Применение производного роданина 3-(2-фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она для нормализации обмена веществ, повышения неспецифической резистентности, роста и развития животных Российский патент 2022 года по МПК A61K31/426 A61P3/00 C07D277/36 

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано в фармакологии, медицине и в животноводстве для перорального введения и включения в рационы животных и птицы с целью нормализации обмена веществ, повышения их неспецифической резистентности, роста и развития.

В последние годы большой интерес вызывает класс соединений – роданины. Роданины - это группа органических соединений, которые содержат остатки роданина (4-оксо-2-тиоксо-1,3-тиазолидина). Некоторые литературные данные свидетельствуют, что для роданинов характерна множественность проявляемого биологического действия, и они являются перспективными молекулами для разработки на их основе биологических активных добавок к пище и кормам. Одним из перспективных молекул из класса роданинов является 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-он. Согласно литературным источникам 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-он является ингибитором киназы гликогенсинтазы 3β (GSK3β) [Ana Martinez SAR and 3D-QSAR Studies on Thiadiazolidinone Derivatives: Exploration of Structural Requirements for Glycogen Synthase Kinase 3 Inhibitors / Ana Martinez et al. // J. Med. Chem. 2005, 48, 7103-7112]. Этот фермент является ключевым в регуляции усвоения глюкозы и ее конверсии в гликоген. Киназа гликогенсинтаза 3β регулирует около 50 белков и имеет различную локализацию (цитозольной и внутриядерной). Имеются сведения, свидетельствующие о том, что GSK-3 β локализующиеся в ядре клетки фосфолирируют различные ядерные рецепторы, приводя к их инактивации. Также фермент GSK-3 β фосфолирируя эстрогеновые, глюкортикоидные и андрогеновые рецепторы инактивирует их. Ингибирование GSK-3 β позволяет увеличить пул рецепторов стероидных гормонов, готовых к активации агонистами. За счет повышения активности действия собственных половых гормонов (андрогенов) возможно получение анаболического эффекта при применении 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она. В связи с этим актуальной остаётся проблема поиска биологически активных веществ, обладающих коррегирующими свойствами в отношении метаболизма, физиологического состояния животных, усиливающими резистентность их организма, роста и развития. При этом успехи в разработке новых биологически активных веществ связаны не только с синтезом новых химических соединений, но и в значительной степени, с улучшением их свойств. Современные тенденции разработки новых препаратов основываются на создание композиций с улучшенными характеристиками. Создание композиций предполагает, например, синтез клатратных комплексов β-циклодекстрина с 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-оном. При этом разработка нового клатратного комплекса 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином позволить увеличить растворимость в воде, улучшить биодоступность и, следовательно, снизить их дозы при пероральном введении и включении в рационы животных и птицы [Земляной Р.А., Еримбетов К.Т., Бондаренко Е.В., Гончарова А.Я., Фрог Е.С. / Создание клатратного комплекса β-циклодекстрина с производным роданина// ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. 2018 Том 81 Приложение с. 91]. Одним из перспективных в разработке подобных средств направлением является механохимия. Создание новых лекарственных форм методом механохимической активации базируется на создании комплекса путем соединения носителей β-циклодекстрина с 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-оном.

Известно, что у соединения 3-(2-фенилэтил)-2-тиоксо-4-тиазолидинон проявляется антипролиферативное действие на культуре клеток нейробластомы N2A /US 2003/0195238, C07D207/44, опубл. 16.10.2003/.

Известно также, что 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-он обладает антипролиферативным и антиметастатическим действием в отношении опухолевых клеток /Патент на изобретение РФ2522449, C07D277/36 , опубл. 10.07.2014г./.

Известно также, что3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-он производное роданина является средством для профилактики опухолевых заболеваний / Патент на изобретение РФ2521390, А61К 31/4427, опубл. 27.06.2014г./.

Техническая проблема, решаемая настоящим изобретением, является изыскание нового средства, которое одновременно обладает следующими характеристиками:

- проявляют коррегирующее нормализующее действие в отношении метаболизма, физиологического состояния животных;

- улучшают неспецифическую резистентность организма животных;

- повышает скорость роста и развития животных;

- сохраняет стабильность при хранении и, следовательно, обладает улучшенными физико-химическими свойствами.

