Фармацевтическая композиция в виде мази для лечения геморроя Российский патент 2022 года по МПК A61K9/06 A61K31/45 A61K31/685 A61K33/30 A61K35/10 A61K36/484 A61K47/06 A61K47/44 A61P9/14 

Изобретение относится области химико-фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтическим композициям в форме мазей для лечения геморроя.

Геморрой является распространенным заболеванием и представляет собой патологическое увеличение сосудов (геморроидальных узлов) анального канала и нижнего отдела прямой кишки. В последние десятилетия риск геморроя увеличился в связи с изменением образа жизни современного человека, так как люди стали меньше двигаться, а также стали потреблять преимущественно обработанную пищу.

Для лечения геморроя применяются различные фармацевтические композиции в виде различных лекарственных форм, например, мазей (электронный справочник Видаль 2010 года, дата обновления: 2020. 01. 15, URL: https://www.vidal.ru/encvclopedia/gastroenterologiva/gemorroy).

Известна мазь для лечения геморроя «Ауробин», в состав которой входит гормон преднизолон. При длительном местном применении ГКС или при обширном их нанесении на кожу может развиться угнетение функции надпочечников. По этой причине использовать ее можно только после рекомендации врача. Препарат отпускается по рецепту (Электронное издание справочника Видаль 2020 года, дата обновления: 2020.04.29 URL: https://www.vidal.ru/drugs/aurobin).

Известна мазь для лечения геморроя «Постеризан». В качестве консерванта в препарате используется фенол, поэтому возможны аллергические реакции у пациентов с повышенной чувствительностью к этому компоненту (Регистр лекарственных средств России, URL https://www.rlsnet.ru/tn index id 2641.htm, Электронное издание справочника Видаль 2010 года, дата обновления: 2020.01.15, URL: https://www.vidal.ru/drugs/posterisan 681).

Известна мазь для лечения геморроя «Проктоседил», в состав которой входит не только антибиотик, но и активное вещество гепарин. Применение мази в высоких дозах и/или в течение длительного времени существует риск возникновения системных побочных эффектов, связанных с гидрокортизоном, таких как, чувство дискомфорта в области прямой кишки, жжение в прямой кишке, сухость слизистой оболочки прямой кишки. Кроме того, эту мазь следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью (Электронное издание справочника Видаль 2015 года, дата обновления: 2019.01.11, URL: https://zdravcity.ru/upload/vi dal/PDF /PROCTOSEDYL 41217.pdf).

Известна мазь для лечения геморроя «Релиф», содержащая в качестве активного вещества фенилэфрина гидрохлорид, в качестве вспомогательных веществ: масло минеральное, вазелин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, кислота бензойная, масло кукурузы, глицерол, ланолиновый спирт, парафин, вода очищенная, масло тимьяна обыкновенного травы, витамин Е (альфа-токоферола ацетат), воск пчелиный белый. Однако существуют значительные противопоказания при использовании данной мази: тромбоэмболическая болезнь, артериальная гипертензия, гипертиреоз, сахарный диабет, задержка мочи (гипертрофия предстательной железы) и др. (Регистр лекарственных средств России, URL https://www.rlsnet.ru/tn index id 7683.htm, Электронное издание справочника Видаль, URL https://www.vidal.ru/drugs/relief 1500).

Известна мазь для лечения геморроя по патенту на изобретение №2124362, которая содержит экстракт травы чистотела, вазелин-ланолиновую основу и анестетик, однако данная мазь с фармакологической точки зрения является преимущественно симптоматическим средством, направленным на устранение болевого синдрома, без выраженного специфического действия.

