Ветеринарная композиция для лечения и предотвращения паразитарных болезней у кошек и собак Российский патент 2021 года по МПК A61K31/415 A61K31/277 A61K31/36 A61K31/17 A61P33/00 

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности, к профилактике и лечению болезней кошек и собак, вызванных эктопаразитами.

В современном мире остро стоит вопрос о профилактических мероприятиях по охране человека от заражения инвазионными заболеваниями. В последние годы, в условиях изменения окружающей среды, таких как изменение климата и урбанизация, глобализация торговли и поездок, увеличение популяции кошек и собак, паразитарные болезни распространяются в мире особенно быстрыми темпами. Многие из этих паразитарных болезней являются общими для человека и животных. И поэтому изучение распространения паразитозов собак и кошек имеет важное эпидемиологическое и эпизоотологическое значение, а актуальность разработки безопасных и эффективных средств борьбы с данными заболеваниями повышается в несколько раз.

Существует большое разнообразие инсектоакарицидных препаратов от эктопаразитов для собак и кошек, которые различаются по типу: капли на холку, спреи, аэрозоли, ошейники, пудры, лосьоны, шампуни; по составу: монокомпонентные, а также с двумя и более составляющими; по механизму действия: инсектоакарициды контактного, кишечного действия, регуляторы роста, репелленты и средства, препятствующие заражению пироплазмозом; по продолжительности защиты от эктопаразитов: препараты моментального и длительного действия.

Средства от блох и клещей длительного действия - это капли на холку, спреи и ошейники.

В настоящее время наиболее эффективны и удобны капли на холку (спот-он).

Препарат наносят в область холки на кожу между лопатками и выше, т.е. в те места, которые не может облизать животное. Затем препарат распространяется по всей поверхности тела, обычно в течение 1-2 суток, обеспечивая длительную защиту.

Преимуществом данного вида инсектоакарицидных препаратов является легкость их нанесения и максимально точная дозировка.

Широко известны капли на холку на основе фипронила. Фипронил один из самых низкотоксичных и безопасных препаратов. Фипронил обладает высокой эффективностью против клещей и блох, действуют контактно, накапливаясь в сальных железах животного и практически не попадая в кровь. Резистентность у клещей и блох мало вероятна. Действуют капли на иксодовых, чесоточных клещей, блох, вшей и власоедов. Фипронил не обладает отпугивающим действием, но капли, содержащие фипронил, защищают от заражения пироплазмозом (актуально для собак, кошки не болеют). Фипронил наиболее безвреден, малотоксичен, подходит для применения щенным и кормящим собакам, щенкам и собакам карликовых пород.

Первым препаратом на основе фипронила был ФРОНТЛАИН® Спот Он для собак и кошек. Капли водостойкие. Производитель Merial, Франция (peг. №: ПВИ-3 0.3/01384 от 29.04.14). Фасовка препарата - по 0,5 мл для кошек и 1,0 мл (для собак) в полимерные пипетки-капельницы разового использования.

Затем появились препараты-дженерики:

- Рольф-клуб для собак и кошек. В состав капель для собак входят фипронил, D-цифенотрин и пирипроксифен (рег. №: ПВИ-3-3.14/03026), а в состав капель для кошек входят фипронил, этофенпрокс и пирипроксифен (рег. №: ПВИ-3-3.14/03025). Производитель Экопром, РФ;

- Фипрекс - содержит фипронил и вспомогательные вещества. Производитель Vet-Agro sp.z.o.o. (Польша) (рег. №: ПВИ-3-2.9/02726);

- Прак-тик для собак. Единственные на сегодня капли, в состав которых входит пирипрол, который является более водостойким в отличии от фипронила. Активны против блох, вшей, власоедов и иксодовых клещей. Производитель Novartis, Германия (рег. №: ПВИ-3.3.8/02666);

- Бродлайн спот-он для кошек. Комплексный препарат для кошек, который предоставляет защиту от клещей и блох и дополнительно является противоглистным препаратом широкого спектра действия. Бродлайн спот-он содержит фипронил, S-метопрен - ювенильный гормон, а, также, эприномектин и празиквантел - противопаразитарные препараты, работающие против круглых и ленточных червей. Производитель Merial, Франция (RU 2633751 С1, 17.10.2017, рег. №: ПВИ-3-25.13/04102) и др.

Как видно из приведенного выше перечня, инсектоакарицидные капли на холку, представленные на рынке в России, в основном импортного производства.

Наиболее близкой заявленной является ветеринарная композиция, представленная на рынке России под названием ФРОНТЛАЙН® Спот Он.

Задачей изобретения является расширение ассортимента безопасных и эффективных инсектоакарицидных препаратов.

Поставленная задача решается тем, что ветеринарная композиция для лечения и предотвращения паразитарных болезней у кошек и собак содержит инсектицид группы фенилпиразолов, синтетический пиретроид, ингибитор ферментов членистоногих, ингибитор синтеза хитина и фармацевтически приемлемый носитель при следующем соотношении ингредиентов в мг на 1 мл: : инсектицид группы фенилпиразолов - 80,0 - 180,0, синтетический пиретроид - 1,0-7,0, ингибитора ферментов членистоногих - 0,1-1,5, ингибитор синтеза хитина - 0,6-1,5, фармацевтически приемлемый носитель - до 1 мл.

Поставленная задача решается также тем, что ветеринарная композиция в качестве инсектицида группы фенилпиразолов содержит фипронил, в качестве синтетического пиретроида - цифлутрин, в качестве ингибитора ферментов членистоногих - пиперонилбутоксид, а в качестве ингибитор синтеза хитина - дифлубензурон.

Кроме того, поставленная задача решается и тем, что ветеринарная композиция в качестве фармацевтически приемлемого носителя содержит спирт изпропиловый и диэтиленгликоля моноэтилового эфира.

Поставленная задача решается тем, что заявленная ветеринарная композиция в случае использования ее для собак содержит в мг на 1 мл: фипронил - 120,0-180,0, цифлутрин - 2,0-7,0, пиперонилбутоксид - 0,6-1,5, дифлубензурон - 0,6-1,5, спирт изопропиловый - 310,0-380,0, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир - до 1 мл.