Поставленная техническая проблема достигается применением клатратного комплекса, состоящего из 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с в-циклодекстрином, при следующем их содержании:

производное роданина 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-он 5 масс.% и в-циклодекстрин остальное, в качестве средства, нормализующее обмен веществ, повышающее неспецифическую резистентность организма, рост и развитие животных.

В литературе отсутствует информация по применению клатратного комплекса, состоящего из 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином, с его содержанием 5 масс.% и β-циклодекстрина остальное, как средства для нормализации метаболизма, повышения неспецифической резистентности организма, роста и развития животных.

Новым в предлагаемом изобретении является то, в качестве средства для нормализации обмена веществ и/или повышения неспецифической резистентности организма и/или роста и развития может применяться клатратный комплекс, состоящий из 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином с суммарным его содержанием 5 масс.% и β-циклодекстрина - остальное. Для специалиста эти свойства явным образом не вытекают из уровня техники.

Для достижения технического результата в настоящем изобретении предлагается средство, обеспечивающее нормализацию обмена веществ, повышение неспецифической резистентности организма, роста и развития, представляющее собой клатратный комплекс производное роданина 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с в-циклодекстрином.

Статистическая обработка результатов исследований была проведена с применением параметрических и непараметрических методов. Различия между группами считались статистически значимыми при p<0,05.

Предлагаемый Комплекс - 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-он в комплексе с β-циклодекстрином.

Сущность изобретения поясняется примерами конкретного выполнения, в которых:

клатратный комплекс, состоящий из 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином с суммарным его содержанием 5 масс.% и β-циклодекстрина - остальное, полученный стандартным способом /[Земляной Р.А., Еримбетов К.Т., Бондаренко Е.В., Гончарова А.Я., Фрог Е.С. / Создание клатратного комплекса β-циклодекстрина с производным роданина// ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. 2018 Том 81 Приложение с. 91].

ПРИМЕР 1. Клатратный комплекс 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином как средство нормализующее обмен веществ оценивалось в экспериментах на крысах линии Wistar при стрептозотоциновой модели сахарного диабета.

При разработке методики исследования учитывались рекомендации, изложенные в Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств и общепринятого подхода к формированию стрептозотоциновой модели сахарного диабета на крысах линии Wistar [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая (под общей редакцией А.Н. Миронова). М.: Гриф и К, 2012.- 944 с.].

Эксперимент был проведен на 30 крысах-самцах линии Wistar массой 160-180г. Крысы содержались в соответствии с требованиями к содержанию лабораторных животных (Приказ МЗ РФ №708н) на стандартных сертифицированных кормах в контролируемых условиях при температуре 18-20 ˚C, влажности воздуха 30-70 % и естественном освещении. Все экспериментальные работы с лабораторными животными выполнены в соответствии с общепринятыми нормами обращения с животными, на основе стандартных операционных процедур, которые соответствуют правилам Европейской Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для научных целей.

До индукции стрептозотоциновой модели сахарного диабета у всех крыс определяли массу тела и исходный уровень глюкозы в крови. Определение уровня глюкозы в венозной крови (из хвостовой вены) проводили глюкометром Accu-Chek Performa Nano (Германия). Материал исследования - венозная кровь.

Модель сахарного диабета у животных вызывали комбинированным введением стрептозотоцина и никотинамида взрослым крысам. Никотинамид вводили крысам (230 мг/кг, внутрибрюшинно) за 15 мин до стрептозотоцина (65 мг/кг, внутривенно). При этом развивалась умеренная и устойчивая неголодная гипергликемия без существенного изменения уровня инсулина в плазме крови. Никотинамид проявлял защитный эффект, снижая цитотоксическое действие стрептозотоцина, что приводило к умеренному повреждению панкреатических β-клеток. В дальнейшем в эксперимент отбирались животные с уровнем глюкозы в крови превышающем 10 ммоль/л, то есть крысы с развившимся сахарным диабетом, из их числа были сформированы 3 группы.

Животные были разделены на 3 группы по 7-8 особей каждой. Крысам каждой группы ежедневно в течение 15 суток вводили соответствующие препараты по схеме:

1 группа – Контроль (суспензия 1 % крахмального геля);

2 группа – Метформин в дозе 200 мг/кг;

3 группа – Предлагаемый комплекс в дозе 25 мг/кг.

