Композиция для волос, содержащая миноксидил и гуминовые кислоты Российский патент 2021 года по МПК A61K31/506 A61K35/10 A61P17/14 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композициям, которые содержат миноксидил и гуминовые кислоты, предназначенные для использования при лечении и профилактике состояний и нарушений, связанных с выпадением волос.

Уровень техники

Постоянный рост числа людей с избыточным выпадением волос, являющимся следствием различных видов облысения (алопеции), особенно тяжелых форм, становится все более актуальной проблемой дерматологии и эстетической медицины. Алопеция у мужчин, а еще в большей мере у женщин, очень часто приводит к снижению качества жизни и нарушению психосоциальной адаптации. Красивые густые волосы - не только лучшее природное украшение человека, но и важный показатель его здоровья - это медицинский факт. Поэтому проблема алопеции является одним из направлений разработки лекарственных средств.

По статистическим данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) каждый второй человек, 60% - мужчин и 58% - женщин, отмечают увеличение выпадения волос.

Отдельно хотелось бы отметить, что никакие народные средства и шампуни от облысения при настоящей алопеции не помогают, а если и дают какой-то эффект, то, как правило, временный и после прекращения использования препарата болезнь облысения усиливается. Поэтому разработка именно лекарственного препарата - крема против алопеции актуальна на сегодняшний день.

Рынок данной группы препаратов представлен в основном веществом миноксидилом и пентоксидилом, которые хорошо себя зарекомендовали при наружном применении. После использования в течение одной недели выпадение волос значительно снижается, а после полугодового употребления начинают активно появляться новые волосы. Выпускается в основном в виде водно- спиртовых растворов в спреях (препараты Алерана, Регейн, Генеролон). По предварительным исследованиям, проведенным в лаборатории Нижегородской государственной медицинской академии, биодоступность такой формы невелика, так как кожа, в том числе и головы, восприимчива не к гидрофильным, а к липофильным веществам. Поэтому предпочтительными лекарственными формами являются мази, эмульсии, крема, которые в настоящее время в аптеках не представлены.

Раскрытие изобретение

В настоящем изобретении предложены композиции, предназначенные для использования при лечении и профилактике состояний и нарушений, связанных с выпадением волос.

В одном из вариантов настоящего изобретения предложена композиция для лечения и профилактики состояний и нарушений, связанных с выпадением волос, включающая миноксидил и гуминовые кислоты в массовом соотношении от 14 к 1 до 5 к 1.

В одном из вариантов настоящего изобретения композиция включает Действующие вещества:

миноксидил,

гуминовые кислоты ,

масло репейное,

масло мака,

D-пантенол,

экстракт горца птичьего,

экстракт (СО2) крапивы,

экстракт (СО2) хмеля,

готу-колы (СО2) экстракт.

В другом варианте настоящего изобретения композиция включает, помимо действующих веществ, вспомогательные вещества, выбранные из:

соевое масло,

Эмувил,

Полисорбат 80,

консервант,

парфюмерная отдушка,

вода очищенная.

В одном из вариантов настоящее изобретение включает композицию со следующим составом действующих веществ:

миноксидил – 5-7 г,

гуминовые кислоты – 0,5-1 г,

масло репейное – 0,5-2 г,

масло мака – 0,3-1,5 г,

D-пантенол – 0,5-1 г,

экстракт горца птичьего – 0,3-0,7 г,

экстракт (СО2) крапивы – 0,3-0,7 г,

экстракт (СО2) хмеля – 0,3-0,7 г,

готу-колы (СО2) экстракт – 0,3-0,7 г.

В одном из вариантов композиция по настоящему изобретению включает вспомогательный вещества в следующих количествах:

соевое масло – 1-3 г,

Эмувил – 2-4 г,

Полисорбат 80 – 0,5-1 г,

консервант (сорбат калия) – 1,2 г,

парфюмерная отдушка -0,03 г,

вода очищенная – остальное.

