Способ прогнозирования развития диабетической ретинопатии у пациентов с гериатрическими синдромами Российский патент 2022 года по МПК G01N33/68 G01N33/573 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, геронтологии и гериатрии, и может быть использовано для прогнозирования развития диабетической ретинопатии у пациентов с гериатрическими синдромами на основе регрессионной модели по показателям матриксных металл опротеиназ.

Известен способ прогнозирования диабетической ретинопатии (Патент RU №2395227), заключающийся в том, что для прогнозирования развития диабетической ретинопатии у пациентов с сахарным диабетом проводят реакцию расширения зрачка с использованием 1% раствора мидриацила при нормогликемии и гипергликемии и градиентом гипергликемии не менее 7-8 ммоль/л на фоне одинакового артериального и внутриглазного давления, определяют величину разницы амплитуд зрачка в мм. При разнице 0,5 мм и более при сахарном диабете первого типа и 0,34 мм и более при сахарном диабете второго типа через 35 минут после инсталляции мидриацила прогнозируют развитие диабетической ретинопатии.

Недостатком данного способа является инвазивный метод определения гликемии и гипергликемии у пациентов с сахарным диабетом. Кроме того, этот способ прогнозирования диабетической ретинопатии не учитывает гериатрические синдромы, которые могут повышать содержание глюкозы, вызывая гипергликемию, что может привести к ложноотрицательным результатам прогнозирования диабетической ретинопатии.

В качестве ближайшего аналога принят способ прогнозирования прогрессирования диабетической ретинопатии и диабетического макулярного отека (Патент RU №2520826). Способ заключается в том, что определяют уровень гликолизилированного гемоглобина в плазме крови и уровень фактора роста эндотелия сосудов в слезной жидкости методом твердофазного иммуноферментного анализа. По результатам исследований вычисляют значения критерия R1, характеризующего выраженность объема отека макулярной зоны, критерия R2, характеризующего степень изменения порогов чувствительности; критерия R3, отражающего характер взаимосвязи между состоянием морфологических структур сетчатки, соответствующим выраженности отека по значению критерия R1, и степенью компенсации сахарного диабета; критерия R4, отражающего взаимосвязь между состоянием морфологических структур сетчатки по критерию R1 и уровнем фактора роста эндотелия. На основании корреляционных взаимосвязей критериев R1-R4 рассчитывают Roбщ - интегральный критерий - и прогнозируют при значении 0,18≤Rобщ≤1,0 высокий риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Недостатками данного способа являются: необходимость применения сложных математических формул для расчета большого числа критериев и выполнения корреляционного анализа, требующего от врача специальных знаний и опыта его применения, которым большинство врачей не владеют; не учитываются матриксные металлопротеиназы, отражающие процессы старения и связь с гериатрическими синдромами, и поэтому способ не может использоваться для прогнозирования диабетической ретинопатии у пациентов с гериатрическими синдромами.

Диабетическая ретинопатия является часто распространенной патологией, и особенно у людей старших возрастных групп, у которых одновременно формируются гериатрические синдромы, представляющие собой многофакторные возраст-ассоциированные клинические состояния, ухудшающие качество жизни, повышающие риск неблагоприятных исходов (смерти, зависимости от посторонней помощи, повторных госпитализаций, потребности в долгосрочном уходе и т.п.) и функциональных нарушений.

У пациентов с гериатрическими синдромами в сыворотке крови повышается содержание матриксной металлопротеиназы-2 и матриксной металлопротеиназы-9, что позволяет использовать анализ показателей матриксных металлопротеиназ-2 и 9 для прогнозирования диабетической ретинопатии у данной категории пациентов. В доступных источниках информации отсутствуют данные об использовании показателей матриксных металлопротеиназ-2 и 9 для прогнозирования развития диабетической ретинопатии у пациентов с гериатрическими синдромами. Это указывает на необходимость разработки новых способов, позволяющих прогнозировать диабетическую ретинопатию у пациентов с гериатрическими синдромами.

Технической задачей изобретения является разработка способа прогнозирования развития диабетической ретинопатии у пациентов с гериатрическими синдромами по показателям матриксной металлопротеиназы-2 и матриксной металлопротеиназы-9 в сыворотке крови.

Технический результат от реализации изобретения заключается в получении объективной количественной оценки риска развития диабетической ретинопатии у пациентов с гериатрическими синдромами на основании высокоинформативных показателей сыворотки крови и выбора оптимальной тактики ведения указанной категории пациентов.