Введение препаратов проводили через 3 суток после введения стрептозотоцина и никотинамида. Препаратом сравнения являлся Метформин. Предлагаемый комплекс и препарат сравнения, вводили внутрижелудочно в виде суспензии в 1% крахмальном геле в объеме 2 мл. Измерение уровня глюкозы проводили глюкометром Accu-Chek Performa Nano (Германия) в венозной крови, полученной из хвостовой вены крыс на 7 и 15 сутки эксперимента.

Массометрию проводили в начале и в конце эксперимента, оценивали изменения массы тела.

На 15 сутки животных выводили из эксперимента, проводили вскрытие, забор крови, выделяли сыворотку и замораживали ее для дальнейших исследований на содержание общего холестерина, холестерина - липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерина - липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина - липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), триглицеридов, мочевины, креатинина, определение активности щелочной фосфатазы (КФ 3.1.3.1), креатинфосфокиназы (КФ 2.7.3.2), лактатдегидрогеназы (КФ 1.1.1.27), аланинаминотрансферазы (КФ 2.6.1.2), аспартатаминотрансферазы (КФ 2.6.1.1). Биохимические показатели сыворотки крови определяли с помощью наборов, производимых компанией «Юнимед» на автоматическом биохимическом анализаторе АРД-300. На основании полученных данных по липидному профилю сыворотки крови рассчитали коэффициент атерогенности (КА) по следующей формуле:

КА= (ХС ЛПНП + ХС ЛПОНП) / ХС ЛПВП (1)

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что внутрижелудочное введение предлагаемого комплекса в дозе 25 мг/кг способствует нормализации уровня глюкозы в крови крыс Wistar к 15 суткам эксперимента. Введение препарата сравнения Метформина, не оказывает статистически значимого эффекта: уровень глюкозы статистически значимо не отличается от показателей крыс группы контроля (табл. 1).

Таблица 1 - Изменение уровня глюкозы в крови крыс с моделью сахарного диабета при 15 суточном введении клатратного комплекса 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином и препарата сравнения метформина

№ Группы Количество животных Содержание глюкозы, ммоль/л исходно на 3сутки на 7 сутки на 15 сутки 1 Контроль 8 5,45±0,11 12,48±2,45 13,69±2,88 14,36±3,73 2 Метформин 8 5,60±0,20 12,56±2,65 12,36±2,99 10,14±2,37 3 Предлагаемый Комплекс, 25 мг/кг 7 5,80±0,18 10,90±3,33 14,45±15,47 6,45±0,44^*#

Примечание: здесь и далее в табл.: ^*Р<0,001 по U-тесту при сравнении c контролем;

^#Р<0,05 по U-тесту при сравнении c метформином.

Полученные данные по изучению активности ферментов в сыворотке крови крыс с моделью сахарного диабета показали, что предлагаемый комплекс в дозе 25 мг/кг способствует стабилизации и нормализации основных ферментных систем организма (табл. 2). В частности, стабилизирующий эффект предлагаемого комплекса наиболее значителен по лактатдегидрогеназной и креатинфосфокиназной системам организма крыс на фоне введения им стрептозотоцина (табл. 2).

Контроль Метформин Предлагаемый Комплекс, 25 мг/кг Креатинфосфокиназа (КФК), Ед/л 3818,6 ± 1237,7 7380,3 ± 1259,7 6087,8 ± 981,1^* Аланинаминотрансфераза (АЛТ), Ед/л 98,8 ± 14,2 102,0 ± 12,8 68,8 ± 14,3^# Аспартатаминотрансфераза (АСТ), Ед/л 199,8 ± 18,3 235,5 ± 11,9 178,2 ± 13,5^# Лактатдегидрогеназа, (ЛДГ) Ед/л 2386,2 ± 80,8 2379,7 ± 101,8 1584,4 ± 183,0^*# Щелочная фосфотаза (ЩФ), Ед/л 397,6 ± 26,3 571,2 ± 121,1 366,2 ± 136,1

Таблица 2 – Активность ферментов сыворотки крови крыс с моделью сахарного диабета при 15 суточном введении клатратного комплекса 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином и препарата сравнения метформина