В предпочтительном варианте настоящего изобретения композиция для использования при лечении и профилактике состояний и нарушений, \вязанных с выпадением волос включает:

Действующие вещества: миноксидил – 5-7 г

гуминовые кислоты – 0,51 г,

масло репейное – 0,5-2 г,

масло мака – 0,3-1,5 г,

D-пантенол – 0,5-1 г,

экстракт горца птичьего – 0,3-0,7 г,

экстракт (СО2) крапивы – 0,3-0,7 г,

экстракт (СО2) хмеля – 0,3-0,7 г,

готу-колы (СО2) экстракт – 0,3-0,7 г ,

Вспомогательные вещества: соевое масло – 1-3 г,

Эмувил – 2-4 г,

Полисорбат 80 – 0,5-1 г,

консервант (сорбат калия) – 1,2 г,

парфюмерная отдушка -0,03 г, вода очищенная – до 500 мл.

Действующие вещества

Миноксидил

Он представляет собой кристаллы белого или беловатого цвета, которые легко растворяются в воде до насыщенности раствора 5 мг/мл (то есть, 5%-ный раствор), а также в этаноле и пропиленгликоле. Именно раствор миноксидила является активным компонентом лекарственных препаратов, восстанавливающих рост волос.

Раствор миноксидила, в первую очередь, расслабляет кровеносные сосуды, расширяя их. Это увеличивает приток крови к волосяным луковицам и усиливает их активность на клеточном уровне. В результате потеря волос замедляется или вовсе

останавливается, а рост здоровых волос усиливается. Кроме того, раствор миноксидила увеличивает фазу активного роста волоса, и, таким образом, стимулирует волосяную луковицу к производству нормального волоса. Если учесть, что этот процесс требует определенного времени, то эффект от применения препарата будет заметен примерно на 2-3-й месяц применения. Как правило, на 12-й месяц применения число волос, находящихся в фазе активного роста, достигает своего максимума, и далее уже не увеличивается, а эффект от применения препарата стабилизируется.

Как показали клинические испытания, препараты, включающие раствор миноксидила, не всегда оказывают необходимое воздействие на пациентов. Иногда (как правило, при использовании на давно подвергшихся облысению участках кожи головы) миноксидил может вызывать лишь появление небольшого пушка вместо полноценного волосяного покрова. Но все же при женской алопеции андрогенного типа или начальной стадии мужской андрогенной алопеции эффективность препарата достаточно велика. Результаты значительно заметней, если пациент женского пола, и чем более ранняя стадия алопеции, тем сильнее проявляется эффект от применения минкосидила (это же относится и к пациентам мужского пола).

Гуминовые кислоты

Гуминовые кислоты представляют собой группу естественных аморфных темноокрашенных высокомолекулярных ароматических кислот, выделяемых при подкислении щелочного раствора из торфов, почв, бурых и выветрившихся каменных углей. Они объединены общим типом строения, но имеют известные различия в зависимости от характера исходного вещества.

Гуминовые кислоты активируют обмен белков, нормализуют энергетический обмен клеток, проявляют достаточно высокую антигрибковую активность, а также влияют на процессы регенерации кожи и волосяной луковицы

Репейное масло

Репейное масло – это весьма действенное природное средство для лечения волос. Масло не просто улучшает внешний вид испорченных волос, речь тут идет о более глубоком результате — уменьшается выпадение, восстанавливается сама структура волос и стимулируется их дальнейший рост.

В состав репейного масла входят:

• витамины A,C,P,E,B.

• инулин - хорошо очищает кожу головы. Кроме того, он выводит из организма человека шлаки, тяжелые металлы, радионуклиды.

• насыщенные кислоты (стеариновая, пальмитиновая, олеиновая и пр.).

• минеральные вещества и микроэлементы.

Как видно из состава, полезные компоненты репейного масла —дают возможность лечить практически все болезни волос и кожи головы, такие как себорея, алопеция, перхоть, чрезмерная сухость или, наоборот, жирность кожи, повышенная ломкость волос, секущиеся кончики.

Масло мака

Маковое масло хорошо влияет на состояние волос. Питая и увлажняя волосы и кожу головы, оно приглаживает чешуйки волоса, временно склеивает рассеченные кончики волос, оказывает кондиционирующий эффект. Маковое масло облегчает расчесывание, устраняет тусклость и придает волосам дополнительный блеск.