Поставленная задача решается и тем, что заявленная ветеринарная композиция в случае использования ее для кошек содержит в мг на 1 мл: фипронил - 80,0-110,0, цифлутрин - 1,0-4,0, пиперонилбутоксид - 0,1-0,8, дифлубензурон - 0,6-1,5, спирт изопропиловый - 310,0-380,0, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир - до 1 мл.

Техническим результатом, полученным при реализации заявленного изобретения, является получение отечественного препарата широкого спектра действия, безопасного, надежно защищающего собак и кошек от личиночных и половозрелых фаз развития блох, вшей, власоедов, хейлетиелл, иксодовых и саркоптоидных клещей, а также от летающих кровососущих насекомых - мух, комаров, мошек, москитов.

Изобретение характеризуется следующими примерами выполнения, которые, однако, не ограничивают объем притязаний заявителя.

Пример 1. Получение заявленного препарата.

В подготовленный реактор при работающей мешалке загружают 168, 5 кг диэтиленгликоля моноэтилового эфира и 122,5 кг спирта изопропилового, перемешивают.Затем загружают 0,350 кг дифлубензурона, 0,350 кг пиперонилбутоксида, 1,75 кг цифлутрина и 52,5 кг фипронила, перемешивают в течение 30 минут до полного растворения ингредиентов и получения прозрачного раствора. Полученный раствор при необходимости фильтруют и передают на розлив в полимерные пипетки-капельницы разового использования.

Полученные капли содержат в мг/мл: фипронил - 150, цифлутрин - 4,5, пиперонилбутоксид - 1,05, дифлубензурон - 1,05, спирт изопропиловый - 345, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир - до 1 мл. Каждая полимерная пипетка-капельница содержит 1,0 мл препарата. Полученный препарат используют для собак.

Пример 2. Получение заявленного препарата.

В подготовленный реактор при работающей мешалке загружают 177, 5 кг диэтиленгликоля моноэтилового эфира и 122,5 кг спирта изопропилового, перемешивают.Затем загружают 0,350 кг дифлубензурона, 0,175 кг пиперонилбутоксида, 0,875 кг цифлутрина и 35,0 кг фипронила, перемешивают в течение 30 минут до полного растворения ингредиентов и получения прозрачного раствора. Полученный раствор при необходимости фильтруют и передают на розлив в полимерные пипетки-капельницы разового использования.

Полученные капли содержат в мг/мл: фипронил - 95, цифлутрин - 2,5, пиперонилбутоксид - 0,45, дифлубензурон - 1,05, спирт изопропиловый - 345, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир - до 1 мл.

Каждая полимерная пипетка- капельница содержит 0,5 мл препарата. Полученный препарат используют для кошек.

Пример 3. Исследование акарицидной эффективности препарата при саркоптозах.

Исследования проводили на собаках, поступивших на прием в клинику для животных. Животные принадлежали частным владельцам. Была проведена работа по формированию опытной и контрольной групп животных, у которых отмечались кожный зуд, наличие покраснений и наличие чешуек и облысений на коже, а в некоторых случаях гнойников и свищей.

Всех животных обследовали. Обследование включало общее клиническое и лабораторное исследования. Отбирали животных с учетом результатов исследования, а также сходных физиологических показателей, возраста и живой массы. В исследование были включены 20 собак: 10 самцов и 10 самок, в возрасте от 1 до 6 лет, живой массой от 2,5 до 40 кг. У животных было диагностировано наличие клеща Sarcoptes spp.

После включения в исследование собак взвешивали и формировали 10 блоков по 2 животных в каждом. Животных распределяли в одну из двух групп: контрольную или опытную.

Животных опытной группы обрабатывали препаратом, полученным по примеру 1, животных контрольной группы - препаратом ФРОНТЛАИН® Спот Он.

Опытный препарат применяли однократно. Лекарственный препарат, раздвинув шерсть, наносили на сухую неповрежденную кожу в несколько точек в места, недоступные для слизывания: в области спины между лопатками или в области шеи у основания черепа.

С учетом массы обрабатываемого животного применяли препарат в дозах, указанных в таблице 2.

Препарат ФРОНТЛАЙН® Спот Он наносили в соответствии с инструкцией по применению (таблица 3)

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотра врачом на 28 день эксперимента животных опытной группы 1 представлены в таблицах 4-5, где к - корочки, с - слепки, ч - чешуйки; участки тела с выпадением шерсти: 1 - небольшое разрежение шерсти, 2 - выраженная потеря шерсти, 3 - отсутствие шерсти.

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотра врачом на 28 день эксперимента животных контрольной группы 2 представлены в таблицах №6-7, где к - корочки, с - слепки, ч - чешуйки; участки тела с выпадением шерсти: 1 - небольшое разрежение шерсти, 2 - выраженная потеря шерсти, 3 - отсутствие шерсти.

Оценку эффективности препаратов проводили по снижению числа живых клещей, элиминации живых клещей на основании их подсчета, а также исчезновению клинических признаков и симптомов. Количество живых клещей до и после лечения представлены в таблице 8.

Препарат считали эффективным, если в день заключительной оценки (28-е сутки) зарегистрировано 100%-ное снижение числа живых клещей.

Процентное снижение числа живых насекомых высчитывали по формуле:

Процентное снижение = 100 × (М_с - М_о) / М_с,

где М_с - среднее число живых клещей у животных до начала терапии на заданной точке;

М_о - среднее число живых клещей у животных в опытных группах.

Эффективность по результатам элиминации клещей (частоту успешного лечения) вычисляли следующим образом:

Учет эффективности проводили по типу «критический тест» по формуле:

где А - среднее число живых клещей до обработки; В - среднее число живых клещей после обработки.

Для расчета частоты успешного лечения на основании клинических симптомов и признаков использовали ту же процедуру; аналогичным образом вычисляли эффективность для каждой группы.

