ЧАСТИЦЫ ДЛЯ УХОДА ЗА РОТОВОЙ ПОЛОСТЬЮ И СИСТЕМА ДЛЯ ИХ ВВЕДЕНИЯ Российский патент 2022 года по МПК A61K8/02 A61K8/73 A61K8/81 A61K8/86 A61Q11/00 A61C19/06 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Изобретение относится к области ухода за ротовой полостью и касается применения полимерных частиц для введения агентов для ухода за ротовой полостью в ротовую полость субъекта. Изобретение также относится к системе и способу такого введения, а также к набору частей и составу для применения при таком введении.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Для поддержания или восстановления здоровья ротовой полости существует множество агентов для ухода за ротовой полостью, которые в общем случае неинвазивно вводят в ротовую полость, включающую, например, зубы и десны. Примерами таких агентов являются фторид, реминерализующие агенты, агенты против зубного налета, агенты против зубного камня, агенты против гингивита, антибактериальные агенты и другие.

Такие агенты можно вводить из зубных паст и/или жидкостей для полоскания ротовой полости. Однако стандартная проблема в данной области техники заключается в быстром уменьшении концентрации таких агентов после их введения из-за обычной среды ротовой полости, например, при наличии слюны. Поэтому они не могут защищать ротовую полость продолжительное время, и для хорошего результата часто необходимо регулярное введение, иногда несколько раз в день.

В последнее время становится популярным введение агентов для ухода за ротовой полостью с помощью частиц, таких как, например, твердые частицы, частицы геля или везикулы. Такие частицы могут служить носителями агентов для ухода за ротовой полостью, способными обеспечить контролируемое высвобождение, например, пролонгированное высвобождение агентов для ухода за ротовой полостью при доставке в ротовую полость. Частицы, такие как, например, частицы геля, могут иметь небольшой объем твердых веществ (обычно 1-2%) и, следовательно, иметь большой объем, доступный для доставки агентов для ухода за ротовой полостью. Пролонгированное высвобождение агента для ухода за ротовой полостью может замедлять естественное снижение концентрации агентов вследствие условий в ротовой полости, как описано в настоящем документе, если концентрация частиц не снижается так же быстро, как концентрация агентов для ухода за ротовой полостью.

Отмечено, что особую роль ввиду неинвазивного характера введения агентов для ухода за ротовой полостью играет сродство, такое, как удерживание в межпроксимальных пространствах. В этом состоит отличие от введения лекарственного средства в организм, когда его вводят для циркуляции и системного, а не локального действия.

Существующая в настоящее время сложность заключается в осуществлении нанесения частиц в ротовую полость так, чтобы они меньше удалялись из ротовой полости естественными процессами, такими как, например, сплевывание или проглатывание. Таким образом, желательно обеспечить агенты по уходу за ротовой полостью с лучшим сродством, то есть более длительным временем пребывания в ротовой полости, по сравнению с естественным пребыванием. Одним из способов достижения более длительного пребывания в ротовой полости является депонирование и удерживание частиц в межпроксимальных пространствах. К тому же межпроксимальное пространство в ротовой полости является областью, которая наиболее подвержена заболеваниям из-за налета и/или бактерий, легко накапливающихся в этих пространствах и вызывающих такие заболевания, как, например, гингивит и кариес. Таким образом, доставка агентов для ухода за ротовой полостью с пролонгированным высвобождением в межпроксимальную область может снижать или предотвращать такие заболевания более эффективно.

Частицы для ухода за ротовой полостью, также для контролируемого высвобождения (такого как пролонгированное высвобождение), обычно доставляют из суспензий, легко наносимых путем 30-секундного ополаскивания 20-30 миллилитрами состава, содержащего частицы. Например, это можно сделать с помощью широко известных противомикробных полосканий рта. Однако для доставки в межпроксимальное пространство такой способ далек от оптимального. В частности, большая часть состава будет выплюнута, и большинство частиц не прилипнет к узким межпроксимальным областям. Межпроксимальные области могут оказаться вовсе не обработаны. Нанесение избыточного количества частиц с медленным высвобождением может немного улучшить эту ситуацию, но улучшения остаются незначительными, в то время как использование таких избыточных количеств экономически нежелательно.

Патент JP 2001163768A описывает другую альтернативу для пролонгированного высвобождения агентов для ухода за ротовой полостью с использованием состава, имеющего форму, которая по существу позволяет вводить его в межзубное пространство. Обычно его описывают в форме палочки, но предусмотрены и другие формы (столб, конус, пластина, колончатый, призма, конус или клин). Нанесение состава в такие межзубные области в общем случае нужно выполнять вручную. Учитывая относительно небольшой размер палочек, это довольно сложная задача.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Таким образом, существует необходимость в улучшенных способах обеспечения пролонгированного высвобождения агентов для ухода за ротовой полостью из межзубных пространств внутри ротовой полости.

Вышеупомянутая необходимость удовлетворяется изобретением по меньшей мере частично, как определено в независимых пунктах формулы изобретения. Зависимые пункты формулы изобретения обеспечивают преимущественные варианты реализации.

Согласно одному аспекту изобретение относится к применению одной и более полимерных частиц для доставки агента для ухода за ротовой полостью в ротовую полость субъекта, при этом каждая из одной или более полимерных частиц:

- имеет начальный объем и по меньшей мере один геометрический размер, равный или меньше 1,5 миллиметра, и

- содержит водопоглощающий полимер для поглощения воды в количестве, которое вызывает увеличение объема каждой из одной или более полимерных частиц по меньшей мере в восемь раз по сравнению с начальным объемом.

Согласно второму аспекту изобретение относится к системе для нанесения агента для ухода за ротовой полостью в ротовую полость субъекта, содержащей:

(а) первый контейнер для хранения одной или более полимерных частиц, каждая из которых имеет начальный объем и по меньшей мере один геометрический размер, равный или меньше 1,5 миллиметра; причем частицы содержат водопоглощающий полимер для поглощения воды в количестве, которое вызывает увеличение объема каждой из одной или более полимерных частиц по меньшей мере в восемь раз по сравнению с начальным объемом;

(б) второй контейнер для хранения агента для ухода за ротовой полостью;

(в) аппликатор для межзубной доставки полимерных частиц, содержащих агент для ухода за ротовой полостью.

Согласно третьему аспекту изобретение относится к набору частей для нанесения агента для ухода за ротовой полостью в ротовую полость субъекта, причем набор частей включает:

- первую часть, содержащую одну или более полимерных частиц, каждая из которых имеет начальный объем и по меньшей мере один геометрический размер, равный или меньше 1,5 миллиметра; причем частицы содержат водопоглощающий полимер для поглощения воды в количестве, которое вызывает увеличение объема каждой из одной или более полимерных частиц по меньшей мере в восемь раз по сравнению с начальным объемом; и

- вторую часть, содержащую агент для ухода за ротовой полостью.

Согласно четвертому аспекту изобретение относится к составу, содержащему одну или более полимерных частиц для доставки агента для ухода за ротовой полостью в ротовую полость субъекта, при этом одна или более полимерных частиц имеют начальный объем и по меньшей мере один геометрический размер, равный или меньше 1,5 миллиметров; причем одна или более полимерных частиц содержат:

- водопоглощающий полимер для поглощения воды в количестве, которое вызывает увеличение объема каждой из одной или более полимерных частиц по меньшей мере в восемь раз по сравнению с начальным объемом, в частности, суперабсорбирующий полимер, выбранный из группы, состоящей из полиакрилата натрия, сшитых полимеров на основе полиакрилата натрия; сополимера полиакриламида, сополимера этиленмалеинового ангидрида, сшитой карбоксиметилцеллюлозы, сополимеров поливинилового спирта, сшитого полиэтиленоксида и сополимера полиакрилонитрила с привитым крахмалом; и

- агент для ухода за ротовой полостью.