Известна мазь для лечения геморроя и способ приготовления по патенту на изобретение CN № 1209118C «Мазь для лечения геморроя и способ приготовления», правообладатель Группа фармацевтических компаний Маинлун, Лтд. Фармацевтическая композиция в виде мази заявлена в следующем составе: вазелин, борнеол, жемчуг, каламин, бура, янтарь, безоар, диметилсульфоксид (ДМСО), ланолин, мускон. Мазь получают следующим способом: А. Жемчуг и янтарь размолоть, просеять через сито 100-120 меш; В. Мускон, безоар, буру, борнеол и 1/5 каламина смешать с жемчугом и янтарем, просеять через сито 100-120 меш; С. Смешать порошок из пункта В. с 4/5 порошка каламина; D. Измельчить порошок в ультрадисперсной мельнице; E. Вазелин разогреть до 80-100°С, стерилизовать при 115-120°С, остудить до 70-80°С; F. Ланолин стерилизовать при 115-120°С; G. ДМСО разогреть до 55-65°С; H. Вазелин поместить в емкость, отфильтровать и добавить смесь, внести борнеол, ДМСО и ланолин, затем добавить смесь из пункта D., и все перемешать. Полученная мазь является комплексным препаратом с местным вяжущим, противоотечным, антисептическим, обезболивающим, кровоостанавливающим действием. Однако наличие в составе мази диметилсульфоксид (ДМСО), обладающего слаботоксичным действием, ухудшает профиль безопасности мази, так как повышает риск проявления побочных эффектов при длительном и регулярном применении. Учитывая, что геморрой является хроническим заболеванием с тенденциями к частым рецидивам, требования к безопасности используемых для его лечения препаратов являются определяющими при выборе фармацевтической композиции.

Наиболее близкой по технической сущности и достигаемому результату является мазь Безорнил для ректального и наружного применения, которая выбрана в качестве прототипа. Владелец регистрационного удостоверения № ПЫШ20Ш01 от 26.09.11 является Акционерное фармацевтическое предприятие МАИНЛУН, 3-я фармацевтическая фабрика (Китай) (Электронное издание справочника Видаль 2010 года, дата обновления: 2020.01.15, URL: https://www.vidal.ru/drugs/bezornvl 30019). Мазь получают способом, описанным в патенте на изобретение CN №1209118C «Мазь для лечения геморроя и способ приготовления». В состав мази - прототипа входит искусственный мускус (мускон), жемчуг, искусственный безоар, янтарь, борнеол, цинка карбонат (каламин), ланолин, вазелин, натрия тетраборат. Мазь характеризуется местным вяжущим, противоотечным, антисептическим, обезболивающим, кровоостанавливающим действием. В некоторых случаях известны аллергические реакции в форме гиперемии и отшелушивания кожи, крапивницы и высыпаний (https://prigemorroe.ru/preparatv/bezornil.html). Вместе с тем, мазь Безорнил (прототип) не имеет в своём составе компонента со специфическим местным иммуномодулирующим и противоаллергическим действием, что является крайне важным при лечении гемморроя, так как при данном заболевании часто имеет место сопутствующий экзематозный дерматит - воспалительное заболевание кожи перианальной области. Кроме того, мазь Безорнил имеет ярко выраженную жирную текстуру, обладает плохой всасываемостью, пачкает одежду, поэтому целесообразно ее применять только внутренне (ректально). Для этого мазь снабжена специальными колпачками, которые позволяют вводить мазь в анальное отверстие, тем самым снижая вероятность загрязнения белья. Все это затрудняет использовать ее для наружного лечения трещин, зуда заднего прохода и промежности, которые характерны при остром и хроническом геморрое, а также при геморрое в послеродовой период.

Проблемой, на решение которой направлено данное изобретение, является расширение арсенала эффективных и удобных к применению фармацевтических композиций в виде мазей отечественного производства для лечения геморроя и сопутствующих заболеваний.