Кроме того, выполняли полуколичественную оценку возобновления роста шерсти и каждому животному на различных днях оценки после лечения присваивают определенный балл. Группы сравнивали при помощи описательных методов с использованием частот и процентов: 1 балл -восстановление шерстного покрова на 0-50% участков повреждений кожи, отмеченных во время оценки до лечения; 2 балла - восстановление шерстного покрова на >50% - ≤90% участков повреждений кожи, отмеченных во время оценки до лечения; 3 балла - восстановление шерстного покрова на >90% участков повреждений кожи, отмеченных во время оценки до лечения. Данные оценки эффективности лечения приведены в таблице 9.

Таким образом, в результате проведенных клинико-экспериментальных исследований было установлено, что оба испытуемых препарата показали высокую акарицидную эффективность при саркоптозах.

Так, среднее процентное снижение числа живых насекомых в опытной и контрольной группе составили 90 и 85. Частота успешного лечения по результатам элиминации насекомых в опытной и контрольной группе составили 0,7 и 0,6.

Восстановление шерстяного покрова (средний балл) в опытной и контрольной группе составили 2,4.

Нежелательных явлений, в процессе опыта в опытной и контрольной группе не зафиксировано

Пример 4. Исследования акарицидной эффективности препарата при хейлетиеллезе.

Исследования проводили на собаках, поступивших на прием в клинику для животных. Животные принадлежали частным владельцам. Всех животных обследовали. Обследование включало общее клиническое и лабораторное исследования. С учетом полученных результатов обследования сформировали опытную и контрольную группы животных, у которых отмечались кожный зуд, наличие покраснений и чешуек на коже, облысений, а в некоторых случаях гнойников и свищей. Группы были сформированы по принципу аналогов с учетом возраста и живой массы.

В исследование были включены 20 собак: 10 самцов и 10 самок, в возрасте от 1 до 6 лет, живой массой от 2,5 до 40 кг. У животных было диагностировано наличие клещей Cheyletiella vasguri. Сведения о животных, задействованных в опыте, приведены в таблице 10.

Животных опытной группы обрабатывали препаратом, полученным по примеру 1, животных контрольной группы - препаратом ФРОНТЛАИН® Спот Он.

Опытный препарат применяли однократно путем капельного нанесения на сухую неповрежденную кожу. Лекарственный препарат, раздвинув шерсть, наносили в места недоступные для слизывания животным, а именно в несколько точек в области спины между лопатками или в области шеи у основания черепа.

С учетом массы обрабатываемого животного применяли препарат в дозах, указанных в таблице 11.

Препарат ФРОНТЛАЙН® Спот Он наносили в соответствии с инструкцией по применению, дозы препарата указаны в таблице 12.

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотра врачом на 28 день эксперимента представлены в таблицах 13-16.

Оценку эффективности препаратов проводили по снижению числа живых клещей, элиминации живых клещей на основании их подсчета, а также исчезновению клинических признаков и симптомов.

Количество живых клещей до и после лечения представлены в таблице 17.

Препарат считали эффективным, если в день заключительной оценки (28-е сутки) зарегистрировано 100%-ное снижение числа живых клещей.

Процентное снижение числа живых клещей высчитывали по формуле:

Процентное снижение = 100 × (М_с - М_о) / М_с,

где М_с - среднее число живых клещей у животных до начала терапии на заданной точке;

М_о - среднее число живых клещей у животных в опытных группах. Эффективность по результатам элиминации клещей (частоту успешного лечения) вычисляли следующим образом:

Учет эффективности проводили по типу «критический тест» по формуле:

где А - среднее число живых клещей до обработки; В - среднее число живых клещей после обработки.

Для расчета частоты успешного лечения на основании клинических симптомов и признаков использовали ту же процедуру; аналогичным образом вычисляли эффективность для каждой опытной группы.

Кроме того, выполняли полуколичественную оценку возобновления роста шерсти и каждому животному на различных днях оценки после лечения присваивают определенный балл. Группы сравнивали при помощи описательных методов с использованием частот и процентов: 1 балл -восстановление шерстного покрова на 0-50% участков повреждений кожи, отмеченных во время оценки до лечения; 2 балла - восстановление шерстного покрова на >50% - ≤90% участков повреждений кожи, отмеченных во время оценки до лечения; 3 балла - восстановление шерстного покрова на >90% участков повреждений кожи, отмеченных во время оценки до лечения. Полученные данные указаны в таблице 18.

В результате проведенных клинико-экспериментальных исследований было установлено, что оба испытуемых препарата показали высокую акарицидную эффективность при хейлетиеллезе.

Так, среднее процентное снижение числа живых насекомых в опытной и контрольной группе составили 100%. Частота успешного лечения по результатам элиминации насекомых в опытной и контрольной группе составили 1.

Эффективность успешного лечения по результатам элиминации насекомых в опытной и контрольной группе составили 1.

Эффективность успешного лечения на основании клинических симптомов в опытной и контрольной группе составили 100%.

Частота успешного лечения на основании клинических симптомов в опытной и контрольной группе составили 1.

Восстановление шерстяного покрова (средний балл) в опытной и контрольной группе составили 3.

Нежелательных явлений, в процессе опыта в опытной и контрольной группе не зафиксировано.

Пример 5. Исследования акарицидной эффективности препарата при отодектозах.

Исследования проводили на собаках и кошках, поступивших на прием в клинику для животных. Животные принадлежали частным владельцам. Всех животных обследовали. Обследование включало общее клиническое и лабораторное исследования. С учетом полученных результатов обследования сформировали опытную и контрольную группы животных, у которых отмечались зуд в ушной раковине, расчесы и ссадины в районе наружного уха, в некоторых случаях диагностировали гнойный отит наружного и среднего уха. Группы были сформированы по принципу аналогов с учетом возраста и живой массы. В опыт не были включены животные с прободением барабанной перепонки.

В исследование были включены 20 собак: 10 самцов и 10 самок, в возрасте от 1 до 6 лет, живой массой от 2,5 до 40 кг и 20 кошек.

У животных диагностировано наличие клеща Otodectos cynotis.

Животных опытной группы обрабатывали заявленным препаратом, полученным по примеру 1, животных контрольной группы - препаратом ФРОНТЛАЙН® Спот Он.