Согласно еще одному аспекту изобретение относится к способу введения агента для ухода за ротовой полостью в ротовую полость субъекта, включающему:

- обеспечение одной или более полимерных частиц, каждая из которых имеет начальный объем и по меньшей мере один геометрический размер, равный или меньше 1,5 миллиметра, и каждая содержит:

- водопоглощающий полимер для поглощения воды в количестве, которое вызывает увеличение объема каждой из одной или более полимерных частиц по меньшей мере в восемь раз по сравнению с начальным объемом; и

- агент для ухода за ротовой полостью; и

- доставку одной или более полимерных частиц в ротовую полость.

Изобретение основано на разумном понимании введения агентов для ухода за ротовой полостью в межзубные пространства путем включения таких агентов в частицы, которые достаточно малы, чтобы поместиться в указанные пространства, и которые после этого набухают за счет поглощения ими воды, до такой степени, чтобы частицы оставались неподвижными в указанных межзубных пространствах. Для этого частицы имеют по меньшей мере один геометрический размер, который меньше среднего расстояния в приблизительно 1,5 миллиметров между соседними зубами (то есть расстояние, охватывающее межзубное пространство).

Такие частицы вследствие их небольшой величины перед нанесением можно преимущественно наносить в ротовую полость и в частности в межзубные пространства. Это можно преимущественно выполнить с помощью струйного устройства, обычно выпускающего воздух или воду под давлением.

В дополнение следует отметить, что хотя патент JP 2001163768A раскрывает состав агентов для ухода за ротовой полостью с пролонгированным высвобождением, он не соответствует составам согласно изобретению, которые предпочтительно демонстрируют небольшое набухание влаги. Патент JP 2001163768A, в частности касается проблемы набухания влаги во рту при использовании некоторых полимерных материалов.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Изобретение будет описано со ссылкой на следующие фигуры, на которых чертежи являются схематичными:

Фиг.1 представляет собой первую систему доставки частиц в соответствии с изобретением.

Фиг.2 представляет собой вторую систему для доставки частиц в соответствии с изобретением.

Фиг.3 представляет собой график, демонстрирующий результаты ингибирования роста слюнной биопленки с помощью частиц согласно изобретению. Он показывает, что рост слюнной биопленки ингибируется в присутствии частицы, пропитанных BreathRx.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Описание признаков и характеристик, среди прочего, частиц, полимеров и агентов для ухода за ротовой полостью с их преимуществами применимо ко всем аспектам изобретения, например, применению, системе способов, составу и набору частей. Если не указано иное, их можно применять в комбинации.

Термины «межзубный» и «межзубное пространство» относятся к пространству или промежутку между зубами. В данной области техники его обычно также называют «межпроксимальным» и «межпроксимальным пространством».

Изобретение относится к полимерным частицам (и их применению), приготовленным до момента их пероральной (межзубной) доставки, то есть полимерные частицы содержат агент для ухода за ротовой полостью, по меньшей мере, тогда, когда он собственно нанесен в ротовую полость. Хотя сюда все же включен вариант отдельного обеспечения полимерных частиц и агента для ухода за ротовой полостью, и добавления агента для ухода за ротовой полостью к частицам полимера перед доставкой совокупности в ротовую полость, оно отличается от композиций, которые могут состоять из частиц и образуются in situ во рту. Таким образом, изобретение предлагает новое применение полимерных частиц, способных к существенному набуханию во влаге, так что набухание вызывает захват частиц. Изобретение также предлагает систему, содержащую по меньшей мере один контейнер для хранения частиц и агент для ухода за ротовой полостью. Как применение (то есть способ применения предварительно образованных полимерных частиц), так и система (содержащая контейнер, уже хранящий предварительно образованные частицы) отражают тот факт, что частицы в настоящем изобретении не получают in situ во время их доставки.

Частицы состава имеют начальные ограничения по объему и величине, так что они помещаются в межзубное пространство. Таким образом, будет понятно, что перед набуханием, которое происходит под воздействием влаги, присутствующей во рту, частицы, таким образом, меньше, чем величина промежутка межзубных пространств, в которые их нужно ввести. В качестве общего руководства следует отметить, что обычные промежутки межзубных пространств составляют от около 1 миллиметра (мм) до около 1,5 миллиметра в их самой широкой точке. Соответственно, по меньшей мере один геометрический размер полимерных частиц, такой как, например, длина, ширина, высота или диаметр полимерной частицы, в общем случае равны или меньше 1,5 миллиметра и предпочтительно равны или меньше 1 миллиметра.

Полимерные частицы могут иметь различную форму, например, сферическую, вытянутую (удлиненную) сферическую, сплюснутую сферическую или неправильные варианты таких форм. Соответственно, частицы могут иметь разную (величину) размер в разных направлениях. Поэтому поясним, что величину частиц можно определить со ссылкой на три ортогонально направленных измерения (обычно рассматриваемых как ось x, ось y и ось z), соответствующих, например, упомянутым ранее длине, ширине и высоте, соответственно. Однако направление величины также может быть диагональю тела или диаметром полимерной частицы. Предпочтительно, чтобы по меньшей мере один геометрический размер, равный или меньше 1,5 миллиметра, был наибольшим размером полимерной частицы. Это означает, что в каждом направлении величина частицы меньше межзубного промежутка. Следовательно ориентация частицы относительно промежутка меньше влияет на способность частицы собственно войти в промежуток.

Что касается вышеупомянутой величины частиц, из этих трех геометрических размеров по меньшей мере один равен или меньше 1,5 мм, предпочтительно, самое большее, 1 мм, а наименьший размер составляет по меньшей мере 0,001 мм, предпочтительно по меньшей мере 0,1 мм. Что касается обычной величины промежутка в межзубном пространстве, то предпочтительно, чтобы по меньшей мере наибольший размер находился в диапазоне между 0,2 мм и 1,2 мм, например, между 0,3 мм и 1 мм, например, между 0,4 мм и 0,8 мм. Предпочтительно, чтобы для всех вышеуказанных трех размеров длины находились в диапазоне между 0,5 мм и 1 мм.

Согласно предпочтительному варианту реализации частицы имеют округлую или предпочтительно по существу сферическую форму. Таким образом, сферы имеют диаметр, который предпочтительно находится в диапазоне от 0,1 мм до 1,5 мм, например, от 0,2 мм до 1,2 мм, например, от 0,3 мм до 1 мм, например, от 0,4 мм до 0,8 мм. Предпочтительно диаметр таких частиц находится в диапазоне от 0,5 мм до 1 мм.

Согласно другому варианту реализации частицы имеют удлиненную форму. Преимущество этого состоит способности таких частиц заполнять большую часть межзубного пространства. Таким образом, самый длинный размер предпочтительно в 1,5-3 раза длиннее самого короткого размера. Предпочтительной удлиненной формой является вытянутая сферическая форма. Эта форма может иметь закругленные концы или заостренные концы.

Понятно, что для всех частиц в результате набухания из-за поглощения воды их начальная форма может изменяться также в зависимости от доступной свободы расширения, доступной в конкретном межзубном пространстве. Например, там, где набухание в общем случае будет происходить с одинаковым порядком величины во всех направлениях, частица, которая может свободно расширяться во всех направлениях, в общем случае сохраняет набухшую форму, соответствующую исходной форме до набухания. Для частицы, помещенной в ограниченное пространство, такое как находящееся между зубами, набухание может ингибироваться в тех направлениях, где возникает противодействие, создаваемое межзубными поверхностями зубов и/или десен. Именно этот эффект приводит к тому, что набухшая частица закрепляется на таких поверхностях.

Для того, чтобы можно было доставить частицы по назначению, перед доставкой они находятся в дискретном виде. Это не исключает некоторой агломерации частиц, но в общем случае возможно идентифицировать и нанести отдельно единичную частицу согласно изобретению.

Полимерные частицы, применяемые в изобретении, соответственно содержат приемлемую для применения в ротовой полости матрицу высвобождения. Это относится, например, к съедобным или инертным материалам, чтобы предусмотреть возможность случайного проглатывания человеком.

В изобретении применяют полимерные частицы, способные к набуханию (увеличивая их величину или объем) из-за поглощения воды при контакте с влагой в любом виде, таком, как пар, туман, жидкость. В частности, они обладают такой способностью при контакте со слюной, поскольку влага в частности присутствует в ротовой полости (также называемой ртом) субъекта (человека или животного) как часть слюны.