Для решения поставленной задачи разработан способ прогнозирования развития диабетической ретинопатии у пациентов с гериатрическими синдромами, заключающийся в построении регрессионной модели по содержанию матриксных металлопротеиназ 2 и 9 в сыворотке крови по формуле:

у=28,315+3,892×x₁+2,458×х₂,

где х₁ - содержание матриксной металлопротеиназы-2 в сыворотке крови, нг/мл,

x₂ - содержание матриксной металлопротеиназы-9 в сыворотке крови, нг/мл,

при значениях регрессионной модели 964,305≤у≤1294,142 прогнозируют диабетическую ретинопатию у пациентов с гериатрическими синдромами.

Определение содержания матриксных металлопротеиназ в сыворотке крови проводили натощак методом твердофазного иммуноферментного анализа (ImmunoChem 2100, USA). Полученные результаты заносились в специальные таблицы Excel и обрабатывались регрессионным методом по программе «Statistica 10.0».

Для матриксных металлопротеиназ-2 и 9, отражающих процессы формирования гериатрических синдромов, регрессионным методом получены следующие величины констант и переменных (таблица 1).

С учетом параметров констант и переменных, регрессионным методом синтезирована регрессионная модель для прогнозирования развития диабетической ретинопатии у пациентов с гериатрическими синдромами по показателям матриксных металл опротеиназ-2 и 9:

у=28,315+3,892×х₁+2,458×х₂,

где x₁ - содержание матриксной металлопротеиназы-2 в сыворотке крови, нг/мл,

x₂ - содержание матриксной металлопротеиназы-9 в сыворотке крови, нг/мл,

при значениях регрессионной модели 964,305≤у≤1294,142 прогнозируют развитие диабетической ретинопатии у пациентов с гериатрическими синдромами.

Изобретение иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Пациент А., 76 лет, обратился в клинику 18.02.2019 г. Сахарный диабет диагностирован 4 года назад, принимает диабетон. Уровень сахара крови - 9,7 ммоль/л. Отмечал постепенное снижение зрения больше на левом глазу в течение последнего года. Острота зрения правого глаза - 0,7 sph+1,5=0,9; левого глаза - 0,5, не корригирует.

После офтальмологического обследования поставлен диагноз: начальная катаракта, пресбиопия, диабетической ретинопатии не выявлено, однако обращает на себя внимание расширение венул сетчатки.

Содержание в сыворотке крови матриксной металлопротеиназы-2 составило 254,2 нг/мл, матриксной металлопротеиназы-9 - 51,4 нг/мл. Подставляя значения полученных показателей в регрессионную модель получаем

у=28,315+3,892×253,2+2,458×51,4=28,315+985,5+126,3=1140,115.

Полученная величина у=1140,115у≤1294,142 позволяет прогнозировать развитие диабетической ретинопатии у данного пациента.

Пациент осмотрен через 12 мес. Жалобы на «пятно» перед левым глазом. При офтальмоскопии левого глаза диск зрительного нерва бледно-розовый, контуры четкие, вены расширены, извиты. В макулярной области - парафовеолярный отек сетчатки диаметром 1,0 ДД (диаметр диска зрительного нерва), вокруг умеренное количество микроаневризм, точечные микрогеморрагии, (интраретинальные микрососудистые аномалии (ИРМА); видимая периферия без грубых изменений. На левом глазу периферическое поле зрения на белый объект в норме, в центральном поле зрения - несколько относительных скотом.

Диагноз - непролиферативная диабетическая ретинопатия левого глаза, клинически значимый макулярный отек на левом глазу.

Прогноз совпадает.

Пример 2. Пациент Б., 71 год, обратился в клинику 24.03.2019 г.

Сахарный диабет 2 типа с 2004 г. Принимает глибенкламид. Уровень сахара крови - 13,7 ммоль/л. Сопутствующие заболевания - гипертоническая болезнь 2 степени, 2 стадии, 4 риск. Жалобы на снижение зрения левым глазом в течение последнего года. Острота зрения OD - 0,8 не корригирует; OS - 0,2 не корригирует. При офтальмоскопии обоих глаз: диски зрительных нервов бледно-розовые, контуры четкие, вены расширены, извитые, калибр их неравномерен, артерии склерозированы, Salus III. В сетчатке обоих глаз единичные твердые, мягкие экссудаты, слева твердые экссудаты, захватывающие центр макулы, зоны утолщения сетчатки (локальный отек).