Заявленный препарат закапывали в каждое ухо, предварительно очистив от ушной серы, экссудата и струпьев ушные раковины и слуховой проход, по 4-6 капель Для равномерного распределения лекарственного препарата ушную раковину складывали вдоль и слегка массировали ее основание. Остаток лекарственного препарата в пипетке наносили животному на кожу между лопатками. В запущенных случаях отодектоза, осложненного отитом, назначали антибактериальные и противовоспалительные средства. Аурикулярное применение препарата повторяли через 7-10 дней.

Лекарственный препарат вводили в оба уха, даже в случаях поражения отодектозом только одного.

Препарат ФРОНТЛАЙН® Спот Он закапывали в каждое ухо по 4-6 капель. Капли также вводили в оба уха, и также, для равномерного распределения препарата, ушную раковину складывали пополам и слегка массировали ее основание. Остаток также наносили на кожу между лопаток.

Клинический осмотр всех животных проводили в дни: 2, 14 и 28. В течение 4 ч после обработки животных осматривали каждый час с целью обнаружения возможных нежелательных явлений. Осмотр и отоскопию (микроскопию) для подтверждения диагноза и учета эффективности проводили во 2, 14 и 28 дни.

По результатам проведения отоскопии (микроскопии) наличие или отсутствие живых ушных клещей (взрослых или незрелых) регистрировали по следующей схеме: 0=0 живых клещей; 1=1-4 живых клеща; 2=5-10 живых.

Также оценивали наличие или отсутствие крошковидных корок/серы в ушной раковине, и при наличии выполняли оценку по следующей схеме: 0 = крошковидные корки/сера отсутствуют; 1 = небольшое число крошковидных корок/серы; 2 = умеренное число крошковидных корок/серы; 3 = большое число крошковидных корок/серы.

В некоторых случаях проводили сопутствующую терапию (антибиотики, витамины, седативные препараты). Во время процедуры промывания ушных раковин при необходимости осуществляли седацию.

Акарицидные препараты применяли в дозе в соответствии с массой животного (взвешивание в день 0).

Критерием эффективности препаратов считали число живых клещей в группах, получавших опытные препараты, на 28-е сутки по сравнению с количеством живых клещей на момент начала лечения. Эффективность вычисляли для каждой группы животных. Для расчета в случае, если регистрировали небольшое или нулевое число клещей, использовали среднее геометрическое, а не среднее арифметическое значение. Расчеты основаны на среднегеометрических значениях (число клещей + 1).

Цифру 1 вычитали из конечного результата для получения значимого среднего геометрического для каждой группы.

Учет эффективности проводили по типу «критический тест» по формуле:

где А - среднее число живых клещей до обработки; В - среднее число живых клещей после обработки. Вели описательную статистику числа живых клещей для различных дней оценки (среднее значение, ошибка среднего значения, достоверность).

Сведения о собаках, задействованных в опытах, приведены в таблице 19.

С учетом массы обрабатываемого животного, применяли препараты в дозах, указанных в таблице 28.

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотра врача на 2, 14 и 28 дни эксперимента в опытной и контрольной группах представлены в таблицах 21-22.

Результаты расчета эффективности препарата представлены в таблице 23.

Исследование на кошках

Сведения о животных, задействованных в опыте, приведены в таблице 24.

Животных опытной группы обрабатывали препаратом, полученным по примеру 2, животных контрольной группы - препаратом ФРОНТЛАЙН^® Спот Он.

Препараты применяли с учетом массы обрабатываемого животного в дозах, указанных в таблице 25.

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотра врача на 2, 14 и 28 дни эксперимента представлены в таблицах 26-27.

Результаты расчета эффективности препаратов представлены в таблице 28.

Таким образом, в результате проведенных клинико-экспериментальных исследований было установлено, что оба испытуемых препарата показали высокую акарицидную эффективность при отодектозах собак и кошек.

К 28 дню исследований в опытных и контрольных группах в ушных соскобах клещей Otodectes cynotis обнаружено не было. В опытной группе наблюдалось полное исчезновение клинических признаков, а именно зуда и крошковидных корок. В контрольной группе крошковидные корки в одном случае (12,5%) сохранились. Также наметилась тенденция набирания животными веса.

Среднее процентное снижение числа живых насекомых в опытной и контрольной группе составило 100%. Частота успешного лечения по результатам элиминации насекомых в опытной и контрольной группе составила 1.

Эффективность успешного лечения по результатам элиминации насекомых в опытной и контрольной группе составила 1.

Эффективность успешного лечения на основании клинических симптомов в опытной группе составила 100%, в контрольной - 87,5.

Нежелательных явлений в процессе опыта в опытной и контрольной группе не зафиксировано.

Пример 6. Исследования акарицидной эффективности препарата при нотоэдрозе.

Исследования проводили на кошках, поступивших на прием в клинику для животных. Животные принадлежали частным владельцам. Всех животных обследовали. Обследование включало общее клиническое и лабораторное исследования. С учетом полученных результатов обследования сформировали опытную и контрольную группы животных, у которых отмечались воспалительные процессы кожи, зуд и выпадение волос в области головы. Группы были сформированы по принципу аналогов с учетом возраста и живой массы.

В исследование были включены 20 кошек: 10 котов и 10 кошек, в возрасте от 1 до 6 лет.

У животных было диагностировано наличие саркоптоидного клеща Notoedres cati..

Сведения о животных, задействованных в опыте, приведены в таблице 29.

Животных опытной группы обрабатывали препаратом, полученным по примеру 2, животных контрольной группы - препаратом ФРОНТЛАЙН^® Спот Он.

Опытный препарат наносили на сухую неповрежденную кожу, раздвинув шерсть, в несколько точек в области спины между лопатками или в области шеи у основания черепа.

Клинический осмотр всех животных проводили в дни: -2, 14 и 28. В течение 4-х часов после обработки животных осматривали каждый час с целью обнаружения возможных нежелательных явлений. Осмотр и микроскопию для подтверждения диагноза и учета эффективности проводили в дни -2, 14 и 28. Живых клещей определяли методом микроскопии. Наличие или отсутствие живых клещей регистрировали по следующей схеме: 0=0 живых клещей; 1=1-4 живых клеща; 2=5-10 живых клещей; 3=более 10 клещей.