При оценке уровня мочевины в сыворотке крови крыс было выявлено значительное повышение ее содержания при стрептозотоцин-индуцированном сахарном диабете (до 9,1 моль/л у отдельных животных) по сравнению с нормой, указанной в литературе (5,18 моль/л ± 0,38 моль/л) [Кавешникова С. В., Иванов В. М.Биохимические особенности крови крыс линии Wistar в постнатальном онтогенезе при интоксикации их оксидами азота//Вестник Ставропольского государственного университета 2011,-74. -с 100-105]. При введении предлагаемого комплекса в дозе 25 мг/кг у крыс происходит снижение содержания мочевины в сыворотке крови до уровня нормы, причем этот эффект более выражен по сравнению с препаратом сравнения метформином (табл. 3). Что касается уровня креатинина в сыворотке крови, то его концентрация была статистически значимо выше при введении предлагаемого комплекса по сравнению с контролем и метформином, что может свидетельствовать о нормализации креатин-фосфатной реакции (табл. 3).

Таблица 3 - Уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови крыс с моделью сахарного диабета при 15 суточном введении клатратного комплекса 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином и препарата сравнения метформина

Контроль Метформин Предлагаемый Комплекс, 25 мг/кг Креатинин, мкмоль/л 39,90 ± 1,24 40,45 ± 0,97 50,95 ± 2,9^*# Мочевина, ммоль/л 8,05 ± 0,56 6,00 ± 0,54 5,32 ± 0,75^*

Результаты сравнительной оценки влияния предлагаемого комплекса на липидный профиль крови крыс при индукции сахарного диабета в стрептозотоциновой модели свидетельствуют о значительных его изменениях, по сравнению с контролем и метформином (табл. 4).

При развитии сахарного диабета у крыс отмечалось статистически значимое повышение значения уровня триглицеридов до 2,67 ммоль/л у отдельных крыс (медиана (верхний-нижний квартиль) – 1,78 (1,13-2,67)). Введение предлагаемого комплекса в дозе 25 мг/кг, нормализовало уровень триглицеридов в сыворотке крови – значения статистически значимо различались от группы контроля (табл. 4).

Уровень общего холестерина в сыворотке крови крыс при развитии экспериментального сахарного диабета повышался. Под действием предлагаемого комплекса в дозе 25 мг/кг происходила нормализация показателей, при этом статистически значимый эффект отмечался по сравнению с контролем (табл. 4).

В результате измерения уровня холестерина, связанного с ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП было выявлено снижение фракции ХС ЛПНП, ЛПОНП на фоне незначительных изменений величин ХС ЛПВП и уменьшении расчетного значения коэффициента атерогенности в сыворотке крыс, получавших предлагаемый комплекс в дозе 25 мг/кг по сравнению с контролем (табл. 4).

Таблица 4 – Показатели липидного обмена в сыворотке крови крыс с моделью сахарного диабета при 15 суточном введении клатратного комплекса 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином и препарата сравнения метформина

Контроль Метформин Предлагаемый Комплекс, 25 мг/кг Триглицириды, ммоль/л 1,78 ± 0,25 1,28 ± 0,13 0,88 ± 0,09^*# Общий холестерин, ммоль/л 1,80 ± 0,06 1,51 ± 0,15 1,45 ± 0,08^* Холестерин-ЛПВП ммоль/л 1,00 ± 0,02 0,84 ± 0,08 0,92 ± 0,04 Холестерин-ЛПОНП ммоль/л 0,60 ± 0,11 0,57 ± 0,06 0,40 ± 0,04^*# Холестерин-ЛПНП ммоль/л 0,20 ± 0,1 0,10 ± 0,03 0,13 ± 0,05 Коэффициент атерогенности 0,80 ± 0,04 0,79 ± 0,04 0,58 ± 0,05^*#

Таким образом, на основании полученных результатов оценки липидного профиля, можно заключить, что введение стрептозотоцина крысам на фоне стандартной диеты приводит наряду с нарушениями углеводного обмена к повышению уровней триглицеридов, общего холестерина, ХС ЛПОНП, ЛПНП и понижению содержания ХС ЛПВП в сыворотке крови. Данную картину можно охарактеризовать как основу дальнейшего развития нарушений метаболизма. Введение предлагаемого комплекса в дозе 25 мг/кг связано со статистически значимым эффектом, характеризующимся снижением уровней триглицеридов, общего холестерина и ХС ЛПОНП в сыворотке крови, на фоне уменьшения расчетного значения коэффициента атерогенности. Применение предлагаемого комплекса приводит к нормализации показателей липидного обмена.