Техническим результатом изобретения, является лечение геморроя и сопутствующих заболеваний за счет фармакологического синергизма всех используемых в составе заявляемого средства ингредиентов в заявленном количестве».Технический результат достигается тем, что представлена фармацевтическая композиция в форме мази для лечения геморроя, содержащая искусственный мускус (мускон), жемчуг, искусственный безоар, янтарь, борнеол, цинка карбонат (каламин), ланолин, вазелин, натрия тетраборат, экстракт солодки, лецитин, взятые в следующем соотношении компонентов, мас.%:

Мускон 0,9 Жемчуг 0,8 Янтарь 0,3 Каламин 10,7 Искусственный безоар 1,1 Борнеол 3,8 Экстракт солодки сухой или густой 1,0 Ланолин 4,0 Лецитин 2,0 Вазелин 74,4 Натрия тетраборат 1,0

Проведенный патентно-информационный поиск показал, что отдельно взятые компоненты мази или их комбинации встречаются в известных лечебных мазях подобного назначения, однако лекарственные средства в форме мази для лечения геморроя в предложенной совокупности ингредиентов и их соотношении в составе заявляемой мази не были выявлены. Предложенная фармацевтическая композиция мази для лечения геморроя отличается от предшествующего уровня техники тем, что содержит дополнительные компоненты в виде экстракта корня солодки, лецитина.

Как было отмечено выше мазь - прототип не содержит в своём составе компонента с выраженным местным иммуномодулирующим действием. В то же время известно, что местное воспаление или эрозивные явления на коже или слизистой оболочке сопровождается риском возникновения вторичной инфекции микробной, грибковой или вирусной природы.

Биологически активные компоненты солодки обладают доказанным местным иммуномодулирующим действием, , что позволяет преодолеть вышеназванные явления у больных геморроем ((https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7175350/, ttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5816298/, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7168306/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7167813/pdf/PTR-22-709.pdf.

Активные компоненты экстракта солодки, в первую очередь, глицирризиновая кислота и её производные, обладают доказанным кортикостероид-подобным действием, проявляющимся в противоаллергическом и противовоспалительном эффектах ((Электронное издание справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2019.12.19 URL: https://www.vidal.ru/drugs/glycyrrhizae_radices 16584). Кортикостероиды входят в состав многих лекарственных средств для лечения геморроя.

Патентуемый продукт позиционируется как лекарственный препарат широкого фармакологического действия с применением компонентов природного происхождения, поэтому его применение возможно не только при лечении геморроя (геморроидальных узлов), но также при лечении трещин, экзем заднего прохода, промежности и прочих явлений, которые являются сопутствующими при геморрое. Включение в состав патентуемого продукта экстракта солодки позволяет усилить противоаллергическое и противовоспалительное действие препарата без добавления синтетических компонентов.

Как уже было отмечено, выше мазь - прототип имеет жирную консистенцию, плохо впитывается. Добавление лецитина позволит достичь в новом продукте более пастообразно-пудровую текстуру, улучшить впитываемость, удлинить время экспозиции в месте применения.

Добавление экстракта солодки обогащает и расширяет фармакологическое действие мази, а именно усиливает иммуномодулирующее, регенерирующее, антисептическое, противовоспалительное действие на повреждённую кожную и слизистую поверхности.

Введение в состав лецитина в качестве ПАВ и эмульгатора позволяет патентуемому продукту стать более структурно однородным, эластичным и пластичным по сравнению с мазью-прототипом.

Таким образом, можно говорить не просто о суммировании видов действия, но и о синергетическом эффекте взаимного усиления действия всех компонентов, входящих в состав патентуемого продукта.

Причинно-следственная связь между совокупностью существенных признаков и обеспечиваемым изобретением техническим результатом, состоит в том, что использование композиции из искусственного мускуса (мускон), жемчуга, искусственного безоара, янтаря, цинка карбоната (каламин), ланолина, вазелина, натрия тетрабората с добавлением экстракта корня солодки, лецитина в предложенном количественном диапазоне позволяет получить новую фармацевтическую композицию в форме мази с расширенным фармакологическим действием.

Приведенные количественные показатели компонентов, входящих в состав мази, были определены экспериментально, являются оптимальными и обеспечивают максимальную эффективность действия мази и позволяют достичь заявленный технический результат.