В некоторых случаях проводили сопутствующую терапию с применением антибиотиков, витаминов, седативных препаратов.

Дозу опытного препарата подбирали с учетом массы тела животного (таблица 30).

Препарат ФРОНТЛАЙН^® Спот Он наносили в соответствии с инструкцией по применению (таблица 31).

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотра врачом на 2, 14 и 28 дни эксперимента представлены в таблицах 32-33.

Результаты расчета эффективности препарата представлены в таблице 34.

Таким образом, в результате проведенных клинико-экспериментальных исследований было установлено, что оба испытуемых препарата показали высокую акарицидную эффективность при нотоэдрозе кошек.

К 28 дню исследований в соскобах от животных опытной и контрольной группа клещей Notoedres cati. обнаружено не было. Как в опытной, так и в контрольной группах наблюдалось полное исчезновение таких клинических признаков, как зуд и дерматит. У 87,5% животных опытной группы полностью восстановился шерстяной покров, в контрольной он был полностью восстановлен в 75% случаев. Также в обеих группах наметилась тенденция восстановления животными массы тела.

Среднее процентное снижение числа живых насекомых в опытной и контрольной группах составило 100%. Частота успешного лечения по результатам элиминации клещей в опытной и контрольной группах составила 1.

Эффективность успешного лечения по результатам элиминации клещей в опытной и контрольной группе составила 1.

Эффективность успешного лечения на основании клинических симптомов в опытной группе составила 87,5%, а в контрольной - 75%.

Нежелательных явлений в процессе опыта в опытной и контрольной группах не зафиксировано.

Пример 7. Исследование акарицидной эффективности препарата при иксодидозах.

Острую акарицидную эффективность изучали на спонтанно зараженных собаках.

Исследования проводили в параллельных группах: 1 группа - опытная, в которой использовали заявленный препарат, полученный по примеру 1, 2-ая группа контрольная - использовали препарат сравнения ФРОНТЛАЙН^® Спот Он. Группы формировали по мере поступления животных в клинику. Сведения о животных, задействованных в опыте, приведены в таблице 35.

С учетом массы тела обрабатываемого животного применяли препарат в дозах, указанных в таблице 36.

Препарат ФРОНТЛАЙН^® Спот Он использовали в соответствии с инструкцией по применению (таблица 37).

После применения препаратов в течение 24 ч животных осматривали каждый час и фиксировали состояние клещей, время отпадения от начала применения препарата, гибель. Для оценки остаточной акарицидной эффективности исследуемых препаратов проводили наблюдения за животными в течение 1 месяца с проведением осмотров кожного покрова через 5 суток после обработки до фиксации на животных присосавшихся иксодовых клещей. Результаты наблюдений приведены в таблице 38.

Острую акарицидную активность препарата (Y) оценивали по формуле:

где А - исходное число клещей до обработки;

В - число отпавших (погибших) клещей после обработки.

Итоговая эффективность представляет среднюю величину от значений всех животных группы.

Данные сравнения острой акарицидной активности препаратов опытной и контрольной групп приведены в таблице 39.

Длительность акарицидного действия (ДД, сутки) определяли со дня обработки и до минимального срока фиксации присосавшегося клеща на животном в опытной группе.

Длительность акарицидного действия препаратов в опытной и контрольной группах приведена в таблице 40.

Таким образом, в результате проведенных клинико-экспериментальных исследований было установлено, что оба испытуемых препарата показали высокую акарицидную эффективность при иксодидозах.

Так, в среднем время отпадения клещей в опытной группе составило 1,05 ч., в контрольной - 1,32; время гибели клещей - 0,7 ч. при действии опытного препарата и 0,78 при действии ФРОНТЛАЙН^® Спот Он. Итоговая эффективность препарата опытной группы в течение 10 часов после обработки несколько превосходила препарат контрольной группы, на протяжении дальнейшего срока наблюдения данный показатель в обеих группах практически сравнялся.

Средний показатель длительности акарицидного действия в опытной группе составил до 30 суток, в контрольной - также до 30 суток.

Нежелательных явлений, в процессе опыта в опытной и контрольной группе не зафиксировано.

Заключение о проведенных исследованиях. По итогам клинико-экспериментального исследования заявленного препарата была установлена его высокая акарицидная эффективность при лечении таких заболеваний как саркоптоз, хейлетиеллез, отодектоз, нотоэдроз и иксодидоз:

- при лечении саркоптоза препарат проявляет акарицидное действие в 90,3% случаев;

- при лечении хейлетиеллеза препарат проявляет акарицидное действие в 100% случаев;

- при лечении отодектоза препарат проявляет акарицидное действие в 100% случаев;

- при лечении нотоэдроза препарат проявляет акарицидное действие в 100% случаев;

- при лечении иксодидоза препарат проявляет акарицидное действие в 100% случаев.

Таким образом, исследуемый препарат по своим акарицидным свойствам не уступает коммерческому препарату ФРОНТЛАЙН^® Спот Он, использованному в данном исследовании в качестве препарата сравнения.

Пример 8. Исследование инсектицидной эффективности препарата при афаниптерозе.

Исследования проводили на спонтанно зараженных собаках и кошках в параллельных группах: 1 группа - опыт (предложенный препарат), 2 -препарат сравнения (ФРОНТЛАЙН^® Спот Он). Подсчет насекомых проводили в дни: 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63; описание, измерение мест поражения - в дни: 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63.

В дни - 0 животных взвешивали на калиброванных и поверенных электронных весах и проводили общее клиническое и лабораторное исследования, а также клинический осмотр самок на беременность с использованием УЗИ. В дни 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63 проводили осмотр кожного покрова на наличие живых насекомых. Число насекомых от каждого животного записывали отдельно. Клиническое проявление повреждений оценивали и регистрировали у каждого животного в дни осмотра. Для каждого животного оценивали (с правой и левой стороны) следующие параметры: участки тела с расчесами, участки тела с выпадением шерсти. На протяжении 5-минутного периода регистрировали наличие или отсутствие зуда. Формировали группы с учетом результатов обследования по сходным физиологическим показателям по принципу аналогов, а также с учетом возраста и живой массы. В исследование были включены 16 собак (12 самцов, 8 самок) в возрасте от 1 до 6 лет, с живой массой от 2,5 до 16 кг. У животных было диагностировано наличие блох Ctenocephalides spp. Животные принадлежали частным владельцам.