Согласно настоящему изобретению поглощение воды таково, что частицы могут набухать в присутствии влаги, по меньшей мере, до объема, в восемь раз превышающего их начальный объем. Начальный объем - это объем частиц перед доставкой в ротовую полость. Это может быть сухой объем, если не было предварительного набухания, также это может быть объем после предварительного набухания до определенного значения, как будет объяснено ниже.

Набухание (увеличение объема) в общем случае соответствует расширению в трех пространственных измерениях (таких как длина, ширина и высота) по меньшей мере в два раза по сравнению с исходной величиной (что подразумевает 2³ по объему). Понятно, что пространственное расширение величины теоретически может происходить ровно во всех измерениях, но также может быть нерегулярным, то есть в неодинаковой степени во всех направлениях. Увеличение начального объема происходит, по меньшей мере, до объема, равного или превышающего восьмикратный начальный объем.

Увеличение объема предпочтительно превышает вышеупомянутый коэффициент в восемь. Обычное увеличение объема составляет 10-100 раз, например, 20-80 раз, например, 30-60 раз или, например, 25-50 раз.

Для достижения указанного выше увеличения объема полимерные частицы содержат или состоят из по меньшей мере одного водопоглощающего полимера. Таким образом, в вариантах реализации он может включать смесь таких полимеров, которые будут пояснены ниже. Полимер должен обладать способностью к поглощению количества воды, превышающего его собственную массу, предпочтительно в 50-500 раз от его собственной массы, например, в 100-300 раз.

В качестве теста для измерения водопоглощающей способности полимерных частиц, можно установить характер набухания (а не растворения) путем погружения полимерной частицы в воду и выдерживания в течение предварительно определенного периода времени, например, 5 минут, или 10 минут, или 20 минут, или даже предпочтительно 60 минут при предварительно заданной температуре, например, 20 °С или 37 °С, для имитации температуры ротовой полости субъекта и последующего удаления частиц с помощью пинцета. Тест предпочтительно проводить при 37 °С в течение 60 минут. Размеры частиц можно затем измерить стандартным лабораторным оборудованием, таким как штангенциркуль (или нониус). Способ основан, по аналогии, на способе, раскрытом в обзоре по суперабсорбирующим полимерным материалам Superabsorbent Polymer Materials by Mohammad J.Zohuriaan-Mehr and Kourosh Kabiri, Iranian Polymer Journal, 17 (6), 2008, 451-477. В этом случае способность к свободному поглощению суперабсорбирующего полимера (САП) определяют путем помещения образца САП массой (W0) 0,1-0,3 г в пакетик для чая (акриловая/полиэфирная марля с мелкими сетками) и погружения пакета в избыточное количество воды или физиологического раствора на один час для достижения равновесного набухания. Затем избыток раствора удаляют путем подвешивания пакетика до тех пор, пока с него не перестанет скапывать жидкость. Чайный пакетик взвешивают (W1), а способность Sc к набуханию рассчитывают по уравнению 1 ниже.

Sc = (W1-W0)/W0 (1)

В дополнение к определению объема набухания, как указано выше, следует понимать, что тесты также можно применять для определения увеличения массы за счет набухания частиц.

Что касается варианта применения предварительно частично набухших частиц, который будет описан ниже в настоящем документе, можно выполнить тест в соответствии с вышеуказанными протоколами, также можно дополнительно использовать стадию сушки перед воздействием на частицы влаги, чтобы вернуть их сухой объем перед выполнением теста на способность к набуханию. Этот сухой объем можно применить для оценки степени предварительного набухания, связанной с полной поглощающей способностью полимерной частицы.

Подходящие набухающие во влаге полимеры хорошо известны в данной области техники. В настоящем изобретении такими используемыми полимерами предпочтительно, но не обязательно, являются в общем случае обозначаемые как «суперабсорбирующий полимер» (САП). Это полимеры, способные поглощать больше жидкости (в данном случае воды), чем их собственная масса, и, таким образом, образовывать гидрогель. В таком качестве они образуют часть группы образующих гидрогель водопоглощающих полимеров, которые полезны для изобретения, даже если они не относятся к типу САП. Для образующих гидрогель полимерах (кроме материалов, растворимых при поглощении воды) поглощение воды в общем случае приводит к большому увеличению объема (то есть набуханию) во время поглощения. В общем случае набухающие во влаге полимеры, используемые в изобретении, являются гидрофильными и содержат химические поперечные связи между полимерными нитями для сохранения формы частиц при воздействии воды.

Примеры известных САП включают: сшитые полимеры на основе полиакрилата натрия; сополимер полиакриламида, сополимер этиленмалеинового ангидрида, сшитую карбоксиметилцеллюлозу, сополимеры поливинилового спирта, сшитый полиэтиленоксид и сополимер привитого крахмала с полиакрилонитрилом. Предпочтительным САП является полиакрилат натрия.

Для дополнительного улучшения удерживания полимерных частиц в области доставки (например, в межзубном пространстве) за пределами области, обеспечиваемой набуханием полимерных частиц, полимерные частицы согласно изобретению можно покрывать слоем мукоадгезивного материала, такого как, например, хитозан, являющегося приемлемым для применения в ротовой полости материалом.

В изобретении частицы содержат по меньшей мере один агент для ухода за ротовой полостью (который также может представлять собой смесь взаимно совместимых агентов) до их доставки в ротовую полость. Следует понимать, что при доставке полимерных частиц, включающих агент для ухода за ротовой полостью, в ротовую полость полимерные частицы и агент для ухода за ротовой полостью выбирают и объединяют таким образом, чтобы они смогли высвобождать агент для ухода за ротовой полостью. Таким образом, связывание или удерживание агента для ухода за ротовой полостью внутри частицы таково, что в условиях, наблюдаемых в ротовой полости, агент для ухода за ротовой полостью может высвобождаться. Таким образом, агент для ухода за ротовой полостью может физически удерживаться полимерными частицами только для высвобождения после набухания (увеличение размера пор, растворимость в воде и т. д.). В некоторых случаях агент для ухода за ротовой полостью может также химически связываться полимерной частицей, но либо при этом агент для ухода за ротовой полостью должен выполнять свою функцию без дальнейшего высвобождения (например, поскольку он может находиться на поверхности частицы), либо химическое связывание необходимо удалить/должно быть обратимым. Последнее можно достичь, например, путем гидролиза гидролизуемой связи между полимерной частицей и агентом в условиях, присутствующих в ротовой полости. Сложные эфиры могут обеспечить такое связывание.

Включение в полимерные частицы агентов для ухода за ротовой полостью можно достичь путем предварительной загрузки полимерных частиц агентом для ухода за ротовой полостью. Такая загрузка может происходить на поверхности полимерной частицы с помощью любого типа процесса физической адгезии, внутри полимерной частицы или в массе полимерных частиц, или в обоих случаях. Так, например, на сухие полимерные частицы можно воздействовать агентом для ухода за ротовой полостью. В одном примере полимерные частицы пропитывают агентом для ухода за ротовой полостью. Для этого можно воздействовать на сухие полимерные частицы раствором известной концентрации агента для ухода за ротовой полостью в растворителе в течение некоторого времени с последующим отделением пропитанных частиц от раствора и сушкой (удалением растворителя из раствора) полимерных частиц, чтобы получить в остатке полностью загруженный агент для ухода за ротовой полостью на частицах полимера или внутри них. Если растворитель представляет собой водный растворитель, то сухие частицы могут набухать во время пропитки. Сушка может происходить в полной мере, чтобы получить в остатке сухие частицы или только частично, чтобы получить в остатке частично предварительно набухшие частицы.

