • Фабрикант Анна Дмитриевна
  • Рымашевский Александр Николаевич
  • Лебеденко Елизавета Юрьевна
  • Авруцкая Валерия Викторовна
  • Заводнов Олег Павлович
  • Железнякова Елена Васильевна
  • Шубитидзе Марина Георгиевна
RU2810451C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ФЕТОПАТИИ У БЕРЕМЕННЫХ С ГЕСТАЦИОННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ВО II ПОЛОВИНЕ БЕРЕМЕННОСТИ 2017
  • Ахметова Елена Сергеевна
  • Мудров Виктор Андреевич
RU2667129C1
СПОСОБ ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЭСТРОГЕНЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И НАРУШЕНИЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН 18-35 ЛЕТ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ 2013
  • Мычка Виктория Борисовна
  • Верткин Аркадий Львович
RU2527358C1
Способ прогнозирования риска развития макросомии плода у пациенток с гестационным сахарным диабетом после применения вспомогательных репродуктивных технологий 2023
  • Мелкозерова Оксана Александровна
  • Мурзин Александр Викторович
  • Башмакова Надежда Васильевна
  • Третьякова Татьяна Борисовна
  • Храмцова Александра Юрьевна
RU2819022C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ПЕРОРАЛЬНЫМ САХАРОСНИЖАЮЩИМ ПРЕПАРАТОМ МЕТФОРМИНОМ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА 2015
  • Баранов Виталий Леонидович
  • Абулула Мария
  • Ворохобина Наталья Владимировна
  • Загородникова Ксения Александровна
RU2602663C1

Реферат патента 2021 года Способ диагностики сахарного диабета MODY2 у беременных

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к эндокринологии и акушерству, и может быть использовано для отбора пациенток на проведение молекулярно-генетического исследования (МГИ) с целью подтверждения мутации в гене GCK/MODY2. Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, заключается в упрощении, удешевлении диагностики сахарного диабета MODY2 за счет сокращения количества беременных, направляемых на проведение МГИ. 3 пр.

Формула изобретения RU 2 747 118 C1

Способ диагностики сахарного диабета MODY2 у беременной, включающий проведение молекулярно-генетического исследования (МГИ) для выявления мутации в гене GCK/MODY2, отличающийся тем, что предварительно у беременной на сроке гестации, равном или менее 9,5 недель, определяют содержание глюкозы венозной плазмы натощак, рассчитывают индекс массы тела, вычисляют вероятность мутации в гене GCK/MODY2 по формуле:

Р=1/(1+е-5,342×ГВП+0,789×ИМТ+14,22),

где:

Р - вероятность мутации в гене GCK/MODY2;

ГВП - содержание глюкозы венозной плазмы натощак, ммоль/л;

ИМТ - индекс массы тела, кг/м2;

а МГИ для выявления мутации в гене GCK/MODY2 проводят при Р, равном или более 0,5.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2021 года RU2747118C1

Кононенко И
В
и др
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Сахарный диабет, 2019, Т
Машина для добывания торфа и т.п. 1922
  • Панкратов(-А?) В.И.
  • Панкратов(-А?) И.И.
  • Панкратов(-А?) И.С.
SU22A1
Переносный ветряный двигатель 1922
  • Боровик А.А.
SU384A1
Velho G., Hattersley A
T., Froguel P
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1

RU 2 747 118 C1

Авторы

Плеханова Маргарита Александровна

Бурумкулова Фатима Фархадовна

Петрухин Василий Алексеевич

Панов Антон Евгеньевич

Лысенко Сергей Николаевич

Улятовская Виктория Ивановна

Будыкина Татьяна Сергеевна

Зубкова Наталья Анатольевна

Тюльпаков Анатолий Николаевич

Даты

2021-04-28Публикация

2020-10-06Подача