После офтальмологического обследования поставлен диагноз: начальная катаракта, пресбиопия, непролиферативная диабетическая ретинопатия обоих глаз; ДМО (диабетический макулярный отек) слева.

Содержание в сыворотке крови матриксной металлопротеиназы - 2 составило 248,6 нг/мл, матриксной металлопротеиназы-9 - 49,3 нг/мл. Подставляя значения пациента Б. в регрессионную модель получим у=28,315+3,892×248,6 нг/мл+2,458×49,3 нг/мл=28,315+967,6+121,2=1117,113. Полученная величина у=1117,113 позволяет прогнозировать дальнейшее развитие диабетической ретинопатии у пациентов с гериатрическими синдромами.

При осмотре через 6 мес. На глазном дне: диски зрительных нервов

бледно-розовые, контуры четкие, вены расширены, извитые, калибр их неравномерен, артерии склерозированы, Salus III. По ходу сосудов единичные кровоизлияния справа, слева - множественные кровоизлияния и плазморрагии, твердые экссудаты, многочисленные ИРМА. Данные ФАГ: обильное пропотевание красителя из сосудов, множество аневризм в центральных и парацентральных областях глазного дна.

Диагноз: препролиферативная стадия диабетической ретинопатии обоих глаз.

Прогноз совпадает.

Пример 3. Пациент В., 74 года, обратился в клинику 12.04.2019 г.

Имеет сахарный диабет 2 типа в течение 8 лет, принимает манинил. Уровень сахара крови - 8,6 ммоль/л. Активно жалоб не предъявляет, направлен к офтальмологу эндокринологом. Острота зрения правого глаза - 0,6 sph+2,0=0,9; левого глаза - 0,5 sph+2,5=0,9.

После офтальмологического обследования диагноз: начальная катаракта, пресбиопия, диабетической ретинопатии не выявлено.

Содержание в сыворотке крови матриксной металлопротеиназы-2 составило 243,7 нг/мл, матриксной металлопротеиназы-9 - 47,1 нг/мл. Подставляя значения пациента В. в регрессионную модель получим у=28,315+3,892×243,7 нг/мл+2,458×47,1 нг/мл=28,315+948,5+115,8=1092,615. Полученная величина у=1092,615 позволяет прогнозировать диабетическую ретинопатию у данного пациента.

При осмотре через 12 месяцев - глазное дно OU: ДЗН бледно-розовый, границы четкие. Вены расширены, извиты, калибр их неравномерен. Артерии частично склерозированы. В сетчатке единичные микроаневризмы, мелкоточечные геморрагии, ИРМА. Диагноз - дабетическая ретинопатия непролиферативной формы без угрозы пролиферации.

Прогноз совпадает.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, геронтологии и гериатрии, и может быть использовано для прогнозирования развития диабетической ретинопатии у пациентов с гериатрическими синдромами. Определяют содержание матриксной металлопротеиназы-2 и матриксной металлопротеиназы-9 в сыворотке крови. Прогнозирование развития диабетической ретинопатии осуществляют на основе регрессионной модели матриксных металлопротеиназ по формуле:

y=28,315+3,892×x₁+2,458×x₂, где х₁ - содержание матриксной металлопротеиназы-2 в сыворотке крови, нг/мл; х₂ - содержание матриксной металлопротеиназы-9 в сыворотке крови, нг/мл. При значениях регрессионной модели матриксных металлопротеиназ 964,305-1294,142 прогнозируют развитие диабетической ретинопатии у пациентов с гериатрическими синдромами. Способ обеспечивает возможность получения объективной количественной оценки риска развития диабетической ретинопатии у пациентов с гериатрическими синдромами за счет использования высокоинформативных показателей сыворотки крови и выбора оптимальной тактики ведения указанной категории пациентов. 1 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования развития диабетической ретинопатии у пациентов с гериатрическими синдромами, характеризующийся тем, что определяют содержание матриксной металлопротеиназы-2 и матриксной металлопротеиназы-9 в сыворотке крови, а прогнозирование развития диабетической ретинопатии осуществляют на основе регрессионной модели матриксных металлопротеиназ по формуле:

y=28,315+3,892×x₁+2,458×x₂,

где х₁ - содержание матриксной металлопротеиназы-2 в сыворотке крови, нг/мл;

х₂ - содержание матриксной металлопротеиназы-9 в сыворотке крови, нг/мл,

и при значениях регрессионной модели матриксных металлопротеиназ 964,305-1294,142 прогнозируют развитие диабетической ретинопатии у пациентов с гериатрическими синдромами.