Согласно другому варианту реализации агент для ухода за ротовой полостью обеспечивают отдельно, возможно и предпочтительно в водной жидкой дисперсии или растворе. В этом случае частицы приводят в контакт с указанной жидкостью до, во время или сразу после их межзубной доставки. Понятно, что агент для ухода за ротовой полостью или даже водную жидкость или раствор выбирают так, чтобы они легко поглощались полимерными частицами. Отметим, однако, что полученная полимерная частица все еще имеет указанный выше размер с момента доставки или при доставке в ротовую полость и межзубное пространство, даже если она частично предварительно набухла (как будет описано ниже) и, таким образом, все еще способна (дополнительно) к набуханию при контакте со слюной. Таким образом, полимерные частицы не достигают своего максимального увеличения объема сразу после их доставки. Согласно данному варианту реализации предпочтительно, чтобы включение агента для ухода за ротовой полостью в и/или на полимерные частицы происходило незадолго до межзубной доставки, например, когда частицы и жидкость объединяют вблизи выхода аппликатора. Аппликаторы будут описаны ниже в настоящем документе.

Согласно другому варианту реализации частицы частично предварительно набухают вследствие поглощения водной жидкости, такой как вода или, например, физиологический солевой раствор или водный раствор, предпочтительно также содержащего агент для ухода за ротовой полостью. Понятно, что частично предварительно набухшие частицы будут иметь величину, как определено выше, и будут способны по меньшей мере в восемь раз увеличивать объем, например, в 10-50 раз, например, в 20-30 раз, например, в 25 раз. Преимущество предварительного набухания состоит в том, что хотя частицы все еще способны функционировать в соответствии с принципом изобретения, их легче наносить вручную, с помощью зубной щетки или электрической зубной щетки. Предварительное набухание в общем случае составляет не более 25% от полной поглощающей способности частиц, например, не более 12,5%, например, не более 10%. В общем случае предварительное набухание составляет по меньшей мере 5% от полной поглощающей способности, например, по меньшей мере 7,5%, например, по меньшей мере 10%. Специалист в области техники может без лишних экспериментов определить, соответствует ли предварительно набухшая частица требованиям для применения в настоящем изобретении. Соответственно, предварительно набухшие частицы можно испытать тестом на погружение, описанным выше.

Понятно, что чем меньше полимерные частицы перед набуханием, тем лучше их наносить в меньшие пространства в ротовой полости. Однако также следует понимать, что при меньшем начальном объеме частиц в общем случае необходимо большее увеличение объема для удерживания таких частиц в межзубном пространстве в результате зажима частиц по отдельности или в комбинации с другими эффектами. Например, в случае сферической частицы диаметром 1 мм объем составляет ⁴/₃πr³ = 0,52 мм³. При применении суперабсорбирующего полимера, обладающего характеристиками набухания в 50 раз от объема, величина будет составлять 25 мм³, что подходит для заполнения среднего межзубного пространства. В случае частиц диаметром менее 0,4 мм использование САП с увеличением объема в 50 раз от объема приведет к получению частиц, имеющих объем не более 1,65 мм³. В случае расчета для сферы такая частица имеет диаметр, равный удвоенному корню куба (1,65 / ⁴/₃π), то есть максимально 1,47 мм. В этом случае единичная частица не может удерживаться в достаточной степени только зажимом, и интересный вариант реализации включает использование множества частиц, которые образуют агломерат. В другом примере при начальном диаметре 1 мм увеличение объема по меньшей мере в восемь раз будет подталкивать частицу к стенкам межпроксимального пространства, что приводит к зажиму частицы между частями разных зубов, примыкающих к межзубному пространству.

В таблицах ниже приведены несколько примеров расчета для разной величины частиц и разной степени набухания. Для расчетов предполагали, что частицы имеют сферическую форму. Соответственно, в одном примере для частицы диаметр 1,4 мм и, следовательно, радиус r 0,7 мм, объем ⁴/₃πr³ = 1,44 мм³. Результатом, например, 25-кратного набухания объема будет объем набухшей частицы 36 мм³. Диаметр набухшей частицы (для вычисления опять же предполагали, что частица имеет предполагали сферическую форму) затем рассчитывают путем деления 36 на ⁴/₃π и взятия двойного кубического корня из его результата, т.е. 4,10. В таблице 1 используют объемное набухание в пятьдесят раз, в таблице 2 - в двадцать раз, а в таблице 3 - в десять раз. В каждом случае все записи таблицы, за исключением указанной самой маленькой частицы, отмечают частицы, которые после указанного количества набухания являются достаточно большими для удерживания между межзубными пространствами обычной величины.

Таблица 1

Радиус (r=¹/₂D)
до набухания (мм) Объем (⁴/₃πr³) при сферической форме (мм³) Результат 50x набухания объема (мм³) Диаметр набухшей частицы (мм) 0,5 0,52 25 3,63 0,4 0,27 13,5 2,95 0,3 0,11 5,5 2,19 0,2 0,033 1,65 1,47 0,1 0,004 0,2 0,73

Таблица 2

Радиус (r=¹/₂D)
до набухания (мм) Объем (⁴/₃πr³) при сферической форме (мм³) Результат 20x набухания объема (мм³) Диаметр набухшей частицы (мм) 1 4,19 83,8 5,43 0,75 1,77 35,4 4,07 0,5 0,52 10,4 3,63 0,4 0,27 6,75 2,71 0,3 0,11 2,2 1,61 0,2 0,033 0,66 1,08

Таблица 3

Радиус (r=¹/₂D)
до набухания (мм) Объем (⁴/₃πr³) при сферической форме (мм³) Результат 8x набухания объема (мм³) Диаметр набухшей частицы (мм) 1 4,19 33,5 4,00 0,5 0,52 4,16 2,00 0,25 0,065 0,52 1

Настоящее изобретение служит для доставки агентов для ухода за ротовой полостью. Указанные агенты могут представлять собой терапевтические и/или профилактические агенты, или нетерапевтические агенты для ухода за ротовой полостью, такие как агенты, оказывающие косметический эффект.

Таким образом, изобретение может относиться к способам, применениям, составам и наборам частей для поддержания или улучшения здоровья ротовой полости. В таких случаях агенты для ухода за ротовой полостью имеют профилактическое и/или терапевтическое применение.

Изобретение может относиться к способам, применениям, составам и наборам частей для косметических целей. В таких случаях агенты по уходу за ротовой полостью оказывают косметический эффект.

В частности, агенты для ухода за ротовой полостью представляют собой агенты, которые желательно вводить в межзубные (межпроксимальные) пространства.

Предпочтительные агенты выбирают из группы, состоящей из агентов против зубного налета, агентов против зубного камня, агентов против гингивита, агентов против кариеса, антибактериальных агентов, агентов против периодонтита, агентов для минерализации, отбеливающих агентов и их комбинаций. Что касается преимущества, заключающегося в хорошем удерживании в межзубных пространствах, и, в частности, пролонгированном высвобождении таких агентов, предпочтительными агентами для применения в настоящем изобретении являются антибактериальные агенты. Они включают, например, фенольные смолы и салициламиды, источники некоторых ионов металлов, таких как ионы цинка, меди, серебра и олова, например, в виде соли, такой как хлорид цинка, меди и олова, а также нитрат серебра. При применении их добавляют в небольших количествах, известных из уровня техники. Обычно применяют широко известные агенты для ухода за ротовой полостью диглюконат хлоргексидина, хлорид цетилпиридиния, фторид олова, фторид натрия, перекись водорода, цитрат цинка, хлорид бензетония, лактат цинка, фенольные соединения (например, тимол, ментол, эвкалиптол), триклозан, экстракты трав (например, сангвинарин).

Изобретение относится не только к способам и применениям полимерных частиц, но также к аспектам составов или наборов частей, включая частицы и агент для ухода за ротовой полостью. Состав может представлять собой простую композицию из полимерных частиц и агента для ухода за ротовой полостью, также он может включать другие компоненты. Такие компоненты могут быть предназначены для изменения вкуса или запаха, например, ароматизаторы и вкусовые добавки. Они также являются приемлемыми для применения в ротовой полости компонентами.

Согласно другому аспекту изобретение представляет собой систему, содержащую контейнер для хранения вышеупомянутых частиц. Этот контейнер может представлять собой интегрированное отделение аппликаторного устройства, отдельное отделение, которое можно прикрепить к аппликаторному устройству, или отдельную тубу или бутыль, из которой частицы можно загрузить в аппликатор.