Фармацевтическая композиция в виде мази для лечения геморроя готовят следующим образом.

1. Жемчуг, янтарь, буру, каламин размолоть, экстракт корня солодки и просеять через сито 120-150 меш.;

2. Порошки перемешать;

3. Полученный порошок измельчить в ультрадисперсной мельнице (300 меш);

4. Вазелин стерилизовать при 115-120°С, процедить, остудить;

5. Ланолин стерилизовать при 115-120°С, процедить, остудить;

6. Вазелин и ланолин смешать;

7. К смеси вазелин-ланолин добавить борнеол;

8. Горячую смесь отфильтровать (120-150 меш);

9. Добавить в порошок из п. 3 следующие компоненты: мускон, безоар, лецитин, перемешать до однородной массы;

10. Полученную мазь загружают в тубы.

Ниже представлены примеры применения заявляемой фармацевтической композиции.

Больной В.Д., муж., 55 лет, работник кадровой службы. Анамнез: Кровотечение после дефекации, незначительные болевые ощущения и отек в течение нескольких месяцев. Исследование: сплетение узлов под углом 11 градусов, внешний узел кровоточит, узлы смазывались заявленной композицией, через неделю кровотечение прекратилось, боль ослабла, отек спал, узлы пропали. Результат: Эффективный.

Больная Я.Ф., жен., 18 лет, студентка. Анамнез: Кровотечение после дефекации в течение 5-7 дней, болевые ощущения в части заднего прохода, значительное время выделения. Исследование: внешний узел под углом 6 градусов. Поверхность красная, свежие трещины. Лечение смазыванием заявленной композицией. Через 7 дней повторное обследование: трещины практически затянулись, болей не наблюдается, кровотечение прекратилось. На 11 день применения заявленной композиции: трещины полностью затянулись. Лечение: Полное исчезновение признаков заболевания в течение 5 дней. Результат: Эффективный.

Таким образом, предложенная композиция имеет ряд существенных особенностей, в частности, имеет более выраженное противовоспалительное, противоаллергическое, ранозаживляющее, иммуностимулирующее действие по сравнению с мазью-прототипом, высокий уровень структурированности (однородность, пластичность, эластичность) и как результат лучшая впитываемость, что позволяет использовать мазь для лечения сопутствующих симптомов геморроя, таких как трещин, экзем и др. ран заднего прохода и промежностей.

Все это делает возможность применения заявляемого продукта в широкой клинической практике для лечения геморроя и сопутствующих заболеваний, а также производства мази внутри России, что наиболее актуально в условиях импортозамещения и пандемии.

Изобретение относится области химико-фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтической композиции в форме мази для лечения геморроя. Представленная фармацевтическая композиция содержит, мас.%: мускон 0,9, жемчуг 0,8, янтарь 0,3, каламин 10,7, искусственный безоар 1,1, борнеол 3,8, экстракт солодки сухой или густой 1,0, ланолин 4,0, лецитин 2,0, вазелин 74,4, натрия тетраборат 1,0. Заявленная фармацевтическая композиция обеспечивает лечение геморроя и сопутствующих заболеваний за счет фармакологического синергизма всех используемых в составе заявляемого средства ингредиентов в заявленном количестве.

Фармацевтическая композиция в виде мази для лечения геморроя, содержащая искусственный мускус (мускон), жемчуг, искусственный безоар, янтарь, борнеол, каламин (цинка карбонат), ланолин, вазелин, натрия тетраборат, экстракт солодки, лецитин, взятые в следующем соотношении компонентов, мас.%:

Мускон 0,9 Жемчуг 0,8 Янтарь 0,3 Каламин 10,7 Искусственный безоар 1,1 Борнеол 3,8 Экстракт солодки сухой или густой 1,0 Ланолин 4,0 Лецитин 2,0 Вазелин 74,4 Натрия тетраборат 1,0