Сведения о животных, задействованных в опыте, приведены в таблице 41.

Животных опытной группы обрабатывали препаратом, полученным по примеру 1. Препарат применяли однократно путем капельного нанесения на сухую неповрежденную кожу. Лекарственный препарат, раздвинув шерсть, наносили в несколько точек в области спины между лопатками или в области шеи у основания черепа. С учетом массы обрабатываемого животного препарат использовали в дозах, указанных в таблице 42.

Препарат сравнения ФРОНТЛАЙН^® Спот Он наносили животным контрольной группы в соответствии с инструкцией по применению (таблица 43).

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотра врачом на 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63 дни эксперимента животных опытной группы представлены в таблице 44.

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотра врачом на 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63 дни эксперимента животных контрольной группы представлены в таблице 45.

Оценку эффективности проводили для каждого дня осмотра на основании подсчета погибших насекомых. Количество погибших насекомых определяли по разнице выявленного их количества при первом и последующих осмотрах. Эффективность действия препаратов приведена в таблице 46.

Если невозможно точно установить количество погибших насекомых, то для определения эффективности устанавливали снижение численности насекомых в результате обработки по разности между средней численностью насекомых до обработки (А) и после обработки (В), а процент снижения численности (С) определяли по формуле: С=100(А-В)/А

Исследование на кошках.

Было отобрано необходимое для проведения опыта количество животных и распределено по группам (таблица 47).

Животных опытной группы обрабатывали препаратом, полученным по примеру 2. Препарат однократно, раздвинув шерсть, наносили на сухую неповрежденную кожу в несколько точек в области спины между лопатками или в области шеи у основания черепа, т.е. в места, недоступные для слизывания животным.

Препарат животным опытной группы применяли в дозах, указанных в таблице 48.

Препарат сравнения ФРОНТЛАЙН^® Спот Он животным контрольной группы применяли в соответствии с инструкцией (таблица 48).

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотра врачом на 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63 сутки эксперимента животных опытной группы представлены в таблице 49.

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотра врачом на 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63 сутки эксперимента животных контрольной группы представлены в таблице 50.

Оценку эффективности препаратов проводили для каждого дня осмотра путем подсчета погибших насекомых. Количество погибших насекомых определяли по разнице выявленного их количества при первом и последующих осмотрах. Данные приведены в таблице 51.

В результате проведенных клинико-экспериментальных исследований было установлено, что оба испытуемых препарата: предложенный и препарат сравнения ФРОНТЛАЙН^® Спот Он показали 100% инсектицидную эффективность при афаниптерозе.

Нежелательных явлений, в процессе опыта в опытной и контрольной группе не зафиксировано

Пример 10. Исследование инсектицидной эффективности препарата при линогнатозе.

Исследования проводили на спонтанно зараженных собаках и кошках в параллельных группах: 1 группа - опыт (исследуемый препарат), 2 группа - контроль - препарат сравнения (ФРОНТЛАЙН^® Спот Он). Подсчет насекомых проводили в дни: 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63; фиксация (описание, измерение) мест поражения в дни: 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63.

В дни - 0 животных взвешивали на калиброванных и поверенных электронных весах и проводили клинический осмотр самок на беременность с использованием УЗИ, а также общее клиническое и лабораторное исследования. В дни 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63 проводили осмотр кожного покрова на наличие живых насекомых. Число насекомых от каждого животного записывали отдельно. Клиническое проявление повреждений оценивали и регистрировали у каждого животного в дни осмотра. Для каждого животного оценивали (с правой и левой стороны) следующие параметры: участки тела с расчесами, участки тела с выпадением шерсти. На протяжении 5-минутного периода регистрировали наличие или отсутствие зуда. С учетом полученных результатов, а также с учетом возраста и живой массы, по принципу аналогов сформировали 2 группы - опытную и контрольную. В исследование были включены 20 собак: 12 самцов и 8 самок, в возрасте от 1 до 6 лет, живой массой от 2,5 до 16 кг. У животных было диагностировано наличие вшей Linognathus setotus. Животные принадлежали частным владельцам. Сведения о животных, задействованных в опыте, приведены в таблице 52.

Животных опытной группы обрабатывали препаратом, полученным по примеру 1. Препарат применяли однократно путем капельного нанесения на сухую неповрежденную кожу. Лекарственный препарат, раздвинув шерсть, наносили в несколько точек в области спины между лопатками или в области шеи у основания черепа, т.е. в места, недоступные для слизывания животным.

С учетом массы обрабатываемого животного препарат используют в дозах, указанных в таблице 53.

Препарат ФРОНТЛАЙН^® Спот Он наносили в соответствии с инструкцией по применению в дозе, указанной в таблица 54.

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотров врачом на 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63 сутки эксперимента животных опытной группы представлены в таблице 55.

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотра врачом на 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63 сутки эксперимента животных контрольной группы 2 представлены в таблице 56.

Оценку эффективности препаратов проводили для каждого дня осмотра на основании подсчета погибших насекомых. Количество погибших насекомых определяли по разнице выявленного их количества при первом и последующих осмотрах. Результаты исследований приведены в таблице 57.

Исследование на кошках

Было набрано необходимое количество животных, задействованных в опыте, и распределено по группам (таблица 58).

Животных опытной группы обрабатывали препаратом, полученным по примеру 2.

Препарат применяли однократно путем капельного нанесения на сухую неповрежденную кожу. Лекарственный препарат, раздвинув шерсть, наносили в несколько точек в области спины между лопатками или в области шеи у основания черепа, т.е. в места, недоступные для слизывания животным.

Препарат использовали в дозах, указанных в таблице 59.