D-пантенол

D-пантенол – это витамин группы В. Ускоряет процессы регенерации, увлажняет кожу и восстанавливает ее поврежденные участки. Улучшает регенерацию тканей при наружном применении. Применяется во всех косметических рецептурах: средства по уходу за кожей и волосами, детской косметике, кремах после бритья, солнцезащитной косметике. Смягчает сушащее действие компонентов крема.

Действие в средствах для волос:

• создает защитную пленку, которая имеет длительный увлажняющий эффект.

• улучшает укладываемость волос, проникает в волосяные фолликулы и пряди волос.

• уменьшает образование поврежденных волос. Увеличивает толщину волос.

• придает волосам блеск.

• успокаивает зуд и инфекции кожи головы. Лечит сухие, тонкие волосы и чувствительную кожу.

СО2 экстракт крапивы

Крапива — одно из растений, богатых витаминами, микро и макроэлементами, биологически активными веществами. Экстракт (СО2) крапивы содержит витамин С, каротин, флавоноиды, фитонциды, холин, муравьиную кислоту, стерины, гистамин, большое количество солей кальция, калия и магния, микроэлементы (железо, хром, медь, марганец, алюминий, ванадий, сера, кремний), хлорофилл (до 5 %), дубильные вещества (более 2 %), органические кислоты, эфирное масло, ситостерин, фенолкарбоновые кислоты, порфирины, крахмал (до 10 %), витамины В1, В2, В3, В5, К, Е, РР.

Экстракт крапивы помогает от выпадения волос, стимулирует кровообращение в коже головы и укрепляет корни волос, предохраняет сухие волосы от ломкости, эффективен при себорее.

СО2 экстракт хмеля

СО2 экстракт хмеля содержит характерные соединения хмеля мирцен (30—50 %) и мирценол, линалоол, гераниол, фарнезен, кариофиллен, лупарол, лупаренол, эфиры муравьиной, уксусной, масляной кислоты, фитостерины.

В данной фармацевтической композиции экстракт восстанавливает жировой баланс волос и кожи головы, улучшает обменные процессы в эпидермисе, предотвращает появление перхоти и выпадение волос.

Состав: Натуральный продукт 100%. Содержит тритерпеновые сапонины: азиатикозид (его метаболит – азиатиковая кислота) – обладает наивысшей антиоксидантной акитвностью) и мадекассозид (метаболит – мадекассоновая кислота); фитостерины, бета-ситостерин, стигмастерин, кампестерин; производные R- 1барригенола; полиацетиленовые соединения – в т.ч. ацетоксицентеллинол, танины; флавоноиды-рутин,кемпферол,кверцетин; бетулиновую кислоту. Содержит небольшой процент кофеина, который способствует повышению метаболизма клеток, увеличивает гидролиз жиров и высвобождение адреналина; является источником катехоламинов, магния, витаминов А, В, Е, К.

Свойства: Мощный антиоксидант; Обладает свойствами дерматопротектора, стимулирует выработку коллагена; Регенерирует клетки кожи, улучшает микроциркуляцию крови в дерме; Регулирует водно-солевой и жировой обмены; Обладает противомикробной, противовоспалительной и противовирусной активностью; Способствует укреплению соединительных тканей

Осуществление изобретения

Рынок препаратов содержащих миноксидил представлен в основном в виде водно-спиртовых растворов в спреях.

Как известно у водно-спиртовых растворов миноксидила очень хорошая биодоступность и проницаемость через клеточные стенки, что тоже не очень хорошо, так как на волосяные луковицы будет оказываться дополнительное давление. Поэтому первоочередной задачей являлось снизить биодоступность миноксидила. Существует несколько способов решения данной задачи, наиболее простой и предпочтительной для миноксидила является заключение в полимерный комплекс на основе производных полиакриловой кислоты. Однако после проведенных исследований выяснилось, что высвобождение миноксидила проходит не полностью и эффект от его применения значительно снижается полимерной составляющей. Для модификации полимерного комплекса (улучшения структурно механических свойств и полноты высвобождения миноксидила) было предложено использовать гуминовые кислоты. Кроме того, гуминовые кислоты - обладают бактерицидным действием, способностью положительно изменять обменные процессы, повышать митотическую активность клеток.