Система согласно изобретению дополнительно содержит аппликатор для межзубной доставки вышеупомянутых частиц с одним или несколькими агентами для ухода за ротовой полостью. Согласно одному варианту реализации эти агенты содержатся в частицах, то есть частицы предварительно загружают агентом или агентами. Согласно другому варианту реализации агент для ухода за ротовой полостью обеспечивают отдельно в водной жидкости. В этом случае частицы приводят в контакт с указанной жидкостью до, во время или сразу после их межзубной доставки. Понятно, что частицы легко впитывают жидкость с агентом для ухода за ротовой полостью. Полученная частица по-прежнему имеет указанную выше величину, то есть представлена наибольшим размером менее 1,5 мм, и все еще способна набухать при контакте со слюной. Т.е. частицы не достигают максимального увеличения объема до того, как их вводят. Согласно этому варианту реализации предпочтительно, чтобы включение агента для ухода за ротовой полостью происходило незадолго до межзубной доставки, например, когда частицы и жидкость объединяют вблизи выхода аппликатора.

Согласно другому варианту реализации частицы предварительно набухают при поглощении водной жидкости, такой как вода или, например, физиологический солевой раствор, или водный раствор агента для ухода за ротовой полостью. Понятно, что предварительно набухшая частица имеет размер, определенный выше, и способна набухать до объема по меньшей мере в восемь раз, например, в 10-50 раз, например, в 20-30 раз, например, 25 раз от начального объема. Преимущество предварительного набухания состоит в том, что хотя частицы еще способны функционировать в соответствии с принципом изобретения, их легче наносить вручную, с помощью зубной щетки или электрической зубной щетки. Предварительное набухание обычно составляет не более 25% от полной поглощающей способности частиц, например, не более 12,5%, например, не более 10%. В общем случае предварительное набухание составляет по меньшей мере 5% от полной поглощающей способности, например, по меньшей мере 7,5%, например, по меньшей мере 10%. Специалист в области техники может без лишних экспериментов определить, соответствует ли предварительно набухшая частица требованиям для применения в настоящем изобретении. Соответственно, предварительно набухшие частицы можно испытать тестом на погружение, описанным выше.

Аппликатор в общем случае может представлять собой любое устройство, подходящее для толкания, прессования, выдувания или иного нанесения одной или нескольких частиц на относительно небольшую поверхность, доступную между зубами. В случае сухих частиц, предварительно загруженных агентом для ухода за ротовой полостью, интересным способом нанесения является использование ирригатора для ротовой полости. Тем самым частицы объединяют с источником жидкости и выбрасывают струей в межзубные пространства. Это можно выполнить, в частности, методом, описанным в патенте WO 2016/05073, раскрытие которого включено сюда посредством ссылки. В случае применения предварительно ненабухших частиц и, в частности, если частицы относительно небольшие и предназначены для относительно большого поглощения, предпочтительно наносить частицы струйным устройством, таким как ирригатор для ротовой полости, в частности, с одним или более соплом, облегчающим межзубное нанесение небольших частиц. Такое устройство для нанесения также может представлять собой стоматологический поддон с одним или более соплом, направленным в межзубные пространства.

Доставка набухающей частицы между зубами предпочтительно включает нанесение с некоторым усилием для возможности выталкивания частицы из устройства и размещения ее в межзубное пространство. Это можно выполнить, например, с помощью щетки, предпочтительно головки щетки, разработанной для такой доставки частиц. Чтобы сделать нанесение частиц легким и эффективным, можно применить устройство, показанное на Фиг.1, причем эта фигура отражает систему межзубной доставки агентов для ухода за ротовой полостью в соответствии с изобретением.

Таким образом, сначала на щетку наносят сухие полимерные гранулы, а затем раствор активного агента, после чего можно доставить частицы (еще не полностью набухшие, поскольку объем жидкости на этой стадии может быть ограниченным). На фигуре схематично обозначены следующие элементы:

1. Впуск воздуха в систему;

2. Воздух;

3. Стрелка, указывающая направление воздушного потока;

4. Емкость для частиц САП;

5. Частицы САП;

6. Емкость для жидкого агента для ухода за ротовой полостью, такого как водный раствор;

7. Жидкий агент для ухода за ротовой полостью;

8. Смесительная (или осадительная) камера;

9. Частицы САП, смешанные с жидким агентом для ухода за ротовой полостью;

10. Устройство для ручного нанесения в виде щетки с короткими и широкими щетинками, выполненными с возможностью хранения частиц САП, нагруженных агентом для ухода за ротовой полостью;

11. Рукоятка;

12. Головка щетки;

13. Щетинки;

14. Пространство между щетинками.

В качестве альтернативы применяют устройство доставки пространства за пространством. Таким образом, устройство нанесения может быть выполнено с возможностью поглощения сухими САП или, по меньшей мере, все еще способными к набуханию частицами САП заданного количества жидкого активного агента (такого как водный раствор или суспензия, содержащая активный агент для ухода за ротовой полостью) непосредственно перед, во время и/или сразу после доставки в межзубное пространство. Сухие частицы можно поместить в картридж, который можно вставить в устройство доставки. Устройство доставки может затем добавлять немного жидкости в картридж для образования гидрогеля (частично набухшего), или выбрасывать жидкость струей или лить по каплям на частицу с помощью устройства после межзубной доставки. Единичные частицы можно наносить устройством доставки в каждое межзубное пространство, где они могут дополнительно разбухать и застревать между зубами.

Вышеизложенный вариант реализации схематически проиллюстрирован на Фиг.2. Показано сопло, например, штуцер сопла на ирригаторе для ухода за ротовой полостью, например, AirFloss®. Сопло обеспечено картриджем для сухих частиц, позволяющим доставлять эти частицы в межпроксимальное пространство с помощью воздушного импульса AirFloss. Каждый воздушный импульс служит для транспортировки следующей частицы из картриджа в межзубное пространство. Следующая частица перед доставкой обычно хранится в готовом для доставки положении (обычно для вертикально расположенного картриджа это будет самая низкая частица). Усилие для доставки можно обычным образом обеспечить пружиной, толкающей ряд или горстку частиц, прямо или опосредованно через поршень или диск. Давление воздуха ограничивают с помощью сужения перед частицами и отверстия для притока воздуха у основания сопла, чтобы не пробить частицу через межзубное пространство, а нанести ее туда. После импульса в сопло загружают новую частицу из картриджа для частиц, в этом случае с помощью толкающего усилия пружины. На фигуре показаны следующие элементы:

15. Сопло;

16. Выход сопла;

17. Картридж;

18. Частицы САП с агентом для ухода за ротовой полостью;

19. Следующая частица, которую нужно доставить;

20. Сужение для ограничения давления воздуха;

21. Отверстие для притока воздуха;

22. Пружина;

23. Диск.

Изобретение также относится к системе для введения частиц, как определено выше, в межпроксимальные пространства зубов субъекта. Система согласно изобретению содержит контейнер для хранения полимерных частиц и один или более агентов для ухода за ротовой полостью, как по существу описано выше. Частицы можно загрузить агентами для ухода за ротовой полостью, и/или агенты для ухода за ротовой полостью можно обеспечить отдельно и объединить с частицами перед доставкой. В системе согласно изобретению обеспеченные отдельно агенты для ухода за ротовой полостью можно хранить в контейнере, являющемся частью аппликаторного устройства, или можно обеспечить из отдельного источника, такого как туба или бутыль.

Состав или набор частей согласно изобретению предпочтительно включают контейнеры системы согласно изобретению, так что набор частей представляет собой дополнение системы. Контейнеры могут быть одноразовыми, когда они пустые.

Система согласно изобретению дополнительно содержит аппликатор для межзубной доставки указанных частиц с указанным одним или более агентами для ухода за ротовой полостью; аппликаторное устройство выполнено с возможностью загрузки частицами в ненабухшем или предварительно набухшем состоянии, и нанесения указанных частиц в межпроксимальных пространствах. Это можно выполнить, например, с помощью устройства нагнетания давления, такого как генератор струи жидкости, более предпочтительно ирригатор для ротовой полости.