В результате проведенных исследований экспериментально было установлено, что на фоне индуцированного при помощи стрептозотоцина сахарного диабета клатратный комплекс 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином нормализует обмен веществ у крыс.

ПРИМЕР 2. Клатратный комплекс 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином как средство повышающее неспецифическую резистентность организма, рост и развитие изучалось в экспериментах на кроликах породы Советская Шиншилла.

Эксперимент проведен на 18 кроликах породы Советская Шиншилла в период от 6- до 18 - недельного возраста. Было сформировано 3 группы по 6 кроликов. Животным 1-й группы (контроль) вводили суспензию β-циклодекстрина в крахмальном геле; 2-й группы - клатратный комплекс 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином в дозе 10 мг/кг; 3-й группы - клатратный комплекс 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином в дозе 20 мг/кг. Животные содержались в индивидуальных клетках в условиях искусственного освещения (12 часов светлого и темного времени) с принудительной 16-кратной в час вентиляцией, при температуре 18-20 °С и относительной влажности 50-65%.

Взвешивание кроликов осуществляли до утреннего приема пищи каждые 2 недели в течение 85 суток. В ходе эксперимента вели учет потребления корма и исследовали их химический состав. В течение проведения эксперимента кровь была взята 2 раза: через 45 и 75 суток после его начала. Взятие крови проводили из краевой вены уха кролика в объеме 2,0-2,5 мл. Кровь для определения показателей неспецифической резистентности организма кроликов отбиралась в полипропиленовые пробирки без антикоагулянтов с целью получения сыворотки. Сыворотка крови отделялась центрифугированием при 4000 об/мин в течение 15 мин. Образцы сыворотки крови замораживались и хранились до анализа при температуре -20°С.

Неспецифическую резистентность организма подопытных кроликов оценивали на основе определения бактерицидной активности сыворотки крови (БАСК) и лизоцимной активности сыворотки крови (ЛАСК). БАСК определяли по методике Мюнселя и Треффенса в модификации О.В. Смирновой и Т.Н. Кузьминой и ЛАСК по Дорофейчуку [Карпуть, И.М. Рекомендации по диагностике и профилактике иммунодефицитов и аутоиммунных заболеваний у животных /И.М. Карпуть [и др.].-Витебск,1992.-с. 79].

Рост животных имеет два аспекта. Первый связан с увеличением массы тела за единицу времени. Второй включает изменение формы и состава тела, обусловленные дифференциальным ростом его составных частей. Понимание того, как растут животные, может привести к разработке методов управления процессами роста, изысканию путей увеличения эффективности или же получения продукции более высокого качества.

В результате проведенных исследований установлено, что введение клатратного комплекса 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином в дозах 10 и 20 мг/кг массы тела по сравнению с контролем в течение 69 суток позволило статистически значимо на 11,5-20,7% повысить абсолютные и среднесуточные приросты массы тела кроликов (табл. 1). Наилучшие результаты были получены при введении кроликам предлагаемого комплекса в дозе 10 мг/кг массы тела. В конце опыта масса тела у кроликов, получавших предлагаемый комплекс в дозах 10 и 20 мг/кг, соответственно, составляла 3122 и 3068 г или была выше на 8,1 и 6,3 %, чем у животных контрольной группы. При этом введение предлагаемого комплекса в дозах 10 и 20 мг/кг обеспечило повышение эффективности использования корма кроликами, а именно статистически значимо снизило затраты кормов на 1 кг прироста массы тела по сравнению с животными контрольной группы. Сходная тенденция отмечалась и по затратам сырого протеина и обменной энергии на единицу продукции (табл. 2).