Гуминовые кислоты получали из торфа при помощи щелочного гидролиза при рН 8,5-9,5, по мягкой технологии, с последующим подкислением до рН 5-7. В результате полученные гуминовые кислоты содержат не только гуминовый комплекс из трех основных кислот, но и все активные вещества исходного торфа: липиды (включая соли высокомолекулярных жирных кислот и фитостерин), минеральные вещества.

Сокращение за счет мягкого гидролиза количества вторичных продуктов деструкции торфа позволяют многократно увеличить содержание гуминового комплекса и других БАВ и позволили значительно увеличить эффективность миноксидила.

В ходе дальнейших исследований, был разработан новый полимер-гуминовый комплекс миноксидила, обладающий неожиданно увеличенной эффективностью.

Показано, что полимер-гуминовый коплекс миноксидила, в первую очередь, расширяет кровеносные сосуды. Это увеличивает кровоток к волосяным луковицам и усиливает их активность на клеточном уровне. В результате процесс потери волос вовсе останавливается или замедляется, а рост здоровых волос, соответственно, усиливается. Миноксидил в виде полимер-гуминового комплекса увеличивает фазу активного роста волоса, и, таким образом, стимулирует волосяную луковицу к производству нормального волоса.

В свою очередь, в разработанных композициях, содержащих полимерные комплексы, была снижена биодоступность миноксидила и увеличена пролонгированность действия, путем заключения его в полимер-гуминовые комплексы, образованные химически комплементарными сетчатыми и линейными макромолекулами (комплексы синтетических линейных полиэлектролитов (соли полиакриловой кислоты) с гуминовыми кислотами), что в свою очередь снизило риск оказания избыточного давления на волосяную луковицу и обеспечило пролонгированность действия.

Таким образом, был разработан биологически активный полимерный комплекс с миноксидилом, который увеличивает приток крови к волосяным луковицам и усиливает их активность на клеточном уровне. В результате потеря волос замедляется или вовсе останавливается, а рост здоровых волос усиливается.

Следующей задачей, которую необходимо было решить, исследование биосовместимости компонентов полимерного комплекса. Оценить биосовместимость компонентов полимерного комплекса можно различными методами, но в данном случае наиболее целесообразным было бы использовать метод оценки цитотоксичности. Для оценки цитотоксичности полимерного комплекса клеточную суспензию вносили в чашки Петри и оставляли на 2-3 часа для прикрепления клеток. После чего образцы компонентов полимерного комплекса помещали в те же чашки Петри и проводили инкубацию образцов. Через определенное время извлекали полимерные образцы из инкубационных чашек Петри и проводили биохимический тест в соответствии с

инструкцией. На спектрофотометре измеряли оптическую плотность при длине волны 450 нм. Измерение проводилось на 1, 2, 3 и 4 сутки культивации.

Полученные полимерные комплексы не проявляют цитотоксических свойств, и следовательно их можно применять в качестве носителя миноксидила.

Кроме того, была разработана эмульсионная основа для крема на основе полимерной композиции с репейным и маковым маслом которые хорошо влияют на состояние волос. В своем составе масла содержат более 70% линолевой и линоленовой кислот, около 30% олеиновой кислоты, пальмитиновой и стеариновой кислот, а также фитостерины, флавоноиды и другие полезные физиологически активные вещества. Наличие такого ценного компонента в составе крема позволяет увеличить обменные реакции, снижает уровни холестерина и триглициридов (данное свойство может играть важную роль для людей с высокими уровнями холестерина), сокращает риск избыточного давления вокруг волосяной луковицы. Также были подобраны вспомогательные веществ для создания крема (Эмульгаторы, стабилизаторы, регуляторы рН, консерванты, антиоксиданты).

Пример 1. Андрогенное облысение

Тестирование крема, содержащего композицию по изобретению проводили на 15 мужчинах в возрасте от 35 до 50 лет. Давность облысения от 1 года до 10 лет. Из 15 мужчин у 13 отмечается рост волос, у остальных отмечена различная психоматическая патология.

Пример 2. Себорейное облысение

Тестирование крема, содержащего композицию по изобретению проводили на 20 больных в возрасте от 35 до 45 лет. Давность облысения от 3-х месяцев до 10 лет. Положительный эффект отмечен у 87% пациентов, у остальных - отсутствие эффекта.