Устройства генерации струи, такие как ирригаторы для ротовой полости, применялись в данной области техники для таких целей, как межзубная очистка (очистка зубной нитью флосс). Для этой цели такие устройства, также известные как межзубные очистители, оказались очень эффективными. Эффективная очистка межпроксимального пространства зубов обычно противоречила бы доставке веществ в указанное пространство. Скорее межзубная очистка служит для удаления веществ (особенно зубного налета), содержащихся в межпроксимальных пространствах. В соответствии с вышеизложенным, в патенте WO 2013/093798 описаны скорости распыления от 10 м/с до 300 м/с, например, 50 м/с. В настоящем изобретении такие устройства генерации также применяют с целью доставки веществ, которые должны удерживаться в межпроксимальном пространстве. Этого можно достигнуть, например, как описано в патенте WO 2016/050573.

Введение частиц, содержащих агент для ухода за ротовой полостью, в виде струи жидкости можно осуществить с помощью любого устройства или блока, способного генерировать струю жидкости. Например, согласно одному варианту реализации это может быть сопло, в которое подают жидкость под давлением, достаточным для создания заданной скорости струи. В способе согласно изобретению сопло направляют в рот для введения струи жидкости в ротовую полость. Предпочтительно устройство выполнено с возможностью непосредственного достижения межпроксимальных пространств. Для этого сопло может иметь вид гибкой или жесткой тубы с наконечником, размеры которого позволяют с достаточной степенью точности направлять вытесненную из нее струю жидкости в заданное положение внутри ротовой полости, предпочтительно таким образом, чтобы была возможна локализация прямо в межпроксимальных пространствах. В качестве альтернативы можно применять шприц. Ирригатор для ротовой полости обычно имеет одно сопло, поскольку устройство предназначено для отдельной и точной очистки индивидуальных положений, таких как межпроксимальные пространства, в ротовой полости.

В интересном варианте реализации импульсную доставку струи приблизительно 0,1 мл обеспечивают поршневым насосом, например, приводимым в действие предварительно нагруженной пружиной. После каждого выстрела шприц можно пополнять из большой емкости для суспензии (в виде блока контейнера) во время нагрузки пружины.

Специалисту в данной области техники известны устройства и сопла, подходящие для вышеупомянутых целей. В частности подходящими типами устройств являются вышеупомянутые ирригаторы для ротовой полости, в том числе межзубные очистители и устройства очистки флосс под действием жидкости.

Ирригатор для ротовой полости, такой как межзубный очиститель, обычно содержит источник жидкости; систему для перемещения выбранного количества жидкости из ее источника в канал для жидкости; приводной блок, такой как насос или источник сжатого газа, или их комбинацию; и устройство управления для выпуска выбранного количества газа в контакт с жидкостью, в результате чего жидкость выталкивается из сопловой части очистителя. Подходящие устройства описаны, среди прочего, в патентах WO 2010/055433, WO 2010/055434, WO 2008/012707, WO 2014/068431.

Ирригаторы для ротовой полости, к которым относится изобретение, в частности, функционируют на основе единичного однократно используемого сопла. Эти устройства выполнены с возможностью нанесения струи жидкости на каждое индивидуальное межпроксимальное пространство в отдельности. Также следует понимать, что ирригатор для ротовой полости представляет собой устройство, которое при использовании держат в руке, при этом удерживая бóльшую часть вне рта или, по меньшей мере, не касаясь зубов. В отличие от этого, устройства, такие как стоматологические загубники, нужно разместить над зубами и держать во рту во время их использования. Принципиальное различие между такими устройствами известно в данной области, см., например, раздел уровня техники в патенте US 2013/236851.

Устройства генерации струи жидкости, подходящие для применения в изобретении, могут быть выполнены с возможностью обеспечения непрерывных струй или отдельных выстрелов струй, или того, и другого. Для применения и способа согласно настоящему изобретению предпочтительно, если можно обеспечить единичные выстрелы. Это позволило бы с большей точностью вводить вышеописанные частицы в различные межпроксимальные пространства по отдельности за раз. Такие предпочтительные устройства хорошо известны в данной области техники.

Устройство нанесения предпочтительно обеспечено контейнером для удерживания частиц перед их доставкой. Например, устройство можно обеспечить повторно закрываемым отверстием, позволяющим прикреплять контейнер в качестве отдельного модуля. Такой модуль предпочтительно является сменным, чтобы облегчить возможность повторного заполнения устройства свежими частицами. Кроме того, такие модули можно затем заменять для введения разных частиц с разными агентами для ухода за ротовой полостью.

Генератор струи жидкости является таким, как обсуждалось выше в отношении ирригаторов для ротовой полости, таких как межзубные очистители. Контейнерный блок может представлять собой часть устройства генерации струи жидкости, или отдельный блок, посредством которого обеспечивают сообщение по текучей среде между выпуском контейнера и впуском генератора струи. Такое сообщение по текучей среде можно обеспечить подходящими трубками или линиями потока с подходящей фиксацией одной к другой. Также блок генератора струи можно обеспечить держателем для картриджа, в результате чего картридж служит контейнером для жидкости. Источник жидкости, с которым контейнерный блок находится в сообщении по текучей среде, может присутствовать в самом контейнере, а именно в виде суспензии, содержащей частицы. Источник жидкости также можно обеспечить из одного контейнера, а частицы - из другого. Источником жидкости также может быть внешний источник, к которому можно подключить систему согласно изобретению, или с которым систему согласно изобретению можно присоединить, для того, чтобы обеспечить требуемое сообщение по текучей среде между контейнерным блоком для частиц и источником жидкости.

Согласно предпочтительному варианту реализации генератор струи жидкости применяют без жидкости, то есть только с воздушным импульсом для доставки частиц. Таким образом, сухие частицы, предварительно загруженные одним или более агентами для ухода за ротовой полостью, можно доставлять с помощью существующей в настоящее время технологии орошения ротовой полости, использующей импульсы воздуха или газа, такой как устройство AirFloss®, но без дополнительной жидкости, которая использовалась бы для собственно орошения ротовой полости. Для этого согласно интересному варианту реализации устройство ирригатора для ротовой полости можно обеспечить альтернативным соплом с прикрепленным картриджем для частиц. Отметим конкретное решение для доставки порошка в общем случае с помощью сопла AirFloss, как раскрыто в патенте WO 2016162782, которое также особенно подходит для реализации настоящего изобретения.

Согласно альтернативным вариантам реализации нанесение частиц для их размещения между зубами можно проводить путем приложения усиления доставки, отличного от импульсов жидкости и/или газа. Это может быть простая механическая сила с использованием соответствующего аппликатора, в частности, щетки, зубочистки или устройства, подобного зубочистке, или межзубной щетки. Согласно интересному варианту реализации предложена небольшая чашка, выполненная с возможностью хранения частиц перед доставкой. В случае щетки она предпочтительно должна иметь щетинки, которые являются относительно короткими (например, 1-3 мм) и разнесенными относительно широко друг от друга (например, 0,5-1,5 мм), чтобы обеспечить возможность хранения частиц САП в соответствии с изобретением между щетинками до нанесения между зубами.

Система согласно изобретению предпочтительно дополнительно содержит стоматологический инструмент для очистки зубов, выбранный из группы, состоящей из электрических зубных щеток, электрических устройств очистки зубной нитью (флосс) и их комбинаций. Такие стоматологические инструменты можно обеспечить для различных функций. Обычно это относится к зубной щетке, предпочтительно электрической зубной щетке, более предпочтительно звуковой зубной щетке, имеющей вибрирующую головку щетки. Электрическое устройство для очистки зубной нитью (флосс), если уже не обеспечено системой выбрасывания струи согласно изобретению, которое, возможно, входит в состав системы согласно настоящему изобретению, относится к устройствам, служащим для очистки межзубного пространства, в общем случае путем распыления воздуха, распыления жидкости или их комбинации.

Следует понимать, что система может содержать различные части в виде отдельных компонентов, не упакованных или обеспечиваемых вместе.