Таблица 1’ – Рост и развитие кроликов при 69-суточном введении клатратного комплекса 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином в дозах 10 и 20 мг/кг массы тела (М±m, n=6)

Показатели Группы контроль 1-я опытная 2-я опытная Предварительный период (до введения - в течение 14 суток) Масса тела в начале, г 1180±94,8 1177 ± 89,7 1212 ± 86,6 Масса тела в конце, г 1448 ± 83,5 1392 ± 72,1 1466 ± 48,3 Прирост массы тела, г 268± 40,0 216 ±48,5 253 ± 55,8 Среднесуточный прирост массы тела, г 19,1 ± 2,86 15,4 ± 3,47 18,1± 3,90 Основной период (через 69 суток после введения препарата) Масса тела в начале, г 1448 ± 83,5 1392 ± 72,1 1466 ± 48,3 Масса тела в конце, г 2887 ± 81,9 3122 ± 105,7 3068 ± 78,8 Абсолютный прирост массы тела, г 1439± 88,6 1730 ±107,1^* 1602 ± 84,1^** Среднесуточный прирост массы тела, г 20,8 ± 1,26 25,1 ± 1,55^* 23,2± 1,20^**

Примечание: здесь и далее в табл.: ^*Р<0,05 по U-тесту при сравнении c контролем

^**Р<0,10 по U-тесту при сравнении c контролем

^{* **}Р<0,001 по U-тесту при сравнении c контролем

^#Р<0,01 по U-тесту при сравнении c контролем

^&Р<0,03 по U-тесту при сравнении c контролем

Таблица 2’ - Эффективность использования корма кроликами при 69-суточном введении клатратного комплекса 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином в дозах 10 и 20 мг/кг массы тела (М±m, n=6)

Показатели Группы контроль 1-я опытная 2-я опытная Основной период (через 69 суток после введения препарата) Потреблено корма на 1 голову, кг 10,45 ± 1,05 8,46 ± 1,52 9,37 ± 0,83 Расход корма на единицу прироста, кг 7,26 ± 0,97 4,89 ± 0,72^# 5,85 ± 0,88^& Расход обменной энергии на единицу прироста, МДж 66,54 ± 9,93 43,32 ± 6,92^# 51,82 ± 8,84^& Расход протеина на единицу прироста, кг 1,11 ± 0,15 0,72 ± 0,11^# 0,88 ± 0,12^&

Иммунный статус организма может быть определён с помощью различных показателей, характеризующих уровень защитных свойств животного. В качестве критериев оценки формирования неспецифической резистентности у подопытных кроликов при введении предлагаемого комплекса были рассмотрены БАСК и ЛАСК.

Результаты исследований неспецифической резистентности показали, что введение клатратного комплекса 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином кроликам в дозах 10 и 20 мг/кг массы тела по сравнению с контролем в течение 69 суток статистически значимо повышает уровни БАСК и ЛАСК (табл. 3). Следует при этом отметить, что сопоставимые результаты были получены при введении клатратного комплекса кроликам как в дозе 10 мг/кг, так и 20 мг/кг массы тела.

Таблица 3’ – Показатели неспецифической резистентности организма кроликов при 69-суточном введении клатратного комплекса 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином в дозах 10 и 20 мг/кг массы тела (М±m, n=6)

Показатели Группы контроль 1-я опытная 2-я опытная БАСК, % 48,57±3,50 61,90±3,01^& 61,91±4,76* ЛАСК, % 47,52±0,75 53,50±1,52^# 53,07±0,99^#

Таким образом, введение клатратного комплекса 3-(2 –фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином обеспечивает нормализацию обмена веществ, повышение неспецифической резистентности организма, роста и развития животных.

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к применению клатратного комплекса 3-(2-фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином для нормализации обмена веществ и/или повышения неспецифической резистентности и/или роста и развития животных. Настоящее изобретение обеспечивает разработку средства, которое проявляет коррегирующее нормализующее действие в отношении метаболизма, физиологического состояния животных; улучшает неспецифическую резистентность организма животных; повышает скорость роста и развития животных; сохраняет стабильность при хранении и, следовательно, обладает улучшенными физико-химическими свойствами. 1 з.п. ф-лы, 7 табл., 2 пр.

1. Применение клатратного комплекса 3-(2-фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с β-циклодекстрином для нормализации обмена веществ и/или повышения неспецифической резистентности и/или роста и развития животных.

2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что применяемый клатратный комплекс содержит 5 мас.% 3-(2–фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она и β-циклодекстрина - остальное.