Пример 3. Жирная себорея, выпадение волос

Лосьон, содержащий композицию по изобретению испытывали на 20 пациентках в возрасте от 18 до 37 лет. Во всех случаях пациентки отмечали снижение выпадения волос, улучшение их состояния. Кроме этого улучшалось состояние кожи головы, а после двухнедельного курса применения отмечалось значительное укрепление волос и отсутствие перхоти.

В результате проведенных исследований по физиологической активности разработанных композиций, было показано, что у мужчин полимер-гуминовый комплекс с 6% миноксидилом намного эффективнее комплекса с 3% миноксидилом, а у женщин полимер-гуминовый комплекс с 6% миноксидилом сопоставим с 3% миноксидилом (субъективно однократное нанесение комплекса с 6% миноксидилом воспринимается лучше).

Группа изобретений относится к лечению и профилактике состояний и нарушений, связанных с выпадением волос. Композиция для лечения и профилактики состояний и нарушений, связанных с выпадением волос, включает миноксидил и гуминовые кислоты в соотношении от 14 к 1 до 5 к 1, где количество миноксидила и гуминовых кислот составляет 5-7 г и 0,5-1 г соответственно на 500 мл композиции. Также раскрыт другой вариант выполнения композиция для лечения и профилактики состояний и нарушений, связанных с выпадением волос. Группа изобретений обеспечивает расширение арсенала средств определенного назначения. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 пр.

1. Композиция для лечения и профилактики состояний и нарушений, связанных с выпадением волос, включающая миноксидил и гуминовые кислоты в соотношении от 14 к 1 до 5 к 1, где количество миноксидила и гуминовых кислот составляет 5-7 г и 0,5-1 г соответственно на 500 мл композиции.

2. Композиция по п. 1, в которой миноксидил и гуминовые кислоты присутствуют в количестве 5-7 г и 0,5-1 г соответственно на 500 мл композиции.

3. Композиция по п. 1 дополнительно содержащая по меньшей мере одно из следующих действующих веществ: масло репейное, масло мака, D-пантенол, экстракт горца птичьего, экстракт (СО₂) крапивы, экстракт (СО₂) хмеля, готу-колы (СО₂) экстракт.

4. Композиция по любому из пп. 1-3, дополнительно содержащая по меньшей мере одно из следующих вспомогательных веществ: соевое масло, Эмувил, Полисорбат 80, консервант, парфюмерную отдушку, воду очищенную.

5. Композиция по любому из пп. 1-3, содержащая на 500 мл:

Миноксидил 5-7 г Гуминовые кислоты 0,5-1 г Масло репейное 0,5-2 г Масло мака 0,3-1,5 г D-пантенол 0,5-1 г Экстракт горца птичьего 0,3-0,7 г Экстракт (СО₂) крапивы 0,3-0,7г Экстракт (СО₂) хмеля 0,3-0,7 г Готу-колы (СО₂) экстракт 0,3-0,7 г

6. Композиция по п. 4, содержащая на 500 мл композиции:

Соевое масло 1-3 г Эмувил 2-4 г Полисорбат 80 0,5-1 г Консервант 1,2 г Парфюмерная отдушка 0,03 г

7. Композиция для лечения и профилактики состояний и нарушений, связанных с выпадением волос, содержащая на 500 мл:

Миноксидил 5-7 г Гуминовые кислоты 0,5-1 г Масло репейное 0,5-2 г Масло мака 0,3-1,5 г D-пантенол 0,5-1 г Экстракт горца птичьего 0,3-0,7 г Экстракт (СО₂) крапивы 0,3-0,7 г Экстракт (СО₂) хмеля 0,3-0,7 г Готу-колы (СО₂) экстракт 0,3-0,7 г Соевое масло 1-3 г Эмувил 2-4 г Полисорбат 80 0,5-1 г Консервант 1,2 г Парфюмерная отдушка 0,03 г Вода очищенная Остальное

8. Композиция по любому из предшествующих пунктов в виде крема.

9. Композиция по любому из предшествующих пунктов в виде лосьона.

10. Композиция по п. 6 или 7, в которой консервант представляет собой сорбат калия.