В частности, контейнер для хранения полимерных частиц можно выполнить в виде отдельного элемента, например, в виде бутыли или тубы для хранения композиции (сравнимые с бутылью для полоскания рта или тубой с зубной пастой). Контейнер также можно прикрепить к устройству доставки, в частности, в качестве картриджа, выполненного с возможностью такого крепления, например, на электрическую зубную щетку (разработанную с отдельной системой подачи жидкости), устройство очистки зубной нитью (флосс) или ирригатор для ротовой полости, такой как зубная щетка Philips Sonicare AirFloss или Philips Sonicare, с нагнетательным насосом.

Согласно дополнительному интересному варианту реализации система в соответствии с настоящим изобретением содержит модуль питания и одну или более головок стоматологического инструмента, которые можно прикреплять к указанному модулю питания с возможностью съема. Обычно это относится к электрической зубной щетке и/или электрическому устройству очистки зубной нитью (флосс), оба из которых предпочтительно обеспечивают в виде функциональных модулей в виде головок стоматологического инструмента.

Хотя изобретение было проиллюстрировано и подробно описано на чертежах и в вышеприведенном описании, такие иллюстрацию и описание следует рассматривать как иллюстративные или примерные, а не ограничивающие; изобретение не ограничено раскрытыми вариантами реализации.

Например, можно применить частицы, предварительно загруженные одним агентом для ухода за ротовой полостью, которые перед доставкой объединяют с водной жидкостью, содержащей дополнительный агент для ухода за ротовой полостью. То есть частицы могут содержать один или более агент, тогда как один или более других агентов обеспечивают отдельно, например, в виде водного раствора.

Специалистами в данной области техники могут быть поняты и осуществлены другие вариации раскрытых вариантов реализации на основе изучения чертежей, раскрытия и прилагаемой формулы изобретения. В формуле изобретения слово «содержащий» не исключает других элементов или стадий, а единственное число не исключает множества. Сам факт того, что определенные признаки изобретения изложены во взаимно отличных зависимых пунктах формулы изобретения, не означает, что комбинацию этих признаков нельзя использовать для получения преимущества. Любые ссылочные обозначения в формуле изобретения не должны рассматриваться как ограничивающие объем.

Таким образом, раскрыты система и способ доставки в ротовую полость и особенно в межзубное пространство активных агентов для ухода за ротовой полостью, содержащихся в и/или на полимерных частицах. Частицы состоят из одного или более суперабсорбирующих полимеров (САП) и имеют размер, в общем случае, достаточно маленький, чтобы их можно было легко наносить в межзубном пространстве. Для этого частицы обычно имеют длину менее 1,5 мм. Благодаря способности САП поглощать воду в несколько раз больше своей массы частицы будут набухать при контакте со слюной. В результате объем частиц, нанесенных между зубами, увеличивается по меньшей мере в восемь раз, тем самым эффективно увеличивая частицы больше средней величины межзубных промежутков. Частицы при набухании удерживаются, таким образом, более прочно между стенками межзубного пространства, таким образом предотвращая их легкое вымывание.

Изобретение будет дополнительно объяснено далее со ссылкой на примеры и фигуры. Они иллюстрируют изобретение, но не ограничивают его.

Пример 1

Подгузники содержали абсорбирующий материал, состоящий из суперабсорбирующих полимеров (САП). Из подгузника частицы удаляли и собирали. Испытывали, сколько воды необходимо добавить для образования гидрогеля. Это происходило после добавления более чем десяти объемов частиц, в результате чего гидрогель заметно увеличился в объеме.

Удаленные из подгузника частицы наносили на модель зубов. (Макет зуба Frasaco AG3). Частицы наносили с помощью ручной зубной щетки. Таким образом, необходимо было позаботиться о том, чтобы частицы не прилипали к линии десны, а наносились между зубами.

В соответствии с этим улучшением добавляли небольшое количество воды (то есть значительно ниже указанного объема), что приводило к предварительному набуханию в желеобразное вещество. Это облегчало нанесение в межзубные пространства с помощью зубной щетки.

Дополнительную воду добавляли с помощью пипетки для набухания частиц (и для дополнительного набухания предварительно набухших частиц) и образования гидрогеля. В модели зубов гидрогель заполнил всю область межзубного пространства. Избыток геля, если таковой имеется, на практике будет стираться языком, но его также можно счищать. При чистке гидрогель проталкивается через межзубное пространство и поэтому выходит с другой стороны. Это доказывает, что все межзубное пространство заполнено гидрогелем.

Была предпринята попытка удалить гидрогель из межзубной области. Даже после промывания под водопроводной водой гидрогель все еще присутствовал. Для удаления гидрогеля были необходимы дополнительные способы (зубочистка, AirFloss). Это доказывает, что набухшие частицы хорошо прилипали в межзубном пространстве.

Пример 2

В этом эксперименте частицы, полученные как в Примере 1, пропитывали в зубном эликсире, содержащем противомикробные ингредиенты (жидкость для полоскания рта BreathRx (BRx)). После добавления BRx к гранулам их промывали физиологическим раствором с фосфатным буфером (ФБ) в течение 1 часа при 37 °C. После промывки ФБ удаляли и добавляли смешанную человеческую слюну и зубной налет с искусственной слюнной средой, и из этой культуры выполняли кривую роста (Фиг.3, кривая (а) Particels + BRx), чтобы увидеть, имеет ли отмытый антимикробный гидрогель влияние на рост бактерий. В качестве контроля стенки обрабатывали одинаковым количеством BRx без гранул, а также включали промытые ФБ (Фиг. 3, кривая (б) BRx), и стенки, не обработанные какими-либо агентами (Фиг. 3, кривая (в), контроль). Результаты показывают, что BRx без частиц фактически не присутствовал в стенках, так как рост был аналогичен контролю без каких-либо агентов. Однако в присутствии частиц САП, которые поглощали BRx и которые промывали в ФБ, рост бактерий задерживался более чем на 10 часов, показывая, что в гранулах даже после промывания оставалось достаточное количество антимикробных агентов для значительного эффекта уменьшения налета.

На Фиг. 3 построен график зависимости оптической плотности при 595 Нм (OD 595), по оси Y, от времени (в минутах по оси X), что является обыкновенным способом измерения роста бактерий. Показаны три кривые:

(а) Частицы + активный агент;

(б) Активный агент;

(в) Контроль (без активного агента).

Группа изобретений относится к области ухода за полостью рта и касается применения полимерных частиц для введения агентов для ухода за ротовой полостью в ротовую полость рта субъекта, а также к системе и способу такого введения, к набору частей и составу для применения при таком введении. Предлагается применение одной или более полимерных частиц для доставки агента для ухода за ротовой полостью, при этом каждая из таких частиц имеет по меньшей мере один геометрический размер, равный или меньше 1,5 миллиметра, и имеет наименьший геометрический размер, составляющий по меньшей мере 0,1 мм (где геометрические размеры представляют собой длину, ширину, высоту, диагональ тела или диаметр указанной частицы), и содержит суперабсорбирующий полимер (САП), выбранный из группы, состоящей из сшитых полимеров на основе полиакрилата натрия; сополимера полиакриламида, сополимера этиленмалеинового ангидрида, сшитой карбоксиметилцеллюлозы, сополимеров поливинилового спирта, сшитого полиэтиленоксида и сополимера привитого крахмала с полиакрилонитрилом. Система содержит первый контейнер для хранения описанных выше частиц, второй контейнер для хранения агента для ухода за ротовой полостью и аппликатор для межзубной доставки полимерных частиц, содержащих указанный выше агент. Набор частей включает первую часть, содержащую описанные выше частицы, и вторую часть, содержащую агент для ухода за ротовой полостью. Состав для доставки агента для ухода за ротовой полостью содержит одну или более описанных выше полимерных частиц и агент для ухода за полостью рта. Способ введения агента для ухода за ротовой полостью включает доставку в ротовую полость описанных выше полимерных частиц, каждая из которых содержит агент для ухода за ротовой полостью. Размер частиц обеспечивает их легкую доставку в межзубное пространство. Значительное увеличение объема частиц при их контакте со слюной за счет способности САП поглощать воду в несколько раз больше собственной массы предотвращает их быстрое вымывание из межзубного пространства, что обеспечивает пролонгированное высвобождение агента для ухода за полостью рта. 5 н. и 18 з.п. ф-лы, 2 пр, 3 ил.