Препарат ФРОНТЛАЙН^® Спот Он наносили в соответствии с инструкцией по применению (таблица 60).

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотров врачом на 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63 сутки эксперимента животных опытной группы представлены в таблице 61.

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотров врачом на 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63 сутки эксперимента животных контрольной группы представлены в таблице 62.

Оценку эффективности проводили для каждого дня осмотра на основании подсчета погибших насекомых. Количество погибших насекомых определяли по разнице выявленного их количества при первом и последующих осмотрах. Результаты приведены в таблице 63.

Таким образом, в результате проведенных клинико-экспериментальных исследований было установлено, что оба испытуемых препарата - опытный и контрольный - показали 100% инсектицидную эффективность при линогнатозе.

Нежелательных явлений, в процессе опыта в опытной и контрольной группе не зафиксировано.

Пример 11. Исследование инсектицидной эффективности препарата при триходектозе.

Исследования проводили на спонтанно зараженных собаках и кошках в параллельных группах: 1 группа - опыт (исследуемый препарат), 2 - препарат сравнения (ФРОНТЛАЙН^® Спот Он). Подсчет насекомых проводили в сутки: 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63. Описание, измерение, мест поражения - в сутки: 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63.

В сутки 0 животных взвешивали на калиброванных и поверенных электронных весах и проводили клинический осмотр самок на беременность с использованием УЗИ. В сутки 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63 проводили осмотр кожного покрова на наличие живых насекомых, регистрировали и оценивали клиническое проявление повреждений, а именно: у каждого животного оценивали с правой и левой стороны участки тела с расчесами и участки тела с выпадением шерсти. На протяжении 5-минутного периода регистрировали наличие или отсутствие зуда. Кроме того, было проведено общее клиническое и лабораторное исследования каждого животного. С учетом полученных результатов проводили формирование групп по сходным физиологическим показателям по принципу аналогов с учетом возраста и живой массы. В исследование были включены 20 собак - 12 самцов и 8 самок - в возрасте от 1 до 6 лет, живой массой от 2,5 до 16 кг. У животных было диагностировано наличие власоедов (род Trichodectes canis). Животные принадлежали частным владельцам. Животных распределяли в одну из двух групп: контрольную или опытную. Сведения о животных, задействованных в опыте, приведены в таблице 64.

Животных опытной группы обрабатывали препаратом, полученным по примеру 1. Препарат применяли однократно путем капельного нанесения на сухую неповрежденную кожу. Лекарственный препарат, раздвинув шерсть, наносили в несколько точек в области спины между лопатками или в области шеи у основания черепа, т.е. в места, недоступные для слизывания животным.

С учетом массы обрабатываемого животного применяли препарат в дозах, указанных в таблице 65.

Контрольный препарат ФРОНТЛАЙН^® Спот Он наносили в соответствии с инструкцией по применению (таблица 66)

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотров врачом на 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63 сутки эксперимента животных опытной группы представлены в таблице 67.

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотра врачом на 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63 сутки эксперимента животных контрольной группы представлены в таблице 68.

Оценку эффективности проводили для каждого дня осмотра на основании подсчета погибших насекомых. Количество погибших насекомых определяли по разнице выявленного их количества при первом и последующих осмотрах. Результаты исследования приведены в таблице 69.

Исследования на кошках. Было набрано необходимое количество животных, у которых были обнаружены Felicola subrastratus. Животных задействовали в опыте и распределили по группам (таблица 70).

Животных опытной группы обрабатывали препаратом, полученным по примеру 2.

Препарат применяли однократно путем капельного нанесения на сухую неповрежденную кожу. Лекарственный препарат, раздвинув шерсть, наносили в несколько точек в области спины между лопатками или в области шеи у основания черепа, т.е. в места, недоступные для слизывания животным.

С учетом массы обрабатываемого животного применяли препарат в дозах, указанных в таблице 71.

Препарат сравнения ФРОНТЛАЙН^® Спот Он наносили животным контрольной группы в соответствии с инструкцией по применению (таблица 72).

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотров врачом на 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63 сутки эксперимента животных опытной группы представлены в таблице 73.

Выявленная при обращении в клинику симптоматика и результаты осмотра врачом на 0, 2, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и 63 сутки эксперимента животных контрольной группы представлены в таблице 74.

Оценку эффективности проводили для каждого дня осмотра на основании подсчета погибших насекомых. Количество погибших насекомых определяли по разнице выявленного их количества при первом и последующих осмотрах (таблица 75).

Таким образом, в результате проведенных клинико-экспериментальных исследований было установлено, что оба препарата - опытный и препарат сравнения ФРОНТЛАЙН^® Спот Он - показали 100% инсектицидную эффективность при триходектозе.

Нежелательных явлений, в процессе опыта в опытной и контрольной группе не зафиксировано.

Пример 11. Определение репеллентной активности препарата по отношению к природным популяциям кровососущих двукрылых насекомых Исследования проводили на здоровых собаках в параллельных группах: 1 группа - опыт (исследуемый препарат), 2 - препарат сравнения (ФРОНТЛАЙН^® Спот Он), 3 - контроль.

Было набрано необходимое количество здоровых животных, по принципу аналогов животных разделили на 3 группы (таблица 76).

Полоски марли размером 20×50 см площадью 1000 см² пропитывали 10-20%-ными спиртовыми растворами препаративных форм из расчета 20 мл на 1 м² ткани. Обработанные полоски марли развешивали и подсушивали в течение суток.

Первое определение отпугивающего действия тестов проводили через сутки после обработки, последующие - один раз на 3, 5 и 7-е сутки. В промежутках между опытами тесты хранили в вертикальном положении на открытом воздухе под навесом в условиях, обеспечивающих свободное испарение вещества.

Испытания проводили в местах массового нападения кровососущих насекомых. До начала исследований и в период проведения опытов проводили учеты численности насекомых, их сбор производили (сачком или эксгаустером), определяли доминирующие виды, регистрировали метеорологические факторы (температура и влажность воздуха, сила ветра, освещенность, давление). Интенсивность нападения кровососов на животного (собаку) определяли путем подсчета числа насекомых, севших на животное в течение 20 мин. (4 раза по 5 мин.) через каждый час в период суточной активности кровососущих насекомых.