1. Применение одной или более полимерных частиц для доставки агента для ухода за ротовой полостью в ротовую полость субъекта, при этом каждая из одной или более полимерных частиц:

- имеет по меньшей мере один геометрический размер, равный или меньше 1,5 миллиметра, и имеет наименьший геометрический размер, составляющий по меньшей мере 0,1 мм, где геометрические размеры представляют собой длину, ширину, высоту, диагональ тела или диаметр указанной частицы, и

- содержит суперабсорбирующий полимер, выбранный из группы, состоящей из сшитых полимеров на основе полиакрилата натрия; сополимера полиакриламида, сополимера этиленмалеинового ангидрида, сшитой карбоксиметилцеллюлозы, сополимеров поливинилового спирта, сшитого полиэтиленоксида и сополимера привитого крахмала с полиакрилонитрилом.

2. Применение по п.1, в котором по меньшей мере один геометрический размер, равный или меньше 1,5 мм, является наибольшим размером полимерной частицы.

3. Применение по п.1 или 2, в котором одну или более полимерных частиц вводят в ротовую полость и предпочтительно в межзубное пространство внутри ротовой полости.

4. Применение по п.3, в котором аппликаторное устройство используют для введения одной или более полимерных частиц в межзубное пространство, причем аппликаторное устройство предпочтительно выбрано из группы, состоящей из ирригаторов для ротовой полости, электрических зубных щеток и их комбинаций.

5. Применение по любому из предыдущих пунктов, в котором одна или более полимерных частиц содержат агент для ухода за ротовой полостью.

6. Применение по п.4, в котором агент для ухода за ротовой полостью добавляют к одной или более полимерным частицам в аппликаторное устройство перед введением полимерных частиц в ротовую полость.

7. Применение по любому из предыдущих пунктов, в котором применение предназначено для поддержания или улучшения здоровья ротовой полости субъекта.

8. Система для нанесения агента для ухода за ротовой полостью в ротовую полость субъекта, содержащая:

(а) первый контейнер для хранения одной или более полимерных частиц, каждая из которых имеет по меньшей мере один геометрический размер, равный или меньше 1,5 миллиметра; и имеет наименьший геометрический размер, составляющий по меньшей мере 0,1 мм, где геометрические размеры представляют собой длину, ширину, высоту, диагональ тела или диаметр указанной частицы, причем указанные частицы содержат суперабсорбирующий полимер, выбранный из группы, состоящей из сшитых полимеров на основе полиакрилата натрия; сополимера полиакриламида, сополимера этиленмалеинового ангидрида, сшитой карбоксиметилцеллюлозы, сополимеров поливинилового спирта, сшитого полиэтиленоксида и сополимера привитого крахмала с полиакрилонитрилом;

(б) второй контейнер для хранения агента для ухода за ротовой полостью;

(в) аппликатор для межзубной доставки полимерных частиц, содержащих агент для ухода за ротовой полостью.

9. Набор частей для нанесения агента для ухода за ротовой полостью в ротовую полость субъекта, при этом набор частей включает:

- первую часть, содержащую одну или более полимерных частиц, каждая из которых имеет по меньшей мере один геометрический размер, равный или меньше 1,5 миллиметра; и имеет наименьший геометрический размер, составляющий по меньшей мере 0,1 мм, где геометрические размеры представляют собой длину, ширину, высоту, диагональ тела или диаметр указанной частицы, причем частицы содержат суперабсорбирующий полимер, выбранный из группы, состоящей из сшитых полимеров на основе полиакрилата натрия; сополимера полиакриламида, сополимера этиленмалеинового ангидрида, сшитой карбоксиметилцеллюлозы, сополимеров поливинилового спирта, сшитого полиэтиленоксида и сополимера привитого крахмала с полиакрилонитрилом; и

- вторую часть, содержащую агент для ухода за ротовой полостью.

10. Состав, содержащий одну или более полимерных частиц, для доставки агента для ухода за ротовой полостью в ротовую полость субъекта, при этом одна или более полимерных частиц имеют по меньшей мере один геометрический размер, равный или меньше 1,5 миллиметра; и имеют наименьший геометрический размер, составляющий по меньшей мере 0,1 мм, где геометрические размеры представляют собой длину, ширину, высоту, диагональ тела или диаметр указанной частицы, при этом одна или более полимерных частиц содержат:

- суперабсорбирующий полимер, выбранный из группы, состоящей из сшитых полимеров на основе полиакрилата натрия; сополимера полиакриламида, сополимера этиленмалеинового ангидрида, сшитой карбоксиметилцеллюлозы, сополимеров поливинилового спирта, сшитого полиэтиленоксида и сополимера привитого крахмала с полиакрилонитрилом; и

- агент для ухода за ротовой полостью.

11. Набор частей по п.9 или состав по п.10, в котором по меньшей мере один геометрический размер, равный или меньше 1,5 мм, является наибольшим размером полимерной частицы.

12. Набор частей по п.9 или 11 или состав по п.10 или 11, в котором по меньшей мере один геометрический размер находится в диапазоне между равным или больше 0,2 миллиметра и равным и меньше 1,2 миллиметра.

13. Набор частей по п.9 или пп.11, 12 или состав по пп. 10-12, в котором суперабсорбирующий полимер образует гидрогель при поглощении воды.

14. Набор частей по п.9 или пп.11-13 или состав по пп.10-13, в котором полимерные частицы содержат мукоадгезивное покрытие, предпочтительно содержащее хитозан.

15. Набор частей по п.9 или пп.11-14 или состав по пп.10-14, в котором агент для ухода за ротовой полостью выбран из группы, состоящей из агентов против зубного налета, агентов против зубного камня, агентов против гингивита, агентов против кариеса, антибактериальных агентов, агентов против периодонтита, минерализующих агентов, отбеливающих агентов и их комбинации.

16. Способ введения агента для ухода за ротовой полостью в ротовую полость субъекта, включающий:

- обеспечение одной или более полимерных частиц, каждая из которых имеет по меньшей мере один геометрический размер, равный или меньше 1,5 миллиметра, и имеет наименьший геометрический размер, составляющий по меньшей мере 0,1 мм, где геометрические размеры представляют собой длину, ширину, высоту, диагональ тела или диаметр указанной частицы, и каждая содержит:

- суперабсорбирующий полимер, выбранный из группы, состоящей из сшитых полимеров на основе полиакрилата натрия; сополимера полиакриламида, сополимера этиленмалеинового ангидрида, сшитой карбоксиметилцеллюлозы, сополимеров поливинилового спирта, сшитого полиэтиленоксида и сополимера привитого крахмала с полиакрилонитрилом; и

- агент для ухода за ротовой полостью; и

- доставку одной или более полимерных частиц в ротовую полость.

17. Способ по п.16, в котором по меньшей мере один геометрический размер, равный или меньше 1,5 миллиметров, является наибольшим размером полимерной частицы.

18. Способ по п. 16 или 17, в котором стадия доставки одной или более полимерных частиц включает доставку одной или более полимерных частиц в межзубное пространство внутри ротовой полости.

19. Способ по любому из пп.16-18, в котором стадия доставки одной или более полимерных частиц в межзубное пространство включает их доставку аппликаторным устройством для доставки одной или более полимерных частиц в межзубное пространство, причем аппликаторное устройство предпочтительно выбрано из группы, состоящей из ирригаторов для ротовой полости, электрических зубных щеток и их комбинаций.

20. Способ по любому из пп.16-19, в котором одна или более полимерных частиц содержит агент для ухода за ротовой полостью.

21. Способ по любому из пп.16-20, в котором агент для ухода за ротовой полостью добавляют к полимерным частицам внутри аппликаторного устройства.

22. Способ по любому из пп.17-21, в котором способ предназначен для поддержания или улучшения здоровья ротовой полости субъекта.

23. Способ по любому из пп.17-21, в котором способ представляет собой нетерапевтический способ, предпочтительно косметический способ.