Эффективность препарата определяли в часы максимальной активности доминирующих видов при интенсивности их нападения на животное не менее 25-30 особей за 5 мин. Испытания проводили три человека одновременно (один испытывал опытный образец, второй - эталон, третий - контроль). Испытатели с опытной и эталонной полосками ткани располагались с подветренной стороны от контрольного на расстоянии не менее 5 м от него и друг от друга в условиях равномерного освещения.

Полоски ткани размещали на животных и подсчитывали число кровососов, садящихся на них в течение 15 мин. (три раза по 5 мин.).

Величину репеллентного действия препарата определяли по показателю КОД.

где А - число насекомых на необработанной поверхности за определенный промежуток времени; В - число насекомых на обработанной репеллентом поверхности за такой же промежуток времени.

Острое репеллентное действие характеризует КОД, установленный в первые сутки после обработки тестов.

Определение длительности репеллентного действия обработанной ткани проводили периодически в течение сезона. Препарат считали неэффективным, когда его КОД опускается ниже 70%. Длительность репеллентного действия выражали в сутках.

До начала исследований и в период проведения опытов проводили учет численности насекомых, определяли доминирующие виды, регистрировали метеорологические факторы: температуру и влажность воздуха, силу ветра, освещенность, давление. Данные представлены в таблице 77.

Испытания репеллентной активности препаратов проводили три человека одновременно (один испытывал опытный образец, второй - эталон, третий - контроль). Наблюдатель в каждой группе вел подсчет насекомых, атакующих животное в течение 5 минут, после чего животное меняли на следующее по списку в соответствующей группе. Количество зафиксированных насекомых представлено в таблицах 78-87.

Оценку эффективности препаратов проводили для каждого дня определения репеллентного действия препарата, определенного планом проведения эксперимента, и выражали ее в КОД (коэффициент отпугивающего действия). Далее эксперимент повторяли до установления длительности репеллентного действия обработанной ткани с интервалом (таблица 88).

Таким образом, было установлено, что препарат заявленный препарат несколько превосходит препарат сравнения ФРОНТЛАЙН^® Спот Он как по значению коэффициента отпугивающего действия на протяжении всего периода наблюдения, так и по длительности репеллентного действия.

Репеллентное действие длилось до 14 дней.

По итогам клинико-экспериментального исследования заявленного препарата установлена его высокая инсектицидная эффективность при лечении таких заболеваний как афаниптероз, линогнатоз, триходектоз, а именно:.

- при лечении афаниптероза заявленный препарат проявляет инсектицидное действие в 100% случаев;

- при лечении линогнатоза заявленный препарат проявляет инсектицидное действие в 100% случаев;

- при лечении триходектоза заявленный препарат проявляет инсектицидное действие в 100% случаев.

Репеллентное действие заявленного препарата несколько превосходит результат действия препарата сравнения.

Таким образом, заявленный препарат по своим инсектицидным и репеллентным свойствам не уступает коммерческому препарату ФРОНТЛАЙН^® Спот Он, использованному в данном исследовании в качестве препарата сравнения.

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к профилактике и лечению болезней кошек и собак, вызванных эктопаразитами. Изобретение представляет собой ветеринарную композицию для лечения и предотвращения паразитарных болезней у кошек и собак, отличающуюся тем, что содержит инсектицид группы фенилпиразолов фипронил, синтетический пиретроид цифлутрин, ингибитор ферментов членистоногих пиперонилбутоксид, ингибитор синтеза хитина дифлубензурон и фармацевтически приемлемый носитель при следующем соотношении ингредиентов, мг/мл: инсектицид группы фенилпиразолов – 80,0-180,0, синтетический пиретроид – 1,0-7,0, ингибитор ферментов членистоногих – 0,1-1,5, ингибитор синтеза хитина – 0,6-1,5, фармацевтически приемлемый носитель – до 1 мл. Композиция безопасна, имеет широкий спектр действия, обеспечивая защиту собак и кошек от личиночных и половозрелых фаз развития блох, вшей, власоедов, хейлетиелл, иксодовых и саркоптоидных клещей, а также от летающих кровососущих насекомых – мух, комаров, мошек, москитов. 3 з.п. ф-лы, 89 табл., 11 пр.

1. Ветеринарная композиция для лечения и предотвращения паразитарных болезней у кошек и собак, отличающаяся тем, что содержит инсектицид группы фенилпиразолов фипронил, синтетический пиретроид цифлутрин, ингибитор ферментов членистоногих пиперонилбутоксид, ингибитор синтеза хитина дифлубензурон и фармацевтически приемлемый носитель при следующем соотношении ингредиентов, мг/мл: инсектицид группы фенилпиразолов – 80,0-180,0, синтетический пиретроид – 1,0-7,0, ингибитор ферментов членистоногих – 0,1-1,5, ингибитор синтеза хитина – 0,6-1,5, фармацевтически приемлемый носитель – до 1 мл.

2. Ветеринарная композиция для лечения и предотвращения паразитарных болезней у кошек и собак по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого носителя содержит спирт изопропиловый и диэтиленгликоля моноэтиловый эфир.

3. Ветеринарная композиция для лечения и предотвращения паразитарных болезней у кошек и собак по п. 2, отличающаяся тем, что в случае ее использования для собак содержит, мг/мл: фипронил – 120,0-180,0, цифлутрин – 2,0-7,0, пиперонилбутоксид – 0,6-1,5, дифлубензурон – 0,6-1,5, спирт изопропиловый – 310,0-380,0, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир – до 1 мл.

4. Ветеринарная композиция для лечения и предотвращения паразитарных болезней у кошек и собак по п. 2, отличающаяся тем, что в случае ее использования для кошек содержит, мг/мл: фипронил – 80,0-110,0, цифлутрин – 1,0-4,0, пиперонилбутоксид – 0,1-0,8, дифлубензурон – 0,6-1,5, спирт изопропиловый – 310,0-380,0, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир – до 1 мл.